Ansia de cocaína inducida por señales: especificidad neuroanatómica para consumidores de drogas y estímulos de drogas (2000). - Activación cerebral a señales de cocaína similar a la activación de la pornografía.

La importancia de las experiencias de anhelo en perpetuar la adicción a las drogas humanas se ha afirmado con frecuencia (1–3). Se cree que el deseo por las drogas es un poderoso estado de motivación o un intenso deseo que impulsa al consumidor de cocaína a buscar cocaína. Sin embargo, los mecanismos psicológicos específicos, afectivos y cognitivos, que subyacen al deseo de las drogas, sus determinantes y su relación con el consumo posterior de drogas no se comprenden completamente. Fenomenológicamente, los consumidores de cocaína informan que el deseo ocurre aproximadamente dos veces al día (cada episodio dura aproximadamente 20 minutos o menos). [ 4 ]), es de intensidad variable, y puede ser inducida por múltiples medios. Por ejemplo, la administración de cocaína puede restablecer la respuesta a la cocaína en ratas. (5) y se ha demostrado que induce ansia en los humanos por cocaína adicional (6). Recientemente se ha demostrado que las técnicas basadas en laboratorio que inducen estrés evocan un aumento en el antojo de los consumidores de cocaína autoinformados (7). Un corpus de investigación también sugiere que las señales ambientales relacionadas con las drogas pueden servir para provocar el deseo de los consumidores de drogas. (3, 8, 9) y que la fuerza de tal deseo inducido por la señal se correlaciona positivamente con la gravedad de la dependencia de la cocaína (10). Childress y colegas (8) informaron que los consumidores de cocaína suelen citar como iniciadores de ansia señales externas como el dinero o un amigo que usa drogas y señales internas como la disforia. Un análisis de los determinantes de la recaída de crack en la cocaína observó que el 34% de las recaídas siguió a los encuentros con estímulos relacionados con las drogas, y el 11 siguió al manejo del dinero (11). Sin embargo, los sitios neuronales y los sistemas psicológicos responsables de iniciar y mantener el ansia de cocaína inducida por señales y cómo pueden diferir de otros estados de activación no se conocen bien. Dichos datos parecen ser críticos para el desarrollo de nuevas intervenciones conductuales y farmacológicas para el tratamiento de la cocaína, una situación que se hace más urgente ya que los regímenes terapéuticos actuales son menos efectivos para la mayoría de las personas que buscan tratamiento. Las técnicas de neuroimagen no invasivas ahora brindan la oportunidad de identificar los fundamentos neuroanatómicos de estos fenómenos psicológicos.

Investigaciones previas en neuroimagen han implicado una serie de regiones corticales y subcorticales en el ansia de drogas humanas, incluidas las estructuras prefrontales y límbicas. Por ejemplo, se han reportado correlaciones significativas entre las puntuaciones de antojo autoinformadas y el metabolismo cerebral regional de la glucosa en la corteza prefrontal y orbitofrontal (12). Una participación frontal similar fue observada por Maas y colegas (13), quienes por medio de la resonancia magnética funcional (IRMf) informaron una activación significativa en la corteza prefrontal dorsolateral izquierda y el cingulado anterior que correspondían con la presentación de estímulos relacionados con la cocaína. También se ha informado que las señales de cocaína, en relación con las señales neutrales, produjeron aumentos en el metabolismo cerebral regional de la glucosa en el dorsolateral prefrontal, orbitofrontal medial, retrosplenial, peristriado y varias regiones temporales y parietales. (14). Se encontraron correlaciones significativas de 0.60 o mayores entre las medidas de deseo autoinformadas y el metabolismo cerebral regional de la glucosa en la corteza prefrontal dorsolateral, el cerebelo y el lóbulo temporal medial, específicamente la amígdala. Otros estudios de neuroimagen han replicado una afectación frontal y límbica en el deseo de cocaína. (15–17).. Se puede conjeturar que la imagen emergente de la participación neuronal generalizada refleja la participación de una serie de procesos cognitivos y emocionales que trabajan en conjunto para producir la experiencia subjetiva de ansia.

