J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstraktne
Üha suurem hulk uuringuid viitab aju tasulülitustele agressiivses käitumises. Aju tasuliste piirkondade rakulisi ja molekulaarseid mehhanisme, mis moduleerivad agressiooni intensiivsust ja selle motivatsiooni, on siiski vähe uuritud. Siinkohal uurime ΔFosB - transkriptsioonifaktori rakutüübispetsiifilist mõju, mis reguleerib teadaolevalt tasu ja motiveeritud käitumise vahemikku, toimides hiirte isaslikus agressiivsuses põhitulupiirkonnas (nucleus accumbens). Näitame, et ΔFosB on pärast korduvaid agressiivseid kohtumisi NAc-s spetsiifiliselt suurenenud dopamiini D1 retseptoris (Drd1) ekspresseerivates keskmise spiny neuronites (D1-MSN). ΔFosB viiruse vahendatud indutseerimine NAc D1-MSN-des selektiivselt intensiivistab agressiivset käitumist, mõjutamata agressioonipaariga konteksti eelistamist konditsioneeritud koha eelistamise (CPP) analüüsis. Seevastu ΔFosB induktsioon selektiivselt D2-MSN-des vähendab aega, mis kulub agressiooniga seotud konteksti uurimisele CPP ajal, mõjutamata agressiooni intensiivsust iseenesest. Need andmed toetavad tugevalt ΔFosB lahutamatut rakutüübispetsiifilist rolli NAc-s agressiooni ja agressioonitasu moduleerimisel.MÄRKUS Agressiivne käitumine on seotud mitmete neuropsühhiaatriliste häiretega ja võib kahjustada nii üksikisikuid kui ka nende ohvreid. Uuringud on näidanud positiivset tugevdamismehhanismi, mis on aluseks agressiivsele käitumisele, millel on palju ühiseid tunnuseid narkomaaniaga. Siin uurime sõltuvusega seotud transkriptsioonifaktori ΔFosB rakutüüpi spetsiifilist rolli agressioonis olevas tuumas. Leidsime, et ΔFosB ekspressioon soodustab agressiivset käitumist, toimeid, mis on eraldatavad selle mõjuga agressiivsusele. See leid on oluline esimene samm terapeutiliste sihtmärkide tuvastamisel agressiivse käitumise vähendamiseks mitmesuguste neuropsühhiaatriliste haiguste korral.
MÄRKSÕNAD: agressioon; rakutüüpi spetsiifiline; motivatsioon; nucleus accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;