J Neurosci. 2012 mai 30, 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
allikas
Fishbergi neuroteaduste osakond ja Friedmani ajuinstituut, Mount Sinai meditsiinikool, New York, New York 10029.
Abstraktne
Sõltumatusele olulise transkriptsioonifaktori ΔFosB indutseerimise kokaiinil põhinev molekulaarne mehhanism jääb teadmata. Siin demonstreerime vajalikku rolli kahe transkriptsioonifaktori, cAMP vastuse elementi siduva valgu (CREB) ja seerumi reaktsiooniteguri (SRF) puhul, indutseerides seda hiire tuuma accumbensis (NAc), mis on peamine aju tasu piirkond. CREB ja SRF aktiveeritakse nii NAc-s kui kokaiin ja seonduvad fosB geeni promootoriga. Kasutades viiruse poolt vahendatud Cre rekombinaasi ekspressiooni ühe- või kahekordselt ujutatud hiirte NAc-s, näitame, et mõlema transkriptsioonifaktori deletsioon sellest aju piirkonnast täielikult blokeerib ΔFosB kokaiini indutseerimise NAc-s, samas kui kummagi teguri deletsioonil ei ole mingit mõju. Peale selle muudab nii SRF kui ka CREB kustutamine NAc-st loomadele vähem tundlikuks mõõduka kokaiiniannuse tasuvale mõjule, kui seda katsetatakse konditsioneeritud kohtade eelistuse (CPP) protseduuriga, ning blokeerib ka liikumis- ja ülitundlikkust kõrgematele kokaiiniannustele. Ainult CREB-i kustutamisel on vastupidine toime ja see parandab nii kokaiini CPP-d kui ka liikumis- ja ülitundlikkust. Erinevalt kokaiini ΔFosB induktsioonist, CREB väljajätmine ei mõjuta AFosB indutseerimist kroonilise sotsiaalse stressi poolt, mida me varem näitasime, SRF aktiveerimist. Need üllatavad tulemused näitavad erinevate transkriptsioonimehhanismide kaasamist ΔFosB induktsiooni vahendamisse selles samas aju piirkonnas kokaiini ja stressi vahel. Meie tulemused loovad ka kompleksse režiimi ΔFosB indutseerimise reguleerimiseks kokaiinile reageerimiseks, mis nõuab nii SRF kui ka CREB kooskõlastatud tegevust.
;