Preemia: kommentaarid - sellel rühmal on palju uuringuid ja ülevaateid, milles uuritakse soovimise ja meeldimise närvisubstraate. Praegune teooria näitab, et dopamiinimehhanismid meeldivad ja opioidimehhanismid soovivad. Sõltuvus soovib nii palju, et te jätkate selle kasutamist negatiivsetest tagajärgedest hoolimata.
Täielik uuring: tasu lahutamiskomponentide „meeldiv”, „soovimine” ja õppimine
Curr Opin Pharmacol. 2009 veebruar; 9 (1): 65 – 73.
Avaldatud Internetis 2009 Jaanuar 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.
Kent C Berridge, Terry E Robinson ja J Wayne Aldridge
Aadress Psühholoogia osakond, Michigani Ülikool, Ann Arbor, 48109-1043, USA
Vastav autor: Berridge, Kent C (e-post: [meiliga kaitstud])
Abstraktne
Viimastel aastatel on saavutatud märkimisväärset edu tasu ja nende aluseks olevate neuroloogiliste mehhanismide psühholoogiliste komponentide määratlemisel. Siin tõstame lühidalt esile kolme lahutamatu psühholoogilise komponendi järeldused: 'meeltmööda"(hedooniline mõju),"tahab"(ergutusvõime) ja õppimine (ennustavad ühendused ja tunnetused). Parem arusaamine tasu komponentidest ja nende neurobioloogilistest substraatidest võib aidata välja töötada paremaid ravimeetodeid meeleolu ja motivatsiooni häirete korral, alates depressioonist söömishäiretele, narkomaaniale ja sellega seotud kompulsiivsetele hüvedele.
Sissejuhatus
Sümpaatia
Enamiku inimeste jaoks on „tasu” midagi, mida soovitakse, sest see toob kaasa teadliku kogemuse naudingust - ja seega võib seda terminit kasutada subjektiivse rõõmu tekitavate psühholoogiliste ja neurobioloogiliste sündmuste viitamiseks. Kuid tõendid näitavad, et subjektiivne rõõm on vaid tasu üks osa ja et hüved võivad mõjutada käitumist isegi siis, kui neid teadlikult ei teata. Tõepoolest, eneseteadvus võib mõnikord põhjustada segadust selle üle, millises ulatuses on hüved meeldinud, samas kui vahetu reaktsioon võib olla täpsem [1].
Äärmisel juhul võib käitumises või füsioloogias mõõta isegi alateadlikke või kaudseid reaktsioone hedooniliste stiimulite suhtes, ilma et tekiks teadlikku naudingutunnet (nt pärast õnneliku näoilme sublimaalselt lühikest kuvamist või intravenoosse kokaiini väga väikese annuse manustamist) [2,3]. Seega, kuigi võib-olla üllatav, võivad objektiivsed meetmed, et „meeldida” hüvedele, anda mõnikord otsesemat juurdepääsu hedoonilistele süsteemidele kui subjektiivsed aruanded.
Afektiivse neuroteaduse peamine eesmärk on teha kindlaks, millised aju substraadid põhjustavad rõõmu, olgu need subjektiivsed või objektiivsed. Neuroimingu- ja neuraalregistreerimise uuringud on leidnud, et hüved, mis ulatuvad magusast maitsest intravenoossele kokaiinile, võitnud rahale või naeratavale näole, aktiveerivad paljusid aju struktuure, sealhulgas orbitofrontaalset ajukooret, eesmist cingulaati ja insula, ja subkortikaalseid struktuure, nagu näiteks tuumad, ventral pallidum, ventral tegmentum ja mesolimbilised dopamiiniprognoosid, amygdala jne [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].
Kuid milline neist ajusüsteemidest põhjustab tegelikult naudingut? Ja millised aktiveerumised on lihtsalt korrelatsioonis (nt võrgu aktiveerimise tõttu) või naudingu tagajärgedega (vahendavad selle asemel muid tasuga seotud kognitiivseid, motiveerivaid, motoorseid jne funktsioone)? Meie ja teised on loomkatsetes otsinud naudingu põhjuslikku seost, tuvastades aju manipulatsioonid, mis võimendavad hedoonilist mõju [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].
