Biol Psychiatry. Juuli 2014 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Kogusegment1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Abstraktne
Taust:
ΔFosB on L-dopa indutseeritud düskineesia (LID) asendusmarker, mis on Parkinsoni tõve L-dopa pikaajalise ravi vältimatu invaliidistav tagajärg. Kuid seos FosB / ΔFosB ekspresseerivate neuronite elektrilise aktiivsuse ja LID manifestatsiooni vahel pole teada.
MEETODID:
FosB promootori kontrolli all kasutasime β-galaktosidaasi lentiviiruse ekspressiooniga seotud Daun02 eelravimi inaktiveerimise meetodit, et uurida põhjuslikku seost FosB / ΔFosB ekspresseerivate neuronite aktiivsuse ja düskineesia raskusastme vahel nii Parkinsoni tõve roti kui ka ahvi mudelites. ja kaanega. Et hinnata Daun02 ja daunorubitsiini mõju neuronite erutatavusele, viidi läbi keskmiste okaste neuronite (MSN) täisrakkude salvestused.
TULEMUSED:
Esiteks näitame, et Daun02i metabolismi aktiivne produkt ß-galaktosidaasi abil vähendab daunorubitsiini MSN-de aktiivsust rottide aju viiludes ja et Daun02 vähendab tugevalt rottide MSN-i primaarsete kultuuride erutatavust, mis ekspresseerivad D1-i dopamiini retseptori stimulatsiooni. Seejärel demonstreerime, et Daun02iga FosB / AFosB-ekspresseerivate striata neuronite selektiivne ja pöörduv inhibeerimine vähendab LID tõsidust, parandades samal ajal L-dopa kasulikku toimet.
KOKKUVÕTE:
Need tulemused näitavad, et FosB / ΔFosB akumuleerumine põhjustab lõpptulemusena neuronite elektrilised omadused, mis hoiavad ära pahaloomulisi ahelaid, mis viivad mitte ainult LID-i, vaid ka L-dopa vastuse. Need tulemused näitavad veel, et düskineesia sihtmärgiks on võimalik saavutada ilma L-dopa parkinsonismivastaste omaduste vähendamiseta, kui spetsiifiliselt inhibeeritakse FosB / AFosB-akumuleeruvaid neuroneid.
Copyright © 2014 Bioloogilise Psühhiaatria Selts. Avaldaja Elsevier Inc. Kõik õigused reserveeritud.
;