Los marcadores de exposición prenatal a andrógenos se correlacionan con la compulsividad sexual en línea y la función eréctil en hombres jóvenes (2021)

Comentario: El uso compulsivo de pornografía se asocia con una menor función eréctil y un bajo control de la eyaculación en los hombres jóvenes.

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Frente. Psiquiatría, 06 Abril 2021 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.517411

Buchholz Verena N., Mühle Christiane, Estudio de cohorte sobre factores de riesgo del uso de sustancias, Kornhuber Johannes, Lenz Bernd

Resumen

La adicción a la pornografía y la disfunción sexual son cada vez más frecuentes en los hombres jóvenes. Estudios anteriores sugieren que la exposición prenatal a los andrógenos juega un papel en la adicción y la funcionalidad sexual. Aquí, probamos si la proporción más baja de la longitud del segundo dedo al cuarto dedo (2D: 4D) y la edad posterior en la marca de la esperma, ambos indicadores putativos de niveles más altos de andrógenos en el útero, se correlacionan con la compulsividad sexual en línea (escala OSC de ISST), la función eréctil ( IIEF-5) y control de la eyaculación (PEPA) en 4,370 hombres jóvenes (IQR de edad: 25-26 años) del Estudio de cohorte sobre factores de riesgo de uso de sustancias. Los análisis estadísticos revelaron que 2D: 4D más bajo se correlacionó con puntuaciones más altas en la escala OSC. Además, una mayor edad en la espermarquia se correlacionó con puntuaciones de OSC más altas y una función eréctil disminuida. Curiosamente, la gravedad de la OSC, pero no la frecuencia del uso de pornografía, se correlacionó negativamente con la función eréctil y el control de la eyaculación. Este es el primer estudio que asocia dos proxies independientes del nivel de testosterona prenatal con OSC. Estos hallazgos proporcionan una nueva visión de la predisposición intrauterina del comportamiento sexual y la función sexual relacionada en la edad adulta.

ISSN = 1664-0640

Introducción

Un creciente cuerpo de investigación respalda que la adicción a la pornografía causa una gran carga, particularmente para los hombres jóvenes (1, 2). Sin embargo, debido a las diferentes categorizaciones conceptuales y al sesgo de autoinforme, las estimaciones de prevalencia son imprecisas. Hoy en día, se sabe poco sobre los mecanismos biológicos que subyacen a la adicción a la pornografía.

Se considera que el uso excesivo de pornografía promueve disfunciones sexuales [para una revisión, consulte (3)]. La disfunción eréctil afecta principalmente a hombres mayores de 40 años con tasas de prevalencia informadas anteriormente de 1 a 10% en hombres más jóvenes y 50 a 100% en hombres mayores de 70 años (4). Sin embargo, la disfunción eréctil psicógena en hombres menores de 40 años ha aumentado drásticamente en la última década hasta tasas tan altas como 14-28% en europeos de 18 a 40 años (57). Se ha discutido el drástico aumento mundial del uso de pornografía como estimulación sexual para inducir disfunción eréctil vía alteraciones en el sistema motivacional del cerebro (vía de la dopamina mesolímbica) (3). Las erecciones dependen de neuronas dopaminérgicas en el área tegmental ventral (VTA) y receptores de dopamina en el núcleo accumbens (NAc) (3, 8, 9). Este sistema de recompensa está altamente activado durante la visualización de pornografía con alteraciones en la conectividad del cerebro a la corteza prefrontal observadas en sujetos con adicción a la pornografía en comparación con los controles (10). Además, se observan otros fenómenos relacionados con la adicción, como una mayor sensibilidad a las señales, en las respuestas cerebrales de las personas adictas a la pornografía (11). La pornografía tiene un alto potencial de adicción, considerando su accesibilidad, asequibilidad y anonimato (2). La adicción a ella puede conducir a una cascada de problemas, que van desde la disfunción eréctil hasta el bajo deseo sexual en el sexo en pareja y problemas de relación (3). Aunque los informes clínicos a menudo sugieren una mejora de la función después de la abstinencia de la pornografía, falta evidencia directa de un efecto causal (3), al igual que una comprensión científica del uso compulsivo de pornografía y sus disfunciones asociadas. Para la disfunción eréctil orgánica, por el contrario, los factores de riesgo cardiovascular representan fuertes predictores (4).

