Investigación en psiquiatría - 2013 (Vol. 10, Número 2, Páginas 200-2) |
EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; y Jun-Yeob Lee3; 1; Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Yeungnam, Centro Médico de la Universidad de Yeungnam, Daegu,
2; Departamento de Psiquiatría, Escuela de Medicina, Universidad Nacional de Kyungpook, Daegu,
3; Departamento de Psiquiatría, CHA Gumi Medical Center, CHA University, Gumi, República de Corea La disfunción sexual es un efecto secundario común en pacientes tratados con antipsicóticos, pero existen diferencias significativas entre los diferentes compuestos. Divulgamos síntomas de hipersexualidad en dos pacientes con esquizofrenia que estaban recibiendo tratamiento con aripiprazol. Los pacientes experimentaron un deseo sexual más frecuente y una mayor preocupación sexual después de tomar aripiprazol. Discutimos los posibles mecanismos neuroquímicos para esto y argumentamos que el perfil farmacológico único del aripiprazol, el agonismo parcial con alta afinidad por el receptor D2 de dopamina, puede haber contribuido al desarrollo de estos síntomas.
Palabras clave Aripiprazol; Hipersexualidad; Dopamina; Agonista parcial.
Correspondencia: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, República de Corea
Teléfono: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, Correo electrónico: [email protected]
Metanálisis reciente1 mostró que la disfunción sexual es un efecto secundario común en pacientes tratados con antipsicóticos, pero existen diferencias significativas entre los diferentes compuestos. Aripiprazol se asoció con tasas de disfunción sexual relativamente bajas, mientras que la olanzapina, la risperidona y la clozapina se asociaron con tasas de disfunción sexual más altas. La evidencia actual sugiere que una parte significativa de la disfunción sexual asociada con la medicación antipsicótica se debe directamente al antagonismo de la dopamina combinado con los efectos indirectos del aumento de la concentración sérica de prolactina.2,3,4 ㅔSin embargo, los investigadores han informado de hipersexualidad en relación con la ingesta de medicamentos antipsicóticos, en pacientes que toman quetiapina5 o aripiprazol.6 El aripiprazol se diferencia de otros fármacos antipsicóticos aprobados actualmente debido a su actividad agonista parcial en los receptores de dopamina D2. Se informa que el cambio a aripiprazol o la adición de aripiprazol a otro régimen antipsicótico se asocia con una reducción de la disfunción sexual.7 ㅔAquí, informamos sobre la hipersexualidad que probablemente se produce en asociación con los tratamientos con aripiprazol en dos pacientes de sexo femenino con esquizofrenia.
CASE
Caso 1
ㅔLa Sra. A era una paciente femenina de 37 años con esquizofrenia, tipo paranoide. Ella tiene un historial de recaídas múltiples con un cumplimiento deficiente que requiere admisiones recurrentes. Fue ingresada en nuestro hospital universitario con delirios de referencia y persecución, y se le administró risperidona 5 mg / día. Después de un año, experimentó galactorrea y amenorrea. Posteriormente, su medicación se cambió a 10 mg / día de aripiprazol, luego a 20 mg / día. Sus síntomas positivos disminuyeron después de este aumento de dosis, pero su libido aumentó dentro de un mes después de este aumento de dosis. Su hipersexualidad fue exhibida por 1 (demanda de relaciones sexuales diarias, 2) uso frecuente de pornografía en línea. Estos comportamientos nunca habían sido exhibidos antes de su terapia con aripiprazol. El examen físico de rutina y las investigaciones de laboratorio estaban todos dentro de los límites normales. Descontinuamos la terapia con aripiprazol y prescribimos risperidona 0.5 mg / día, pero el paciente se perdió durante el seguimiento. Meses después, la Sra. A fue hospitalizada por un episodio psicótico con delirio de infidelidad. Ella fue tratada con quetiapina 5 mg / día. Después de dos meses, fue dada de alta de nuestro hospital. No tenemos informes de un aumento en la demanda de relaciones sexuales de su parte, y su engaño de la infidelidad también desapareció.
