Tuumade akumuleerumise ja rostraalse anteriori ajukoore roll anhedoonias: puhkeaja EEG, fMRI ja mahumõõtmete integreerimine (2009)

Neuroimage. 2009 mai 15, 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 Feb 6.

Jan Wacker,1,2 Daniel G. Dillon,2 ja Diego A. Pizzagalli2

Autori teave ► Autoriõiguste ja litsentside teave ►

Väljaandja selle artikli lõplik redigeeritud versioon on saadaval aadressil Neuroimage

Vaata teisi PMC artikleid tsitaat avaldatud artiklis.

Mine:

Abstraktne

Anhedonia, vähendatud kalduvus kogeda naudingut, on paljude psühhiaatriliste häirete, sealhulgas depressiooni ja skisofreenia jaoks paljutõotav endofenotüübi ja haavatavustegur. Käesolevas uuringus kasutasime puhkeelektroentsefalogramme, funktsionaalseid magnetresonantstomograafiaid ja volumetrilisi analüüse, et uurida oletatavaid seoseid anhedoonia ja individuaalsete erinevuste vahel aju tasustamissüsteemi põhisõlmedes mittekliinilises proovis. Leidsime, et anhedoonia, kuid mitte muud depressiooni või ärevuse sümptomeid, korreleeriti vähendatud tuuma accumbens (NAcc) vastustega hüvedele (kasumid raha stimuleeriva viivitusega), vähenenud NAcc maht ja suurenenud puhke delta voolutihedus (st vähenenud) puhkeajaga) rostraalses anterior cingulate cortexis (rACC), mis on eelnevalt seotud positiivse subjektiivse kogemusega. Lisaks olid NAcc tasu vastused pöördvõrdeliselt seotud rACC puhke-delta aktiivsusega, toetades hüpoteesi, et delta võib olla seaduslikult seotud aju tasu ahelas toimuva tegevusega. Kokkuvõttes aitavad need tulemused selgitada anhedoonia närvisüsteemi ja tugevdada argumenti anhedoonia kui depressiooni endofenotüübi kohta.

Märksõnad: depressioon, anhedoonia, striatum, tasu, eesmine cingulaarne ajukoor

Mine:

Sissejuhatus

Varajased teoreetikud väitsid, et anhedoonia, vähendatud kalduvus kogeda naudingut, võib olla psühhiaatriliste häirete, sealhulgas suur depressiivse häire ja skisofreenia haavatavustegur (nt. Meehl, 1975; Rado, 1956). Seda vaadeldes peetakse anhedooniat praegu paljulubavaks MDD endofenotüübiks, kuna see on häire kardinaalne sümptom, kuid on oluliselt homogeensem, kergemini kvantifitseeritav ja seotud düsfunktsiooniga tasu närvikontrollis, mis on üha enam arusaadav (Hasler et al., 2004; Pizzagalli et al., 2005). Seetõttu võib anhedoonia närvikorrelaate käsitlev teave anda väärtuslikke teadmisi psühhiaatriliste häirete patofüsioloogiast ja etioloogiast ning võib lõppkokkuvõttes võimaldada kõrge riskiastmega isikute varajast tuvastamist.

Tasu ja rõõmuga seotud närvisüsteemid on pikka aega olnud teadusliku kontrolli objektiks (hiljutise ülevaate saamiseks vt Berridge ja Kringelbach, 2008). Alustades varajastest enesestimuleerimisuuringutest närilistega, mida tegi Vanad ja Milner (1954)suur hulk loomkatseid on rõhutanud mesokortikolimbiliste radade rolli motiveerivas motivatsioonis ja rõõmustamises. Juba enne kaasaegsete neuromediatehnikate tekkimist Heath (1972) näitas, et nende piirkondade aktiveerimine avaldab inimestele tugevat positiivset motivatsiooni, dokumenteerides ägeda enesetimuleerimise patsiendil, kes on implanteeritud elektroodidega dopamiinirikastesse mesolimbilistesse vaheseintesse / tuuma accumbens (NAcc) piirkonda. Hiljuti on funktsionaalsete magnetresonantstomograafiate (fMRI) ja positronemissioontomograafia (PET) uuringud kirjeldanud suurenenud aktivatsiooni basaalsetes ganglionides, kaasa arvatud ventraalne striatum, vastuseks erinevatele isuäralikele vihjetele (vt Phan et al., 2002, läbivaatamiseks). Lisaks on PET-uuringud dopamiinergiliste märgistusainete abil näidanud, et amfetamiini positiivne subjektiivne toime korreleerub retseptori sidumisega ventralisse striatumisse (nt. Drevets et al., 2001; Leyton et al., 2002; Oswald et al., 2005). Seega on ventraalse striatumi roll tasu töötlemisel kindel, kasutades mitmeid meetodeid.

Neuroimingute uuringud on seostanud ka rõõmust kogemust närviaktiivsusega mediaalse prefrontaalses ajukoores (Berridge ja Kringelbach, 2008; Phan et al., 2002). Eelkõige Rolls ja kolleegid (de Araujo jt, 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls et al., 2003, 2008) on kirjeldanud seost meeldivuse subjektiivsete hinnangute vahel mitmesuguste stiimulite suhtes erinevatelt modaalsustelt ja vastustest nendele stiimulitele ventromediaalses prefrontaalses ajukoores (vmPFC) ja rostraalses eesmises cingulate cortex (rACC) piirkonnas (Joonis 1). Need koore piirkonnad saavad tihe dopamiinergilisi sisendeid (Gaspar jt, 1989), projekti striatumile (eriti NAcc-le) ja ventral tegmental -piirkonnale (Haber jt, 2006; Öngür ja hind, 2000; Sesack ja Pickel, 1992), näitab aktiivsuse suurenemist vastusena dopamiini indutseerivatele \ tUdo de Haes jt, 2007; Völlm et al., 2004) ja on seotud eelistusotsustega (nt Paulus ja Frank, 2003), mis on kooskõlas tasulise juhtimise otsuste tegemise rolliga (Rushworth jt, 2007).

Joonis 1

Joonis 1

LORETA kogu aju analüüsid. Voodel-vokseli korrelatsioonide tulemused meeleolu ja ärevuse sümptomi küsimustiku (MASQ AD) ja logaritmiga transformeeritud delta (1.5 – 6.0 Hz) voolutiheduse vahel. Statistiline kaart on lävitud ...

Neid tulemusi täiendades ilmnevad kliinilistes proovides ilmnenud neuropiltimise uuringutest ilmnevad tõendid selle kohta, et anhedoonilised sümptomid on seotud tasu andmise vastustega palgasüsteemi põhisõlmedes (Epstein et al., 2006; Juckel et al., 2006a, 2006b; Keedwell et al., 2005; Mitterschiffthaler et al., 2003; Tremblay et al., 2005). Näiteks, Epstein et al. (2006) teatas, et depressiivsetel isikutel oli iseloomulik vähenenud vatsakese striataalne vastus positiivsetele piltidele ja nende vastuste tugevus korreleerus negatiivselt iseseisva anhedooniaga. Samamoodi on kaheteistkümne MDD-ga patsiendi \ t Keedwell et al. (2005) leidis negatiivse seose anhedoonia (kuid mitte depressiooni tõsiduse) ja ventraalse striataalse vastuse vahel positiivsetele ärritustele. Huvitaval kombel leidsid need autorid a positiivne korrelatsioon anhedoonia ja vastuste vahel vmPFC-s (BA10) ja rACC-s (BA24 / 32). See, mis näib olevat ainus neuroloogiline uuring anhedoonia aju korrelatsioonide kohta tervetel isikutel, Harvey et al. (2007) ei täheldanud olulist korrelatsiooni anhedoonia ja ventraalse striataalse vastuse vahel positiivsetele piltidele. Nad kordasid siiski Keedwell jt (2005) a positiivne korrelatsioon anhedoonia ja vastuste vahel positiivsetele stiimulitele vmPFC piirkonnas, ulatudes taas rACC-sse. Lisaks, Harvey et al. (2007) leidis, et anhedoonia oli seotud vähenenud mahuga caudate piirkondades, mis ulatuvad NAcc-sse.

Kokkuvõttes näitavad need varasemad leiud, et anhedoonia võib olla seotud nõrgemate vastustega positiivsetele ärritustele ja vähenenud mahule striatumis, samuti suurenenud vastustega positiivsetele stiimulitele vmPFC / rACC-s. Viimane seos on üllatav, arvestades, et vmPFC / rACC-i aktiivsus on positiivselt seotud ka ülalkirjeldatud meelelahutuslike reitingutega (nt de Araujo jt, 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Oluline on see, et vmPFC / rACC on aju vaikevõrgus silmapaistev, mis aktiveerub puhkeoleku, ülesannete vaba oleku ajal ja lülitub välja, kui osalejad osalevad ülesannetes (Buckner et al., 2008). Tõepoolest, ühtlustuvad tõendusjooned tõstavad esile võimaluse, et anhedoonia ja ülesannetega seotud aktiveerimise vahelised seosed mediaalsetes eesmistes piirkondades võivad peegeldada individuaalseid erinevusi puhkeolekus.

Esiteks, depressioon on seostatud vmPFC / rACC-i düsfunktsionaalse puhkeajaga, kusjuures mõned uuringud on vähenenud (nt. Drevets et al., 1997; Ito et al., 1996; Mayberg et al., 1994) ja teised suurenesid (nt Kennedy et al., 2001; Videbech et al., 2002) on leitud, et rACC aktiivsus on vähenenud ja prognoosib vähest ravivastust (Mayberg et al., 1997; Mülert et al., 2007; Pizzagalli et al., 2001). Teiseks, kasutades nii PET-i kui ka elektroencefalograafilise (EEG) aktiivsuse \ t Pizzagalli et al. (2004) teatatud vähenenud puhkeaja aktiivsus (st glükoosi metabolismi vähenemine ja suurenenud delta aktiivsus) melgooliaga patsientidel (depressiivne alatüüp, mida iseloomustavad psühhomotoorsed häired ja levinud anhedoonia) subgenual ACC (BA 25). Lõpuks seostatakse erinevate tingimuste ja haigustega, mida iseloomustab vähenenud puhke-mediaalne PFC aktiivsus, vähendatud ülesande poolt põhjustatud PFC deaktiveerimine (Fletcher et al., 1998; Kennedy et al., 2006; Lustig et al., 2003) ja hiljutised järeldused Grimm et al. (2008) näidata, et see võib puudutada ka depressiooni. Konkreetsemalt, need autorid täheldasid väiksemaid ülesandega indutseeritud deaktiveerimisi depressioonis üksikisikute ja kontrollide vahel mitmes vaikevõrgu piirkonnas, kaasa arvatud ala, mis on lähedane nendega, keda seostatakse Keedwell et al. (2005) ja Harvey et al. (2007). Kokkuvõttes näitavad need tähelepanekud, et näiliselt paradoksaalne positiivne seos anhedoonia ja vmPFC / rACC aktiveerimise vahel positiivsete stiimulitega võib olla tingitud seosest vähendatud lähteaktiivsuse vahel selles piirkonnas ja anhedooniast, mille tulemuseks on väiksemad deaktiveerumised stimulatsiooni töötlemise ajal. Meie teadmiste kohaselt ei ole madalama puhkeaja vmPFC / rACC aktiivsuse ja anhedoonia vahelise seose hüpoteesi varem uuritud.

