Dopamiini Yin ja Yang vabastavad uue perspektiivi (2007)

KOMMENTAARID: uurimuse ülevaade tooniku (algtaseme) ja faasilise (naelu) dopamiini kohta.

Täielik uuring  

Neurofarmakoloogia. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.

Goto Y, Otani S, Grace AA.

allikas

Psühhiaatriaosakond, McGilli Ülikool, Uuringute ja koolituse hoone, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Kanada. [meiliga kaitstud]

Abstraktne

Dopamiin on põhjalikult uuritud tänu teadaolevale osalemisele mitmetes neuroloogilistes ja psühhiaatrilistes häiretes. Eriti on patoloogiliste seisundite uuringud keskendunud suure amplituudi rollile, faasiliselt tekitatud dopamiini vabanemisele sellistes piirkondades nagu prefrontaalne ajukoor ja striatum. Uuringud on siiski näidanud, et dopamiini vabanemine võib olla keerulisem kui lihtsalt faasiline vabanemine; seega on olemas ka tooniline dopamiini vabanemine taustal, mille muutused toonilises dopamiini vabanemises omavad tõenäoliselt ainulaadseid ja olulisi funktsionaalseid rolle. Kahjuks on tooniline dopamiini vabastamine suhteliselt vähe tähelepanu pälvinud. Selles ülevaates võtame kokku meie hiljutised uuringud ja arutame, kuidas dopamiinisüsteemi moduleerimine nii toonilise dopamiini faasilise aktiveerimise kui ka nõrgenemise seisukohalt on oluline selle dopamiini innervatsiooni saavate aju piirkondade funktsioonide jaoks ning et nende dopamiini vabanemismehhanismide tasakaalustamatus võivad mängida olulist rolli psühhiaatrilistes häiretes nagu skisofreenia.

Märksõnad: limbiline süsteem, eesliiniline Cortex, Nucleus Accumbens, kognitiivsed funktsioonid, loommudel, skisofreenia

 1. Sissejuhatus

Alates selle kirjeldamisest ajus Carlsson'i poolt 1957is (Carlsson et al., 1957) on dopamiini (DA) rolli põhjalikult uuritud, kuna see saatja süsteem on osalenud mitmemõõtmelistes ajufunktsioonides, nagu õppimine ja mälu (Grecksch ja Matties, 1981), motivatsioon (Everitt ja Robbins, 2005) ja emotsionaalne käitumine (Nader ja LeDoux, 1999). Lisaks on DA süsteemide katkestamine seotud suurte neuroloogiliste ja psühhiaatriliste häiretega, sealhulgas Parkinsoni tõve ja skisofreeniaga (Hornykiewicz, 1966). Meie hiljutistes uuringutes pakume ainulaadset perspektiivi DA süsteemi reguleerimise funktsionaalsuse seisukohast, milles soovitame, et DA vabanemise „vähenemine” võib olla sama oluline kui DA vabanemise „suurenemine” moduleerivas käitumises.

2. Dopamiini spike ja dopamiini vabanemine

DA-neuronitel on kaks erinevat tüki põletamise režiimi: ühekordne toonik-aktiivsus ja lõhkesamm (Grace ja Bunney, 1984a; Grace ja Bunney, 1984b). Tooniline põletamine viitab spontaanselt esinevale algväärtusele, mida põhjustavad südamestimulaatori sarnased membraanivoolud DA neuronite (Grace ja Bunney, 1984b; Grace ja Onn, 1989) poolt. Siiski on need DA-neuronid väga tugeva GABAergilise inhibeerimise mõjul, mis takistab mõningatel DA-neuronitel spontaanselt basaalseisundis (Grace ja Bunney, 1979). On näidatud, et DA neuronite tooniline põletamine on aluseks DA kontsentratsiooni algväärtusele striatumis (nt 10-20 nM striatali piirkonnas (Keef et al., 1993)). Uuringud näitavad, et seda vahendab DA pääsemine sünapsist ekstrasüanptilisse ruumi (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Seetõttu sõltub toonilise ekstratsellulaarse DA kontsentratsioon spontaanset toonilist naastugevust demonstreerivate DA neuronite arvust (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).

