KOMMENTAARID: Vaadake selgelt välja OCD käitumise sõltuvusest.
Avaldatud Internetis 2007 juuli 3. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043
PMCID: PMC2222549 NIHMSID: NIHMS37091
Väljaandja selle artikli lõplik redigeeritud versioon on saadaval aadressil
PharmacolVaata teisi PMC artikleid
tsitaat avaldatud artiklis.
Mine:
Abstraktne
Impulse kontrolli häired (ICD-d), kaasa arvatud patoloogilised hasartmängud, trihhotillomania, kleptomania jt, on kontseptualiseeritud, et nad jääksid impulss-kompulsiivsele spektrile. Hiljutised andmed on näidanud, et neid häireid võib pidada sõltuvusteks. Siin vaadeldakse impulsside kontrolli häirete geneetilisi ja neuropatoloogilisi aluseid ning kaalume nende häirete hulka, mis ei ole vastastikku välistavad.
Sissejuhatus
Impulssjuhtimise häired
Formaalsed impulsside kontrolli häired (ICD-d), mille puhul on diagnostikakriteeriumid diagnostilises ja statistilises käsiraamatus (DSM-IV-TR), hõlmavad patoloogilisi hasartmänge (PG), kleptomaaniaid, püromaaniat, vahelduvat lõhkehäireid, trihhotillomaniat ja ICD-d, mida ei ole muul viisil määratletud [1]. Teiste ICDde (kompulsiivne ostmine, problemaatiline internetikasutus, kompulsiivne seksuaalkäitumine ja kompulsiivne naha valimine) kriteeriumid on välja pakutud ja neid kaalutakse praegu [2, 3]. ICDde põhiomadused hõlmavad korduvat või kompulsiivset seostumist konkreetses käitumises (nt hasartmängud, juuste tõmbamine) vaatamata kahjulikele tagajärgedele, vähenenud kontrolli probleemsete käitumiste üle ja pinget või isuäratavast seisundist enne käitumisega tegelemist [2].
ICDd ja sõltuvus
ICD-d on oletatud, et nad jäävad impulss-kompulsiivsele spektrile [4], mis kujutavad endast obsessiiv-kompulsiivseid (OC) spektri häireid [5, 6]. Kuigi ICD-dega inimesed tegelevad korduvate käitumistega, sageli tugeva seotuse tõttu, on käitumine sageli seotud meeldiva või egosüntonilise käitumisega, samas kui korduv käitumine või rituaalid OC-i häires (OCD) on üldiselt egodüstoonilised. [7, 8]. ICD-dega indiviidid on tavaliselt impulsiivsuse ja sellega seotud konstruktsioonide, nagu sensatsiooniga otsivad, kõrgete tulemustega, samas kui OCD-ga inimestel on kahju vältimise meetmetes tavaliselt kõrge tulemus [8-12]. Diagnostilised kriteeriumid ICD-de, näiteks PG-de jaoks, kattuvad aine sõltuvuse omadega, kusjuures konkreetsed kriteeriumid on seotud tolerantsuse, äravõtmise, korduvate ebaõnnestunud katkestustega katkestada või lõpetada ja häirida peamisi eluvaldkondi [1]. Nagu allpool on kirjeldatud, esineb ICD-de ja ainete sõltuvuse vahel mitmeid neurobioloogilisi ja geneetilisi sarnasusi. Seega võib ICD-sid pidada „käitumuslikeks sõltuvusteks"[13-16].
Sõltuvus: ülevaade
Sõltuvuste arendamise ja säilitamise neurobioloogilisi aluseid on põhjalikult uuritud (vaadatud [17-19]). Süvenevad vaated sõltuvusest toovad kaasa ravimi või käitumise, mis omandab tugevuse, mis järgneb üleminekule palgapõhiste õppeprotsesside kaudu harjumuspäraseks / kompulsiivseks kaasamise tasemeks [19].
Eelnev konditsioneerimine on sõltuvusprotsessi varases staadiumis oluline kaalutlus. Soodne konditsioneerimine, mis on määratletud kui „protsess, mille kaudu õpitakse uusi auhindu ja omandatakse nende motivatsiooniklass”, hõlmab konditsioneeritud keskkonnaalaseid stiimuleid, mis on aja jooksul tihedalt seotud sõltuvust tekitavate protsessidega [20]. Mitmed selles konditsioneerimisprotsessis olulised neuroanatoomilised struktuurid hõlmavad amygdala, mis on oluline emotsionaalse tähtsuse määramisel ja õppinud seoseid motiveeriva ja muidu neutraalse stiimuli vahel [17, 21], orbitofrontaalse koore (OFC), mis loomkatsetes on kodeerinud tulemuse ootusi ja tugevaid anatoomilisi seoseid basolateraalse amügdaaliga (BLA), võib hõlbustada assotsiatiivset õppimist amygdalas ja eesmine cingulaarne ajukoor (ACC), mis on seotud diskrimineeriva õppimise ja kognitiivse kontrolliga [22]. Täiendavad struktuurid, mis on selles protsessis olulised, hõlmavad hippokampust, mis pakub kontekstuaalset mälu, mis on seotud motiveerivate stiimulitega, ja hüpotalamuse ja vaheseina tuumadega, mis annavad teavet primitiivsete motiveerivate käitumiste kohta, nagu seksuaalsed ajamid ja toitainete allaneelamine [23, 24]. Need ja nendega seotud struktuurid koosnevad neurotsirkulatsioonist, mis on aluseks motiveeritud käitumisele. Kuna motiveeritud käitumine sõltuvust tekitava protsessi progresseerumise ajal muutub üha sõltuvusega seotud alluvaks, on tõenäoline, et nende piirkondade struktuuri ja funktsiooni muutused aitavad kaasa ülemäärasele käitumisele, mis on keskse tähtsusega.
Oluline on ka konditsioneerimise ja sõltuvuse seisukohalt tuum accumbens (NAcc), mis koosneb kestast ja südamikust. Koor, mis on vastastikuse inervatsiooni kaudu ventraalse tegmentaalsega, on oluline motivatsioonikeskkonna moduleerimisel, samas kui tuum on rohkem seotud õppitud käitumiste väljendamisega vastuseks stiimulitele, mis ennustavad motiveerivalt olulisi sündmusi / konditsioneeritud tugevdamist [17, 19]. Ventral tegmental area (VTA), mille dopamiinergilised projektsioonid on amygdala, NAcc ja prefrontaalseks ajukooreks (PFC, mis sisaldab OFC ja ACC), hõlbustab õpitud seoseid motiveerivalt oluliste sündmustega faasilise dopamiini (DA) vabastamisega [25, 26]. Dopamiinergilisi neuroneid inhibeeritakse, tõenäoliselt läbi dorsaalse mediaalse talamuse (habenula), kui oodatud hüvesid ei esine [27, 28]. On välja pakutud, et sõltuvuse viimastes etappides domineerib ülekaalus käitumishäirete üleminekud kortikostaatriaalsetest ahelatest, mis hõlmavad ventraalset striatumit ahelatesse, mis hõlmavad dorsaalset striatumit, mis on juba ammu seotud harjumuste moodustumisega (vt allpool) [29, 30].
Kasutades striatumit fookusena, saab luua mudeli, milles isuäratav konditsioneerimine algab NAcc kesta hippokampuse sisendite kaudu, VTA (mis saab ka sisendit amygdala keskmoodust) ja PFC, “üleminekud” konditsioneeritud tugevdamine NAcc südamikus BLA ja PFC sisendite kaudu ning areneb lõpuks harjumuste moodustumiseks dorsaalses striatumis andurimootori ja teiste piirkondade, näiteks vaheseina hüpotalamuse kaudu [19, 23]. Need üleminekud hõlmavad vastavalt striatumi limbilisi, assotsiatiivseid ja sensorimotorseid piirkondi (vt ). Dorsaalne striatum ja globus pallidus (NAcc tuuma sisendi kaudu) toimivad talamuses, mis seejärel toidab tagasi koore struktuure. Selles anatoomilises raamistikus vaadatakse läbi ICDde geneetika ja neurobioloogia. Lisaks sellele, kuigi neurokircuit ja neurotransmitteri osalemine sõltuvuse paljudes etappides on palju kattuv, on need süsteemid esitatud järjekorras, mis sarnaneb ligikaudu ülalmainitud sõltuvuse ülemineku kujunemisega.
a: sõltuvusega seotud aju ahelad. PFC = prefrontaalne ajukoor, VTA = ventral tegmental area, SN = substra nigra, NAcc = tuuma accumbens, OFC = orbitofrontaalne cortex
Sõltuvuse rahvastiku geneetika ja ICDd
Geenid annavad sisuliselt sõltuvuse protsessis esimese panuse, kuna need määravad tavapäraste käitumisprotsesside aluse haavatavuse, et minna tagasi. ICDde geneetilised uuringud viitavad sarnasustele teiste sõltuvustega [31]. Perekonna- ja kahepoolsed epidemioloogilised uuringud on arvanud, et geneetiline panus moodustab kuni 60% erinevusest ravimi sõltuvusriskide puhul [32, 33]. Sarnaselt on PG-le leitud ka tugev geneetiline panus. Kasutades Vietnami Era Twin (VET) registri andmeid, hinnati geneetiliste tegurite arvele 35% ja 54% vastutusest DSM-III-R sümptomaatika eest PG-s [34]. Pärilikkuse aste on sarnane teiste psühhiaatriliste häiretega, sealhulgas ainete kasutamisega seotud häiretega: sama prooviga seostati 34i% sõltuvuse riskist sõltuvuse geneetilistest teguritest [35]. Teine kutsehariduse registri uuring hindas PG ja alkoholisõltuvuse eluajalisi ajalugu struktureeritud intervjuu abil ning kvantifitseeris, mil määral jagati PG-le keskkonna- ja geneetiline risk alkoholisõltuvuse korral. Autorid leidsid, et oluline osa subkliinilise PG (12-20% geneetilisest ja 3-8% keskkonnast) riskist oli tingitud alkoholisõltuvuse riskist [36]. Järgmises sama populatsiooni uuringus leidsid Slutske ja kolleegid ka olulise seose PG ja antisotsiaalse käitumise vahel, kusjuures seda seost seletati peamiselt geneetiliste teguritega [37]. Need uuringud näitavad, et sellised ICDd nagu PG on seotud alkoholisõltuvuse ja antisotsiaalse käitumisega ning võivad olla seotud tavapäraste aluste, nagu impulsiivsus, kaudu (vt allpool). Kuigi esialgsed andmed näitavad, et nagu narkomaania korral, aitavad geneetilised tegurid oluliselt kaasa ICD-de patofüsioloogiale. Alljärgnevalt on kirjeldatud spetsiifilisi geneetilisi panuseid, mis on seotud neurotransmitteritega, mis on seotud ICD-dega.
Impulsiivsus
Impulsiivsus on oluline paljude psühhiaatriliste häirete puhul, sealhulgas ICD-de ja ainete sõltuvuse korral [38]. Sõltuvusprotsessis aitab impulsiivsus kaasa varajastele etappidele, näiteks ravimite katsetamisele. Omaduste impulsiivsusel on mitu komponenti; Näiteks ühes uuringus tuvastati neli komponenti (kiireloomulisus, ettevaatlikkuse puudumine, sihikindluse puudumine ja tunne otsimine [39]) samas kui teised impulsiivsusteguri struktureeritud mõõdud kolmeks elemendiks (Barrattsi impulsiivsuse skaala jagunevad tunnetuse, mootori ja planeerimise komponentideks ja Eysencki impulssiklassiks venturesomeness, impulssiivsus ja empaatia domeenideks [40, 41]). Moeller ja kolleegid on määratlenud impulsiivsust kui „kiiret, planeerimata reaktsiooni sisemiste või väliste stiimulite suhtes [vähendatud], arvestades nende reaktsioonide negatiivseid tagajärgi impulsiivsele inimesele või teistele [42Üheskoos osutavad need leiud impulsiivsusele kompleksne, mitmekülgne konstrukt. Inimeste ja loomade uuringute andmed näitavad järjekindlalt, et mitmed aju piirkonnad ja neurotransmitterite süsteemid soodustavad impulsiivset käitumist kogu sõltuvusprotsessi jooksul [32, 43].