Sellise seose olemasolu korral ilmneb see tõenäoliselt EEG delta-sagedusribas. Nagu Knyazev (2007) hiljuti märkis ta erinevate EEG-võnkumiste funktsionaalsete rollide ülevaates, et mitmed tähelepanekud toetavad ideed, et delta-rütm on allkirjaga tasu töötlemise ja avastamise tuvastamisele. Esiteks on loomkatsed tuvastanud deltatootjate generaatorid ajuhüvitiste süsteemi põhisõlmedes, näiteks NAcc (Leung ja Yim, 1993), ventral pallidum (Lavin ja Grace, 1996) ja ventraalse tegmentaala dopamiinergilised neuronid (Grace, 1995). Teiseks, kuigi elektrilist aktiivsust striatumis ei saa inimestel mõõta mitteinvasiivselt, on EEG-i allikate lokaliseerimise uuringud seotud delta aktiivsuse genereerimisega väliste eesmiste piirkondadega.Michel et al., 1992; 1993). Kriitiliselt kattuvad need allikad piirkondadega, mis on omavahel seotud ventral tegmental piirkonnaga ja tekivad fMRI uuringutest, mis on seotud enesest teatatud meelelahutusega (vt eespool). Kolmandaks näitavad kättesaadavad loomkatsed, et dopamiini vabanemine NAcc-s on seotud delta aktiivsuse vähenemisega (Chang et al., 1995; Ferger et al., 1994; Kropf ja Kuschinsky, 1993; Leung ja Yim, 1993; Luoh et al., 1994). Neljandaks on opioidide ja kokaiini manustamine seotud delta aktiivsuse muutustega inimestel (Greenwald ja Roehrs, 2005; Reid et al., 2006; Scott jt, 1991). Erinevalt loomade andmetest täheldati delta aktiivsuse vähenemise asemel suurenemist (vt ka. \ T Heath, 1972). Kui neid loomade ja inimeste vahelisi andmeid ei saa praegu lahendada, on olemasolevad tõendid siiski viitavad sellele, et EEG delta aktiivsus võib olla seotud tasu töötlemisega. Seetõttu püütakse käesoleva uuringuga selgitada delta ja tasu vahelist seost.

Kokkuvõttes olid käesoleva uurimise põhieesmärgid: (1) uurida, kas anhedoonia on negatiivselt ja positiivselt seostatud taseme reaktsiooniga ventral striatumis ja vmPFC / rACC-s, mida fMRI hindas koos rahalise stimuleeriva viivitusega ülesanne teada, et võtta tööle aju tasuvõrgustik (Dillon et al., 2008); (2) Harvey jt (2007) anhedoonia ja striataalmahu vahelise pöördvõrdluse jälgimine; (3), et uurida, kas anhedoonia on seotud suurenenud puhkeoleku EEG delta voolutihedusega (st vähenenud puhkeolek) vmPFC / rACC; ja (4), et uurida soovitatud seost EEG delta aktiivsuse ja aju tasu süsteemi vahel (Knyazev, 2007) hinnates fMRI-ga mõõdetud striaaltasu vastuste ja fikseeritud EEG delta voolu tiheduse vahelist korrelatsiooni vmPFC / rACC-s.

Mine:

materjalid ja meetodid

Osalejad

Käesoleva aruande andmed pärinevad suuremast uuringust, mis integreerib käitumuslikud, elektrofüsioloogilised (puhkeolevad EEG, sündmusega seotud potentsiaalid) ja neuroimaging (fMRI, struktuurilised MRI) meetmed ning molekulaarse geneetika, et uurida tasu töötlemise ja anhedoonia neurobioloogiat. mittekliiniline proov. Selle proovi eelmine avaldamine on keskendunud sündmustega seotud potentsiaalsetele andmetele, mis on kogutud tugevdamise ülesande ajal (Santesso et al., 2008) ning koostatakse raport kandidaatgeenide ja fMRI andmete vaheliste seoste kohta (Dillon, Bogdan, Fagerness, Holmes, Perlis ja Pizzagalli). Erinevalt eelnevatest aruannetest oli käesoleva uuringu põhieesmärk uurida anhedoonia ja (1) puhkeolevate EEG andmete individuaalsete erinevuste ja (2) funktsionaalsete ja mahuliste mõõtmiste vahelisi seoseid tasustamisega seotud basaalganglioni piirkondades. Sekundaarsed analüüsid, mille eesmärk oli hinnata kolme neuroväljastusviisi omavahelisi seoseid.

Esialgses käitumisseansis lõpetasid 237i terved täiskasvanud 18i ja 40i aastate vahel kaks alternatiivset sunniviisilist ülesannet, kus ühe kahe ärritaja õigest identifitseerimisest tasuti sagedamini. Varasem töö sõltumatutes kliinilistes ja mittekliinilistes proovides näitas, et see tõenäosusliku tasuülesanne on tundlik palgatundlikkuse ja anhedoonia muutustele (Bogdan ja Pizzagalli, 2006; Pizzagalli et al., 2009; Pizzagalli et al., 2005). 47i 170i uuringu tulemuste põhjal, mis vastavad praeguse uuringu kaasamise kriteeriumidele (parem käsi; meditsiiniliste või neuroloogiliste haiguste puudumine, rasedus, alkoholi / narkootikumide kuritarvitamine, suitsetamine, psühhotroopsete ravimite kasutamine viimase uuringu jooksul). 2 nädalat või klaustrofoobiat) kutsuti EEG ja fMRI seansside jaoks (istungite järjekord tasakaalustati). Osalejad valiti välja, et katta paljusid individuaalseid erinevusi tasuõppes, mõõdetuna tõenäosusliku tasuülesandega: me tuvastasime kõigepealt ülemise ja alumise 20i% osalejad tasuõppe jaotusest ja valisime seejärel ülejäänud osalejad eesmärgiga et saavutada järjepidevus tasuõppes, mis oleks tüüpiline elanikkonnale (lisateavet valikukriteeriumide kohta vt. \ t Santesso et al., 2008).

Nendest 47i osalejatest nõustus EEG-istungil osalema 41 (5 African American, 5 Asian, 29 Kaukaasia, 2) ja nende 33 lõpetas ka fMRI seansi. Kõigil 41i osavõtjatel (keskmine vanus: 21.2 aastat, SD: 3.1; keskmine haridus: 14.2 aastat, SD: 1.5; 20 mees) olid kasutatavad puhkeaja andmed. 33i osalejatest, kes lõpetasid mõlemad istungid, jäeti fMRI-analüüsidest välja viis liigse liigutusobjektide tõttu, mille tulemuseks oli valim N = 28 fMRI analüüside jaoks (keskmine vanus: 21.5 aastat, SD: 3.5; keskmine haridus: 14.5 aastat, SD: 1.6; 14 mees). Lisaks ühele osalejale, kellel on spetsiifiline fobia ja üks vähese depressiivse häirega, ei olnud ühelgi osalejal praeguseid psühhiaatrilisi häireid, nagu on kindlaks määratud DSM-IV struktureeritud kliinilise intervjuuga. Vähemate osalejate hulgas oli tõendeid viimase telje I patoloogia kohta (varem MDD: n = 1; varem mujal nimetamata depressiivne häire: n = 1; möödasõitev toitumishäire: n = 1; möödunud anorexia nervosa: n = 1; alkoholi kuritarvitamine: n =

Osalejad said ülesande ja tagasimaksmise ajal oma käitumis-, EEG- ja fMRI-seansside jaoks umbes $ 12, $ 45 ja $ 80. Kõik osalejad andsid kirjaliku teadliku nõusoleku ja kõik protseduurid kiideti heaks Harvardi ülikoolis inimküsimuste kasutamise komitees ja Partners-Massachusettsi üldhaigla sisekontrolli nõukogus.

Menetlus

Käitumisseanss

Nii käitumis- kui ka EEG-istungil on Mood and Anxiety Symptomi küsimustiku lühike versioon (MASQ, Watson et al., 1995) manustati depressioonispetsiifiliste sümptomite (anhedooniline depressioon, AD), ärevuse-spetsiifiliste sümptomite (ärevuse ärritus, AA) ja üldiste hädasümptomite mõõtmiseks nii depressioonile kui ka ärevusele (üldine häda: depressiivsed sümptomid, GDD; üldine häda: ärevusnähtused) , GDA). Varasemad uuringud näitavad, et kõigil MASQ skaaladel on suurepärane usaldusväärsus (koefitsient alfa: .85 – .93 täiskasvanute ja õpilaste proovides) ja konvergentne / diskrimineeriv kehtivus teiste ärevuse ja depressiooni skaalade suhtes (nt Watson et al., 1995). Praeguses proovis oli AD, GDD, AA ja GDA skaalade käitumise ja EEG seansi (keskmine intervall = 36.6 päevad; vahemik 2 – 106 päevad) test-uuesti testimise usaldusväärsus .69, .62, .49, ja .70, mis näitab mõõdukat kuni suurt stabiilsust. Käesolevas analüüsis analüüsiti ainult käitumisseansi MASQ skoori, et (1) demonstreerida füsioloogiliste meetmete enesearuannete prognoositavat kehtivust ja (2) minimeerib riigi mõju mõju MASQ-füsioloogiale korrelatsioonid, tagades, et nii EEG kui ka fMRI mõõtmised saadi MASQ andmete teisest seansist. Samas ilmnesid väga sarnased tulemused, kui analüüsiti kahe MASQ administratsiooni keskmist (andmed olid kättesaadavad nõudmisel). Lisaks on positiivse ja negatiivse mõju kava ajakava (PANAS, Watson et al., 1988) manustati nii käitumuslikel kui ka EEG-istungitel praeguse meeleolu hindamiseks.

Puhkeaja EEG istung

Osalejatele öeldi, et nad istuvad ja lõõgastuvad, samal ajal kui ülejäänud EEG registreeriti kaheksaks minutiks (4 minutid avatud silmadega, 4 minutid silmad suletud tasakaalustatud järjekorras). Seejärel kordasid osalejad sündmustega seotud potentsiaalsete salvestuste ajal teemade valimisel kasutatud tõenäosusliku tasuülesande (Santesso et al., 2008).

MRI seanss

Pärast struktuursete MRI-andmete kogumist tegid osalejad funktsionaalse pildistamise ajal rahalise stiimulite viivituse (MID). MIDi on eelnevalt kirjeldatud sõltumatu prooviga (Dillon et al., 2008). Lühidalt, osalejad lõpetasid 5i uuringute 24-plokid. Iga kohtuprotsess algas ühe kolmest võrdse tõenäosusega vihje (kestus: 1.5 s) esitamisest, mis andis märku võimalikest rahalistest kasumitest (+ $), mitte stiimulitest (0 $) või kahjumitest (- $). Pärast 3-7.5 s-i jitterdatud stimuleerimisintervalli (ISI) esitati punane ruut, millele osalejad vastasid nupuvajutusega. Pärast teist jitterdatud ISI-d (4.4-8.9 s) esitati tagasisidet, mis näitab võimendust (vahemik: $ 1.96 kuni $ 2.34; keskmine: $ 2.15), muutusteta või karistust (vahemik: - $ 1.81 kuni - $ 2.19; keskmine - $ 2.00). Osalejatele öeldi, et nende reaktsiooniaeg (RT) mõjutab proovitulemusi, nii et kiired RT-d suurendasid kasumi saamise tõenäosust ja vähendasid karistuste saamise tõenäosust. Tegelikult andis 50% tasu ja kahjumi katsetest vastavalt kasumi ja karistuse (vt. \ T Dillon et al., 2008, täpsemalt). Tulemuste kohaletoimetamine lahutati vastustest sellisel viisil, et võimaldada täielikult tasakaalustatud disaini, kusjuures iga tulemusega kaasnes võrdne arv katseid. Kuid selleks, et säilitada ülesannete usutavust ja kaasatust, positiivsete tulemusteni jõudvate uuringute puhul (nt kasumiuuringute tulemused), vastas siht-eksponeerimisaeg 85-i protsentiilile, mis koguti 40-katsepraktika ajal, mida manustati vahetult enne skaneerimist; negatiivsete tulemuste saamiseks kavandatud katsete puhul (nt kasumiuuringutes ei ole kasu), vastas sihttundide aeg praktika RT-de 15thth protsentiilile. Tulemuste edastamise järjekord põhines eelnevalt kindlaksmääratud järjestusel, mis optimeeris fMRI disaini statistilist efektiivsust (Dale, 1999).