Kokkuleppes sõltub purunemise spike tüvi põletusmustriga seotud DA süsteemi faasiline aktiveerimine glutamatergilisest ergastavast sünaptilisest ajamist DA neuronitele mitmetes valdkondades, sealhulgas pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al. ., 1995) ja subthalamic tuum (Smith ja Grace, 1992). Purunemispiirkonna põletamine käivitab suure amplituudi (nt sadu μM kuni mM tasemeid), mööduvat faasilist DA vabanemist intrasünaptiliselt sihtpiirkondades (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Sellele kõrge amplituudi DA vabanemisele pakutakse siiski tugevat ja kohest taaskasutamist pre-sünaptilistesse terminalidesse DA transporterite kaudu (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny jt, 1995) ja seega toimib faasiline DA vabanemine lühiajaliselt sünaptilises lõhes ja sünapsi vahetus läheduses (Floresco jt, 2003; Grace, 1991; Chergui jt, 1994; Venton et al., 2003).

Mitmed elektrofüsioloogilised uuringud Schultzi poolt (Schultz et al., 1993; Tobler jt, 2003; Waelti jt, 2001) on näidanud DA neuronite toonilise ja büstpõletamise käitumuslikke korrelatsioone. Seega avaldavad DA-neuronid lõhkemise naela, mis käivitub ootamatute hüvede või sensoorsete signaalide esitamisega, mis ennustavad selliseid hüvesid (Schultz et al., 1993). Lepingus on uuringud samuti näidanud, et DA neuronites esineva toonilise naastu ajutine pärssimine toimub vastusena oodatavate hüvede puudumisele (Tobler et al., 2003) või aversiivsetele stiimulitele (Grace ja Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Schultz viitab sellele, et neid DA-spike-tulistamise mudeleid saab kasutada õppesignaalidena sihitud aju struktuurides (Waelti et al., 2001). Sellegipoolest oli ebaselge DA vabanemise eriline funktsionaalne mõju, mis tekib vastusena purunemispiirkonna põletamisele, võrreldes DA neuronite toonilise spike aktiivsuse pärssimisega sihtpiirkonnas.

3. Afferentse sisendi dopamiini modulatsioon tuumakinnisesse

Et selgitada DA-süsteemi edastamise funktsionaalset tähtsust sõnumite puhul, mida edastavad plahvatuspõletamine versus DA-neuronite toonilise põletamise pärssimine sihtpiirkondadesse, uurisime toonilise ja faasilise DA vabanemise mõju aferentsete sisendite modulatsioonile tuuma. accumbens (NAcc), kus esineb tihe DA-inervatsioon ventralisest tegmentaalsest piirkonnast (VTA) (Voorn et al., 1986). Arvatakse, et NAcc reguleerib eesmärgipõhist käitumist (Mogenson et al., 1980), kuna ta saab konvergentseid sünaptilisi sisendeid limbilistest struktuuridest ja PFC-st (Finch, 1966; prantsuse ja Totterdell, 2002). Seega paikneb NAcc, kus PFC-s töödeldud limbilistes struktuurides töödeldud kontekstuaalset ja emotsionaalset informatsiooni saab integreerida (Grace, 2000).

Kasutades in vivo elektrofüsioloogiat koos DA süsteemi farmakoloogiliste manipulatsioonidega NAcc-s leidsime, et limbiliste ja PFC sisendite selektiivset moduleerimist vahendavad vastavalt DA D1 ja D2 retseptorid (Goto ja Grace, 2005). Seega hõlbustas D1 retseptorite aktiveerimine limbilisi sisendeid NAcc-s ilma PFC sisendeid mõjutamata, kuigi D1-retseptorite blokeerimine D1-i antagonistiga ei andnud olulist mõju nii limbilistele kui ka PFC-sisenditele. Seevastu leiti, et D2 retseptorite aktiveerimine ja inaktiveerimine nõrgendasid ja hõlbustasid vastavalt PFC sisendite poolt vahendatud vastuseid, mõjutamata limbilisi sisendeid. See viitab sellele, et erinevalt D1-i retseptori stimuleerimisest on striatraalsed D2-retseptorid DA-i mõjul algtaseme tingimustes ja neid saab selle oleku suhtes üles või alla moduleerida. Lisaks manipuleerisime ka faasilise ja toonilise DA vabanemisega NAcc-s, aktiveerides ja inaktiveerides basaalganglionide tuumasid, mis reguleerivad neid erinevaid aktiivsusi, nagu me hiljuti teatasime (Floresco et al., 2003). Täheldati limbiliste sisendite selektiivset hõlbustamist, kui suureneb faasi DA vabanemine (mida vahendab DA neuronipurske põletamine), samal ajal kui toonilise DA vabanemise suurenemine ja vähenemine nõrgeneb selektiivselt ja hõlbustas vastavalt PFC sisendeid. Kokkuvõttes näitavad need tähelepanekud, et faasiline DA vabanemine aktiveerib D1 retseptoreid, et hõlbustada limbilisi sisendeid, samal ajal kui tooniline DA vabanemine avaldab kahesuunalist mõju PFC sisenditele D2 retseptorite kaudu, suurendades D2 stimuleerimist, mis nõrgendab PFC afferentseid sisendeid ja vähendab toonik D2 stimulatsiooni. PFC sisendid.

