Investigación mencionando el concepto de Binge-Trigger

COMENTARIOS: Esto proporciona evidencia para nuestra teoría de un ciclo de atracones como se describe en nuestros videos y artículos. Parece que varios mecanismos pueden iniciar el atracón en la comida, y tal vez el sexo, pero el consumo excesivo crónico conduce a la acumulación de DeltaFosB y cambios cerebrales relacionados con la adicción.


 

El estudio vincula la acción de la insulina en el circuito de recompensa del cerebro a la obesidad (2011)

Los investigadores que informan en la edición de junio de Cell Metabolism, una publicación de Cell Press, tienen lo que dicen es algunos de los Primera prueba sólida de que la insulina tiene efectos directos en los circuitos de recompensa del cerebro. Los ratones cuyos centros de recompensa ya no pueden responder a la insulina comen más y se vuelven obesos, muestran.

Los hallazgos sugieren que la resistencia a la insulina podría ayudar a explicar por qué a las personas obesas les puede resultar tan difícil resistir la tentación de los alimentos y recuperar el peso.

"Una vez que se vuelve obeso o se desliza hacia un balance energético positivo, la resistencia a la insulina en [el centro de recompensa del cerebro] puede generar un círculo vicioso". dijo Jens Brüning del Instituto Max Planck para la Investigación Neurológica. "No hay evidencia de que este sea el comienzo del camino hacia la obesidad, pero puede ser un contribuyente importante a la obesidad y a la dificultad que tenemos para lidiar con ella".

Los estudios anteriores se habían centrado principalmente en el efecto de la insulina en el hipotálamo del cerebro, una región que controla el comportamiento de alimentación en lo que Brüning describe como un "reflejo" básico de parada y arranque. Pero, dice, todos sabemos que las personas comen en exceso por razones que tienen mucho más que ver con la neuropsicología que con el hambre. Comemos en función de la compañía que mantenemos, el olor de la comida y nuestro estado de ánimo. “Puede que nos sintamos llenos, pero seguimos comiendo”, dijo Brüning.

Su equipo quería entender mejor los aspectos gratificantes de los alimentos y, específicamente, cómo influye la insulina en las funciones cerebrales superiores. Se enfocaron en las neuronas clave del cerebro medio que liberan dopamina, un mensajero químico en el cerebro involucrado en la motivación, el castigo y la recompensa, entre otras funciones. Cuando se inactivó la señalización de la insulina en esas neuronas, los ratones se volvieron más gordos y pesados ​​a medida que comían demasiado.

Encontraron que la insulina normalmente hace que esas neuronas se activen con mayor frecuencia, una respuesta que se perdió en animales que carecen de receptores de insulina. Los ratones también mostraron una respuesta alterada a la cocaína y al azúcar cuando escaseaban los alimentos, una prueba más de que los centros de recompensa del cerebro dependen de la insulina para funcionar normalmente.

Si los hallazgos se mantienen en humanos, pueden tener implicaciones clínicas reales.

"En conjunto, nuestro estudio revela un papel fundamental para la acción de la insulina en las neuronas catecolaminérgicas en el control a largo plazo de la alimentación". escribieron los investigadores ". La elucidación adicional de la (s) subpoblación (s) neuronal (es) exacta (es) y los mecanismos celulares responsables de este efecto pueden, por lo tanto, definir objetivos potenciales para el tratamiento de la obesidad ".

Como siguiente paso, Brüning dijo que planean realizar estudios funcionales de imágenes de resonancia magnética (IRMf) en personas que han recibido insulina artificialmente en el cerebro para ver cómo eso puede influir en la actividad en el centro de recompensas.


 

La acción de la insulina en el cerebro puede conducir a la obesidad (2011)

Junio ​​6th, 2011 en Neurociencia

La comida rica en grasas engorda. Detrás de esta simple ecuación se encuentran complejas vías de señalización, a través de las cuales los neurotransmisores del cerebro controlan el equilibrio energético del cuerpo. Los científicos del Instituto Max Planck de Investigación Neurológica con sede en Colonia y el Grupo de Excelencia en Respuestas al Estrés Celular en Enfermedades Asociadas al Envejecimiento (CECAD) en la Universidad de Colonia han aclarado un paso importante en este complejo circuito de control.

