Neuropsühhofarmakoloogia (2007) 32, 1678 – 1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; avaldatud veebis 3 jaanuar 2007, Martin Zack1,2,3 ja Constantine X Poulos4, Kirjavahetus: Dr M Zack, sõltuvuse ja vaimse tervise keskuse kliinilise neuroteaduse osakond, 33 Russell Street, Toronto, ON, Kanada, M5S 2S1.
ABSTRACT
Varasemad uuringud näitasid hasartmängude ja psühhostimuleerivate ravimite jagatud neurokeemilisi substraate. See viitab sellele, et dopamiini substraadid võivad patoloogiliste hasartmängude korral otseselt tugevdada tugevdamise protsessi.
Selle probleemi uurimiseks hinnati käesolevas uuringus suhteliselt selektiivse dopamiini D2 antagonisti haloperidooli (3 mg, suukaudne) mõju reageeringule tegelikele hasartmängudele (mänguautomaadi 15 min) 20-i mittekomorbiidsete patoloogiliste mängurite ja 18-i mitte mänguri juhtelemendid platseebokontrollitud, topeltpimedas, vastukaalus kujunduses.
Mängurites suurendas haloperidool märkimisväärselt hasartmängude enda poolt teatatud rahuldust avaldavat mõju, hasartmängude järgset mängu alustamist, hasartmängusõnade lugemiskiiruse hõlbustamist ja hasartmängudest põhjustatud vererõhu tõusu. Kontrollides suurendas haloperidool hasartmängudest põhjustatud tõusu vererõhk, kuid ei mõjutanud teisi indekseid. Need leiud pakuvad otseseid eksperimentaalseid tõendeid selle kohta, et D2 substraat moduleerib patoloogiliste mängurite hasartmängude tugevdamist.
Märksõnad:
hasartmängud, dopamiin, D2, haloperidool, preemia, kruntimine
SISSEJUHATUS
Patoloogiline hasartmängimine on psühhiaatriline häire, millel võivad sageli olla laastavad tagajärjed (Morasco jt, 2006; Scherrer jt, 2005). Äsja on hakanud ilmnema tõendid neurokeemiliste vahendajate kohta hasartmängude aktiivsuse enda rahustava või tugevdava mõju kohta. Värske fMRI uuring leidis, et hasartmängulaadne rahaliste hüvedega arvamismäng aktiveerib patoloogilistes mängurites ja kontrollides mesolimbilise preemiasüsteemi (Reu ter et al, 2005). Selles uuringus leiti, et mängu poolt indutseeritud mesolimbiline aktivatsioon oli mänguritel madalam kui kontrollgruppidel ja mida raskem oli hasartmängupatoloogia, seda nõrgem oli mängu indutseeritud aktivatsioon. Uurijad tõlgendasid nende avastusi kooskõlas patoloogiliste mängurite „preemiapuudulikkuse sündroomiga“.
Muud tööd on leidnud, et tegelikkuses kasiinoga tegelemine hasartmängud suurendavad hüpotaalamuse – hüpofüüsi telje aktiivsust probleemsetel ja probleemivabadel mängijatel, mida kajastavad norepinefriini, kortisooli suurenenud sisaldus plasmas ja sellega kaasnev südame löögisageduse tõus (Meyer jt, 2004). Lisaks tõid kasiinomängud mõlemas rühmas kõrgema dopamiinitaseme, kõrgemad tasemed tekkisid probleemsetele mänguritele.
Teises uurimisliinis kasutati hasartmängude tugevdamise üldiste neurokeemiliste vahendajate (Zack ja Poulos, 2004) farmakoloogilise ristpraktika strateegiat. Selles uuringus leiti, et mittespetsiifiline dopamiini agonist, d-amfetamiin, tingis patoloogiliste mängurite mängimise motivatsiooni valikuliselt. See leid näitab hasartmängude ja psühhostimuleerivate ravimite jagatud neurokeemilisi substraate. See viitab sellele, et nagu psühhostimulantide puhul, võib spetsiifiliste dopamiinisubstraatide aktiveerimine otseselt juhtida patoloogiliste hasartmängude tugevdamisprotsessi. Selle teema kohta on tõendeid, et mõista haavatavatel inimestel hasartmängude sõltuvussarnaseid mõjusid.
D2-i retseptorit on suures osas uuritud kui psühhostimulantide taset moduleerivat kriitilist substraati (Nader ja Czoty, 2005; Self and Stein, 1992; Volkow jt, 1999, 2002). Lisaks on patoloogiliste hasartmängude haavatavuse uuringud rõhutanud D2 retseptori olulisust selle häire geneetilises ohus (Comings et al, 1996). See on kooskõlas teiste uuringutega, mis näitavad tugevat seost D2-i retseptorit kodeerivate geenide anomaaliate ja mitmesuguste sõltuvust tekitavate-kompulsiivsete häirete ohu vahel (Blum jt, 1995, 1996).
Neurograafilistes uuringutes on pidevalt leitud puudusi D2-i retseptoritega seondumisel (st vähene kättesaadavus) inimestel, kellel ilmnevad sõltuvus-kompulsiivsed häired, sealhulgas kokaiini ja metamfetamiini kuritarvitamine (Volkow jt, 1990, 2001), heroiinisõltuvus (Wang jt, 1997), alkoholism. (Volkow jt, 1996) ja rasvumine (Wang jt, 2001).
See tulemuste muster on soodustanud hüpoteesi, et sõltuvust tekitavate tugevdajate kompulsiivne otsimine võib tähendada kompenseerivat vastust geneetiliselt vahendatud või ravimitest põhjustatud D2-i retseptori puudulikkusele (nt Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow jt, 2004).