Dopamiin, impulsiivsus ja ICDd
Nagu eespool mainitud, on dopamiin oluline nii sõltuvusprotsessi alguses kui ka hilisemates aspektides. Dopamiinergilised süsteemid on seotud impulsiivsuse ja ICD-dega. Psühhostimulandid, nagu amfetamiin, mõjutavad dopamiini ja teisi biogeenseid süsteeme ning on efektiivsed teraapiad tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) jaoks, mis on keskne tunnusjoon. NAHC DA süsteemi reguleerimine on seotud ADHD-ga [44]. Dopamiinergilised süsteemid soodustavad ka sõltuvust tekitavaid protsesse. Püsivalt madalat D2-retseptori kättesaadavust on teatatud ka kokaiini kuritarvitanud isikutest mitu kuud pärast detoksifitseerimist ning see kättesaadavus on seostatud OFC-s teiste aju piirkondade, nagu cingulate gyrus, vähenenud ainevahetusega.18, 45]. Madala baasnäitajad striatali DA D2 retseptori kättesaadavusest mitte-sõltuvuses olevatel isikutel ennustavad metüülfenidaadi ravimi meeldimist, toetades hüpoteesi, et madal D2 retseptori kättesaadavus vahendab haavatavust sõltuvusele [46]. Toetades täheldati D2 retseptori vähenenud kättesaadavust (tõenäoliselt pigem retseptorite arvu vähenemise kui suurenenud DA vabanemise tõttu) väga impulsiivsete rottide ventraalses striatumis ning see kättesaadavus ennustas intravenoosselt kokaiini enesesüsteemis suurt määra [47]. Madal D2 retseptori kättesaadavus striatumis ennustas ka järgnevat suurenenud kokaiini enese manustamist ahvidel [48]. See, mil määral need impulsiivsuse ja ICD-dega seotud leiud vajavad otsest uurimist.
DA võib vahendada hasartmängude tasustamise või tugevdamise aspekte ning DA on seotud PG-ga [49]. Patoloogiliste mängurite CSF-is on leitud DA ja selle metaboliitide taseme langust 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhape (DOPAC) ja homovanillhapet (HVA) [50], kuigi neid tulemusi ei täheldatud enam CSF-i voolukiiruse korrigeerimisel [51]. Amfetamiin, ravim, mis suurendab ekstratsellulaarset katehhoolamiini ja 5-HT kontsentratsiooni vesikulaarse depletatsiooni, tagasihaarde inhibeerimise, DA sünteesi võimendamise ja monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibeerimise kaudu [52], hasartmängude käitumise probleemi mängurite puhul, kuid mitte alkoholi tarvitamiseks probleemsetes alkohoolsetes jootjates [53]. Need leiud viitavad DA (ja / või teiste aminergiliste radade) rollile PG patofüsioloogias, kuna sarnaste toimemehhanismidega ravimid võivad teiste selle klassi kuuluvate ravimite (st kokaiini amfetamiini) taastamiseks esiplaanil olla [54, 55].
Mitmed aruanded on seostanud DA agonisti kasutamist Parkinsoni tõvega (PD) PG ja teiste ICD käitumiste, näiteks soo ja söömise valdkondades [56-60]. Hiljutine uuring 272 PD patsientide kohta, keda skriiniti ja hinnati ICD-de suhtes, leidis sarnaselt tugevaid ühendusi PG ja teiste ICD-dega DA agonistide vahel [61]. ICD enne PD algust oli seotud praeguse ICD-ga. Päevased levo-dopa ekvivalentsuse doosid olid ICD-ga patsientidel kõrgemad kui neil, kellel seda ei olnud. XGUMX-i patsientide prospektiivne uuring, mis oli skaneeritud PG elulise esinemissageduse suhtes, leidis ka seose DA agonisti kasutamise ja PG vahel.62]. Kuigi agonisti alatüübiga ei täheldatud mingit seost, täheldati seost levodopa samaaegse manustamisega, mis viitab levodopa annuse täielikule toimele või esilekutsumisele [62]. Olemasolevad andmed näitavad, et DA-agonistid, eriti ICD-de riskiga inimestel, on seotud PG-ga ja teiste ICD-dega, mis seovad DA-süsteemi veelgi ICD-dega.
Geneetilised uuringud on seostanud mitmeid geene impulsiivsuse ja sõltuvusega, sealhulgas DA D4 retseptorit kodeerivate geenidega (DRD4) ja DA vedaja (SLC6A3) [32, 63, 64] ADHD on väga pärilik, geneetiline panus moodustab peaaegu 80% häire riskist ja kõige olulisemate ADHD-ga seotud geneetiliste variantide hulgas on DRD4 ja SLC6A3 variandid [65]. Teised DA geenid, nagu DRD5, on samuti seotud ADHD-ga [65]. Kahes uuringus leiti, et EL on seotud polümorfismidega DRD4 PG-ga [66, 67]. Lisaks sellele D2A1 D2 retseptori alleel on seotud narkootikumide kuritarvitamise, kompulsiivse söömise ja suitsetamisega [63, 68] ja on leitud, et PG-ga patsientidel on kontrollgrupiga võrreldes kahekordne sagedus [69]. Ülaltoodud andmed viitavad nii geneetilise eelsoodumuse kui ka funktsionaalse väljundi kaudu dopamiinergilistele panustele ICD-de impulsiivsetesse komponentidesse ja teistesse sõltuvustesse. Kuid nende uuringute replikatsiooniks ja laiendamiseks on vaja täiendavaid uuringuid, eriti kuna uuringud, mis käsitlevad DA-i panust impulsiivsuse või teoreetiliselt seotud konstruktsioonide isiksuse mõõtmistesse, nagu uudsuse otsimine, on näidanud, et nende seos DA-geenivariantidega on erinev.70].
Dopamiinergiline regulatsioon ja ICDd: γ-aminovõihappe (GABA) ja glutamaadi rollid
γ-aminovõihape (GABA) on peamine inhibeeriv neurotransmitter ajus. See sünteesitakse glutamaadi närvirakkudes ensüümi glutamaadi dekarboksülaasi poolt. On tõendeid, et GABA ja dopamiinergiliste süsteemide vahel on anatoomiline ja funktsionaalne ühenduvus, samuti suureneb GABAergiliste süsteemide modulatsiooni mõju toetamine ainete kasutamise häiretele [71]. Näiteks on Tiagabine, GABA tagasihaarde inhibiitor, mida kasutatakse peamiselt krampide raviks, näidanud kokaiini sõltuvuse esialgset efektiivsust [72] ja on juhtumiraportis näidanud, et see aitab kontrollida impulsiivset agressiooni [73]. Glutamaat, ergastav neurotransmitter ja GABA prekursor, on samuti seotud nii sõltuvustega kui ka ICD-dega.
Prekliinilistes uuringutes vahendab glutamaadi taset NAcc-s tasu otsivat käitumist [74]. On näidatud, et NAcc-s on ekstratsellulaarse glutamaadi peamiseks allikaks tsüsteiin / glutamaadi vastastest ainetest pärinev mittekinniseline glutamaadi vabanemine; see moduleerib vesikulaarse glutamaadi ja dopamiini vabanemist glutamaadi rühma 2 / 3 metabotroopsete glutamaadi retseptorite stimuleerimise kaudu [75, 76]. N-atsetüültsüsteiin (NAC), eelravim, tsüsteiin, suurendab glutamaadi ekstratsellulaarset taset, võib-olla inhibeerivate metabotroopsete glutamaadi retseptorite stimuleerimise teel, vähendades seeläbi glutamaadi sünaptilist vabanemist. See on näidanud esialgset tõhusust nii kokaiini sõltuvuses [77] ja PG [78]. Kokkuvõttes näitavad need andmed glutamatergiliste ja GABAergiliste süsteemide võimalikku rolli sisuliselt ja käitumuslikes sõltuvustes.
Serotoniin, impulsiivsus ja ICDd
Nagu DA, GABA ja glutamaat, toetatakse serotoniini (5-HT) rolli impulsiivsuse, ICD-de ja narkomaania korral. Serotonergilised neuronite projekt moodustavad kogu aju dorsaalse raphe tuuma piirkondadesse, kaasa arvatud hipokampus, eesmine ajukoor ja amygdala. Loomkatsetes on näidatud, et eesnäärme 5-HT vähenemine põhjustab impulsiivset valikut, samas kui kaudne 5-HT agonist fenfluramiin vähendab sellist käitumist [79, 80]. Lisaks põhjustab roti raphe kahjustus mööduvat eelistust vahetu hüvanguks [81]. On näidatud, et suhteliselt mitteselektiivsed 5-HT antagonistid soodustavad isereguleeritud valikut [82]. Konkreetsete serotoniinisüsteemi komponentide rolli toetab 5-HT suurem motoorne impulsiivsus1B väljalülitatud hiired [83]. Trüptofaani vähenemine, mis alandab 5-HT taset (samaaegselt 5-HT metaboliitide vähenemine aju seljaaju vedelikus), suurendab motoorset impulsiivsust (pidevalt toimiv test-identsed paarid), kuid mitte impulsiivset valikut (viivitus diskrimineerimine) inimestel [84, 85]. Isikutel, kellel on anamneesis alkoholism, vähendab trüptofaani ammendumine käitumishäiret (Stop Task), kuid ei mõjutanud viivitusega diskonteerimist [84]. Impulsiivsete omadustega inimestel on leitud 5-HT metaboliidi 5-hüdroksüindooläädikhappe (5-HIAA) madal tase [86, 87] ja varajase algusega alkoholism [64]. CSF 5-HIAA madalat taset on seostatud ka primaatide riskikäitumisega; nt ahvid, kes võtavad džunglis pikemaid hüppeid [88]. Kokkuvõttes toetavad mitmed tõendid 5-HT rolli impulsiivsuse vahendamisel, kuigi vaja on rohkem uuringuid, et tuvastada spetsiifilisi 5-HT süsteemi komponente, mis aitavad kaasa impulsiivsuse spetsiifilistele aspektidele.
5-HT süsteemid on seotud ICD-dega. Kuigi PG-ga meestel ei esinenud märkimisväärseid erinevusi 5-HT või 5-HIAA-s CSF-proovides [50, 89, 90], leiti, et 5-HIAA tasemed olid PG-ga patsientidel madalamad, kui nad kontrollisid koputamisaega (mida suurendati PG-rühmas) [51]. Trazodooni metaboliit metaklorofenüülpiperasiin (m-CPP) toimib osalise agonistina ja omab suurt afiinsust 5-HT retseptorite suhtes (eriti 5-HT2c, mis on seotud meeleolu, ärevuse ja neuroendokriinse funktsiooni vahendamisega).91]). On teatatud, et m-CPP manustamine genereerib käitumusliku "kõrge" ja suurendab prolaktiini taset (protsess, mida arvatakse olevat vahendatud postsünaptilise 5-HT poolt).1A / 2A / 2C PG-ga patsientidel võrreldes PG-ga kontrollrühmadega [92]. See subjektiivne vastus on sarnane teiste häiretega, mille puhul on esile toodud impulsiivne või kompulsiivne käitumine, sealhulgas antisotsiaalne isiksushäire [93], piiripealne isiksushäire [94], kokaiini sõltuvus [95] ja alkoholi kuritarvitamine või sõltuvus [96].