Han logrado mostrar cómo funciona la hormona. La insulina actúa en la parte del cerebro conocida como hipotálamo ventromedial. El consumo de alimentos altos en grasa hace que el páncreas libere más insulina. Esto desencadena una cascada de señalización en las células nerviosas especiales del cerebro, las neuronas SF-1, en las que la enzima P13-quinasa desempeña un papel importante. En el transcurso de varios pasos intermedios, la insulina inhibe la transmisión de los impulsos nerviosos de tal manera que se suprime la sensación de saciedad y se reduce el gasto de energía. Esto favorece el sobrepeso y la obesidad.

El hipotálamo juega un papel importante en la homeostasis energética: la regulación del equilibrio energético del cuerpo. Las neuronas especiales en esta parte del cerebro, conocidas como células POMC, reaccionan a los neurotransmisores y, por lo tanto, controlan la conducta alimentaria y el gasto energético. La hormona insulina es una importante sustancia mensajera. La insulina hace que los carbohidratos consumidos en los alimentos se transporten a las células diana (por ejemplo, los músculos) y luego están disponibles para estas células como fuente de energía. Cuando se consumen alimentos ricos en grasas, se produce más insulina en el páncreas y también aumenta su concentración en el cerebro. La interacción entre la insulina y las células diana en el cerebro también juega un papel crucial en el control del equilibrio energético del cuerpo. Sin embargo, los mecanismos moleculares precisos que se encuentran detrás del control ejercido por la insulina siguen siendo poco claros.

Un grupo de investigación liderado por Jens Brüning, Director del Instituto Max Planck para la Investigación Neurológica y coordinador científico del CECAD (Respuestas al estrés celular en enfermedades asociadas al envejecimiento) en la Universidad de Colonia, ha logrado un paso importante en la explicación de Este complejo proceso regulatorio.

Como han demostrado los científicos, la insulina en las neuronas SF-1, otro grupo de neuronas en el hipotálamo, desencadena una cascada de señalización. Sin embargo, resulta interesante que estas células solo parecen estar reguladas por la insulina cuando se consumen alimentos con alto contenido de grasa y en el caso de sobrepeso. La enzima P13-quinasa desempeña un papel central en esta cascada de sustancias mensajeras. En el curso de los pasos intermedios en el proceso, la enzima activa los canales iónicos y por lo tanto evita la transmisión de los impulsos nerviosos. Los investigadores sospechan que las células SF-1 se comunican de esta manera con las células POMC.

Las quinasas son enzimas que activan otras moléculas a través de la fosforilación, la adición de un grupo fosfato a una proteína u otra molécula orgánica. "Si la insulina se une a su receptor en la superficie de las células SF-1, desencadena la activación de la PI3-quinasa", explica Tim Klöckener, primer autor del estudio. “La PI3-quinasa, a su vez, controla la formación de PIP3, otra molécula de señalización, a través de la fosforilación. PIP3 hace que los canales correspondientes en la pared celular sean permeables a los iones de potasio ". Su afluencia hace que la neurona se "dispare" más lentamente y se suprime la transmisión de impulsos eléctricos.

"Por lo tanto, en las personas con sobrepeso, la insulina probablemente inhibe indirectamente las neuronas POMC, que son responsables de la sensación de saciedad, a través de la estación intermedia de las neuronas SF-1". supone el científico. "Al mismo tiempo, hay un aumento adicional en el consumo de alimentos ”. Sin embargo, aún no se ha encontrado la prueba directa de que los dos tipos de neuronas se comunican entre sí de esta manera.