Andmete kogumine ja analüüs

EEG-salvestus

Puhke-EEG registreeriti 128-kanali elektrilise geodeetilise süsteemi (EGI Inc., Eugene, OR) abil 250 Hz-ga, kasutades 0.1-100 Hz analoogfiltratsiooni, mis viitas tipule. Takistused hoiti allpool 50 kΩ. Andmed viitasid uuesti off-line keskmisele viitele. Pärast silmade liikumise artefaktide korrigeerimist, kasutades Brain Vision Analyzeris (Brain Products GmbH, Saksamaa) rakendatud sõltumatut komponendianalüüsi, hinnati andmed ülejäänud artefakte visuaalselt ja rikutud kanalid interpoleeriti spline interpolatsiooni abil.

Eelmiste protseduuride järgimine (nt Pizzagalli et al., 2001, 2004, 2006), Madala eraldusvõimega elektromagnetiline tomograafia (LORETA, Pascual-Marqui jt, 1999) kasutati intratserebraalse voolutugevuse hindamiseks erinevates sagedusribades. Selleks teostati esmalt spektraalanalüüsid artefaktivaba 2048-ms epohhidel, kasutades diskreetset Fourier-muundamist ja karpkala kerimist. Seejärel kasutati LORETAt intratserebraalse voolutiheduse jaotuse hindamiseks järgmistes ribades: delta (1.5 – 6.0 Hz), teeta (6.5 – 8.0 Hz), alpha1 (8.5 – 10.0 Hz), alpha2 (10.5 – 12.0 Hz), beeta1 ( 12.5 – 18.0 Hz), beeta2 (18.5 – 21.0 Hz), beeta3 (21.5 – 30.0 Hz) ja gamma (36.5 – 44.0 Hz). Eelnevate tulemuste põhjal (nt Knyazev, 2007; Pizzagalli et al., 2004; Scheeringa jt, 2008) oli peamine huvipakkuvus delta aktiivsus; võimalike leidude spetsiifilisuse hindamiseks analüüsiti teisi EEG-ribasid.

Igas vokselis (n = 2394; voksli eraldusvõime = 7 mm3) arvutati voolutihedus kaheksast sagedusribast sisemise aju tiheduse ruudu suuruse järgi (ühik: amprid ruutmeetri kohta, A / m2). Iga objekti ja riba puhul normaliseeriti LORETA väärtused 1i koguvõimsusele ja seejärel logiti enne statistilisi analüüse. Seejärel arvutati Voxel-by-voxel Pearsoni korrelatsioonid MASQ AD ja log-transformeeritud delta voolutiheduse vahel ning kuvati standardse MRI-malli (MNI-ruum) juures pärast künnist p <.001 (parandamata).

Lisaks voksel-voksli korrelatsioonidele analüüsiti ka voolutihedust mitmes aprioorne määratletud piirkondades (ROI). See lähenemine valiti (1) suurendama statistilist võimsust, (2) võimaldab võrrelda MASQ AD ja teiste MASQ skaalade vahel, mis on statistilise läviväärtusega erapooletud (st sümptomite spetsiifilisuse hindamine), ja (3) võimaldavad võrrelda erinevaid ACC alamjaotisi ( st piirkonna-spetsiifilisuse hindamine). Selleks arvutati iga objekti ja riba puhul keskmine voolutihedus järgmiste ACC alarühmade jaoks (üksikasju vt Bush jt, 2000; Pizzagalli et al., 2006): rohkem rostraalseid, „afektiivseid” alampiirkondi, sealhulgas BA25 (17 voxels, 5.83 cm3), BA24 (12 voxels, 4.12 cm3) ja BA32 (17 voxels, 5.83 cm3) ja rohkem dorsaalseid, „kognitiivseid” alampiirkondi, sealhulgas BA32 ′ (20 voxels, 6.86 cm3) ja BA24 ′ (48 voxels, 16.46 cm3). Nende allüksuste asukoht ja ulatus määratleti struktuuride ja tõenäosuste kaartide põhjal (Lancaster et al., 1997) ja anatoomilised vaatamisväärsused (Devinsky et al., 1995; Vogt et al., 1995), nagu eelnevalt üksikasjalikult kirjeldatud (Pizzagalli et al., 2006). Keskmiselt põhinesid voolutugevuse hinnangud 110.7i artefaktivabadel perioodidel (SD: 37.2, vahemik: 37 – 174). Logaritmiga transformeeritud delta voolutihedus BAs 24, 25 ja BA32 ei olnud seotud artefaktivaba epohhide koguarvuga ega individuaalsete keskmiste väärtustega silmade avatud epohhide protsendiga, kõik rs (39) ≤ .10, p ≥ .52.

fMRI andmed

Pildiprotokolli ja fMRI töötlusvoogu on varem kirjeldatud (Dillon et al., 2008; Santesso et al., 2008). Lühidalt, fMRI andmed saadi 1.5 T Symphony / Sonata skanneril (Siemens Medical Systems; Iselin, NJ). Funktsionaalse pildistamise ajal omandati gradientkaja T2 * kaalutud echoplanar pildid järgmiste parameetrite abil: TR / TE: 2500 / 35; FOV: 200 mm; maatriks: 64 × 64; 35i viilud; 222i mahud; vokslid: 3.125 × 3.125 × 3 mm. Suure eraldusvõimega T1-kaalutud MPRAGE struktuurne maht koguti struktuursete ROIde anatoomiliseks lokaliseerimiseks ja ekstraheerimiseks, kasutades standardseid parameetreid (TR / TE: 2730 / 3.39 ms; FOV: 256 mm; maatriks: 192 × 192; 128 viilud; vokslid: 1.33 × 1.33 × 1 mm). Pealiigutuse minimeerimiseks kasutati polsterdamist.

Analüüsid viidi läbi FS-FAST abil (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) ja FreeSurfer (Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Eeltöötlus hõlmas liikumise ja viilude korrigeerimist, aeglase lineaarsete suundumuste eemaldamist, intensiivsuse normaliseerimist ja ruumilist silumist 6 mm FWHM Gauss-filtriga. Müra autokorrelatsiooni hindamiseks ja korrigeerimiseks kasutati ajalist valgendavat filtrit. Järgnevalt konjugeeriti gammafunktsioon (mis on mõeldud hemodünaamilise vastuse modelleerimiseks) stiimulite parameetritega ja üldine lineaarne mudel hindas mudeli ja andmete sobivust. Analüüsist eemaldati osalejad, kellel oli suurenenud (maht-maht) või kumulatiivsed pealiigutused, mis olid suuremad kui 3.75 mm või kraadi.n = 5). Ülejäänud osalejate jaoks olid liikumisparameetrid mudelisse kaasatud ebameeldivate regressioonina.

Selle uuringu puhul olid peamised huvipakkuvad fMRI tulemused regressioonikoefitsiendid (beeta kaalud), mis saadi basaalganglioni neljast komponendist (NAcc, caudate, putamen ja globus pallidus) ja rACC-st.1 Need ROI-d olid struktuuriliselt määratletud FreeSurferi automaatsete kortikaalsete ja subkortikaalsete tühjendusalgoritmidega, mis on väga usaldusväärsed ja võrreldes manuaalsete meetoditega (Desikan et al., 2006; Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004). Iga osaleja ja ROI puhul saadi rahalised kasumid, rahatrahvid ja tagasisidet muutmata. Järjepidevuse huvides eelneva neurovälitööga, kus anhedooniat on seostatud aju aktiveerimisega tegelike positiivsete stiimulitega (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005) fMRI analüüsid keskendusid tulemustele reageerimisele. Anonüümse retsensendi taotlusel ekstraheeriti ka beeta kaal keskmised tasud, et hinnata korrelatsioonide spetsiifilisust anhedooniaga võrreldes tarbimisega võrreldes tasu töötlemise eeldatavate etappidega.

FreeSurferi algoritmid annavad ka iga ROI ja intrakraniaalse mahu mahumõõtmise informatsiooni. Soolise ja intrakraniaalse mahu kohandamiseks me z-standardiseeritud intrakraniaalne maht ja iga ROI suurus sooliselt ja seejärel taandunud z- iga ROI kohta tehtud tulemused z- intrakraniaalse mahu tulemused. See regressioonimeetod valiti välja selleks, et vältida sugudevaheliste erinevuste teket meestel suurema intrakraniaalse mahu tõttu võrreldes naistega. Kõik mahumõõtjate statistilised analüüsid viidi läbi nendest regressioonidest tuletatud jääkidega.

Statistiline analüüs

fMRI andmeid analüüsiti segatud ANOVA-de abil tagasiside (kasum, muutmata jätmine, karistus) ja SUGU (isane, emane) teguritena. Basaalsete ganglioni piirkondade puhul Poolkera (vasakule, paremale) ja regioon (NAcc, caudate, putamen, pallidus) lisati täiendavate sisemiste teguritena. Vajaduse korral kasutati Greenhouse-Geisseri parandust. Peamiste hüpoteeside testimiseks arvutati Pearsoni korrelatsioonid ja osalised korrelatsioonid. Sõltuvate korrelatsioonikoefitsientide erinevusi testiti, kasutades välja pakutud valemit Steiger (1980). Kui ei ole teisiti märgitud, on tulemused 0.05i alfa-tasemega (kahepoolsed). Eelnevaid järeldusi silmas pidades (Epstein et al., 2006; Harvey et al., 2007) aprioorne anhedoonia ja (1) NAcc mahu ja (2) NAcc vastuse negatiivsete korrelatsioonide hüpoteese testiti ühekordselt. Esmane analüüs hõlmas viit prognoositavat korrelatsiooni (anhedoonia – NAcc maht, anhedoonia – NAcc vastus kasumile, anhedoonia – rACC vastus kasumile, anhedonia-puhke rACC delta aktiivsus, NAcc vastus kasumitele - rACC delta aktiivsus). Kõik teised korrelatsioonid viidi läbi, et testida viie peamise tulemuse spetsiifilisust; sellest tulenevalt ei rakendatud mitmete katsete parandusi.

Mine:

Tulemused

MASQ ja PANAS skaalade omavahelised korrelatsioonid

Nagu on näidatud Tabel 1, olid MASQ-skaalad mõõdukalt üksteisega väga tihedalt seotud ja PANAS-i oleku negatiivne mõju mõlemas istungis. Eelnevate tähelepanekute (Watson ja Clark, 1995), ainult MASQ AD-l oli märkimisväärne negatiivne korrelatsioon PANAS-i positiivse mõjuga mõlemal istungil. MASQ AD keskmine ja standardhälve (kaalutud soo järgi) ei erinenud väärtustest, millest on teatanud Watson et al. (1995, Tabel 1) suure õpilase valimi puhul, t(1112) = 1.28, p = .20, F(40, 1072) = 1.07, p = .35.

Tabel 1

Tabel 1

MASQ skaalade ja riigi positiivsete ja negatiivsete mõjude vaheline korrelatsioon

Basal Ganglia ja rACC vastused rahalisele kasumile ja karistustele

Et kontrollida, kas basaalganglionid aktiveeriti MID-ülesande rahalise kasumiga, arvutasime a tagasiside × regioon × Poolkera × SUGU ANOVA. Tulemused näitasid olulist peamist mõju tagasiside, F(2, 51.5) = 8.00, p = .001 ja oluline tagasiside × regioon suhtlemine, F(3.3, 85.6) = 6.97, p = .0003 (vt Joonis 2A). A priori konkreetsed kontrastid näitasid, et kõik basaalganglioni piirkonnad aktiveeriti tugevamalt kasumi ja muutumatu tagasiside vahel, F(1, 26) ≥ 4.43, p ≤ .045. Eriti seostati ainult NAcc-ga vähendatud aktiivsusega pärast muudatusi puudutavat tagasisidet, F(1, 26) = 3.83, p = .06. Seega, poolkera ja sugu vahel, aktiveerisid basaalgangliad usaldusväärselt kasumiga ja ainult NAcc näitas deaktiveerimise märke pärast karistusi, mis puudutasid muutusteta tagasisidet.

Joonis 2

Joonis 2

Keskmine beeta kaal (ja standardvead) (A) neli basaalganglioni piirkonda ja (B) rACC vastuseks rahalisele kasumile, tagasiside muutmata jätmisele ja rahatrahvidele (keskmistatakse poolkera). Pange tähele, et näitasid ainult tuumad (NAcc) ...

