Otsustusprotsessi ebanormaalsed närvilised allkirjad: Patoloogilised mängurid näitavad ülitundlikkust äärmuslike mängude suhtes

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,,} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Avage Access

Esiletõstetud

• Patoloogilised mängurid näitavad U-kujulist närvireaktsiooni isuäratavate ja vastumeelsete panuste suhtes.
• See ülitundlikkus on leitud kortiko-striataalses võrgus, st koudaadis ja DLPFC-s.
• Selle võrgu sensibiliseerimine võib olla kompulsiivsete hasartmängude neuraalne marker.
• Tehakse ettepanek tulevikus keskenduda sellele võrgustikule ja meetmete ja tulemustega seotud mehhanismidele.

Abstraktne

Patoloogiline hasartmäng on sõltuvushaigus, mida iseloomustab vastupandamatu tung mängida hasartmängudest hoolimata rasketest tagajärgedest. Patoloogilise hasartmängude üheks tunnusjooneks on maladaptiivne ja väga riskantne otsuste tegemine, mis on seotud tasuga seotud ajupiirkondade nagu ventraalne striatum düsreguleerimisega. Varasemad uuringud on aga andnud selle võrgu mõju osas vastuolulisi tulemusi, tuues välja hüpo- või ülitundlikkuse rahalise kasu ja kahjumi suhtes. Üks võimalik seletus on see, et hasartmängude aju võib võimalike tulemuste kaalumisel eeliseid ja kulusid valesti esitada, mitte aga kasumit ja kahjumit iseenesest. Selle probleemi lahendamiseks uurisime, kas patoloogiline hasartmängimine on seotud aju ebanormaalse aktiivsusega otsuste tegemisel, mis kaaluvad võimaliku kasu kasulikkust võimalike kaotuste suhtes. Patoloogilised mängurid ja terved inimesed katsid läbi funktsionaalse magnetresonantstomograafia, kui nad aktsepteerisid või lükkasid tagasi segatud võimenduse / kaotuse hasartmängud, millel on viiskümmend kuni viiskümmend võimalust võita või kaotada. Vastupidiselt tervetele isikutele näitasid mängurid U-kujulist reageerimisprofiili, mis peegeldas ülitundlikkust kõige isuäratavamate ja kõige vastupanevamate panuste suhtes täidesaatvas kortikaalstriatiaalses võrgus, kaasa arvatud dorsolateraalne prefrontaalne ajukoore ja kaudaattuum. See võrk tegeleb tegevusega kaasnevate ettenägematute olukordade hindamisega, hiljutiste meetmete jälgimisega ja nende tagajärgede prognoosimisega. Selle konkreetse võrgu düsreguleerimine, eriti suurte potentsiaalsete tagajärgedega äärmuslike panuste korral, pakub uudset arusaama patoloogiliste hasartmängude neuraalsest alusest hasartmängude toimimise ja nende rahalise mõju puudulike seoste osas.

Märksõnad

• Otsuse tegemine;
• Patoloogiline hasartmängimine;
• Kortikoo-striataalne ülitundlikkus;
• fMRI;
• Kahju vältimine;
• Premeerima

Sissejuhatus

Patoloogiline hasartmäng on psüühikahäire, mida iseloomustab vastupandamatu tung tegeleda rahaliste hasartmängudega, hoolimata kahjulikest tagajärgedest. Levimus ulatub 1 – 2% -ni paljudes lääne ühiskondades (Welte jt, 2008 ja Wardle et al., 2010), on see häire tõsine rahvatervise ja inimeste terviseprobleem. Patoloogiline hasartmäng on hiljuti klassifitseeritud käitumissõltuvusse ja sellel on palju peamisi sümptomeid koos uimastisõltuvusega, näiteks võõrutus, sallivus ja suur mure (Petry, 2007 ja Leeman ja Potenza, 2012).

Patoloogilise hasartmängude oluline tunnus on riskantne otsustamine. Mänguritel on tõepoolest kõrge riskitaluvus (Clark, 2010 ja Brevers jt, 2013) ja patoloogilised hasartmängud on seotud dopaminergiliste piirkondade muutustega, mis on seotud tasu, riski ja motivatsiooniga, näiteks ventraalne striatum ja ventromediaalse prefrontaalne ajukoore (vmPFC) (van Holst et al., 2010, Limbrick-Oldfield et al., 2013 ja Potenza, 2014). Kuigi mõned uuringud on leidnud hüpoglükeemiamesolimbilise autasustamise raja aktiveerimine vastusena premeerimise ootusele või tulemusele ( Reuter et al., 2005, de Ruiter jt, 2009 ja Balodis et al., 2012), muud uuringud on teatanud Hypersama tee aktiveerimine eeldatava tasu saamiseks ( van Holst et al., 2012 ja Worhunsky jt, 2014), eeldatavad kahjud (Romanczuk-Seiferth jt. 2015) või hasartmängude näpunäited ( Crockford et al., 2005 ja Goudriaan et al., 2010). Huvitav on see, et positronemissioontomograafia (PET) uuringud ei tuvastanud mängijate ja tervislike kontrollide vahel üldisi erinevusi striataalse dopamiini vabanemise suurusjärgus ( Joutsa et al., 2012 ja Linnet jt, 2011), kuid näitas positiivset korrelatsiooni striataalse dopamiini vabanemise ja hasartmängude raskuse vahel (Joutsa jt. 2012) ning dopamiini vabanemine ja hasartmängude erutus (Linnet jt. 2011). Need lahknevad reageerimismustrid kajastuvad patoloogiliste hasartmängude kahes põhikontodes. Ühelt poolt ennustab hüvitise defitsiidi teooria hüpotundlikku tasusüsteemi, mis tuleneb uimastisõltlaste düsfunktsionaalsest D2 retseptorist ( Blum et al., 1990 ja Noble et al., 1991) ja mängurid ( Comings et al., 1996 ja Comings et al., 2001). Madalam aju dopamiinergiline toon sunniks mängumehi otsima kõrgemat kasu, et jõuda läveni, mille juures ajus käivitatakse “preemiakaskaad”. Teisest küljest ennustab sensibiliseerimisteooria sõltuvusobjektide suhtes tugevat motiveerivat kallutatust ( Robinson ja Berridge, 1993 ja Robinson ja Berridge, 2008), mis põhjustab ülitundlikkust dopaminergilistes piirkondades. Mängurite puhul käivitaksid mängumotivatsiooni keskkonnas asuvad hasartmängude näpunäited, mis alistaksid alternatiivsete hüvitusallikate stimuleeriva väärtuse ( Goldstein ja Volkow, 2002 ja Goldstein et al., 2007).

Need erinevused rõhutavad, et patoloogiliste hasartmängude neuraalne alus jääb lahendamata. Rahaliste karistuste ja hüvede vastandlike uuringute abil saab uurida, kuidas aju otsustusväärtusi arvutatakse, kuid need ei käsitle seda, kuidas kasumid ja kaotused hasartmängude ajal integreeritakse. Hiljuti töötasime välja hasartmänguülesande, mis tuvastab nii kasumi kui ka kahjumi väärtuse eraldi, samuti selle, kuidas kasumid ja kahjumid tasakaalustatakse omavahel „segatud” (kasumi / kaotuse) hasartmängus (Gelskov jt. 2015). Kasumite ja kahjumite tasakaalustamisel kipuvad inimesed olema tundlikumad võimalike kaotuste kui samaväärsete kasumite suhtes, otsustusobjekti nimetatakse kaotuse vältimiseks (Kahneman ja Tversky 1979). Praktikas lükkavad inimesed tavaliselt 50 / 50 õnnemängud tagasi, välja arvatud juhul, kui nad suudavad võita umbes kaks korda rohkem kui kaotada. Varasemad tervislike osalejatega segamängudes tehtud uuringud leidsid, et kasumi ja kahjumi eraldi hindamine hõlmab tasuga seotud dopamiinergilisi sihtpiirkondi, eriti ventraalset striatumit ja vmPFC (Tom et al. 2007). Kui aga arvestada kogu mängu / kaotuse mängu (st potentsiaalset kasu, potentsiaalset kaotust ning võidu või kaotuse tagajärgi), on muud uuringud leidnud, et amygdala mängib olulist rolli kaotuse vältimisel (De Martino jt, 2010 ja Gelskov jt, 2015). Käesolevas uuringus kasutasime seda ülesannet hasartmängusõltuvuse all kannatava elanikkonna seas vahendina, et saada ülevaade kõrvalekalduvast väärtuspõhisest otsustusprotsessist.