Lisaks farmakoloogilistele väljakutsetele on geneetilised uuringud kaasanud 5-HT süsteemi nii impulsiivsust kui ka ICD-sid. A TPH1 (trüptofaanhüdroksülaas 1, mis kodeerib 5-HT produktsiooni kiirust piirava etapi ensüümi) on leitud, et see on seotud 5-HIAA vähenemisega CSF-is ja suitsidaalset käitumist impulsiivsetes vägivaldsetes kurjategijates [97]. Teised serotonergilised geenid on seostatud nii impulsiivsuse kui ka narkomaaniaga ning sisaldavad SERT (SLC6A4) Ja MAOA [32]. Polümorfism inimese serotoniini transporteri geeni promootorpiirkonnas (SLC6A4) valgu lühikese ja pika vormi kodeerimine (lühikese variandiga, mis toodab funktsionaalselt vähem valku) on seostatud mitme psühhopatoloogia mõõtmega, kaasa arvatud neurootika, ärevus ja depressioon [98-102], kuid hiljutised uuringud on tekitanud küsimusi nende ühenduste tugevuse või kehtivuse kohta [103-105]. SLC6A4 variatsioon võib kaasa aidata ICD-dele, kuna on teatatud seostest SLC6A4 lühike alleel ja PG meestel, kuid mitte naistel [106]. Lõpuks on uuringutes, milles osalesid väikesed subjektide proovid, teatatud seostest serotoniini ja monoamiini oksüdaasi geenide ja ICD-de, näiteks PG, kompulsiivse ostmise ja trikotillomania vahel.107-109]. Täiendavad uuringud, kus kasutatakse suuremaid proove ja hoolikat (nt diagnostilist) hindamist, aitavad uurida laiema ICD perekonna geneetikat.
Serotonergiliste ainete raviuuringud on andnud tulemuslikke tulemusi ICD-de ravis [110-113]. Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-de) platseebokontrollitud, randomiseeritud kliinilised uuringud (RCT-d) on andnud erinevaid tulemusi, kusjuures mõnedel RCT-del on platseeboga võrreldes parem efektiivsus [114, 115] ja teised mitte [116, 117]. Enamikus uuringutes ilmnes ravi alguses nii ravimi kui ka platseeboga ravitud rühmades kliiniline paranemine. Need kasumid viitavad pigem ravile või platseeboreaktsioonile kui aktiivse ravimi spetsiifilisele kasule, kuigi hilisem rühmade diferentseerimine mõnedes uuringutes viitab aktiivsele ravimi toimele. Mitmetes trichotillomania uuringutes ei täheldatud märkimisväärset erinevust fluoksetiini ja platseebo ravi vahel [111]. Tsitalopraami randomiseeritud uuringus platseeboga võrreldes 28i homoseksuaalsetes meestes, kellel oli kompulsiivne seksuaalkäitumine, ei täheldatud erinevusi kompulsiivse seksuaalse käitumise mõõtmisel rühmade vahel pärast 12i ravinädalaid, kuigi aktiivse uimastiga seotud seksuaalse käitumise vähenemine oli märkimisväärne [118]. Kaks paralleelset, kontrollitud fluvoksamiini uuringut kompulsiivse ostu ravis ei näidanud erinevust aktiivse ravimi ja platseebo vahel [119, 120], kuid seitsme nädala pikkune avatud tsitalopraami uuring, millele järgnes üheksa nädalat randomiseerimist, näitas aktiivse ravimi paranemist võrreldes platseeboga [121]. Juhtumikirjelduses soovitati estsitalopraami ja SSRI efektiivsust probleemse Interneti kasutamise ravis, kuid täiendavaid uuringuid tuleb teha selle häire ravis (ja diagnoosimisel) [113]. Kokkuvõttes näitavad järeldused, et SSRI-d töötavad mõnede ICD-de puhul, kuid mitte teiste inimeste puhul. Need leiud viitavad sellele, et konkreetsed individuaalsed omadused (nt geneetilised omadused või kaasnevad häired, nagu ärevus või depressioon) võivad aidata sobivate raviviiside valimist [122].
Nagu eespool kirjeldatud, soodustab impulsiivsus nii ICDd kui ka ainete sõltuvust. On tõenäoline, et impulsiivsus annab ainulaadse panuse individuaalsetesse ICD-desse ja ainete sõltuvustesse nagu kognitiivse toimimise aspektide puhul [123]. Lisaks, nagu impulsiivsuse korral, eksisteerivad sarnasused ICD-de ja ainete sõltuvuse vahel ka teistes valdkondades, nagu otsuste tegemine ja stressitundlikkus, ning neid domeene käsitletakse allpool.
Riskipreemia hindamine, otsuste tegemine ja Ventral Prefrontal Cortex (PFC)
Kui käitumine on assotsiatiivse õppimise algusetappidest kaugemale jõudnud, muutub täitevvõim selle täitmise üle üha olulisemaks. PFC piirkonnad aitavad kaasa otsuste tegemisele impulsside kontrolli ja sõltuvuse häirete puhul. OFC koodib tasu stiimulite suhtelist väärtust [124, 125] protsess, mida osaliselt vahendab 5-HT süsteem. OFC hõlbustab kognitiivset paindlikkust, edendades assotsieeriva kodeerimise ajakohastamist allavoolu aju piirkondades, nagu amygdala [126]. Lisaks on tähelepanu kõrvale suunamisel oluline madalam eesmine gyrus / dorsolateraalne PFC, mis suurendab võimet vastu seista sissetungivale teabele, näiteks narkootikumide / käitumise mõtlemisele [127]. OFC, kaasa arvatud kattuv ventromediaalne PFC (vmPFC), aitab kaasa töötlemise ja prognoosimise tasuvusele [128, 129]. VmPFC kahjustustega isikutel on planeerimisel iseloomulikud puudused, mis teevad sageli korduvalt otsuseid, mis põhjustavad negatiivseid tagajärgi [130]. Lisaks teostavad need teemad Iowa hasartmänguülesande (IGT) kontroll-võrdluse teemasid halvemini - meede, mis töötati välja selleks, et uurida väikest kohest tasu ja vahelduvat karistust, mis on seotud pikaajalise kasumiga võrreldes suure vahetu tasu ja katkendliku karistusega, mis on seotud pikaajaliste teenustega. tähtaegne kadu [131].
Aine kasutamishäiretega isikutel esineb tüüpiliselt IGT toimimisvõime halvenemine [132] ja see halb jõudlus on korreleeritud vmPFC ja teiste kortikaalsete piirkondade verevoolu vähenemisega [133-136]. PG-ga inimesed valivad ka ebasoodsalt võrreldes IGT kontrollidega [12, 137]. Üksikisikud, kellel on PG-d, saavad kergemini valida madalamaid rahalisi hüvesid, mida lubatakse kohe üle kõrgemate rahaliste hüvede eest, mida lubati pärast viivitatud ajavahemikke („viivitamine diskonteerimine”) võrreldes kontrollisikutega138]. On näidatud, et tasude ajutine diskonteerimine on kiirem patsientidel, kellel on kaasnev ainehaiguste PG ja mis on kooskõlas mehhanismidega, mis soodustavad iga häire lisandväärtust või sünergistlikkust [138]. VmPFC-skeemi funktsioonihäire võib kaasa aidata nende erinevustele PG ja kontrollisikute vahel, nagu näib olevat narkomaania puhul. VMPFC-de aktiveerimise vähenemist on täheldatud PG subjektidel hasartmängudokumentide esitamise ajal [9], Stroopi värvi-Wordi häiretöö ülesanne [139] ja simuleeritud hasartmängud [140]. Selles viimases uuringus korrigeeris vmPFC aktiveerimine vastupidiselt PG subjektide hasartmängude raskusastmele. Need andmed näitavad koos vmPFC olulist rolli PG-s. Edasised uuringud aitavad selgitada, millises ulatuses need leiud laienevad teistele ICD-dele.
Aine-sõltuvad isikud näitavad OFC-s kõrvalekaldeid. Sarnaselt OFC-le kahjustatud isikutele näitavad stimuleeriva sõltuvusega isikud optimaalset otsustamisprotsessi, pikemat arutelu enne valiku valikut [141]. OFC vähene aktiveerimine ja güüsi tekitamine on seostatud kroonilise kokaiinitarbimisega [142]. Värvilise sõna ravimi Stroopi ülesande halb jõudlus vastab OFC-i hüpoaktivatsioonile kokaiinisõltlastel [142]. Kokkuvõttes näitavad need andmed, et PFC piirkonnad on otsustamisel olulised.
Otsuste tegemine, impulsiivsus ja Amygdala
Amygdala funktsioon aitab oluliselt kaasa otsuste tegemisele ja impulsiivsusele. Amygdala saab raphe ja VTA serotonergilist ja dopamiinergilist sisendit ning selle aktiveerimist reguleerib tasakaal glutamaadi poolt indutseeritud ergutuse ja GABA poolt vahendatud inhibeerimise vahel [143, 144]. Amygdala osaleb emotsionaalsete reaktsioonide töötlemisel ja mälestamisel. Somaatilise markeri hüpoteesi (mis ütleb, et otsuste tegemine sõltub närvisubstraatidest, mis reguleerivad homeostaasi, tunnet ja emotsioone) kohaselt tekivad afektiivsed reaktsioonid stiimulitele vistseraalsete mootoristruktuuride, nagu hüpotalamuse ja teiste autonoomse ajurünnaku tuumade kaudu [127]. Amygdala töötab otsuste tegemisel koos vmPFC / OFC-ga, kusjuures iga piirkond panustab selgelt. Närilistel soodustavad BLA eksitotoksilised kahjustused impulsiivset valikut hilinenud tugevdamise ülesande puhul [145]. Inimestel näitavad vmPFC-kahjustusega isikud ja amigdalaarsete kahjustustega isikud IGT otsustusprotsessi puudusi [146]. Kuid kahepoolsete amygdalarhaigustega isikutel on puudulikud autonoomsed reageeringud (mõõdetuna naha juhtivuse reaktsiooniga) suurtele rahalisele kasule või kahjumile; vastupidi, need vastused on terved vmPFC kahjustusega patsientidel [146]. Kuid, ennetav naha juhtivuse vastused IGT toimimise ajal näitavad teistsugust mustrit: vmPFC-kahjustusega subjektid näitavad puudusi, samas kui amygdalarkahjustusega inimestel on tavalised reaktsioonid. Üheskoos võivad need järeldused, et ebanormaalne amygdala-ventraalse striatumi aktiivsus võivad mõjutada impulsiivsust sõltuvust tekitavates protsessides, mis võib olla tingitud vihjeid stimuleeriva väärtuse omistamisest [148]. Narkomaaniast sõltuvatel isikutel vallandavad liialdatud autonoomsed vastused narkootikumide vihjeid [149]. 5-HT geenide geneetilised variandid võivad mõjutada ebanormaalset amygdalaraktiivsust [100]. Amygdala rolli ICD-des ei ole otseselt uuritud.
