Pärast MDMA isesüstimist roti ajus avalduvad ∆FosB ekspressiooni piirkondlikud muutused ennustavad suurenenud tundlikkust lokaalselt infundeeritud MDMA (2019) toimete suhtes

Addict Biol. 2019, 1. august: e12814. doi: 10.1111/adb.12814.

van de Wetering R1, Schenk S1.

Abstraktne

Korduv kokkupuude uimastitega põhjustab hulgaliselt püsivaid ajus muutusi, millest mõned on uimastisõltuvuse kujunemise aluseks. Sõltuvusuuringute oluline eesmärk on tuvastada aju muutused, mis võivad vahendada üleminekut uimastitarbimiselt uimastite kuritarvitamisele. Transkriptsioonifaktori ∆FosB püsiv kuhjumine pärast korduvat ravimiga kokkupuudet annab vahendi selle eesmärgi saavutamiseks. Katsed viidi läbi suguküpsete isaste Sprague-Dawley rottidega. Ulatusliku 3,4-metüleendioksümetamfetamiini (MDMA) isemanustamise mõju ∆FosB akumulatsiooni immunohistokeemilistele mõõtmistele 12 ajupiirkonnas võrreldi sobiva, ravimeid mittesaanud kontrollrühmaga. Teisi rühmi töödeldi eelnevalt MDMA-ga (0.0, 10.0 või 5, 200 mg / kg, ip, üks kord päevas XNUMX päeva jooksul) ja MDMA (XNUMX μg / külg) lokomotoorset aktiveerivat toimet mikrosüstiti kahepoolselt ajupiirkondadesse, mis valiti ∆FosB alusel. tulemused määrati hiljem. MDMA isemanustamine suurendas oluliselt ∆FosB ekspressiooni nucleus accumbens core'is, ventromediaalses ja dorsomediaalses saba-putamenis, eesmises tsingulaadis, prelimbilises, infralimbilises ja orbitofrontaalses ajukoores ning nii tsentraalses kui basolateraalses amügdalas, kuid mitte ventrolateraalses või kaudatedorsolateraalses ajukoores putamen. Nucleus accumbensi kesta suurenemine oli märkimisväärne, kuid pärast mitme võrdluse statistilist korrektsiooni ei olnud see oluline. MDMA eeltöötlus suurendas MDMA tekitatud hüperaktiivsust ainult siis, kui seda manustati tuuma accumbensi või mediaalsesse, kuid mitte lateraalsesse, saba-putamenisse, peegeldades ∆FosB tulemusi. Need andmed on soodsad tulemustega pärast korduvat kokkupuudet teiste kuritarvitavate ravimitega ja toetavad ideed tavalistest neuroplastilistest muutustest pärast korduvat kokkupuudet ravimitega.

MÄRKSÕNAD: MDMA; sõltuvus; hüperaktiivsus; kohalik infusioon; isehaldus; ΔFosB

PMID: 31373119

DOI: 10.1111 / adb.12814