Para descubrir cómo actúa la insulina en el cerebro, los científicos de Colonia compararon ratones que carecían de un receptor de insulina en las neuronas SF-1 con ratones cuyos receptores de insulina estaban intactos. Con el consumo normal de alimentos, los investigadores no encontraron diferencias entre los dos grupos. Esto indicaría que la insulina no ejerce una influencia clave sobre la actividad de estas células en individuos delgados. Sin embargo, cuando los roedores fueron alimentados con alimentos ricos en grasa, aquellos con el receptor de insulina defectuoso permanecieron delgados, mientras que sus homólogos con receptores funcionales aumentaron de peso rápidamente. El aumento de peso se debió tanto a un aumento del apetito como a un gasto reducido de calorías. Este efecto de la insulina podría constituir una adaptación evolutiva del cuerpo a un suministro irregular de alimentos y a períodos prolongados de hambre: si se dispone temporalmente de un suministro excesivo de alimentos altos en grasa, el cuerpo puede establecer reservas de energía de manera particularmente efectiva a través de la acción de la insulina. .

Actualmente no es posible decir si los hallazgos de esta investigación eventualmente ayudarán a facilitar una intervención específica en el equilibrio energético del cuerpo. “Actualmente, todavía estamos muy lejos de una aplicación práctica”, dice Jens Brüning. “Nuestro objetivo es conocer cómo surgen el hambre y la sensación de saciedad. Solo cuando comprendamos todo el sistema en funcionamiento aquí, podremos comenzar a desarrollar tratamientos ".

Más información: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong-Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, Alimentación rica en grasas promueve la obesidad a través de la inhibición dependiente de P13k de Insulina-Depresión de Neuronas de VMN-1 VMH, Neurociencia de la Naturaleza, 5th 2011 de junio

Proporcionado por Max-Planck-Gesellschaft


 

Mecanismo de atracón activado por la grasa dentro de los intestinos estimulando los endocannabinoides (2011)

Un estudio descubre por qué anhelamos las patatas fritas y las patatas fritas

Stephanie Pappas, escritora senior de LiveScience

Fecha: julio 04 2011

Es difícil comer solo una papa frita y un nuevo estudio puede explicar por qué.

Los alimentos grasos como las papas fritas y las papas fritas hacen que el cuerpo produzca sustancias químicas muy similares a las que se encuentran en la marihuana, informan los investigadores en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Estos químicos, llamados "endocannabinoides", son parte de un ciclo que hace que regreses por un bocado más de papas fritas con queso, encontró el estudio.

"Esta es la primera demostración de que la señalización endocannabinoide en el intestino juega un papel importante en la regulación de la ingesta de grasas", dijo en un comunicado el investigador del estudio Daniele Piomelli, profesor de farmacología en la Universidad de California en Irvine.

Productos químicos de marihuana caseros.

El estudio encontró que la grasa en el intestino desencadena la liberación de endocannabinoides en el cerebro, pero la materia gris entre las orejas no es el único órgano que produce sustancias químicas naturales similares a la marihuana. La piel humana también hace las cosas. Los cannabinoides de la piel pueden desempeñar para nosotros el mismo papel que para las plantas de maceta: protección aceitosa del viento y el sol.

Los endocannabinoides también se sabe que influyen en el apetito y el sentido del gusto, según un estudio de 2009 en PNAS, que explica los apetitosos que las personas adquieren cuando fuman marihuana.

En el nuevo estudio, Piomelli y sus colegas colocaron ratas con tubos que drenaban el contenido de sus estómagos mientras comían o bebían. Estos tubos estomacales permitieron a los investigadores decir si la grasa estaba actuando sobre la lengua, en cuyo caso verían una

liberación de endocannabinoides incluso con los tubos implantados, o en el intestino, en cuyo caso no verían el efecto.

Las ratas tomaron un batido saludable (vainilla), una solución de azúcar, un líquido rico en proteínas llamado peptona o una bebida rica en grasa hecha de aceite de maíz. Luego los investigadores anestesiaron y diseccionaron a las ratas, congelando rápidamente sus órganos para su análisis.