Lisaks toonilise ja faasilise DA süsteemimodulatsiooni füsioloogilistele tagajärgedele leiti, et need erinevad DA aktiivsuse seisundid avaldavad ka käitumuslikult selektiivseid efekte. Seega leidsime käitumusliku cue diskrimineerimise ülesande abil, et tugevdatud õppe vastusstrateegia õppimiseks on vajalik limbiliste sisendite hõlbustamine faasilise DA vabanemisega aktiveeriva D1 retseptoriga, samas kui D2 retseptorite toonilise DA stimulatsiooni vähendamine on oluline lubada üleminekut uuele reageerimisstrateegiale pärast eesmärkide saavutamise kriteeriumide muutmist (Goto ja Grace, 2005). Seetõttu võib DA neuronite toonilise naastu summutamise pärssimist eeldatavate hüvede ärajätmisega, mille tulemuseks peaks olema toonilise DA vabanemise vähenemine NAcc-s, kasutada, et hõlbustada selektiivselt cortico-striatia infosüsteemide töötlemist, mis vahendab käitumuslikku paindlikkust (Meck ja Benson, 2002).

4. Rõhu mõju dopamiinist sõltuvale sünaptilisele plastilisusele

PFC on teine ​​piirkond, mis saab DA-inervatsiooni VTA-st (Thierry et al., 1973). Erinevalt striatumist on see mesokortikaalne DA-inervatsioon PFC-sse suhteliselt väike; sellest hoolimata, tänu sellele, et selles piirkonnas on madalam sissevõtu kohtade arv ja kõrge DA-käive, avaldab DA selles aju piirkonnas endiselt märkimisväärseid elektrofüsioloogilisi ja käitumuslikke mõjusid. On ilmnenud, et DA vabanemine PFC-s on kognitiivsete funktsioonide, näiteks töömälu (Goldman-Rakic, 1995) jaoks kriitiline. Lisaks teatatakse, et PFC-s esinevate DA vabanemise muutused tekivad stressiga kokkupuutumisel. Seega on uuringud näidanud, et akuutse stressi ekspositsiooni korral suureneb DA vabanemine PFC-s (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), samas kui stress muutub krooniliseks (nt üle 2-i nädala stressirohke seisundi), väheneb \ t PFC-s on täheldatud DA algversiooni vabanemist (Gresch et al., 1994). Sellise suurenemise ja vähenemise mõju DA vabanemisele sünaptilise plastilisuse indutseerimisele PFC-võrkudes uuriti sünaptilise plastilisusena, nagu PFC-s pikaajaline potentseerumine (LTP) ja depressioon (LTD): protsess, mis on teadaolevalt DA-sõltuv (Otani et al., 2003). Me leidsime, et LTP induktsioon hipokampuse afferentides PFC-sse, mis sõltub D1i aktivatsioonist (Gurden et al., 2000), hõlbustati lühikese ägeda stressiga kokkupuute perioodiga, samas kui stressi ekspositsioon pikeneb, on LTP induktsioon vähenenud (Goto ja Grace, 2006). Selle tulemusena esineb ümberpööratud U-kujuline suhe sünaptilise plastilisuse indutseerimise vahel hipokampuse-PFC raja ja pingekestuse kestuse vahel, mis on korrelatsioonis DA vabanemise kogusega stressi ajal. Kuigi on ebaselge, kas DA vabanemise suurenemine püsib LTP induktsiooni ajal, siis DA-indutseeritud muutused teise saatja molekuli, nagu CREB ja DARPP-32 (Greengard, 1999) fosforüülimises, mis on vajalikud indutseerimiseks. On teada, et LTP sellel rajal (Hotte et al., 2007) avaldab mõju, mis ületab DA retseptori stimuleerimise perioodi (joonis fig. 1A1A ja and2B2B).

