Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. doi: 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Jul 1.
Baimel C1, Bartlett SE, Chiou LC, Lawrence AJ, Muschamp JW, Patkar O, Tung LW, Borgland SL.
Resumen
La adicción es un trastorno devastador que afecta a 15.3 millones de personas en todo el mundo. Si bien es frecuente, existen pocos tratamientos efectivos. Los receptores de orexina se han propuesto como un objetivo potencial para los medicamentos contra el ansia. Las orexinas, también conocidas como hipocretinas, son neuropéptidos producidos en neuronas del hipotálamo lateral y dorsomedial y del área perifornical, que se proyectan ampliamente por todo el cerebro. La ausencia de orexinas en roedores y humanos conduce a la narcolepsia. Sin embargo, las orexinas también tienen un papel establecido en la búsqueda de recompensas. Esta revisión discutirá algunos de los estudios originales que describen los roles de las orexinas en la búsqueda de recompensas, así como trabajos específicos que se presentaron en la Conferencia Internacional de Investigación de Narcóticos de 2013. La señalización de orexina puede promover la plasticidad inducida por fármacos de las sinapsis glutamatérgicas en las neuronas de dopamina del área tegmental ventral (VTA), una región del cerebro implicada en el comportamiento motivado. Evidencia adicional sugiere que la señalización de la orexina también puede promover la búsqueda de fármacos iniciando una depresión sináptica mediada por endocannabinoides de las entradas GABAérgicas al VTA y, por lo tanto, desinhibiendo las neuronas dopaminérgicas. Las neuronas de orexina coexpresan el péptido opioide inhibidor dinorfina. Se ha propuesto que la orexina en el VTA puede no mediar la recompensa per se, sino que ocluye los efectos "anti-recompensa" de la dinorfina. Finalmente, la señalización de orexina en la corteza prefrontal y la amígdala central está implicada en el restablecimiento de la búsqueda de recompensa. Esta revisión destacará el trabajo reciente que describe el papel de la señalización de la orexina en los procesos celulares que subyacen a los comportamientos relacionados con la adicción y propondrá nuevas hipótesis sobre los mecanismos por los cuales la señalización de la orexina puede impartir la búsqueda de drogas.
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