El control de la eyaculación también parece verse afectado por el consumo excesivo de pornografía en pacientes hipersexuales, lo que resulta en informes de dificultades de eyaculación en el 33% de los pacientes (12). La eyaculación precoz ocurre con frecuencia en varones adolescentes, especialmente durante sus primeros encuentros sexuales (13) y disminuye con el tiempo a medida que la experiencia confiere un mayor control. Los criterios para el control de la eyaculación precoz, de acuerdo con la Sociedad Internacional de Medicina Sexual, son cumplidos por sólo el 4-5% de la población mundial. Además, la percepción del control de la eyaculación precoz está influenciada por el condicionamiento social a través del consumo de pornografía (14).

Los hombres son más propensos a la adicción a la pornografía que las mujeres (15). Un estudio australiano encontró una tasa de prevalencia autoinformada del 4% en 9,963 hombres y solo del 1% en 10,131 mujeres. Esta diferencia basada en el sexo también está presente en otras adicciones no relacionadas con sustancias y relacionadas con sustancias, como el juego (16), juegos de Internet (17, 18) y dependencia del alcohol (19). En general, las diferencias sexuales se originan por el desequilibrio sexual en los cromosomas X e Y que determinan el desarrollo gonadal y la posterior secreción de andrógenos y estrógenos. Durante las ventanas sensibles (p. Ej., Prenatal, perinatal y puberal), estas hormonas sexuales producen efectos organizativos permanentes en el cerebro y el comportamiento que se discriminan de los efectos de activación directos y reversibles (20). Por lo tanto, los estudios han investigado el papel de la exposición prenatal a los andrógenos subyacente al comportamiento adictivo. De hecho, la evidencia asociativa inicial ha sugerido que la adicción a los videojuegos (21) y la dependencia del alcohol son (22, 23) ambos relacionados con la exposición prenatal a los andrógenos. Junto con la evidencia genética que vincula la señalización de hormonas sexuales con la dependencia (2428), esto sugiere que la actividad de los andrógenos está involucrada en la patología de la adicción. Además, un estudio con roedores proporciona evidencia directa de que la modulación del receptor de andrógenos prenatal afecta el consumo de alcohol durante la edad adulta (29). Los estudios en humanos basados ​​en marcadores indirectos de exposición prenatal a andrógenos apoyan su papel prenatal en el desarrollo y mantenimiento de conductas adictivas durante la edad adulta. Las investigaciones directas de este problema en humanos son poco factibles debido a preocupaciones éticas y al largo intervalo entre el período prenatal y la edad adulta.

La investigación basada en experimentos con roedores y estudios asociativos humanos ha identificado marcadores del nivel de andrógenos prenatales, como la relación de la longitud del segundo al cuarto dedo (2D: 4D) [(30, 31); pero vea también: (32, 33)] y la edad de la primera eyaculación (esperma) (34, 35). Los niveles de testosterona en plasma materno humano se correlacionan negativamente con la proporción de dígitos de los recién nacidos en ambos sexos (36), y los niveles de testosterona en el líquido amniótico se asocian negativamente con 2D: 2D de niños de 4 años (37). Un metaanálisis reciente encontró un 2D: 4D más bajo (indicativo de una mayor exposición prenatal a andrógenos) en hombres con conductas adictivas relacionadas con sustancias y no relacionadas con sustancias (Hedge's g = −0.427) pero no para las mujeres (Hedge's g = −0.260). Este efecto fue más fuerte en el subanálisis que compara a individuos dependientes con no dependientes (Hedge's g = −0.427) (38), lo que indica que 2D: 4D está más fuertemente relacionado con la adicción que con la frecuencia o cantidad de uso. Además, una 2D: 4D más baja se asocia con mayores efectos hepáticos, musculares y mielotóxicos del alcohol y un posible reingreso hospitalario en pacientes dependientes (22). Los hombres dependientes del alcohol con un 2D: 4D más bajo también están más dispuestos a comprar bebidas alcohólicas de mayor precio (23). Paralelamente, los pacientes dependientes del alcohol (22) e individuos que reportan un comportamiento de consumo excesivo de alcohol (39) también informan una edad más avanzada en la spermarche. Los datos experimentales en animales muestran que el tratamiento con andrógenos prenatales aumenta la edad de inicio de la pubertad en ratas macho (35). En conjunto, estos datos indican que una mayor exposición prenatal a los andrógenos predispone a un individuo a desarrollar y mantener trastornos adictivos durante la edad adulta. Curiosamente, un trabajo reciente sugiere que el estrés, el tabaquismo y el consumo de alcohol durante el embarazo aumentan la exposición prenatal a la testosterona, como lo indica un 2D: 4D más bajo en la descendencia humana (22, 40). Por lo tanto, el comportamiento materno podría ser un objetivo novedoso y eficaz para la prevención de la adicción entre su descendencia (41).