Hiljuti leiti käitumisuuringus, et probleemiga mängijad on vähem kaotamas kui kontrollisikud (Brevers jt. 2012, aga vaata ka Giorgetta jt. 2014). Siinkohal küsime, kas patoloogiline hasartmängimine võib kajastada võimalike kasumite puudulikku tasakaalustamist otsuste tegemise ajal tekkinud kahjudega. Hiljutises uuringus leidsime, et amygdala ja ventraalse striatumi aktiivsus peegeldab tervetel osalejatel kaotuse vältimise taset, kui nad otsustasid aktsepteerida või tagasi lükata äärmuslikud võimenduse ja kaotuse mängud (Gelskov jt. 2015). Siin kasutasime individuaalset hasartmängukäitumist, et uurida, kuidas otsustusprotsessi häälestatakse kahjude vältimise üksikisikute vahelise varieeruvuse järgi (st kui ollakse enam-vähem kaotuseohtlik) ja kas kaotusehirm kajastub ka hasartmängude mängijate mesolimbilise tasuga seotud valdkondades. . Nende probleemide lahendamiseks kasutasime fMRI-d ja hasartmänguülesannet, milles osalejad pidid aktsepteerima või tagasi lükkama õnnemängud absoluutse kasumi ja kahjumi väärtuse suhte alusel. Meie uuringu ülesehitus võimaldas meil uurida, kas patoloogilised mängurid tasakaalustavad positiivseid ja negatiivseid väärtusi erinevalt tervislikest kontrollidest ning kas hasartmängude kasumi-kaotuse suhte integreerimine hasartmänguotsustesse on seotud ebanormaalse aktiivsusega ajupiirkondades, mis on seotud väärtuspõhise otsuste tegemisega.

materjalid ja meetodid

Osalejad

Neliteist meessoost ravimata patoloogilist mängijat (keskmine vanus aastates: 29.43; SD: 6.05; vahemik: 20 – 40) ja tervelt 15-i katsealused (kõik mehed; keskmine vanus aastatel: 29.87; SD: 6.06; vahemik: 21– 38) värvati spetsiaalselt selle uuringu jaoks. Algselt skaneeriti kaks täiendavat mängurit, kuid need jäeti enne analüüsi kaasamist välja, kuna nad said ülesandest valesti aru: üks osaleja vastas vaid kihluse vastuvõtmisel, teine ​​osaleja arvas, et kõik mängud makstakse välja sessiooni lõpus. Mängurid värvati Taani patoloogiliste hasartmängude ravikeskuse kaudu. Ühelgi osalisel polnud lisaks patoloogilistele hasartmängudele lisaks vaimse tervise hasartmängudele tuginedes DSM-IV, I telje struktuursele kliinilisele vestlusele (SCID-I, uuringu versioon, patsiendi- ja mittepatsiendiversioon; Esimene jt. 2002), sealhulgas sellised haigused nagu narkootikumide tarvitamine või sõltuvus. Patoloogiliste hasartmängude olemasolu kinnitati patoloogiliste hasartmängude SCID moodulil põhineva struktuuriintervjuu abil. Kõigil mängijatel oli South Oaks Gambling Screen (SOGS) skoor üle 5 (Tabel 1; Lesieur ja Blume 1987; SOGS-i ja SCID-moodulite taanikeelsed versioonid tõlkis J. Linnet). Osalejad kontrolliti MR ühilduvuse, neuroloogiliste häirete ajaloo osas ja allkirjastati teadliku nõusoleku vormid. Uuring kiideti heaks kohaliku eetikakomitee välja antud eetikaprotokolli KF 01 – 131 / 03 alusel.

Tabel 1.

Osalejate demograafilised ja neuropsühholoogilised omadused.

Lühendid: SOGS, South Oaks Hasartmängude Ekraan; AUDIT, alkoholitarbimise häirete tuvastamise test; WAIS, Wechsleri täiskasvanute luure skaala; BDI, Becki depressiooni register; BIS-11, Barratt Impulsivusskaala, 11th ed., GAD-10, generaliseeritud ärevushäire test; DOSPERT, domeenispetsiifiline riski võtmise skaala.

a

Kõrgeim haridustase (punktisumma): 1 = põhikool / üldkeskkool, 2 = kutseharidus ja -koolitus, 3 = gümnaasium, 4 = kolledžikraad, 5 = bakalaureusekraad vms, 6 = magistrikraad.

b

Üks mängur ei lõpetanud AUDITi ekraani, üks suitsetamise ja koolituse ekraani. Üks kontrollisubjekt ei täitnud BIS-11 küsimustikku.

c

Mitteparameetriline permutatsioonikatse, mida kasutatakse mitte-normaalsete jaotuste tõttu.

Tabeli valikud

Osalejaid testiti kahel eraldi päeval 1–2-nädalase vahega. Esimesel testiseansil läbisid osalejad neuropsühholoogilised testid, küsimustikud ja intervjuud (vt Tabel 1). Osalejatele anti ka 200 Taani krooni (st Taani raharaha DKK, 1 DKK ≈ 0.16 USA dollar), mis neil paluti järgmisel nädalal hasartmängude panusena fMRI testiseansile tagasi tuua.

Hasartmänguülesanne ja stiimulid

FMRI sessiooni ajal viisid osalejad läbi hasartmänguülesande, mis nõudis neilt kasumiaruande hasartmängude aktsepteerimist või tagasilükkamist võrdse tõenäosusega võita või kaotada (Joon. 1A). Igal uuringul esitati katsealustele sektordiagramm koos kas potentsiaalse kasumi suuruse või võimaliku kahjumi suurusega vastavalt põhitingimusele (st tingimustele „kõigepealt kaotus” või „kõigepealt võit”). Pärast varieeruvat kuvamisaega (2–5 s) esitati teine ​​segatud hasartmängude kogus ja katsealused otsustasid praeguse hasartmängu aktsepteerida või tagasi lükata, vajutades ühte skanneri kahest nupust. Mõlemad, esimene „suurusjärgu esitamise etapp” ja sellele järgnenud „otsustamisetapp”, jäid pseudo-juhuslikult proovide vahel proovile 0.5 s (st 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 ja 5 s) sammudega. Osalejatele loeti juhised ette, kus nad olid pärast lühikest treeningut läbinud, kuni nad olid ülesandega tuttavad. Osalejatele öeldi, et skannimise ajal üksikpanuste tulemuste kohta tagasisidet ei anta, kuid pärast fMRI seanssi valib arvuti kaks juhuslikku panust: need, mis olid tehtud aktsepteeritud hasartmängusessiooni ajal "mängitakse välja" ja osalejad kaotavad raha oma annetustest või võidavad lisaraha, samas kui panus oleks tagasi lükatud, siis 50 / 50 õnnemängu ei mängita. Osalejatel kästi jälgida oma “sisetunnet” ja õigeid või valesid vastuseid polnud.

Joon. 1. 

Hasartmängude ülesanne skanneris, stiimulite maatriks ja valikukäitumine. A) sündmustega seotud fMRI paradigma; osalejad said kõigepealt kas potentsiaalse kahju või potentsiaalse kasumi summa (st suurusjärgu „Esitlus” faas). Seejärel, kui mõlemad summad esitati, valisid osalejad hasartmängu aktsepteerimise või tagasilükkamise (st „Otsuse” faas). Katsetevahelised intervallid (ITI) eraldasid uuringud. NB: “kr” = “DKK”. B) värvikoodiga soojuskaart, mis näitab hasartmängusuhteid (kasum / kahjum). Stiimulid koosnesid 64 erinevast kasumi ja kahjumi suhtarvust, mis vastas 8 potentsiaalse kasumi summale (68–166 DKK; 14 juurdekasv) 8 võimaliku kahjumi summale (34–83 DKK; 7 sammu). Värvikoodid peegeldavad suhet madalaimast (0.82) kuni kõrgeimani (4.9). Kõik kasumi / kahjumi suhtarvud esitati kaks korda randomiseeritud järjekorras, üks kord “kõigepealt kasu” ja üks kord “kõigepealt kaotus”. C) Värvikoodiga kuumakaardid, mis tähistavad mängurite valikumustreid (vasakul) ja juhtnuppe (paremal). Värvikoodid mustast punasest kollasest valgeni kajastavad aktsepteeritud hasartmängude suurenevat protsenti (must ➔ valge: 0–100%). D) kaotuse ärahoidmise koefitsient lambda (λ) kõigi osalejate jaoks. Pange tähele õiget viltust jaotust. Mitteparameetriline permutatsiooni test näitas tendentsi, et patoloogilistes mängurites kaotatakse vähem kahjumeid kui tervetel kontrollgruppidel (P = 0.077).

Joonis valikud

Stimulid koosnesid segatud õnnemängudest, mis olid esitatud kollastel ja lilladel pirukakaartidel ning graafiku mõlemas pooles oli esitatud üks rahasumma (st potentsiaalsed kasumid ja kahjumid Taani vääringus) (Joon. 1A). 64 stiimulid ühendasid 8 potentsiaalse võimenduse summad (68 – 166 DKK; 14 DKK sammuga) 8 potentsiaalsete kahjusummadega (34 – 83 DKK; 7 DKK sammuga; vt kasumi / kahjumi suhte maatriksit Joon. 1B). 64 segatud hasartmängu esitati üks kord "kõigepealt võita" ja üks kord "kõigepealt kaotus", andes kokku 128 katset. Kõik stiimulid kuulusid ühte kaheksast klassist, mis tuvastati sektordiagrammi nurga järgi, mida pöörati iga klassi puhul 8 ° (45 ° –0 °). Seega, ehkki iga summa (nt + 360 DKK) ilmus 82 korda, esitati seda vaid ühe korra ekraanil samas füüsilises asendis põhitingimuste kohta (kõigepealt kasum või kaotus), et vältida madalama taseme kordumisefekte. Tagamaks, et katsealused oleksid ülesande suhtes tähelepanelikud ja suurendamaks suhtarvude arvu alla 16, lisasime 1 väga ebasoodsat püügikatset. Nendes katsetes kombineeriti 18 madala kasumiga summat (st 3, 34, 41 DKK) 48 suure kahjumiga (st 3, 138, 152 DKK). Kõik katsealused lükkasid tagasi vähemalt 166% püügikatsetest, mis näitas, et katsealused pöörasid sellele ülesandele tähelepanu (mängurid lükkasid tagasi 89% kõigist püügikatsetest; vahemik: 98–95%; kontrollisikud lükkasid tagasi 100% püügikatsetest; vahemik 98.9–89 %). Tagasilükatud püügikatsete osakaal rühmade vahel ei olnud erinev (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Lõpuks lisasime 24 "baasjoone" katset: tühjad sektordiagrammid ilma igasuguste summadeta (pange tähele, et käitumisanalüüsis ei kasutatud ei püügikatset ega algtaseme katset ega kaasatud huvipakkuva regressorina). Stiimuleid esitati ja nupuvajutusi registreeriti tarkvara E-Prime 2.0 abil (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Tuginedes osaleja valikutele 128 korralises katses, arvutasime individuaalse kaotuse ärahoidmise astme lambda (λ), sobitades logistilise regressiooni iga osaleja binaarsele vastusele (nõustu / lükka tagasi). Vastupidiselt sellele Tom jt. (2007), kasutasime segatud õnnemängude täielikku kasumi / kaotuse suhet iseseisva muutujana, et tuletada iga osaleja individuaalne „otsuse-piiri” lambda. Selle põhjuseks oli asjaolu, et fMRI analüüsides keskendusime kogu mängusuhtele, mitte ühekordse kasumi ja kahjumi väärtustele. Lambdat hinnati kui kasumi / kahjumi suhet, mille korral uuringu vastuvõtmise tõenäosus oli võrdne uuringu vastuvõtmata jätmise tõenäosusega (st 0.5).

