KOMMENTAARID: Esimene uuring, mis näitab, et uimastitarbimine vähendab dopamiini (D2) retseptoreid. Oluline, sest sõltlastel on vähe selliseid retseptoreid, mis võivad aidata kaasa sõltuvusele. Samuti näitab, et retseptorid võivad põrkuda tagasi, kuid kiirus on väga varieeruv ja ei ole seotud D2 retseptoritega.
Kokaiini kuritarvitamine ja retseptori tasemed: PET Imaging kinnitab linki
Juuli 14 2006
Kasutades positronemissioontomograafiat (PET), on teadlased loonud kindla seose konkreetse aju keemia tunnuse ja inimese tendentsi kuritarvitada kokaiini ja tõenäoliselt sõltuvusega, mis viitab potentsiaalsetele ravivõimalustele.
Loomkatsetes tehtud uuringud näitavad olulist korrelatsiooni neurotransmitteri dopamiini retseptorite arvu osas ajus - mõõdetuna enne kokaiini tarvitamise algust - ja kiiruse vahel, millega loom hiljem ise ravimit manustab. Uuring viidi läbi reesusahvidel, mida peetakse inimeste uimastitarbijate suurepäraseks mudeliks.
Üldiselt, mida madalamad on dopamiiniretseptorite algne arv, seda suurem on kokaiinitarbimise kiirus, mida teadlased leidsid. Uuringut juhtis doktorikraad Michael A. Nader, Wake Foresti Ülikooli meditsiinikooli füsioloogia ja farmakoloogia professor.
Juba teada oli, et kokaiini kuritarvitanud patsientidel oli nii inimestel kui ka loomadel madalam teatud dopamiiniretseptori tase, mida tuntakse D2-iga võrreldes mitte-kasutajatega. Kuid ei olnud teada, kas see oli eelnevalt olemasolev tunnus, mis põhjustas inimestele kokaiini kuritarvitamise või kokaiinitarbimise tagajärjel.
"Praegused ahvide leiud viitavad sellele, et mõlemad tegurid on tõenäoliselt tõesed,"
Nader ja tema kolleegid kirjutavad ajakirjas Nature Neuroscience sel nädalal veebis avaldatud uuringus. "Praegused leiud viitavad ka sellele, et haavatavamad isikud jätkavad kokaiini kasutamist D2-retseptori taseme kokaiinist tingitud languse tõttu veelgi tõenäolisemalt."
See oli esimene uuring, millega kunagi mõõdeti kokaiini kasutamata loomade D2i algtasemeid ja võrreldi neid D2 retseptorite muutustega pärast loomade kasutamise alustamist. Selline võrdlus ei ole inimestega võimalik, ja varasemates ahviuuringutes võrreldi kokaiiniga kokku puutunud loomade ajukeemiat ainult mittekontrollivate kontrollidega.
Uuring näitas ka, et hakatakse kasutama kokaiin põhjustas D2i sisalduse märkimisväärse languse ja ravimi kasutamise jätkamine hoidis D2i tasemeid oluliselt alla lähtejoone.
"Üldiselt pakuvad need leiud ühemõttelisi tõendeid [dopamiini] D2 retseptorite rolli kohta kokaiini kuritarvitamises ja viitavad sellele, et D2 retseptorite taseme suurendamisele suunatud ravi võib lubada narkootikumide lisamise leevendamist," kirjutavad teadlased.
Uuring näitas, et D2 retseptorite suurendamine võib toimuda "farmakoloogiliselt" või keskkonnategurite parandamise kaudu, näiteks stressi vähendamine. Kuid uuringus märgitakse, et "praegu pole kokaiinisõltuvuse jaoks kliiniliselt tõhusaid ravimeetodeid ja arusaam kokaiini kuritarvitamise haavatavuse bioloogilistest ja keskkonnamõjuritest on endiselt raskendatud."
