Neuropsychopharmacology. 2018 mai 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.
Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Nii et K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.
Abstraktne
Arvestades stressiga seotud psüühikahäirete, sealhulgas suure depressiivse häire suurt esinemissagedust, on mehhanismide selgitamine, mille abil füüsiline koormus soodustab vastupidavust, aju võimet toime tulla pikaajalise stressiga, säilitades samas normaalse psühholoogilise funktsioneerimise. Krooniline vabatahtlik rattasõit (VWR), näriliste mudel, mis jäljendab inimese füüsilise treeningu aspekte, indutseerib transkriptsioonifaktori ΔFosB tuumas accumbensis (NAc), mis on peamine tasustamisega seotud ajupiirkond. ΔFosB ekspressioon NAc-s moduleerib stressitundlikkust. Siinkohal uurisime, kas NAc ΔFosB induktsioon VWR-is soodustab vastupidavust kroonilisele sotsiaalse kaotuse stressile (CSDS). Isaseid noor-täiskasvanud C57BL / 6J hiiri hoiti üksinda kuni 21 päeva jooksvate ratastega või ilma ja neile tehti seejärel 10 d CSDS-i. Stressist avatud istuvatel hiirtel tekkis depressioonitaoline seisund, mida iseloomustas anhedoonia ja sotsiaalne vältimine, samas kui ratastega sõitnud stressiga kokkupuutunud hiired näitasid vastupidavust. NAc ΔFosB funktsionaalne inhibeerimine VWR ajal taastas transkriptsiooniliselt passiivse JunD mutandi viiruse vahendatud üleekspressiooni abil vastuvõtlikkus CSDS-ile. NAc-s oli ΔFosB VWR induktsioon sõltuv CREB-st, seotud muudetud dendriitilise morfoloogiaga ja NAc tuuma ja kesta alampiirkondades spetsiifilise keskmise spiny neuroni (MSN) alatüübiga. Lõpuks, kui hiired teostasid VWR-i pärast CSDS-i põhjustatud sotsiaalse vältimise tekkimist, normaliseeris VWR sellist käitumist. Need andmed näitavad, et VWR edendas vastupanuvõimet CSDS-ile ja viitavad sellele, et ΔFosB püsiv indutseerimine NAc-s on vähemalt osaliselt aluseks VWR-i vahendatud stressitaluvusele. Need leiud pakuvad potentsiaalset raamistikku stressiga seotud vaimuhaiguste ravi väljatöötamiseks, mis põhineb füüsilisel koormusel.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059
;