Por el amor de la grasa

Probar azúcares y proteínas no afectó la liberación de los químicos naturales de la marihuana del cuerpo, encontraron los investigadores. Pero comer grasa sí lo hizo. Los resultados mostraron que la grasa en la lengua activa una señal al cerebro, que luego transmite un mensaje al intestino a través de un haz de nervios llamado nervio vago. Este mensaje ordena la producción de endocannabinoides en el intestino, que a su vez impulsa una cascada de otras señales que transmiten el mismo mensaje: ¡Come, come, come!

Este mensaje hubiera sido útil en la historia evolutiva de los mamíferos, dijo Piomelli. Las grasas son cruciales para la supervivencia, y una vez fueron difíciles de conseguir en la dieta de los mamíferos. Pero en el mundo actual, donde una tienda llena de comida chatarra se encuentra en cada esquina, nuestro amor evolutivo por la grasa fracasa fácilmente.

Los hallazgos sugieren que al bloquear la recepción de señales de endocannabinoides, los investigadores médicos podrían romper el ciclo que lleva a las personas a comer en exceso alimentos grasos. El bloqueo de los receptores endocannabinoides en el cerebro puede causar ansiedad y depresión, dijo Piomelli, pero un medicamento diseñado para atacar el intestino podría no provocar esos efectos secundarios negativos.


 

Cómo la comida chatarra prepara el comportamiento de búsqueda de alimentos del cerebro (2015)

Febrero 23, 2016 por Christopher Packham

(Medical Xpress) —La epidemia actual de obesidad en los países desarrollados debería ser una advertencia para los funcionarios de salud en el mundo en desarrollo con mercados recientemente abiertos. Los fabricantes de alimentos, las empresas de franquicia de restaurantes, las cadenas de suministro de alimentos y los anunciantes colaboran para crear entornos en los que los alimentos extremadamente sabrosos y ricos en energía y sus señales relacionadas estén fácilmente disponibles; sin embargo, las personas todavía tienen una arquitectura neuronal adaptativa más adecuada para un entorno de escasez de alimentos. En otras palabras, la programación del cerebro puede dificultar el manejo del ecosistema alimentario moderno de una manera metabólicamente saludable.

Los seres humanos, como todos los animales, tienen una programación genética antigua adaptada específicamente para garantizar la ingesta de alimentos y los comportamientos de supervivencia en la búsqueda de alimentos. Las señales ambientales influyen fuertemente en estos comportamientos al alterar la arquitectura neuronal, y las corporaciones han refinado la ciencia de aprovechar la respuesta de placer humano y quizás reprogramar inadvertidamente el cerebro de las personas para buscar un exceso de calorías. En un entorno rico en alimentos muy sabrosos y ricos en energía, la omnipresencia de las señales relacionadas con los alimentos puede llevar a la búsqueda de alimentos y a comer en exceso, independientemente de la saciedad, un posible factor de obesidad.

Un grupo de investigadores canadienses de la Universidad de Calgary y la Universidad de British Columbia publicaron recientemente los resultados de un estudio con ratones en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias en el que exploraron los mecanismos neuronales detrás de estos cambios en el comportamiento de búsqueda de alimentos.

Programación de futuros comportamientos alimentarios.

Informan que el consumo a corto plazo de alimentos extremadamente sabrosos, específicamente los alimentos endulzados con alto contenido de grasas, en realidad predispone a los futuros comportamientos relacionados con los alimentos. Encontraron que el efecto está mediado por el fortalecimiento de la transmisión sináptica excitadora en neuronas de dopamina, y dura días después de la exposición inicial de 24-hour a alimentos endulzados con alto contenido de grasa.

Estos cambios ocurren en el área tegmental ventral (VTA) del cerebro y sus proyecciones mesolímbicas, un área involucrada en la adaptación a señales ambientales utilizado para predecir resultados motivacionales relevantes; en otras palabras, el VTA es responsable de crear los antojos por los estímulos que se consideran gratificantes de alguna manera.