Elupaikade moodustamine
Kuna käitumine nihkub aktiivsest õppimisest tavapärasele reageerimisele, nihkub kontroll assotsiatiivsest kortiko-basaalsest ganglionivõrgust, mis hõlmab PFC-d ja ventraalset striatumit dorsomediaalse striatum / caudate-le, ning seejärel sensori-motoorse kortiko-basaalse ganglionivõrguga, mis hõlmab dorsolateraalset striatum / putamen-i ( vaata ) [29]. Käitumise ümberõpe nihutab aktiveerimist dorsolateraalsest PFC-st ja caudate-st putameni ja motoorsete koorikuteni [150, 151]. Sõltuvuses on ahvidel korduv kokaiini manustamine seotud ventraalse striaadi aktiveerimise progresseerumisega dorsaalse striatumi kaasamiseni [152]. Kuna käitumine muutub tavapäraseks, kalduvad konditsioneeritud stiimulid, sõltuvust tekitava protsessi olulised komponendid, pigem võimendama harjumuspärasusi kui eesmärgipõhist tegevust [153]. Seda diferentsiaalvastust võib kaudselt mõjutada NAcc oma väljaulatuvate osade kaudu VTA / substia nigra'le, millele järgneb dopamiinergiline sisend viimastest sensorimootori võrku [154]. Segatud DA retseptori antagonisti alfa-flupentiksooli infusioon seljastriatumis, kuid mitte NAcc südamikus, vähendab loodud kokaiini otsimist sõltuvuse loommudelites [155]. D2 DA retseptorite allakäitumist on täheldatud kõigepealt ventraalses ja seejärel dorsaalses striatumis kokaiini võtvate ahvide puhul, mis on kooskõlas inimese kroonilise kokaiini kuritarvitajate tähelepanekutega [156, 157].
ICD-sid on kirjeldatud harjumuste tekkimise seisukohast [158]. Nagu narkomaania puhul, on nende häirete korral seotud striatraalse ahela düsregulatsioon. Näiteks simuleeritud hasartmängude uuringus näitasid PG-ga indiviidid erinevusi raviaine aktivatsioonis võrreldes kontrollisikutega ja aktiveerimine oli seotud hasartmängude tõsidusega [140]. Esialgsed andmed mõjutavad sarnaselt striatali funktsioone hasartmängude tungimisel PG-s ja kokaiinirakkudes kokaiini sõltuvuses [159]. Trichotillomaniaga isikutel on võrreldes kontrollisikutega täheldatud suhteliselt vähenenud putamenaalmahtu, kuigi selle anatoomilise erinevuse funktsionaalne tähtsus nõuab täiendavat uurimist [160]. Nende andmete põhjal saab konstrueerida hüpoteesi, et eesmärgipõhised tegevused transiidivad aktiivsest õppest düsfunktsionaalsemale, harjumuspõhisele reaktsioonile ICD-des sarnaselt ainega sõltuvates isikutes täheldatule.
Stressitundlikkus ja ICDd
Stressiivsed sündmused ja psühholoogiline stress põhjustavad sageli uimastisõltuvuse taastumist opiaatide ja kokaiini sõltuvusega inimeste hulgas [161, 162]. Prekliinilised tõendid näitavad, et äge stress põhjustab selliste ravimite nagu amfetamiinide eneseanalüüsi suurenemist [163], kokaiin [164, 165] ja alkoholi [166, 167]. Stressiga seotud mehhanismid on kriitilise tähtsusega sõltuvuste loomisel ja nende levimisel krooniliste haigustena [168]. Stressi kokkupuude tekitab uimastite sarnase suurenenud erutusoleku [169]. Mitmed kuritarvitavad ravimid, näiteks psühhostimulandid [170-172] ja alkohol [173] aktiveerige pingeahel ja HPA telg. Närilistel stimuleerivad opioidid HPA telge, kuid vastupidine mõju ilmneb primaatidel, sealhulgas inimestel (vaadatakse läbi [174]). Lisaks on näidatud, et bensodiasepiinid nõrgestavad HPA aktivatsiooni inimestel [175] Kuna HPA telje aktiveerimine suurendab vastastikku mesolimbilist dopamiini ülekannet, võib stressiga kokkupuude anda ühise närvi substraadi, mille abil stress suurendab ravimit otsivat käitumist [169]. Stressiga seotud stiimulid, nagu turvasüsteem ja jalatsid, suurendavad NAcc DA vabanemist [176, 177]. Stressi poolt põhjustatud iha paradigmad raviga seotud sõltuvuses elavatel isikutel aktiveerivad striatumi ja vähendavad aktivatsiooni anterior-cingulaadis. Need leiud viitavad stressile prefrontaalses düsfunktsioonis ja harjumuste ahela samaaegsel kaasamisel sõltuvuses [178]. Täiendavat uurimist vajab see, mil määral need muutused on seotud impulsiivsuse ja / või ebasoodsate otsuste tegemisega.179].
ICD-dega patsientide uuringud on andnud mitmesuguseid tulemusi stressiradade kaasamisel nendesse häiretesse [180]. Näiteks ei ole kortikotropiini vabastava hormooni (CRH) CSF-i tase PG-ga patsientidel erinev võrreldes kontrollrühmadega [89]. On täheldatud kortisooli mööduvat suurenemist hasartmängude uuringutes, kus osalesid probleemsete mängijatega kasiinodelt tööle võetud vabatahtlikud, kellel on sarnane vastus kontrollidele [181-183]. PG-s on narkootikumide sõltuvuses osalenud stressirohked sündmused nagu varane elu trauma [177]. Need andmed näitavad koos, et on oluline uurida täiendavalt täpseid mehhanisme, milles stress ja stressirajad aitavad kaasa ICD-de patofüsioloogiale.
Opioidid, stress ja ICDd
Opioidid moduleerivad VTA-s mesolimbilisi DA-teid, aktiveerides sekundaarse interneurooni μ opioidiretseptoreid, põhjustades hüperpolarisatsiooni ja GABA vabanemise inhibeerimist primaarsetel neuronitel (dopamiinergilised väljundnuronid), mille tulemusena suureneb DA vabanemine [184]. Kuid κ opioidiretseptorite aktiveerimine primaarsetes neuronites põhjustab nende otsese inhibeerimise [185]. Hiljuti on näidatud, et opioidiretseptori aktiveerimine (κ vs μ) inhibeerib diferentseeritult mesolimbilisi neuroneid sõltuvalt nende sihtprojektsioonidest (Nacc vs. BLA) [186]. Endogeenne opioidisüsteem inhibeerib nii μ kui ka κ opioidiretseptorite kaudu HPA telge tooniliselt, mis viitab sellele, et ebatüüpiline reageering aitab kaasa sõltuvusele [32]. Selle hüpoteesi toetuseks on hiirtel, kellel ei ole mu opioidiretseptori geeni (OPRM1) ei näita morfiinianalgeetiat ega kohavalikut [187].
Polümorfismid OPRM1 on seotud diferentsiaalse seondumisega endorfiinidega (näiteks A118G variant kodeerib retseptorit, mis on kolm korda suurem seondumisega ja selle G-valguga sidestatud sissepoole parandava kaaliumikanali aktiveerimisega [188]). A118G variant on seostatud opioidide sõltuvusega [32] ja selle variandiga isikud on näidanud, et alkoholist sõltuvuse raviks on naltreksooni suhtes soodsamad reaktsioonid [64, 189]. Kappa opioidiretseptori geeni haplotüübid (OPRK1) ja selle endogeense ligandi prekursori, prodünorfiini promootori piirkond on seostatud ka opiaadisõltuvusega ja teiste sõltuvustega [33].
Hasartmängud või sellega seotud käitumised on seostatud endogeense opioid-β-endorfiini kõrgenenud veretasemega [190]. Arvestades nende toimemehhanismi [191] ja tõhusus alkoholi ja opiaadisõltuvuse ravis [192] ICD-de ravis on uuritud opioidiretseptori antagoniste. Naltreksoon on näidanud, et platseeboga võrreldes on PG-ga ühes kohas läbi viidud \ t193] ja pikaajaline opioidantagonist nalmefeen on näidanud, et platseeboga on PG-ga patsientidel suur topeltpimedas, mitmekeskse uuringus parem.194]. Naltreksoon on näidanud kasu kompulsiivse seksuaalse käitumise uuringutes [195] ja noorukite seksuaalkurjategijate avatud uuringud [196]. Naltreksoon on näidanud esialgset efektiivsust kompulsiivses ostus [121]. Need andmed viitavad sellele, et opioidisüsteemid on olulised nii keemilistes kui käitumuslikes sõltuvustes. Kuna opioidid mõjutavad mitut närvivõrku ja stressiga seotud radu, määratletakse tulevastes uuringutes tõenäoliselt nende täpsed toimemehhanismid ICD-des.
Järeldused ja tulevikusuunised
Uued andmed impulsiivsuse ja ICD-de neurobioloogia kohta näitavad paralleele narkomaaniaga. Kuigi paljud vähem uuringud on uurinud ICD-sid kui narkomaaniaid (ja enamik olemasolevaid uuringuid on uurinud PG-d), mõjutavad geneetilised, käitumuslikud ja raviandmed mitmeid neurotransmitterisüsteeme ja neuronaalseid ahelaid käitumuslike sõltuvuste loomisel ja säilitamisel. Hoolimata nendest edusammudest, on jäänud vastuolu spetsiifiliste ICD-de nosoloogia ja selle aluseks oleva patofüsioloogia osas.
Endofenotüübid annavad ülevaate haiguste etioloogiast ja selline teave võib anda teada häirete kategooriatest. Uuritakse psühhiaatriliste häirete nagu depressiooni ja skisofreenia endofenotüüpseid vaateid [197, 198]. Endofenotüübid on „mõõdetavad komponendid, mida silmaga ei näe” ja mis võivad olla neuropsühholoogilised, endokrinoloogilised, kognitiivsed, neuroanatoomilised või biokeemilised. Endofenotüübid annavad teada geneetiliste tegurite mõistmisest, mis on aluseks haiguse protsessidele, keskendudes pigem spetsiifilistele bioloogilistele omadustele kui diagnostilistele kategooriatele, mis psühhiaatrias on oma olemuselt tavaliselt heterogeensed [198]. Nagu ICDde olemuse ja iseloomustamise kohta rohkem teada saab, võivad tekkida nende põhikomponentide endofenotüüpsed vaated. Näiteks impulsiivsus, diferentseeritud endokriinsed reaktsioonid stressile või selle komponendid võivad kujutada endast olulist endofenotüüpi PG-le, teistele ICD-dele ja ainete sõltuvustele. Endofenotüüpide kindlakstegemine peaks aitama eristada haiguste alamklasse (geneetiliselt ja muul viisil), lõpptulemusena kirjeldades, diagnoosides ja optimaalselt. Sarnaste endofenotüüpsete meetmete muutused võivad eeldada sümptomite paranemist nii ICD-de kui ka ainete sõltuvuse korral. Kliiniliselt olulised endofenotüübid võivad samuti suunata nende haiguste loomamudelite arengut, mis lõppkokkuvõttes aitavad meil mõista ICD-de ja ainete sõltuvuse etioloogiat, töötada välja tõhusamad ennetusstrateegiad ja optimeerida käitumis- ja farmakoloogilisi ravimeetodeid.
Tunnustused
Täname dr Christopher Pittengerit selle käsikirja põhjaliku ülevaate ja kasulike kommentaaride eest. Selle uurimistöö toetuseks andis NIH stipendium T32-MH19961 kliinilise neuroteaduse teaduskoolitus psühhiaatria (JAB), vaimu ja elu instituudi uuringu Varela Grant (JAB), riiklik narkootikumide kuritarvitamise instituut R01-DA019039 (MNP) ja R01- DA020908 (MNP), naiste terviseuuringud Yale'is (MNP) ja VA VISN1 MIRECC (MNP) ja REAP (MNP).
Allmärkused
Kirjastaja vastutusest loobumine: See on PDF-fail, mis on avaldamata avaldatud käsikirjast. Teenusena meie klientidele pakume seda käsikirja varajast versiooni. Käsikiri läbib kopeerimise, trükkimise ja selle tulemuste läbivaatamise enne selle lõplikku avaldamist. Pange tähele, et tootmisprotsessi käigus võidakse avastada vigu, mis võivad mõjutada sisu ja kõik ajakirja suhtes kehtivad õiguslikud lahtiütlused.
viited
1. Ameerika psühhiaatriaühenduse nomenklatuuri ja statistika komitee. Vaimse häire diagnostiline ja statistiline käsiraamat. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
2.