La determinación de que el deseo ha sido inducido por la exposición a señales relacionadas con la cocaína requiere que se cumplan ciertos criterios. Se ha propuesto que la respuesta de deseo debe ser específica para la población y el contenido, observada en usuarios de cocaína pero no en sujetos de comparación sin cocaína y en respuesta a estímulos de cocaína pero no a, digamos, señales relacionadas con opiáceos. (18). Sugerimos que la adecuación del criterio de contenido específico esté supeditada a la elección de los estímulos de comparación. Por ejemplo, un aumento en la excitación puede ser un componente del ansia de cocaína inducida por señales. Si bien puede ser razonable requerir que esta excitación no sea inducida por estímulos neutrales (por ejemplo, parafernalia específica de opiáceos, como lo demuestran Ehrman et al. [ 19 ]), uno podría esperar una respuesta similar a otros estímulos que despiertan (por ejemplo, estímulos sexualmente evocadores). De hecho, el grado en que la respuesta neuroanatómica a las señales de cocaína se refleja en respuesta a otros estímulos evocadores es una pregunta abierta que puede iluminar algunos de los procesos (comunes) evocados por ambos conjuntos de señales. Con este fin, el presente estudio buscó determinar si una respuesta neuroanatómica observada en los usuarios de cocaína cuando se exponen a estímulos relacionados con la cocaína sería exclusiva de los usuarios de cocaína (es decir, no presente en sujetos de comparación sin cocaína) y exclusiva de los estímulos de la cocaína ( es decir, no presente para estímulos neutros), pero tal vez compartido por estímulos evocativos no farmacológicos.

Materias

En total, 24 experimentó que los usuarios de cocaína y 18 sanos sujetos de comparación participaron en este estudio. Los sujetos fueron reclutados a través de anuncios en los periódicos locales y se les pagó por su participación. Los consumidores de cocaína fueron evaluados de manera que solo se incluyó a aquellos cuyo método principal de administración de la cocaína era a través de fumar de base libre (crack). Ningún sujeto cumplió con los criterios para ninguna condición psiquiátrica del eje I que no sea el abuso o la dependencia de la cocaína. Diecisiete consumidores de cocaína (hombres 14 y tres mujeres; edad media = 34 años, rango de edad = 27 – 44) y sujetos de comparación 14 (nueve hombres y cinco mujeres; edad media = 26 años, rango de edad = 19 – 39) pasaron por completo criterios y se incluyeron en los análisis fMRI. De los consumidores de cocaína 17, nueve eran caucásicos y ocho eran afroamericanos; 13 era muy diestro, uno era zurdo y tres ambidiestros. De los sujetos de comparación de 14, 12 era caucásico, uno era asiático y el otro era hispano; 13 era fuertemente diestro, y uno era zurdo. Los usuarios de cocaína promediaron 11 años de consumo de cocaína (rango = 2 – 25) con un gasto promedio mensual de $ 1,025 (rango = $ 150– $ 5,000). Los sujetos de comparación no reportaron antecedentes de consumo de cocaína. Después de la descripción completa, todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio, que fue aprobado por la junta de revisión institucional del Colegio Médico de Wisconsin.

Procedimiento

Al llegar a la unidad de IRM, cada sujeto completó los formularios de consentimiento y recibió instrucciones y práctica en una tarea de memoria de trabajo que se realizaría durante la sesión de exploración. Los segmentos de película de video y la tarea de memoria de trabajo se proyectaron de nuevo en una pantalla a los pies del sujeto y se vieron con la ayuda de lentes prismáticos colocados en el interior de la bobina de la cabeza de radiofrecuencia. El diálogo de video fue entregado a los sujetos por conducción aérea a través de tubos de plástico y tapones para los oídos que atenuaban el ruido del escáner. Se utilizaron tres películas con diferente contenido. La película de cocaína mostraba a dos hombres afroamericanos que participaban en diálogos específicos de drogas mientras fumaban "cocaína crack" (que en realidad era benzocaína hecha para parecer cocaína crack) y bebían "alcohol" (que era agua en una botella de ginebra). Los hombres eran consumidores experimentados de cocaína; La película se realizó en consulta con, y revisada por, una serie de usuarios anteriores y actuales de cocaína para garantizar la autenticidad. TLa película de la naturaleza contenía imágenes escénicas al aire libre; La película de sexo contenía explícita actividad heterosexual grupal. Cada película tuvo una duración de 4 minutos, y cada una fue precedida por una pantalla azul en blanco de 3 minutos. Todos los sujetos vieron por primera vez la película de la naturaleza, y el orden de las películas de sexo y cocaína fue compensado en todos los temas. Inmediatamente después de cada película, los sujetos realizaron una tarea de memoria de trabajo visuoespacial para los minutos de 5. Por lo tanto, cada ejecución de escaneo consistió en un período de descanso de 3-minuto, una película de 4-minuto y una tarea de memoria de trabajo de 5-minuto. Después de los ensayos de memoria de trabajo que siguieron a cada película, los sujetos completaron medidas retrospectivas de autoinforme que evaluaron su respuesta al contenido de la película anterior. Las preguntas se centraron en las respuestas del sujeto a la película (Tabla 1). La tarea de la memoria de trabajo sirvió para un doble propósito: como un elemento de distracción para minimizar cualquier interferencia entre las películas inducida por la señal y como una sonda para determinar los efectos del deseo en el desempeño de tareas cognitivas y la activación cerebral. Los resultados de esta parte del experimento se informarán en otra parte.

