Aju aktiveerimismustrid, mis on seotud cue reaktiivsuse ja iha tekkimisega erakordsete probleemse mängurite, raskete suitsetajate ja tervislike kontrollidega: fMRI uuring (2010)

Sõltlane Biol. Oktoober 2010; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.

Abstraktne

Ebanormaalne kiireaktiivsus on sõltuvuse keskne omadus, mis on seotud suurenenud aktiivsusega motivatsiooni, tähelepanu ja mäluga seotud ajuahelates. Selles neuroimageetilises uuringus võrreldi probleemsete mängijate kiirte reaktsioonivõimet tugevate suitsetajate (HSM) ja tervislike kontrollide (HC) kiireaktiivsusega. Funktsionaalse magnetresonantstomograafia sündmustega seotud kiireaktiivsuse paradigma, mis koosnes hasartmängudest, suitsetamisest ja neutraalsetest piltidest, kasutati 17i ravi otsivatel mittesuitsetajatel PRG-del, 18-i mitte hasartmängude HSM-il ning 17-il hasartmängude ja mittesuitsetamisega HC. Hasartmängude piltide vaatamine (võrreldes neutraalsete piltidega) seostati aju suurema aktiveerimisega kuklaluuõõne piirkonnas, tagumises tsingulaarses ajukoores, parahipokampuses asuvas gürusis ja amügdalas PRG-s, võrreldes HC ja HSM-iga. PRG subjektiivne iha korreleerus positiivselt aju aktiveerimisega vasaku vatsakese prefrontaalses ajukoores ja vasakus insulsis. Kui võrrelda HSM-i rühma kahe teise rühmaga, ei leitud suitsetamisjuhiste põhjustatud aju aktiivsuses olulisi erinevusi. Kihistatud analüüsis näitas HSM-i alarühm kõrgemate nikotiinisõltuvuse testidega Fagerströmi testiga (FTND M = 5.4) aju suuremat aktiveerumist ventromediaalse prefrontaalses ajukoores, rostraalses eesmises cingulate cortexis, insulais ja keskmises / kõrgemas ajalises gürus, vaadates suitsetamisega seotud pilte ( võrreldes neutraalsete piltidega) kui madalama FTND skooriga (FTND M = 2.9) ja kui mittesuitsetava HCga HSM-i alarühm. Nikotiinisoov korreleerus HSM-is suitsetamisega seotud piltide vaatamisel aktiveerimisega vasakus eesmises ja vasakpoolses amügdalas. Suurenenud piirkondlik tundlikkus hasartmängude piltide suhtes ajupiirkondades, mis on seotud motivatsiooni ja visuaalse töötlusega, on PRG-s sarnased närvisüsteemidele, mis põhjustavad kiireaktiivsuse sõltuvust ainetest. Suurenenud ajuaktiveerimine seotud fronto-limbilistes ajupiirkondades esines HSM-is kõrgema FTND skooriga võrreldes madalama FTND skooriga HSM-i korral.

Märksõnad: Sõltuvus, kii reaktiivsus, fMRI, impulsside kontrolli häire, nikotiinisõltuvus, patoloogiline hasartmäng

SISSEJUHATUS

Patoloogiline hasartmängimine (PG) on üsna tavaline häire, mille punktide levimus on hinnanguliselt umbes 1% (Welte et al. 2001). PG põhjustab sageli tõsiseid psühhosotsiaalseid probleeme (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). Praegu klassifitseeritakse PG impulsside kontrolli häireks, kuid diagnostilised kriteeriumid sarnanevad suuresti ainete sõltuvuse kriteeriumidega. Lisaks on hiljutised uuringud näidanud neurobioloogilisi sarnasusi PG ja ainete sõltuvuse vahel (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Seetõttu on mõned autorid teinud ettepaneku liigitada PG ümber käitumissõltuvusse DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Suurenenud kiire reaktsioonivõime koos kõrgendatud tähelepanuga sõltuvusega seotud näpunäidete jaoks on oluline mehhanism sõltuvuskäitumise kujunemisel (Goldstein & Volkow 2002) ja võib soodustada sõltuvust retsidiividest (Cooney et al. 1997; Maksma et al. 2006; Marissen et al. 2006). Funktsionaalsetes pildiuuringutes, milles kasutatakse nikotiini-, alkoholi- ja kokaiinisõltuvuse näpunäidete kokkupuute paradigmasid, on täheldatud ventraalse prefrontaalse, saare, amügdala, striaatiaalse ja talamilise aktiivsuse suurenemist, emotsioonide töötlemise ja motiveeriva käitumisega seotud ajupiirkondi. Lisaks on neuropildis olevate kiireaktiivsuse uuringutesse kaasatud tähelepanu ja kognitiivsed juhtimissüsteemid, millele viitab suurenenud dorsolateraalne prefrontaalne, eesmine cingulate cortex ja parietaalne aktiveerimine (Kilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Maksma et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Umbes 50% patoloogilistest mänguritest, kes üritavad loobuda, kogevad ägenemist, millel on tõsised negatiivsed tagajärjed (Hodgins & el Guebaly 2004) ja muud uuringud näitavad ravi otsinud patoloogiliste mängurite sagedasi ägenemisi (Ledgerwood & Petry 2006). Kuna kiireaktiivsus on sõltuvushäirete tekke põhimehhanism ja kuna seda on seostatud suurema sõltuvusainete retsidiivide riskiga (Cooney et al. 1997; Maksma et al. 2006; Marissen et al. 2006), on kiireaktiivsuse neurobioloogiliste mehhanismide uurimine selles populatsioonis väga oluline. Siiani on patoloogiliste mängurite hasartmängudega seotud näpunäidete kokkupuute kohta avaldatud ainult kaks funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) uuringut (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Mõlemas uuringus kasutati hasartmängudega seotud videofragmente ja mitmesuguseid juhtimisstseene, kuid tulemused olid vastuolulised. Esimeses uuringus 10 patoloogiliste mängurite ja 11 normaalsete kontrollide seas näitasid PG subjektid hasartmängudega seotud versus kontrollperioodide ajal pigem vähenenud kui suurenenud aktiveerumist ventraalses eesmises cingulate ajukoores, orbitofrontaalses ajukoores, basaalganglionides ja talamuses. Suurenenud aktiveerimine hasartmängudega seotud materjali vaatamise ajal leiti ainult kuklaluust (Potenza et al. 2003). Teises uuringus 10 patoloogiliste mängurite ja 10 tervete kontrollidega (HC) (Crockford et al. 2005), PG katsealused näitasid HC-ga võrreldes suuremat ajuaktiveerumist vastureaktsioonikoores, vasakus fusiform-gürusis, parempoolse parahipokampus-gürusis ja paremas prefrontaalses piirkonnas hasartmängude stiimulitele reageerides.