Et hinnata, kas struktuurselt määratletud rACC ROI aktiveeriti rahalise kasumiga, arvutasime a tagasiside × SUGU ANOVA ja saavutas olulise peamise toime tagasiside, F(1.9, 50.4) = 5.63, p <.007 (Joonis 2B). A priori kindlaksmääratud kontrastid näitasid suuremat aktiveerimist kasumite ja muutumatute tagasisidetega, F(1, 26) = 12.48, p = .002, samuti suurem aktiveerimine karistuste suhtes kui tagasisidet muutmata; F(1, 26) = 4.18, p = .051.

Anhedonia funktsionaalsed ja struktuurilised korrelatsioonid

Seos NAcc vastustega kasumitele ja karistustele

Nagu oletati, seostati MASQ AD-ga mõõdetud anhedoonia negatiivselt NAcc vastustega kahele poolkerale keskmistatud kasumile, r(26) = −.43, p = .011, ühekordne (vt Tabel 2 ja Joonis 3A). MASQ AD ja võimendusega seotud vastuste vahel ei täheldatud olulisi korrelatsioone üheski teises huvipakkuvas piirkonnas (putamen, caudate, pallidus, rACC). Nende leidude spetsiifilisuse esiletõstmisel ei korreleerunud ükski teine ​​MASQ skaala märkimisväärselt NAcc vastustega kasumile (vt Tabel 2) ning korrelatsioon MASQ AD ja NAcc võimendusvastuste vahel jäi praktiliselt muutumatuks pärast kolme teise MASQ skaala samaaegset osalist jaotamist, r(23) = −.35, p = .041, ühekordne. Peale selle erines MASQ AD ja NAcc vastuste vaheline korrelatsioon märkimisväärselt MASQ AD ja NAcc vastuste vahel karistustele, \ t r(26) = .25, p = .20, z = 2.41, p = .016 või tagasisidet muutmata r(26) = .11, p = .58, z = 2.30, p = .021. Kuigi NAcc vastused karistustele ei olnud käesoleva uuringu põhirõhk, korreleerusid nad positiivselt MASQ GDA skooridega (vt Tabel 2), mis näitab, et rohkem murettekitavaid osalejaid näitas tugevam NAcc vastus karistustele.2

Joonis 3

Joonis 3

Korrelatsioonide hälbed (A) vaimse ja ärevuse sümptomi küsimustiku antsoonilise depressiooni skaala (MASQ AD) ja NAcc vastuse vahel raha kasumile, (B) MASQ AD ja NAcc mahu vahel, mis on korrigeeritud soo ja intrakraniaalse mahu suhtes ...

Tabel 2

Tabel 2

MASQ skaalade, Nucleus Accumbens'i (NAcc) mahu ja vastuste tagasisidet korrelatsioon ning puhke-delta aktiivsus rostraalses eesmises cinguleerimispiirkonnas

Täiendavad analüüsid, milles uuriti vastuseid palgatõenditele, ei näidanud mingeid olulisi seoseid NAcc-ga MASQ AD-ga, r(26) = .12, p = .54 või mis tahes muu nelja ROI, |r(26) | ≤ .25, p ≥ .20. Lisaks sellele oli korrelatsioon MASQ AD ja NAcc vastuste vahel kasumitele oluliselt tugevam kui korrelatsioon, mis hõlmas NAcc vastuseid palgatõenditele, z = 2.03, p = .04, mis näitab, et assotsiatsioon oli spetsiifiline, et tasuda tarbimist pigem ennustuse asemel.

Seos NAcc mahuga

Nagu on näidatud Tabel 2 ja Joonis 3BNäitas MASQ AD negatiivset korrelatsiooni NAcc mahuga (korrigeeritud soo ja intrakraniaalse mahuga), mis jäi oluliseks pärast ülejäänud kolme MASQ skaala samaaegset osalist jaotamist, r(23) = −.38, p = .03, ühekordne. Märkimisväärseid seoseid ei täheldatud MASQ AD ja teiste basaalganglioni piirkondade korrigeeritud mahtude vahel. r(26) ≥ .02, ps ≥ .27. Veelgi enam, NAcc maht ja NAcc tasu vastused kasumile olid korrelatsioonita (Tabel 2), mis näitab, et mõlemad muutujad selgitasid MASQ AD variatsiooni erinevaid komponente (vt allpool).

Seos puhke EEG delta voolutihedusega

Vokaeli-voksli korrelatsioonide arvutamine MASQ AD ja log-transformeeritud delta voolutiheduse vahel tuvastas ainult ühe positiivse korrelatsiooni klastri, mis oli oluline p <0.001. Nagu on näidatud Joonis 1, see funktsionaalselt määratletud ROI (16 külgnevad vokslid, 5.49 cm3) asus rACC piirkondades, mis kattuvad anhedoonia ja meelelahutuse reitingute uuringutest. Peale selle korreleerus MASQ AD positiivselt kõigi kolme kolmekordse voolutugevusega aprioorne määratletud ACC afektiivsed alajaotused (BAs 24, 25 ja 32; Joonis 3C ja Tabel 2).

Kontrollanalüüsid näitasid, et seda leiu iseloomustasid olulised spetsiifilisused. Kõigepealt ei korreleerunud MASQ AD skoorid deltavoolu tihedusega ACC dorsaalsemates kognitiivsetes alajaotustes (rs = .12 ja .04 vastavalt BA24 ′ ja BA32 ′ jaoks), rõhutades piirkonna spetsiifilisust. Teiseks, kõik olulised korrelatsioonid MASQ AD ja delta voolu tiheduse vahel on näidatud Tabel 2 jäi oluliseks pärast kolme teise MASQ skaala samaaegset osalist \ t r(36) ≥ .33, p ≤ .042, rõhutades sümptomite spetsiifilisust. Seevastu korrelatsioonid MASQ GDD ja delta voolu tiheduse vahel BA32is ja funktsionaalselt määratletud ROI (vt Tabel 2) ei olnud pärast MASQ AD osalist väljajätmist enam olulised, r(38) =. 09. Peale selle jäid MASQ AD-delta voolutiheduse korrelatsioonid oluliseks, kui osalisriikide positiivse ja negatiivse mõju hinnangud olid samaaegselt osalised nii MASQ haldamise kui ka EEG salvestamise ajal. r(33) ≥ .39, p ≤ .021, mis viitab sellele, et täheldatud ühendused ei põhinenud individuaalsetel erinevustel afektiivses olekus eksperimentaalsete seansside ajal.3 Lõpuks, hüpoteesina, olid MASQ AD skooride ja puhke-EEG aktiivsuse vahelised seosed delta-riba jaoks tugevad.4

Seos puhke-EEG delta voolu tiheduse ja NAcc vastuste vahel kasumile

Nagu on näidatud Tabel 2, NAcc vastused kasumile, kuid mitte karistustele, korreleerusid negatiivselt delta voolutihedusega nii funktsionaalselt määratletud ROI kui ka aprioorne määratletud rACC alajaotised, rs (26) ≤ −.41, ps ≤ .031. Lisaks erinesid need korrelatsioonid (1.60 ≤ z ≤ 2.62, p ≤ .11) analoogsetest korrelatsioonidest NAcc vastustega kas karistustele, rs (26) ≤ .16, ps ≥ .42 või puudub stimuleeriv tagasiside, rs (26) ≤ .07, ps ≥ .71. RACC ja NAcc vastuste puhke-delta aktiivsuse vahelise seose spetsiifilisust rõhutades ei leitud rACC delta voolutiheduse ja mitte ühegi teise basaalganglioni piirkonna kasumi vastuste vahelisi korrelatsioone ega vastuseid NAcc tasu märkidele. .

Võimalike soolise mõju ja kõrvalekallete kontroll

Kõik olulised korrelatsioonid Tabel 2 jäi vähemalt marginaalselt oluliseks (p ≤ .05, ühe sabaga), kui kõik muutujad olid standarditud soo ja Spearmani auastme korrelatsioonides Pearson'i korrelatsioonide asemel. Seega ei ajendanud ühendusi mitte soolised erinevused ega kõrvalekalded. Lisaks sellele ei ole ükski märkimisväärne ühendus Tabel 2 olid mõõdukad sugudevahelised, mis näitab, et sarnaseid korrelatsioone täheldati meeste ja naiste puhul.

Mitmemõõtmeline mudel, mis näeb ette Anhedonia

Erinevate füsioloogiliste muutujate unikaalsete ja kumulatiivsete panuste hindamiseks anhedooniasse sisestati samaaegselt mitmekordse regressiooniga, et prognoosida MASQ skoori, samaaegselt NAcc vastused kasumile, NAcc mahule ja puhke delta voolutihedusele rACC-s (funktsionaalne ROI). Tulemused näitasid, et kõik kolm muutujat olid anhedoonia olulised ennustajad (NAcc vastused kasumile: beeta = −.30, p = .05, ühekordne; NAcc maht: beeta = −.43, p = .005, ühekordne; puhkev delta rACC voolutihedus: beeta = .37, p = .024, kahesuunaline). Järelikult olid kolme muutujaga selgitatud MASQ AD varianssi komponendid vähemalt osaliselt sõltumatud, vaatamata kahe funktsionaalse aktiivsuse mõõtmise olulisele seosele. Eelkõige selgitas mudel 45% anhedooniliste sümptomite variatsioonist, R2 = .45, F(3, 24) = 6.44, p = .002.

Mine:

Arutelu

Selles uuringus integreeriti puhke-EEG, struktuurne MRI ja fMRI anhedoonia neuronaalsete korrelatsioonide tuvastamiseks, mis on oluline endofenotüüp ja psühhiaatriliste häirete haavatavustegur (nt. Gooding jt, 2005; Hasler et al., 2004; Loas, 1996; Pizzagalli et al., 2005). Nagu oletatud, täheldasime (1) negatiivset seost anhedoonia ja NAcc vastuste vahel, et saada tagasisidet (st rahaline kasv), (2) anhedoonia ja NAcc mahu negatiivset seost ja (3) positiivset seost anhedonia ja puhkava EEG vahel. delta aktiivsus (st madal puhkeolek) rACC-s. Vastupidiselt meie hüpoteesidele ei ilmnenud korrelatsiooni rACC aktiveerimise ja tasu andmise ning anhedonia vahel. Siiski oli rACC puhkeoleku aktiivsus negatiivselt seotud NAcc vastustega kasumitele, mis näitab, et delta rütm on tõepoolest seotud aju tasu ahela stimuleeriva aktiivsusega, nagu soovitas Knyazev (2007). Seega annavad need leiud uudseid teadmisi nii aju mehhanismidest, mis on seotud anhedooniaga kui ka EEG delta aktiivsuse funktsionaalsete korrelatsioonidega.

Anhedonia ja NAcc struktuur ja funktsioon

Eelmise töö kordamine (Epstein et al., 2006; Keedwell et al., 2005) leiti negatiivne korrelatsioon anhedooniliste sümptomite ja NAcc vastuste vahel positiivses stiimulis (rahaline kasum), mida mõõdeti eraldi istungil (keskmiselt rohkem kui üks kuu hiljem). Erinevalt eelnevatest uuringutest selgus, et see seos oli spetsiifiline anhedooniliste sümptomite suhtes (võrreldes ärevuse sümptomitega või üldise stressiga, mida hindasid kolm muud MASQ skaala), NAcc-le (võrreldes kolme teise basaalganglioni piirkonnaga), et saada tagasisidet (versus karistus ja neutraalne tagasiside) ning tasu töötlemise tarbivale (võrreldes prognoosivale) etapile. Need leiud näitavad, et anhedonia ennustab vatsakese striatsi vastuseid tasuvale stiimulile mitte ainult depressiooniga patsientidel (Epstein et al., 2006; Keedwell et al., 2005), aga ka tervetel isikutel ning rõhutada olulist spetsiifilisust tasu-vastaste NAcc vastuste ja anhedoonia vahel. Esialgse ülevaate andmine selle seose põhjuslikust suunast, Schlaepfer et al. (2008) hiljuti näitas, et NAcc sügav aju stimulatsioon suurendas stimuleeritud piirkonnas glükoosi ainevahetust ja leevendas anhedooniat kolmes patsiendis, kellel oli depressiooni raviresistentne vorm. Kokkuvõttes näitavad need tähelepanekud, et NAcc funktsionaalsed kõrvalekalded mängivad olulist rolli anhedoonia ilmingus.