Toetuste hedoonilise mõju eest vastutavate närvisüsteemide uurimiseks oleme me ja teised kasutanud objektiivseid "meeldivaid" reaktsioone magusate maitse hüvede suhtes, nagu vastsündinud imikute imikute näoilmed ja orangutanide, šimpanside, ahvide ja isegi rotid ja hiired [4 •,18,23,24]. Maiustused tekitavad kõigis nendes (huulte lakkumine, rütmiline keele eendid jne) positiivseid näo „meeldivaid” väljendeid, samas kui mõru maitse tekitab selle asemel negatiivseid „ebameeldivaid” väljendeid (geelid jne; Joonis 1; Täiendav film 1). Sellist "meeldivat" - "ebameeldivat" reaktsiooni maitsele kontrollib aju süsteemide hierarhia hedooniliseks mõjuks eesjoones ja ajurünnakus ning seda mõjutavad paljud tegurid, mis muudavad meeldivust, nagu nälg / küllastustunne ja õpitud maitse-eelistused.
Seni on leitud vaid vähesed neurokeemilised süsteemid, et suurendada rottidel magusate maitsete reaktsioone ja ainult mõne piiratud aju asukoha vahel. Opioidide, endokannabinoidide ja GABA-bensodiasepiini neurotransmitterite süsteemid on meeldivate reaktsioonide tekitamisel olulised [14 ••,15,16,17 •,25,26], eriti limbiliste struktuuride konkreetsetes kohtades (Joonis 1 ja Joonis 2) [15,16,17 •,21,27]. Oleme kutsunud neid saite "hedoonilised hotspotid", sest nad on võimelised tekitama suurenemist "meeldivates" reaktsioonides ja järeldades, rõõm. Üks hedooniline hotspot sensoorsete rõõmude opioidide suurendamiseks asub tuuma akumulaatoris, mis paikneb selle mediaalse kesta rostrodorsaalses kvadrantis, umbes kuupmeetrise mahuga [14 ••,15,28].
See tähendab, et leviala hõlmab ainult 30% kesta kesta mahust ja vähem kui 10% kogu tuuma akumulatsioonist. Selles hedoonilises levialas kahekordistab või kolmekordistab mu opioidagonisti DAMGO süstimine sahharoosi maitsest põhjustatud "meeldimisreaktsioonide" arvu [14 ••,28]. Teine hedooniline hotspot asub ventraalse palliidi tagumisest poolest, kus jällegi suurendab DAMGO tugevalt "magususe" reaktsioone magususele [17 •,21,28]. Mõlemas hotspotis kahekordistab sama mikroinjektsioon ka toitumise soovi söömise ja toidu tarbimise stimuleerimise mõttes.
Väljaspool neid levialasid, isegi samas struktuuris, tekitavad opioidide stimulatsioonid väga erinevaid efekte. Näiteks NAc-s praktiliselt kõigis teistes kohtades stimuleerivad DAMGO mikroinjektsioonid „toitu” nii palju kui hotspotis, kuid ei suurenda „meeldimist” (ja isegi pärsib „meeldimist” keskmises korpuses tagumises külmakotis) stimuleerib endiselt toidu tarbimist; Joonis 2). Seega näitab mu opioidi aktiivsuse mõju NAc mediaalkesta hotspotis või väljaspool seda, et opioidid, mis vastutavad "meeldimise" eest, on anatoomiliselt eraldatavad nendest, kes mõjutavad "soovi" [14 ••,16].