Los investigadores escriben: “Debido a que se cree que la transmisión sináptica excitadora mejorada en las neuronas de dopamina transforma los estímulos neutrales en información destacada, estos cambios en la transmisión sináptica excitadora pueden ser la base del comportamiento incrementado de acercamiento a los alimentos observado días después de la exposición a alimentos azucarados ricos en grasas y aumento del consumo de alimentos ".

Posibles enfoques terapéuticos para la obesidad.

La potencia sináptica mejorada dura días después de la exposición a alimentos de alta densidad energética y está mediada por una mayor densidad sináptica excitadora. Los investigadores encontraron que la introducción de la insulina directamente en el VTA suprime las reacciones excitadoras. transmisión sinaptica en las neuronas de dopamina y suprime completamente los comportamientos de búsqueda de alimentos observados después del acceso de 24-hour a alimentos endulzados con alto contenido de grasa.

Durante ese período de acceso a los alimentos, aumenta el número de sitios de liberación de glutamato en las neuronas de dopamina. La insulina actúa para bloquear esos sitios, compitiendo con el glutamato. Al señalar que esto sugiere un posible enfoque terapéutico para la obesidad, los autores escriben: “Por lo tanto, el trabajo futuro debería determinar si la insulina intranasal puede reducir la ingesta excesiva debido a la preparación de alimentos inducida por el consumo de alimentos sabrosos o Comida-seales relacionados ".

Más información: El consumo de alimentos sabrosos estimula el comportamiento del enfoque alimentario al aumentar rápidamente la densidad sináptica en el VTA. PNAS 2016; publicado antes de imprimir Febrero 16, 2016, DOI: 10.1073 / pnas.1515724113

Resumen

En un entorno con fácil acceso a alimentos muy sabrosos y ricos en energía, las señales relacionadas con los alimentos impulsan la búsqueda de alimentos independientemente de la saciedad, un efecto que puede conducir a la obesidad. El área tegmental ventral (VTA) y sus proyecciones mesolímbicas son estructuras críticas involucradas en el aprendizaje de las señales ambientales utilizadas para predecir resultados motivacionales relevantes. Los efectos primarios de la publicidad relacionada con los alimentos y el consumo de alimentos sabrosos pueden impulsar la ingesta de alimentos. Sin embargo, se desconoce el mecanismo por el cual se produce este efecto y si estos efectos de sensibilización duran días después del consumo. Aquí, demostramos que el consumo a corto plazo de alimentos apetitosos puede impulsar los comportamientos futuros del enfoque de alimentos y la ingesta de alimentos. Este efecto está mediado por el fortalecimiento de la transmisión sináptica excitadora en las neuronas de dopamina que inicialmente se compensa con un aumento transitorio en el tono endocannabinoide, pero dura días después de una exposición inicial de 24 horas a alimentos azucarados con alto contenido de grasas (SHF). Esta fuerza sináptica mejorada está mediada por un aumento duradero de la densidad sináptica excitadora en las neuronas de dopamina VTA. La administración de insulina en el VTA, que suprime la transmisión sináptica excitadora a las neuronas de dopamina, puede abolir los comportamientos de acercamiento a los alimentos y la ingesta de alimentos observados días después del acceso de 24 h a la SHF. Estos resultados sugieren que incluso una exposición a corto plazo a alimentos sabrosos puede impulsar el comportamiento de alimentación futuro al "recablear" las neuronas de dopamina mesolímbicas.

