Amfetamiinist põhjustatud käitumusliku sensibiliseerimise ja Cdk5 / p35 aktiivsuse ekspressiooni seos dorsaalse striatumi (2015) vahel

Behav Neurosci. 2015 detsember 21.

Mlewski EC, Aarias C, Paglini G.

Abstraktne

Psühhostimulantide suhtes sensibiliseerimist mõjutab tugevalt keskkonna kontekst, milles ravimit manustatakse, ja seda protsessi puudutavate molekulaarsete mehhanismide kohta on vähe teada. On näidatud, et krooniline ravi psühhostimulantidega reguleerib tsükliin-sõltuva kinaasi 5i (Cdk5) ekspressiooni striatumis kui allavoolu AFosB sihtgeenina. Selle uuringu eesmärk oli seega analüüsida amfetamiini poolt põhjustatud sensibiliseerimise ekspressiooni aluseks olevaid neurokeemilisi muutusi. Selleks manustati periadoolseid rottidele soolalahust või 4 mg / kg amfetamiini NOVEL või HOME keskkonnas. Pärast 1i päeva nakatati patsiendid kandjaga või 2 mg / kg amfetamiiniga samas kontekstis, kus nad said ravimi esimest manustamist. Analüüsiti p35 ja Cdk5 aktiivsuse lokomotoorne aktiivsus ja ekspressioonitasemed dorsaalse striatumi sünaptosoomides.

Käitumise sensibiliseerimise ekspressiooni täheldati ainult NOVEL seisundis. Peale selle näitasid ainult NOVEL seisundis koolitatud ja testitud loomad p35 valgu taseme ja Cdk5 aktiivsuse suurenemist. Meie tulemused annavad selged käitumuslikud ja neurokeemilised tõendid spetsiifilise seose kohta suurenenud p35i ja Cdk5 aktiivsuse vahel seljastriatumis ja amfetamiini-käitumusliku sensibiliseerimise ekspressioon, mis võimaldab meil pakkuda p35i käitumusliku biokeemilise markerina. sensibiliseerimine amfetamiini suhtes.