El trastorno por consumo de alcohol y el uso problemático de la pornografía se superponen en gran medida en varios aspectos, lo que sugiere mecanismos etiopatogenéticos comunes (42). Las recompensas relacionadas con el sexo no solo convergen en la misma vía neuronal que las recompensas por drogas, sino que también comparten los mismos mediadores moleculares y, muy probablemente, las mismas neuronas en el NAc, en contraste con otras recompensas naturales como la comida (43). El modelo de adicción de incentivo-prominencia encaja bien con la disociación observada en la adicción a la pornografía de aumento del deseo ("querer") y disminución del placer por el uso ("agrado") (44). Curiosamente, especialmente la expectativa de sentirse alto después del consumo de alcohol se correlaciona con un 2D más bajo: 4D (23). Además de las predisposiciones moleculares a la adicción, el uso de la pornografía podría ser más atractivo para los hombres con 2D: 4D más bajo, ya que tienen una mayor intolerancia al aislamiento (45), muestran un comportamiento más agresivo o dominante en algunas situaciones (46), y están más orientados al estado (47). Sin embargo, aún no se ha estudiado el papel del nivel de andrógenos intrauterinos en la compulsividad sexual en línea (OSC) y sus disfunciones sexuales relacionadas. Por lo tanto, probamos nuestras hipótesis principales de que una menor 2D: 4D y una edad posterior en la spermarche están relacionadas con la OSC.

Además de las influencias relacionadas con el sistema de recompensa de los niveles de andrógenos prenatales, la exposición prenatal a los andrógenos da forma a los órganos reproductores; es decir, 2D más bajo: 4D (testosterona prenatal más alta) se correlaciona con una mayor longitud del pene (48) y testículos más grandes (49). La testosterona prenatal más baja feminiza los órganos reproductivos (50, 51). Además, las personas con eyaculación precoz de por vida tienen 2D: 4D (52). Por lo tanto, también investigamos si 2D: 4D y la edad en la spermarche están asociados con la función eréctil y / o el control de la eyaculación.

Métodos

Datos demográficos

Los datos analizados aquí se originaron de la primera a la tercera oleada de encuestas del Estudio de cohorte longitudinal sobre factores de riesgo del uso de sustancias (C-SURF; www.c-surf.ch). De 2010 a 2012, 7,556 hombres jóvenes que asistieron al reclutamiento obligatorio para el ejército suizo proporcionaron su consentimiento informado por escrito, de los cuales 5,987 hombres participaron en el Wave 1. En el Wave 2, 5,036 hombres completaron el cuestionario de 2012 a 2013, y el Wave 3 abarcó de 2016 a 2018 e incluyó a 5,160 varones (ver www.c-surf.ch). Todos los datos analizados se originaron en la Onda 3, excepto las variables de control de la eyaculación y función eréctil, que se evaluaron solo en las Ondas 1 y 2. Incluimos hombres jóvenes que informaron sentirse atraídos únicamente por mujeres, por varias razones: primero, queríamos maximizar la homogeneidad de nuestra muestra en términos de comportamiento sexual; en segundo lugar, un elemento se formuló específicamente para la penetración vaginal en la versión alemana.

2D: 4D

Similar a los métodos descritos por (53) Y (39), se les indicó a los participantes que se auto-midieran su 2D: 4D (Cuestionario No. 3 ID: J18). Documentaron las longitudes de los dedos índice y anular en milímetros para sus manos derecha e izquierda por separado. Para eliminar valores inexactos, las longitudes de los dedos por debajo de 10 mm y por encima de 100 mm (53) y, posteriormente, 2D: 4D fuera de los percentiles 2.5 y 97.5 (39, 54) fueron excluidos, como se describió anteriormente. Seleccionamos la media del 2D derecho e izquierdo: 4D (Mean2D: 4D) como predictor principal y el 2D derecho: 4D (R2D: 4D), 2D izquierdo: 4D (L2D: 4D), y la diferencia entre R2D: 4D y L2D: 4D (2D: 4Dr-l) como predictores exploratorios.