No pudimos controlar el papel que las expectativas de obtener cocaína o sexo después del estudio pueden haber tenido en los sujetos. Todos los usuarios de cocaína recibieron una breve intervención terapéutica de "charla hacia abajo" después del procedimiento de exploración y no se les permitió salir del hospital hasta que el psiquiatra asistente certificara que ya no ansiaban la cocaína. En un estudio previo (20), no se informó ningún uso adicional de drogas posterior a la participación en un experimento de cocaína por vía intravenosa, lo que sugiere poca transferencia de un contexto experimental relacionado con las drogas al contexto del mundo real.

Procedimientos de escaneo fMRI

Se recogieron cortes sagitales contiguos de 7-mm que cubrían todo el cerebro utilizando una secuencia de pulsos eco-planar gradiente-eco (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; campo de visión = 24 cm; 64 × 64 matriz; resolución del plano = 3.75 × 3.75 mm). Todo el escaneo se realizó en un escáner 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Milwaukee) equipado con una bobina de gradiente local de tres ejes con diámetro interno de 30.5 cm y una bobina de cabeza de radio de cuadratura de aves en cuadratura de extremo. (21). Se usó relleno de espuma para limitar los movimientos de la cabeza dentro de la bobina. La adquisición de gradiente dañada de radio frecuencia de alta resolución en las imágenes anatómicas de estado estable se adquirió antes de la imagen funcional para permitir la posterior localización anatómica de la activación funcional.

Análisis fMRI

Todo el procesamiento de datos se realizó con el paquete de software AFNI versión 2.2 (22). Los algoritmos de corrección de movimiento en el plano y detección de bordes se aplicaron primero a los datos funcionales. Los sujetos cuyas series de tiempo fMRI para una película todavía tenían movimientos perceptibles de la cabeza residual según lo determinado por la visualización de cine se excluyeron del análisis para esa película. El número de usuarios de cocaína y los sujetos de comparación incluidos en los análisis funcionales para cada película se presentan en Tabla 1. En total, el 47% de las películas de los usuarios de cocaína y 57% de las películas de los sujetos de comparación fueron analizables. La exclusión del 40% de las películas de los usuarios de cocaína y 35% de las películas de los sujetos de comparación se debió al movimiento, con las exclusiones restantes atribuibles a problemas técnicos en la adquisición de datos. Todos los usuarios de cocaína incluidos en los análisis críticos de películas de cocaína fueron usuarios actuales y ninguno recibió tratamiento.

