J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Resumen
La experiencia con el comportamiento sexual causa sensibilización cruzada de la recompensa de anfetamina, un efecto que depende de un período de abstinencia de la recompensa sexual. Anteriormente mostramos que FosB en el núcleo accumbens (NAc) es un mediador clave de esta sensibilización cruzada, potencialmente a través de la activación del receptor de dopamina. Sin embargo, se desconoce el papel de la dopamina mesolímbica en el comportamiento sexual o la sensibilización cruzada entre la recompensa natural y la de drogas. Esto se probó utilizando receptores de diseño inhibitorios activados exclusivamente por fármacos de diseño en células de dopamina del área tegmental ventral (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry se inyectó en el VTA de ratas adultas TH :: Cre. Los machos recibieron clozapina N-óxido (CNO) o inyecciones en el vehículo antes de cada 5 días consecutivos de apareamiento o manejo. Después de un período de abstinencia de 7 d, los machos fueron analizados para determinar la preferencia de lugar condicionada con anfetamina (CPP). Luego, a los hombres se les inyectó CNO o vehículo antes de aparearse o manipularse para el análisis de cFos inducidos por el apareamiento, ΔFosB inducido por la experiencia sexual y la reducción del tamaño del soma de dopamina VTA. Los resultados mostraron que la CNO no afectó el comportamiento de apareamiento. En cambio, la CNO evitó la sensibilización cruzada inducida por la experiencia sexual de la anfetamina CPP, ΔFosB en la NAc y la corteza prefrontal medial, y disminuye el tamaño del soma de dopamina VTA. La expresión de hm4D-mCherry fue específica para las células de dopamina VTA y la CNO bloqueó la excitación y la expresión de cFos inducida por el apareamiento en las células de dopamina VTA. Estos hallazgos proporcionan evidencia directa de que la activación de dopamina VTA no es necesaria para la iniciación o el desempeño del comportamiento sexual. En cambio, la dopamina VTA contribuye directamente a una mayor vulnerabilidad para el uso de drogas después de la pérdida de la recompensa natural al causar neuroplasticidad en la vía mesolímbica durante la experiencia de la recompensa natural.
SIGNIFICADO DE MOTIVOS:
Las drogas de abuso actúan sobre las vías neuronales que median la memoria y el aprendizaje de recompensa natural. La exposición a comportamientos naturales de recompensa puede alterar la recompensa posterior relacionada con las drogas. Específicamente, la experiencia con el comportamiento sexual, seguida por un período de abstinencia del comportamiento sexual, causa una mayor recompensa por la anfetamina en ratas macho. Este estudio demuestra que la activación de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral durante la experiencia sexual regula la sensibilización cruzada de la recompensa de anfetamina. Finalmente, la activación de las células dopaminérgicas del área ventral del tegmento es esencial para las adaptaciones neuronales inducidas por la experiencia en el núcleo accumbens, la corteza prefrontal y el área tegmental ventral. Estos hallazgos demuestran el papel de la dopamina mesolímbica en la interacción entre las recompensas naturales y de drogas, e identifican a la dopamina mesolímbica como un mediador clave de los cambios en la vulnerabilidad para el uso de drogas después de la pérdida de la recompensa natural.
PALABRAS CLAVE: FosB; mesolímbico; núcleo accumbens; corteza prefrontal; psicoestimulante; recompensa
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
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