Märkused: Deltafosbil on erinevad efektid, mis näivad olevat seotud erinevate stiimulite poolt aktiveeritud erinevate rakutüüpidega.
Abstraktne
ΔFosB valk koguneb striatumis vastusena kuritarvitatavate ravimite, L-DOPA või stressi kroonilisele manustamisele, põhjustades pikaajalisi närvi- ja käitumuslikke muutusi, mis on ravimi aspektide aluseks. sõltuvus, ebanormaalsed tahtmatud liikumised (düskineesia) ja depressioon.
ΔFosB seob AP-1 DNA konsensusjärjestusi, mis on leitud paljude geenide promootorites, ning võivad nii represseerida kui ka aktiveerida geeni transkriptsiooni. Striatumis arvatakse, et ΔFosB dimeerub JunD-ga, et moodustada funktsionaalne transkriptsioonifaktor, kuigi silmatorkavalt JunD ei kogune paralleelselt.
Üks selgitus on see, et ΔFosB võib värvata erinevaid partnereid, kaasa arvatud ise, sõltuvalt neuroni tüübist, milles see on esile kutsutud, ja kroonilisest stiimulist, genereerides erinevate mõjuga geeni transkriptsiooni.
AFosB uurimiseks keemiliste sondide väljatöötamiseks viidi läbi suure läbilaskvusega ekraan, et tuvastada väikeseid molekule, mis moduleerivad ΔFosB funktsiooni. Kaks madala mikromolaarse aktiivsusega ühendit, mida nimetatakse C2 ja C6, katkestavad AFosB seondumise DNA-ga erinevate mehhanismide kaudu ja in vitro testides stimuleerivad FosB-vahendatud transkriptsiooni. Kokaiiniga töödeldud hiirtel tõstab C2 oluliselt spetsiifilise AMPA glutamaadi retseptori GluR2 subühiku, mis on ΔFosB tuntud sihtgeen, mis mängib rolli ravis, mRNA taset. sõltuvus ja endogeensed elastsusmehhanismid. C2 ja C6 näitavad erinevaid toimeid FosB homodimeeride suhtes võrreldes AFosB / JunD heterodimeeridega, mis viitab sellele, et neid ühendeid saab kasutada sondidena erinevate ΔFosB-d sisaldavate komplekside panuse uurimiseks geeni transkriptsiooni reguleerimisele bioloogilistes süsteemides ja selle kasulikkuse hindamiseks. ΔFosB kui terapeutiline sihtmärk.