Grant J, Potenza MN. Impulsi kontrollhäired: kliinilised omadused ja farmakoloogiline ravi. Ann Clin Psychiatry. 2004;16: 27-34. [PubMed]3.
GE JE, Potenza MN. Impulsi kontrolli häirete kompulsiivsed aspektid. Põhja-Ameerika psühhiaatrilised kliinikud. 2006;29(2): 539 – 51. x. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]4.
McElroy SL, Hudson JI, paavst H, Jr, Keck PE, Jr, Aizley HG. Mujal klassifitseerimata DSM-III-R impulsi kontrollhäired: kliinilised tunnused ja seos teiste psühhiaatriliste häiretega. Am J Psychiatry. 1992;149(3): 318-27. [PubMed]5.
Hollander E, Wong CM. Obsessiiv-kompulsiivse spektri häired. J Clin Psychiatry. 1995;56(Suppl 4): 3-6. arutelu 53-5. [PubMed]6.
Hollander E, Wong CM. Keha düsmorfne häire, patoloogilised hasartmängud ja seksuaaljõud. J Clin Psychiatry. 1995;56(Suppl 4): 7-12. arutelu 13. [PubMed]7. Grant J, Potenza MN. Impulsi kontrolli häirete kompulsiivsed aspektid. Psychiatr Clin N Am. ajakirjanduses.
8.
Blaszczynski A. Patoloogilised hasartmängud ja obsessiiv-kompulsiivsed häired. Psychol Rep. 1999;84(1): 107-13. [PubMed]9.
Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Hasartmängud nõuavad patoloogilistes hasartmängudes: funktsionaalne magnetresonantsuuring. Arch Gen Psühhiaatria. 2003;60(8): 828-36. [PubMed]10.
Võitis Kim S, Grant JE. Isiksuse mõõtmed patoloogilise hasartmänguhäire ja obsessiiv-kompulsiivse häire korral. Psühhiaatriauuringud. 2001;104(3): 205-212. [PubMed]11.
Petry NM. Psühhiaatrilised sümptomid hasartmänguprobleemide ja mitte-probleemsete hasartmängude kuritarvitajate puhul. Ameerika ajakiri sõltuvuste kohta. 2000;9(2): 163-171. [PubMed]12.
Cavedini P, Riboldi G, Keller R, Annucci A, Bellodi L. Frontaalhülgepuudulikkus patoloogiliste hasartmängude patsientidel. Bioloogiline psühhiaatria. 2002;51(4): 334-341. [PubMed]13.
Potenza M. Kas sõltuvust tekitavate häirete hulka kuuluvad mitte-ainega seotud seisundid? Sõltuvus. 2006;101(suppl 1): 142-51. [PubMed]14.
Shaffer HJ. Strange bedfellows: kriitiline vaade patoloogilisest hasartmängust ja sõltuvusest. Sõltuvus. 1999;94(10): 1445-8. [PubMed]15.
Holden C. „Käitumuslikud” sõltuvused: kas need on olemas? Teadus. 2001;294(5544): 980-2. [PubMed]16.
GED JE, Brewer JA, Potenza MN. Aine neurobioloogia ja käitumuslikud sõltuvused. KNS-spektrid. 2006;11(12): 924-30. [PubMed]17.
Kalivas PW, Volkow ND. Sõltuvuse neuraalne alus: motivatsiooni ja valiku patoloogia. Am J Psychiatry. 2005;162(8): 1403-13. [PubMed]18.
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Sõltuvuses esinev aju vaatas pildiuuringute valguses aju ahelaid ja ravistrateegiaid. Neurofarmakoloogia. 2004;47(Suppl 1): 3-13. [PubMed]19.
Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaania tugevdamise närvisüsteemid: tegudest kuni harjumusteni. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1481-1489. [PubMed]20.
Martin-Soelch C, Linthicum J, Ernst M. isuäratav konditsioneerimine: närvialused ja mõju psühhopatoloogiale. Neuroteadus ja bioloogiline käitumine. 2007;31(3): 426-40. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]21.
Everitt BJ, kardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW. Eelisaktiivne käitumine: emotsionaalse õppe amygdala-sõltuvate mehhanismide mõju. New Yorgi Teaduste Akadeemia Annals. 2003;985: 233-50. [PubMed]22.
Parkinson JA, kardinal RN, Everitt BJ. Limbilised koore-ventraalsed striatsüsteemid, mis põhinevad isuärataval konditsioneerimisel. Ajuuuringute edusammud. 2000;126: 263-85. [PubMed]23.
Chambers R, Taylor JR, Potenza MN. Kasvaja neurokircuit noorukieas: sõltuvuse haavatavuse kriitiline periood. Am J Psychiatry. 2003;160: 1041-1052. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]24.
Swanson LW. Aju poolkera regulatsioon motiveeritud käitumises. Ajuuuringud. 2000;886(12): 113-164. [PubMed]25.
Mirenowicz J, Schultz W. Ennustamatuse tähtsus primaadi dopamiini neuronite tasuliste vastuste korral. Neurofüsioloogia ajakiri. 1994;72(2): 1024-7. [PubMed]26.
Schultz W. Käitumise teooriad ja tasu neurofüsioloogia. Psühholoogia iga-aastane ülevaade. 2006;57: 87-115. [PubMed]27.
Christoph GR, Leonzio RJ, Wilcox KS. Külgse habenula stimuleerimine inhibeerib dopamiini sisaldavaid neuroneid rottide nigra ja ventraalse tegmentaalses piirkonnas. Neuroteaduse ajakiri. 1986;6(3): 613-9. [PubMed]28.
Ullsperger M, von Cramon DY. Vea jälgimine välise tagasiside abil: habenulaarse kompleksi, tasustamissüsteemi ja funktsionaalse magnetresonantstomograafia abil ilmnenud cingulate mootori ala spetsiifilised rollid. Neuroteaduse ajakiri. 2003;23(10): 4308-14. [PubMed]29.
Yin HH, Knowlton BJ. Basaalse gangliumi roll harjumuste tekkimisel. Looduse ülevaated. 2006;7(6): 464-76. [PubMed]30.
Baler RD, Volkow ND. Narkomaania: häiritud enesekontrolli neurobioloogia. Molekulaarse meditsiini suundumused. 2006;12(12): 559-566. [PubMed]31.
Lobo DS, Kennedy JL. Hasartmängude ja käitumishäirete geneetika. KNS-spektrid. 2006;11(12): 931-9. [PubMed]32.
Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Geneetilised mõjud impulsiivsusele, riskide võtmisele, stressile reageerimisele ja haavatavusele narkootikumide kuritarvitamise ja sõltuvuse suhtes. Looduse neuroteadus. 2005;8(11): 1450-7. [PubMed]33.
Kreek MJ, Bart G, Lilly C, LaForge KS, Nielsen DA. Opiaatide ja kokaiini sõltuvuste farmakoloogilisus ja inimese molekulaarne geneetika ning nende ravi. Farmakoloogilised ülevaated. 2005;57(1): 1-26. [PubMed]34.
Eisen SA, Lin N, Lyons MJ, Scherrer JF, Griffith K, True WR jt. Pereliikmed mõjutavad hasartmängude käitumist: 3359i kahepaari analüüs. Sõltuvus. 1998;93(9): 1375-84. [PubMed]35.
Tsuang MT, Lyons MJ, Eisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, et al. Geneetilised mõjud DSM-III-R narkootikumide kuritarvitamisele ja sõltuvusele: uuring 3,372i kahe paari kohta. Am J Med Genet. 1996;67(5): 473-7. [PubMed]36.
Slutske WS, Eisen S, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, Tsuang M. Meeste patoloogiliste hasartmängude ja alkoholisõltuvuse ühine geneetiline haavatavus. Arch Gen Psühhiaatria. 2000;57(7): 666-73. [PubMed]37.
Slutske WS, Eisen S, Xian H, True WR, Lyons MJ, Goldberg J, et al. Patoloogilise hasartmängude ja antisotsiaalse isiksusehäire seose uuring. Ebanormaalse psühholoogia ajakiri. 2001;110(2): 297-308. [PubMed]38.
Evenden JL. Impulsiivsuse sordid. Psühhofarmakoloogia. 1999;146(4): 348-61. [PubMed]39. Whiteside SP, Lynam DR. Viie teguri mudel ja impulsiivsus: isiksuse struktuurimudeli kasutamine impulsiivsuse mõistmiseks. Isiksus ja individuaalsed erinevused. 2001;30(4): 669-689.
40.
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Barratt-impulsiivsuse skaala faktorstruktuur. Kliinilise psühholoogia ajakiri. 1995;51(6): 768-74. [PubMed]41.
Eysenck SB, Eysenck HJ. Impulsiivsus ja venturesomeness: nende positsioon isiksuse kirjelduse mõõtmissüsteemis. Psühholoogilised aruanded. 1978;43(3 Pt 2): 1247 – 55. [PubMed]42.
Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Impulsiivsuse psühhiaatrilised aspektid. Am J Psychiatry. 2001;158(11): 1783-93. [PubMed]43.
Cardinal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbiinsed kortikostriaalsed süsteemid ja viivitusega tugevdamine. New Yorgi Teaduste Akadeemia Annals. 2004;1021: 33-50. [PubMed]44.
Sagvolden T, seersant JA. Tähelepanupuudus / hüperaktiivsuse häire - aju düsfunktsioonidest käitumiseni. Käitumuslikud ajuuuringud. 1998;94(1): 1-10. [PubMed]45. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ jt. Dopamiini D2 retseptori kättesaadavuse vähenemine on seotud kokaiini kuritarvitajate eesmise metabolismi vähenemisega. 2. Kd. 14. Synapse; New York, NY: 1993. lk. 169 – 77.
46. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ jt. Aju DA D2 retseptorid ennustavad stimulantide tugevdavat toimet inimestel: replikatsiooni uuring. 2. Kd. 46. Synapse; New York, NY: 2002. lk. 79 – 82.
47.
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Laane K jt. Nucleus Accumbens D2 / 3 retseptorid ennustavad omaduste impulsiivsust ja kokaiini tugevdamist. Teadus. 2007;315(5816): 1267-1270. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]48.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. Dopamiini D2-retseptorite PET-kuvamine ahvidel kroonilise kokaiini enese manustamise ajal. Nat Neurosci. 2006;9(8): 1050-1056. [PubMed]49. DeCaria C, Begaz T, Hollander E. Serotonergiline ja noradrenergiline funktsioon patoloogilises hasartmängus. KNS-spektrid. 1998;3(6): 38-47.
50.
Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Muutunud dopamiini funktsioon patoloogilises hasartmängus. Psychol Med. 1997;27(2): 473-5. [PubMed]51.
Nordin C, E T. Muudetud CSF 5-HIAA dospositon patoloogilistes meessoost mängijates. KNS-spektrid. 1999;4(12): 25-33. [PubMed]52.
Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A. Amfetamiinide neurotransmitterite vabanemise mehhanismid: ülevaade. Neurobioloogia edusammud. 2005;75(6): 406-433. [PubMed]53.
Zack M, Poulos CX. Amfetamiin alustab motivatsiooni mängida ja hasartmängudega seotud semantilisi võrgustikke probleemsetes mängijates. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 195-207. [PubMed]54.
Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Heroiini ja kokaiini taastekke neurobioloogia. Pharmacol Rev. 2002;54(1): 1-42. [PubMed]55.
Loba P, Stewart SH, Klein RM, Blackburn JR. Video-loteriiterminali (VLT) standardmängude funktsioonide manipuleerimine: mõju patoloogilistele ja mittepatoloogilistele mängijatele. J Gambl Stud. 2001;17(4): 297-320. [PubMed]56.
