Neuropsychopharmacology. 2017 mai 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
Abstraktne
Krooniline sotsiaalne lüüasaamisstress reguleerib Fosb ekspressiooni tuuma accumbensis (NAc), et soodustada ΔFosB rakutüübispetsiifilist akumuleerumist selle piirkonna kahes keskmise spiny neuroni (MSN) alatüübis. ΔFosB indutseeritakse selektiivselt D1-MSN-ides elastsete hiirte NAc-s ja tundlike hiirte D2-MSN-des. Sellise selektiivse induktsiooni tagajärgedest on aga vähe teada, eriti D2-MSN-de puhul. Selles uuringus uuriti, kuidas endogeense Fosb geeni rakutüübi spetsiifiline kontroll NAc-s reguleerib vastuvõtlikkust sotsiaalse lüüasaamise stressile. Histooni translatsioonijärgsed modifikatsioonid (HPTM-id) olid suunatud spetsiaalselt Fosbile, kasutades tsink-sõrme valke (ZFP). Fosb-ZFP-d liideti kas transkriptsiooni repressoriga G9a, mis soodustab histooni metüülimist, või transkriptsiooni aktivaatoriga p65, mis soodustab histooni atsetüülimist. Neid ZFP-sid ekspresseeriti D1- vs D2-MSN-ides, kasutades Cre-sõltuvat viiruse ekspressiooni nendes MSN-i alatüüpides Cre-rekombinaasi suhtes transgeensete hiirte NAc-s. Leiame, et stressitundlikkus on vastupidiselt reguleeritud spetsiifilise rakutüübi ja HPTM-iga. Teatame, et Fosb-sihitud histooni atsetüülimine D2-MSN-ides või histooni metüülimine D1-MSN-des soodustab stressitundlikku, depressiivset fenotüüpi, samal ajal kui histooni metüülimine D2-MSN-des või histooni atsetüülimine D1-MSN-des suurendab vastupidavust sotsiaalsele stressile. kvantifitseeritud sotsiaalse suhtluse käitumise ja sahharoosieelistusega. See töö esitleb esimest demonstratsiooni histooni modifikatsioonide raku- ja geenispetsiifilise sihtimise kohta, mis modelleerivad looduslikult esinevaid transkriptsiooninähtusi, mis kontrollivad sotsiaalset lüüasaamist stressikäitumist. See epigeneetiline redigeerimise lähenemisviis, mis võtab kokku füsioloogilised muutused geeniekspressioonis, näitab selgeid erinevusi sotsiaalse lüüasaamise fenotüübis, mis on põhjustatud Fosb geenimanipulatsioonist MSN-i alatüüpides.
PMID: 28462942
;