Magnetresonantstomograafia

Funktsionaalsed ja struktuursed ajuuuringud saadi 3-kanalise peapooliga Siemensi Magnetom Trio 8 T MRI-skanneri abil. Vere hapniku tasemest sõltuv (BOLD) funktsionaalne MRI koguti T2 * kaalutud kaja-tasapinnalise kuvamisjärjestuse abil (295 mahtu; 41 viilu; 3 mm isotroopne eraldusvõime; kordamisaeg: 2430 ms; kaja aeg: 30 ms; pöördenurk: 90 °; vaateväli: 192 mm, horisontaaltasapind), mis on optimeeritud BOLD-signaali tuvastamiseks orbitofrontaalses ajukoores (Deichmann jt. 2003). Viilud olid orienteeritud aksiaalselt ja faasi kodeerimissuund oli ees-tagumine. Pange tähele, et vaatevälja orientatsioon ei võimaldanud ülemise parietaalse ajukoore täielikku katmist. Kogu aju kõrge eraldusvõimega kolmemõõtmeline struktuuriline skannimine saadi T1-kaalutud magnetiseerimisega ettevalmistatud kiire omandamise gradientkaja (MPRAGE) järjestuse abil käsitsi koosregistreerimise eesmärgil (1 mm isotroopsed vokslid; FOV: 256 mm; omandamine maatriks 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, inversiooniaeg: 800 ms ja pöördenurk 9 °) ning grupispetsiifilise normaliseeritud anatoomilise malli loomine funktsionaalsete kaartide kuvamiseks joonistel. Esimesed kaks köidet visati mannekeenidena välja, et väli jõuaks püsiseisundini.

FMRI andmete analüüs

FMRI andmeid analüüsiti tarkvara SPM8 abil (Wellcome'i kognitiivse neuroloogia osakond). Eeltöötlus hõlmas viiluaja korrigeerimist, ruumilise ümbersuunamist keskmise pildiga, piltide käsitsi kaasregistreerimist, tavalise EPI pildi (st MNI malli pildi; funktsionaalsed vokslid suurusega 2 × 2 × 2 mm) normaliseerimist, silumist isotroopse abil 8 mm täislaiusega poole maksimaalse Gaussi tuuma korral ja ajaline ülipääsude filtreerimine (piirsagedus 1/128 Hz). Üldise lineaarse mudeli (GLM) järgi hinnati 24 hinnangulist Volterra laienemist 6 hinnangulise liikuva jäiga keha ümberpaigutamise parameetri jaoks, mis lisati regressoritena, mis ei paku huvi, nagu kirjeldatud Friston jt. (1996). Lisasime ka täiendavad regressorid püüdmiskatsete, veakatsete (st 250 ms> reaktsiooniaeg> 2500 ms ja vastuseta proovid) jaoks, samuti kaks “nupuvajutusega regressorit”, mis modelleerisid sõrme nupuvajutustega seotud mootori aktiveerimist. Viiel katsealusel jäid ajumahud välja pea liigse liikumise tõttu (st pea liikumine üle 8 mm, pea kohalik liikumine üle 2 mm) ja DVARS-i (st keskmise ruudu (RMS) muutus BOLD-signaalis helitugevusest helitugevus, kus «D» tähistab ajakursuste ajalist tuletist ja «VARS» RMS dispersiooni voxelide suhtes üle 5% globaalse BOLD signaali muutusest, nagu on määratletud punktis Power jt (2012)).

Igas osavõtjas jäädvustasime ülesandega seotud BOLD-signaali muutused GLM-i abil, mis modelleerisid iga uuringu suurusjärgu esitusfaasi ja otsusefaasi (vt Joon. 1A). BOLD-signaali muutused suurusjärgu esitusfaasis jagati eraldi “võimendussündmusteks” ja “kadude sündmusteks”, millest igaüks modelleeriti oma individuaalsete summadega parameetriliste lineaarsete modulatsioonidena. BOLD-signaali muutused otsustamise ajal olid parameetriliselt moduleeritud absoluutse võimenduse-kadumi suhtega, hõlmates esimese (st lineaarse) ja teise (st ruutkeskmise) järjekorra polünoomi modulatsiooni (st (võimendus / kaotus)²). Kõik huvipakkuvad regressorid olid seotud kanoonilise hemodünaamilise reageerimise funktsiooniga.

Seejärel sisestati kahes eraldi teise astme rühmanalüüsis suurenevate võimenduse ja kahjumi suhete esimese ja teise järgu polünoomi modulatsiooni individuaalsed parameetrihinnangud. Need teise astme t-testid sisaldasid individuaalset kaotuse vältimise skoori (st lambda) kovariandina, et modelleerida individuaalsete erinevuste mõju kaotuse vältimises. Eraldi teise astme mudel sisaldas üksikuid SOGS-i hindeid hasartmängude raskusastme indeksina. Mängijate ja kontrollide piirkondliku BOLD-vastuse erinevusi hinnati kahe valimi t-testi abil. Rühmatasemel peeti klastrid oluliseks, kui need ületavad künnise P <0.05 korrigeeritud mitme võrdluse korral kogu aju ulatuses perekonnapõhise veaparandusega (st klastri tasandil), kasutades sisestusläve P_Parandamata <0.001. Lisaks on teatatud erinevatest trendiaktivatsioonidest asjakohastes kortiko-limbilistes struktuurides aadressil P_Parandamata <0.001. Koordinaadid kuvatakse MNI stereotaktilises ruumis. Peamiste BOLD-i aktiveerimisklastrite (st caudate ja DLPFC, Joon. 4) ja individuaalse käitumise alusel parameetrite hinnangute hajutamisdiagrammide tegemine (st amügdala kaotuse vältimise ja precuneuse hasartmängude raskusastme joonistamine), Joon. 5), lõime nendele piirkondadele anatoomilised maskid, kasutades WFU PickAtlas (Maldjian jt. 2003). Kahepoolset kaudaati, amügdalat ja precuneust katvate maskide jaoks kasutasime etteantud AAL-atlase maske (Tzourio-Mazoyer jt. 2002), samal ajal kui DLPFC maski jaoks konstrueerisime maski, mis hõlmas Brodmanni piirkondi 8 – 10, 46 ja keskmist eesmist gürossi (MFG). Pange tähele, et ühtegi neist maskidest ei kasutatud põhitekstis või tabelites esitatud fMRI tulemuste leevendamiseks.

Tulemused

Demograafilised ja neuropsühholoogilised andmed

Demograafilised ja neuropsühholoogilised andmed on loetletud Tabel 1. Grupid ei erinenud oluliselt vanuse, käelisuse, üldise ärevuse ega alkoholisõltuvuse osas. Mängurid näitasid siiski pisut suuremat sõltuvust suitsetamisest, madalamat haridustasemet, suuremat üldist impulsiivsust ja erinesid riskide tajumise viisist võrreldes hasartmängude mittekontrollimisega. Oluline on see, et kõigi mängijate SOGS oli suurem kui 5, mis näitab, et nad kõik olid patoloogilises vahemikus (mediaan: 10; vahemik: 6 – 19). Seevastu kõik peale kahe kontrollrühma said 0 sama testi tulemusel (mediaan: 0; vahemik: 0 – 3), mis näitab, et hasartmängudega pole probleeme.

Depressioon on patoloogiliste mängurite tavaline kaasnev haigus ja järjekindlalt leiti ka hasartmängurühmas depressioonisümptomite olulist suurenemist võrreldes kontrollrühmaga. Mängijate käitumise (st λ) ja BDI skooride vahel mängijate vahel seost ei olnud (R = 0.2739, P = 0.3651).

Samuti leidsime olulist erinevust WAIS-i alatestide sondide sõnavara ja üldiste teadmiste (“teabe”) tasemetes. Jällegi ei leidnud me nende mõõtmete ja hasartmängude käitumise vahel korrelatsiooni (st korrelatsiooni WAIS-i teabe ja λ vahel: R = 0.0124, P = 0.9679; ning WAIS-i sõnavara ja λ vahel: R = 0.2320, P = 0.4456).

Käitumisandmed

Joon. 1C näitab aktsepteeritud hasartmängude jaotust mänguritele ja kontrollijatele antud kasumi ja kaotuse suhtarvu korral. Enamik osalejaid näitas järjekindlalt kaotusest eemale hoidvat käitumist: nad võtsid konkreetse hasartmängu vastu ainult siis, kui kasumi summa ületas selgelt kahju summa (st lambda> 1). Mängurid kippusid vähem kaotusi vältima. Mängurite aktsepteeritud ja tagasilükatud uuringute keskmine osakaal oli 65% vs 35% ja kontrollrühmades 55% vs 45%, kuid indiviididevaheline varieeruvus oli mõlemas rühmas märkimisväärne: keskmine lambda keskmine väärtus mänguritele oli 1.45 (SD = 0.49; keskmine = 1.45; vahemik: 0.56–2.59), positiivse kaldenurga λ-ga (kalduvuskoefitsient 0.42), samas kui terve lambda keskmine lambda oli 1.82 (SD = 0.83; keskmine = 1.83; vahemik: 1.01–3.83; positiivne viltus: 0.93). Seetõttu saavutas lambdade erinevus rühmade vahel ainult piiriülese tähtsuse (P = 0.077; t (27) = 1.47). Pange tähele, et lambda jaotus ei olnud normaalne (Shapiro – Wilksi normaalsuse test: P = 0.0353, W = 0.9218). Seetõttu kasutasime randomiseeritud testimist, mis põhines uuesti proovide võtmisel (tuntud ka kui randomiseerimistest), et hinnata lambda erinevusi patoloogiliste mängurite ja tervete kontrollide vahel. Kasutatavate korduste arv oli 10.000 XNUMX.