Weintraub D, Potenza MN. Parkinsoni tõve impulssjuhtimise häired. Praegune neuroloogia ja neuroteaduste aruanded. 2006;6(4): 302-6. [PubMed]57.
Kurlan R. Parkinsoni tõve korduva käitumise keelamine. Mov Disord. 2004;19(4): 433-7. [PubMed]58.
Juhi-Dunckley E, Samanta J, Stacy M. Patoloogiline hasartmängud, mis on seotud dopamiini agonistraviga Parkinsoni tõve korral. Neurology. 2003;61(3): 422-423. [PubMed]59.
Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Parkinsoni tõve raviks kasutatavate ravimite põhjustatud patoloogiline hasartmängud. Arch Neurol. 2005;62(9): 1377-1381. [PubMed]60.
Szarfman A, Doraiswamy PM, Tonning JM, Levine JG. Patoloogilise hasartmängude ja Parkinsoni teraapia vaheline assotsiatsioon, mida tuvastati Toidu- ja Ravimiameti kõrvaltoimete andmebaasis. Arch Neurol. 2006;63(2): 299a – 300. [PubMed]61.
Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J, Morales KH, Duda JE jt. Dopamiini agonistide kasutamine koos impulsi kontrolli häiretega Parkinsoni tõve korral. Neuroloogia arhiiv. 2006;63(7): 969-73. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]62.
Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, de Souza M, Fox S et al. Patoloogiliste hasartmängude ja ravimite assotsiatsiooni tõenäoline levimus Parkinsoni tõve korral. Neurology. 2006;66(11): 1750-2. [PubMed]63.
Haile CN, Kosten TR, Kosten TA. Dopamiini geneetika ja selle panus kokaiini sõltuvusse. Käitumise geneetika. 2007;37(1): 119-45. [PubMed]64.
Kreek MJ, Nielsen DA, LaForge KS. Sõltuvusega seotud geenid: alkoholism, opiaat ja kokaiini sõltuvus. Neuromolekulaarne ravim. 2004;5(1): 85-108. [PubMed]65.
Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J, Lanphear B, Stefanatos GA, Volkow N, et al. Tähelepanu-puudujäägi / hüperaktiivsuse häire etioloogilised alatüübid: aju pildistamine, molekulaarsed geneetilised ja keskkonnategurid ning dopamiini hüpotees. Neuropsühholoogia ülevaade. 2007;17(1): 39-59. [PubMed]66.
Perez de Castro I, Ibanez A, Torres P, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Geneetilise seose uuring patoloogilise hasartmängude ja D4 retseptori geeni funktsionaalse DNA polümorfismi vahel. Farmakogeneetika. 1997;7(5): 345-8. [PubMed]67.
Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Gade R, Muhleman D, Saucier G, et al. DRD48 geeni 4 bp korduva polümorfismi uuringud impulsiivses, kompulsiivses, sõltuvust tekitavas käitumises: Tourette'i sündroom, ADHD, patoloogiline hasartmängimine ja ainete kuritarvitamine. Am J Med Genet. 1999;88(4): 358-68. [PubMed]68.
Blum K, Sheridan PJ, puit RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE. Dopamiini D2 retseptori geeni variandid: assotsieerumis- ja sidumisuuringud impulsiivse-sõltuvust tekitava kompulsiivse käitumise puhul. Farmakogeneetika. 1995;5(3): 121-41. [PubMed]69.
Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C, et al. Dopamiini D2 retseptori geeni uuring patoloogilises hasartmängus. Farmakogeneetika. 1996;6(3): 223-34. [PubMed]70.
Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, Mulgrew CL. D4i dopamiiniretseptori (DRD4) alleelid ja uudsus, mis otsib ainest sõltuvaid, isiksusehäireid ja kontrollisikuid. Am J Hum Genet. 1997;61(5): 1144-52. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]71.
Sofuoglu M, Kosten TR. Kokaiinisõltuvuse vastu võitlemisel tekkivad farmakoloogilised strateegiad. Ekspertarvamus uute ravimite kohta. 2006;11(1): 91-8. [PubMed]72.
Gonzalez G, Desai R, Sofuoglu M, Poling J, Oliveto A, Gonsai K, et al. Gabapentiini kliiniline efektiivsus võrreldes tiagabiiniga kokaiinist sõltuvate metadooni saanud patsientide kokaiinitarbimise vähendamiseks. Narkootikumide ja alkoholi sõltuvus. 2007;87(1): 1-9. [PubMed]73.
Kaufman KR, Kugler SL, Sachdeo RC. Tiagabiin pärast epilepsiajärgset epilepsiat ja impulssjuhtimist. Epilepsia ja käitumine. 2002;3(2): 190-194. [PubMed]74.
McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontaalne glutamaadi vabanemine tuuma accumbens'i südamesse vahendab kokaiini poolt põhjustatud ravimi otsimise käitumise taastamist. Neuroteaduse ajakiri. 2003;23(8): 3531-7. [PubMed]75.
Baker DA, Xi ZX, Shen H, Swanson CJ, Kalivas PW. In vivo nonsünaptilise glutamaadi päritolu ja neuronite funktsioon. Neuroteaduse ajakiri. 2002;22(20): 9134-41. [PubMed]76.
Hu G, Duffy P, Swanson C, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Dopamiini ülekande regulatsioon metabotroopsete glutamaadi retseptorite poolt. Farmakoloogia ja eksperimentaalse ravimi ajakiri. 1999;289(1): 412-6. [PubMed]77.
Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, Myrick H, Kalivas P, McFarland K, et al. N-atsetüültsüsteiini ohutus ja taluvus kokaiinist sõltuvatel isikutel. Olen J Addict. 2006 Jan-veebruar;15(1): 105-10. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]78.
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-atsetüültsüsteiin, glutamaatmoduleeriv aine, patoloogilise hasartmängude ravis: pilootuuring. 2007 [PubMed]79.
Poulos CX, Parker JL, Le AD. Deksfenfluramiin ja 8-OH-DPAT moduleerivad impulsiivsust tasuvusaegade paradigmas: mõju alkoholi tarbimisele. 1996;7(4): 395-399. [PubMed]80.
Mobini S, Chiang TJ, Al-Ruwaitea AS, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Keskse 5-hüdroksütryptamiini ammendumise mõju aja-vahelisele valikule: kvantitatiivne analüüs. Psühhofarmakoloogia. 2000;149(3): 313-8. [PubMed]81.
Bizot J, Le Bihan C, Puech AJ, Hamon M, Thiebot M. Serotoniin ja tolerantsus tasu hilinemise suhtes rottidel. Psühhofarmakoloogia. 1999;146(4): 400-12. [PubMed]82.
Evenden JL, Ryan CN. Impulsiivse käitumise farmakoloogia rottidel: ravimite mõju ravivastusele koos erineva viivitusega tugevdamisega. Psühhofarmakoloogia. 1996;128(2): 161-70. [PubMed]83.
Brunner D, Hen R. Tutvustame serotoniini retseptori knockout hiirte impulsiivse käitumise neurobioloogiat. New Yorgi Teaduste Akadeemia Annals. 1997;836: 81-105. [PubMed]84.
Crean J, Richards JB, de Wit H. Trüptofaani ammendumise mõju impulsiivsele käitumisele meestel, kellel on või ei ole olnud alkoholismi ajalugu. Käitumuslikud ajuuuringud. 2002;136(2): 349-57. [PubMed]85.
Walderhaug E, Lunde H, Nordvik JE, Landro NI, Refsum H, Magnusson A. Serotoniini alandamine kiire trüptofaani depleteerimisega suurendab normaalsete inimeste impulsiivsust. Psühhofarmakoloogia. 2002;164(4): 385-91. [PubMed]86.
Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin FK. Madal tserebrospinaalvedelik 5-hüdroksüindooläädikhappe kontsentratsioon eristab impulsiivset mitteimpulsiivset vägivaldset käitumist. Life Sci. 1983;33(26): 2609-14. [PubMed]87.
Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB, et al. Serotonergilised uuringud afektiivsete ja isiksuse häiretega patsientidel. Vastab suitsidaalsele ja impulsiivsele agressiivsele käitumisele. Arch Gen Psühhiaatria. 1989;46(7): 587-99. [PubMed]88.
Mehlman PT, Higley JD, Faucher I, Lilly AA, Taub DM, Vickers J, et al. Madalad CSF-i 5-HIAA kontsentratsioonid ja raske agressioon ning impulsi kontrollimehhanism inimpäritolu primaatides. Ameerika psühhiaatriaajakiri. 1994;151(10): 1485-91. [PubMed]89.
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Patoloogiline hasartmängimine. Psühobioloogiline uuring. Arch Gen Psühhiaatria. 1988;45(4): 369-73. [PubMed]90.
Roy A, De Jong J, Linnoila M. Ekstraversioon patoloogilistes mängijates. Vastab noradrenergilise funktsiooni indeksitele. Arch Gen Psühhiaatria. 1989;46(8): 679-81. [PubMed]91.
Kennett GA, Curzon G. Tõendid, et mCPP ja TFMPP indutseeritud hüpofagia nõuab 5-HT1C ja 5-HT1B retseptoreid; RU-i poolt indutseeritud hüpofagia nõuab 24969-HT5B retseptoreid. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1988;96(1): 93-100. [PubMed]92.
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotoniini düsfunktsioon patoloogilistes mängijates: suurenenud prolaktiini vastus suukaudsele m-CPP-le võrreldes platseeboga. KNS-spektrid. 2006;11(12): 956-64. [PubMed]93.
Moss HB, Yao JK, Panzak GL. Serotonergiline reageerimisvõime ja käitumuslikud mõõtmed antisotsiaalse isiksuse häire korral koos narkootikumidega. Biol Psychiatry. 1990;28(4): 325-38. [PubMed]94.
Hollander E, De Caria C, Stein D, Simeon D, Cohen L, Hwang M, et al. Käitumisvastus m-CPP-le. Biol Psychiatry. 1994;35(6): 426-7. [PubMed]95.
Buydens-Branchey L, Branchey M, Fergeson P, Hudson J, McKernin C. Metaklorofenüülpiperasiini väljakutse kokaiini sõltlastel: hormonaalsed ja psühholoogilised reaktsioonid. Bioloogiline psühhiaatria. 1997;41(11): 1071-86. [PubMed]96.
Benkelfat C, Murphy DL, Hill JL, George DT, Nutt D, Linnoila M. Ethanollike on serotonergilise osalise agonisti m-klorofenüülpiperasiini omadused kroonilistel alkohoolsetel patsientidel. Arch Gen Psühhiaatria. 1991;48(4): 383. [PubMed]97.
Nielsen DA, Virkkunen M, Lappalainen J, Eggert M, Brown GL, Long JC, et al. Trüptofaanhüdroksülaasi geenimarker suitsidaalsuse ja alkoholismi jaoks. Üldpsühhiaatriaarhiiv. 1998;55(7): 593-602. [PubMed]98.
Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD jt. Ärevusega seotud tunnuste seos serotoniini transporteri geeni reguleeriva piirkonna polümorfismiga. Teadus. 1996;274(5292): 1527-31. [PubMed]99.
Lesch KP, Gutknecht L. Serotoniini transporteri farmakogeneetika. Neuro-psühhofarmakoloogia ja bioloogilise psühhiaatria areng. 2005;29(6): 1062-1073. [PubMed]100.
Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Kolachana B, Fera F, Goldman D, et al. Serotoniini transporteri geneetiline variatsioon ja inimese amygdala vastus. Teadus. 2002;297(5580): 400-3. [PubMed]101.