Seega, kuigi need PG uuringud osutavad tähelepanu, mälu ja visuaalse töötlusega seotud ajupiirkondade suurenenud aktiveerimisele, ei leitud mingeid tõendeid hasartmängude näitamise töötlemise ajal limbilistes struktuurides ebanormaalselt suurenenud aktiivsuse kohta (nt suurenenud aktiveerimine amügdalas), erinevalt neuropildistavatest uuringutest reaktsioonivõime aine sõltuvuses (Kilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Maksma et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Selle lahknevuse võimalikud põhjused on videote kasutamine piltide asemel ja võimsuse puudumine väikese valimi suuruse tõttu. Lisaks hõlmasid mõlemad uuringud reklaamide kaudu värvatud mängureid ega kummaski uuringus uuritud, kas ravi otstarbega hasartmängurid erinevad hasartmängude reaktsioonivõimega tavalistest kontrollidest. FMRI uuringus, mis keskendus premeerimise töötlemisele patoloogiliste mängurite puhul (Reuter et al. 2005), patoloogiliste mängijate versus HC leiti limbilistes hüvituspiirkondades hävinud vastus võitudele ja kaotustele. Patoloogiliste mängurite videolõikude esitlemisel võib limbiline süsteem olla suhteliselt väheaktiveeritud, kuna reageeritakse vähem hasartmängusituatsioonidele, kus raha teenitakse. Arvestades seda summatut reageeringut rahalisele kasumile, võib hasartmängude näitamise limbilise aktiveerimise ja neutraalsete näpunäidete uurimine, mis ei sisalda rahalist kasu, anda ülevaate kiire reageerimisvõimest üldistele hasartmängude kohta.

Käesolevas uuringus soovisime käsitleda neid probleeme uurides ajuaktiveerimise harjumusi hasartmängude või suitsetamise näpunäidete korral ravi vajavatel krooniliste PRG-de, tugevate suitsetajate (HSM) ja mittesuitsetavate tervislike hasartmängude korral (HC). Kasutasime sündmustega seotud pildi paradigmat (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), kuna see tagab stiimulite ajastamise osas optimaalse paindlikkuse ja väldib modelleerimisprobleeme, mis võivad tekkida video paradigma fMRI andmete analüüsimisel. Selleks, et võrrelda kiirte reaktiivsust kiires ja ainest sõltuva rühma reaktsioonivõimega, lisati ka HSM-i võrdlusrühm. Valiti HSM-i kontrollrühm, kuna nikotiini neurotoksiline toime on piiratud võrreldes teiste kuritarvitamise ravimite, näiteks alkoholiga (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Tuginedes varasematele aine sõltuvuse kiireaktiivsuse uuringutele, püstitasime hüpoteesi, et hasartmängude näpunäited PRG-s ja suitsetamiskujud HSM-is põhjustaksid aju suuremat reaktsioonivõimet võrreldes aju reaktsioonivõimega tervislikes mittesuitsetamise kontrollides aju piirkondades, mis on seotud emotsioonide töötlemise ja motiveeriva käitumisega, amügdala, ventraalse striatumi ja ventraalse prefrontaalse ajukoore ning tähelepanu- ja kognitiivse kontrolliga seotud ajupiirkondades nagu dorsaalne prefrontaalne cortex ja eesmine cingulate cortex (ACC). Lisaks uuriti seost kiiga seotud ajuaktiivsuse ja PRG ning HSM-i subjektiivse iha vahel. Hüpoteesime, et subjektiivne iha oleks seotud PRG ja HSM-i suurenenud aktiveerimisega emotsioonide ja motivatsiooniga seotud ajupiirkondades.

MATERJALID JA MEETODID

Õppeained

Uuringus osalesid üheksateist ravi taotlevat PRG-d (neli vasakukäelist), 19 HSM (kolm vasakukäelist) ja 19 mittesuitsetav HC (üks vasakukäeline), kõik mehed. Kahe PRG, ühe HSM ja kahe HC korral ei olnud magnetresonantstaseme (MRI) andmeid (skanneri tõrgete tõttu) võimalik (täielikult) hankida. Seetõttu moodustasid 17 PRG, 18 HSM ja 17 HC statistilises analüüsis kasutatud kolm rühma. PRG värvati kahest Hollandi sõltuvusravi keskusest. HSM ja HC grupp värvati ajalehtede kuulutuste kaudu.

PRG peamine kaasamise kriteerium oli hasartmänguprobleemide praegune ravi. PRG-d intervjueeriti diagnostilise intervjuu ajakava jaotisega T (Robins et al. 1998) PG diagnoosimise DSM-IV-TR diagnoosimise kriteeriumide hindamiseks. Lisaks South Oaksi hasartmängude ekraan (SOGS; Lesieur & Blume 1987) manustati hasartmängude probleemide raskusastmena. Kaks PRG-d ei vastanud praeguse DSM-IV-TR PG-diagnoosi kriteeriumidele. Kuna nad vastasid praegu kahele PG-kriteeriumile, vastasid PG-kriteeriumid ka varem ja nende SOGS-i hinded (vastavalt 7 ja 8) olid sarnased PRG-ga, mis vastas PG diagnostilistele kriteeriumidele (vt Tabel 1; keskmine SOGS-i tulemus = 9.6 ± 2.6), need PRG kaasati analüüsidesse. Kõik PRG olid hasartmängudest vähemalt 1-nädala jooksul hoidunud. HSM oli kaasatud, kui nad suitsetasid vähemalt 15 sigaretti päevas ja ei tegelenud hasartmängudega rohkem kui kaks korda aastas. HSM olid praegused suitsetajad, kes osalesid selle uuringu raames eksperimentaalselt suitsetamisest loobumist. Fagerströmi nikotiinisõltuvuse test (FTND) oli nikotiinisõltuvuse tõsiduse indikaator (Heatherton et al. 1991). HSM-i jaoks ei olnud FTND-l minimaalset skoori vaja. HSM pidi üleöö suitsetama, olema hommikuti täidetud ja pärastlõunal skaneeritud (16 – 18 tundi eemal). Abstinentsi kinnitati hommikuse hingamisaparaadi vingugaasi mõõtmisega, kasutades micro + Smokerlyzerit (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Suurbritannia). HC ei ole kunagi suitsetanud, tal pole varem olnud probleeme hasartmängudega ega tegelenud hasartmängudega rohkem kui kaks korda viimase aasta jooksul.