Edad de inicio puberal

La edad de inicio de la pubertad autoinformada se controló por el tiempo transcurrido (años transcurridos desde la pubertad) mediante un análisis de correlación parcial, ya que prevalecen los sesgos de recuerdo (55), es decir, se eliminó la varianza en la variable edad al inicio de la pubertad que se correlacionaba con los años desde la pubertad (edad actual-pubertad). Además, se excluyeron estimaciones inferiores a 9, según un informe anterior (56) y un análisis previo de 2D: 4D y edad de inicio puberal (22).

OSC

La prueba de detección de sexo en Internet (ISST; http://www.recoveryzone.com/tests/sex-addiction/ISST/index.php, desarrollado por Delmonico, 1997) es un instrumento de detección autoadministrado que identifica comportamientos sexuales clínicamente problemáticos basados ​​en Internet. El análisis factorial de los datos del ISST identificó cinco factores: OSC, comportamiento sexual en línea social, comportamiento sexual en línea aislado, gasto sexual en línea e interés en el comportamiento sexual en línea (57). La subescala OSC se incluyó en el cuestionario C-SURF, que consta de seis ítems binarios (sí / no). Los sujetos que no visitaron un sitio web pornográfico en los últimos 12 meses (22.4%, n = 1,064) fueron excluidos del análisis. Como todavía no existen puntuaciones de corte clínicamente relevantes y hay poca investigación disponible al respecto, decidimos utilizar la puntuación total como una variable continua en nuestro análisis.

Consumo de pornografía

Se dispuso de datos de dos elementos: uno sobre la frecuencia de uso (es decir, días de consumo por mes) y otro sobre la duración de cada uso. En nuestra cohorte, el rango intercuartílico (IQR) de los días de consumo fue de 3 a 15 días por mes. Duración del uso: casi nada, 1 a <2 h, 2 a <3 h, 3 a <4 h, 4 h o más. Consideramos que la frecuencia es más informativa aquí, ya que la variabilidad en el tiempo de consumo fue baja, con un 90% de autoinforme <1 h.

Funcion erectil

El Cuestionario del Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF-5) consta de cinco ítems, puntuados mediante una escala Likert de cinco puntos. ¿Cómo califica su confianza en que puede lograr y mantener una erección? Cuando tuvo erecciones con estimulación sexual, ¿con qué frecuencia sus erecciones fueron lo suficientemente duras para la penetración (entrada del pene en la vagina)? Durante las relaciones sexuales, ¿con qué frecuencia pudo mantener su erección después de haber penetrado a su pareja? Durante las relaciones sexuales, ¿qué tan difícil fue mantener la erección hasta completar el coito? Cuando intentó tener relaciones sexuales, ¿con qué frecuencia fue satisfactorio para usted? La puntuación total se codificó como una variable continua para el análisis de correlación.

Control de la eyaculación

Se utilizó un ítem (escala Likert de cinco puntos) de la encuesta de Prevalencia y Actitud de la Eyaculación Precoz (PEPA) (58): En los últimos 6 meses, ¿cómo califica su control sobre la eyaculación durante el sexo en pareja?

Aprobación ética

Todos los sujetos proporcionaron su consentimiento informado por escrito antes de su inclusión en el estudio original. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética para la Investigación Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Lausana (Protocolo nº 15/07).

Análisis estadístico

Todos los datos se analizaron con IBM SPSS Statistics versión 24 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.). Cuando faltaban puntos de datos, el sujeto de estudio se excluía del análisis específico (el número de individuos incluidos en cada análisis se informa como N). Las estadísticas descriptivas se expresaron en frecuencias, medianas e IQR. Usamos la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para comparar los grupos dependientes. Las correlaciones se identificaron mediante el método de rango de Spearman, ya que los datos no se distribuyeron normalmente. p <0.05 se consideró estadísticamente significativo para las pruebas de dos caras. Se realizaron correlaciones semi-parciales entre los residuos para revelar los vínculos específicos que conectan las variables. Como se describe a continuación, también disociamos los efectos relacionados con la frecuencia de consumo de la compulsividad informada mediante correlaciones semi-parciales como un post-hoc análisis.