Vigatestide arv oli rühmade vahel võrreldav. Mänguritel rühmas olid 30-i tõrkekatsed (15-i mittevastamine, 15-i väga kiire või aeglane reageerimine) 0 – 8-i tõrkekatsetega subjekti kohta. Kontrollitavad said katsealuse kohta 27-16-i veakatsete abil kokku 11-i vigu (0-i mittevastamine, 8-i väga kiire või aeglane reageerimine). Keskmine reageerimisaeg oli ka rühmade vahel sarnane (P = 0.66; t (27) = 0.45; mängurid: 927 ms; SD = 240; kontroll: 959 ms; SD = 122). Hasartmängu vastuvõtmise või tagasilükkamise otsustamine oli keerulisem, kui kasumi ja kaotuse subjektiivne kasulikkus oli sarnane. See kajastus reageerimisaegades, kuna mõlemad rühmad reageerisid aeglasemalt, kui eukleidiline kaugus individuaalse kasu / kaotuse suhte ja rühma keskmise lambda vahel vähenes (mängurid: R = 0.15, P <0.001; juhtelemendid: R = 0.15, P <0.001).

Neuraalse aktiivsuse lineaarne suurenemine koos suurenevate võimenduse ja kahjumi suhetega

Otsustamisfaasis on suur kahepoolne klaster eesmises cingulate cortexis (ACC) ja vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), kahepoolne keskmise ajukoore ajukoor ja külgnev precuneus, (P <0.001; x, y, z = -10, 30, 52; Z = 4.43; k = 1933) ja ülemine frontaalne gyrus (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) näitas BOLD-i reaktsiooni lineaarset kasvu koos üha isuäratava kasu-kaotuse suhtega kõigil 29 osalejal. Joon. 2 näitab, et selle lineaarse efekti ajendasid peamiselt mängurid, kes näitasid BOLD-i reaktsiooni järk-järgulist suurenemist, kasvava söögiisu suurenemise korral ACC-eelses osas (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Joon. 2A) ja parem vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, 10; Z = 4.23; k = 307), samuti tsinguli / precuneuse keskel (P = 0.031; x, y, z = -10, 30, 52; Z = 4.40; k = 188), parem alumine ajutine gyrus / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, 30; Z = 4.23; k = 329) ja postcentral gyrus (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Kontrollobjektid näitasid seevastu hajutatud aktiveerimiskobaraid paljudes piirkondades (vasak precuneus: P <0.001; x, y, z = -6, 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; parem keeleline gyrus: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; vasak cuneus: P = 0.028; x, y, z = -14, 100, 10; Z = 4.27; k = 193; ja väikeaju parem tagumine laba: P = 0.001; x, y, z = 42, 70, 34; Z = 4.09; k = 351), aktiveerudes piigi vasakpoolses nurgas (P <0.001; x, y, z = -48, 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Joon. 2B). Kuigi me ei leidnud üha isuäratavamate panuste aktiveerimise olulist langust, leidsime kontrollrühma eesmise isolaadi suundumusi (L: P <0.001, parandamata; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, parandamata; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Rühmade vastandamisel olulisi erinevusi ei leitud. Mängurid näitasid siiski suundumust aktiivsuse suurema kasvu suunas, muutudes üha isuäratavamateks hasartmängudeks vasakpoolses pregenuaalses ACC-s (P <0.001, parandamata; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Joon. 2C). Tulemused, mis näitavad kaotuse vältimise individuaalse aste mõju närvi aktiivsuse lineaarsele suurenemisele koos suurenevate suhetega, on toodud täiendavatel joonistel 1 ja lisatabelitel 1.

Joon. 2. 

Värvikoodiga statistilised t-skoori kaardid: ajupiirkonnad, mis näitavad positiivset lineaarset suhet BOLD-reaktsiooni ja mängude A) mängijate, B) kontrollimiste ja C) kahe rühma vastandamise vahel. Rühmade vastandamisel näitas BOLD-i aktiveerimine trendide erinevust pregenual ACC-s (mängurid> kontroll). Kaartide künnis on P <0.001 (parandamata) ja kuvatakse grupispetsiifilisel normaliseeritud anatoomilisel mallil, mis põhineb struktuurilistel T1 piltidel.

Joonis valikud

Neuraalse aktiivsuse ruutmeetriline tõus koos suurenevate võimenduse ja kahjumi suhetega

Kõigi osalejate BOLD-signaali kombineerimisel näitas dorsaalse ja mesiaalse eesmise lobe prefrontaalsete alade suur võrk neuraalse aktiivsuse ruutkeskmist suurenemist koos suurenevate võimenduse ja kaotuse suhete saavutamisega parema selja SFG-s (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Selle kontrasti edasised aktiveerimised hõlmasid vasakpoolset keskmist esiosa gyrus (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), kahepoolne nurk-gyri (L: P = 0.022; x, y, z = -42, 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, 56, 38; Z = 4.68; k = 488), vasakpoolne alaosa eesmine gyrus (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330) ja paremal alumine ajutine gyrus (P = 0.001; x, y, z = 66, 14, 22; Z = 4.30; k = 409). Nagu on näidatud Joon. 3, näitavad iga rühma eraldi analüüsid, et see mõju oli püsiv ainult mänguritel. Mängurite puhul näitasid mitmed ajupiirkonnad ruutkeskmise suurenemist sõltuvalt hasartmängusuhetest, sealhulgas suur kahepoolne prefrontaalne klaster, mis katab keskmise ja ülemise eesmise güri tagumisi osi, ning fokuseeritud subkortikaalne klaster, mis katab nii vasaku kui parema kaudaadi pea ja keha. tuumad (Joon. 3A; täielik aktiveerimiste loend on leitav Tabel 2). Seevastu kontrollide aktiivsusprofiil ei kajastanud aktiivsuse kvadraatmodulatsiooni suureneva kasumi-kaotuse suhtega (Joon. 3B; Tabel 2).

Joon. 3. 

Värvikoodiga statistilised t-skoori kaardid: ajupiirkonnad, mis näitavad positiivset ruutkeskmist seost BOLD-vastuse ja A) mängurite, B) kontrollide ja C) hasartmängude suurenevate võimenduse ja kahjumi suhete vahel, mis vastandavad kahte rühma. Kaardid on õhendatud kell P <0.001 (parandamata).

Joonis valikud

Tabel 2.

Funktsionaalse MRT tulemused: BOLD-i piirkondliku aktiivsuse ruutkeskmine tõus koos suurenevate mängusuhetega.

P <0.05, FWE korrigeeritud klastri tasemel.

⁎

Kohalikud maksimumid klastris, mille Z-skoor on> 4.

Tabeli valikud

Mängijate vastandamisel kontrollidega leidsime suure hulga ajupiirkondade puhul närvitegevuse aktiivsuse kvadraatmodulatsiooni märkimisväärselt tugevama ja võimsama kaotusega (Joon. 3C), sealhulgas suur kahepoolne kortiko-striataalne klaster. Selles klastris näitas vasakpoolne kaudaattuum kõige suuremat grupierinevust subkortikaalsel tasemel ja paremal DLPFC oli tugevaim grupiefekt kortikaalsel tasemel. Aktiveerimisklastrite täielik loetelu on esitatud Tabel 2. Tähelepanuväärne on see, et ühelgi klastril polnud närvide aktiivsuse tugevam ruutmeetriline modulatsioon koos võimenduse ja kaotuse suhtega kontrollides võrreldes mänguritega.

Samuti tuleb märkida, et BOLD-i ruutmeetriline suurendamine aversiivseteks ja söögiisu suurendavateks mängudeks jäid mängurites püsima isegi siis, kui teise taseme t-testidesse kaasati BDI või WAIS-i hinded kovariaatoritena (st depressiooni, sõnavara või üldiste teadmiste taseme modelleerimine) , mis olid käitumistestide järgi rühmade vahel erinevad, vt Tabel 1). Tulemused, kus depressiooni mõju on modelleeritud närvide aktiivsuse kvadratiivsest suurenemisest koos suurenevate suhetega, leiate täiendavast jooniselt 2.

BOLD-signaali ruutkeskmise modulatsiooni aluseks oleva kuju illustreerimiseks otsustamise ajal eraldasime iga 64-i võimenduse ja kahjumi suhte ühele 16-i külgnevatele „prügikastidele” post hoc GLM-is. Kaardistades aktiveerimise kõigis neis prügikastides võimenduse ja kahjumi suhte suurendamise funktsioonina, leidsime, et hasartmängijate vastuse profiil BOLD oli U-kujuline (Joon. 4B). Et teha kindlaks, kas lineaarne või kuupmudel oli efekti kirjeldamiseks sobivam, testisime, kas täiendav dispersioon, mida selgitati kõrgema järgu polünoomterminite (ruut- ja kuupmeetri) lisamisega, olid olulised. Mängurites, kuid mitte kontrollides, kontrollis pesastatud regressioonimudel, kas ruutkeskmine sobib kõvera olemuse kirjeldamiseks rohkem kui lineaarne sobivus. Pange tähele, et neid kirjeldavaid andmeid ei tohiks vaadelda eraldi tulemustena, vaid pelgalt täiendava analüüsina, et illustreerida BOLD-vastusprofiilide aluskuju.

Joon. 4. 

