Varajane noorukite nikotiini ekspositsioon mõjutab hilisemas elus kokaiini tasu hiirtel (2016)

2016 juuni;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Tark LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

Abstraktne

Nooruk on ainulaadne arenguperiood, mis on seotud suurenenud riskide võtmise käitumisega ja kuritarvitamise ravimitega, eriti nikotiiniga. Me oletasime, et varases noorukieas nikotiiniga kokkupuude võib suurendada täiskasvanueas narkootikumide tasustamise riski.

To seda hüpoteesi testida, raviti isaste ICR hiiri noorukieas nikotiini või soolalahuse subkroonilise režiimiga ning nende eelistamist kokaiini, morfiini ja amfetamiini suhtes uuriti täiskasvanueas konditsioneeritud kohtade eelistuse (CPP) testi abil. 

Nikotiini poolt põhjustatud pikaajalised käitumuslikud muutused viitavad muutunud geeni transkriptsiooni võimalikule rollile. Seega viidi läbi nende hiirte tuumas accumbensis FosB, mis on transkriptsioonifaktorite perekonna liige, immunoblot.

Mnikotiiniga töödeldud jää oli varases, kuid mitte hilises noorukieas CPP suurenemine täiskasvanueas hiljem, kokaiini, morfiini ja amfetamiini puhul. Seda toimet ei täheldatud hiirtel, keda raviti täiskasvanutel nikotiini subkroonilise režiimiga, mis viitab sellele, et nikotiiniga kokkupuude konkreetselt noorukieas tõstab teiste ravimite rahuldavat mõju täiskasvanueas. Siiski ei muutnud noorukite nikotiini ekspositsioon hiirtel väga maitsvat toitu.

Kokaiini CPP suurenemine nikotiiniga oli tüvest sõltuv ja blokeeriti nikotiinantagonistide eeltöötlemisega.

Lisaks põhjustas nikotiini ekspositsioon varases noorukieas AFosB ekspressiooni suuremal määral kui täiskasvanueas identne nikotiini ekspositsioon ja hiljem täiskasvanueas paranenud kokaiinist põhjustatud lokomotoorne sensibiliseerimine. Need tulemused näitavad, et nikotiini ekspositsioon varases noorukieas suurendab täiskasvanueas ravimi poolt põhjustatud tasu mehhanismide abil, mis võivad hõlmata ΔFosB induktsiooni.

MÄRKSÕNAD:

Nooruk; Kokaiin; DeltafosB; Hiired; Nikotiin; Auhind