Surtees PG, Wainwright NWJ, Willis-Owen SAG, Luben R, päev NE, Flint J. Social Adversity, serotoniini transporter (5-HTTLPR) polümorfism ja suur depressiivne häire. Bioloogiline psühhiaatria. 2006;59(3): 224-229. [PubMed]102.
Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, et al. Elurõhu mõju depressioonile: modifitseerimine 5-HTT geeni polümorfismi tõttu. Teadus. 2003;301(5631): 386-389. [PubMed]103.
Jacob CP, Strobel A, Hohenberger K, Ringel T, Gutknecht L, Reif A jt. Seos serotoniini transporteri funktsiooni alleelse varieerumise ja neurootika vahel ärevates klastrite C isiksushäiretes. Ameerika psühhiaatriaajakiri. 2004;161(3): 569-72. [PubMed]104.
Willis-Owen SA, Turri MG, Munafo MR, Surtees PG, Wainwright NW, Brixey RD, et al. Serotoniini transporteri pikkuse polümorfism, neurootika ja depressioon: assotsiatsiooni põhjalik hindamine. Bioloogiline psühhiaatria. 2005;58(6): 451-6. [PubMed]105.
Middeldorp CM, de Geus EJ, Beem AL, Lakenberg N, Hottenga JJ, Slagboom PE, et al. Perepõhine ühendus analüüsib serotoniini transporteri geenpolümorfismi (5-HTTLPR) ja neurotismi, ärevuse ja depressiooni vahel. Käitumise geneetika. 2007;37(2): 294-301. [PubMed]106.
Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Geneetiline panus patoloogilisse hasartmängusse: võimalik seos funktsionaalse DNA polümorfismi vahel serotoniini transporteri geenis (5-HTT) ja mõjutatud meestel. Farmakogeneetika. 1999 juuni;9(3): 397-400. [PubMed]107.
Perez de Castro I, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, Fernandez-Piqueras J. Samaaegne positiivne seos patoloogiliste hasartmängude ja funktsionaalsete DNA polümorfismide vahel MAO-A ja 5-HT transporteri geenide vahel. Mol Psychiatry. 2002;7(9): 927-8. [PubMed]108.
Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, Gabel J, Black DW. Serotoniini transporteri geen (5-HTT) polümorfismid ja kompulsiivne ostmine. Ameerika meditsiini ajakirjandus. 1999;88(2): 123-5. [PubMed]109.
Hemmings SM, Kinnear CJ, Lochner C, Seedat S, Corfield VA, Moolman-Smook JC jt. Geneetiline korrelatsioon trihhotillomanias - juhtumikontrolli assotsiatsiooni uuring Lõuna-Aafrika Kaukaasia populatsioonis. Iisraeli psühhiaatria- ja seotud teadused. 2006;43(2): 93-101. [PubMed]110. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Patoloogilise hasartmängude ravi. Sõltuvust tekitavad häired ja nende ravi. ajakirjanduses.
111.
Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Sõltuvuses Hairpullingist? Kuidas võib Trichotillomania alternatiivne mudel parandada ravi tulemust. Harv Rev Psühhiaatria. Ajakirjanduses. [PubMed]112.
Mick TM, Hollander E. Impulss-kompulsiivne seksuaalkäitumine. KNS-spektrid. 2006;11(12): 944-55. [PubMed]113.
Liu T, Potenza MN. Probleemne Interneti-kasutamine - kliinilised tagajärjed. CNS Spectr. Ajakirjanduses. [PubMed]114.
Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Randomiseeritud topeltpime fluvoksamiini / platseeboga ristumise uuring patoloogilises hasartmängus. Biol Psychiatry. 2000;47(9): 813-7. [PubMed]115.
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Paroksetiini efektiivsuse ja ohutuse topeltpime platseebokontrollitud uuring patoloogilise hasartmängude ravis. J Clin Psychiatry. 2002;63(6): 501-7. [PubMed]116.
Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens L, et al. Patoloogilise hasartmängu paroksetiinravi: multikeskne randomiseeritud kontrollitud uuring. Int Clin Psychopharmacol. 2003;18(4): 243-9. [PubMed]117.
Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Katse-hasartmängude jaoks fluvoksamiini platseebokontrollitud uuring. Ann Clin Psychiatry. 2002;14(1): 9-15. [PubMed]118.
Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, Hollander E, Irwin TW, Parsons JT jt. Topeltpime uuring tsitalopraami kohta platseeboga võrreldes seksuaalsete kompulsiivsete käitumiste ravis gei- ja biseksuaalsetes meestes. Kliinilise psühhiaatria ajakiri. 2006;67(12): 1968-73. [PubMed]119.
Black DW, Gabel J, Hansen J, Schlosser S. Fluvoksamiini topeltpime võrdlus platseeboga kompulsiivse ostuhäire ravis. Kliinilise psühhiaatria annals. 2000;12(4): 205-11. [PubMed]120.
Ninan PT, McElroy SL, Kane CP, Knight BT, Casuto LS, Rose SE jt. Fluvoksamiini platseebokontrolliga uuring kompulsiivse ostuga patsientide ravis. Kliinilise psühhofarmakoloogia ajakiri. 2000;20(3): 362-6. [PubMed]121.
Bullock K, Koran L. Kompulsiivse ostu psühhofarmakoloogia. Praegused narkootikumid (Barcelona, Hispaania. 2003;39(9): 695-700. [PubMed]122.
GE JE, Potenza MN. Escitalopraami ravi patoloogilise hasartmänguga koos esineva ärevusega: Avatud märgisega pilootuuring topeltpimedate katkestustega. Int Clin Psychopharmacol. 2006;21: 203-9. [PubMed]123.
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurokognitiivsed funktsioonid patoloogilises hasartmängus: võrdlus alkoholisõltuvuse, Tourette'i sündroomi ja normaalsete kontrollidega. Sõltuvus (Abingdon, Inglismaa) 2006;101(4): 534-47. [PubMed]124.
Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P, Seymour B, Dolan RJ. Kortikaalsed substraadid, mis on mõeldud inimeste otsuste tegemiseks. Loodus. 2006;441(7095): 876-9. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]125.
O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Abstraktsed auhinnad ja karistused inimese orbitofrontaalses ajukoores. Looduse neuroteadus. 2001;4(1): 95-102. [PubMed]126.
Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Schoenbaum G. Basolateraalsed amygdala kahjustused kaotavad orbitofrontaalsetest sõltuvustest tingitud kahjustused. Neuron. 2007;54(1): 51-8. [PubMed]127.
Bechara A. Otsuste tegemine, impulsi kontroll ja tahtejõu kadumine narkootikumide vastu: neurokognitiivne perspektiiv. Nat Neurosci. 2005;8(11): 1458-63. [PubMed]128.
Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Ennustava tasu väärtuse kodeerimine inimese amygdalas ja orbitofrontaalses ajukoores. Teadus (New York, NY. 2003;301(5636): 1104-7. [PubMed]129.
Tanaka SC, Doya K, Okada G, Ueda K, Okamoto Y, Yamawaki S. Otseste ja tulevaste hüvede prognoosimine värbab erinevalt kortiko-basaalseid ganglioni silmuseid. Looduse neuroteadus. 2004;7(8): 887-93. [PubMed]130.
Bechara A. Riskantne äri: emotsioon, otsuste tegemine ja sõltuvus. J Gambl Stud. 2003;19(1): 23-51. [PubMed]131.
Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Tundmatus tulevaste tagajärgede suhtes, mis tulenevad inimese prefrontaalse koore kahjustamisest. Teadmine. 1994;50(13): 7-15. [PubMed]132.
Bechara A, Damasio H. Otsuste tegemine ja sõltuvus (I osa): negatiivsete tulevaste tagajärgedega otsuste kaalumisel halvenenud somaatiliste seisundite aktiveerimine ainest sõltuvatel inimestel. Neuropsychologia. 2002;40(10): 1675-89. [PubMed]133.
Grant S, Contoreggi C, London ED. Narkootikumide kuritarvitajad näitavad laboratoorse testimise käigus otsuste langetamist. Neuropsychologia. 2000;38(8): 1180-7. [PubMed]134.
Londoni ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontaalne ajukoor ja inimravimite kuritarvitamine: funktsionaalne pildistamine. Cereb Cortex. 2000;10(3): 334-42. [PubMed]135.
Adinoff B, Devous MD, Sr, Cooper DB, Best SE, Chandler P, Harris T et al. Piirkondliku aju verevoolu ja hasartmängu ülesannete täitmine kokaiinist sõltuvatel subjektidel ja tervete võrdlusobjektide puhul. Am J Psychiatry. 2003;160(10): 1892-4. [PubMed]136.
Tucker KA, Potenza MN, Beauvais JE, Browndyke JN, Gottschalk PC, Kosten TR. Perfusiooni kõrvalekalded ja otsuste tegemine sõltuvuses kokaiinist. Biol Psychiatry. 2004;56(7): 527-30. [PubMed]137.
Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Eelnevat ajukoorme aktiivsust vähendatakse otsustusprotsessis hasartmängude ja vastavate ainete kasutajate hulgas. 2007 [PubMed]138.
Petry NM. Patoloogilised mängurid, kes kasutavad ja kasutavad ainevahetuse häireid, vähendasid soodsate hindadega kõrget hinda. J Abnorm Psychol. 2001;110(3): 482-7. [PubMed]139.
Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM jt. FMRI Stroopi ülesanne uuring ventromediaalse prefrontaalse koore funktsiooni kohta patoloogilistes mängijates. Am J Psychiatry. 2003;160(11): 1990-4. [PubMed]140.
Reuter J, Raedler T, Rose M, käsi I, Glascher J, Buchel C. Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasu süsteemi vähenenud aktiveerimisega. Looduse neuroteadus. 2005;8(2): 147-148. [PubMed]141.
Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, et al. Krooniliste amfetamiini kurjategijate, opiaatide kuritarvitajate, prefrontaalse koore kahjustusega patsientide ja trüptofaanist pärinevate normaalsete vabatahtlike otsustusprotsessis jagunevad puudused: tõendid monoaminergiliste mehhanismide kohta. Neuropsychopharmacology. 1999;20(4): 322-39. [PubMed]142.
Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, et al. Anterior-cingulate'i ja mediaalse orbitofrontaalse cortexi roll ravimi märkide töötlemisel kokaiini sõltuvuses. Neuroteadus. 2007;144(4): 1153-9. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]143.
Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Erakordne ülekanne basolateraalses amygdalas. Neurofüsioloogia ajakiri. 1991;66(3): 986-98. [PubMed]144.
Rainnie DG, Asprodini EK, Shinnick-Gallagher P. Inhibeeriv ülekanne basolateraalses amygdalas. Neurofüsioloogia ajakiri. 1991;66(3): 999-1009. [PubMed]145.
Winstanley CA, Theobald DE, kardinal RN, Robbins TW. Basolateraalse amygdala ja orbitofrontaalse ajukoorme vastandlikud rollid impulsiivses valikus. Neuroteaduse ajakiri. 2004;24(20): 4718-22. [PubMed]146.
Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Inimese amygdala ja ventromediaalse prefrontaalse ajukoorme erinevad panused otsuste tegemisse. J Neurosci. 1999;19(13): 5473-81. [PubMed]147.
Bechara A. Emotsionaalse reguleerimise häired pärast fokaalsete ajukahjustuste tekkimist. Rahvusvaheline neurobioloogia ülevaade. 2004;62: 159-93. [PubMed]148.
Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Assotsiatsiooniprotsessid sõltuvuses ja tasus. Amygdala-ventral striatuse allsüsteemide roll. New Yorgi Teaduste Akadeemia Annals. 1999;877: 412-38. [PubMed]149.
Bechara A. Otsuste tegemise neurobioloogia: risk ja tasu. Seminarid kliinilises neuropsühhiaatrias. 2001;6(3): 205-16. [PubMed]150.