BOLD-i vastuse U-kujuline moduleerimine patoloogiliste mängurite suurenevate võimenduse ja kaotuse suhete korral. A) värvikoodiga statistilised parameetrilised kaardid, mis näitavad mängurites kõrgema tundlikkusega klastrite ülitundlikkust positiivse ja negatiivse kasumi ja kaotuse suhte suhtes võrreldes kontrollidega. Kaardid on õhendatud kell P <0.001 parandamata. Rühmade vaheliste kahe peamise piirkonna väljatoomiseks kasutatakse sabataadi (ülemine) ja DLPFC (alumine) anatoomilist maskeerimist. B) Need hajuvusdiagrammid põhinevad illustreerivatel eesmärkidel loodud “post hoc” GLM-analüüsil, kus külgnevad kasumi ja kaotuse suhted olid koondatud 16 suhtarvu “prügikasti” (suhetevahemik kuvatakse x-teljel). Y-telg näitab piirkondlikku närviaktiivsust (vastavalt BOLD-vastusele 8-vokselses sfääris tipu aktiveerimise ümber) mängijate (punane) ja kontrollide (must) otsustamise etapis. Pesastatud regressioonimudel viitab sellele, et aktivatsiooni on parem seletada ruutulatusega võrreldes lineaarse seosega kaudaalse tuuma võimenduse ja kaotuse suhtega (P = 0.02) ja DLPFC (P = 0.02) mänguritel (vasak paneel), kuid mitte juhtnuppudel (parem paneel).

Joonis valikud

Individuaalse kahju vältimise mõju

Mõlemas rühmas suurendas individuaalne kaotuse vältimise aste, mida indekseeris individuaalne otsustuspiir-lambda, tundlikkust segamini mängitavate hasartmängude äärmise võimenduse ja kaotuse suhte suhtes tundlikkusega ajupiirkondade võrgus, mille maksimaalne aktiveerumine oli paremas amügdalas (P <0.001; x, y, z = 24, -4, 26; Z = 5.01; k = 1988). Peale amigdala peamise aktivatsioonipiigi hõlmasid piirkonnad ka DLPFC / SFG-d (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), vasakpoolne keskmine ajutine / parahippokampuse gyrus (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = -4, 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) ja vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, 18; Z = 4.31; k = 281).

Patoloogiliste mängurite puhul seostati individuaalset kaotuse vältimist suurenenud tundlikkusega äärmise võimenduse ja kahjumi suhte suhtes selja eesmises võrgus, mille piirkondlik tipp oli DLPFC (Joon. 5A; Vaata ka Tabel 3 aktiveerimiste täielik loetelu). See ajukoorevõrk sarnanes täpselt eesmistele aladele, mille aktiivsus suurenes U-kujuliselt, koos hasartmängude mängijate kasumi ja kahjumi suhte suurenemisega Joon. 3.

Joon. 5. 

Neuraalse aktiivsuse ja võimenduse-kaotuse suhte U-kujulise seose moduleerimine A) individuaalse kaotuse vältimise astme ja B) hasartmängude raskuse järgi. A) Värvikoodiga statistilised parameetrilised kaardid, mis illustreerivad, kuidas individuaalse kaotuse vältimine (mida peegeldavad kõrged individuaalsed λ-väärtused) suurendas U-kujulist suhet närvi aktiivsuse ja patoloogiliste mängijate (vasakpoolne paneel) või juhtseadmete (parempoolsed paneelid) närvisüsteemi aktiivsuse suhete vahel. Allpool toodud graafik illustreerib seost närvi aktiivsuse ja võimenduse-kaotuse suhte (y-telg) U-kujulise parameetri individuaalse parameetri hinnangu ja kahepoolse amygdala individuaalse kaotuse vältimise (x-telje) vahel (kontrollid: P <0.001; R² = 0.83; mängurid: P = 0.11; R² = 0.71). B) Üles: värvikoodiga statistiline parameetriline kaart, mis näitab kahepoolset klastrit precuneuses, kus patoloogiliste mängurite puhul kasvas närviline tundlikkus äärmuslike hasartmängude suhtes koos hasartmängude raskusega. Paremal: hajuvusdiagramm näitab lineaarset suhet (P = 0.016; R² = 0.63) U-kujulise suhte individuaalsete parameetrite hinnangute vahel preunuse piirkonna (y-telje) suhte ja närviaktiivsuse vahel ning individuaalse hasartmängu raskusastme vahel, väljendatuna individuaalsetes SOGS-skoorides (x-telg). Kõik BOLD-i aktiveerimised on terve aju aktiveerimised, mis kuvatakse lävel P <0.001 (parandamata).

Joonis valikud

Tabel 3.

Funktsionaalse MRT tulemused: kaotuse vältimise mõju BOLD-i regionaalse aktiivsuse kvadraadile suurenemisele koos hasartmängusuhetega.

P <0.05, FWE korrigeeritud klastri tasemel.

⁎

Kohalikud maksimumid klastris, mille Z-skoor on> 4.

Tabeli valikud

Hasartmängude mittekontrollimisel näitas ventraalsem ja tagumine võrk suuremat tundlikkust ekstreemsete hasartmängude suhete suhtes sõltuvalt kaotuse vältimisest, paremal amügdalal oli kõige tugevam mõju (Joon. 5A, keskmine parempoolne paneel; Tabel 3). Kahe rühma otsene võrdlus andis mänguritele võrreldes DLPFC-ga kaotuste vältimise märkimisväärselt tugevama mõju kui kontroll (Tabel 3), samas kui kaotuse vältimise modulatiivne mõju amügdala aktiivsusele ei erinenud rühmade vahel oluliselt.

BOLD-parameetri hinnangute ja kaotuse vältimise vahelise suhte joonistamisel suurendas tervete kontrollide (kuid mitte mängijate) individuaalne kaotuse vältimine U-kujulist suhet amügdala närvitegevuse vahel (Joon. 5A, alumine graafik. Pange tähele, et see efekt oli tugev, jättes välja kõige kaotamisest hoidumise kontrolli subjekti). Välja arvatud mõned vokslid paremas amügdalas (vt Joon. 5A, keskmine paneel) ei olnud patoloogiliste mängijate kaotuse vältimine seotud otsuste tegemise ajal muutunud amügdala vastusega.

Patoloogilise hasartmängude raskuse mõju

Uurisime, kas mängijate hasartmängude raskusaste, mida on indekseeritud üksikute SOGS-i hinnete abil, muutis U-kujulist reageerimist äärmuslikele suhetele otsustamise ajal. Terve aju otsingu tulemusel selgus, et tundlikkus fookuses on ekstreemsete suhete suhtes hasartmängude tõsidusega kahepoolses precuneuses (P = 0.003; x, y, z = -6, 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Joon. 5B, ülemine paneel). Sellest lähtuvalt oli korrelatsioon BOLDi signaali protsentuaalsete muutuste vahel kahepoolses preuneuse piirkonnas (tegevuse piiramine selle piirkonnaga anatoomilise maskeerimise kaudu) ja hasartmängude raskusastme vahel väga oluline (Joon. 5B, alumine graafik).

Aju vastused ühele potentsiaalsele kasule ja kaotusele

Kuna segamängu võidu ja kaotuse summa esitati igas katses järjestikku, saime lüüa BOLD-signaali piirkondlikud muutused, mis vastavad üksikutele potentsiaalsetele kasumitele ja kaotustele (kuid vaadake ka arutelu Arutelu jaotis). Selles passiivses hindamisetapis otsisime rühmadevahelisi erinevusi BOLD-i vastuses kasumitele, kahjumitele, kasvavatele kasumitele ja kasvavatele kaotustele. Nendel kontrastidel olulisi grupierinevusi ei olnud, kuid leidsime kahepoolset suundumust, et suurem BOLD-vastus mängurite potentsiaalsele kasumile võrreldes amügdala kontrollidega (L: P <0.001, parandamata; x, y, z = - 26, 2, 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, parandamata; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Arutelu

Vastupidiselt tervislikule ja patoloogilisele otsuste tegemisele segatud õnnemänguga, mõõtsime hasartmänguotsuste ajal ülesandega seotud närvitegevust, mis nõudis osalejatelt võimaliku kasu kaotamise võimaliku kaotuse korvamiseks. Mänguritel ilmnes seljaaju koore-striataalses võrgus kõrgem närvitundlikkus kõige söögiisu soodustavama ja aversiivsema võimenduse ja kaotuse suhte suhtes, võrreldes tervete kontrollitud kontrollidega. Seljaosa kortikaalse-striaatiaalsete piirkondade tugevam häälestamine ekstreemsetele kasumi ja kaotuse suhetele näitab, et mängurid panevad hasartmänguülesande pakutud otsuseraami äärmustele rohkem kaalu. Oluline on see, et seda U-kujulist neuraalset reaktsiooni hasartmängusuhtele kontrollides ei täheldatud, mis viitab sellele, et see spetsiifiline ülitundlikkus äärmuslike suhete suhtes kujutab endast patoloogilise hasartmängu närvisignaali.

Huvitav on see, et närvide aktiivsuse U-kujuline häälestamine kõige aversiivsematele ja söögiisu tekitavatele hasartmängudele ei olnud premeerimisvõrgu tuumikpiirkondades, näiteks ventraalses striaatumis või orbitofrontaalses ajukoores. Selle asemel ekspresseeriti seda kahepoolselt dorsaalses kortikostriataalses “assotsiatiivses” või “täidesaatvas” võrgus, sealhulgas kaudaadi tuumas ja DLPFC-s. Värvatud DLPFC hõlmas selja ja mesiaalse ülemist ja keskmist eesmist gürit, mis vastavad BA 6 / 8 / 9 ja “9 / 46d” (Badre ja D'Esposito, 2009 ja Goldstein ja Volkow, 2011). See seljaaju ajukoore-striaatiaalne võrgustik on teadaolevalt kaasatud hiljutiste meetmete jälgimisse ja nende tulemuste ennetamisse (ülevaate leiate Yin ja Knowlton 2006). Eelkõige on inimese kaudaattuum seotud tegevusega kaasnevate situatsioonide tugevdamisega (Knutson et al., 2001, O'Doherty et al., 2004, Tricomi et al., 2004 ja Delgado et al., 2005).