Tabel 1 

Probleemsete mängurite, tugevate suitsetajate ja tervislike kontrollide demograafilised omadused

Kõigi rühmade väljajätmise kriteeriumid olid: vanus alla 18 aasta; raskused hollandi keele lugemisega; psühhotroopsete ravimite kasutamine; eluaegne skisofreenia või psühhootiliste episoodide diagnoos; maniakaalse häire 12-kuuline diagnoos, mida hinnatakse rahvusvahelise komposiitdiagnostika intervjuu (CIDI; Heatherton et al. 1991; Maailma Terviseorganisatsioon 1997); praegune psüühikahäirete ravi, va uuritavad; füüsilised seisundid, mis teadaolevalt mõjutavad tunnetust või motoorset võimekust (nt sclerosis multiplex, reumaatiline haigus); alkoholi, amfetamiinide, bensodiasepiinide, opioidide või kokaiini positiivne uriiniekraan; üle 21 ühiku alkoholi tarbimine nädalas. Rühmad olid uuritava psühhiaatrilise häire osas üksteist välistavad. Näiteks ei suitsetanud PRG ja HC (välja arvatud üks PRG, kes suitsetas vähem kui viis sigaretti päevas). Täiendavad HC ja HSM välistamiskriteeriumid olid ärevushäired (CIDI jaotis D), depressioon (CIDI jaotis E), obsessiiv-kompulsiivne häire (CIDI jaotis K), traumajärgne stressihäire ( CIDI-sektsioon K) ja tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häired (Conners ADHD reitingukaalud; Conners & Sparrow 1999). Nende kaasuvate häiretega PRG-d ei välistatud, kuna hasartmängud on nende häiretega väga kaasnevad. Depressioonisümptomite raskust hinnati Becki depressiooni inventuuri (BDI-II; Ojake et al. 1996). Probleemset alkoholitarbimist kontrolliti alkoholitarbimise häirete tuvastamise testi ja tarbimise abil (Põõsas et al. 1998).

Lisaks näpunäidete reageerimise ülesandele manustati tõenäosusliku pöördülesande õppimisülesannet, planeerimisülesannet ja stopp-signaali ülesannet. Pööratud õppeülesande ja planeerimisülesande tulemused kajastatakse mujal (de Ruiter et al. 2009). Akadeemilise meditsiinikeskuse eetiline järelevalvenõukogu kiitis uuringu heaks ja saadi kirjalik teadlik nõusolek. Osalejatele hüvitati 50-i summa, mis kanti pärast osalemist nende pangakontole.

fMRI paradigma: kii reaktiivsuse ülesanne

Kasutati kahe valikuga pildistamisülesannet (piltide näited vt Joon. 1). Pilte sobitati keerukuse osas järgmiselt: iga tingimuse jaoks valiti võrdne arv ülevaatepilte ja detailipilte (nt mitu inimest mängisid, suitsetasid või rääkisid versus üksikasjalikud pildid käest mänguautomaadis, käest sigaretiga, a käsi ajakirjaga). Teiseks, pildi keerukuse ja võrreldavuse huvides tehti kõik pildid sarnases naturalistlikus keskkonnas (nt kõik mitme inimesega tehtud pildid tehti mitme objektiga taustal), piltidele olid lisatud ainult mehed ja hoolitseti selle eest, et emotsionaalsed väljendid erinevate piltide vahel, kaasates ainult neutraalsete näoilmetega fotod. Kolmkümmend hasartmängu pilti, 30 suitsetamisega seotud pilte, 30 neutraalseid pilte ja 30 madala taseme algtõmmise pilte esitati juhuslikult, piiranguga, et sama stiimuli kategooria stiimulit ei esitatud rohkem kui kolm korda järjest. Esitati madala taseme algpildid, mille nooled osutasid vasakule või paremale, ning vasakpoolse või parema vastuse saamiseks tuli anda vastus, et võrrelda keeruka pildi töötlemist madala taseme visuaalse töötlemisega. Hasartmängudes, suitsetamisega seotud ja neutraalsetes piltides pidid osalejad vajutama vasaku nimetissõrmega reageerimisnuppu, kui pildil oli nägu, ja kui ühtegi nägu polnud, tuli neil vajutada parema nimetissõrmega reageerimisnuppu. Viiskümmend protsenti kõigist kategooriate kõigist piltidest sisaldas nägu. Iga pilti esitleti kindlaksmääratud aja jooksul 5 sekundit ja osalejatel paluti selle aja jooksul vastata. Kui pärast 5 sekundit vastust ei saadud, jätkati ülesanne. Iga pildi vahel esitati 2.5-sekundiline tühi ekraan. Õigete või valede vastuste kohta tagasisidet ei antud. Skaneerimise seanss kestis 15 minutit; iga hasartmängude, suitsetamisega seotud ja neutraalset pilti esitati üks kord. Katsealuseid ei julgustatud reageerima nii kiiresti kui võimalik. Ülesannet selgitati ja harjutati väljaspool skännerit, kasutades teisi pilte. Ülesande toimivuse parameeter oli keskmine reaktsiooniaeg piltide suhtes igas stiimulite kategoorias.

Joonis 1 

Näited hasartmängude stiimulitest (vasakul), suitsetamisega seotud stiimulitest (keskmine) ja neutraalsetest stiimulitest (paremal)

Urge küsimustikud

8-osaline hasartmängutungi küsimustik vahemikus 1–7 (MN Potenza & SS O'Malley, avaldamata andmed) ja 10-osaline suitsetamistungi küsimustik vahemikus 1–7 (Tiffany & Drobes 1991), kaasati vastavalt hasartmängude ja nikotiinisoovi taseme hindamiseks. Osalejad täitsid tundeküsimustikud enne ja kohe pärast fMRI skaneerimist.

Kujutiste omandamine ja eeltöötlus

Kujutise andmed saadi 3.0 Tesla Philips Intera täiskehaga fMRI skanneriga, mis oli varustatud standardse SENSE RF pea mähisega (Quasari gradiendisüsteem, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Holland), mis asub Amsterdami Akadeemilises Meditsiinikeskuses. Kui osalejad ülesannet täitsid, saadi T2 * -iga kaalutud kajalised plaanipildid, mis olid tundlikud vere hapnikusisaldusest sõltuva (BOLD) kontrasti suhtes (35-i aksiaalsed lõigud, voksiili suurus 3 × 3 × 3 mm, tähtedevaheline vahe 0.3 mm, maatriksi suurus 64 × 64 mm, ribalaius 90 kHz, TE 35 ms, kordumisaeg 2.28 sekundit), hõlmates kogu aju, välja arvatud väikeaju alamamad piirkonnad. Selle fMRI andmete kaasregistreerimiseks tehti sagitaalne T1-iga kaalutud struktuurne skaneerimine (voksiili suurus 1 × 1 × 1 mm, 170 viilud). Kujutise analüüs viidi läbi kasutades SPM2 (Statistiline parameetriline kaardistamine; Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, Suurbritannia). Pildid olid ajastatud, ümber orienteeritud ja vastavalt esimesele köitele ümber joondatud. Järgmisena normaliseeriti T1-tuumaga registreeritud mahud SPM T1-malliks (kasutades 12 lineaarseid parameetreid ja mittelineaarset koosinuspõhimõtete komplekti) ja ruumiline silumine viidi läbi 8 mm FWHM Gaussi tuuma kasutades.