Endokannabinoidid suurendavad n-ö hotspot'i, mis kattub mu opioidi saidiga, „meeldivuse” reaktsioone.16,27]. Anandamiidi mikrosüstimine endokannabinoidi hotspotis, toimides sealjuures CB1i retseptoreid stimuleerides, enam kui kahekordistab sahharoosimaitse (ja rohkem kui kahekordistab toidutarbimist) reaktsiooni. See hedooniline endokannabinoidne substraat võib olla seotud endokannabinoidi antagonistide raviefektidega, kui neid kasutatakse potentsiaalsetena rasvumise või sõltuvuse raviks [16,29,30].
Ventral pallidum on tuuma accumbens-väljundite peamine sihtmärk ja selle tagumine pool sisaldab teist opioid-hotspotit [17 •,21]. Pallidumi hotspotis DAMGO mikroinjektsioonid kahekordistavad sahharoosi ja „tahavad” toiduks (mõõdetuna tarbimise korral). Seevastu DAMGO mikrosüstimine hotspoti ees pärsib „meeldimist” ja „soovi”. Üsna iseseisvalt stimuleeritakse "soovi" GABA blokaadiga kõigis ventraalses pallidumis paiknevates kohtades eraldiA retseptorite kaudu, mis muudavad bitsukuliini mikroinjektsiooni, muutmata mis tahes kohas \ t17 •,31].
Ventral pallidumi roll "meeldivates" ja "soovivates" muudab erilist huvi tasu poolt indutseeritud neuraalse aktivatsiooni uuringute jaoks. Inimestel toob kokaiin, sugu, toit või raha kõik kaasa ventraalse pallidumi aktiveerimisele, sealhulgas tagumisele alampiirkonnale, mis vastab hedoonilisele hotspotile rottidel [9 •,10 •,11,21]. Üksikasjalikumates elektrofüsioloogilistes uuringutes selle kohta, kuidas neuronid tagumises ventraalses pallidumis kodeerivad hedoonilisi signaale rottidel, oleme leidnud, et hotspot-neuronid põletavad jõulisemalt sahharoosi magusa maitse kui ebameeldiva soolase maitse (kolmekordne merevee kontsentratsioon) [7 ••]. Kuid juba iseenesest ei tõesta sahharoosi ja soola erinevus tulekahjus, et neuronid kodeerivad nende suhtelist hedoonilist mõju (meeldimine versus "mitte meeldimine"), mitte aga ainult stiimuli põhilist sensoorseid tunnuseid (magus versus soolane) ).
Kuid lisaks leidsime, et neuronaalne aktiivsus jälgis nende stiimulite suhtelise hedoonilise väärtuse muutust, kui NaCl maitse meeldivusega manipuleeriti valikuliselt, kutsudes esile füsioloogilise soola isu. Kui rottidel oli naatriumivaegus (mineralokortikoidi hormooni ja diureetikumi manustamisega), muutus intensiivne soolane maitse käitumisharjumuseks sama palju kui sahharoos ja ventraalse pallidiumi neuronid hakkasid soola tulistama sama jõuliselt kui sahharoos [7 ••] (Joonis 3). Me arvame, et sellised tähelepanekud näitavad, et nende ventraalsete pallidaalsete neuronite põletamise mustrid kodeerivad hedoonilist "meeldivat" meeldiva sensatsiooni, mitte lihtsamate sensooriliste omaduste [[21,32].
Aju kaudu levivad hoonilised hotspotid võivad olla funktsionaalselt ühendatud integreeritud hierarhilisse ahelasse, mis ühendab mitmeid eesjõudu ja ajurünnakut, sarnane mitme saarestiku saartega, mis kauplevad kokku [21,24,27]. Ventraalsete eesjoonte limbiliste struktuuride suhteliselt kõrge taseme juures võib akumenaatide ja ventraalse pallaadi hotspotide "meeldivuse" suurendamine toimida koos ühe ühistöö heterarhiana, mis vajab ühehäälseid "hääli" mõlema hotspotiga [28]. Näiteks võib ühe hotspoti opioidide stimuleerimise teel tekkinud hedooniline amplifitseerimine teise hotspot'i opioidiretseptori blokaadi poolt häirida, kuigi NAc hotspoti "soovimine" oli tugevam ja püsis pärast VP hotspot blokaadi [28].