Los primeros minutos 7.5 (imágenes 75) de cada ejecución de escaneo se incluyeron en el presente análisis fMRI. Esto incluyó el período de referencia de 3-minuto, la película de 4-minuto y el primer período de descanso de 30-segundo de la tarea de memoria de trabajo subsiguiente. Para caracterizar una respuesta de voxel, las señales de fMRI adquiridas durante este período de 7.5-minuto fueron modeladas con distribuciones beta en base a voxel usando una técnica de regresión no lineal (23) (Figura 1 y XNUMX). La distribución beta se eligió por razones empíricas, dada la amplia gama de diferentes series de tiempo que puede modelar. El tiempo de inicio del modelo beta se limitó a ocurrir dentro de 1.5 minutos después del inicio del video, y el mejor ajuste lineal se ajustó a la serie de tiempo antes de este tiempo de inicio. Los otros parámetros de la distribución beta (una constante multiplicativa [k] y dos exponentes [α, β]) (Figura 1 y XNUMX) se restringieron de manera holgada para poder obtener un modelo que se ajuste mejor a cada serie temporal de voxel. Los datos de series de tiempo se filtraron para excluir todas las frecuencias por encima de 0.01 Hz antes del modelado no lineal, ya que los análisis preliminares revelaron que los cambios de alta frecuencia en las series de tiempo de datos a menudo afectaban negativamente la bondad del ajuste del modelo no lineal. Para cada voxel, el área bajo la curva del modelo beta se expresó como un porcentaje del área bajo el mejor ajuste lineal (una hipótesis nula que no representa respuesta). Este porcentaje del área bajo la medida de la curva sirvió como una estimación de la magnitud de la respuesta de un vóxel dado al contenido de la película (Figura 1 y XNUMX). El porcentaje del área bajo la curva, las imágenes funcionales se convirtieron en un sistema de coordenadas estereotáxico estándar (24) y se difumina espacialmente utilizando un ancho completo de 4.2-mm en la mitad del filtro gaussiano isotrópico máximo. Estas imágenes funcionales se denominan posteriormente mapas de activación y se utilizaron para los siguientes análisis de grupo.

Localización y especificidad del deseo de cocaína

Se realizó una prueba t de una muestra contra la hipótesis nula de que no hubo efecto en el porcentaje del área bajo la medida de la curva para los usuarios de cocaína que vieron la película de cocaína. Esta prueba t, umbral con un valor p de 0.0025 en cuanto a voxel y un criterio para que cada voxel significativo sea parte de un grupo mayor de 100-μl de voxels significativos contiguos (aproximadamente igual al tamaño de los voxels adquiridos originalmente), voxels identificados que Mostró una respuesta a la película de cocaína en usuarios de cocaína. Las ventajas de combinar un umbral voxel con un tamaño de grupo mínimo se han descrito en otra parte (25). Los grupos de activación que sobrevivieron a estos criterios definieron regiones funcionales de interés para el siguiente conjunto de comparaciones.

Para determinar si la respuesta de estas regiones era exclusiva de los usuarios de cocaína (especificidad de la población), las regiones activadas de los usuarios de cocaína durante la exposición a la película de cocaína se superponían a los mapas de activación de los sujetos de comparación durante la exposición a la película de cocaína, y Las regiones de interés se compararon mediante el uso de pruebas t de dos muestras. Para determinar si la respuesta de estas regiones de interés fue específica a la película de cocaína (especificidad de contenido), las regiones activadas de los usuarios de cocaína durante la exposición a la película de cocaína se superpusieron a los mapas de activación de los usuarios de cocaína durante la exposición a la película de la naturaleza. y t tests compararon los valores medios de activación. Finalmente, para determinar si estas regiones de interés también fueron activadas por estímulos evocadores sin drogas (especificidad de contenido), las regiones activadas de los usuarios de cocaína durante la exposición a la película de cocaína se superpusieron a los mapas de activación de los usuarios de cocaína y los sujetos de comparación durante Exposición a la película de sexo. Se realizaron pruebas t separadas para cada comparación, ya que la naturaleza ad hoc de las exclusiones de los análisis funcionales dejó muy pocos sujetos con datos completos para permitir un análisis factorial completo de la varianza.

La responsabilidad ante las películas de sexo y naturaleza.

Para identificar las áreas activadas al ver la película de sexo, se realizaron pruebas t de una muestra por separado contra la hipótesis nula de que no se produjeron efectos en los mapas de activación de los usuarios de cocaína y los sujetos de comparación. Cada uno de ellos se estableció como umbral con un valor p de 0.0025 y un criterio de agrupamiento de 100-μl, como se describió anteriormente. Para facilitar las pruebas estadísticas entre los dos grupos, estos mapas se combinaron para incluir un voxel si es significativo en cualquiera de los dos mapas. Luego se realizaron pruebas t de dos muestras que comparaban usuarios y sujetos de comparación en los valores de activación medios para cada grupo de este mapa combinado. Se realizó una secuencia idéntica de análisis para la película de la naturaleza.