Resultados

Demografía de la cohorte

Después de la exclusión gradual de los sujetos que no cumplieron con los criterios de calidad de 2D: 4D (n = 518) y / o edad de inicio puberal (N = 94) y que no se sintieron atraídos exclusivamente por las mujeres (N = 534), la cohorte total se caracterizó de la siguiente manera: edad 25 años (IQR 25-26, N = 4,370); índice de masa corporal 23.6 kg / m2 (IQR 21.9-25.5, N = 4,362); 79.8% con empleo remunerado (N = 4,369); educación: 3.0% educación secundaria, 1.2% educación vocacional básica, 34.9% educación secundaria vocacional / técnica, 4.4% colegio comunitario, 11.1% escuela secundaria vocacional, 11.3% escuela secundaria, 23.2% licenciatura (universidad), 5.9% maestría ( universidad), 4.7% otros (N = 4,358); estado civil: 82.9% soltero, 5.3% casado, 0.1% divorciado, 11.5% no casado, separado o divorciado pero viviendo junto con una pareja (p. ej., en una pareja registrada), 0.2% casado pero separado, 0.0% viudo (N = 4,363); El 37.5% aún vivía con sus padres. En los últimos 12 meses, el 59.9% tuvo una pareja sexual, el 5.9% no tuvo ninguna, el 34.2% tuvo dos o más. Media2D: 4D fue 0.981 (IQR 0.955-1.000, N = 4,177), R2D: 4D 0.986 (IQR 0.951–1.000, N = 4,269), L2D: 4D 0.986 (IQR 0.951–1.000 N = 4,278), 2D: 4Dr-l 0.000 (IQR −0.013–0.012, N = 4,177).

De los sujetos consumidores de pornografía, el 41% dio al menos una respuesta positiva a las preguntas de la OSC; El 18.4% informó al menos dos comportamientos problemáticos del OSC. En nuestra cohorte, el 41.3% informó al menos problemas leves de erección y el 5% informó un control deficiente de la eyaculación durante el coito.

Marcadores de testosterona prenatal y OSC

Primero, probamos nuestra hipótesis principal, afirmando que el aumento de la testosterona prenatal, como lo indica una Media2D: 4D más baja y / o una edad de inicio de la pubertad más alta, se asocia con una puntuación de OSC más alta en nuestra cohorte. Si bien Mean2D: 4D se correlacionó significativamente en la dirección esperada, la edad de inicio de la pubertad autoinformada no lo hizo (Tabla 1).

TABLA 1

www.frontiersin.org Tabla 1. Correlación entre marcadores de testosterona prenatal y OSC.

A continuación, controlamos la frecuencia de consumo real en nuestra variable dependiente OSC, ya que una compulsividad más severa se asoció con un mayor uso (Rho = 0.184, p <0.001, N = 3,678), la edad de inicio de la pubertad se correlacionó negativamente con la frecuencia de consumo (Rho = −0.124, p <0.001, N = 3,680), pero Mean2D: 4D no lo fue (Rho = 0.008, p = 0.647, N = 3,274) y nos interesaba específicamente el aspecto compulsivo, dado un cierto nivel de consumo. Después de corregir la frecuencia de uso, la puntuación OSC se correlacionó negativamente con Mean2D: 4D y positivamente con la edad de inicio de la pubertad (ambos indicativos de un mayor nivel de testosterona prenatal), lo que respalda nuestra hipótesis principal (Tabla 1).

En un post-hoc análisis, exploramos las relaciones de las puntuaciones de OSC con R2D: 4D, L2D: 4D y 2D: 4Dr-l (Tabla 2). L2D: 4D se correlacionó significativamente con OSC, mientras que solo se observó una tendencia para R2D: 4D.

TABLA 2

www.frontiersin.org Tabla 2. Post hoc análisis de marcadores 2D: 4D.

Como la vulnerabilidad a los trastornos del estado de ánimo y rasgos como la búsqueda de sensaciones puede verse influenciada por la exposición a andrógenos prenatales y puberales, lo que podría mediar algunos de los efectos observados, realizamos un análisis exploratorio de las puntuaciones disponibles para la depresión mayor, MDI (59), trastorno bipolar, MDQ (60) y búsqueda de sensaciones, BSSS (61). Mientras que Mean2D: 4D no se correlacionó significativamente con estas medidas respectivamente (Rho = −0.002, p = 0.922, N = 4,155; Rho = −0.015, p = 0.335, N = 4,161; Rho = 0.006, p = 0.698, N = 4,170), una mayor edad de inicio de la pubertad se asoció con un menor número de síntomas respectivamente (Rho = −0.032, p = 0.029, N = 4,717; Rho = −0.050, p = 0.001, N = 4,720) y menos búsqueda de sensaciones (Rho = −0.118, p <0.001, N = 4,736).