Referencia del diario: Actas de la Academia Nacional de Ciencias 


 

Decodificación de circuitos neuronales que controlan la búsqueda compulsiva de sacarosa (2015)

Destacados

  • • Las neuronas LH-VTA codifican acciones de búsqueda de recompensa después de su transición a los hábitos
  • • Un subconjunto de neuronas LH en sentido descendente de VTA codifica la expectativa de recompensa
  • • Las proyecciones de LH-VTA proporcionan control bidireccional sobre la búsqueda compulsiva de sacarosa
  • • La activación de las proyecciones de LH-VTA GABAergic aumenta el comportamiento de roedura desadaptativa

Resumen

La proyección lateral del hipotalámico (LH) al área tegmental ventral (VTA) se ha relacionado con el procesamiento de recompensa, pero los cálculos dentro del bucle LH-VTA que dan lugar a aspectos específicos del comportamiento han sido difíciles de aislar. Mostramos que las neuronas LH-VTA codifican la acción aprendida de buscar una recompensa, independientemente de la disponibilidad de recompensa. Por el contrario, las neuronas LH aguas abajo de VTA codifican señales predictivas de recompensa y omisión de recompensa inesperada. Mostramos que la inhibición de la vía de LH-VTA reduce la búsqueda de sacarosa "compulsiva" pero no el consumo de alimentos en ratones hambrientos. Revelamos que la LH envía información excitadora e inhibitoria a las neuronas VTA dopamina (DA) y GABA, y que la proyección GABAergic impulsa el comportamiento relacionado con la alimentación. Nuestro estudio superpone información sobre el tipo, la función y la conectividad de las neuronas LH e identifica un circuito neural que controla de forma selectiva el consumo compulsivo de azúcar, sin prevenir la alimentación necesaria para la supervivencia, proporcionando un objetivo potencial para las intervenciones terapéuticas para el trastorno compulsivo de comer en exceso.


 

¿Las Orexinas contribuyen al consumo compulsivo impulsado por la impulsividad del estímulo gratificante y la transición a la dependencia de drogas / alimentos? (2015)

Pharmacol Biochem Behav. 2015 Apr 28.

Alcaraz-Iborra M1, Cubero yo2.

Resumen

Las orexinas (OX) son neuropéptidos sintetizados en la región hipotalámica lateral que desempeñan un papel fundamental en una amplia gama de funciones fisiológicas y psicológicas, incluidas la excitación, el estrés, la motivación o las conductas alimentarias. Este artículo revisa bajo el marco del ciclo de adicción (Koob, 2010), el papel del sistema OX como un modulador clave en el consumo impulsivo de estímulo gratificante que incluye etanol, alimentos sabrosos y medicamentos y su papel en la impulsividad y el consumo excesivo en Organismos no dependientes también.

Aquí proponemos que el consumo de atracones de drogas / alimentos en organismos vulnerables incrementa la actividad de OX, lo que, a su vez, provoca una mayor impulsividad y un mayor consumo de impulsos impulsados ​​por impulsividad en un ciclo positivo que promovería el consumo compulsivo de compulsión y la transición a medicamentos. Trastornos alimentarios a lo largo del tiempo.


 

La escalada en la ingesta alta de grasas en un modelo de atracones de alimentación afecta de manera diferencial a las neuronas de dopamina del área tegmental ventral y requiere la señalización de ghrelina (2015)

Psiconeuroendocrinología. 2015 Oct; 60: 206-16.

Valdivia s1, Cornejo MP1, Reynaldo m1, De Francesco PN1, Perello M2.

Resumen

El atracón es un comportamiento observado en una variedad de trastornos alimentarios humanos. Los roedores alimentados ad libitum diariamente y expuestos por tiempo limitado a una dieta alta en grasas (HFD) muestran eventos robustos de atracones que aumentan gradualmente a lo largo de los accesos iniciales. Se propone que la intensificación de la ingesta sea parte de la transición de un comportamiento controlado a uno compulsivo o de pérdida de control. Aquí, utilizamos una combinación de estudios conductuales y neuroanatómicos en ratones expuestos diariamente y por tiempo limitado a HFD para determinar los objetivos cerebrales neuronales que se activan, como lo indica el marcador de activación celular c-Fos, en estas circunstancias. Además, utilizamos ratones manipulados farmacológicamente o genéticamente para estudiar el papel de la señalización de la orexina o la grelina, respectivamente, en la modulación de este comportamiento.