Meie praegused tulemused viitavad sellele, et selja kortekstraktaalne võrk mängib olulist rolli mängurite tehtud hasartmänguotsuste tegemisel. Äärmisi kasumi ja kaotuse suhteid iseloomustatakse kui väga olulisi võimalike tegevuste ja tulemuste osas: mida isuäratavam panus on, seda olulisem on see vastu võtta; ja vastupidi, mida ahvatlevam on panus, seda olulisem on see tagasi lükata. Tervetel isikutel leiti, et dorsaalne striatum jälgib pigem subjektiivse väärtuse lineaarset suurenemist (stimuleerivat eripära kui ka erutust) (Barta jt. 2013). Me järeldame, et patoloogiliste mängurite puhul on see dorsaalne kortekstraktaalne võrk ülitundlik ja kaalub neid hasartmänguotsuseid tehes neid äärmuslikke kasu ja kaotuse suhteid rohkem kui tervetel isikutel.

Patoloogiliste hasartmängude neurobioloogiliste aluste praegused teooriad on veenvad nende lihtsuses, ennustades ventraalse striaatumi ja teiste tasusüsteemi, näiteks vmPFC, hüpo- või ülitundlikkust. Sellest tulenevalt näitasid eelnevad mänguritega tehtud neurograafilised uuringud kas vähenenud (Balodis jt. 2012) või täiustatud (van Holst et al., 2012 ja Worhunsky jt, 2014) ventraalse striatumi aktiveerimine rahalise tasu ootuse ajal. Käesolevas uuringus ei ilmnenud ventraalses tasusüsteemis patoloogiliste mängurite ja hasartmängude mittekontrollimise närvide aktiivsuse erinevusi, kui nad hindasid suuruse esitamise faasis üksikuid kaotusi või võimendussummasid või kui nad tasakaalustasid hasartmängude segunemise võimalikke kasumeid ja kaotusi otsuse faas. Ainult paremal ja vasakul asuvast amügdalast ilmnes suundumus tugevamale närvireaktsioonile võimalikus võimenduses endises faasis. Teisisõnu ei olnud hasartmängu aktsepteerimise või tagasilükkamise otsus seotud pidevalt premeerimissüsteemi hüper- või ülitundlikkusega. See negatiivne leid on nõus hiljutise uuringuga, kus mängurid näitasid ventraalse striaadi normaalset reageerimisvõimet rahalistele tasunäppudele, kuid hägust tundlikkust näpunäidete suhtes, mis ennustavad erootilisi stiimuleid (Sescousse jt. 2013). Järjepideva mustri puudumine selles kirjanduses, millel on põhimõtteliselt kas vastupidised tulemused või puudub üldse striataalne efekt, viitab sellele, et patoloogilise hasartmängu seletamine striataalse üles- või allapoole reguleerimisega ei pruugi olla piisav. On tehtud ettepanek, et patoloogiliste hasartmängude puhul esinevad otsustuspuudujäägid võivad tuleneda tasakaalust dopamiinergiliste süsteemide vahel, mis hõlmavad limbilisi motiveerivaid struktuure ja prefrontaalseid kontrollpiirkondi, mitte mõlema komponendi häirimisest eraldatuna (Clark et al. 2013). Selliste kortiko-striaatiaalsete võrkude üheks heaks kandidaadiks on dorsaalne kortikostriaatiaalne silmus, mis on seotud tegevuste valimisega ja toimingute tulemuste kontingentide töötlemisega (Yin ja Knowlton, 2006 ja Seo et al., 2012). Pange tähele, et käesolevas uuringus võetakse otsused vastu kasumi ja kahjumi tasakaalu sisemistel esitlustel, mitte aga tulemuspõhistel kohanemisprotsessidel või rangelt ennetavatel protsessidel. See on võib-olla põhjus, miks leiame pigem alasid, mis on rohkem seotud tegevuse valikuga (st kihlvedude vastuvõtmine või tagasilükkamine), kui valdkondi, mis tavaliselt kodeerivad tulemuste prognoosimist või saamist.

Siin seostati hasartmänguvälise kontrolli korral hasartmängu ajal kaotuse vältimisega käitumist tugevama tundlikkusega amügdala äärmuslike kasumi ja kaotuse suhete suhtes. Need tulemused vastavad hästi meie hiljutistele järeldustele tervete tervete inimeste rühmas (Gelskov jt. 2015), kus rohkem kaotust vältivaid osalejaid näitas amigdala suurenenud närvitundlikkust segatud hasartmängude äärmise kasumi ja kaotuse suhte suhtes. Need tulemused püsisid vaatamata peentele erinevustele uuringute vahel. Skanneris mängitud tegelikud mängus osalejad jäid samaks (st rahasummade jaotus, kestus ja visuaalsete stiimulite värisemine jne). Sihtkapitali menetlus erines siiski pisut. Praeguses uuringus said osalejad tegelikke raharveid (200 DKK), mida nad hoidsid 1-2 nädalat enne hasartmängu panustamist, samas kui eelmises uuringus viidi osalejad arvama, et nad võivad oma esialgsest rahast kaotada sihtkapital. See erinevus sihtkapitali strateegias võib ehk seletada, miks käesolevas uuringus osalenud tervislikud kontrollisikud olid võrreldes meie eelmise uuringuga (keskmine lambda väärtus 1.82) natuke vähem kadunud (keskmiselt lambda 2.08). Kuigi statistiline erinevus kahe terve rühma vahel ei olnud märkimisväärne (P = 0.18, permutatsioonitest), oli lambda erinevus eelmise terve rühma ja praeguse mängurite rühma vahel märkimisväärne (P = 0.004, permutatsioonitest). Teine ilmne erinevus uuringute vahel on vanusevahe, kuna praegune kontrollgrupp oli mänguritega sobitamiseks vanem (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2-prooviline t-test). Kui aga midagi peaks, peaks see erinevus ennustama lambdale vastupidist mõju, kuna vanemad terved katsealused kipuvad pigem kaotust kartma kui nooremad. Pealegi erinesid kaks uuringut hasartmängusuhete modelleerimise osas veidi. Meie eelmises uuringus leidsime, et amügdala oli tundlik kasumi ja kaotuse suhte muutuste suhtes subjektiivse "otsuse piiri" suhtes (st individuaalne lambda skoor, λ). Seda mudelit saab kontseptualiseerida kui V-kujulist BOLD-i reaktsiooni suurenevale suhtele, kus V-i madalam punkt oli individuaalne λ-skoor. Kaks lineaarset parameetrilist regresorit klassifitseerisid siis iga katsesuhte enam-vähem isuäratavaks või vastumeelseks vastavalt sellele, kuidas nad erinesid individuaalsest λ-st (st. Aversiivsed suhted <individuaalsed λ <söögiisu suhted). Kuid käesolevas uuringus ei saanud me oma mudeli aluseks võtta λ-skoori, kuna vähestel osalejatel oli aktsepteerimise määr lihtsalt liiga kõrge või liiga madal. Seega kasutasime korrigeerimata võimenduse ja kaotuse suhet, et hinnata närvivastust suhete kogu pidevale spektrile (st U-kujulise BOLD-vastuse suhtele). Pange tähele, et selle veidi erineva ruutmudeli kasutamine võib olla põhjuseks, et me ei korrata amygdala aktiivsust üha isuäratavamate ja vastumeelsemate hasartmängude korral tervetel isikutel. Võib juhtuda, et amügdala häälestatakse konkreetselt otsustamispiirile λ ja meie eelmises uuringus võib amigdala aktiveerimine olla seotud λ-skoori lisamisega peamistesse regressoritesse. See tõlgendus on kooskõlas asjaoluga, et mõlemad analüüsimeetodid näitasid, et kahjumit vältiv hasartmängukäitumine on seotud amigdala suurema tundlikkusega otsustamisel väga vastumeelsete ja väga isuäratavate potentsiaalsete tulemuste suhtes. Kokkuvõttes osutavad need leiud amigdala olulisele rollile tervislike inimeste kahjude ärahoidmise otsuste kallutamisel.

Mänguritel näitas kahju kaotamise ja närvide aktiivsuse suhe hasartmängusuhetesse amügdala ainult ebaolulist suundumust. Selle asemel muutus otsusega seotud tegevus DLPFC-s kahjude vältimise funktsioonina. See mõju oli mänguritel kontrollidega võrreldes märkimisväärselt tugevam. Huvitaval kombel saavutas see efekt haripunkti samas kohas DLPFC-s, kus leidsime kontrollide suhtes tugevamat ülitundlikkust äärmuslike suhete suhtes. See näitab, et mängurites ei kajasta individuaalne kaotuse vältimine piirkondi, mis ennustavad emotsionaalset soolasust või stiimuli väärtust, näiteks amügdala ja ventraalne striaatum, vaid hoopis aktiivsuse profiili järgi DLPFC-s. Seetõttu näib selles populatsioonis, et kortikaalne piirkond, mis teenib täidesaatvaid juhtimisfunktsioone, näiteks töömälu, ülesannete vahetamine ja tegevuste ja tulemuste vahelise situatsiooni esinemine (Elliott, 2003, Monsell, 2003 ja Seo et al., 2012) täiendab amügdalat hasartmängude käitumise kallutamisel. Seda ettepanekut tuleb tulevastes hasartmängu-uuringutes siiski põhjalikumalt uurida.

Huvitav on see, et leidsime mängurites kalduvust vältida vähem kahju. Traditsiooniliste majandusteooriate kohaselt on sellisel vähem irratsionaalsete otsuste suunas käituval käitumisel vastupidine intuitiivne tähendus, et mängurid käitusid ratsionaalsemalt kui kontroll. Arengulisem ülevaade kahju vältimisest ütleks aga, et otsuste kallutatuse eesmärk oli suunata instinktiivseid otsuseid näiteks toidu otsimisel. Tõepoolest, madalamatest primaatidest, näiteks kaputsiini ahvidest, on teatatud kahju vältimisestChen et al. 2006; kuid vaata ka Silberberg jt. 2008) osutades, et kaotuste vältimine on sügavalt juurdunud otsustamise suunis, mis võib isegi olla kaasasündinud eelarvamus konservatiivsuse suunas. Hiljutine uuring Giorgetta jt. (2014) leidsid, et patoloogilised mängurid, kes olid kliinilise ravi hilisemates staadiumides, olid kaotusehimulisemad kui mängijad, kes olid ravi varasemates staadiumides. Huvitaval kombel leidsid nad, et mängurid rühmana (kogu ravi staatuse osas) olid kaotustevaesemad kui tervislikud kontrollid. Seevastu eelmises uuringus, milles uuriti hasartmängurite käitumist mängujuhtide vastu, leiti, et aktiivsed mängijad (st mitte ravil olevad) olid kaotustevaesemad kui tervislikud kontrollid (Brevers jt. 2012). See tõstatab küsimuse, kas tõhus ravi võib patoloogiliste mängurite kaotuse ära hoida. Selles uuringus värvati mängurid ravikeskusest ja enamik neist oli osalenud kognitiivses teraapias. Võib-olla on see põhjus, miks me ei leidnud mängijate ja tervislike kontrollide vahel olulist käitumuslikku erinevust, vaid ainult selles suunas suundumust.