Resultados

Medidas de autoinforme

Tabla 1 contiene promedios grupales de las respuestas de la escala de Likert a las preguntas formuladas después de cada película. Los datos sugieren que la película de cocaína indujo con éxito un estado de deseo en los usuarios de cocaína. Por ejemplo, los usuarios de cocaína informaron que les gustaba más la película de cocaína que los sujetos de comparación, pero no se diferenciaban de los sujetos de comparación en cuanto a la forma en que les gustaba la naturaleza o las películas de sexo. Se observó un patrón similar en cuanto a cuán excitados y energizados estaban con las películas y, críticamente, por la cantidad que cada una de ellas les hacía querer fumar cocaína. Los usuarios de cocaína también reportaron menos cansancio que los sujetos de comparación solo después de la película de cocaína. Para facilitar comparaciones adicionales basadas en estas respuestas a la película de cocaína, se calculó una puntuación compuesta de ansia. Las cinco preguntas que diferenciaron significativamente a los consumidores de cocaína y los sujetos de comparación después de la exposición a la película de cocaína, pero no a las otras dos películas, fueron elegidas como la epitomización del deseo de cocaína. El puntaje de ansia compuesto fue la suma de estas cinco preguntas (la medida de cansancio primero se restó de 10 de manera que se codificaría menos cansancio al aumentar con el ansia creciente). El puntaje de ansia compuesto nos permitió probar si existían diferencias en el ansia de cocaína entre los sujetos excluidos e incluidos y probar los efectos del orden de la película.

Las puntuaciones compuestas de craving difirieron significativamente entre todos los consumidores de cocaína (N = 23; se perdieron los datos de un sujeto) y los sujetos de comparación (N = 18) que vieron la película de cocaína (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) también como entre los sujetos que fueron incluidos en los análisis funcionales de la película de cocaína (t = 6.4, gl = 21, p <0.0001). Otros análisis revelaron que los consumidores de cocaína excluidos de los análisis funcionales de la película de cocaína debido a los movimientos de la cabeza no eran significativamente diferentes de los consumidores analizados en cuanto al deseo informado (t = 1.9, gl = 17, p = 0.07). De hecho, los sujetos incluidos en los análisis funcionales informaron una puntuación compuesta más alta de ansia (27.7 frente a 20.5), obviando así las preocupaciones de un sesgo de selección en nuestros análisis por el cual los sujetos que más ansiaban podrían haberse movido más. Un análisis del efecto del orden de la película en los consumidores de cocaína que vieron la película de cocaína antes o después de la película sexual no reveló diferencias en la puntuación compuesta de ansias. Esto fue cierto para todos los consumidores de cocaína (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) y solo para aquellos incluidos en los análisis funcionales de la película de cocaína (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Se calculó una puntuación compuesta similar para las respuestas a la película de sexo (es decir, cuánto les gustó la película de sexo, cuánto les dio energía a los sujetos, etc.) y a la película de la naturaleza (es decir, cuánto les gustó la película de la naturaleza, cuánto les dio energía a los sujetos). eso, etc.). norteo Se encontraron diferencias significativas entre los grupos con pruebas t no pareadas para el sexo o la película de la naturaleza cuando se incluyeron todos los sujetos o solo aquellos incluidos en los respectivos análisis de películas funcionales.

Análisis de Activación Funcional: Antojo de Cocaína

Para los usuarios de cocaína, las regiones de interés de 19 mostraron respuestas significativas durante la exposición a la película de cocaína (Tabla 2). Estos se encontraban principalmente en los lóbulos frontal y límbico, generalmente lateralizados a la izquierda, e incluían los giros frontales medio, inferior, medio y superior, así como el giro cingulado anterior y posterior. Se observó activación bilateral en el lóbulo parietal inferior, y se observó activación lateralizada izquierda en el polo temporal. Las restantes regiones de interés se observaron en la ínsula derecha y subcorticalmente, en el núcleo caudado izquierdo / lateral dorsal y en el núcleo anterior del tálamo.

La mayoría (13 de 19) de estas regiones de interés mostraron una activación significativamente mayor en los usuarios de cocaína que en los sujetos de comparación al comparar la activación inducida por la película de cocaína (Tabla 3 y Figura 2 y XNUMX). Estas mismas regiones de interés de 13 también demostraron una activación significativamente mayor para los usuarios de cocaína que ven la película de cocaína en comparación con los que ven la película de la naturaleza. Al no estar presente en los sujetos de comparación que ven el mismo contenido de película de cocaína y no estar presentes en los usuarios que ven el contenido de la película de la naturaleza, estos resultados hablan de la especificidad de estas regiones 13 para el deseo de cocaína.