Tulemuste kordamine Harvey et al. (2007), täheldasime ka spetsiifilist negatiivset seost MASQ AD (ja mitte teise MASQ skaala) ja NAcc mahu vahel. Vastupidiselt eelnevale uuringule oli see seos spetsiifiline NAcc suhtes ja ei laiene teistele basaalganglioni piirkondadele (nt caudate). Huvitav on see, et NAcc struktuursetest erinevustest tingitud anhedoonia erinevused ei kattunud variatsiooniga, mis on seotud individuaalsete erinevustega NAcc vastustes kasumile. See tõstatab küsimuse, kas struktuurikomponent esindab variatsiooni tunnusjoon anhedoonia, samas kui funktsionaalne komponent võib suuresti põhineda individuaalsetel erinevustel riik anhedoonia. Selle võimaluse vastu on vähemalt kaks tähelepanekut. Esiteks hinnati stiimulite funktsionaalseid vastuseid erinevas sessioonis, mis toimus keskmiselt rohkem kui kuu pärast MASQi manustamist. Seega võivad täheldatud ühendused tugineda ainult märkimisväärse stabiilsusega meeleolu oludele. Teiseks arvutasime korrelatsioonid uuesti pärast MASQ AD skooride keskmistamist käitumuslike ja EEG-seansside jooksul. Need analüüsid näitasid suurenenud korrelatsiooni NAcc vastuste ja kasumite vahel, r(26) = −.49, kuid mitte NAcc mahule, r(26) = −.20 (võrrelda väärtustega Tabel 2). Järelikult tundub tõenäolisem, et NAcc struktuursed ja funktsionaalsed erinevused satuvad neuraalse tasu töötlemise erinevatesse aspektidesse, mis võivad siiski olla anhedoonia jaoks olulised.

Käesolevas uuringus ei saa me neid erinevaid aspekte täpselt määratleda. Lisaks on vaja täiendavat tööd, et lagundada tasu töötlemise ennetavate ja tarbivate aspektide suhteline panus anhedooniasse. Loomade töös on hedooniline “meeldivus” seostatud NAcc opioidide aktiivsusega, samas kui NAcc dopamiin näib olevat tihedamalt seotud stimuleeriva („sooviva”) ja käitumusliku aktiveerimisega (Berridge, 2007; Salamone et al., 2007) ja nii "meeldiv" kui ka "soovimine" võiksid anhedoonias tõenäoliselt väheneda. Meie valimis oli anhedoonia ja NAcc vastuste vaheline korrelatsioon pigem spetsiifiline kui premeerimisprotsessi ennetav („sooviv”) etapp. See leid on vastuolus hiljutiste andmetega skisofreeniaga patsientide kohta, kus negatiivsed sümptomid (sh anhedoonia) on seotud keskmise verejooksu vastustega ennetusnäitajatele MID-ülesande sarnases versioonis (Juckel et al., 2006a, 2006b). Lisaks selgetele erinevustele rühma koosseisus (skisofreeniaga patsiendid ja psühhiaatrilised tervised) selgitavad erinevused ülesannete kujundamisel praeguse ja Juckeli tulemuste vahel. Täpsemalt, erinevalt eelnevatest uuringutest, mille puhul 66% tasustamiskatsetest andis tagasisidet (Juckel et al., 2006a, 2006b), praeguses uuringus saadi tulu 50i% tasustamiskatsetest ja olid seega ettearvamatumad. Kuna striatsi vastused on leitud kui maksimaalsed, kui hüved on ettearvamatud (nt Delgado, 2007; O'Doherty et al., 2004) võis praegune disain suurendada meie võimet tuvastada seaduslikke seoseid NAcc vastuste vahel kasumile ja anhedooniat selles psühhiaatriliselt terves proovis. Nende erinevuste põhjal usume, et on ennatlik kinnitada lõplikult, kas anhedooniat iseloomustab peamiselt tasu töötlemise eelsete ja tarbivate faaside düsfunktsioon. Tuleb uurida erinevaid eksperimentaalseid ülesandeid ja / või dopamiini ja opioidisüsteemide farmakoloogilisi manipulatsioone, et selgitada välja „soovi” ja “meeldivuse” roll anhedoonias.

Anhedonia ja rACC funktsioon

Käesolevas uuringus ilmnes positiivne seos anhedoonia ja leevendava EEG delta aktiivsuse vahel rACC piirkondades. See seos oli spetsiifiline anhedoonia suhtes (võrreldes teiste MASQ alamtüüpidega), rostraalsete (võrreldes seljaga, rohkem kognitiivsete) ACC alampiirkondadega ja delta sagedusribaga (välja arvatud sarnased, kuid nõrgemad korrelatsioonid teeta ribas; vt joonealune märkus 4) . Peale selle kattub klaster, millel on kõige tugevam korrelatsioon delta voolutiheduse ja anhedoonia vahel piirkondadega, kus eelnevalt tehtud töös on leitud korrelatsioone anhedoonia / depressiooni ja fMRI signaali vahel vastuseks meeldivatele stiimulitele (nt. Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005). Arvestades, et puhke-delta võnkumised on pöördvõrdeliselt seotud üksikisikute puhke-aju aktiivsusega (Niedermeyer, 1993; Pizzagalli et al., 2004; Reddy et al., 1992; Scheeringa jt, 2008), toetavad need tähelepanekud hüpoteesi, et anhedoonia on seotud tooniliselt vähenenud aju aktiivsusega aju piirkonnas, mis on seotud subjektiivsete naudingute reitingutega vastuseks stiimulitele, mis pärinevad erinevatest meetoditest (de Araujo jt, 2003; Grabenhorst et al., 2008; Rolls et al., 2008; Rolls et al., 2003). Peale selle tuleb märkida, et a priori ROI analüüsidest tulenev positiivne korrelatsioon anhedoonia ja delta voolutiheduse vahel subgenual ACC-s (BA25) sobib hästi eelnevate kõrgema delta voolutihedusega (ja madalama metaboolse aktiivsusega). BA25is melanhooliaga depressiivsetel patsientidel (st suuremate depressioonide alatüüp, mida iseloomustab \ t Pizzagalli et al., 2004).

Kokkuvõttes näitavad praegused leiud (1), et anhedoonia, mitte üldine stress, ärevus või muud tunnused ja seisundid, mis on tavaliselt depressioonis kõrgenenud, võivad olla seotud rACC-s muutunud aju toimimisega ja (2) viitavad sellele, et anhedoonia ei pruugi olla ainult mida iseloomustab vähenenud NAcc reageerivus hüvedele, aga ka tooniliselt madal puhkeolek rACC-s. Viimane tähelepanek on uudne, kuid kooskõlas arvukate tõendusmaterjalidega, et rACC on aju tasustamisskeemil silmapaistev. See saab tihe dopamiinergilise inervatsiooni (Gaspar jt, 1989) ja projektid striatumile (eriti NAcc-le) ja ventral tegmental -piirkonnale (Haber jt, 2006; Öngür ja hind, 2000; Sesack ja Pickel, 1992). Rottidel suurendab rACC stimuleerimine ventraalses tegmentaalses piirkonnas dopamiini neuronite lõhkemist.Gariano ja Groves, 1988; Murase et al., 1993) ja need plahvatuspõletusmustrid suurendavad dopamiini vabanemist \ tSchultz, 1998), mis on seotud stiimulite ja käitumusliku aktiveerimisega (vt eespool). Inimestel näitab rACC aktiivsuse suurenemist vastuseks dopamiini indutseerivatele ravimitele (Udo de Haes jt, 2007; Völlm et al., 2004), vähenenud funktsionaalne ühenduvus striataalsete piirkondadega pärast dopamiini \ tNagano-Saito jt, 2008), vähendatud tasu-õppe signaalid ravile resistentses depressioonis (Kumar et al., 2008) ning on seotud subjektiivsete rõõmumisreaktsioonidega (vt eespool) ja eelistusotsustes (nt Paulus ja Frank, 2003).

Kriitiliselt peetakse rACC-d ka aju vaikevõrgu põhisõlmeks (st võrk, mis on ühendatud ülejäänud piirkondades, mis aktiveeritakse puhkeolekute ajal ja deaktiveeritakse haaramisülesannete ajal, Buckner et al., 2008), Ja Scheeringa et al. (2008) on näidanud, et eesmine keskjoonte delta / teeta aktiivsus on pöördvõrdeline vaikevõrgu aktiivsusega. Sellest vaatenurgast lähtudes näitavad praegused leiud seost anhedoonia ja vähenenud aktiivsuse vahel vaikevõrgus, mis arvatakse olevat „hõlbustavad paindlikke enesetäiendavaid vaimseid uuringuid - simulatsioone -, mis annavad vahendi eelseisvate sündmuste ennetamiseks ja hindamiseks enne nende juhtuma ”(Buckner et al., 2008, lk. 2). Depressiivsed patsiendid alahinnavad neile esitatud positiivsete stiimulite esinemist (nt. Pause et al., 2003) ja prognoosida lähitulevikus vähem positiivseid tulemusi (MacLeod ja Salaminiou, 2001; MacLeod et al., 1997; Miranda ja Mennin, 2007; Moore et al., 2006). Need tähelepanekud tõstavad esile intrigeerivat võimalust, et vaikevõrgu rACC sõlmes vähenenud puhkeaja aktiivsus võib olla raskeks positiivse tulevikule orienteerituse korral (st positiivsete sündmuste alahindamine koos puudujäägiga tuleviku positiivsete stsenaariumide kujundamisel). Selle spekulatsiooni testimiseks on vaja tulevasi uuringuid.

Kuigi rACC oli ka usaldusväärne aktiveeritud tagasiside kaudu MID-ülesande puhul ei täheldanud me oodatavat positiivset seost selle valdkonna tasu vastuste ja anhedonia vahel (Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005). Me täheldame siiski, et positiivse seose kohta anhedonia / depressiooni ja rACC vastuste vahel positiivsetele stiimulitele on üldise rACC kontekstis kõige järjekindlamalt teatatud deaktiveerimine emotsionaalsetele stiimulitele, tervete kontrollidega ja anhedooniaga inimestega, kellel on kõige enam \ tGotlib et al., 2005; Grimm et al., 2008; Harvey et al., 2007). Seetõttu on võimalik, et anhedooniliste sümptomitega isikud ei näita selle aju vaikevõrgu selles sõlmes ülesande poolt põhjustatud deaktiveerumist, kuna nende ebanormaalselt madal aktiivsus selles piirkonnas on puhke all. See uudne hüpotees, mis võib samuti selgitada näiliselt paradoksaalset positiivset seost anhedonia ja rACC tasu vastuste vahel, mida täheldati mõnes uuringus (Harvey et al., 2007; Keedwell et al., 2005), võiks hõlpsasti testida uuringutes, mis ühendavad fMRI mõõdetega ülesannetega seotud deaktiveerimise ja PET või EEG puhkeoleku mõõtmised.

Rostral ACC Delta aktiivsus ja NAcc tasu

Tugev ja spetsiifiline negatiivne korrelatsioon, mis on täheldatud delta voolutiheduse vahel ACC-i rostraalsemates, afektiivsetes alajaotustes ja NAcc-vastuses kasumitele, kujutavad endast tervetel inimestel uusi tõendeid hüpoteesi kohta, et EEG-delta-rütm on seotud tasu töötlemisega kõhu striatumis (Knyazev, 2007). Selle toime suund on kooskõlas loomkatsetega, mis näitavad, et dopamiini vabanemine NAcc-s on seotud vähenenud delta aktiivsusega (Chang et al., 1995; Ferger et al., 1994; Kropf ja Kuschinsky, 1993; Leung ja Yim, 1993; Luoh et al., 1994) ja hiljutise aruandega sündmusega seotud Hondingtoni tõve suurenenud sündmustega seotud delta aktiivsuse kohta, neuroloogiline häire, mis on seotud striataalse dopamiini D1i ja D2i retseptori tiheduse märkimisväärse vähenemisega (Beste et al., 2007). RACC ja NAcc toime spetsiifilisus on täiendav toetus delta hüpoteesilisele rollile närvitasu töötlemise indeksina.

