Neuropsychopharmacology. 2013 mai 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
allikas
1] Meditsiiniteaduste osakond, Arizona ülikooli meditsiinikolledž, Phoenix, AZ, USA [2] Neuroteaduse programm, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.
Abstraktne
Sotsiaalse pettuse stress põhjustab püsivat risttundlikkust psühhostimulantidele, kuid risttundlikkuse tekkimise aluseks olevad molekulaarsed mehhanismid jäävad ebaselgeks. Üks kandidaat on aju tuletatud neurotroofne tegur (BDNF). Käesolevas uurimuses uuriti, kas ventral tegmental area (VTA) BDNF-i üleekspressioon pikendaks risttundlikkuse suurenemist pärast ühekordset sotsiaalset löögi stressi, mis tavaliselt põhjustab lühiajalist vähem kui nädalat kestvat risttundlikkust.
ΔFosB, klassikaline molekulimarker sõltuvus, mõõdeti ka mesokortikolimbilistes terminali piirkondades.
Tervete isaste Sprague-Dawley rottide eraldi rühmad läbisid ühe episoodi sotsiaalse rünnaku stressist või kontrollkäitlusest, millele järgnes amfetamiini väljakutse 3 või 14 päeva hiljem. AMPH risttundlikkus oli ilmne 3, kuid mitte 14 päeva pärast stressi. Adeno-assotsieerunud viiruse (AAV-BDNF) vektori intra-VTA infusiooni tulemuseks oli BDNF taseme kahekordne suurenemine võrreldes kontroll-viirust (AAV-GFP) saanud rühmaga, mis kestis vähemalt 45 päeva.
Lisaks suurendas BDNF-i üleekspressioon ainult VTA-s ΔFosB-d tuuma accumbensis (NAc) ja prefrontaalses ajukoores.
Neliteist päeva pärast viirusinfusiooni läbiti eraldi rottide rühm ühekordse sotsiaalse rünnaku stressiga või kontrollkäiguga ning neile manustati amfetamiini (AMPH) 14 ja 24 päeva pärast stressi. Stressiga kokku puutunud AAV-BDNF rottidel esines pikaajaline risttundlikkus ja hõlbustati teise ravimi väljakutse suhtes sensibiliseerimist. Immunohistokeemia näitas, et cviraalselt täiustatud VTA BDNF-i, stressi ja AMPH-i konfigureerimine andis tulemuseks NAc-kestas suurenenud AFosB võrreldes teiste rühmadega. Seega pikendab VTA BDNF-i suurenemine risttundlikkust, hõlbustab sensibiliseerimist ja suurendab ΔFosB-d mesokortikolimbilistes terminali piirkondades. Sellisena võib suurenenud VTA BDNF olla ravimitundlikkuse riskitegur.
Neuropsühhofarmakoloogia aktsepteeris online-eelvaadet, 21 May 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;