Dopamiin, nagu teisedki neurotransmitterid, liigub ajus närvirakkude vahel, et edastada teatud „sõnumeid“. Selle vabastab üks närvirakk ja võtab vastu järgmise närviraku retseptorid, millest mõned on D2. Kasutamata dopamiin kogutakse transportijatesse, mis tagastavad selle saatvasse rakku.
Kokaiin toimib sisenedes transporterisse, blokeerides dopamiini „tagasihaarde“ ja jättes selle suurema osa rakkude vahele. Arvatakse, et see dopamiini ülekoormus annab kasutajale kokaiini "kõrge".
Kuid see dopamiini ülekoormus ületab ka vastuvõtvates rakkudes olevad D2 retseptorid ja need rakud reageerivad lõpuks D2 retseptorite arvu vähendamisega. Narkootikumide uurijad oletavad, et just see muudatus tekitab iha kokaiini järele: kui retseptori tase langeb, on vaja rohkem dopamiini, et kasutaja saaks end isegi normaalsena tunda.
Nagu kokaiinitarbimine, võib ka stress suurendada dopamiini taset ja ilmselt põhjustada D2-retseptorite vähenemist. Naderi meeskonna varasemad uuringud Wake Forestis näitasid seost stressi ja kalduvuse vahel kokaiini kuritarvitada.
Käesolevas uuringus täheldati ka erinevusi aja jooksul, mis kulus D2i retseptorite normaalsele tasemele naasmiseks, kui kokaiini tarbimine lõppes. Ahvid, kes kasutasid ainult ühe nädala jooksul, vähendasid D15 retseptoreid ainult 2i protsendiga ja taastusid täielikult kolme nädala jooksul.
Kuid ahvid, kes kasutasid aasta jooksul keskmiselt, vähendasid D21 retseptorite 2 protsenti. Kolm nendest ahvidest taastusid kolme kuu jooksul, kuid kaks neist ahvidest ei olnud pärast ühe aasta pikkust abstinensust veel tagasi läinud D2i algtasemele.
Taastumise puudumine ei olnud seotud esialgse algtaseme D2 tasemega. Uuring viitab sellele, et "muud tegurid, mis võivad hõlmata muid neurotransmitterite süsteeme, vahendavad D2 retseptori funktsiooni taastumist".
UURING: Dopamiini D2-retseptorite PET-pildistamine ahvidel kroonilise kokaiini enese manustamise ajal.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Füsioloogia ja farmakoloogia osakond, Wake Foresti Ülikooli meditsiinikool, meditsiin
Center Boulevard, Winston-Salem, Põhja-Carolina 27157, USA. [meiliga kaitstud]
Dopamiini neurotransmissioon on seotud suure vastuvõtlikkusega kokaiini kuritarvitamisele. 12i reesusakakudes kasutati pozitronemissiooni tomograafiat, et teha kindlaks, kas dopamiini D2 retseptori kättesaadavus oli seotud kokaiini tugevdamise kiirusega ja uurida muutusi aju dopamiinergilises funktsioonis kokaiini säilitamise ja hoidumise ajal. D2-retseptori algtaseme olemasolu korreleerus negatiivselt kokaiini eneseanalüüsi määradega. D2i retseptori kättesaadavus vähenes 15-20% -ga 1-i nädala jooksul, kui algas iseeneslik manustamine, ja 20-i ekspositsiooniaasta jooksul jäi see ligikaudu 1% -ga vähenema. Täheldati D2-retseptori kättesaadavuse pikaajalist vähenemist, kusjuures mõnedes ahvides püsis kuni 1-i hoidmise aasta jooksul vähenemine. Need andmed näitavad, et D2-retseptori kättesaadavuse alusel on võimalik manustada kokaiini iseseisvalt, ning näitavad, et aju dopamiini süsteem reageerib kiiresti kokaiiniga kokkupuutumisel. Täheldati individuaalseid erinevusi D2 retseptori funktsiooni taastumiskiiruses abstinensuse ajal.
;