Nagu ülalpool kirjeldatud, on rACC iseenesest oluline aju tasulise ahela sõlm ja ahvidel tehtud anatoomilised uuringud on näidanud, et rACC piirkonnad on eelistatavalt projektiks NAcc-le võrreldes teiste striatsiooniga piirkondadega (Haber jt, 2006). Kuigi need annavad tugevat tõendusmaterjali seose kohta delta ja tasu vahel, ei räägi praeguste leevendavate EEG-andmete tulemustest delta-aktiivsuse täpsed funktsioonid tasu töötlemisel. Cohen, Elger ja Fell (2008) on hiljuti teatanud, et eesmise keskjoonte deltaaktiivsus väheneb kadumise ennetamise ajal ja võidab tagasisidet ning suureneb vastuseks tagasisidele iseäranis ootamatu võidu tagasiside suhtes. Need andmed viitavad vastupidistele muutustele delta aktiivsuses tasu töötlemise ennetavatel ja tarbivatel etappidel ning näitavad, kuidas uurijad saaksid ära kasutada EEG kõrgemat ajalist eraldusvõimet, et analüüsida individuaalseid erinevusi närvitasu töötlemise dünaamikas.

Piirangud ja järeldused

Lisaks mitmetele tugevatele külgedele (nt mitmete neuropiltimismeetodite kasutamine, suurem valim kui eelmistel uuringutel) peaksime arvestama ka mõned olulised piirangud. Esiteks, kuna meie valim koosnes peamiselt noortest üliõpilastest, tuleb veel näha, kas praegused leiud üldistuvad teiste, heterogeensemate proovidega. Teiseks, kuigi me tegime mitmeid ettevaatusabinõusid, et kontrollida võimalikku seisundit mõjutavat mõju anhedoonia ja ülejäänud EEG-i seostele (hindamine eraldi istungitel, riigi mõjutamise osaliseks muutmine), ei saa me välistada, et riik mõjutab praeguseid järeldusi. Ülejäänud EEG-i kordushinnangutega läbiviidud uuringud võiksid pakkuda huvitavat teavet riigi ja tunnuste panuse suhtelisest tähtsusest rACC delta aktiivsuse variatsioonis (Hagemann et al., 2002). Kolmandaks on uuringud, kus samaaegselt mõõdetakse puhke-EEG ja PET piisavalt suurtes proovides, selgelt põhjendatud, et toetada meie tõlgendust LORETA hinnangute kohta delta voolutiheduse kohta rACC-s kui aju aktiivsuse pöördnäitaja selles piirkonnas, arvestades, et (madal ) delta- ja piirkondlik glükoosi ainevahetus ei pruugi kliinilistes proovides olla nii \ tPizzagalli et al., 2004). Neljandaks, kuigi prognoositi viit esmase analüüsi käigus testitud korrelatsiooni aprioorne varasemate järelduste ja / või teoreetiliste argumentide põhjal ootavad praegused tulemused replikatsiooni, kuna puuduvad korrigeerimised mitme võrdluse jaoks. Lõpuks, nagu kõigi korrelatsiooniuuringute puhul, ei tähenda praegused leiud põhjuslikku seost ega isegi põhjuslikku suunda. Seega ei ole praegu teada, kas näiteks vähenenud NAcc maht on anhedoonia haavatavustegur või tagajärg. Tulevased uuringud pikisuunaliste konstruktsioonide, striatali ja mediaalse PFC aktiivsuse eksperimentaalsete manipulatsioonide abil (nt. Schlaepfer et al., 2008) ja / või keskendudes tasu töötlemise molekulaarsele geneetikale (nt. Kirsch et al., 2006) on vaja uurida täpsemat hüpoteesi anhedoonia neurobioloogiliste substraatide kohta.

Siiski, kasutades multimodaalset neuroimingulist lähenemist, näitasime, et anhedoonia korreleerub nõrgemate NAcc vastustega rahalisele kasumile, vähenenud NAcc mahule ja suurenenud puhke-EEG delta aktiivsusele (st vähendatud puhkeaja aktiivsusele) noorte seas. vabatahtlikud. Kollektiivselt selgitasid need kolm füsioloogilist meedet anhedooniliste sümptomite variandi 45%. Nii anhedoonia kui ka aju tasustamissüsteemi piirkonnad, mis on kaasatud käesolevas uuringus, on seostatud mitmete tõsiste psühhiaatriliste häiretega, sealhulgas depressiooni ja skisofreeniaga. Seega annavad meie tulemused täiendava toetuse anhedoonia kui paljulubava endofenotüübi ja haavatavusteguri kontseptualiseerimisele nende haiguste puhul ning viitavad sellele, et täiendavad uuringud anhedoonia närvisüsteemi kohta tervetel inimestel võivad aidata ületada praeguse psühhiaatrilise nosoloogia piiranguid ja pakkuda olulist patofüsioloogiat.

Mine:

Tunnustused

Seda uuringut toetasid DAP-le antud NIMH (R01 MH68376) ja NCCAM (R21 AT002974) toetused. Selle sisu eest vastutavad ainult autorid ja see ei pruugi esindada NIMHi, NCCAMi või riiklike tervishoiuinstituutide ametlikke seisukohti. Dr Pizzagalli on saanud GlaxoSmithKline'ilt ja Merck & Co., Inc.-lt uurimistuge projektide jaoks, mis pole selle uurimisega seotud. Jan Wackerit toetati G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderungi väljaandes Biopsychologischer Methodik viibimise ajal Harvardi ülikooli psühholoogia osakonnas.

Autorid sooviksid tänada Jeffrey Birkit ja Elena Goetzi nende kvalifitseeritud abi eest, Allison Jahn, Kyle Ratner ja James O'Shea oma panuse eest selle uuringu varases staadiumis, Decklin Foster tehnilise toe eest ja Nancy Brooks ja Christen Deveney nende rolli kõnealuse valimi värbamisel.

Mine:

Allmärkused

1Alternatiivses analüüsis saime keskmised beeta kaalu sfääriliste ROIde jaoks, mille 8 mm raadius keskendus anhedoonia ja BOLD-i vastuse positiivse stimuleerimise vahele jääva korrelatsiooni ligikaudsele asukohale vasakus ja paremas ventromediiaalses PFC-s (x = ± 8, y = 44, z = −7), nagu on teatanud Harvey et al. (2007) ja Keedwell et al. (2005). Tulemused olid väga sarnased rACC-le siin teatatud tulemustega.

2Selle seose eripära tõstmisel erines see korrelatsioon mittetähtsaid seoseid, mida täheldati MASQ GDA ja NAcc vastuste vahel kasumitele, r(26) = −.19, p = .34, z = 2.07, p = .038 ja tagasisidet muutmata r(26) = −.00, p = .99, z = 1.71, p = .087 ja jäi oluliseks pärast kolme teise MASQ skaala samaaegset osalist nihutamist, r(23) = .41, p = .041. Sellele paljutõotavale spetsiifilisusele vaatamata tuleks korrelatsiooni MASQ GDA ja NAcc vastuste vahel rahatrahvidele tõlgendada ettevaatlikult, sest seda ei prognoositud ega saavutaks statistilist olulisust pärast korrigeerimist mitme testimise puhul.

3Kahel osalejal puudusid andmed vähemalt ühes oma riigi positiivsest ja negatiivsest mõjust ning seetõttu ei saanud neid selles analüüsis arvesse võtta.

4Sarnased, kuid mõnevõrra väiksemad korrelatsioonid tekkisid MASQ AD skooride ja teeta voolutiheduse vahel, rs (39) = .35, .30 ja .45, vastavalt BAs 24, 25 ja 32, p ≤ .06. Lisaks, erandiks on ainult korrelatsioon MASQ AD ja beeta1 voolu tiheduse vahel BA32is, r(39) = .33, p = .035, ei täheldatud olulisi seoseid MASQ AD ja voolutiheduse vahel nendes piirkondades üheski teises EEG sagedusribas.

Kirjastaja vastutusest loobumine: See on PDF-fail, mis on avaldamata avaldatud käsikirjast. Teenusena meie klientidele pakume seda käsikirja varajast versiooni. Käsikiri läbib kopeerimise, trükkimise ja selle tulemuste läbivaatamise enne selle lõplikku avaldamist. Pange tähele, et tootmisprotsessi käigus võidakse avastada vigu, mis võivad mõjutada sisu ja kõik ajakirja suhtes kehtivad õiguslikud lahtiütlused.

Mine:

