Neurofarmakoloogia. 2015 Juuli 8. pii: S0028-3908 (15) 30011-3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005.
Vialou V1, Thibault M2, Kaska S2, Gajewski P2, Eagle A2, Mazei-Robison M2, Nestler EJ3, Robison AJ4.
Abstraktne
Arvatakse, et suur depressiivne häire tuleneb osaliselt aju "tasulülituse" düsfunktsioonist, mis koosneb mesolimbilisest dopamiinisüsteemist ning selle süsteemi glutamatergilistest ja neuromoduleerivatest sisenditest. Nii krooniline stress kui ka antidepressantravi reguleerivad geenide transkriptsiooni paljudes aju piirkondades, mis moodustavad need ahelad, kuid nendes protsessides osalevate transkriptsioonifaktorite ja sihtgeenide täpne olemus jääb ebaselgeks. Siinkohal demonstreerime FosB transkriptsioonifaktorite perekonna indutseerimist täiskasvanu hiire aju ~ 25 erinevas piirkonnas, sealhulgas paljudes preemiaskeemide osades, kroonilise kokkupuute korral antidepressantidega fluoksetiiniga. Lisaks avastame FosB geenitoote ekspressiooni spetsiifilisi mustreid (st täispikkade FosB, ΔFosB ja Δ2ΔFosB diferentsiaalne ekspressioon) depressiooniga seotud aju piirkondades - tuum accumbens (NAc), prefrontaalne korteks (PFC) ja hipokampus - vastus kroonilisele fluoksetiiniravile ja vastandage neid mustreid FosB isovormide diferentsiaalse induktsiooniga depressiooni kroonilise sotsiaalse kaotuse stressi mudelis koos fluoksetiiniraviga ja ilma. Leiame, et krooniline fluoksetiin põhjustab vastupidiselt stressile ebastabiilse täispika FosB isovormi induktsiooni NAc, PFC ja hipokampuses isegi 24 tundi pärast viimast süsti, mis näitab, et fluoksetiini sisselülitamisel võivad need ajupiirkonnad krooniliselt aktiveeruda pardal, isegi stressi puudumisel. Samuti leiame, et ainult stabiilne ΔFosB isovorm korreleerub käitumuslike reaktsioonidega stressile. Need andmed viitavad sellele, et NAc, PFC ja hipokampus võivad olla kasulikud sihtmärgid meeleoluhäirete suunatud sekkumiseks (st aju stimulatsioon või geeniteraapia) ning FosB-vahendatud transkriptsiooni geenisihtmärkide määramine nendes ajupiirkondades vastusena fluoksetiinile farmatseutilist sekkumist depressiivsete häirete korral.
;