Sarnast koosmõju, mis on „meeldimise” aluseks, on täheldatud pärast opioidide ja bensodiasepiinidega manipuleerimist (tõenäoliselt hõlmates ajutüve postide parabrahiaalset tuuma) [27]. Bensodiasepiini manustamisega tekitatud "meeldivuse" suurenemine eeldab endogeensete opioidide kohustuslikku värbamist, kuna seda takistab naloksooni manustamine [33]. Seega võib üksik hedooniline ahel kombineerida mitmed neuroanatoomilised ja neuro-keemilised mehhanismid, et võimendada reaktsioone ja naudingut.
'Soovimine'
Tavaliselt meeldib aju, mida ta 'soovib'. Aga mõnikord võib see lihtsalt „soovida”. Uuringud on näidanud, et "meeldivad" ja "soovivad" hüved on eraldatavad nii psühholoogiliselt kui ka neurobioloogiliselt. "Soovides" me mõtleme stiimulit- stiimulite motivatsioon, mis soodustab lähenemist ja kasu saamist ning millel on erinevad psühholoogilised ja neurobioloogilised tunnused. Näiteks eristatakse stiimulit tavalisest sõnast, mida soovitakse, rohkemate kognitiivsete soovide vormidest, mis hõlmavad deklaratiivseid eesmärke või selgesõnalisi ootusi tulevaste tulemuste suhtes ja mida vahendavad suures osas kortikaalsed ahelad [34-37].
Võrdluseks - stimuleerivat silmapaistvust vahendavad subkortikaalsemalt kaalutud närvisüsteemid, mis hõlmavad mesolimbilisi dopamiini projektsioone, ei nõua põhjalikke kognitiivseid ootusi ja on keskendunud otsesemalt tasuga seotud stiimulitele [34,35,38]. Sellistel juhtudel nagu sõltuvus, mis hõlmab stiimulitundlikkust, võib stiimulite ja kognitiivsete soovide vaheline erinevus mõnikord viia selle poole, mida võib nimetada irratsionaalseks "sooviks": see tähendab "soovi" selle eest, mis ei ole kognitiivselt soovitud, põhjustatud ülemäärasest stiimulid [39 •,40 •,41].
"Tahtmine" võib kehtida kaasasündinud stiimulitele (tingimusteta stiimulid, UCSid) või õpitud stiimulitele, mis olid algselt neutraalsed, kuid nüüd ennustavad tasu UCSide kättesaadavust (Pavloviuse konditsioneeritud stiimulid, CS) [38,40 •]. See tähendab, et CS-id omandavad motiveerivaid motivatsioonilisi omadusi, kui CS on ühendatud kaasasündinud või „loomuliku” tasu saamisega Pavlovia stiimul-stiimulite ühenduste kaudu (S – S-õpe). Stimuleerivat omastatavust omistatakse nendele CS-idele limbiliste mehhanismidega, mis kasutavad neid ühendusi „soovimise” hetkel, muutes CS-i atraktiivseks ning ergutades ja suunates motiveeritud käitumist tasu suhtes [35].
Kui CS-i omistatakse stiimuliga, omandab ta tavaliselt erinevad ja mõõdetavad "soovivad" omadused [35,42], mida saab käivitada siis, kui CS on füüsiliselt uuesti kokku puutunud (kuigi ka tasuliste märkide erksad kujutised võivad olla piisavad, eriti inimestel). Selliste auhinnamärkide poolt käivitatud "soovivad" omadused on järgmised:
-
Motiveeriva magneti tunnusjoon stiimuliga. Motiveerivalt huvitav, motivatsioonimagnet, mis läheneb ja mõnikord isegi tarbitakse (Täiendav film 1) [43,44 •,45]. CS-stiimulite motivatsioonimagnetifunktsioon võib muutuda nii tugevaks, et CS võib isegi tekitada kompulsiivset lähenemist [46]. Näiteks on kokaiinisõltlastel mõnikord meeletult "jälitama kummitusi" või kraapima pärast valgeid graanuleid, mida nad teavad, ei ole kokaiin.
