ScienceDaily (juuni 25, 2010) - Miks on ainult mõned narkomaanid narkomaanideks?
See on küsimus, mida on käsitlenud Pier Vincenzo Piazza ja Olivier Manzoni meeskonnad Neurocentre Magendie's Bordeaux'is (Inserm üksus 862). Need uurijad on just avastanud, et üleminek sõltuvusele võib tuleneda sünaptilise plastilisuse pidevast kahjustumisest aju põhistruktuuris. See on esimene tõend, et sünaptilise plastilisuse ja sõltuvusele ülemineku vahel on seos.
Neurocentre Magendie meeskondade tulemused seavad kahtluse alla seni arvestatud idee, et sõltuvus tuleneb patoloogilistest aju modifikatsioonidest, mis arenevad järk-järgult uimastitarbimisega. Nende tulemused näitavad, et sõltuvus võib pärineda pigem anaplastilisuse vormist, st sõltuvuses olevate isikute töövõimetusest, et võidelda ravimi poolt kõigile kasutajatele põhjustatud patoloogiliste muudatuste vastu.
Ravimite vabatahtlik tarbimine on paljudes loomaliikides leitud käitumine. Siiski oli juba ammu arvestatud, et narkomaania, mida defineeritakse kui kompulsiivset ja patoloogilist uimastitarbimist, on inimese liigile ja selle sotsiaalsele struktuurile iseloomulik käitumine. 2004is näitas Pier Vincenzo Piazza meeskond, et sõltuvust defineeriv käitumine inimestel ilmub ka mõnedele rottidele, kes ise kokaiini manustavad. Sõltuvus sõltub meestest ja närilistest hämmastavast sarnasusest, eriti asjaolust, et ainult väike arv tarbijaid (inimesi või närilisi) arendab narkomaania. Uimastitest sõltuva käitumise uurimine selles imetaja mudelis avas seega tee sõltuvuse sõltuvuse uurimiseks.
Praegu teatavad Pier Vincenzo Piazza ja Olivier Manzoni meeskonnad esimestest teadaolevatest bioloogilistest mehhanismidest üleminekuks regulaarse, kuid kontrollitud narkootikumide võtmisest tõelisele sõltuvusele kokaiinist, mida iseloomustab kontrolli kaotamine uimastitarbimise üle.
Krooniline kokkupuude ravimitega põhjustab palju muutusi aju füsioloogias. Milline neist muudatustest on sõltuvuse eest vastutav? See on küsimus, mida teadlased soovisid vastata, et suunata võimalikke ravimeetodeid häirele, mille raviks on julm puudumine.
Bordeauxis välja töötatud sõltuvusmudel on unikaalne vahend sellele küsimusele vastamiseks. Seega võimaldab see võrrelda neid, kes kasutasid ühesuguseid koguseid ravimeid, kuid millest vaid mõned muutuvad sõltuvaks. Võrreldes narkomaanide ja mitte-sõltlaste loomi uimastite võtmise ajal erinevatel ajahetkedel, on Pier Vincenzo Piazza ja Olivier Manzoni meeskonnad näidanud, et loomadel, kes on tekitanud kokaiini sõltuvust, on püsiv kaotus võime valmistada vormi. plastilisus, mida nimetatakse pikaajaliseks depressiooniks (või LTD). LTD viitab sünapside (neuronite vahelise side piirkonna) võimele vähendada nende aktiivsust teatud stimulatsioonide mõjul. See mängib olulist rolli uute mälumärkide arendamisel ja seega paindliku käitumise näitamisel.
Pärast kokaiini lühiajalist kasutamist ei muudeta LTD-i. Kuid pärast pikemat kasutamist ilmneb kõigi kasutajate puhul märkimisväärne puudujääk. Ilma sellise plastilisuse vormita, mis võimaldab uut õppimist, muutub ravimi käitumine üha jäigemaks, avades ukse kompulsiivse tarbimise arengule. Enamiku kasutajate aju suudab toota bioloogilisi kohandusi, mis võimaldavad ravimi toimeid neutraliseerida ja normaalse LTD taastuda.
Seevastu sõltlaste poolt eksponeeritud anaplastilisus (või plastilisuse puudumine) jätab need ilma kaitsemehhanismideta ja seega muutub ravimi poolt põhjustatud LTD puudujääk krooniliseks. Selline püsiv sünaptilise plastilisuse puudumine selgitaks, miks muutub narkootikumide otsimise käitumine resistentseks keskkonnapiirangute suhtes (aine hankimise raskus, ravimi võtmise kahjulikud tagajärjed tervisele, ühiskondlikule elule jne) ja sellest tulenevalt üha kompulsiivsem. Järk-järgult kaob ravimi võtmise kontroll ja ilmneb sõltuvus.
Pier-Vincenzo Piazza ja tema kaastöötajate jaoks on neil avastustel oluline mõju ka sõltuvuse uue ravi väljatöötamisele. "Me ei leia tõenäoliselt uusi ravimeetodeid, püüdes mõista narkootikumide põhjustatud modifikatsioone narkomaanide ajus," selgitavad teadlased, "kuna nende aju on anaplastiline." Autorite jaoks: „Selle töö tulemused näitavad, et tõenäoliselt leiame tõelise sõltuvusravi võtme just mittesõltuvate kasutajate ajust. Tõepoolest, "hindavad autorid," bioloogiliste mehhanismide mõistmine, mis võimaldavad ravimiga kohaneda ja mis aitavad kasutajal säilitada kontrollitud tarbimist, võiks pakkuda meile vahendeid sõltuvusse viiva anaplastilise seisundi vastu võitlemiseks ".
Lugu allikas:
Ülaltoodud lugu on kordustrükis (koos ScienceDaily'i personali toimetustega) materjalidest, mida pakub INSERM (Institut National de la recherche médicale), mis on AAASi teenus EurekAlert!
Ajakirja viide:
1. Fernando Kasanetz, Véronique Deroche-Gamonet, Nadège Berson, Eric Balado, Mathieu Lafourcade, Olivier Manzoni ja Pier Vincenzo Piazza. Üleminek sõltuvusele on seotud sünaptilise plastilisuse püsiva kahjustusega. Teadus, juuni 24, 2010 DOI: 10.1126 / science.1187801
;