Statistiline analüüs

Rühmade erinevusi demograafilistes ja kliinilistes andmetes analüüsiti ühemuutuja dispersioonanalüüsi (ANOVA) ja Tukey abil post hoc testid. Rühmade erinevusi haridustasemes analüüsiti Pearsoni hi-ruudu testi abil. ANOVA-sid kasutati jõudlusandmete (keskmine reaktsiooniaeg) analüüsimiseks rühmas subjekti teguri (PRG, HSM ja HC) ja stiimulite kategooria (hasartmängud versus neutraalsed, suitsetamisega seotud või neutraalsed või madala taseme algtase võrreldes neutraalse) vahel. subjektifaktor, kasutades grupikontraste. ANOVA-d kasutati tungide hinnangute (keskmine hasartmängutung, keskmine suitsetamistung) analüüsimiseks, kusjuures subjekti faktoriks oli aeg (enne ja pärast ülesande täitmist). Kõik analüüsid viidi läbi kahe sabaga.

Keskmine FTND skoor HSM-i rühmas oli madal (M = 4.0; SD = 1.5) võrreldes suitsetajate FTND skooridega, mis olid esitatud teistes fMRI kiireaktiivsuse uuringutes (Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5) ja HSM-i jaoks ei olnud nikotiinisõltuvuse diagnoose, nagu teistes uuringutes (Brody et al. 2002). Seetõttu viidi läbi uurimuslikud analüüsid, milles võrreldi HSM-i kõrgete FTND-skooridega (n = 10, FTND-kõrge rühm M = 5.4, SD = 0.5) kuni HSM-i madala FTND-skooriga (n = 8, FTND-madal rühm: M = 2.9, SD = 1.0), pärast mediaanjaotuse tegemist. PRG rühmas ei eristatud kõrge või madala raskusastmega PRG-d, kuna meie valimis leiduvate hasartmänguprobleemide raskusaste, mida hinnati SOGS-iga, oli võrreldav raskusega, mis teatati teistes uuringutes patoloogilisi ravimeetodeid otsinud patsientide seas.

FMRI andmeid analüüsiti üldise lineaarse mudeli kontekstis, kasutades sünteetilise hemodünaamilise vastusfunktsiooniga seotud deltafunktsioone, et modelleerida iga stiimuli tüübi vastuseid. Iga huvipakkuva võrdluse jaoks sisestati ühe subjekti kontrastsuspildid teise astme (juhuslike efektide) analüüsidesse. Sõltuvuse jaoks oluliste stiimulite erineva töötlemise uurimiseks rühmade vahel viidi läbi ühesuunalised ANOVA-d ja interaktsiooniefektid arvutati PRG-s hasartmängude ja neutraalsete piltide vahel võrreldes HC või HSM-iga ning suitsetamisega seotud ja neutraalsete piltide puhul HSM-is (HSM kokku rühm; FTND-kõrge rühm; FTND-madal rühm) võrreldes PRG või HC-ga. Peamisi efekte ja interaktsioonide efekte analüüsiti SPM2-is rakendatud ühesuunalise ANOVA abil ning nende kohta on esitatud 10-i vokselite klastri suuruse piirang P <0.05 korrigeeritud mitme võrdluse jaoks vastavalt perekonnatarkuse vea meetodile (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Rühma koostoimetest teatatakse 5 vokselite klastri suuruse piiranguga vahemikus P <0.001, maskeeritud vastava peamise efektiga.

Meie peamise rühmalise interaktsiooni kontrasti jaoks valiti hasartmängude või suitsetamisega seotud pildid versus neutraalsed pildid, kuna see kontrast on kõige konkreetsem kiireaktiivsuse efekti jaoks: reaktsioonivõime sõltuvusspetsiifilistele näpunäidetele versus nipidega, mis pole sõltuvusega seotud. Sõltuvusega seotud piltide võrdlus algtasemega hõlmaks mitmesuguseid mittespetsiifilisi visuaalseid protsesse (näiteks stiimulite töötlemine, objekti äratundmine), mis aktiveeritakse visuaalselt keerukate stiimulite jälgimisel, võrreldes väga lihtsate visuaalsete stiimulitega (nool vasakule või paremale) . Sõltuvusega seotud piltide ja algtaseme vaheline interaktsioon oleks seetõttu vähem spetsiifiline, kuna visuaalne töötlemine toimiks siis reageerimisnähtude abil. Sõltuvusrühmades on aga oluline kindlaks teha, et visuaalne tõlgendamine algtasemel on sarnane nii sõltlaste kui ka sõltumatute rühmade puhul. Ühes teises meie rühma uuringus leiti, et sõltlastel oli neutraalsete piltide korral suurem ajureaktsioon võrreldes algtasemega (Zijlstra et al. 2009). Seetõttu esitame ka kontrastneutraalse võrdluse algtasemega, et näidata, et neutraalsed pildid tekitasid rühmade sarnased aktiveerumismustrid.

Lisaks uuriti vasakukäelisuse võimalikku mõju ajutegevuse mustritele, viies läbi kõik analüüsid vasakukäelistega ja ilma. Vasakukäeliste osalejate väljaarvamise järel leitud tegevusharjumused olid väga sarnased nii vasak- kui ka paremakäeliste osalejate kaasamisega. Seetõttu esitame tulemuste jaotises andmed ainult kogu valimi põhjal.

Regressioonianalüüsid viidi eraldi läbi PRG ja HSM jaoks, et uurida, kas aju aktiveerimine vastusena sõltuvusega seotud stiimulitele (vastavalt hasartmängude ja suitsetamise stiimulitele) versus neutraalsed pildid korreleerusid pärast skaneerimist ise teatatud ihaga. Regressioonianalüüsid viidi läbi ka selleks, et uurida, kas kaasuvate ADHD (Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) skoorid) ja depressiivsete sümptomite (BDI-II skoorid) korrelatsioonis kiireaktiivsusega seotud ajuaktiveerimisega (sõltuvusega seotud pildid versus neutraalsed pildid) . Kuna PRG oli CAARS-is mõnevõrra kõrgem ja BDI-II-l palju kõrgem kui ülejäänud kahes rühmas (vt Tabel 1), tehti need analüüsid iga rühma kohta eraldi. Neljal PRG-l oli kaasuvaid psüühilisi häireid (ärevus ja / või depressioon). Seetõttu analüüsiti rühmade koostoimeid, sealhulgas PRG, nii nende kaasuvate haigustega osalejatega kui ka ilma nendeta.

