J Neurochem. 2015 juuni 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.
Escobari AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.
Abstraktne
Ventraalsest tegmentaalsest piirkonnast pärinev dopamiin ja mitme aju tuuma glutamaat koonduvad tuumades (NAc) motiveeritud käitumise juhtimiseks. D2 retseptorite korduv aktiveerimine kinpirooliga (QNP) kutsub esile lokomotoorse sensibiliseerimise ja kompulsiivse käitumise, kuid mehhanismid pole teada. Selles uuringus kasutati täiskasvanud anesteseeritud rottide in vivo mikrodialüüsi ja kiirelt skaneerivat tsüklilist voltampermeetrit, et uurida korduva QNP mõju dopamiini ja glutamaadi neurotransmissioonile NAc sees.
Kaheksa QNP süstimist täheldati rottidel, kellel esinesid lokomotoorne sensibiliseerimine, märkimisväärse vähenemise faasilises ja toonilises dopamiinis. Kas süsteemne süstimine või QNP infusioon NAc-s vähendab dopamiini vabanemist ning selle toime ulatus oli QNP-tundlikel ja kontrollrottidel sarnane, mis näitab, et D2-i autoretseptori funktsioon säilib vaatamata D2-retseptorite korduvale aktiveerimisele ja dopamiini ekstratsellulaarsele vähenemisele tasandil.
Glutamaadi põhilised ekstratsellulaarsed tasemed NAc-s olid samuti QNP-ga ravitud rottidel oluliselt väiksemad kui kontrollrühmades. Veelgi enam, NAc glutamaadi vabanemise suurenemine, mis oli indutseeritud mediaalse prefrontaalse koore otsese stimuleerimisega, oli oluliselt madalam QNP-tundlikel rottidel.
Üheskoos näitavad need tulemused, et D2 retseptorite korduv aktiveerimine katkestab NAc keskmisest prefrontaalsest ajukoorest ja ventral tegmentalisest piirkonnast. Dopamiini D2 retseptori agonisti kinpirooli (QNP) korduv manustamine indutseerib lokomotoorse sensibilisatsiooni.
Leidsime, et QNP-tundlike rottide NAc-l on vähenenud glutamaadi tase, mis tuleneb prefrontaalsest ajukoorest koos vähenenud faasilise ja toonilise dopamiini neurotransmissiooniga, kuid konserveeritud presünaptilise D2 retseptori funktsiooniga.
Me soovitame, et lokomotoorne sensibiliseerimine on tingitud D2-i post-sünaptiliste retseptorite suurenenud afiinsusest.