-
Cue-vallandas USA 'sooviva' funktsiooni. Kokkusaamine CS-ga tasu eest käivitab ka „soovi” oma seostatud VKE-le, eeldatavasti stiimulite ülekandmise kaudu assotsieerunud puuduva tasu esindustele [34,47,48]. Loomade laboratoorsete testide puhul on see ilmselge, et puuduva palgaga töötamise puhul suureneb fookuskaugus (peamiselt hinnatakse seda väljasuremise tingimustes läbi viidud testides, mida nimetatakse PIT või Pavlovian-instrumentaalseks ülekandeks); Joonis 4). Cue-triggered 'soovivad' võivad olla üsna spetsiifilised seotud tasu suhtes või mõnikord ka üldisemas mõttes, et soodustada ka "soovi" teiste hüvede eest (kuna tundlike narkomaanide või dopamiini-düsregulatsiooniga patsientidel ilmneb kompulsiivne hasartmäng, seksuaalne käitumine jne, lisaks narkootikumide võtmise kohustuslikule käitumisele [[49,50]. Seega võivad motiveerivad motiveerivad motiveerivad motivatsioonid ergutavate stiimulitega dünaamiliselt tõsta ja nende otsimise jõudu, mis võib olla eriti oluline siis, kui vihjed vallandavad sõltuvust.
NAc amfetamiini võimendav kii-vallandunud „soov”. Sahharoosipreemia "sooviva" ajutisi piike põhjustab Pavlovia sahharoosikärje 30-i esinemine Pavlovia-instrumentaalülekande testis (CS +; parem). ... -
Konditsioneeritud kinnitusfunktsioon. Stimuleeriv tähtsus muudab CS ka ahvatlevaks ja "tahtis" selles mõttes, et üksikisik töötab, et saada CS ise, isegi kui USA tasu ei ole. Seda nimetatakse sageli instrumentaalseks konditsioneeritud tugevduseks. Sarnaselt suurendab CSi lisamine sellele, mis on teenitud, kui loom töötab USA tasu eest, nagu kokaiin või nikotiin, suurendab, kui innukalt nad töötavad, võib-olla seetõttu, et CS lisab täiendava „soovitud” eesmärgi [51]. Samas märgime, et konditsioneeritud tugevdamine on laiem kui "sooviv", mis vajab instrumentaalse ülesande omandamiseks täiendavaid assotsiatsioonimehhanisme. Samuti võivad alternatiivsed SR-mehhanismid vahendada konditsioneeritud tugevdamist teatavates olukordades, kus üldse ei ole stiimulit. See muudab motivatsioonimagneti ja löögiga käivitatud "soovivad" omadused eriti tähtsaks liigse stiimulite tuvastamiseks.
Stiimulise tähtsuse laiendamine
-
Aktiivsus? Enne kui me jätame „sooviva“ psühholoogilised tunnused, oleme kiusatud spekuleerima, et mõni käitumuslik toimingute või mootorprogrammidega võib muutuda ka "tahtlikuks", peaaegu nagu stiimulite stiimul, sisemise liikumise aju esindatuse suhtes rakendatava stiimuliku vormi kaudu, mitte väliste stiimulite kujutiste suhtes. Me nimetame seda ideed "tegutsemisvõime" või "tahame" tegutseda. Soovitatav tegutsemisvõime võib olla stiimul, mis on samaväärne stiimulite stiimuliga ja mida vahendavad kattuvad aju süsteemid (nt dorsaalsed nigrostriaalsed dopamiinisüsteemid, mis kattuvad ventraalse mesolimbilise omadega). Tegutsemisvõimaluste genereerimine, võib-olla kaasates motoorset ja motivatsioonifunktsiooni neostriatumis (struktuur, mis samuti teadaolevalt osaleb liikumises) tundub olevat kooskõlas mitmete uute basaalganglionifunktsiooni mõtteviisidega [52,53,54 •,55].