TULEMUSED

Demograafilised ja kliinilised tulemused

Tabel 1 võtab kokku kolme rühma demograafilised ja kliinilised omadused. PRG-l oli hasartmängudega seotud võlgu keskmiselt peaaegu 60 eurot 000. Hingatava vingugaasi tase oli HSM-i korral kõrgem kui PRG ja HC. PRG saavutas CAARSi ja BDI-II korral kõrgemad hinded kui nii HSM kui ka HC.

Toimivusandmete ja ihaldamise hinnangute tulemused

Keskmine reaktsiooniaeg hasartmängude piltidele (M: 1143 ms, SD: 340) oli pikem kui keskmised reaktsiooniajad neutraalsete piltide suhtes (M: 1006 ms, SD: 311). F(1,49) = 50.1, P <0.0001; keskmised reaktsiooniajad suitsetamise piltidele (M: 929 ms, SD: 235) olid lühemad kui keskmised reaktsiooniajad neutraalsetele stiimulitele (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; ja keskmised reaktsiooniajad madala taseme algtasemele (M: 717 ms, SD: 169) olid lühemad kui neutraalsetele stiimulitele, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, kuid rühma interaktsioonide kaupa ei olnud ühtegi stiimuli tüüpi (kõik rühmad olid stiimuli kontrastid) F väärtused <1, NS). Täpsus oli kõrge; kõigi vigade keskmine summeeritud vigade arv oli 1.2 ja vigade arvu erinevusi rühmade ega tingimuste vahel ei leitud (F <1, NS). ANOVA näitas, et enne skaneerimist oli iha suitsetamise järele HSM-is suurem kui HC F(1,34) = 87.4, P <0.0001 ja võrreldes PRG-ga F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Iha ei erinenud FTND kõrge rühma ja FTND madala rühma vahel, F(1,17) <1, NS. HSM-i kogu rühmas ei ole vahet enne ja pärast reaktsiooni reaktsioonivõimet F(1,17) = 1.42, P = 0.25 ega FTND-kõrge rühmas versus FTND-madala grupiga, F(1,16) = .29, P = 0.60 oli kohal. Hasartmängude iha oli PRG-s suurem, võrreldes HSM-i ja HC-ga, F(2,51) = 6.92, P <0.002 ja PRG-s täheldati pärast löögireaktiivsuse ülesannet hasartmänguisu suurenemise tendentsi, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, osaline η2 = 0.17 (määratletud kui suure efekti suurus, Stevens 1996).

fMRI kii reaktiivsus

Peamised efektid (pildid versus lähtejoon)

Neutraalsete piltide vaatamise peamisi efekte võrreldes madala taseme algpiltidega täheldati kõigis kolmes rühmas peamiselt ventraalses visuaalses voolus (kuklaluus: keskmine, alam- ja keeleline gyrus), samuti valdkondades, mis on seotud tasu / motivatsiooni ja tähelepanuga ja kognitiivne kontroll; mediaalne ajaline lobe, sealhulgas amygdala, kahepoolne dorsolateraalne prefrontaalne ajukoore (DLPFC), samuti kahepoolne tagumine taalamus, vt Joon. 2, vasak paneel. Hasartmängude versus algtaseme pildid ja suitsetamisega seotud versus algväärtused tehti kindlaks sarnased piirkonnad. Lisaks leidsime hasartmängudega ja suitsetamisega seotud piltide puhul kahepoolse aktiveerimise ventrolaarse prefrontaalse korteksiga (VLPFC) võrreldes algtaseme piltidega, samuti hasartmängude piltide dorsomediaalse prefrontaalse ajukoore aktiveerimisega võrreldes algtaseme piltidega (Joon. 2, vastavalt keskmine ja parem paneel).

Joonis 2 

Gruppidevahelised aktiveerimismustrid neutraalsete piltide ja madala taseme algtaseme piltide (vasak vasak paneel), hasartmängude piltide ja madala madala taseme algpiltide vahel (ülemine ülemine paneel), suitsetavate piltide ja madala taseme põhipiltide vahel (parem ülemine paneel), ...

Rühmavaheline suhtlus

Neutraalsete piltide ja madala taseme algpiltide puhul olulisi rühmade koostoime efekte ei täheldatud. Hasartmängupiltide ja neutraalsete piltide puhul leidsime HC suhtes suuremat aktiveerumist vasakpoolses kuklakoores, kahepoolses parahippocampal gyrus, paremas amügdalas ja paremas DLPFC PRG-s. Võrreldes HSM-iga näitas PRG kõrgemat kahepoolset kuklaluu ​​ajukooret, kahepoolset parahipokampuslikku gyrust, kahepoolset amügdalat, kahepoolset DLPFC ja vasaku VLPFC aktiveerumist hasartmängude piltide vaatamisel võrreldes neutraalsete piltidega (Tabel 2 ja Joon. 3). Sarnaseid rühmade erinevusi täheldati juhul, kui välistati kaasneva haigusega psühhopatoloogiaga PRG, ehkki erinevused DLPFC aktiveerimisel PRG-s võrreldes HC-ga ning parema amügdala ja vasaku DLPFC aktiveerimise erinevused PRG-s võrreldes HSM-iga lakkasid statistiliselt olulised.

Tabel 2 

Kude reageerimisülesanne: põhiefektide (neutraalsed / hasartmängude / suitsetamisega seotud pildid versus madala taseme algpildid) BOLD-aktiveerimine; rühmadevaheline suhtlus (hasartmängupildid versus neutraalsed pildid ja suitsetamisega seotud pildid versus neutraalsed pildid); ...
Joonis 3 

Grupi koostoime: alad, mis on esile tõstetud probleemsete mängurite (PRG) suuremaks aktiveerimiseks, võrreldes tervete kontrollide (HC) ja tugevate suitsetajate (HSM) ühendatud prooviga koordinaatidel −9, 0, −18. PRG välistamine kaasuvate psüühiliste häiretega ...