Figure 1

Loomkatsete tulemuste põhjal võib tuletada mitmeid mudeleid, et võtta arvesse mõningaid psühhiaatriliste häirete, näiteks skisofreenia, võimalike bioloogiliste mehhanismide kohta tehtud tähelepanekuid. (A) Normaalses seisundis mõõduka (rohkem…)

Joonis 2

Tagurpidi U-kujuliste suhete muutused võivad aidata kaasa skisofreenia patofüsioloogiale. (A) Uuringud näitavad, et seos töömälu ja PFC aktiveerimise vahel võib esineda ka ümberpööratud U-kujulisena. Selles näites (veel ...)

Kasutades in vitro viilpreparaati, oleme esitanud andmed, millel on olulised tagajärjed funktsionaalsele mõjule, mis on tekkinud toonilise, taustal DA vabanemise vähendamisel PFC-s (Matsuda et al., 2006). Seega, lõigu preparaadis, kus DA-afferendid transfekteeritakse rakukehadest ja märkimisväärne hulk DA-d pestakse inkubatsiooni ajal välja, peaks eeldatavasti olema DA-fooni kontsentratsioon tunduvalt madalam kui intaktses in vivo seisundis. Leidsime, et sellistes tingimustes põhjustas kõrge sagedusega tetaniline stimulatsioon, mis tavaliselt piisab LTP indutseerimiseks in vivo, indutseerima LTD. Kui aga madalale DA kontsentratsioonile lisati vannilahusele, et jäljendada in vivo toonilisest taustast vabanemist, annab kõrge sagedusega stimuleerimine nüüd LTP induktsiooni, mis viitab sellele, et tausttoonuse DA toonuse tase võib määrata polaarsuse. sünaptiline plastiilsus, mida saab esile kutsuda PFC-võrkudes (joonis 1A). On teada, et samasugune taustsignaali vähenemine toimub PFC-s pärast kroonilise stressiga kokkupuudet (Gresch et al., 1994). Tõepoolest, meie esialgsed tõendid näitavad, et kõrgsageduslik stimulatsioon, mis tavaliselt indutseerib LTP-d hipokampuse afferentides PFC-s in vivo seisundis, põhjustab selle asemel LTD induktsiooni, kui loomad puutuvad kokku 2-nädalaste krooniliste külmade või piiravate stressidega (Goto et al., 2007).

5. Toonilise ja faasilise dopamiini vabanemise mõjud psühhiaatrilistes häiretes

Hüpofrontaliteet ja nõrgestatud DA vabanemine PFC-s on pakutud skisofreenia patofüsioloogilisteks teguriteks (Andreasen et al., 1992; Yang ja Chen, 2005), mis on eriti seotud selle häire negatiivsete sümptomitega (nt anhedonia, sotsiaalne tõrjutus). Andreasen et al., 1992). Sarnast hüpofrontaalset seisundit on kirjeldatud ka meeleoluhäiretega inimestel, nagu depressioon (Galynker et al., 1998). Arvestades, et on teada, et krooniline stress põhjustab depressiivset seisundit ja seetõttu on seda kasutatud depressiooni loomamudelina (Katz et al., 1981), võib kaasata LTD ebanormaalne induktsioon PFC-s sisalduva taustavärvi DA vabanemise nõrgenemisega. skisofreenia ja depressiooni negatiivsetes sümptomites (joonis 1B).

Kuigi skisofreeniaga patsientidel on oletatud, et hüpofrontaliteet on olemas, on mõned raportid, mis viitavad sellele, et skisofreeniaga patsientidel võib PFC aktiivsus olla teatud seisundis normaalsete subjektidega võrreldes isegi suurem, näiteks suhteliselt lihtsate töömälu ülesannete täitmisel (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Seega näitavad need uuringud, et töömälu ja PFC aktiveerimise vahel on ümberpööratud U-kujuline suhe ning et skisofreeniaga patsientidel võib olla väiksem kontrollmärkidega töömälu, mis viib suurema aktiveerimiseni lihtsamate ülesannetega (joonis 2A) (Manoach , 2003). Tõepoolest, oleme leidnud sarnase inverteeritud U-kujuline suhe LTP induktsiooni PFC-s ja ägeda stressi (Goto ja Grace, 2006) vahel. Eriti oleme täheldanud ka selle ümberpööratud U-kujulise suhte muutumist skisofreenia loomamudeli suurema akuutse stressi haavatavuse suhtes (joonis 2B) (Goto ja Grace, 2006). Tegelikult on teada, et skisofreeniaga patsientidel on iseloomulik suurem haavatavus stressi suhtes, mis on korreleerunud tundlikkusega retsidiivile (Rabkin, 1980).