Kooskõlas sellega märgivad madalama striaatiaalse D2-i retseptori tasemega alkohoolikud suuremat iha ja neil on suurem mediaalne prefrontaalne ajukoore ja eesmine cingulate - aju ajupiirkonnad, mis on motiveerimisel ja tähelepanelikkusega seotud (vt Heinz et al., 2004). Kokaiinisõltlaste osas näitavad PET-i uuringud, et kokaiini näpunäidetega kokkupuude suurendab endogeenset dopamiini aktiivsust selja ülakeha D2-i retseptoritel ja selle mõju suurus ennustab iha (Volkow jt, 2006). Need leiud viitavad sellele, et striataalsete D2-retseptorite madala tasemega indiviidid on vastuvõtlikumad kii-indutseeritud sõltuvusmotivatsioonile ja et dopamiini ülekandumise äge tõus nendel retseptoritel võib seda protsessi otseselt vahendada.
Arvestades neid tõendeid D2-i retseptori olulisuse kohta hasartmängude ja muude sõltuvushäirete korral, uuris käesolev uuring suhteliselt selektiivse D2-i antagonisti haloperidooli mõju reaktsioonidele patoloogiliste mängurite mänguautomaatide lühikese episoodi ja tervisliku kontrolli korral .
MATERJALID JA MEETODID
Õppeaine omadused
Kakskümmend (kolm naissoost) ravita patsienti, kes otsisid patoloogilisi mängureid, kellel skriiningtestidel ei olnud kaasnevaid haigusi, ja 18 (neli naissoost) tervislikku kontrolli, värvati ajalehekuulutustega ja maksti osalemise eest. Mänguritele soovitati selgesõnaliselt, et uuring ei olnud mõeldud nende hasartmänguprobleemide lahendamiseks. Kõik katsealused läbisid enne testimist arsti eksami. Valimi vanus oli 21–64 (M = 38.9, SD = 11.7) aastat. Ühegi demograafilise muutuja osas ei olnud grupierinevusi. Kumbki rühm ei näidanud kliiniliselt olulist ärevuse, depressiooni tõusu; alkoholi tarvitamine või narkootikumide kuritarvitamine. Keskmine (SD) jookide arv nädalas oli mänguritele 2.8 (2.4) ja kontrollrühmadele 1.6 (1.9). Keskmised (SD) skoorid Beck Depression Inventory lühivormil (Beck ja Beck, 1972) olid mänguritele 3.6 (3.1) ja kontrollrühmadele 1.1 (1.9).
Kõik mängurid said DSM-IV patoloogiliste hasartmängude (Beaudoin ja Cox, 5) jaoks 11.0 (M = 4.4, SD = 1999). Nende hasartmängukulud olid märkimisväärsed. Nädala keskmised (SD) kulutused hasartmängudele olid 279 (266), mis vastab 20.3% -le (12.4) nende sissetulekutest, kusjuures keskmine maksimaalne kahju ühe korraga on $ 7563 (22 179). Kontrollnimed kõik said DSM-IV-l 0-i, kulutasid hasartmängudele nädalas 1.0 (1.3) ja teatasid, et keskmine maksimaalne kaotus ühe korra kohta oli 7.1 (8.4). Seega polnud kontrollid sisuliselt mängurid. Mängurite hulgas olid regulaarsed hasartmängud: kasiinomängud (15 / 20), mänguautomaadid (12 / 20), sport (8 / 20), hobuste võiduajamine (6 / 20), loterii (4 / 20) ja bingo (1 / 20). ).
Kaalud ja seadmed
Visuaalsed analoogkaalud (VAS; 0 – 10; üldse mitte - äärmuslikud) mõõtsid kapsli tajutud häid ja halbu efekte. Sõltuvusuuringute keskuse inventuur (ARCI; Haertzen, 1965) näitas täiendavat standardiseeritud ravimimõju ja meeleoluseisundite profiili lühivorm (POMS; Shacham, 1983) mõõtis subjektiivsete seisundite vahemikku.
VAS mõõtis ka mänguautomaadimängu meeldivaid efekte (nautimine, põnevus, kaasatus), aga ka Desire to Gamble.
Kiire lugemisülesanne (Lexical Salience Task) mõõtis hasartmängusõnade (nt w * a * g * e * r) ja neutraalsete sõnade (nt w * i * n * d * o * w) lugemise reaktsiooniaega (sekundites) vs neutraalseid sõnu . Ülesanne ja stiimulid on identsed eelmise uuringu üksikasjadega (Zack ja Poulos, 2004). Nähtavus on operatiivselt määratletud kui hasartmängude ja neutraalsete sõnade lugemislatentsuse erinevus.
Motiveerivaks peaministriks oli kommertslik mänguautomaat, mida praegu kasutatakse Ontario kasiinodes ('Cash Crop'; WMS Gaming Inc., Chicago, IL). Katsealused said panustada 1–45 ainepunkti spinni kohta ja neile öeldi, et nad saavad igalt seansilt rahalise boonuse, mis on proportsionaalne nende lõpliku krediidiarvega.
Vererõhku hinnati automatiseeritud randmemanseti abil (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Haloperidooli valik dopamiini D2 sondina
Haloperidool (3 mg, suukaudne) indutseerib 60–70% D2-retseptorite hõivatuse ja saavutab maksimaalse vere taseme 2.75 h pärast manustamist (Nordstrom et al, 1992). Kanadas inimtervishoius kasutatavatest dopamiini antagonistidest on D2-retseptori suhtes kõige selektiivsem haloperidool (eriti selles uuringus kasutatud subkliinilises annuses). Rottide ja kloonitud inimrakkude in vitro andmed (Arndt ja Skarsfeldt, 1998; Schotte jt, 1996) näitavad, et haloperidooli afiinsus D2 suhtes on 15 korda suurem kui D3, dopamiiniretseptori suhtes, mille suhtes see on järgmine suurim afiinsus; 9–13 korda suurem kui -1 adrenoretseptoril; ja 18–34 korda suurem kui serotoniin 2A retseptoril; millel pole märkimisväärset afiinsust teiste saatjate sidumissaitide suhtes. Surmajärgse inimese aju uuringud (Richelson ja Souder, 2000) näitavad mõõdukat afiinsust -1 adrenoretseptori suhtes (15% afiinsusest D2 suhtes). Tähelepanuväärne erand sellest eelistatavast seondumisprofiilist on sigma retseptor, millega haloperidool seondub ligikaudu sama afiinsusega kui D2 retseptori suhtes (Schotte et al., 1996). See võib aidata kaasa tema võimele hallutsinatsioone vaigistada (vrd Keats ja Telford, 1964).
