Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Okt 19.
allikas
Texase Ülikool Southwestern Medical Center, Psühhiaatria ja põhi neuroteaduste keskus, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.
Abstraktne
DeltaFosB (FosB kärbitud vorm) ja CREB (cAMP reaktsioonielementi siduv valk) on transkriptsioonifaktorid, mis indutseeritakse aju tasuteeradades pärast kuritarvitamise kroonilist kokkupuudet. Nende toimemehhanismid ja reguleeritavad geenid jäävad aga ebaselgeks. Ulaulma mikroarray analüüsi indutseeritavate transgeensete hiirte tuumas accumbensis, leiti, et CREB ja domineeriv-negatiivne CREB avaldavad geeniekspressioonile vastupidist mõju, nagu ka DeltaFosB ja aktivaatorvalgu-1 (AP-1) antagonisti DeltacJun pikendatud ekspressioon.
Erinevalt CREB-st oli lühiajaline ja pikaajaline DeltaFosB induktsioon geeniekspressioonile vastupidine. Lühiajalise DeltaFosB ja CREB poolt indutseeritud geeniekspressioon oli üllatavalt sarnane ja mõlemad vähendasid kokaiini rahuldavat toimet, samas kui pikaajaline DeltaFosB ekspressioon suurendas ravimi tasu. Geeniekspressioon pärast lühikest kokaiiniravi sõltus rohkem CREB-st, samas kui geeniekspressioon pärast pikemat kokaiiniravi sai üha enam sõltuvaks DeltaFosB-st. Need leiud aitavad määratleda CREB ja DeltaFosB molekulaarseid funktsioone ning määratleda kokaiini sõltuvust soodustavate geenide klastreid.
;