Por el contrario, solo una minoría de estas regiones de interés (cuatro de 19) mostraron una activación significativamente diferente cuando los usuarios de cocaína que vieron la película de cocaína se probaron contra los usuarios de cocaína que vieron la película de sexo, y una de estas cuatro, ubicada en el giro frontal inferior izquierdo, no fue significativo en ninguna de las dos comparaciones previas (Tabla 3). Las tres regiones restantes de interés, que fueron significativas en las tres comparaciones, se centraron en el giro cingulado anterior, el lóbulo parietal inferior derecho y el núcleo caudado / dorsal izquierdo. Finalmente, solo cuatro de las regiones de interés de 19 mostraron diferencias significativas entre los usuarios de cocaína que vieron la película de cocaína y los sujetos de comparación que vieron la película de sexo. Las cuatro regiones de interés mostraron una mayor activación en los usuarios de cocaína, pero solo una, ubicada en el lóbulo parietal inferior derecho, también había sido significativa en las comparaciones anteriores. Las tres regiones restantes de interés estaban ubicadas en el giro frontal superior derecho, el lóbulo parietal inferior izquierdo y el núcleo anterior del tálamo. Al interpretar estos resultados, debe notarse que estas comparaciones entre grupos y entre películas pueden estar sesgadas hacia el mapa de activación de los usuarios de cocaína que ven la película de cocaína, ya que fue esta condición la que definió funcionalmente las regiones de interés.

Análisis de Activación Funcional: Películas de Sexo y Naturaleza.

Regiones similares se activaron en usuarios de cocaína y sujetos de comparación cuando vieron la película de sexo.. Estos incluían extensas regiones frontal (medial, superior e inferior frontal), cingulada anterior y posterior, ínsula bilateral, caudada, talámica, occipital y cerebelar. Se observaron más grupos (36 versus 25), que abarcan un mayor volumen total (8,942 μl versus 5,280 μl), y que tienen una activación promedio mayor (0.24% versus 0.20%) en los sujetos de comparación que en los consumidores de cocaína. Los grupos activados de ambos grupos se combinaron y se realizaron pruebas t que compararon los dos grupos en los valores medios de activación de cada uno de los grupos combinados. De los grupos de 52 en este mapa combinado, 29 mostró diferencias significativas, y de estos, 23 mostró una activación significativamente mayor en los sujetos de comparación que en los consumidores de cocaína. Una corrección de Bonferroni (p≤0.001), garantizada dado el alto número de pruebas estadísticas separadas, redujo el número de diferencias significativas a 10. La mitad de estos grupos estaban localizados en los lóbulos frontales y la mitad en el cerebelo, el cingulado posterior y los lóbulos parietales (Tabla 4). De estos grupos 10, nueve mostraron mayor activación en los sujetos de comparación que en los usuarios de cocaína. Teniendo en cuenta el hecho de que los sujetos de comparación contribuyeron con más grupos al mapa combinado y explicaron el alto número de pruebas estadísticas, estos análisis muestran una mayor capacidad de respuesta por parte de los sujetos de comparación a la película de sexo que lo que mostraron los usuarios de cocaína. Esto contrasta con los resultados de los análisis de películas de cocaína.

Pocas regiones se activaron de forma significativa en los usuarios de cocaína (cuatro grupos) o en los sujetos de comparación (dos grupos) al ver la película de la naturaleza. Dos grupos, ubicados en el cingulado posterior derecho y el giro fusiforme derecho, fueron significativamente mayores en los sujetos de comparación que en los consumidores de cocaína, mientras que otros dos, ubicados en el giro frontal superior derecho (área de Brodmann 9) y en el giro postcentral izquierdo (área de Brodmann 3), mostró el patrón opuesto.

Discusión

Localización neuroanatómica del ansia de cocaína inducida por señales

El deseo de cocaína se asoció con un patrón generalizado de activación cortical que fue en gran medida consistente con los informes previos de neuroimagen de deseo inducido por drogas y señales. Tanto dorsolateral prefrontal (12–15). y activación cingulada anterior (13, 15–17, 26). Se han visto constantemente. La activación del polo temporal es consistente con un informe reciente sobre el aumento del flujo sanguíneo cerebral en esta región cuando los usuarios de cocaína vieron una película de cocaína relacionada con una película de la naturaleza. (17), y también se ha informado la activación del lóbulo parietal relacionado con el deseo de cocaína (14, 26)..