Menetlus
Uuring viidi läbi kooskõlas Helsingi deklaratsiooni (1975) eetikanormidega. Pärast teadliku nõusoleku andmist osalesid katsealused kahel 1-i nädalase vahega katsesessioonil (puhastuse tagamiseks), kus nad said 3 mg suukaudset haloperidooli või platseebot topeltpimedas, tasakaalustatud kavas.
Igal katseseanssil, pärast 2.75 h manustamist, mängisid katsealused pilkupüüdvas laboris mänguautomaati krediidi 200 ulatuses. Nad mängisid 15 min või kuni nende krediidid olid ammendunud.
ARCI ja POMS manustati eelkapslisse ja jälle vahetult enne mänguautomaadimängu eeldatava vere tipptasemel veres. Desire to Gamble hinnati nii neil kahel korral kui ka kohe pärast mänguautomaadimängu. Meeldivaid efekte mõõdeti pärast mänguautomaadimängu, millele järgnes kohe Lexical Salience Task. Vererõhku mõõdeti kogu sessiooni vältel 30-min intervallidega.
Mänguautomaadi võimalike jääkfunktsioonide minimeerimiseks jäid katsealused pärast katse lõpetamist 4 h laborisse. Neid hindas enne vallandamist registreeritud õde ja saadeti koju ettemakstud taksoga. Vallandamise järel said katseisikud suletud 50-mg difenhüdramiini (Benadryl) annuse, mida kasutada hilinenud düstoonilise reaktsiooni korral.
Andmete analüütiline lähenemine
Keskmisi toimeid hinnati 2 (ravi: ravim, platseebo) 2 (rühm: mängurid, kontrollid) dispersioonanalüüsidega (ANOVA). Vajaduse korral lisati ANOVA-sse uuritavate muutujad (nt sõna tingimus leksikaalse silmapaistvuse ülesandes). Muutujate jaoks, kus olid olemas kapslieelse algtaseme skoorid (Desire to Gamble'i VAS-reitingud), viidi läbi kovariantsianalüüs (ANCOVA), kasutades kaasvariandina baasskoori, et kontrollida eksperimentaalset variatsiooni ja isoleerida raviefekte (Wainer , 1991).
TULEMUSED
Kapsli toime
Pimedate efektiivsuse hindamiseks paluti uuringus osalejatel teatada, millisel päeval nad uskusid, et saavad seda ravimit. A 2 (ravijärjestus: uimasti 1. seansil, uimastus 2. seansil) 3 (vastusevõimalus: uskuge 1. päev, uskuge 2. päev, ei tea) 2 vastusest kogu proovis oli tähtsusetu, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Üldiselt vastas 33/38 katsealust "ei tea;" kaks õigesti ja üks valesti teatatud 1. seanss; ja kaks valesti teatatud 2. seanssi. Muster ei erinenud mänguritest vs kontrollidest, 2 <2.3, p> 0.32, mänguritel oli üks õige ja kontrollidel üks. Seega ei saanud katsealused narkootikume platseebost eristada, nii et igasugused erinevused mänguautomaadile reageerimisel ei tulenenud eeldatavast mõjust, mis oli ravimi mõju all hasartmängude tugevdamisele.
Tabelis 1 on näidatud kapsli keskmine (SD) enda teatatud mõju ARCI-le, POMS-ile ja VAS-le 2.75 h pärast annustamist (haloperidooli maksimaalsed ravimi tasemed) koos kapslite eelsete skooridega iga ravi korral mängurites ja kontrollides.
Tabel 1 - Kapsli (3 mg haloperidooli; platseebo) keskmised (SD) subjektiivsed mõjud maksimaalsel veretasemel (2.75 tundi pärast manustamist) ARCI, POMS (lühivorm) ja visuaalsete analoogkaalade alamkaaladel / Halvad mõjud; 0–10) tervislike kontroll-subjektide (n = 18) ja patoloogiliste mängurite (n = 20) korral.
ARCI
ARCI hinnangute 2 (rühm) 2 (ravi) 2 (aeg) 7 (alamskaala) ANOVA andis järgmised raviga seotud mõjud: Oluline raviaja interaktsioon, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025 ja a marginaalselt oluline raviaja alamskaala interaktsioon, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, ilma raviga seotud muude oluliste mõjudeta, p's> 0.50. Raviaja interaktsioon peegeldas skooride üldist langust kapselieelselt kapslile postoperatiivselt haloperidooli kasutamisel, võrreldes üldise skooride suurenemisega platseebot saanud kapslieelselt kapslile. Nagu on näidatud tabelis 1, peegeldas marginaalselt oluline kolmepoolne interaktsioon MBG alamklassi skooride skeemi valikulist pööret, mis kippus suurenema ainult mängijatele platseebot saanud kapslite eel-järgmisele, kuid vähenes mõlemas rühmad eelkapslist postkapslini haloperidooli all. Mõjude suund ja absoluutse efekti suurused erinevate alamkaalade osas on väga kooskõlas varasemate uuringutega, milles testiti haloperidooli ägedat 3 mg annust tervetel vabatahtlikel (Enggasser ja de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). Grupi F (1, 36) = 5.46, p = 0.025 oluline peamõju peegeldas mängijates mõnevõrra kõrgemaid üldiseid keskmisi (SD) skoore, koondatuna alamskaalade ja raviviiside lõikes, 3.8 (0.8) kui kontrollgrupis 3.2 (0.8 ).
POMS
POMS-i reitingute 2 (rühm) 2 (ravi) 2 (aeg) 6 (alamskaala) ANOVA ei andnud märkimisväärset ravi hõlmavat mõju, p-d> 0.10.