Marcadores de testosterona prenatal y disfunción sexual

Para investigar la influencia de la testosterona prenatal en la disfunción sexual y probar nuestras hipótesis secundarias, primero exploramos el desarrollo del control de la eyaculación y la función eréctil a lo largo del tiempo (es decir, de la Ola 1 a la Ola 2, ya que la disfunción sexual no se evaluó en la Ola 3). Hubo un aumento significativo en la función eréctil con el tiempo, pero no hubo cambios en el control de la eyaculación (Z = −5.76, p <0.001; Z = −2.15, p = 0.830). Por lo tanto, controlamos nuestra función eréctil variable dependiente (de Wave 2) por edad. La edad de inicio de la pubertad se correlacionó negativamente con la función eréctil (controlada) pero no con el control de la eyaculación; Mean2D: 4D no se correlacionó significativamente con ninguno de los dos; ver Tabla 3.

TABLA 3

www.frontiersin.org Tabla 3. Marcadores de testosterona prenatal y funciones sexuales.

Dadas las sugerencias en la literatura de que el consumo de pornografía influye en la disfunción sexual, exploramos las relaciones entre el uso de pornografía, OSC y funciones sexuales. Curiosamente, la frecuencia del uso de la pornografía no se correlacionó significativamente con la función eréctil, mientras que OSC lo hizo, con síntomas más compulsivos relacionados con un menor control de la eyaculación y una menor función eréctil (Tabla 4); además, las horas dedicadas a la pornografía en cada ocasión no se correlacionaron significativamente con ninguna de las dos.

TABLA 4

www.frontiersin.org Tabla 4. Uso de pornografía y funciones sexuales.

Discusión

Aquí describimos la primera evidencia de la influencia de la exposición prenatal a andrógenos en el comportamiento de OSC en hombres durante la edad adulta joven. Nuestros datos confirmaron nuestra hipótesis principal de que un 2D: 4D más bajo y una edad posterior en la espermarquia, ambos indicadores independientes de niveles más altos de testosterona prenatal, se asociaron significativamente (aunque con un tamaño de efecto pequeño) con un OSC más fuerte, a pesar de las mediciones confiables de la longitud de los dedos de múltiples evaluadores expertos y no se dispone de datos clínicos sobre el momento del inicio de la pubertad.

Estos hallazgos se alinean bien con el conocimiento existente. La respuesta sexual masculina y la recompensa natural asociada están mediadas. vía Señalización de dopamina mesolímbica en el VTA y el NAc (8). Este circuito forma el núcleo del sistema de recompensa y, como tal, no solo media la recompensa sexual (62) pero también subyace a las adicciones a sustancias, como el alcoholismo (63). Se sugiere que la testosterona prenatal afecta la aparición y el curso de la dependencia del alcohol (22), y un estudio en ratones encontró que la modulación prenatal de los receptores de andrógenos afecta los niveles cerebrales de neurotransmisores de dopamina, serotonina y noradrenalina en la edad adulta (29). En ovejas hembras, la testosterona prenatal se correlaciona positivamente con el número de células inmunorreactivas de tirosina hidroxilasa en el VTA (64). Además, la adicción a la metanfetamina también está mediada por los mismos sustratos neuronales que la estimulación sexual (65). Los comportamientos sexuales repetidos y la administración repetida de psicoestimulantes inducen la regulación positiva de DeltaFosB, sensibilizando así la vía mesolímbica (43). La expresión génica del receptor opioide mu, un actor clave en la patología de la adicción, parece estar alterada específicamente por sexo por la intervención prenatal de testosterona (29). Además, la variante A118G del gen del receptor opioide mu interactúa con 2D: 4D para predecir la dependencia del alcohol (66).

Mientras que el OSC se asoció con niveles más altos de testosterona prenatal indicados por ambos marcadores, la frecuencia de uso mostró la relación opuesta con la edad de inicio de la pubertad, lo que podría ser un efecto del grupo de pares sociales. Un metaanálisis reciente también concluyó que 2D: 4D se relaciona más con los fenotipos de adicción que con la frecuencia o cantidad de uso (38). En resumen, nuestros hallazgos refuerzan y amplían nuestra comprensión de la adicción a las drogas y la adicción a la recompensa sexual, es decir, que pueden compartir los mismos circuitos neuronales que son vulnerables a los niveles de andrógenos prenatales.