6. järeldus

DA vabanemise suurenemine ja vähenemine võib avaldada ajufunktsioonile märgatavat mõju, mis võib sõltuvalt organismi olekust olla nii Yin kui ka Yang. Seetõttu on DA muutuste kahesuunalise olemuse arvestamine oluline DA-innervatsiooni saavate aju piirkondade normaalsete funktsioonide jaoks, kaasa arvatud NAcc ja PFC. DA vabanemise ebanormaalne tasakaal, eriti PFC-s, võib mängida olulist rolli psühhiaatriliste häirete nagu skisofreenia ja depressiooni patofüsioloogias.

Tänusõnad

Seda tööd toetasid NARSADi noore uurija auhind, HFSP lühiajaline stipendium (YG), Prantsuse teadusminister, riiklik riiklik teaduskeskus (US) ja USPHS MH57440 (AAG).

Allmärkused

See on PDF-fail, mis on avaldamata avaldatud käsikirjast. Teenusena meie klientidele pakume seda käsikirja varajast versiooni. Käsikiri läbib kopeerimise, trükkimise ja selle tulemuste läbivaatamise enne selle lõplikku avaldamist. Pange tähele, et tootmisprotsessi käigus võidakse avastada vigu, mis võivad mõjutada sisu ja kõik ajakirja suhtes kehtivad õiguslikud lahtiütlused.

VIITED

1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P et al. Hüpofrontaliteet neuroleptilistel patsientidel ja kroonilise skisofreeniaga patsientidel. Hindamine xenon 133i ühe fotoni emissiooniga kompuutertomograafia ja Londoni torniga. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]

2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Skisofreenia prefektooni kortikaalse düsfunktsiooni komplekssus: rohkem kui üles või alla. Olen J psühhiaatria. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]

3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-dihüdroksüfenüülalaniin ja 5-hüdroksütrüptofaan reserpiini antagonistidena. Loodus. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]

4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Mittelineaarne suhe impulsi voolu, dopamiini vabanemise ja dopamiini eliminatsiooni vahel rottide ajus in vivo. Neuroteadus. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]

5. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaania tugevdamise närvisüsteemid: tegudest kuni harjumuseni sundini. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]

6. Finch DM. Neurofüsioloogia, mis tuleneb rottide prefrontaalsest ajukoorest, amygdalist, keskjoonest talamusest ja hippokampuse moodustumisest koosnevate sünaptiliste sisendite ühildumisest ühekordsetesse caudate / putamen ja tuuma accumbens neuronitesse. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]

7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Dopamiini neuronite põletamise diferentseeruv reguleerimine reguleerib diferentseeritult toonilist ja faasilist dopamiini ülekannet. Nat neurosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]

8. Prantsuse SJ, Totterdell S. Hippocampal ja prefrontaalsed kortikaalsed sisendid ühilduvad monosünaptiliselt tuuma accumbens'i individuaalsete projektsioon neuronitega. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]

9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamatergilised ja kolinergilised sisendid pedunculopontine tegmental tuumast kuni dopamiini neuronitesse substra nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]

10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hüpofrontaliteet ja negatiivsed sümptomid depressiivse häire korral. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]

11. Goldman-Rakic ​​PS. Mälumälu rakulised alused. Neuron. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]

12. Goto Y, Grace AA. Nukleiinse ja kortikaalse aju dopamiinergiline moduleerimine sihtmärkidega käitumises. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]

13. Goto Y, Grace AA. Rottidel esinenud teraapia eelsooduva koera aktiivsuse ja plastiilsuse muutused, mis katkestasid koore arengut. Biol Psychiatry. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]

14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamiin, stress ja plastilisus prefrontaalses ajukoores; 40th Talvekonverents aju reseraha kohta; Snowmass, CO. 2007.pp. 58 – 59.

15. Grace AA. Phasic versus tonic dopamiini vabanemine ja dopamiini süsteemi reageerimise moduleerimine: hüpotees skisofreenia etioloogia kohta. Neuroteadus. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]

16. Grace AA. Teabe liikumine limbilise süsteemi sees ja skisofreenia patofüsioloogia. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]

17. Grace AA, Bunney BS. Nigraalsete dopamiinergiliste rakkude paradoksaalne GABA ergastamine: kaudne vahendamine reticulata inhibeerivate neuronite kaudu. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]

18. Grace AA, Bunney BS. Põlemismustri kontroll nigraalsetes dopamiini neuronites: põletamine. J Neurosci. 1984a: 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]

19. Grace AA, Bunney BS. Põlemismustri kontroll nigraalsetes dopamiini neuronites: ühekordne piik. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]

20. Grace AA, Onn SP. In vitro registreeritud immunotsütokeemiliselt identifitseeritud roti dopamiini neuronite morfoloogia ja elektrofüsioloogilised omadused. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]

21. Grecksch G, Matties H. Dopamiinergiliste mehhanismide roll roti hipokampuses, et kindlustada heleduse diskrimineerimine. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1981, 75 (2): 165 – 168.