VAS
VAS-i skooride 2 (rühm) 2 (ravi) 2 (alamskaala) ANOVA andis marginaalselt olulise ravi alamskaala koostoime, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, ilma muude oluliste raviga seotud mõjudeta, p's> 0.56 . Tabelist 1 ilmneb, et see tulemus peegeldas haloperidooli ja platseebo korral teatatud halbade mõjude tagasihoidlikku, kuid järjepidevat suurenemist igas rühmas, samas kui heade efektide skoorid ei muutunud märkimisväärselt ravimravi tõttu.
Mänguautomaatide mängu mõjud
Enda teada antud mängu meeldivad mõjud
Joonisel 1 on näidatud hasartmängudest põhjustatud naudingu, põnevuse ja kaasatuse keskmised (SEM) hinnangud ning see näitab, et haloperidool suurendas mängijate igas alamklassi skoori, kuid näis, et see ei muutnud kontrollide skoore märgatavalt. Neid tähelepanekuid kinnitasid analüüsid. 2 (rühm) 2 (ravi) 3 (alamskaala) ANOVA andis rühma olulise peamise efekti, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, ravirühma koostoime, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048 ja märkimisväärseid kõrgema järgu efekte pole, p's> 0.50. Grupi efekt peegeldab mängurite kõrgemaid tulemusi kui kontroll alamkaalade ja raviviiside vahel. Koostoime peegeldab haloperidooli kasutamisel alamklassi skooride märkimisväärset kasvu mängurites, kuid mitte kontrollis; ja märkimisväärsete kõrgema astme efektide puudumine näitab, et haloperidool avaldas kõigi kolme alamkava ulatuses järjepidevat suurendavat toimet. Kolme alamskaala keskmine jagatud dispersioon oli mängurite puhul r2 = 0.66 ja kontrollrühmade puhul r2 = 0.65. Seega moodustas mängu ühine nauditav mõju umbes kaks kolmandikku alamskaala skooride dispersioonist, samas kui umbes üks kolmandik dispersioonist oli ainulaadne iga alamskaala puhul.
Joonis 1.
15-minutilise mänguautomaadi mängu meeldejäävad keskmised (SEM) mõjud tervetele kontrollisikutele (n = 18) ja patoloogilistele mänguritele (n = 20) haloperidooli (3 mg suukaudselt) ja platseebo kasutamisel. * Uimastiravi efekt, p <0.001.
Enda poolt teatatud motivatsioon mängida
Joonisel 2 on toodud keskmine (SEM) soov Gamble'i reitingute eel enne ja pärast mänguautomaadimängu. Joonis näitab, et haloperidool üksi ei mõjutanud kummaski rühmas mängueelset soovi. Igas rühmas tõusid soovide tulemused mängu eel- ja järgselt platseebo all; ja selle mängu põhjustatud suurenemise määr näis olevat suurem hasartmängijate haloperidooli, kuid mitte kontrollrühmades. Analüüsid kinnitasid neid tähelepanekuid.
Joonis 2.
Keskmine (SEM) enda teatatud soov mängida hasartmänge enne ja pärast 15-minutilist mänguautomaadi mängu tervete kontroll-subjektide (n = 18) ja patoloogiliste mängurite (n = 20) haloperidooli (3 mg, suukaudne) ja platseebo all. * Uimastiravi efekt, p <0.001.
Esialgne kapselieelsete soovide hinnang (2) (rühm) 2 (ravi) ANOVA andis tulemuse (ei ole näidatud), mille tulemuseks oli grupi F (1, 36) = 38.39, p <0.001 ja muu olulise mõju puudumine, p's> 0.26, mis peegeldab mängijates märgatavalt suuremat keskmist (SD) kapsli-eelset Desire to Gamble'i keskmist taset, 3.6 (1.8) kui kontrollrühm, 0.4 (1.8) igal testiseansil. Ravi efekti eraldamiseks (Wainer, 1991) viidi läbi 2 (rühm) 2 (ravi) 2 (mängujärgne) ANCOVA of Desire to Gamble skoorid, kasutades kaasvariandina eelkapsli Desire hindeid. ANCOVA andis olulise kolmepoolse interaktsiooni, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, ja grupi marginaalse peamise efekti p = 0.056, mis peegeldas mängurite kõrgemaid üldhindeid kui kontrollgruppides.
Lihtsate efektide analüüsidega leiti, et ravi ei avaldanud mänguritele ega kontrollrühmadele olulist mõju mängueelsele soovile, p-d> 0.50. Platseebo korral kasvas mäng mängurite Desire-skoori, t (35) = 6.31, p <0.001 ja kontrollgruppides t (35) = 3.90, p <0.001. Haloperidooli kasutamisel võimendus Desire'i eelne suurenemine mänguritel märkimisväärselt, t (35) = 4.13, p <0.001, kuid mitte kontrollis, p> 0.50. Seega suurendas haloperidool valikuliselt mänguautomaadi mängu esmast toimet patoloogilistes mängurites.
Semantiliste võrkude aktiveerimine: leksikaalse tähtsusega ülesanne
Tabelis 2 on esitatud hasartmängude ja neutraalsete kontrollsõnade ning kõrvalsõnade tingimuste keskmised (SD) lugemisreageerimise aja (RT; ms) skoorid kontrollide ja mängurite Lexical Salience Task ülesandes iga ravi korral. Tabelist nähtub, et RT oli igas rühmas neutraalsete sõnade suhtes märkimisväärselt aeglasem kui kõigi teiste tüüpi platseebo ja haloperidooli all. Nagu varem märgitud, mõõdeti RT-i erinevust sihtsõnade klassiga võrreldes motiveeritult ebaoluliste neutraalsete sõnadega. mida suurem erinevus (neutraalne miinus sihtmärk), seda suurem on silmapaistvus.