Võrreldes PRG või HC-ga ei täheldatud suitsetamispiltide puhul olulisi rühmadevahelisi interaktsioone. Suurem aktiveerimine esines ventromediaalses prefrontaalses ajukoores (VMPFC) kahepoolselt, rostraalses ACC-s kahepoolselt ja vasakpoolses VLPFC-s FTND-kõrge rühmas võrreldes HC-ga ja FTND-kõrge rühmas võrreldes madala FTND-ga. Sarnaseid toimeid täheldati FTND-kõrge rühma võrdlemisel PRG-ga (vt Tabel 3 ja Joon. 4). Lisaks oli FTND-kõrge rühmas aktiveerimine vasakus precuneuses, paremas isolatsioonis ja vasakus keskmises ja ülemises ajalises gürios suurem kui FTND-madala rühmas. Võrreldes ei HC ega PRG-ga, ei täheldatud FTND-madala rühmas olulisi rühmadevahelisi interaktsioone.

Tabel 3 

Näpunäidete reageerimise ülesanne: rühmade interaktsioonide BOLD-aktiveerimine: suitsetamisega seotud pildid versus neutraalsed pildid.
Joonis 4 

Grupi koostoimimine: Fagerströmi nikotiinisõltuvuse testi (FTND) kõrge grupi kõrgema aktiveerimise jaoks esile tõstetud alad võrreldes madala FTND madala rühma, probleemsete mängijate (PRG) ja tervislike kontrollide (HC) koondprooviga koordinaatidel 3, −51, ...

BOLD-i aktiveerimise, subjektiivse iha, BDI-II ja CAARS-i seosed

Regressioonianalüüsid näitasid positiivset suhet hasartmängude subjektiivse iha vahel pärast skannimist PRG-s ja BOLD-i aktiveerimist VLPFC-s, vasakpoolset esiosa ja vasakpoolset kaudaadi pead hasartmängude piltide vaatamisel võrreldes neutraalsete piltidega (vt Tabel 2). Positiivne seos subjektiivse nikotiinisoovi vahel pärast skannimist HSM-is ja BOLD-i aktiveerimist VLPFC-s ja vasakpoolses amygdala piirkonnas suitsetamisega seotud piltide vaatamise ajal võrreldes neutraalsete piltidega (Tabel 4).

Tabel 4 

Näpunäidete reageerimise ülesanne: korrelatsioonid BOLD-i aktiveerimiste ja probleemidest mängijate ning tugevate suitsetajate enda poolt teatatud iha taseme vahel

PRG, HSM või HC korral ei olnud olulisi seoseid BDI-II või CAARS skooride ja ajuverevoolu piirkondlike muutuste vahel hasartmängude või suitsetamisega seotud piltide vaatamisel võrrelduna neutraalsete piltidega.

ARUTLUS

See on esimene uuring, kus uuritakse kiireaktiivsust hasartmängude stiimulitele ravi otsival PRG-l, võrreldes HSM-i ja HC-ga, kasutades fMRI sündmustega seotud pildi paradigmat. PRG näitas hasartmängupiltide (võrreldes neutraalsete piltidega) aju suuremat aktiveerumist (võrreldes neutraalsete piltidega) visuaalse teabe töötlemise ja mäluga (kahepoolne kuklaluu ​​ajukoore, parahipokampuse gyrus) ning emotsioonide ja motivatsiooniga (amügdala piirkond, VLPFC) seotud ajupiirkondades. Täpsemalt, visuaalse teabe töötlemise alade ülesreguleerimine on olnud seotud muutunud dopaminergilise ülekandega neuraalsüsteemides, mis on seotud aine sõltuvusega: (1) emotsioonide / motivatsiooni ja mälu / õppimise ahel, sealhulgas orbitofrontaalne, subkallosaalne ajukoore, amygdala ja hipokampus; ja (2) tähelepanu- / juhtimisahel, sealhulgas dorsaalne prefrontaal ja ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). PG kõrgem aktiveerimine nendes visuaalse teabe töötlemise piirkondades võib seega olla seotud hasartmängude stiimulite suurema soolasusega dopamiini radade innervatsiooni kaudu akumulatsiooni tuuma, ventraalset tegmentaalset piirkonda ja limbilisi alasid selle visuaalse süsteemi kaudu. Sarnaseid ajupiirkondi leiti olevat aktiveeritud fMRI kiireaktiivsuse uuringutes suitsetajatel ja alkoholisõltlastel (George et al. 2001; Kaks et al. 2002; Myrick et al. 2004). Amügdala piirkonna ja parahipokampulise gyruse suurem aktiveerimine näitab, et hasartmängupildid aktiveerisid emotsioonide / motivatsiooni ja mäluga seotud vooluringi PRG-s rohkem kui HSM-is ja HC-s. Parahipokampaalne gyrus osaleb keeruka visuaalse teabe töötlemisel, saab sisendit tuumabumbadest ja amügdalast ning on oluline afektitee hipokampusesse. Probleemsete hasartmängude, alkoholisõltuvuse ja nikotiinisõltuvuse kiireaktiivsuse uuringud on teatanud ka aju aktiveerumisest parahipokampuses gyrus (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; park et al. 2007). See uuring on esimene, mis näitas amügdala piirkonna osalemist kiireaktiivsuse uuringus PRG-s ja täheldati, et aktiveerimine ajupiirkondades, nagu saarekere ja kaudaattuum, on seotud hasartmängude ihaldatud enesetundega. Need leiud osutavad hasartmängude stiimulite püsivale emotsionaalsele olulisusele patsientidel, kes ravitakse praegu hasartmänguprobleeme.

Kõiki PRG-sid ravitakse uuringus osalemise ajal PG suhtes ning nad teatasid hasartmänguprobleemide keskmisest kestusest 13 aastat (andmeid pole näidatud). Kaks FMRI kiireaktiivsuse uuringut PG kohta, mis on kirjanduses esindatud (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) keskendus kogukonna värvatud PRG-le ja ei teatanud amügdala, saarekere ega kaudaattuuma aktiveerumisest. Selle uuringu järeldused viitavad sellele, et ravi taotlevate krooniliste PRG-de kiireaktiivsus võib olla tugevamalt seotud aju reaktsioonivõimega emotsionaalsetes ja motiveerivates ringlustes kui kiireaktiivsus (mitte-krooniliste) PRG-de puhul, kes ei ole ravil.