viited

  1. Berridge KC. Arutelu dopamiini rolli üle tasus: stiimulite tähtsus. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2007; 191: 391 – 431. [PubMed]
  2. Berridge KC, Kringelbach ML. Meelelahutuslik närviteadus: tasu inimestel ja loomadel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2008; 199: 457 – 480. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  3. Beste C, Saft C, Yordanova J, Andrich J, Gold R, Falkenstein M, Kolev V. Funktsionaalne kompenseerimine või patoloogia eelkliinilises Huntingtoni tõve interaktsioonides kortikoskulaarses? Neuropsychologia. 2007: 45: 2922 – 2930. [PubMed]
  4. Bogdan R, Pizzagalli DA. Äge stress vähendab tasuvust: mõju depressioonile. Biol Psychiatry. 2006: 60: 1147 – 1154. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  5. Buckner RL, Andrews-Hanna JR, Schacter DL. Aju vaikevõrk: anatoomia, funktsioon ja haigus. Ann NY Acad Sci. 2008: 1124: 1 – 38. [PubMed]
  6. Bush G, Luu P, Posner MI. Kognitiivsed ja emotsionaalsed mõjud eesmise cingulaarse ajukoores. Trendid Cogn Sci. 2000: 4: 215 – 222. [PubMed]
  7. Chang AY, Kuo TB, Tsai TH, Chen CF, Chan SH. Kokaiini poolt indutseeritud elektroenkefalograafilise desünkroonimise võimsuse spektraalanalüüs rottidel: korrelatsioon noradrenergilise neurotransmissiooni hindamisega eessündinud kesknärvis. Synapse. 1995: 21: 149 – 157. [PubMed]
  8. Cohen MX, Elger CE, Fell J. Oscillatory Activity ja faas-amplituudi sidumine inimese mediaalse eesmise Cortexi otsustusprotsessi ajal. J Cogn Neurosci 2008 [PubMed]
  9. Dale AM. Optimaalne eksperimentaalne disain sündmustega seotud fMRI jaoks. Hum Brain Mapp. 1999: 8: 109 – 114. [PubMed]
  10. de Araujo IE, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Inimese kortikaalne reaktsioon veele suus ja janu mõju. J Neurophysiol. 2003: 90: 1865 – 1876. [PubMed]
  11. Delgado MR. Toetusega seotud vastused inimese striatumis. Ann NY Acad Sci. 2007: 1104: 70 – 88. [PubMed]
  12. Desikan RS, Segonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT, Albert MS, Killiany RJ. Automaatne märgistussüsteem inimese ajukoorme jagamiseks MRI skaneerimisel huvipakkuvateks güraalseteks piirkondadeks. Neuroimage. 2006: 31: 968 – 980. [PubMed]
  13. Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Anterior-cingulate cortexi mõju käitumisele. Aju. 1995: 118: 279 – 306. [PubMed]
  14. Dillon DG, Holmes AJ, Jahn AL, Bogdan R, Wald LL, Pizzagalli DA. Stimuleeriva töötlemise ennetavate ja tarbivate faasidega seotud neuraalsete piirkondade eraldamine. Psühofüsioloogia. 2008: 45: 36 – 49. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  15. Drevets WC, Gautier C, hind JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, hind JL, Mathis CA. Amfetamiini poolt indutseeritud dopamiini vabanemine inimese vatsakeha striatumis korreleerub eufooriaga. Biol Psychiatry. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
  16. Drevets WC, hind JL, Simpson JR, Jr, Todd RD, Reich T, Vannier M, Raichle ME. Alam-eelsed prefrontaalsed ajukoore häired meeleoluhäiretes. Loodus. 1997: 386: 824 – 827. [PubMed]
  17. Epstein J, Pan H, Kocsis JH, Yang Y, Butler T, Chusid J, Hochberg H, Murrough J, Strohmayer E, Stern E, Silbersweig DA. Verejooksu vastase reaktsiooni puudumine positiivsetele stiimulitele depressioonis ja normaalsetes patsientides. Olen J psühhiaatria. 2006: 163: 1784 – 1790. [PubMed]
  18. Ferger B, Kropf W, Kuschinsky K. Elektroentsefalogrammi (EEG) uuringud rottidel viitavad sellele, et kokaiini või d-amfetamiini mõõdukad annused aktiveerivad D1i mitte D2 retseptorid. Psühhofarmakoloogia (Berl) 1994; 114: 297 – 308. [PubMed]
  19. Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Terve aju segmentatsioon: inimese aju neuroanatoomiliste struktuuride automaatne märgistamine. Neuron. 2002: 33: 341 – 355. [PubMed]
  20. Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Inimese ajukoorme automaatne jaotamine. Cereb Cortex. 2004: 14: 11 – 22. [PubMed]
  21. Fletcher PC, McKenna PJ, Frith CD, Grasby PM, Friston KJ, Dolan RJ. Aju aktivatsioonid skisofreenias uuritud mäluülesande ajal funktsionaalse neurovärvimisega. Arch Gen Psychiatry. 1998: 55: 1001 – 1008. [PubMed]
  22. Gariano RF, Groves PM. Keskmise aju dopamiini neuronites indutseeritud lõhkemõõtmine, mis stimuleerib mediaalseid prefrontaalseid ja eesnäärmeid. Brain Res. 1988: 462: 194 – 198. [PubMed]
  23. Gaspar P, Berger B, Febvret A, Vigny A, Henry JP. Inimese ajukoore katekolamiini inervatsioon, mida näitab türosiini hüdroksülaasi ja dopamiin-beeta-hüdroksülaasi võrdlev immunohistokeemia. J Comp Neurol. 1989: 279: 249 – 271. [PubMed]
  24. Gooding DC, Tallent KA, Matts CW. Riskirühmade kliiniline seisund 5 aastat hiljem: psühhomeetrilise kõrge riskistrateegia edasine valideerimine. J Abnorm Psychol. 2005: 114: 170 – 175. [PubMed]
  25. Gotlib IH, Sivers H, Gabrieli JD, Whitfield-Gabrieli S, Goldin P, Minor KL, Canli T. Subgenual anterior cingulate aktiveerimine valifitseeritud emotsionaalsetele stiimulitele suur depressioonis. Neuroreport. 2005: 16: 1731 – 1734. [PubMed]
  26. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Kuidas tunnetus moduleerib afektiivseid vastuseid maitsele ja maitsele: ülalt-alla mõju orbitofrontaalsele ja pregenuaalsele cortulate'i koorikule. Cereb Cortex. 2008: 18: 1549 – 1559. [PubMed]
  27. Grace AA. Dopamiinisüsteemi reguleerimise tooniline / faasiline mudel: selle tähtsus arusaamamaks, kuidas stimuleeriva kuritarvitamise toime võib muuta basaalganglioni funktsiooni. Narkootikumide alkohol sõltub. 1995: 37: 111 – 129. [PubMed]
  28. Greenwald MK, Roehrs TA. Mu-opioidi eneseanalüüs vs passiivne manustamine heroiini kuritarvitamises põhjustab EEG aktiveerumist erinevalt. Neuropsühharmakoloogia. 2005: 30: 212 – 221. [PubMed]
  29. Grimm S, Boesiger P, Beck J, Schuepbach D, Bermpoh F, Walter M, Ernst J, Hell D, Boeker H, Northoff G. Muudetud negatiivsed BOLD vastused vaikerežiimivõrgus emotsionaalse töötlemise ajal depressioonis. Neuropsühharmakoloogia 2008 [PubMed]
  30. Haber SN, Kim KS, Mailly P, Calzavara R. Auhinnaga seotud kortikaalsed sisendid määravad primaatides suure striatu piirkonna, mis seostub assotsiatiivsete kortikaalsete ühendustega, andes aluse stimuleerivale õppele. J Neurosci. 2006: 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  31. Hagemann D, Naumann E, Thayer JF, Bartussek D. Kas puhkeelektroentsefograafi asümmeetria peegeldab omadust? varjatud riigi-omaduste teooria rakendamine. J Pers Soc Psychol. 2002: 82: 619 – 641. [PubMed]
  32. Harvey PO, Pruessner J, Czechowska Y, Lepage M. Individuaalsed erinevused tunnuse anhedoonias: struktuurne ja funktsionaalne magnetresonantsuuring uuringutes mittekliinilistes ainetes. Mol Psühhiaatria. 2007: 12703: 767 – 775. [PubMed]
  33. Hasler G, Drevets WC, Manji HK, Charney DS. Endofenotüüpide avastamine raskeks depressiooniks. Neuropsühharmakoloogia. 2004: 29: 1765 – 1781. [PubMed]
  34. Hasler G, Fromm S, Carlson PJ, Luckenbaugh DA, Waldeck T, Geraci M, Roiser JP, Neumeister A, Meyers N, Charney DS, Drevets WC. Neuroloogiline vastus katehhoolamiini ammendumisele mitteseotud patsientidel, kellel esines remissioon ja terved isikud. Arch Gen Psychiatry. 2008: 65: 521 – 531. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  35. Heath RG. Meelel on rõõm ja aju. Sügav ja pinnaelektroentsefalogrammid orgasmi ajal. Närvisüsteemi ja vaimse haiguse ajakiri. 1972: 154: 3 – 18. [PubMed]
  36. Ito H, Kawashima R, Awata S, Ono S, Sato K, Goto R, Koyama M, Sato M, Fukuda H. Hüpoperfusioon limbilises süsteemis ja prefrontaalne ajukoor depressioonis: SPECT anatoomilise standardimismeetodiga. J Nucl Med. 1996: 37: 410 – 414. [PubMed]
  37. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Filonov D, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Kienast T, Gallinat J, Wrase J, Heinz A. Ventraalse striaaltaseme ennustuse häire skisofreeniaga patsientidel, keda ravitakse tüüpiliste, mitte ebatüüpiliste neuroleptikumidega . Psühhofarmakoloogia (Berl) 2006a; 187: 222 – 228. [PubMed]
  38. Juckel G, Schlagenhauf F, Koslowski M, Wustenberg T, Villringer A, Knutson B, Wrase J, Heinz A. Skisofreenia ventraalse striaadi tasu ennustuse talitlushäire. Neuroimage. 2006b: 29: 409 – 416. [PubMed]
  39. Keedwell PA, Andrew C, Williams SC, Brammer MJ, Phillips ML. Anhedoonia neuraalsed korrelatsioonid depressiivse häire korral. Biol Psychiatry. 2005: 58: 843 – 853. [PubMed]
  40. Kennedy DP, Redcay E, Courchesne E. Puudub deaktiveerimine: puhkuse funktsionaalsed kõrvalekalded autismis. Proc Natl Acad Sci US A. 2006, 103: 8275 – 8280. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  41. Kennedy SH, Evans KR, Kruger S, Mayberg HS, Meyer JH, McCann S, Arifuzzman AI, Houle S, Vaccarino FJ. Muutused piirkondlikus aju glükoosi ainevahetuses, mõõdetuna positronemissioontomograafiaga pärast paroksetiini ravi suurt depressiooni. Olen J psühhiaatria. 2001: 158: 899 – 905. [PubMed]
  42. Kirsch P, Reuter M, Mier D, Lonsdorf T, Stark R, Gallhofer B, Vaitl D, Hennig J. Geeni-aine interaktsioonide kuvamine: DRD2 TaqIA polümorfismi ja dopamiini agonisti bromokriptiini mõju aju aktivatsioonile, eeldades, et auhind. Neuroteaduse kirjad. 2006: 405: 196 – 201. [PubMed]
  43. Knyazev GG. Motivatsioon, emotsioon ja nende inhibeeriv kontroll peegeldusid aju võnkumistes. Neurosci Biobehav Rev. 2007: 31: 377 – 395. [PubMed]
  44. Kropf W, Kuschinsky K. Dopamiini D1 retseptorite stimuleerimise mõju rottidele kortikaalsele EEG-le: D2-retseptorite blokaadi ja oletatavate dopamiini autoretseptorite aktiveerimise erinevad mõjud. Neurofarmakoloogia. 1993: 32: 493 – 500. [PubMed]
  45. Kumar P, kelner G, Ahearn T, Milders M, Reid I, Steele JD. Ebanormaalsed ajalised erinevused tasuvad õppimise signaale suuremas depressioonis. Aju. 2008: 131: 2084 – 2093. [PubMed]
  46. Lancaster JL, Rainey LH, Summerlin JL, Freitas CS, Fox PT, Evans AC, Toga AW, Mazziotta JC. Inimese aju automatiseeritud märgistamine: esialgne aruanne edasiliikumise meetodi väljatöötamise ja hindamise kohta. Hum Brain Mapp. 1997: 5: 238 – 242. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  47. Lavin A, Grace AA. Rottide ventraalsete pallidaalsete neuronite füsioloogilised omadused registreeriti intratsellulaarselt in vivo. J Neurophysiol. 1996: 75: 1432 – 1443. [PubMed]
  48. Leung LS, Yim CY. Rütmiline delta-sageduse aktiivsus anesteseeritud ja vabalt liikuvate rottide tuumasubumeenides. Can J Physiol Pharmacol. 1993: 71: 311 – 320. [PubMed]
  49. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamiini poolt põhjustatud ekstratsellulaarse dopamiini suurenemine, narkootikumide soovimine ja uudsuse otsimine: PET / [11C] raclopride uuring tervetel meestel. Neuropsühharmakoloogia. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  50. Loas G. Depressiooni haavatavus: anhedoonia keskmes olev mudel. J Affect Disord. 1996: 41: 39 – 53. [PubMed]