Tabel 2 - Wordi stiimulite keskmine (SD) lugemisreaktsiooniaeg (ms) leksikaalsete silmapaistvate ülesannete korral platseebo ja haloperidooli (3 mg) all tervislike kontroll-subjektide (n = 18) ja patoloogiliste mängurite (n = 20) korral.
Täielik tabel
2 (rühm) 2 (ravi) 5 (sõna tingimus) ANOVA andis olulise kolmepoolse interaktsiooni, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Kontrollide lihtsa mõjuanalüüsidega leiti, et RT erinevus neutraalsest ravimi ja platseebo korral ei muutunud hasartmängusõnade puhul oluliselt, p> 0.06; alkoholisõnade puhul suurenenud, t (144) = 7.50, p <0.001; ja vähenes nii positiivsete, t (144) = 7.91, p <0.001 kui ka negatiivsete mõjude puhul, t (144) = 11.08, p <0.001. Seega ei olnud hasartmängusõnad kontrollgrupis ravimi puhul silmatorkavamad kui platseebo; Alkoholisõnad olid narkootikumide puhul silmatorkavamad ja afektiivsed sõnad, sõltumata valentsist, vähem narkootikumide all. Kontrolltulemuste kontrollimine tabelis 2 näitab, et platseebo korral oli alkoholi sisaldus RT-ga võrreldes teiste motiveerivalt asjakohaste sõnadega ebatavaliselt aeglane. Seega võis nende subjektide suhteliselt suurem erinevus RT-des alkoholi ja neutraalsete sõnade puhul haloperidooli kasutamisel peegeldada keskmise taandarengut.
Mängijate RT-skooride kontrollimine platseeboga erinevates neutraalsetes sõnatingimustes näitas, et need olid üldiselt üsna sarnased. Mängurite lihtsate efektide analüüsimisel leiti, et haloperidool suurendas oluliselt RT erinevust hasartmängusõnade neutraalsest, t (108) = 2.91, p <0.01; ja positiivse mõju sõnade puhul t (108) = 5.26, p <0.001; kuid ei muutnud suhtelist RT teist tüüpi sõnadega, p-d> 0.50. Seega näitavad mängurite tulemused, et hasartmängusõnad ja positiivse mõju sõnad olid haloperidooli kasutamisel suhteliselt silmatorkavamad kui platseebo.
Füsioloogilised mõjud: süstoolne vererõhk
Joonis 3 näitab mänguautomaatide mängu mõju süstoolsele vererõhule (mmHg) haloperidooli ja platseebo all kontrollides. Joonisel 4 on toodud mängurite vastavad hinded. Need arvud näitavad, et platseebo korral tõusis mõlemas rühmas vererõhk mängueelselt mängujärgseks. Lisaks oli mõlemas rühmas mängudest põhjustatud vererõhu tõus haloperidooli all suurem. Neid tähelepanekuid kinnitasid analüüsid.
Joonis 3.
Keskmine (SEM) süstoolne vererõhk (mm Hg) kapsli eelse algtaseme juures ja 30 minuti intervallidega enne ja pärast 15-min mänguautomaatide mängu tervetel kontrollkatsetel (n = 18) haloperidooli (3 mg, suukaudne) ja platseebo all .
Täielik joonis ja legend (15K)
Joonis 4.
Keskmine (SEM) süstoolne vererõhk (mm Hg) kapsli eelse algtaseme juures ja 30 minuti intervallidega enne ja pärast 15-min mänguautomaatide mängu patoloogiliste mänguritega (n = 20) haloperidooli (3 mg, suukaudne) ja platseebo all.
Süstoolse vererõhu skooride 2 (rühm) 2 (ravi) 8 (testi aeg) ANOVA andis olulise raviaja interaktsiooni, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012 ja olulise kolmepoolse interaktsiooni F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. Kahepoolne interaktsioon peegeldas aja (halvenemise järgne miinus mängueelne miinimum) mõjude järjepidevat suurenemist haloperidooli ja platseebo ajal kontrollgrupis, t (252) = 6.15, p <0.001 ja mänguritel, t (252) = 5.16, p <0.001. Kolmesuunaline suhtlus peegeldas grupierinevust ajahetkel, millal mängueelne miinimum iga ravi korral tekkis. Kontrollrühmades tekkis minimaalne vererõhk 30 minutit enne mänguautomaadi kasutamist platseebo all ja vahetult enne mängu haloperidooli all; mänguritel oli see muster vastupidine, mängueelne miinimum tekkis vahetult enne mängu algust platseebo all, kuid 30 minutit enne mängu algust haloperidooli all. Nimelt suurendas haloperidool mängude poolt põhjustatud vererõhu tõusu mõlemas rühmas võrreldaval määral. Panustamiskäitumine mänguautomaadimängus 2 2 ANOVA panustamiskäitumist mänguautomaadimängus (keskmine panus keerutuse kohta, maksimaalne panus ühe pöörde kohta, teenitud lõplik krediit) ei andnud ravi jaoks olulist mõju, p> 0.25. Üksik oluline tulemus oli grupi peamine mõju keskmistele (SD) keerutustele / mängus, mida oli rohkem mänguritel, 89.4 (39.4) kui kontrollis, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p = 0.004.
ARUTLUS
Ainuüksi haloperidoolil ei olnud ARCI, POMS ja VAS ravimite mõju skaala järgi patoloogiliste mängurite ja tervisliku kontrolli olulisi erinevusi subjektiivsetel ravimite või meeleolu mõjudel. Mõlemas rühmas oli ARCI MBG alamskaalal (vähenenud heaolu) ja VAS-i halbade mõjude skaalal minimaalselt oluline mõju, mis olid kooskõlas neuroleptilise ravimi tüüpilise mõjuga. Üldiselt olid skooride muster ja suurus ning efekti suurus väga võrreldavad varasemates uuringutes esitatutega, kasutades sama annust füüsiliselt tervetel vabatahtlikel (Enggasser ja de Wit, 2001; Wachtel jt, 2002).