Interpretamos la activación distribuida en los usuarios de cocaína como testimonio de la contribución de múltiples procesos psicológicos distintos, tanto cognitivos como emocionales, a la creación del estado de ansia. Por ejemplo, dado que muchos estudios de neuroimagen han observado coactivación frontal y parietal durante la memoria de trabajo (27–30). y tareas que demandan atención (31, 32).La activación observada en estas estructuras en el presente estudio podría sugerir la participación de un circuito de memoria de trabajo frontoparietal en el deseo o una mayor atención a la película de cocaína por parte de los usuarios. La implicación de este hallazgo es que el compromiso de la atención del usuario del fármaco y sus reflexiones posteriores relacionadas con el fármaco, mediadas dentro de un sistema de memoria de trabajo, pueden ser críticos para el inicio y mantenimiento del estado de ansia. Tal hallazgo puede referirse a la idoneidad de los enfoques terapéuticos que buscan mejorar el deseo de los fármacos mediante la redirección de la atención y las técnicas de ensayo subvocales.

La activación del cingulado anterior se ha observado con frecuencia durante el deseo de consumir cocaína y se cree que desempeña un papel integral en los procesos cognitivos y afectivos. (33, 34).. Una revisión que contrastó las activaciones cinguladas para tareas cognitivas / motoras y la provocación emocional / sintomática ubicó la primera en una región anterior que incluye la activación cingulada observada en el presente estudio. (35). Posner y Rothbart (36) han propuesto que el cingulado juega un papel crítico en el control ejecutivo o la regulación de los estados emocionales. Las regiones frontales mediales también se han propuesto para sustentar procesos emocionales. (37, 38)., lo que puede explicar la activación observada en estas regiones en los usuarios de cocaína durante la película de cocaína, una suposición apoyada por la activación frontal medial en ambos grupos de sujetos durante la película sexual. En una revisión de estudios que abordaron las emociones generadas por el cine y el recuerdo, así como la ansiedad anticipatoria, Reiman (39) concluyó que el cingulado anterior y la región prefrontal medial (área 9 de Brodmann) participan en "la experiencia consciente de, la respuesta atencional o la respuesta conductual a la situación que provoca ansiedad". Es plausible concluir, por lo tanto, que el cingulado anterior y la medial Las activaciones prefrontales del presente estudio reflejan la participación de estos mecanismos emocionales y de atención en el deseo de consumir cocaína.

La región cingulada posterior activada durante el deseo de cocaína puede reflejar la participación de un estado de conducción endógeno "normal" o respuesta de deseo, ya que esta región también se mostró como la más activa en una correlación con la sed inducida por solución salina hipertónica y la subsiguiente saciedad en el control normal asignaturas (40). Alternativamente, Vogt y sus colegas (34) asignó un rol de evaluación en la evaluación del entorno y un rol de memoria en el cingulado posterior. La activación retrosplenial se ha observado previamente durante el deseo de cue (14) y durante la presentación de palabras relacionadas con amenazas. (41) y en ambos casos se ha interpretado para reflejar procesos de memoria episódicos, de acuerdo con la sugerencia de que esta área puede estar específicamente involucrada en el recuerdo de memorias emocionales (42).

La asignación post hoc de la función psicológica a la activación regional es un tanto especulativa y aguarda la corroboración de experimentos que abordan el papel específico de un proceso psicológico particular en la anatomía funcional del ansia de cocaína. No obstante, el patrón de activación que se ha observado que es específico para los usuarios de cocaína y para el contenido de la película de cocaína sugiere que la respuesta de deseo se manifiesta de manera plausible a través del mismo circuito que se ha observado en otros experimentos en sujetos normales sin drogas. . Es de esperar que los procesos cognitivos y afectivos que se han descrito previamente en los paradigmas experimentales sin fármacos sean los mismos procesos subordinados a las mismas regiones cerebrales de las que surge la respuesta de deseo.