Erinevused aju aktiveerimise mustrites suitsetamispiltide vahel FTND-kõrge suitsetaja ja HC või PRG vahel esinesid kõige järjepidevamalt VLPFC, VMPFC ja rostraalse ACC korral, kooskõlas varasemate fMRI kiireaktiivsuse uuringutega suitsetajatel (David et al. 2005; Alltuulekülg et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Kiirreaktsioonivõime puudumine FTND-madala HSM-rühmas võrreldes PRG või HC-rühmaga on tõenäoliselt seotud madalama nikotiinisõltuvuse tasemega selles alarühmas. On teatatud, et FTND skoorid korreleeruvad positiivselt aju piirkondliku reaktsioonivõimega suitsetamisjuhiste suhtes (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Seetõttu oleks edaspidistes uuringutes soovitatav valida homogeensem suitsetajate rühm, mille minimaalne punktisumma oleks FTND-l või ametlik DSM-IV ND-diagnoos.

Lisaks meie avastustele kõrgema ajuaktiveerimise kohta VMPFC ja rostraalse ACC korral FTND-kõrge suitsetajatega võrreldes teiste rühmadega, täheldasime, et HSM-i suitsetamiskorrelatsioon korreleerus positiivselt emotsionaalsuse ja tasu / motivatsiooni töötlemisega seotud ajupiirkondade aktiivsusega (amygdala) ja VLPFC), alad, mis on varem olnud seotud suitsetamise ihaga (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Piirangud

Ehkki täheldasime ajuaktiveerimise suurenemist vastusena hasartmängupiltidele PRG-s ja suitsetamiskujudele FTND-kõrge HSM-i rühmas, kutsus nende piltide vaatamine esile ainult PRG-s suurenenud enesetapu ihalduse suundumuse, samas kui HSM-il ei olnud kii reaktiivsuse mõju kohal olid suitsetamise järele tungivad ülesanded. Muutused subjektiivses ihas enne ja pärast ülesannet võisid meie uuringus mõõtmise ajastuse tõttu olla piiratud: pärast skannerist lahkumist täideti paberi ja pliiatsi iha küsimustik, kui ülesande otsene mõju ihale võib olla vaibunud. Edasistes uuringutes on seetõttu eelistatavad skanneris manustatavad arvutipõhised ihameetmed poole peal või kohe pärast näpunäidete reageerimise ülesannet.

Pärast HSM-i rühma värbamist selgus, et FTND-skoorid erinevad selles rühmas oluliselt. Seetõttu post hoc võrreldi HSM kahte alarühma: FTND-kõrge rühm ja FTND-madal rühm. Erinevused FTND-kõrge ja FTND-madala rühmas viitavad sellele, et lisaks suitsetajate valimisele nende suitsetatavate sigarettide arvu järgi on oluline lisada suitsetajate nikotiinisõltuvuse raskusaste ka kiireaktiivsuse uuringutesse. FTND alarühmade rühmad olid väikesed (n = 10 ja n = Vastavalt 8) ja seetõttu tuleb nende alamrühmadega seotud tulemusi tõlgendada ettevaatusega. Nende esialgsete järelduste kordamiseks tuleks teha uuringud suuremates suitsetajate rühmades, erinedes FTND skooridest.

Järeldus

See uuring näitab, et hasartmängude piltide vaatamine (erinevalt neutraalsetest piltidest) on seotud aju suurema aktiveerimisega visuaalse töötlemise, emotsioonide motiveerimise ja tähelepanu kontrolliva aju vooluringiga ravi taotleval PRG-l, võrreldes HC ja HSM-iga, ning et see aktiveerimine on positiivselt seotud hasartmängunõuetega. Need toimed on kooskõlas ainetega sõltuvatel inimestel täheldatud mõjudega (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). Selles uuringus täheldasime suurenenud aju reaktsioonivõimet suitsetamisnäppudele inimestel, kelle FTND skoor näitas mõõdukat nikotiinisõltuvust võrreldes HC-ga, kuid ei leidnud erinevusi inimestel, kelle FTND skoor osutas madalale nikotiinisõltuvusele. Suuremat suitsetamisoskust HSM-is seostati suurenenud aktiivsusega tasu ja emotsioonidega seotud ajupiirkondades. Tulevased uuringud peavad välja selgitama, kas hasartmängude näpunäidete pikaajaline mõju aju aktiveerimisele PRG ravis on seotud probleemsete hasartmängude relapsiga.

Tunnustused

Seda uuringut rahastati osaliselt Madalmaade Teadusuuringute Organisatsiooni (NWO) Madalmaade Terviseuuringute ja Arengu Organisatsiooni (NXO) toetusega AG-le, DV-le, JO-le ja WB-le ning uue uurija grandiga (AG, Veni) stipendium) Hollandi teadusorganisatsioonilt (NWO ZonMw, #31000056, 91676084 – 2007). Skaneerimise kulusid finantseeris osaliselt Amsterdami aju kuvamisplatvorm. AG, MR, DV, JO ja WB ei teata huvide konfliktist. Täname Jellinek Amsterdami abi eest probleemsete mängurite värbamisel.

Autorite panus

AG, MR ja DV vastutavad andmete terviklikkuse ja andmete analüüsi õigsuse eest. Kõigil autoritel on olnud täielik juurdepääs kõigile uuringu andmetele. Uuringu kontseptsiooni ja kavandamise eest vastutasid AG, MR, JO, WB ja DV. Andmete hankimise eest vastutas MR. MR, AG ja DV vastutasid statistilise analüüsi ja andmete tõlgendamise eest. AG koostas käsikirja. MR, JO, WB ja DV tegid olulise intellektuaalse sisu jaoks käsikirja kriitilise ülevaate. Kõik autorid vaatasid sisu kriitiliselt üle ja kinnitasid avaldamiseks lõpliku versiooni. Selle uuringu esialgsed andmed esitati inimese aju kaardistamise koosolekul 15 – 19, 2008, Melbourne, Austraalia.