Võttes kõigepealt arvesse mängurite tulemusi, haloperidool suurendas mänguautomaatide mängu nauditavat mõju, mida kajastavad naudingu, põnevuse ja kaasatuse skaalad. Kolme alamskaala ruutkeskmine korrelatsioon oli mängurite puhul r2 = 0.66, mis näitab, et mängu ühine meeldiv mõju moodustas umbes kaks kolmandikku alamskaala skooride dispersioonist, samas kui umbes üks kolmandik dispersioon oli igal alamkaalal ainulaadne.
Haloperidoolil üksi ei olnud probleemsete mängurite mängueelsele soovile mängida suurt mõju. Platseebo ajal suurendas mänguautomaadimäng soovi Gamble'i järele ja haloperidool võimendas seda mängijate mängulist efekti märkimisväärselt. Seega oli haloperidoolil järjepidev mõju mänguautomaatide mängu tasustavatel ja motiveerivatel aspektidel - muster, mis valideerib kahte tüüpi indekseid. Haloperidool suurendas ka hasartmängusõnade nähtavust neutraalsete sõnade suhtes, mida tõendavad kiiremini automaatselt teostatud lugemisvastused Lexical Salience Task'is. Füsioloogilise aktiveerimise osas mänguautomaat tõi platseebo ajal kaasa vererõhu olulise tõusu ja haloperidool suurendas seda efekti märkimisväärselt. Seega suurendas haloperidool patoloogiliste mängurite hasartmängude rahuldust pakkuvat, eelistavat ja füsioloogiliselt aktiveerivat toimet. Mõju oli selge ja ühtlane enesearuannete, automaatse lugemisvastuse ja vererõhu indeksite vahel.
Mitmed kontrollide tulemused olid kooskõlas mängurite tulemustega. Esiteks, kontrollides ei avaldanud haloperidool üksi olulist mõju mängueelsele soovile Gamble. Teiseks, mänguautomaadimäng käivitas platseebo all soovi Desire to Gamble ja tõstis kontrollides süstoolse vererõhu. See viimane leid on kooskõlas varem märgitud avastustega sümpaato-neerupealiste suurenenud reageerimise kohta probleemsetele ja probleemivabadele mänguritele kasiino hasartmängude ajal (Meyer et al, 2004). Lõpuks suurendas haloperidool mängude survet avaldavat mõju kontrollides ja ravimiefekti tugevus oli üsna sarnane mängurite omaga.
Vastupidiselt hasartmänguritele ei suurendanud haloperidool kontrollrühmades mängu meeldivaid rahuldust pakkuvaid efekte, alustatud soovi mängida või reageerivust hasartmängusõnadele leksikaalses ülesandes. Seega näib, et kontroll-isikutel, kes ei olnud põhimõtteliselt mängurid, oli haloperidooli füsioloogilise aktiveerimise tugevnemine lahutatud selle mõjudest hasartmängude aktiivsuse tasustamise-motiveerivale reageerimisele. Kuid kontrollisikud leidsid, et mänguautomaadi mängimine on tugevdav, mida on indekseerinud mängu enda poolt teatatud meeldivad mõjud ja mängu poolt indutseeritud soov Desble to Gamble platseebo all. On ebaselge, mis põhjustab haloperidooli mõju dissotsieerumist mitte-hasartmängijate kontrollide füsioloogilistele ja tasuvusnäitajatele. See tõstatab küsimuse, kuidas haloperidool võib selles eksperimentaalses paradigmas mõjutada sotsiaalseid mängureid. Võimalik, et anamneesis olnud hasartmängud ja kaasnevad tinglikud reaktsioonid või tolerantsus võivad aidata haloperidooli mõju hasartmängude tugevdamisele. Loomadega tehtud uuringutes on mõningaid tõendeid selle kohta, et dopamiini süsteemil ja eriti D2-retseptoril on erinev roll sõltuvust tekitavate stiimulite tugevdavates omadustes sõltuvuses olevatele või mittekohandatud isikutele (vrd Dockstader et al., 2001).
Leid, et osaline D2-i blokaad suurendas patoloogiliste mängurite hasartmängude tasustavat-motiveerivat mõju, võib tunduda mõnevõrra üllatav. Arvestades hasartmängude ja psühhostimulantide tugevdamise ilmseid neurokeemilisi sarnasusi (Zack ja Poulos, 2004), on asjakohane uurida dopamiini antagonistide mõju psühhostimulantide tasule.
Ulatuslikud uuringud loomadega, kasutades mitmesuguseid paradigmasid, on leidnud, et D2i blokaad vähendab järjekindlalt psühhostimulantide tugevdavat tõhusust (Amit ja Smith, 1992; Bari ja Pierce, 2005; Britton jt, 1991; Caine jt, 2002; Fletcher, 1998).
Inimestega läbiviidud uuringutes on D2 antagonistide mõju psühhosimulantide tasule olnud ebajärjekindel. Mõnedes uuringutes pole mingit toimet leitud (nt Brauer ja de Wit, 1997; Wachtel jt, 2002); teised on leidnud, et psühhostimulantide tasu on vähenenud (nt Gunne jt, 1972; Jonsson, 1972; Sherer jt, 1989); ja ühes uuringus leiti suurenenud psühhostimulantide tasu (Brauer ja de Wit, 1996). Oma psühhostimulantide kirjanduse ülevaates arutavad Brauer jt (1997) loomade ja inimestega tehtavate uuringute vahelise funktsionaalse annustamise näiliselt puudulikku vastavust ning mitmesuguseid metoodilisi erinevusi. Seda arvesse võttes oleks hasartmängude tugevdamisel kasutatava haloperidooli mõju annusest sõltuv hinnang käesoleva uurimise väärtuslik laiendus.