-
Kas soov võib olla seotud hirmuga? Lõpuks märgime, et stiimulid võivad samuti olla üllatavad aluspõhimõtted mesokortikolimbilistes mehhanismides hirmuäratavusega [56,57 •,58,59]. Näiteks dopamiini ja glutamaadi interaktsioonid tuuma accumbens'i ahelates genereerivad mitte ainult soovi, vaid ka hirmu, mis on organiseeritud anatoomiliselt afektiivse klaviatuurina, kus järjestikuste lokaliseeritavate võtmete katkemine tekitab isu ja hirmulise käitumise inkrementaalseid segusid [57 •]. Veelgi enam, mõningaid kohalikke võtmeid tuuma accumbensis saab muuta ühe motivatsiooni tekitamisest vastupidiseks, muutes psühholoogiliselt välist afektiivset õhkkonda (nt muutus mugavast kodust keskkonnast stressirohkeks, mis on eredalt valgustatud ja täis rahulikku rockmuusikat) [56].
Sellised hiljutised leiud näitavad, et ülalkirjeldatud "meeldimise" või "soovimise" funktsioonide neurokeemilised spetsialiseerumised või anatoomilised lokalisatsioonid ei pruugi tingimata kajastada püsivalt eraldatud "märgistatud joone" mehhanisme, kus "üks põhimik = üks funktsioon". Pigem võivad need kajastada nende konkreetsete neurobioloogiliste substraatide spetsiifilisi afektiivseid võimeid (nt hedoonilisi levialasid) või motivatsiooni-valentsi kalduvusi (nt soovikartuse klaviatuur). Mõned neist substraatidest võivad sõltuvalt muudest samaaegsetest teguritest olla võimelised mitmeks funktsionaalseks režiimiks, nii et need on võimelised lülitama genereerimise funktsioonide vahel vastupidiselt soovile ja kartusele.
Neurobioloogilised substraadid "soovimiseks"
Vastupidiselt neurobioloogiale, mida soovitakse „meeldida”, märgime, et „tahavad” aju substraadid on laialdasemalt levinud ja kergemini aktiveeritavad kui substraadid „meeldivaks” [38,53,60,61 •,62-65]. Neurokeemilised "tahavad" mehhanismid on nii neurokeemilistes kui ka neuroanatoomilistes valdkondades arvukamad ja mitmekesisemad, mis on ilmselt aluseks sellele, et "soovib" tasu, ilma et samasugust tasu "meeldiks". Lisaks opioidide süsteemidele aktiveerivad dopamiini ja dopamiini koostoimed kortikolimbilise glutamaadi ja teiste neurokeemiliste süsteemidega stimuleerivat tähtsust. Mõnede nende süsteemide farmakoloogilised manipulatsioonid võivad kergesti muuta "soovi" ilma, et see muutuks "meeldivaks". Näiteks vähendab endogeense dopamiini neurotransmissiooni pärssimine "soovi", kuid mitte "meeldivat" [38,64].
Vastupidiselt on "soovimise" võimendamine ilma meeldimiseta tekitatud dopamiini süsteemide aktiveerimise kaudu amfetamiini või samalaadsete katehhoolamiini aktiveerivate ravimitega, mida manustatakse süsteemselt või mis süstitakse otse tuuma akumulatsiooni tuuma, või geneetilise mutatsiooniga, mis tõstab dopamiini rakuvälist taset (läbi dopamiini transporterite sünapsis löömine) mesokortikolimbilistes vooluringides ja mesokortikolimbilise-dopamiiniga seotud süsteemide peaaegu püsiva sensibiliseerimise abil sõltuvusravimite suurte annuste korduval manustamisel (Joonis 3-Joonis 5) [39 •,40 •,61 •,66]. Oleme teinud ettepaneku, et vastuvõtlikel inimestel võib stimuleeriva ahvatluse närvi sensibiliseerimine narkootikumide abil tekitada kompulsiivset "tahet" võtta rohkem ravimeid, olenemata sellest, kas samad ravimid on vastavalt "meeldinud" ja aitavad seega kaasa sõltuvusele [39 •,40 •,42] (Joonis 5).