viited

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Becki depressiooni inventuuride IA ja -II võrdlus psühhiaatriliste ambulatoorsete patsientide seas. J Pers hindama. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Inimese aju tasu ahelate funktsionaalne magnetresonantstomograafia. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 523 – 547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Aju metaboolsed muutused sigareti iha ajal. Arch Gen psühhiaatria. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Alkoholitarbimise AUDIT-küsimused (AUDIT-C): tõhus lühike skriinimisproov probleemse joomise osas. Ambulatoorse ravi kvaliteedi parandamise projekt (ACQUIP). Alkoholitarbimise häirete tuvastamise test. Arch intern Med. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, varblane MA. Conners Adult ADHD reitingukaalud (CAARS) New York: mitmetervishoiusüsteemid; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkoholi kiireaktiivsus, negatiivse meeleolu reaktsioonivõime ja retsidiiv ravitavatel alkohoolsetel meestel. J Ebanormaalne psühholoog. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Kue põhjustatud aju aktiivsus patoloogiliste mängurite puhul. Bioli psühhiaatria. 2005; 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktiveerub suitsetamisega seotud piltlikele vihjetele suitsetajatele ja mittesuitsetajatele: funktsionaalne magnetresonantsuuring. Biol Psychiatry. 2005: 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Vastupidavus ja vatsakese prefrontaalne tundlikkus meeste mängurite ja suitsetajate tasu ja karistuse suhtes. Neuropsühharmakoloogia. 2009: 34: 1027 – 1038. [PubMed]
  10. DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktiveerimine mesolimbilistes ja visuospatiaalsetes neuraalsetes ahelates, mis on esile kutsutud suitsetamissignaalide abil: tõendid funktsionaalsest magnetresonantstomograafiast. Olen J psühhiaatria. 2002: 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbiline aktiveerimine sigarettide suitsetamisteguritele sõltumatult nikotiini eemaldamisest: perfusiooni fMRI uuring. Neuropsühharmakoloogia. 2007: 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Prefrontaalse koore ja eesmise taalamuse aktiveerimine alkoholisikutel kokkupuutel alkoholispetsiifiliste märkidega. Arch Gen psühhiaatria. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaania ja selle aluseks olevad neurobioloogilised alused: neuropildil olevad tõendid eesmise ajukoore osaluse kohta. Olen J psühhiaatria. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patoloogilised hasartmängud: biokäitumise leiude põhjalik ülevaade. Neurosci Biobehav rev. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Fagerstromi nikotiinisõltuvuse test: Fagerstromi taluvuse küsimustiku läbivaatamine. Br J sõltlane. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Patoloogiliste hasartmängude sademete retrospektiivsed ja prognoositavad teated. J Konsulteerige Clin Psychol'iga. 2004; 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Sõltuvuse neuraalne alus: motivatsiooni ja valiku patoloogia. Olen J psühhiaatria. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  18. Kiltsi CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Kokaiinist sõltuvatel naistel on närvide korrelatsioon kii-indutseeritud iha. Olen J psühhiaatria. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Narkootikumide ärahoidmisega seotud neuroloogiline aktiivsus kokaiini sõltuvuses. Arch Gen Psychiatry. 2001: 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, prints C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-indutseeritud aju aktiivsuse muutused ja retsidiiv kokaiinist sõltuvatel patsientidel. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Mida me teame patoloogiliste hasartmängude retsidiividest? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Funktsionaalne magnetresonantstomograafia (FMRI) uuring suitsetamisest tingitud suitsetamise iha kohta virtuaalses keskkonnas. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005: 30: 195 – 204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. South Oaks Hasartmängude Ekraan (SOGS): uus instrument patoloogiliste mängurite tuvastamiseks. Olen J psühhiaatria. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Oodatuse ja abstinensi mõju suitsetamissignaalidele neuraalsele vastusele sigarettide suitsetajatele: fMRI uuring. Neuropsühharmakoloogia. 2006: 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinensi põhjustatud muutused enesearuannete iha puhul korreleeruvad sündmusega seotud FMRI vastustega suitsetamissignaalidele. Neuropsühharmakoloogia. 2005: 30: 1940 – 1947. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR polümorfism on seotud mööduvate fMRI-BOLD vastustega suitsetamisjuhistele. Psühhofarmakool (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuaalsed erinevused nikotiinisõltuvuses, võõrutusnähud ja sugu ennustavad mööduvaid fMRI-BOLD vastuseid suitsetamissegudele. Neuropsühharmakoloogia. 2008: 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Tähelepanuvõime ennustab heroiini relapsi pärast ravi. Sõltuvus. 2006; 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nikotiiniretseptori agonistid kui neuroprotektiivsed / neurotroofsed ravimid. Molekulaarsete mehhanismide areng. J Neuraalne transm. 2007; 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferentsiaalne aju aktiivsus alkohoolikutel ja sotsiaalsetel alkohoolsetel alkoholi tarbijatel: suhe iha. Neuropsühharmakoloogia. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Perekondliku veamäära kontrollimine funktsionaalses neuropildis: võrdlev ülevaade. Stat Methods Med Res. 2003; 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Alkoholi tarbimise vihkamise aju substraadid alkoholi tarvitamise häire subjektidel. Alkoholi alkohol. 2007: 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Kas sõltuvust tekitava käitumise ulatust tuleks laiendada patoloogiliste hasartmängude hulka? Sõltuvus. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Enesetapumõtted ja enesetapukatsed ravi otsivate patoloogiliste mängurite puhul. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462 – 469. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  35. Potenza MN. Kas sõltuvust tekitavate häirete hulka kuuluvad mitte-ainega seotud tingimused? Sõltuvus. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Hasartmängud: sõltuvust tekitav käitumine, millel on mõju tervisele ja esmatasandi arstiabile. J Gen intern Med. 2002; 17: 721 – 732. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Hasartmängutunnistused patoloogilise hasartmängude korral: funktsionaalse magnetresonantstomograafia uuring. Arch Gen psühhiaatria. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, I käsi, Glascher J, Buchel C. Patoloogiline hasartmäng on seotud mesolimbilise tasusüsteemi vähendatud aktiveerimisega. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. DSM-IV diagnostilise intervjuu ajakava (DIS-IV-redaktsioon 11 sept 1998) St. Louis, MO: Washingtoni ülikool, meditsiinikool, psühhiaatria osakond; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotiinisõltuvuse raskusaste moduleerib kii-indutseeritud aju aktiivsust piirkondades, mis on seotud motoorse ettevalmistamise ja piltidega. Psühhofarmakool (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Sotsiaalteadustes rakendatud mitme muutujaga statistika. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Kompromiteeritud pontorerebellaarsed ja tserebellotaalamokortikaalsed süsteemid: spekulatsioonid nende panuse kohta kognitiivsete ja motoorsete häirete tekkeks mitteamneelse alkoholismi korral. Alkoholi Clin Exp Res. 2003; 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD vastus alkoholi ärritustele alkoholist sõltuvatel noortel naistel. Addict Behav. 2004: 29: 33 – 50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Suitsetamisnõuete küsimustiku väljatöötamine ja esialgne kinnitamine. Br J sõltlane. 1991; 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkoholi ja hasartmängude patoloogia USA täiskasvanute seas: levimus, demograafilised mustrid ja kaasnev haigus. J uurib alkoholi. 2001; 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Maailma Tervise Organisatsioon. Komposiitne rahvusvaheline diagnostiline intervjuu - versioon 2.L. Genf: Maailma Terviseorganisatsioon; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Kiiresti esile kutsutud iha ja anedoonia neurobioloogilised substraadid hiljuti abstinentsetel opioidsõltuvatel meestel. Narkootikumide alkoholist sõltuvus. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]