Neurograafiliste uuringute andmed näivad siiski olevat kooskõlas mängurite kohta tehtud praeguste leidudega. Volkow jt (1999, 2000) leidsid mitmetes uuringutes, et D2-i retseptori madalam kättesaadavus oli korrelatsioonis psühhostimulantide suurema subjektiivse tasustava mõjuga, metüülfenidaat tervetel vabatahtlikel. Teisisõnu, mida madalam oli D2 retseptorite kättesaadavus, seda suurem oli ravimi meeldimine. Samuti, nagu varem viidatud, on käesolevad leiud paralleelsed varasema "paradoksaalse" järeldusega, et eeltöötlus kas 1- või 2 mg D2-antagonistiga suurendas pimosiidi 20 mg-d amfetamiin vabatahtlikel (Brauer ja de Wit, 1996).
Huvitav on see, et eraldi uuringus leidsid Volkow jt (2003), et metüülfenidaadist tingitud vererõhu tõus oli korrelatsioonis plasma adrenaliini ja striataalse dopamiini tõusuga. Nad pakkusid, et metüülfenidaadi pressoriefekte vahendab osaliselt DA põhjustatud perifeerse epinefriini tõus. See aruanne tõstatab võimaluse, et hasartmängudest põhjustatud vererõhu tõus haloperidooli all võib käesolevas uuringus kajastada striataalse dopamiini tõusu koos vastava toimega epinefriinile.
Nagu sissejuhatuses märgitud, geneetilised uuringud on andnud korrelatsioonilisi tõendeid, mis näitavad, et madal D2-retseptori funktsioon on patoloogiliste hasartmängude arengu peamine riskitegur (Comings et al, 1996). Järgnevad tervete vabatahtlikega läbiviidud fMRI-uuringud leidsid, et madala D1-i retseptori funktsiooniga seotud geneetilise variandiga (A2 alleel) patsientidel oli simuleeritud hasartmängu ajal aktiveeritud oodatav hüvitis tasuvusega seotud ajupiirkondades (Cohen jt, 2005).
Käesolevad leiud laiendavad seda uurimissüsteemi, kasutades farmakoloogilist lähenemisviisi, et näidata, et ravimi indutseeritud D2-retseptori madal kättesaadavus suurendab patoloogiliste mängurite mänguautomaatide hasartmängude tugevdavat mõju. Need tulemused on kooskõlas eespool viidatud neuroimaging leidudega ja pakuvad eksperimentaalseid tõendeid neurokeemilis-käitumusliku seose kohta, mis võib olla aluseks D2 retseptori geenide anomaaliate ja patoloogilise hasartmängude ohu vahelisele seosele.
Arvestades hasartmängude ja psühhostimulantide tugevdamise ilmset neurokeemilist sarnasust (Zack ja Poulos, 2004), viitavad käesolevad leiud, et teised dopamiini substraadid, mida D2 moduleerib ja mõjutavad psühhostimuleerivat tugevdamist, näiteks D1 ja D3 retseptorid (Xu, 1998) hästi oluline olla hasartmängude tugevdamisel. Lõpuks viitavad need leiud sellele, et ravimid, mis suurendavad dopamiini ülekandumist D2 substraadile, võivad olla paljulubavad kandidaadid patoloogiliste hasartmängude ravimite uurimiseks.
viited
1. Amit Z, Smith, BR (1992). Remoksipriid, spetsiifiline D2 dopamiini antagonist: selle iseseisva manustamise vastutuse ja selle mõju d-amfetamiini iseseisvale manustamisele uurimine. Pharmacol Biochem Behav 41: 259–261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Kas uudsetel antipsühhootikumidel on sarnased farmakoloogilised omadused? Tõendite ülevaade. Neuropsychopharmacology 18: 63–101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1-taolised ja D2-dopamiini retseptori antagonistid, mida manustatakse roti tuuma kesta alampiirkonda, vähendavad kokaiini, kuid mitte toidu tugevdamist. Neuroteadus 135: 959–968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Probleemsete hasartmängude iseloomustus Kanada kontekstis: eeluuring DSM-IV-l põhineva küsimustiku abil. Kas J Psychiatry 44: 483–487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Depressiooniga patsientide sõeluuring perepraksises. Kiire tehnika. Postgrad Med 52: 81–85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Dopamiini D2 retseptori geenivariandid: assotsieerumis- ja sidemete uuringud impulsiivse – sõltuvust tekitava – kompulsiivse käitumise korral. Farmakogeneetika 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG jt (1996). D2-dopamiini retseptori geen kui premeerimispuudulikkuse sündroomi määraja. JR Soc Med 89: 396–400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Subjektiivsed reaktsioonid ainult d-amfetamiini kasutamisel ja pärast pimosiidi eelravi tavalistel, tervetel vabatahtlikel. Biol Psychiatry 39: 26–32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Suurtes annustes pimosiid ei blokeeri amfetamiini põhjustatud eufooriat tavalistel vabatahtlikel. Pharmacol Biochem Behav 56: 265–272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Dopamiini ligandid ja amfetamiini ergutavad mõjud: loommudelid versus inimese laboratoorsed andmed. Psühhofarmakoloogia 130: 2–13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Tõendid mõlema D1 ja D2 retseptori osaluse kohta kokaiini ise manustamisel. Pharmacol Biochem Behav 39: 911–915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). D2-dopamiinitaoliste retseptorite roll kokaiini isemanustamisel: uuringud D2-retseptori mutantsete hiirte ja uudsete D2-retseptori antagonistidega. J Neurosci 22: 2977–2988.
13. Cohen MX, Noor J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Individuaalsed erinevused ekstraversioonis ja dopamiini geneetikas ennustavad neuraalse tasu vastuseid. Brain Res Cogn Brain Res 25: 851–861.
14. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C jt (1996). Dopamiini D2 retseptori geeni uuring patoloogilises hasartmängus. Pharmacogenetics 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). D2-retseptor on kriitiline opiaatide motivatsiooni vahendamisel ainult opiaatidest sõltuvatel ja eemaldatud hiirtel. Eur J Neurosci 13: 995–1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidool vähendab sotsiaalsete joodikute etanooli stimuleerivat ja tugevdavat toimet. Alkoholi Clin Exp Res 25: 1448–1456.