Õppimisest loobumine „soovist”: tasuliste märkide ennustav ja stimuleeriv omadus
Kui palgaga seotud vihjeid õpitakse, ennustavad need vihjed nendega seotud hüvesid ja lisavad lisaks motiveerivat "soovi" saada tasu. Kas ennustus ja "tahavad" üks ja sama? Või hõlmavad nad erinevaid mehhanisme? Meie seisukoht on, et õpitud ennustusi ja stiimulit saab osaliselt lahutada, just nagu "meeldiv" ja "sooviv".37,38,39 •,41,46,61 •]. Psühholoogiliste funktsioonide ja nende neurobioloogiliste substraatide analüüsimine on oluline tasuõppe ja motivatsiooni eksperimentaalsete mudelite jaoks ning mõjutab patoloogiaid, sealhulgas sõltuvust. Me kirjeldame lühidalt kolme laboripõhist tõendusmaterjali, mis näitavad, et tasuliste märkide ennustavad ja motiveerivad motivatsioonilised omadused on eraldatavad.
Esimene näide tuleneb katsetest, mis näitavad, et CS-id võivad tekitada lähenemist - see tähendab, et nad tegutsevad „motiveeriva magnetina”, tõmmates üksikisiku neile. Paljud katsed on näidanud, et kui kiip või „märk” (CS), näiteks hoova sisestamine seina kaudu, on kombineeritud rahuldava USA esitamisega, nagu toit, siis loomad kalduvad lähenema ja kasutama kihti [43,44 •]. Ennustuse ja motivatsiooni eristamise võti on osaliselt üksikisiku konditsioneeritud vastuse (CR) olemuses [43].
Mõned rotid lähenevad kandele igal esitlusel üha kiiremini ja jõuavad kangi innukalt nuusutades, näpistades ja seda isegi hammustades - näib, et näib olevat kangi "ära süüa" (Täiendav film 1) [45]. Samamoodi läheneb kokaiini tasu ennustav kiip ja tegeleb sellega oma põnevusega nuusutamise käitumisega [44 •], mis võib arvata, et narkootikumidega seotud vihjeid saab muutuda väärarenguks, meelitades neile narkomaane. Selliseid CS-i suunas suunatud CR-sid nimetatakse "märkide jälgimiseks".
Kuid mitte kõik rotid ei tekita märk-jälgimise CR. Isegi samas eksperimentaalses olukorras tekivad mõned rotid erinevat CR-d - nad õpivad lähenema „eesmärgile” (toidualusele), mitte hoobale, kui kang-CS esitatakse. Seda CR-d nimetatakse eesmärgi jälgimiseks. Seega on kogemuste kogumislugejatel läheneda eesmärgile kiiremini iga hoova-CS esitluse korral ja nad hakkavad toidu salve innukalt siduma, nibeldama ja isegi hammustama [43,44 •,45]. Kõigi rottide puhul on CS-l (kangi sisestamine) võrdne ennustatav tähtsus: see käivitab nii märgi jälgimise CR-d kui ka eesmärgi jälgimise CR-sid.
