Dopamiini D1 ja D2 retseptori funktsiooni iseloomustamine ühiskondlikult majutatud ahvidel, kes ise manustavad kokaiini (2004)

Psühhofarmakoloogia (Berl). 2004 Jul; 174 (3): 381-8. Epub 2004 Feb 7.

Czoty PW1, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA.

Abstraktne

PÕHJENDUS:

On näidatud, et sotsiaalne auaste mõjutab dopamiini (DA) D (2) retseptori funktsiooni ja haavatavust kokaiini eneses manustamisel ahvidel. Käesoleva uuringu eesmärk oli laiendada neid järeldusi kokaiini tugevdamise ja DA D (1) retseptorite säilimisele.

EESMÄRK:

Uurige kõrge efektiivsusega D (1) agonisti mõju tingimusteta käitumisele (silmade sidumine) ja madala efektiivsusega D (1) agonistile kokaiini eneses manustamisel, samuti kokaiiniga kokkupuute mõju D (2) retseptorile funktsioneerima sotsiaalsete ridade kaupa, nagu on määratud positronemissioontomograafia (PET) abil.

MEETODID:

Kõrge efektiivsusega D (1) agonisti SKF 81297i ja kokaiini (0.3-3.0 mg / kg) toimet spontaansele vilgumisele iseloomustati kaheksal ahvil 15-min vaatlusperioodide ajal. Järgmisena hinnati 1-i ahvidel madala efektiivsusega D (38393) agonisti SKF 0.1 (17-0.003 mg / kg) võimet vähendada kokaiini eneseanalüüsi (0.1-11 mg / kg süstimise kohta, IV). fikseeritud suhe 50. Lõpuks hinnati D (2) retseptori taset caudate ja putamenis üheksateist ahvil PET-i kasutades.

TULEMUSED:

SKF 81297, kuid mitte kokaiin, suurendas märkimisväärselt vilkumist kõigis ahvides, kusjuures domineerivates ahvides oli see veidi suurem. SKF 38393 vähendas annusest sõltuvalt kokaiini säilitatud ravivastuse määra, millel on sarnane käitumisvõime ja efektiivsus üle kogu ühiskondliku auaste. Pärast ulatuslikku kokaiini eneseanalüüsi ajalugu ei erinenud D (2) retseptorite tasemed sotsiaalsetes ridades.

KOKKUVÕTE:

Need tulemused viitavad sellele, et hästitoimivate sotsiaalsete rühmade ahvidel ei mõjuta D (1) retseptori funktsiooni oluliselt ahviliste sotsiaalne auaste. Kuigi varasem uuring näitas, et domineerivatel ahvidel oli kõrgem D (2) retseptori tase ja nad olid algse kokkupuute ajal vähem tundlikud kokaiini tugevdavate mõjude suhtes, näitavad praegused leiud, et pikaajaline kokaiini kasutamine muutis D (2) retseptori taset selliselt, et D (2) retseptori funktsioon ja kokaiini tugevdamine ei erinenud sotsiaalsete ridade vahel. Need tulemused näitavad, et kokaiini kokkupuude vähendas sotsiaalse eluaseme mõju DA retseptori funktsioonile.