17. Fletcher PJ (1998). Risperidooni, raloprriidi ja ritanseriini mõju võrdlus d-amfetamiini intravenoosse manustamisega. Pharmacol Biochem Behav 60: 55–60.
18. Grace AA (2000). Dopamiini süsteemi reguleerimise tooniline / faasiline mudel ja selle mõjud alkoholi ja psühhostimulantide iha mõistmisele. Sõltuvus 95 (2. varustus): S119 – S128. | Artikkel | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Kliinilised uuringud amfetamiini blokeerivate ravimitega. Psychiatr Neurol Neurochir 75: 225–226.
20. Haertzen CA (1965). Sõltuvusuuringute keskuse inventuur (ARCI): narkootikumide üldise hindamisskaala väljatöötamine. J Nerv Ment Dis 141: 300–307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D., Klein S, Grusser SM jt (2004). Korrelatsioon ventraalses striaatumis paiknevate dopamiin D (2) retseptorite ning alkoholimärkide tsentraalse töötlemise ja iha vahel. Am J Psychiatry 161: 1783–1789.
22. Jonsson L (1972). Amfetamiini mõju farmakoloogiline blokeerimine amfetamiinist sõltuvatel isikutel. Eur J Clin Pharmacol 4: 206–211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Narkootilised antagonistid kui valuvaigistid. Kliinilised aspektid. Osades: Gould RF (toim) Molecular Modification in Drug Design, Advances in Chemistry, seeria 45. American Chemical Society: Washington, DC. lk 170–176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA jt (2004). Neuroendokriinne reaktsioon kasiinomängude hasartmängudele probleemsetes mängurites. Psychoneuroendocrinology 29: 1272–1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Hasartmängude raskus on seotud linna esmatasandi arstiabi patsientide füüsilise ja emotsionaalse tervisega. Gen Hospi psühhiaatria 28: 94–100.
26. Nader, MA, Czoty PW (2005). Dopamiini D2 retseptorite PET-kuvamine kokaiini kuritarvitamise ahvimudelites: geneetiline eelsoodumus versus keskkonna modulatsioon. Am J Psychiatry 162: 1473–1482.
27. Noble EP (2000). D2-dopamiini retseptori geeni polümorfismide sõltuvus ja selle tasustamise protsess: ülevaade. Eur Psühhiaatria 15: 79–89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). D2-dopamiini retseptori hõivatuse ajaline kulg, mida uuriti PET-iga pärast haloperidooli ühekordseid suukaudseid annuseid. Psychopharmacology 106: 433–438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, I käsi, Glascher J, Buchel C (2005). Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasusüsteemi vähendatud aktiveerimisega. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Antipsühhootiliste ravimite seondumine inimese aju retseptoritega keskendub uuema põlvkonna ühenditele. Elu Sci 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Geenide, keskkonna ja elu jooksul esinevate häirete mõju tervisega seotud elukvaliteedile probleemsetes ja patoloogilistes mängurites. Arch Gen Psychiatry 62: 677–683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS jt (1996). Risperidoon võrreldes uute ja võrdlusravimitega: seondumine retseptoritega in vitro ja in vivo. Psühhofarmakoloogia 124: 57–73.
33. Self DW, Stein L (1992). Retseptori alatüübid opioidides ja stimulantide premeerimine. Pharmacol Toxicol 70: 87–94.
34. Shacham S (1983). Tuju olekute profiili lühendatud versioon. J Pers hindab 47: 305–306.
35. Sherer, MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Intravenoosse kokaiini mõju nõrgendab osaliselt haloperidool. Psychiatry Res 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M jt (2001). Aju dopamiini D2 retseptorite madal tase metamfetamiini kuritarvitajatel: seos metabolismiga orbitofrontaalses koores. Am J Psychiatry 158: 2015–2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Inimese sõltuvusse sattunud aju, mida vaadeldakse pildiuuringute valguses: aju ahelad ja ravistrateegiad. Neurofarmakoloogia 47 (1. lisa): 3–13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R jt (1990). Kroonilise kokaiini kuritarvitamise mõju postsünaptilistele dopamiini retseptoritele. Am J Psychiatry 147: 719–724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A jt (1999). Inimeste psühhostimulantidele reageerimise tugevdamise prognoos aju dopamiini D2 retseptori taseme järgi. Am J Psychiatry 156: 1440–1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS jt (1996). Väheneb dopamiini retseptorites, kuid mitte alkohoolikute dopamiini transporterites. Alkoholi Clin Exp Res 20: 1594–1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ jt (2003). Metüülfenidaadi kardiovaskulaarsed toimed inimestel on seotud dopamiini suurenemisega ajus ja epinefriini sisalduse suurenemisega plasmas. Psychopharmacology 166: 264–270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ jt (2002). Aju DA D2 retseptorid ennustavad stimulantide tugevdavat toimet inimestele: replikatsiooni uuring. Synapse 46: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR jt (2006). Kokaiini näpunäited ja dopamiin seljaajus: kokaiinisõltuvuse iha mehhanism. J Neurosci 26: 6583–6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). Ägeda haloperidooli või risperidooni mõju tervete vabatahtlike metamfetamiini subjektiivsele reageerimisele. Uimastialkohol sõltuvad 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Erinevate baasmäärade kohandamine: Issanda paradoks jälle. Psychol Bull 109: 147–151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ jt (1997). Dopamiini D2 retseptori kättesaadavus opiaatidest sõltuvatel isikutel enne ja pärast naloksooniga sadestunud ärajätmist. Neuropsychopharmacology 16: 174–182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W jt (2001). Aju dopamiin ja rasvumine. Lancet 357: 354–357.
48. Xu M (1998). Dopamiini D3 retseptori funktsiooni lahtiharutamine vastusena psühostimulantidele geneetilist lähenemisviisi kasutades. Ann NY Acad Sci 844: 27–39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetamiin tekitab probleemide mängurites motivatsiooni mängida ja hasartmängudega seotud semantilisi võrgustikke. Neuropsychopharmacology 29: 195–207.
;