Caso 2
La Sra. B era una paciente de 36 años diagnosticada con esquizofrenia hace unos 10 años. Tenía rasgos de personalidad obsesivo-compulsivo y evitativo. Ella nunca había tenido relaciones sexuales ni había tenido citas. La Sra. B sufría delirios persecutorios, alucinaciones auditivas, ansiedad y estado de ánimo deprimido. Le habían prescrito haloperidol antes y en nuestra consulta externa, había recibido risperidona 2-9 mg / día y fluoxetina 20-40 mg / día durante 7 años. Debido al aumento de peso, su medicación se cambió a aripiprazol 20 mg / día y fluoxetina 40 mg / día. Después de este cambio de medicación, mostró un aumento de los impulsos y actividades sexuales. Por ejemplo, se dedicaba a la masturbación y a las fantasías sexuales y veía materiales pornográficos con más frecuencia. Además, a veces experimentó impulsos sexuales espontáneos no provocados hacia extraños. Sus nuevos comportamientos sexuales la avergonzaron bastante y se puso ansiosa y culpable. Por insistencia de la paciente, su medicación se cambió a risperidona quicklet 6 mg / día y se mantuvo con fluoxetina 40 mg / día. Al cesar el aripiprazol, su alto nivel de libido disminuyó rápidamente a su nivel inicial.
DISCUSIÓN
La disminución de la libido podría estar relacionada con el antagonismo del receptor de dopamina por los antipsicóticos.3,4 Por el contrario, el aumento del deseo sexual, medido por el autoinforme de fantasías, erecciones y actividades, se ha informado en hombres tratados con agonistas de la dopamina, como la L-dopa, la anfetamina y el pramipexol.8 Aunque la testosterona es considerada el principal mediador del deseo sexual en hombres y mujeres, las vías dopaminérgicas y serotoninérgicas del sistema nervioso central (SNC) parecen jugar un papel importante. En particular, los sistemas de dopamina cerebral (incertohypothalamic y mesolimbic) que vinculan el hipotálamo y el sistema límbico parecen formar el núcleo del sistema excitatorio, mientras que la serotonina tiene efectos inhibidores claros sobre la sexualidad.9 ㅔAripiprazol es el primer fármaco antipsicótico atípico clínicamente disponible que utiliza agonismo parcial en la dopamina D2-receptor para lograr un perfil antipsicótico atípico.10 Asumimos que los efectos agonistas dopaminérgicos del aripiprazol pueden estar asociados con la hipersexualidad de nuestros pacientes. En lugar de cerrar la vía mesolímbica, el agonismo parcial estabiliza la vía. Incluso puede proporcionar un aumento modesto en la actividad de la dopamina en áreas del cerebro donde es necesario aumentarla.11 Supusimos que el aripiprazol desinhibido anteriormente suprimía la actividad dopaminérgica en el circuito dopaminérgico mesolímbico, especialmente en el núcleo accumbens.
Según la teoría clásica de los receptores, la densidad de los receptores influye directamente en la actividad intrínseca de los agonistas parciales.12 Por tanto, se podría predecir que la exposición previa a neurolépticos aumentaría la capacidad de respuesta del tejido y favorecería el perfil agonista del aripiprazol.13 La adición de un agonista parcial de D2 a los receptores de dopamina hipersensibles puede conducir a un impulso dopaminérgico en el circuito mesolímbico. Aripiprazol también tiene 5-HT1A agonista parcial y 5- HT2A Propiedades antagonistas.14 Algunas evidencias sugieren que la activación del 5-HT2 El receptor afecta el funcionamiento sexual y la estimulación del 5-HT.1A El receptor facilita el funcionamiento sexual.15 Medicamentos que tienen 5-HT1A agonista y 5- HT2A Las propiedades antagonistas, es decir, nefazodona y mirtazapina, tienen efectos adversos mínimos, si los hay, sobre el funcionamiento sexual.16 Ciproheptadina, un 5HT2 El antagonista ha sido eficaz para aliviar la anorgasmia inducida por antidepresivos.15 Por otro lado, la evidencia de estudios doble ciego controlados demuestra que el aripiprazol no está asociado con la elevación de prolactina.17 En resumen, estos perfiles de receptores y la falta de hiperprolactinemia pueden fomentar un ambiente potencialmente favorable para la aparición de hipersexualidad. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender los mecanismos exactos a través de los cuales el aripiprazol podría afectar la función sexual.