Lõpuks leidsime, et SOGS-i skooriga mõõdetud tõsisemate hasartmängusümptomitega mängijatel oli kõrge ja madala hasartmängusuhte hindamisel suurenenud precuneus'e haardumine. Preuniuse ja tagumise tsingulaarse ajukoore leidub sageli vastusena iseenda viitamisega seotud ülesannetele (vt Cavanna ja Trimble 2006) ja hiljutine mängurite enesekontrolli uurinud uuring näitas MEG-i abil aberrandseid elektrofüsioloogilisi signaale tagumise cingulate ajukoore kohal (Thomsen jt. 2013). Need hälbed signaalid on seotud väljakujunenud tõsiasjaga, et patoloogilised mängurid kannatavad suurenenud impulsiivsuse ja madalama enesekontrolli all. Meie uuringus võib preuneuse aktiivsuse moduleerimine hasartmängude raskuse funktsioonina kajastada sarnaseid, aberrandseid enesekontrolli mehhanisme. Neid spekulatsioone preuneuse funktsionaalse osaluse kohta patoloogilises hasartmängus tuleb tulevastes uuringutes ametlikult käsitleda.

Meie tulemused näitasid muutunud, U-kujulist aktiivsuse mustrit nii kaudaate tuuma kui ka DLPFC suhtes, kui patoloogilised mängurid hindasid rahalisi panuseid. Ehkki see aktiveerumismuster võib tuleneda nende ajupiirkondade kaasnevatest, kuid omavahel mitte seotud funktsioonihäiretest, võib see tuleneda ka nende funktsionaalsete ühenduste muutustest. Varasemad uuringud tervete inimestega on andnud rohkesti tõendeid kaudaadi ja PFC vahelise seose kohta, tuginedes mõlemale funktsionaalsele (nt Robinson jt. 2012) ja struktuurilised (nt Verstynen jt. 2012) kortiko-striataalne ühendus. Seega on võimalik, et hasartmängude patoloogia peegeldab muutunud närviühenduvuse mustreid selles konkreetses kortikostriataalses otsustusahelas.

Nagu paljudes varasemates hasartmängu-uuringutes, hõlmasime ka ainult meessoost katsealuseid (nt van Holst et al., 2012, de Ruiter jt, 2009, Linnet jt, 2011 ja Sescousse et al., 2013). Ehkki epidemioloogilised uuringud näitavad, et patoloogiliste mängurite suurem osa on mehed (Kessler jt. 2008), patoloogiline hasartmängimine mõjutab ka naisi. Kuna uuringud on näidanud naiste ja meeste vahelisi erinevusi hasartmängueelistuste osas (nt üksildasemad hasartmänguvormid nagu mänguautomaat vs. sotsiaalselt haaravamad vormid nagu pokker) ja motiveeriva taustaga (nt negatiivsete emotsioonide eest põgenemine võrreldes sensatsiooni taotleva käitumisega) ; vaata arvustust Raylu ja Oei 2002), ei saa praeguseid tulemusi naissoost elanikkonnale üldistada. Seetõttu jääb üle selgitada, kas naissoost mängurid näitaksid otsuste tegemisel samu hälbeid närvi allkirju kui meessoost mängurid.

Edasiste uuringute parenduspunkt on selles uuringus osalenud hasartmängude subjektide arv (n = 14). Kuigi rühma suurus oli võrreldav varasemate fMRI uuringutega (Crockford et al., 2005, Reuter et al., 2005, Thomsen et al., 2013 ja Balodis et al., 2012) ja patsiente oli hästi iseloomustatud, oleks soovitav uurida suuremat rühma. Täiendavad piirangud hõlmavad huvipakkuvate sündmuste vahel närvitsemise meetodit. Kuna prioriteediks oli kiire ja sujuv hasartmäng, otsustasime sündmused ise närvitseda ja mitte kehtestada nende vahel närvitsevat kohtuprotsesside intervalli (ITI), ehkki iga otsustamisetapi ja suurusjärgu esitamise vahel oli 1.2 sekundi pikkune ITI siinkohal puuduv värisemine võib põhimõtteliselt kaasa aidata sellele, et me ei leidnud gruppide vahel erinevusi suurusjärgu esitamise etapis.

Kokkuvõttes näitame, et selja koore-striataalne võrgustik, mis osaleb tegevus-tagajärjega seotud situatsioonides, väljendab ülitundlikkust mängujuhtide äärmise võimenduse ja kaotuse suhte suhtes. UL-kujuline reageerimisprofiil DLPFC-s ja preuneuses oli seotud vastavalt hasartmängu ajal tekkiva kaotuse individuaalse astmega ja patoloogilise hasartmängu raskusastmega. Need tulemused stimuleerivad tulevasi uuringuid, et laiendada neuropildi fookust põhilisest premeerimissüsteemist patoloogiliste hasartmängude seljaosa kortikostriaatide võrgustikeni.

Tunnustused

Täname südamest kõiki osalejaid nii aja eest kui ka Taani Ludomani keskust, kontakti loomise eest hasartmängude kogukonnaga. Täname Sid Kouiderit käsikirja kasulike kommentaaride eest ja Christian Buhli andmete kogumisel abistamise eest. Seda tööd toetas Taani sotsiaalteaduslike sõltumatute uuringute nõukogu dr Ramsøy'le eraldatud toetuse kaudu („Otsuse neuroteaduste projekt“; grand nr. 0601-01361B) ja Lundbecki fondi poolt välja antava tipptasemel stipendiumi (“ContAct”; grandi nr. R59 A5399) dr Siebnerile. Dr Gelskovi tööd Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique's toetatakse ANRi toetustega (ANR-10-LABX-0087 ja ANR-10-IDEX-0001-02). MR-skanneri annetas Simon Spies Foundation.

Lisa A. Täiendavad andmed

Täiendav materjal

Abi DOCX-failide puhul

Valikud

viited

1.      

• Badre ja D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• Kas eesmise kämbla rostrokaudaalne telg on hierarhiline?
• Nat. Neurosci., 10 (2009), lk 659 – 669
• 

2.      

• Balodis et al., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Vähenenud frontostriatiaalne aktiivsus patoloogiliste hasartmängude rahaliste hüvede ja kaotuste töötlemisel
• Biol. Psühhiaatria, 71 (2012), lk 749 – 757
• 

3.      

• Barta jt, 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Hindamissüsteem: BOLD fMRI katsete koordinaatidepõhine metaanalüüs, milles uuritakse subjektiivse väärtuse neuraalseid korrelaate?
• NeuroImage, 76 (2013), lk 412 – 427
• 

4.      

• Blum et al., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Inimese dopamiini D2 retseptori geeni alleelne seos alkoholismiga
• JAMA, 263 (1990), lk 2055 – 2060
• 

5.      

• Brevers jt, 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Otsuste tegemine ebaselguse, kuid mitte riski all on seotud hasartmängude probleemide raskusega
• Psühhiaatria Res., 200 (2012), lk 568 – 574
• 

6.      

• Brevers jt, 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Iowa hasartmänguülesanne (IGT): kakskümmend aastat pärast hasartmänguhäiret ja IGT-d
• Esikülg. Psychol., 4 (2013), lk. 665
• 

7.      

• Cavanna ja Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Precuneus: selle funktsionaalse anatoomia ja käitumuslike korrelatsioonide ülevaade
• Aju, 129 (2006), lk 564 – 583
• 

8.      

• Chen et al., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Kui põhilised on käitumuslikud eelarvamused? Tõendid kaputšini-ahviga kauplemise käitumise kohta
• J. Polit. Ökonoomika, 114 (2006), lk 517 – 537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Otsuste tegemine hasartmängude ajal: kognitiivsete ja psühobioloogiliste lähenemisviiside integreerimine
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), lk 319 – 330
• 

10.   

• Clark et al., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Patoloogiline valik: hasartmängude ja hasartmängusõltuvuse neuroteadus
• J. Neurosci., 33 (2013), lk 17617 – 17623
• 

11.   

• Comings et al., 1996
• DE Comings, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Dopamiini D2 retseptori geeni uuring patoloogilises hasartmängus
• Farmakogeneetika, 6 (1996), lk 223 – 234
• 

12.   

• Comings et al., 2001
• DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Neurotransmitterite geenide aditiivne toime patoloogilises hasartmängus
• Clin. Genet., 60 (2001), lk 107 – 116
• 

13.   

• Crockford et al., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Löögist põhjustatud aju aktiivsus patoloogiliste mängurite puhul
• Biol. Psühhiaatria, 58 (2005), lk 787 – 795
• 

14.   

• De Martino jt, 2010
• B. De Martino, CF juht, R. Adolphs
• Amygdala kahjustus kõrvaldab vältimise rahaliste kahjude vastu
• Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107 (2010), lk 3788 – 3792
• 

15.   

• de Ruiter jt, 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Meeleprobleemidega mängijate ja suitsetajate reageerimine tagakiusamisele ja preentrontaalne tundlikkus premeerimise ja karistamise vastu
• Neuropsühharmakoloogia, 34 (2009), lk 1027 – 1038
• 

16.   