Encontramos que cuatro accesos diarios y limitados en el tiempo al DFH inducen: (i) una hiperfagia robusta con un perfil en aumento, (ii) una activación de diferentes subpoblaciones de las neuronas de dopamina del área tegmental ventral y neuronas accumbens que es, en general , más pronunciada que la activación observada después de un solo evento de consumo de HFD, y (iii) una activación de las neuronas hipotalámicas orexinas, aunque el bloqueo de la señalización de orexinas no afecta la escalada de la ingesta de HFD. Además, encontramos que los ratones deficientes en el receptor de ghrelina no logran aumentar el consumo de HFD durante los días sucesivos de exposición y no inducen completamente la activación de la vía mesolímbica en respuesta al consumo de HFD. Los datos actuales sugieren que la escalada en la ingesta alta de grasa durante accesos repetidos compromete de manera diferencial a las neuronas de dopamina del área tegmental ventral y requiere la señalización de grelina.


 

El sistema opioide en la corteza prefrontal medial media en forma de atracones (2013)

Adicto a Biol. 2013 Ene 24. doi: 10.1111 / adb.12033.

Blasio A, Steardo l, Sabino v, Cottone p.

Resumen

Trastorno por atracón es una adicción- Como trastorno caracterizado por excesivo. Comida Consumo en periodos discretos de tiempo.

Este estudio tuvo como objetivo comprender el papel del sistema opioide dentro de la corteza prefrontal medial (mPFC) en los aspectos de consumo y motivación de la alimentación de tipo atracón. Para este propósito, entrenamos ratas macho para obtener una dieta azucarada y muy apetecible (ratas palatables) o una dieta chow (ratas Chow) para 1 hora / día.

Entonces eevaluó los efectos del antagonista del receptor opioide, naltrexona, administrado sistémicamente o específicamente en el sitio en el núcleo accumbens (NAcc) o la mPFC en una proporción fija 1 (FR1) y un programa progresivo de relación de refuerzo para alimentos.

Finalmente, evaluamos la expresión de los genes proopiomelanocortina (POMC), pro-dinorfina (PDyn) y pro-encefalina (PEnk), que codifican los péptidos opioides en el NAcc y el mPFC en ambos grupos.

Las ratas sabrosas aumentaron rápidamente su ingesta cuatro veces. La naltrexona, cuando se administró de forma sistémica y en el NAcc, redujo la respuesta de FR1 para que los alimentos y la motivación comieran en una proporción progresiva en ratas Chow y Palatable; a la inversa, cuando se administró en el mPFC, los efectos fueron altamente selectivos para las ratas que comían en forma compulsiva. Además, encontramos un aumento doble en el POMC y una reducción del ∼50% en la expresión del gen PDyn en la mPFC de ratas palatables, en comparación con ratas control; sin embargo, no se observaron cambios en el NAcc.

Nuestros datos sugieren que las neuroadaptaciones del sistema opioide en el mPFC se producen después de un acceso intermitente a Comida, que puede ser responsable del desarrollo de comer en forma compulsiva.


 

Los investigadores desbloquean mecanismos en el cerebro que separan el consumo de alimentos del deseo (2016)

Marzo 8, 2016

Los investigadores que investigan los trastornos de la alimentación a menudo estudian las funciones químicas y neurológicas en el cerebro para descubrir pistas sobre la sobrealimentación. Comprender la alimentación no homeostática, o una alimentación que se basa más en la palatabilidad, el hábito y los hábitos alimentarios, y cómo funciona en el cerebro puede ayudar a los neurocientíficos a determinar cómo controlar los antojos, mantener un peso más saludable y promover estilos de vida más saludables. Los científicos de la Universidad de Missouri descubrieron recientemente los circuitos y mecanismos químicos en el cerebro que separan el consumo de alimentos de los antojos. Saber más sobre estos mecanismos podría ayudar a los investigadores a desarrollar medicamentos que reduzcan la ingesta excesiva.