22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Lisaks dopamiini retseptorile on DARPP-32 / valgu fosfataasi-1 kaskaad. Neuron. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]

23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Dopamiini ja norepinefriini väljavoolu stressist tingitud sensibiliseerimine roti mediaalse prefrontaalses ajukoores. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]

24. Gurden H, Takita M, Jay TM. D1i oluline roll, kuid mitte D2 retseptorid NMDA retseptorist sõltuval pikaajalisel potentseerimisel hippokampuse-prefrontaalse koore sünapsis in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]

25. Hornykiewicz O. Dopamiini (3-hüdroksütüramiin) ja aju funktsioon. Pharmacol Rev. 1966, 18 (2): 925 – 64.

26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. CREB ja DARPP-32 fosforüülimine hippokampuse hilisel LTP-l prefrontaalse koore sünapsi jaoks in vivo. Synapse. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]

27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Ägeda ja kroonilise stressi mõju avatud põllu aktiivsusele rottidel: mõju depressiooni mudelile. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247 – 251.

28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Ekstratsellulaarse dopamiini in vivo regulatsioon neostriatumis: impulsi aktiivsuse ja lokaalsete ergutavate aminohapete mõju. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]

29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinsoni tõbi: L-dopa dekarboksülaasi aktiivsus eraldi aju piirkondades. Teadus. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]

30. Manoach DS. Enne eesnäärme cortex düsfunktsioon skisofreenia ajal toimuva mälu toimimise ajal: vastuoluliste leidude kokkusobitamine. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]

31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Taustade dopamiini signaali olemasolu muudab pikaajalise sünaptilise depressiooni võimenduseks roti prefrontaalses ajukoores. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]

32. Meck WH, Benson AM. Aju sisemise kella hajutamine: kuidas frontal-striatuse lülitus hoiab aega ja nihutab tähelepanu. Aju Cogn. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]

33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Alates motivatsioonist tegevusele: funktsionaalne liides limbilise süsteemi ja mootorisüsteemi vahel. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]

34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Röövloomade lõhn, TMT, näitab unikaalset, stressi-sarnast dopamiinergilise ja endokrinoloogilise aktivatsiooni mustrit rottidel. Brain Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]

35. Nader K, LeDoux J. Hirmu dopamiinergiline moduleerimine: quinpirole kahjustab emotsionaalsete mälestuste tagasikutsumist rottidel. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]

36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Pikaajalise sünaptilise plastilisuse dopamiinergiline moduleerimine roti prefrontaalsetes neuronites. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]

37. Rabkin JG. Stressitekitavad sündmused ja skisofreenia: uurimuse kirjanduse ülevaade. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]

38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ahvide dopamiini neuronite vastused ergutada ja konditsioneeritud stiimuleid hilisema reageeringu õppimise järjestikuste etappide ajal. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]

39. Smith ID, Grace AA. Subthalamic tuuma roll nigraalse dopamiini neuronite aktiivsuse reguleerimisel. Synapse. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]

40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Dopamiini vabanemine impulssvoolu kaudu roti mesolimbilistes ja striaalsüsteemides in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]

41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergilised terminalid rottide ajukoores. Teadus. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]

42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Dopamiini neuronite prognoositava tasumatajätmise kodeerimine konditsioneeritud inhibeerimise paradigmas. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]

43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Dopamiini neuronite ühtne inhibeerimine ventraalses tegmentaalses piirkonnas aversiivsete stiimulite abil. Teadus. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]

44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamiini kontsentratsiooni muutuste reaalajas dekodeerimine caudate-putamenis toonilise ja faasilise põletamise ajal. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]

45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Ventraalse striatumi dopamiinergiline inervatsioon rottidel: dopamiini vastaste antikehade valgus- ja elektronmikroskoopiline uuring. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]

46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamiini vastused vastavad formaalse õppe teooria peamistele eeldustele. Loodus. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]

47. Yang CR, Chen L. Eelnevate kortikaalsete dopamiini D1 ja N-metüül-D-aspartaadi retseptorite interaktsioonide suunamine skisofreenia ravis. Neuroteadlane. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]