• Deichmann jt, 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Optimeeritud EPI orbiofrontaalse koore fMRI uuringute jaoks
• NeuroImage, 19 (2003), lk 430 – 441
• 

17.   

• Delgado et al., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• Tasuga seotud tõenäosusõppe fMRI uuring
• NeuroImage, 24 (2005), lk 862 – 873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Täidesaatvad funktsioonid ja nende häired
• Br. Med. Bull., 65 (2003), lk 49 – 59
• 

19.   

• First et al., 2002
• MB Esiteks RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Struktureeritud kliiniline intervjuu DSM-IV I telje häirete jaoks, uurimisversioon, mittepatsientide väljaanne (SCID-I / NP)
• Biomeetrilised uuringud, New Yorgi Riiklik Psühhiaatria Instituut, New York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston et al., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Liikumisega seotud mõjud fMRI aegridades
• Magn. Reson. Med., 35 (1996), lk 346 – 355
• 

1.      

• Gelskov jt, 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amügdala annab märku segamängitud inimeste subjektiivsest söögiisu ja vastumeelsusest
• Cortex, 66 (2015), lk 81 – 90
• 

2.      

• Giorgetta jt, 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Mängida või mitte mängida: isiklik dilemma patoloogilises hasartmängus
• Psühhiaatria Res., 219 (2014), lk 562 – 569
• 

3.      

• Goldstein ja Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Narkomaania ja selle aluseks olev neurobioloogiline alus: neuronaalsed tõendid frontaalse cortexi kaasamise kohta
• Olen. J. Psühhiaatria, 159 (2002), lk 1642 – 1652
• 

4.      

• Goldstein ja Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Prefrontaalse ajukoore düsfunktsioon sõltuvuses: neuropildid ja kliinilised tagajärjed
• Nat. Neurosci., 12 (2011), lk 652 – 669
• 

5.      

• Goldstein et al., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Kas prefrontaalse kortikaalse tundlikkuse vähenemine rahalise tasu suhtes on seotud motivatsiooni ja enesekontrolli vähenemisega kokaiinisõltuvuse korral?
• Olen. J. Psühhiaatria, 164 (2007), lk 43 – 51
• 

6.      

• Goudriaan et al., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Aju aktiveerimise mustrid, mis on seotud kiire reaktsioonivõime ja ihaga abstinentide probleemsete mängijate, tugevate suitsetajate ja tervislike kontrollide korral: fMRI uuring
• Sõltlane. Biol., 15 (2010), lk 491 – 503
• 

7.      

• Joutsa et al., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, JO Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Mesolimbi dopamiini vabanemine on seotud patoloogiliste hasartmängude sümptomite raskusega
• NeuroImage, 60 (2012), lk 1992 – 1999
• 

8.      

• Kahneman ja Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Prospekti teooria - riski all oleva otsuse analüüs
• Econometrica, 47 (1979), lk 263 – 291
• 

9.      

• Kessler jt, 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• DSM-IV patoloogiline hasartmäng rahvusliku seostumuse uuringus
• Psychol. Med., 38 (2008), lk 1351 – 1360
• 

10.   

• Knutson et al., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Tasu ennetamise ja tulemuste jagamine sündmusega seotud fMRI-ga
• Neuroreport, 12 (2001), lk 3683 – 3687
• 

11.   

• Leeman ja Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Patoloogiliste hasartmängude ja ainete kasutamise häirete sarnasused ja erinevused: keskendumine impulsiivsusele ja kompulsiivsusele
• Psühhofarmakoloogia, 219 (2012), lk 469 – 490
• 

12.   

• Lesieur ja Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• South Oaks Hasartmängude Ekraan (SOGS): uus instrument patoloogiliste mängurite tuvastamiseks
• Olen. J. Psühhiaatria, 144 (1987), lk 1184 – 1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield et al., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Fronto-striataalne düsregulatsioon narkomaania ja patoloogiliste hasartmängude valdkonnas: järjepidevad vastuolud?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), lk 385 – 393
• 

14.   

• Linnet jt, 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Dopamiini vabanemine ventraalses striaatumis Iowa hasartmängude ajal Ülesande täitmine on seotud patoloogiliste hasartmängude suurenenud põnevustasemega
• Sõltuvus, 106 (2011), lk 383 – 390
• 

15.   

• Maldjian et al., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• Automatiseeritud meetod fMRI andmekogumite neuroanatoomiliste ja tsütoarhiitktooniliste atlaspõhiste ülekuulamiste jaoks
• NeuroImage, 19 (2003), lk 1233 – 1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Ülesande vahetamine
• Trendid Cogn. Sci., 7 (2003), lk 134 – 140
• 

17.   

• Noble et al., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• D2i dopamiini retseptori geeni alleelne seos retseptoriga seonduvate omadustega alkoholismis
• Arch. Gen. Psühhiaatria, 48 (1991), lk 648 – 654
• 

18.   

• O'Doherty et al., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Ventraalse ja dorsaalse striatumi lahutatavad rollid instrumentaalses konditsioneerimises
• Teadus, 304 (2004), lk 452 – 454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Hasartmängude ja ainete tarvitamise häired: hetkeseis ja edasised suunad
• Olen. J. sõltlane, 16 (2007), lk 1 – 9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Hasartmängusüsteemi häirete kognitiivsete protsesside neuraalsed alused
• Trendid Cogn. Sci., 18 (2014), lk 429 – 438
• 

1.      

• Power et al., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Funktsionaalse ühenduvuse MRI-võrkude võltsitud, kuid süstemaatiline korrelatsioon tuleneb subjekti liikumisest
• NeuroImage, 59 (2012), lk 2142 – 2154
• 

2.      

• Raylu ja Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Patoloogiline hasartmäng: põhjalik ülevaade
• Clin. Psühholoog. Rev., 22 (2002), lk 1009 – 1061
• 

3.      

• Reuter et al., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasusüsteemi vähendatud aktiveerimisega
• Nat. Neurosci., 8 (2005), lk 147 – 148
• 

4.      

• Robinson ja Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Narkootikumide iha alus: sõltuvuse stimuleeriv-sensibiliseeriv teooria
• Brain Res. Brain Res. Rev., 18 (1993), lk 247 – 291
• 

5.      

• Robinson ja Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Ülevaade. Sõltuvuse sensibiliseerimise stimuleeriv teooria: mõned aktuaalsed probleemid
• Philos. Trans. R. Soc. Lond. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), lk 3137 – 3146
• 

6.      

• Robinson et al., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• Inimese kaudaadi funktsionaalne ühenduvus: meta-analüütilise ühenduvuse modelleerimise rakendus käitumusliku filtreerimisega
• NeuroImage, 60 (2012), lk 117 – 129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth jt, 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Patoloogiline hasartmäng ja alkoholisõltuvus: närvihäired tasustamises ja kaotuse vältimise protsessis
• Sõltlane. Biol., 20 (2015), lk 557 – 569
• 

8.      

• Seo et al., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Toimingu valik ja toimingu väärtus frontaal-striaatiaalsetes ahelates
• Neuron, 74 (2012), lk 947 – 960
• 

9.      

• Sescousse et al., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Tasakaalustatus patoloogiliste hasartmängude erinevat tüüpi hüvede suhtes
• Aju, 136 (8) (2013), lk 2527 – 2538
• 

10.   

• Silberberg jt, 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• Kapuhiiniahvide kaotuse vältimine
• J. Exp. Anal. Käitumine, 89 (2008), lk 145 – 155
• 

11.   

• Thomsen et al., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Muutunud paralimbaalne interaktsioon käitumissõltuvuses
• Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110 (2013), lk 4744 – 4749
• 

12.   

• Tom jt, 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Ohtude vältimise närvisüsteem otsuste langetamisel ohus
• Teadus, 315 (2007), lk 515 – 518
• 

13.   

• Tricomi et al., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Kaudaadi aktiivsuse moduleerimine situatsiooni järgi
• Neuron, 41 (2004), lk 281 – 292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer jt, 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• SPM-i aktivatsioonide automatiseeritud anatoomiline märgistamine, kasutades MNI MRI ühe subjekti aju makroskoopilist anatoomilist tühistamist
• NeuroImage, 15 (1) (2002), lk 273 – 289
• 

15.   

• van Holst et al., 2010
• RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Aju kujutamise uuringud patoloogiliste hasartmängude osas
• Curr. Psühhiaatria esindaja, 12 (2010), lk 418 – 425
• 

16.   

• van Holst et al., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Probleemsete hasartmängude ootuste moonutatud kodeerimine: kas ootuses on sõltuvust?
• Biol. Psühhiaatria, 71 (2012), lk 741 – 748
• 

17.   

• Verstynen jt, 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Inimese kortikostriaalse süsteemi mikrostrukturaalsed organisatsioonilised mustrid
• J. Neurophysiol., 107 (2012), lk 2984 – 2995
• 

18.   

• Wardle et al., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• Briti hasartmängude levimuse uuring
• Riiklik sotsiaaluuringute keskus, London (2010)
• 

19.   

• Welte jt, 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Probleemsete hasartmängude levimus USA noorukite ja noorte täiskasvanute seas: riikliku uuringu tulemused
• J. Gambl. Uurimus, 24 (2008), lk 119 – 133
• 

20.   

• Worhunsky jt, 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Hüvitise ja kahjumi töötlemise muutunud neuraalsed korrelatsioonid simuleeritud pesumasina fMRI ajal patoloogiliste hasartmängude ja kokaiini sõltuvuses
• Narkootikumide alkoholist sõltuvus, 145 (2014), lk 77 – 86
• 

1.      

• Yin ja Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Basaalganglionide roll harjumuse kujunemisel
• Nat. Neurosci., 7 (2006), lk 464 – 476
• 

Korrespondentautor aadressil: Aju ja teadvuse rühm (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSLi teadusülikool, rue d'Ulm 29, 75005 Pariis, Prantsusmaa.

1

Vanem autorid andsid paberile võrdselt oma panuse.

Autoriõigused © 2016 Autorid. Avaldanud Elsevier Inc.