Neuroteadus. 2016 Okt 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.
Abstraktne
Paljude psühhomotoorsete stimulantide krooniline katkematu kasutamine toob kaasa käitumusliku sensibiliseerimise ja tänu sellele jagab ta ühiseid mehhanisme retsidiiviga, enamik teadlasi kasutab oma loommudelit sõltuvuse neurobioloogiliste mehhanismide uurimiseks. Hiljutised uuringud on näidanud, et N-metüül-d-aspartaadi retseptorid (NMDAR) on seotud psühhomotoorsete stimulantide poolt põhjustatud käitumusliku sensibiliseerimisega. Siiski ei ole uuritud GluN2B-d sisaldavate NMDAR-de ja nende võimaliku allavoolu kaskaadi funktsiooni metamfetamiini (METH) käitumusliku sensibiliseerimise omandamisel ja ekspressioonil. Selles uuringus kasutati 2.5, 5 ja 10mg / kg ifenprodili, mis on GluN2B spetsiifiline inhibiitor, et uurida nende retseptorite funktsiooni hiirte käitumise sensibiliseerimise erinevates faasides. Seejärel tuvastati Western bloti abil Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ja AFosB tasemed prefrontaalses ajukoores (PFc), tuuma accumbensis (NAc) ja caudate putamenis (CPu). Käitumistulemused näitasid, et ifenprodili väikese annusega nõrgendas oluliselt METH-i käitumise sensibiliseerimise omandamist ja ekspressiooni. Western blot analüüs näitas, et väikese annuse ifenprodiili eeltäidetud süstimine nõrgendas märgatavalt Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ja AFosB valgu tasemeid METH-indutseeritud CPu-s. Siiski mõjutas ekspressiooni eeltöötlus ainult Ras ja pERK1 / 2 / ERK1 / 2 taseme muutusi CPu-s.
Pealegi suurenes krooniline METH manustamine pKK1 / 2 / ERK1 / 2 taset NAc-s. Kokkuvõttes aitavad GluN2B-d sisaldavad NMDAR-d kaasa nii METH-le käitumise sensibiliseerimise omandamisele kui ka ekspressioonile hiirtel. Veelgi enam, omandamisetappi võib vahendada CP-ga Ras-ERK1 / 2-AFosB kaskaad, samas kui ekspressioonifaasi võib reguleerida CP-ga Ras-ERK1 / 2 kaskaadiga.
MÄRKSÕNAD: N-metüül-d-aspartaadi retseptor; käitumuslik sensibiliseerimine; caudate putamen; ifenprodil; metamfetamiin; nucleus accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;