Ainus erinevus on selles, kuhu CR suunatakse. See viitab sellele, et viitade jälgijatele omistatakse hoob-CS ergutavalt, kuna nende jaoks on see atraktiivne, ja seda toetavad tähelepanekud, et ka viipejälgijad õpivad CS-i saamiseks stimuleerima uut reageeringut (st instrumentaalseks konditsioneerimiseks) tugevdamine) [46]. Eesmärkide jälgijate jaoks prognoosib CS toitu ja viib CR-i väljaarendamiseni, kuid CS ise ei tundu olevat sellistel viisidel stiimuliga seotud (selle asemel, kui midagi, eesmärk on „soovitud”) [43,46]. Sellised leiud on kooskõlas meie ettepanekuga, et õpitud CS tasu ennustav või assotsieeruv väärtus võib olla lahutatud tema motiveerivast väärtusest, sõltuvalt sellest, kas see on aktiivselt seotud stimuleeriva iseloomuga [46].
Teine tõendusmaterjal stimuleeriva tähtsuse prognoosimise analüüsiks tuleneb uuringutest, mis puudutavad närvikoode, eriti pärast dopamiiniga seotud aju aktivatsiooni (amfetamiini või eelneva sensibiliseerimise teel). Näib, et dopamiini tõus tõuseb spetsiifiliselt limbilise neuraalse põletamise signaale, mis kodeerivad maksimaalset stiimulit (Joonis 6) [61 •]. Seevastu ei suurendanud dopamiini aktivatsioon neuraalset signaali, mis kodeerib maksimaalset prognoosi [61 •].
Kolmas tõendite rida tuleneb CS dünaamilisest tagasipööramisest, hoides samal ajal oma õpitud prognoosi konstantsena. Näiteks ei soovita tavaliselt intensiivse soolasust ennustavat kii, kuid seda saab muuta füsioloogilise soola söögiisu indutseerimisel "soovitud" kiieks. Selle motivatsiooni ümberpööramiseks ei pea tekkima uut õppimist ja seega ka õppimise prognooside muutumist. Peale selle ei ole ebatavaline söögiisu seisund kunagi varem kogenud ja CS ei pea kunagi kunagi varem olema seotud "meeldiva" maitsega. Ometi muutub eelnevalt negatiivne CS äkki uues olekus "tahtlikuks" ja on võimeline tekitama stiimulile iseloomulikke põletusmudeleid. Väga esimestel soola söögiisu seisundi katsetel tekitab CS äkki närvipõletussignaale, mis kodeerivad positiivset "soovivat", isegi enne, kui soola UCS on kunagi "maitsnud" [67]. Sellised tähelepanekud näitavad, et kii ennustuslik väärtus erineb selle võimest kutsuda esile "soovi", kuna viimane nõuab lisahäirete kaasamist, et tekitada stiimulit ja motiveeriva sihtmärgi "soovi".
Vaja on rohkem uuringuid, et teha kindlaks, kuidas "soovivad" ja "õppimine" ja "ennustus" on aju sees. Samas näitavad senised tõendid, et nendel komponentidel on erinevad psühholoogilised identiteedid ja eristatavad närvisubstraadid.
Järeldus
Afektiivsed neuroteaduse uuringud hüvede "meeldivuse", "soovimise" ja õppekomponentide kohta on näidanud, et need psühholoogilised protsessid kaardistuvad märgatavalt teatud neuroanatoomilistele ja neurokeemilistele ajuhüvitussüsteemidele. See arusaam võib aidata paremini mõista, kuidas aju süsteemid tekitavad normaalset tasu, ning motivatsiooni ja meeleolu kliinilistele häiretele. Sellised rakendused hõlmavad eriti seda, kuidas mesolimbiliste süsteemide sensibiliseerimine võib tekitada narkomaania ja sellega seotud motivatsioonihäirete kompenseerivaid hüvesid, moonutades spetsiaalselt tasu „soovi”.
Tänusõnad
Autorite uurimist toetasid riikliku narkootikumide kuritarvitamise instituudi ja riikliku vaimse tervise instituudi toetused.
Lisa A. Täiendavad andmed
Selle artikliga seotud täiendavad andmed on veebiversioonis aadressil doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.
Viited ja soovitatav lugemine
Läbivaatamise perioodil avaldatud eriti huvipakkuvad dokumendid on esile tõstetud
• erilist huvi pakkuv
•• tasumata huvi