“La alimentación no homeostática se puede considerar como comer un postre después de haber comido una comida completa”, dijo Kyle Parker, un ex estudiante de posgrado e investigador del Centro de Ciencias de la Vida MU Bond. “Puede que sepa que no tengo hambre, pero este postre es delicioso, así que lo voy a comer de todos modos. Estamos analizando qué circuitos neuronales están involucrados en impulsar ese comportamiento ".

Matthew J. Will, profesor asociado de ciencias psicológicas en la Facultad de Artes y Ciencias de MU, investigador de investigación en el Bond Life Sciences Center y asesor de Parker, dice que para los científicos del comportamiento, la alimentación se describe como un proceso de dos pasos llamado apetitivo. y fases consumatorias.

“Pienso en el letrero de neón de una tienda de donas: el logo y el aroma de donas glaseadas calientes son las señales ambientales que ponen en marcha la fase de antojo o apetito”, dijo Will. "La fase de consumación es después de que tienes esa rosquilla en la mano y te la comes".

Parker estudió los patrones de comportamiento de las ratas de laboratorio activando el centro de placer del cerebro, un punto de acceso en el cerebro que procesa y refuerza los mensajes relacionados con la recompensa y el placer. Luego alimentó a las ratas con una dieta similar a la masa de galletas para exagerar sus comportamientos de alimentación y descubrió que las ratas comían el doble de lo habitual. Cuando inactivó simultáneamente otra parte del cerebro llamada amígdala basolateral, las ratas dejaron de comer en exceso. Siguieron volviendo a sus canastas de comida en busca de más, pero solo consumieron una cantidad normal.

"Parecía como si las ratas todavía ansiaran la masa", dijo Will. “Seguían regresando por comida, pero simplemente no comían. Descubrimos que habíamos interrumpido la parte del cerebro que es específica de la alimentación, el circuito adjunto a la alimentación real, pero no el antojo. En esencia, dejamos ese anhelo intacto ".

Para descubrir lo que estaba sucediendo en el cerebro durante los antojos, Parker organizó un experimento de escisión. Como antes, encendió la región del cerebro asociada con la recompensa y el placer e inactivó la amígdala basolateral en un grupo de ratas pero no en el otro. Esta vez, sin embargo, limitó la cantidad de dieta rica en grasas a la que tenían acceso las ratas para que ambos grupos comieran la misma cantidad.

En el exterior, ambos grupos de ratas mostraron los mismos comportamientos de alimentación. Comieron una porción de comida, pero siguieron yendo y viniendo a sus canastas de comida. Sin embargo, dentro del cerebro, Parker vio claras diferencias. Las ratas con núcleo accumbens activado mostraron un aumento de la actividad de las neuronas de la dopamina, que se asocia con un comportamiento de enfoque motivado.

El equipo también encontró que el estado de la amígdala basolateral no tuvo ningún efecto sobre los niveles de señalización de dopamina. Sin embargo, en una región del cerebro llamada hipotálamo, Parker observó niveles elevados de orexina-A, una molécula asociada con el apetito, solo en ratas con amígdala basolateral activada.

“Demostramos que lo que podría estar bloqueando el comportamiento del consumo es este bloqueo del comportamiento de la orexina”, dijo Parker.

"Los resultados reforzaron la idea de que la dopamina está involucrada en el enfoque, o la fase de deseo, y la orexina-A en el consumo", dijo Will.

El equipo cree que estos hallazgos podrían conducir a una mejor comprensión de los diferentes aspectos de comer en exceso y la adicción a las drogas. Al revelar los circuitos independientes de deseo contra el consumo real o el consumo de drogas, esto podría llevar a tratamientos farmacológicos potenciales que son más específicos y tienen menos efectos secundarios no deseados.

Estudio de Parker y Will, "Patrones de activación neural que subyacen a la influencia de la amígdala basolateral en conductas de alimentación consumidas con opioides intraacumáceos versus apetitivas en grasas en la rata, "Se publicó recientemente en Neurociencia Conductual. La investigación fue financiada en parte por el Instituto Nacional de Abuso de Drogas (DA024829).