Comparación con la respuesta al contenido sexual

Para los usuarios de cocaína, una minoría de los sitios de deseo observados diferían significativamente en la activación en respuesta a la cocaína y los estímulos sexuales. Además, solo cuatro de los sitios de deseo observados difirieron en la activación cuando se compararon con las respuestas de los sujetos de comparación a los estímulos sexuales. Juntos, estos hallazgos sugieren una gran superposición en el circuito cerebral que subyace en la capacidad de respuesta a los estímulos relacionados con la cocaína y a otros estímulos evocadores no farmacológicos. Esta superposición incluye todas las regiones frontales mediales, la mayoría de las regiones frontales dorsales restantes, así como la mayoría de las regiones cinguladas. Aunque solo una región de interés, ubicada en el lóbulo parietal inferior derecho, parecía ser la más específica para el deseo de cocaína por ser significativa en todas las comparaciones planeadas, debemos advertirnos de no llegar a la conclusión de que constituye la esencia del deseo de cocaína. Más bien, interpretamos que estos resultados significan que de las regiones de interés identificadas como los sustratos neuroanatómicos para el ansia de cocaína inducida por señales, la mayoría también respondieron a otros estímulos evocadores y lo fueron tanto para los usuarios de drogas como para los sujetos de comparación ingenuos. Esto no necesariamente disminuye el papel de estas regiones menos específicas en el deseo de cocaína, sino que sugiere que la respuesta del deseo de cocaína no es producida por un circuito único para el usuario de cocaína. Más bien, es lo que activa este circuito que es exclusivo del usuario de cocaína. Una comprensión más completa de estas respuestas excepcionalmente grandes puede arrojar algo de luz sobre cómo el consumo prolongado de cocaína afecta a los sistemas cerebrales normales por el deseo y conduce al desorden devastador conocido como dependencia de la cocaína.

Se ha sugerido que la potencia de la cocaína puede deberse a su capacidad para activar directamente el sistema de dopamina mesocorticolímbico. (43). Se ha demostrado que la autoadministración crónica de cocaína en ratas produce un aumento de los umbrales de recompensa de la estimulación cerebral durante la retirada posterior (44). De manera similar, el uso crónico de drogas puede reducir la eficacia de refuerzo de los estímulos naturales; Como anécdota, los usuarios experimentados de drogas generalmente reportan una preferencia por la cocaína en lugar del sexo. En el presente estudio, la mayoría de las regiones identificadas como sitios de ansia de cocaína se activaron de manera similar por estímulos sexuales (más precisamente, no fueron significativamente diferentes en la activación entre las dos películas). Además, los usuarios de cocaína mostraron una activación disminuida en comparación con los sujetos de comparación en sus respectivas respuestas a la película sexual. Estos hallazgos pueden tener importantes consecuencias clínicas. Si las ansias de cocaína están servidas por las mismas regiones cerebrales que son activadas por estímulos "naturalmente" de recompensa / evocación, entonces esto podría resultar en una reescritura de las preferencias "normales" impulsadas por las emociones. (45). Si la cocaína no solo actúa sobre los circuitos de recompensa del cerebro, sino que ha optado por ellos, lo que lleva a una reescritura de las preferencias emocionales normales, esto puede tener serias consecuencias para la toma de decisiones de los consumidores de cocaína. La respuesta atenuada a las recompensas normales puede exacerbarse cuando está en un estado de deseo, alimentando así el deseo específico de cocaína.

Cabe señalar que la respuesta neuroanatómica más pequeña de los consumidores de cocaína a los estímulos sexuales en comparación con los sujetos de comparación no se reflejó en los autoinformes que siguieron a la película sexual en la que, en general, no se observaron diferencias entre los grupos. Una posibilidad es que los usuarios, que ya habían sido bastante francos con respecto al uso de drogas, fueron más honestos en su evaluación de la película sexual (la sugerencia es que los sujetos de comparación pueden haber reportado en menor medida hasta qué punto les gustó la película sexual). Dado que las preguntas de autoinforme se construyeron con la evaluación de la película de cocaína en primer plano, una investigación más sofisticada de los efectos de cada película, por ejemplo, una que comparó el valor de refuerzo de la cocaína con el del sexo (como en una elección forzada). entre qué película, sexo o cocaína, para continuar viendo), puede haber producido índices de comportamiento que reflejen mejor las activaciones del cerebro. Una interpretación alternativa puede aceptar la aparente disociación como indicativo de una apreciación "normal", consciente (es decir, verbalizable) del material sexual pero una capacidad neurológica deficiente para disfrutarlo, con la implicación de que esto es una consecuencia de "rasgo o estado" de Años de uso de drogas.

Conclusiones