Nuestra hipótesis secundaria, que el aumento de la testosterona prenatal también puede afectar las funciones sexuales, fue respaldada solo parcialmente por los datos. Encontramos una correlación significativa entre la función eréctil y el momento de la pubertad, y el inicio tardío se asoció con una menor función; sin embargo, no encontramos un vínculo a Mean2D: 4D. Esta inconsistencia puede deberse a las diferentes ventanas prenatales durante las cuales se determinan 2D: 4D y el momento de la pubertad. Dos estudios independientes han proporcionado evidencia del desarrollo 2D: 4D que ocurre durante el embarazo temprano (67, 68). Por el contrario, no está claro cuándo se determina exactamente el momento de la pubertad, y se puede suponer que el momento de la pubertad no solo es un marcador de la exposición prenatal a los andrógenos, sino que también influye en la organización del cerebro durante la adolescencia.

Se necesita investigación adicional para aclarar si la influencia organizativa del andrógeno prenatal en el sistema de recompensa media este vínculo, si el aumento de los receptores de andrógenos periféricos, que están involucrados en la función eréctil (69) juegan un papel, o si la disfunción eréctil es un efecto secundario de OSC y, por lo tanto, surge de un mayor consumo de contenido pornográfico e impacta la excitación sexual durante las relaciones sexuales en pareja. vía aspectos motivacionales asociados.

En el futuro, se requieren herramientas de detección validadas para desentrañar los orígenes de la disfunción sexual relacionada con la adicción a la pornografía al evaluar con precisión el contexto de las dificultades sexuales, la progresión de OSC y el consumo de pornografía a lo largo del tiempo. Además, se deben considerar los factores del desarrollo, ya que el circuito de recompensa y su control prefrontal son altamente vulnerables durante la adolescencia (70). Además, la manipulación experimental de la frecuencia de consumo, las intervenciones clínicas basadas en la abstinencia de la pornografía y la investigación de los efectos farmacológicos sobre la disfunción deben investigarse cuidadosamente en el futuro, para comprender mejor la etiología subyacente.

El control de la eyaculación no se correlacionó con ninguno de los marcadores de testosterona prenatal. Dado un estudio anterior que informó un vínculo entre la testosterona prenatal y la eyaculación precoz (52), este hallazgo fue inicialmente inesperado. Sin embargo, la cohorte involucrada en ese estudio difería de la nuestra en varios aspectos. Primero, Bolat et al. (52) El estudio solo incluyó a pacientes con antecedentes de por vida de problemas de eyaculación precoz. En segundo lugar, su cohorte era mayor (edad media de 40 años). En tercer lugar, no sabemos qué experiencia tenían los sujetos de nuestro estudio en el control de la eyaculación durante el coito, ya que el 82% son solteros, lo que limita el aprendizaje experiencial con un confidente. En cuarto lugar, nuestro estudio no evaluó el comportamiento relacionado con la pornografía.

Las disfunciones sexuales relacionadas con la pornografía aún no se comprenden bien. Una revisión reciente describe la pornografía, su disponibilidad y muchas formas diferentes como un estímulo sobrenatural que, a largo plazo, conduce a problemas para lograr una estimulación suficiente en entornos naturales (asociados). Esto, a su vez, puede causar varios problemas, desde disfunción eréctil durante el coito en pareja y eyaculación tardía, hasta no poder eyacular por completo durante el sexo en pareja3). No contamos con datos suficientes en el presente estudio para distinguir entre la eyaculación precoz y tardía, ya que ambos están cubiertos por el ítem sobre el control de la eyaculación, que se asoció negativamente con la OSC. Aún no se ha verificado un modelo publicado recientemente que describe la necesidad de los usuarios de material más extremo a lo largo del tiempo para poder eyacular (71), y el aumento de la tolerancia aún no está bien definido para la adicción a la pornografía. Sin embargo, el consumo de pornografía influye en las estimaciones subjetivas y autoinformadas de los tiempos de latencia típicos.

Nos parece muy interesante que el OSC, no el uso de la pornografía en sí, se asoció con un menor control de la eyaculación y una menor función eréctil; Esto sugiere un estrecho vínculo entre la OSC y la disfunción sexual. vía alteraciones del sistema de recompensas frente a los mecanismos asociativos sociales. También aquí, se necesita más investigación para desenredar la causa y el efecto.

