Neurofarmakoloogia. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstraktne
Korduv Δ (9) -tetrahüdrokannabinooli (THC) manustamine põhjustab 1-tüüpi kannabinoidiretseptorite desensibiliseerimist ja vähenemist ajus, kuid nende kohanduste ulatus on piirkondades erinev. Struktuuril ja selle väljundpiirkondadel esinevad CB₁R-id on desensibiliseerimise ja alareguleerimise kõige väiksemad ja aeglasemad. Molekulaarsed mehhanismid, mis annavad neile piirkonnast sõltuvaid erinevusi, ei ole teada. Stabiilne transkriptsioonifaktor ΔFosB indutseeritakse striatumis pärast korduvat THC manustamist ja võib reguleerida CB₁R-e. AFosB induktsiooni ja CB₁R desensibiliseerimise ja allreguleerimise piirkondliku profiili otseseks võrdlemiseks töödeldi hiiri THC-ga (10 mg / kg) või vehiikuliga 13.5-päeva jaoks. CB₁R desensibiliseerimise ja alareguleerimise mõõtmiseks viidi läbi CP55,940-stimuleeritud [(35) S] GTPyS autoradiograafia ja immunohistokeemia ning AFosB ekspressioon mõõdeti immunobloti abil. Märkimisväärne CB₁R desensibiliseerimine ja alanemine toimus prefrontaalses ajukoores, lateraalses amygdalas ja hipokampuses; desensibiliseerimine leiti basomediaalses amygdalas ja ülejäänud piirkondades ei täheldatud muutusi. ΔFosB indutseeriti prefrontaalses ajukoores, caudate-putamenis, tuuma accumbensis ja lateraalses amygdalas. Leiti, et AFosB ekspressiooni ja CB₁R desensibiliseerimise vaheline piirkondlik suhe oli selline, et suurima ΔFosB induktsiooniga piirkondadel ei esinenud CBensR desensibiliseerimist ja piirkonnad, kus ei esinenud ΔFosB induktsiooni, olid kõige desensibiliseeritumad, ülejäänud piirkonnad olid mõlema kesktasemel. Kahekordne immunohistokeemia striatumis näitas nii CB₁R ko-lokaliseerumist ΔFosB-ga rakkudes kui ka CB₁R puncta ΔFosB-positiivsete rakkude ümbruses. CB₁R knockout hiirte striatumis puudus THF-indutseeritud AFosB ekspressioon. Need andmed viitavad sellele, et ΔFosB transkriptsioonilised sihtmärgid võivad inhibeerida CB₁R desensibiliseerimist ja / või et FosB induktsiooni võib piirata CB₁R desensibiliseerimine.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Kõik õigused kaitstud.
;