  51. Luoh HF, Kuo TB, Chan SH, Pan WH. Kokaiini poolt indutseeritud elektroenkefalograafilise desünkroonimise võimsuse spektraalanalüüs rottidel: korrelatsioon dopamiinergilise neurotransmissiooni mikrodialüüsi hinnanguga mediaalse prefrontaalses ajukoores. Synapse. 1994: 16: 29 – 35. [PubMed]
  52. Lustig C, Snyder AZ, Bhakta M, O'Brien KC, McAvoy M, Raichle ME, Morris JC, Buckner RL. Funktsionaalsed deaktiveerimised: muutused Alzheimeri tõve vanuse ja dementsusega. Proc Natl Acad Sci US A. 2003, 100: 14504 – 14509. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  53. MacLeod AK, Salaminiou E. Vähenenud positiivne tulevikunägemine depressioonis: kognitiivsed ja afektiivsed tegurid. Kognitsioon ja emotsioon. 2001: 15: 99 – 107.
  54. MacLeod AK, Tata P, Kentish J, Jacobsen H. Retrospektiivsed ja tulevased ärevuse ja depressiooni tunnetused. Kognitsioon ja emotsioon. 1997: 11: 467 – 479.
  55. Mayberg HS, Brannan SK, Mahurin RK, Jerabek PA, Brickman JS, Tekell JL, Silva JA, McGinnis S, Glass TG, Martin CC, Fox PT. Cinguleeri funktsioon depressioonis: ravivastuse võimalik ennustaja. Neuroreport. 1997: 8: 1057 – 1061. [PubMed]
  56. Mayberg HS, Lewis PJ, Regenold W, Wagner HN., Jr Paralimbic hüpoperfusioon unipolaarses depressioonis. J Nucl Med. 1994: 35: 929 – 934. [PubMed]
  57. Meehl PE. Hedooniline võimsus: mõned oletused. Bull Menninger Clin. 1975: 39: 295 – 307. [PubMed]
  58. Michel CM, Henggeler B, Brandeis D, Lehmann D. Aju alfa / teeta / delta aktiivsuse allikate lokaliseerimine ja spontaanse muutumise viisi mõju. Füsioloogiline mõõtmine. 1993; 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [PubMed]
  59. Michel CM, Lehmann D, Henggeler B, Brandeis D. EEG delta-, teeta-, alfa- ja beeta-sagedusribade allikate lokaliseerimine, kasutades FFT dipooli lähendamist. Elektroenkefalog Clin Neurophysiol. 1992: 82: 38 – 44. [PubMed]
  60. Miranda R, Mennin DS. Depressioon, generaliseerunud ärevushäire ja kindlus pessimistlikes ennustustes tuleviku kohta. Kognitiivne ravi ja uuringud. 2007: 31: 71 – 82.
  61. Mitterschiffthaler MT, Kumari V, Malhi GS, Brown RG, Giampietro VP, Brammer MJ, Suckling J, Poon L, Simmons A, Andrew C, Sharma T. Neuraalne reaktsioon meeldivatele stiimulitele anhedoonias: fMRI uuring. Neuroreport. 2003: 14: 177 – 182. [PubMed]
  62. Moore AC, MacLeod AK, Barnes D, Langdon DW. Tulevikku suunatud mõtlemine ja depressioon retsidiivse-remiteeriva hulgiskleroosi korral. British Journal of Health Psychology. 2006: 11: 663 – 675. [PubMed]
  63. Mülert C, Juckel G, Brunnmeier M, Karch S, Leicht G, Mergl R, Moller HJ, Hegerl U, Pogarell O. Ravivastuse ennustus suur depressioonis: mõistete integreerimine. J Affect Disord. 2007: 98: 215 – 225. [PubMed]
  64. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontaalne cortex reguleerib rottide mezolimbilistes dopamiini neuronites in vivo uuritud lõhkemistamist ja saatja vabanemist. Neurosci Lett. 1993: 157: 53 – 56. [PubMed]
  65. Nagano-Saito A, Leyton M, Monchi O, Goldberg YK, He Y, Dagher A. Dopamiini ammendumine kahjustab funktsionaalseid funktsionaalseid ühendusi seatud nihkeülesande ajal. J Neurosci. 2008: 28: 3697 – 3706. [PubMed]
  66. Niedermeyer E. Uni ja EEG. In: Niedermeyer E, Lopes da Silva F, toimetajad. Elektroentsefalographia: põhiprintsiibid, kliinilised rakendused ja nendega seotud valdkonnad. Williams & Wilkins; Baltimore, MD: 1993. lk 153–166.
  67. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Ventraalse ja dorsaalse striatumi lahutamatud rollid instrumentaalses konditsioneerimises. Teadus. 2004: 304: 452 – 454. [PubMed]
  68. Olds J, Milner P. Positiivne tugevdamine, mis on tekkinud vaheseina ja teiste roti aju piirkondade elektrilise stimulatsiooni teel. J Comp Physiol Psychol. 1954: 47: 419 – 427. [PubMed]
  69. Öngür D, Hind JL. Rottide, ahvide ja inimeste orbitaal- ja mediaalse prefrontaalse koore võrgustike korraldamine. Cereb Cortex. 2000: 10: 206 – 219. [PubMed]
  70. Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Ventraalse striaalse dopamiini vabanemise, kortisooli sekretsiooni ja amfetamiini subjektiivsete reaktsioonide vahelised seosed. Neuropsühharmakoloogia. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
  71. Pascual-Marqui RD, Lehmann D, Koenig T, Kochi K, Merlo MC, Hell D, Koukkou M. Madala eraldusvõimega aju elektromagnetiline tomograafia (LORETA) funktsionaalne kujutamine ägeda, neuroleptilise, esimese episoodi, produktiivse skisofreenia korral. Psychiatry Res. 1999: 90: 169 – 179. [PubMed]
  72. Paulus MP, Frank LR. Ventromediaalne prefrontaalse koore aktiveerimine on eelistusotsuste jaoks kriitiline. Neuroreport. 2003: 14: 1311 – 1315. [PubMed]
  73. Paus BM, Raack N, Sojka B, Goder R, Aldenhoff JB, Ferstl R. Lõhnade ja emotsioonide vastastikune ja lahknev mõju depressioonile. Psühofüsioloogia. 2003: 40: 209 – 225. [PubMed]
  74. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Emotsiooni funktsionaalne neuroanatoomia: PET ja fMRI emotsionaalse aktivatsiooni uuringute metaanalüüs. Neuroimage. 2002: 16: 331 – 348. [PubMed]
  75. Pizzagalli DA, Iosifescu D, Hallett LA, Ratner KG, Fava M. Vähenenud hedooniline võime depressiivse häire korral: Tõenduspõhise tasuülesande tõend. J Psychiatr Res. 2009: 43: 76 – 87. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  76. Pizzagalli DA, Jahn AL, O'Shea JP. Anhedoonilise fenotüübi objektiivse iseloomustamise suunas: signaali tuvastamise lähenemisviis. Biol Psychiatry. 2005: 57: 319 – 327. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  77. Pizzagalli DA, Oakes TR, Fox AS, Chung MK, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Benca RM, Davidson RJ. Funktsionaalsed, kuid mitte strukturaalsed subgeneetilised prefrontaalsed ajukoore kõrvalekalded melanhoolias. Mol Psühhiaatria. 2004; 325 (9): 393 – 405. [PubMed]
  78. Pizzagalli DA, Pascual-Marqui RD, Nitschke JB, Oakes TR, Larson CL, Abercrombie HC, Schaefer SM, Koger JV, Benca RM, Davidson RJ. Anterior cingulate'i aktiivsus ennustab suurema depressiooni korral ravivastuse astet: aju elektrotomograafia analüüs. Olen J psühhiaatria. 2001: 158: 405 – 415. [PubMed]
  79. Pizzagalli DA, Peccoralo LA, Davidson RJ, Cohen JD. Eesmise Cinguleerimise aktiivsus ja ebanormaalsed reaktsioonid suurenenud depressiivsete sümptomitega patsientide vigadele: 128-Channel EEG uuring. Hum Brain Mapp. 2006: 27: 185 – 201. [PubMed]
  80. Rado S. Käitumise psühhoanalüüs: Colelcted Papers. Kd. 1. Grune ja Stratton; New York: 1956.
  81. Reddy RV, Moorthy SS, Mattice T, Dierdorf SF, Deitch RD., Jr Propofooli ja metohexitaali mõju elektroentsefalograafilisele võrdlusele. Elektroenkefalog Clin Neurophysiol. 1992: 83: 162 – 168. [PubMed]
  82. Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Kvantitatiivse EEG topograafiline pildistamine vastuseks suitsetatud kokaiini enesele manustamisele inimestel. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 872 – 884. [PubMed]
  83. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Soojendage meeldivaid tundeid ajus. Neuroimage. 2008: 41: 1504 – 1513. [PubMed]
  84. Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Erinevad meeldivad ja ebameeldivad lõhnad inimese ajus. European Journal of Neuroscience. 2003: 18: 695 – 703. [PubMed]
  85. Rushworth MF, Behrens TE, Rudebeck PH, Walton ME. Vastandlikud rollid cingulate ja orbitofrontal cortex otsuste ja sotsiaalse käitumise. Trendid Cogn Sci. 2007: 11: 168 – 176. [PubMed]
  86. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Tuumade akumuleerumisega seotud pingutusfunktsioonid dopamiini ja sellega seotud eesmise ahelatega. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2007; 191: 461 – 482. [PubMed]
  87. Santesso DL, Dilloni peadirektoraat, Birk JL, Holmes AJ, Goetz E, Bogdan R, Pizzagalli DA. Individuaalsed erinevused tugevdusõppes: käitumuslikud, elektrofüsioloogilised ja neuroimingud korreleeruvad. Neuroimage 2008 [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  88. Scheeringa R, Bastiaansen MC, Petersson KM, Oostenveld R, Norris DG, Hagoort P. Eesmise teeta EEG aktiivsus korreleerub negatiivselt puhkerežiimi vaikerežiimivõrguga. Int. J. Psychophysiol. 2008: 67: 242 – 251. [PubMed]
  89. Schlaepfer TE, Cohen MX, Frick C, Kosel M, Brodesser D, Axmacher N, Joe AY, Kreft M, Lenartz D, Sturm V. Süvise aju stimuleerimine ahelate tasustamiseks leevendab anhedooniat refraktaarse raske depressiooni korral. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 368 – 377. [PubMed]
  90. Schultz W. Dopamiini neuronite ennustavad tasustussignaalid. J Neurophysiol. 1998: 80: 1 – 27. [PubMed]
  91. Scott JC, Cooke JE, Stanski DR. Opioidide mõju elektroentsefalograafilisele kvantitatiivsusele: fentanüüli ja sufentaniili võrdlev farmakodünaamika. Anestesioloogia. 1991: 74: 34 – 42. [PubMed]
  92. Sesack SR, Pickel VM. Rottide sünapsi eesnäärmelise kortikaalse efferiidi katekolamiiniterminalide märgistamata neuronaalsed sihtmärgid tuuma accumbens septi ja dopamiini neuronite jaoks ventral tegmental piirkonnas. J Comp Neurol. 1992: 320: 145 – 160. [PubMed]
  93. Steiger JH. Testid korrelatsioonimaatriksi elementide võrdlemiseks. Psühholoogiline bülletään. 1980: 87: 245 – 251.
  94. Tremblay LK, Naranjo CA, Graham SJ, Herrmann N, Mayberg HS, Hevenor S, Busto UE. Dopamiinergilise sondi poolt avastatud suurte depressiivsete häirete korral muutunud tasu töötlemise funktsionaalsed neuroanatoomilised substraadid. Arch Gen Psychiatry. 2005: 62: 1228 – 1236. [PubMed]
  95. Udo de Haes JI, Maguire RP, Jager PL, Paans AM, den Boer JA. Metüülfenidaadi poolt esilekutsutud aktiveerimine, kuid mitte striatum: [15O] H2O PET uuring tervetel vabatahtlikel. Hum Brain Mapp. 2007: 28: 625 – 635. [PubMed]
  96. Videbech P, Ravnkilde B, Pedersen TH, Hartvig H, Egander A, Clemmensen K, Rasmussen NA, Andersen F, Gjedde A, Rosenberg R. Taani PET / depressiooni projekt: kliinilised sümptomid ja aju verevool. Huvipakkuvate piirkondade analüüs. Acta Psychiatr Scand. 2002: 106: 35 – 44. [PubMed]
  97. Vogt BA, Nimchinsky EA, Vogt LJ, Hof PR. Inimese cingulate cortex: pinnaomadused, lame kaardid ja tsütoarhitektuur. J Comp Neurol. 1995: 359: 490 – 506. [PubMed]
  98. Völlm BA, de Araujo IE, Cowen PJ, Rolls ET, Kringelbach ML, Smith KA, Jezzard P, Heal RJ, Matthews PM. Metamfetamiin aktiveerib tasuarvestuse skeemi uimastite naissoost inimestel. Neuropsühharmakoloogia. 2004: 29: 1715 – 1722. [PubMed]
  99. Watson D, Clark LA. Depressioon ja melanhoolne temperament. Euroopa Isikupäevik. 1995: 9: 351 – 366.
  100. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Positiivsete ja negatiivsete mõjude lühikeste mõõtmiste väljatöötamine ja valideerimine: PANASi kaalud. J Pers Soc Psychol. 1988: 54: 1063 – 1070. [PubMed]
  101. Watson D, Weber K, Assenheimer JS, Clark LA, Strauss ME, McCormick RA. Kolmepoolse mudeli katsetamine: I. Ärevuse ja depressiooni sümptomite skaalade läheneva ja diskrimineeriva kehtivuse hindamine. J Abnorm Psychol. 1995: 104: 3 – 14. [PubMed]