El presente estudio está sujeto a varias limitaciones. 2D: 4D se auto-cuantificó, y las frecuencias de uso de pornografía, función eréctil y control de la eyaculación fueron autoinformadas. La adicción a la pornografía aún no se reconoce formalmente como una adicción conductual y, por lo tanto, su definición varía (72). Aquí, nos centramos en la subescala OSC del ISST, que representa el aspecto compulsivo de esta adicción conductual. Además, investigamos una cohorte homogénea de varones jóvenes heterosexuales, la mayoría de los cuales eran caucásicos y solteros; por lo tanto, nuestros hallazgos no pueden generalizarse a otros grupos de edad, orientaciones sexuales, etnias o mujeres. Finalmente, 2D: 4D y el inicio de la pubertad tienen una validez limitada como marcadores de exposición prenatal a andrógenos (33, 38, 73), y es probable que el momento de la pubertad también afecte directamente a la organización del cerebro, ya que la pubertad también es una ventana de tiempo sensible (74). Por lo tanto, nuestro hallazgo de una asociación entre el momento de la pubertad y la OSC puede ser no solo el resultado de las vulnerabilidades asociadas con la exposición a los andrógenos prenatales sino también en la pubertad.

En conclusión, los niveles de andrógenos prenatales más altos (indicados por dos marcadores independientes) están asociados con un uso más compulsivo de pornografía. A su vez, un uso más compulsivo se asocia con una menor función eréctil y un bajo control de la eyaculación en los hombres jóvenes. Además, una menor función eréctil se asoció con una mayor edad de inicio de la pubertad, lo que puede indicar niveles más altos de andrógenos prenatales. Por lo tanto, la etiología de la disfunción eréctil y su fuerte aumento en la prevalencia en la última década podría implicar una interacción de una predisposición prenatal a desarrollar compulsividad sexual en línea y / o disfunción eréctil y una mayor disponibilidad de contenido pornográfico. Se alienta a los estudios futuros a desentrañar la contribución relativa de estos factores y ampliar la comprensión de esta adicción conductual y los problemas sexuales relacionados. Estos conocimientos podrían ayudar a desarrollar programas de prevención, dirigidos a sujetos en riesgo de desarrollar esta adicción o madres cuyos niveles de testosterona prenatal son altos.

Declaración de disponibilidad de datos

Los conjuntos de datos generados para este estudio están disponibles a pedido del autor correspondiente.

Declaración de Ética

Los estudios con participantes humanos fueron revisados ​​y aprobados por el Comité de Ética para la Investigación Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Lausana (Protocolo No. 15/07). Los pacientes / participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

Miembros del estudio de cohorte sobre factores de riesgo por uso de sustancias

Gerhard Gmel: Medicina de las adicciones, Hospital Universitario de Lausana CHUV, Universidad de Lausana, Lausana, Suiza; Adicción Suiza, Lausana, Suiza; Centro de Adicciones y Salud Mental, Toronto, ON, Canadá; Universidad del Oeste de Inglaterra, Campus Frenchay, Bristol, Reino Unido ([email protected]). Meichun Mohler-Kuo: La Source, Facultad de Ciencias de Enfermería, Universidad de Ciencias Aplicadas y Artes HES-SO de Suiza Occidental, Lausana, Suiza ([email protected]). Simon Foster: Institut für Epidemiologie, Biostatistik und Prävention, Hirschengraben, Zürich, Suiza ([email protected]). Simon Marmet: Medicina de las adicciones, Hospital Universitario de Lausana CHUV, Universidad de Lausana, Lausana, Suiza ([email protected]). Joseph Studer: Medicina de las adicciones, Hospital Universitario de Lausana CHUV, Universidad de Lausana, Lausana, Suiza ([email protected]).

Contribuciones de autor

VB y BL concibieron y diseñaron la investigación, analizaron los datos y redactaron el manuscrito. GG, MM, SM, SF y JS realizaron los experimentos. CM y JK comentaron sobre el manuscrito y proporcionaron información intelectual. Todos los autores contribuyeron al artículo y aprobaron la versión enviada.

Oportunidades

La tercera encuesta C-SURF fue financiada por la Swiss National Science Foundation (subvención nº FN 33CS30_148493). Esta investigación científica también fue promovida por la Fundación STAEDTLER, el Ministerio Federal de Educación e Investigación de Alemania (proyecto IMAC-Mind: Mejora de la salud mental y reducción de la adicción en la infancia y la adolescencia a través de la atención plena: mecanismos, prevención y tratamiento; 2018-2022; 01GL1745C ) y Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Fundación Alemana de Investigación) —Proyecto ID 402170461-TRR265 (75). CM es miembro asociado del grupo de formación en investigación 2162 financiado por DFG-270949263 / GRK2162.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que la investigación se llevó a cabo en ausencia de cualquier relación comercial o financiera que pudiera interpretarse como un posible conflicto de intereses.

El editor responsable declaró una afiliación compartida con uno de los autores GG en el momento de la revisión.