En nuestros casos, la hipersexualidad surgió entre personas sin historias de indiscreciones sexuales. Los pacientes experimentaron deseos sexuales más frecuentes y mayor preocupación sexual después de tomar aripiprazol. En el segundo caso, la hipersexualidad desapareció por completo a los pocos días de la interrupción del tratamiento con aripiprazol. Sin embargo, en el primer caso, no pudimos estar seguros de la hora exacta en que se resolvieron sus síntomas de hipersexualidad, debido a la pérdida de seguimiento y la recurrencia de los síntomas psicóticos. La hipersexualidad podría precipitar la formación de ilusión de infidelidad. Ninguno de los pacientes experimentó una reaparición de fenómenos similares de hiperexexualidad después de dejar de tomar aripiprazol.
En conclusión, el aripiprazol puede mejorar el deseo sexual en pacientes con esquizofrenia. Sugerimos que los efectos agonistas dopaminérgicos del aripiprazol en el circuito mesolímbico, especialmente en el núcleo accumbens, pueden ser responsables del fenómeno de hipersexualidad. También sugerimos que los médicos tomen en consideración la hipersexualidad como un posible efecto adverso del aripiprazol porque la incomprensión de estas complicaciones por parte del médico y del paciente podría convertirse en una fuente de discordia marital y sufrimiento para el paciente.
Referencias
Serretti A, Chiesa A. Un metaanálisis de la disfunción sexual en pacientes psiquiátricos que toman antipsicóticos. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.
Cutler AJ. Disfunción sexual y tratamiento antipsicótico. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.
Haddad PM, Wieck A. Hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos: mecanismos, características clínicas y manejo. Medicamentos 2004; 64: 2291-2314.
Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. ¿Cuáles son los efectos de los antipsicóticos en las disfunciones sexuales y el funcionamiento endocrino? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.
Menon A, Williams RH, Watson S. Aumento de la libido asociada con quetiapina. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.
Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol indujo hipersexualidad en una paciente de 24 años de edad con trastorno esquizoafectivo? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.
Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Un estudio multicéntrico, aleatorizado, naturalista, abierto entre aripiprazol y el estándar de atención en el tratamiento de pacientes esquizofrénicos tratados en la comunidad. Estudio de esquizofrenia de Aripiprazol: estudio (STAR). Euro Psychiatry 2007; 22: 433-443.
Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol y masturbación compulsiva. Psiquiatría (Edgmont) 2007; 4: 57-59.
Pfaus JG. Rutas del deseo sexual. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.
Kessler RM. Aripiprazol: ¿cuál es el papel del agonismo parcial del receptor de dopamina D (2)? Soy J Psychiatry 2007; 164: 1310-1312.
Stahl SM. Estabilizadores del sistema de dopamina, aripiprazol y la próxima generación de antipsicóticos, parte 1, acciones de “Ricitos de oro” en los receptores de dopamina. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.
Hoyer D, Boddeke HW. Agonistas parciales, agonistas completos, antagonistas: dilemas de definición. Tendencias Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.
Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Síndrome motor paradójico después de un cambio de neurolépticos atípicos a aripiprazol. Soy J Psychiatry 2007; 164: 1437-1438.
Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmacodinamia de un agonista parcial de dopamina para el tratamiento de la esquizofrenia. Farmacopsiquiatría 2006; 39 (Suplemento 1): S21-S25.
Meston CM, Frohlich PF. La neurobiología de la función sexual. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030
Farah a. Alivio de la disfunción sexual inducida por ISRS con el tratamiento con mirtazapina. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.
Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Prevalencia de disfunción sexual en pacientes con esquizofrenia: variación internacional y subestimación. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.