Jueptner M, Stephan KM, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Mootoriõppe anatoomia. I. Eesmine ajukoor ja tähelepanu tegevusele. Neurofüsioloogia ajakiri. 1997;77(3): 1313-24. [PubMed]151.
Jueptner M, Frith CD, Brooks DJ, Frackowiak RS, Passingham RE. Mootoriõppe anatoomia. II. Alamkortikalised struktuurid ja õppimine katse ja eksituse teel. Neurofüsioloogia ajakiri. 1997;77(3): 1325-37. [PubMed]152.
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaiini iseseisev manustamine toob kaasa limbilise, assotsiatsiooni- ja sensorimotori striatsiini domeenide progressiivse kaasamise. Neuroteaduse ajakiri. 2004;24(14): 3554-62. [PubMed]153.
Hollandi arvuti. Pavlovia-instrumentaalse ülekande ja reinforceri devalveerimise suhe. Eksperimentaalse psühholoogia ajakiri. 2004;30(2): 104-17. [PubMed]154.
Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatraalsed teed primaatides moodustavad kesta ja dorsolateraalse striatumi tõusu. Neuroteaduse ajakiri. 2000;20(6): 2369-82. [PubMed]155.
Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsaalse striatumi kaasamine kihis kontrollitud kokaiini otsimisse. Neuroteaduse ajakiri. 2005;25(38): 8665-70. [PubMed]156.
Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaania ja selle aluseks olev neurobioloogiline alus: neuronaalsed tõendid frontaalse cortexi kaasamise kohta. Ameerika psühhiaatriaajakiri. 2002;159(10): 1642-52. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]157.
Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR jt. Kokaiini enda manustamise mõju striatsiini dopamiini süsteemidele reesusahvidel: esialgne ja krooniline kokkupuude. Neuropsychopharmacology. 2002;27(1): 35-46. [PubMed]158.
Stein DJ, Chamberlain SR, Fineberg N. Harjumuste häirete ABC mudel: juuste tõmbamine, naha valimine ja muud stereotüüpilised tingimused. KNS-spektrid. 2006;11(11): 824-7. [PubMed]159. Potenza MN, Gottschalk C, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. Kolledž narkomaania probleemide kohta. Orlando, FL: 2005. Patsientide hasartmängude ja kokaiinisõltuvuse iha riikide fMRI.
160.
O'Sullivan RL, Rauch SL, Breiter HC, Grachev ID, Baer L, Kennedy DN jt. Vähendatud basaalganglionide maht trichotillomanias, mõõdetuna morfomeetrilise magnetresonantstomograafia abil. Bioloogiline psühhiaatria. 1997;42(1): 39-45. [PubMed]161.
Wallace BC. Psühholoogilised ja keskkonnaalased tegurid, mis mõjutavad retsidiivi teket crack-kokaiini suitsetajate puhul. J Subst Abuse Treat. 1989;6(2): 95-106. [PubMed]162.
Bradley BP, Phillips G, roheline L, Gossop M. Asjaolud, mis on seotud opiaatide kasutamisega pärast detoksikatsiooni algust. Br J psühhiaatria. 1989;154: 354-9. [PubMed]163.
Cabib S, Puglisi-Allegra S, Genua C, Simon H, Le Moal M, Piazza PV. Amfetamiini annusest sõltuv aversiivne ja rahuldav mõju, mis ilmnes uue koha konditsioneerimisseadmega. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1996;125(1): 92-6. [PubMed]164.
Kalivas PW, Duffy P. Päevase kokaiini sarnased toimed ja stress mesokortikolimbilise dopamiini neurotransmissioonile rottidel. Biol Psychiatry. 1989;25(7): 913-28. [PubMed]165.
Ramsey NF, Van Ree JM. Emotsionaalne, kuid mitte füüsiline stress suurendab intravenoosset kokaiini enese manustamist ravimit mittesaanud rottidel. Brain Res. 1993;608(2): 216-22. [PubMed]166.
Nash JF, Jr, Maickel RP. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalse telje roll rottidel pärast stressi põhjustatud etanooli tarbimist. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1988;12(5): 653-71. [PubMed]167.
Volpicelli JR. Kontrollimatud sündmused ja alkoholi tarvitamine. Br J Addict. 1987;82(4): 381-92. [PubMed]168.
Brady KT, Sinha R. Koos esinevad vaimsed ja ainevahetushäired: kroonilise stressi neurobioloogilised toimed. Am J Psychiatry. 2005;162(8): 1483-93. [PubMed]169.
Sinha R, Talih M, Malison R, Cooney N, Anderson GM, Kreek MJ. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telg ja sümpatomo-adreno-medullaarsed reaktsioonid stressist tingitud ja narkootikumide tekke põhjustatud kokaiini iha seisundite ajal. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2003;170(1): 62-72. [PubMed]170.
Baumann MH, Gendron TM, Becketts KM, Henningfield JE, Gorelick DA, Rothman RB. Intravenoosse kokaiini mõju plasmas kasutatavale kortisoolile ja prolaktiinile inimese kokaiini kuritarvitamisel. Bioloogiline psühhiaatria. 1995;38(11): 751-5. [PubMed]171.
Rivier C, Vale W. Kokaiin stimuleerib adrenokortikotropiini (ACTH) sekretsiooni kortikotropiini vabastava faktoriga (CRF) vahendatud mehhanismi kaudu. Ajuuuringud. 1987;422(2): 403-6. [PubMed]172.
Swerdlow NR, Koob GF, Cador M, Lorang M, Hauger RL. Hüpofüüsi-neerupealise telje vastused ägeda amfetamiini suhtes rottidel. Farmakoloogia, biokeemia ja käitumine. 1993;45(3): 629-37. [PubMed]173.
Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Neerupealiste funktsioon ja alkoholism. I. Seerumi kortisool. Psühhosomaatiline meditsiin. 1971;33(2): 145-57. [PubMed]174.
Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Kortikotropiini vabastava teguri roll uimastisõltuvuses. Pharmacol Rev. 2001;53(2): 209-244. [PubMed]175.
McIntyre IM, Norman TR, Burrows GD, Armstrong SM. Muutused melatoniini ja kortisooli plasmas pärast õhtul alprasolaami manustamist inimestele. Chronobiology rahvusvaheline. 1993;10(3): 205-13. [PubMed]176.
Imperato A, Angelucci L, Casolini P, Zocchi A, Puglisi-Allegra S. Korduv stressiravim mõjutab erinevalt limbilist dopamiini vabanemist stressi ajal ja pärast seda. Ajuuuringud. 1992;577(2): 194-9. [PubMed]177.
McCullough LD, Salamone JD. Tuumade akumuleerumine dopamiiniga perioodilisel toiduaine esitlemisel indutseeritud motoorse aktiivsuse korral: mikrodialüüs ja käitumuslik uuring. Ajuuuringud. 1992;592(12): 29-36. [PubMed]178.
Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR et al. Stressiga indutseeritud kokaiinihüüdega seotud neuroloogiline aktiivsus: funktsionaalne magnetresonantsuuring. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2005;183(2): 171-80. [PubMed]179.
Muraven M, Baumeister RF. Eneseregulatsioon ja piiratud ressursside ammendumine: kas enesekontroll sarnaneb lihasega? Psühholoogiline bülletään. 2000;126(2): 247-59. [PubMed]180. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Patoloogilise hasartmängude neurobioloogia. In: Smith G, Hodgins D, Williams R, toimetajad. Uurimis- ja mõõtmisprobleemid hasartmängude uuringutes. Elsivier; San Diego: Pressis.
181.
Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Kasiino hasartmängud suurendavad südame löögisagedust ja sülje kortisooli tavalistes mängijates. Bioloogiline psühhiaatria. 2000;48(9): 948-953. [PubMed]182.
Krueger THC, Schedlowski M, Meyer G. Kortisooli ja südame löögisageduse mõõtmised kasiinomängude ajal impulsiivsuse suhtes. Neuropsühholoogia. 2005;52(4): 206-211. [PubMed]183.
Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, et al. Neuroendokriinne vastus kasiinomängudele probleemsetes mängijates. Psychoneuroendocrinology. 2004;29(10): 1272-1280. [PubMed]184.
Johnson SW, Põhja-RA. Opioidid ergutavad dopamiini neuroneid kohalike interneuronide hüperpolarisatsiooniga. J Neurosci. 1992;12(2): 483-488. [PubMed]185.
Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A, väljad HL. Kappa-opioidagonistid inhibeerivad vahetult aju dopamiinergilisi neuroneid. Neuroteaduse ajakiri. 2003;23(31): 9981-6. [PubMed]186.
Ford CP, Mark GP, Williams JT. Mesolimbiliste dopamiini neuronite omadused ja opioidide inhibeerimine varieeruvad vastavalt sihtkohtale. Neuroteaduse ajakiri. 2006;26(10): 2788-97. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]187.
Hall FS, Li XF, Goeb M, Roff S, Hoggatt H, Sora I, et al. Congenic C57BL / 6 mu opiidi retseptori (MOR) knockout hiired: alg- ja opiaadiefektid. Geenid, aju ja käitumine. 2003;2(2): 114-21. [PubMed]188.
Bond C, LaForge KS, Tian M, Melia D, Zhang S, Borg L, et al. Ühe nukleotiidi polümorfism inimese mu opioidiretseptori geenis muudab beeta-endorfiini seondumist ja aktiivsust: võimalik mõju opiaadisõltuvusele. Ameerika Ühendriikide Riikliku Teaduste Akadeemia toimingud. 1998;95(16): 9608-13. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]189.
Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Alkoholi sõltuvuse ravi: naltreksooni farmakogeneetika. Sõltuvusbioloogia. 2006;11(34): 397-403. [PubMed]190.
Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, et al. Pachinko mängijate füsioloogilised muutused; beeta-endorfiin, katehhoolamiinid, immuunsüsteemi ained ja südame löögisagedus. Applied Human Sci. 1999;18(2): 37-42. [PubMed]191.
Tamminga CA, Nestler EJ. Patoloogiline hasartmängimine: keskendumine sõltuvusele, mitte tegevusele. Am J Psychiatry. 2006;163(2): 180-1. [PubMed]192.
O'Brien CP. Retseptivastased ravimid retsidiivi ennetamiseks: võimalik uus psühhoaktiivsete ravimite klass. Am J Psychiatry. 2005;162(8): 1423-31. [PubMed]193.
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Kahekordse pime naltreksooni ja platseebo võrdlusuuring patoloogilise hasartmängude ravis. Biol Psychiatry. 2001;49(11): 914-21. [PubMed]194.
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Opioidantagonisti nalmefeeni mitmekeskuseline uurimine patoloogilise hasartmängude ravis. Am J Psychiatry. 2006;163(2): 303-12. [PubMed]195.
Raymond NC, Grant JE, Kim SW, Coleman E. Nultreksooni ja serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kompulsiivse seksuaalkäitumise ravi: kaks juhtumiuuringut. Rahvusvaheline kliiniline psühhofarmakoloogia. 2002;17(4): 201-5. [PubMed]196.
RS taasesitamine. Naltreksoon noorukite seksuaalkurjategijate ravis. Kliinilise psühhiaatria ajakiri. 2004;65(7): 982-6. [PubMed]197.
Braff DL, Freedman R, Schork NJ, Gottesman II. Skisofreenia dekonstrueerimine: ülevaade endofenotüüpide kasutamisest kompleksse häire mõistmiseks. Schizophr Bull. 2007;33(1): 21-32. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]198.
Gottesman II, Gould TD. Endofenotüübi kontseptsioon psühhiaatria: etümoloogia ja strateegilised kavatsused. Am J Psychiatry. 2003;160(4): 636-645. [PubMed]
;