- Curr Psychiatry Rep. 2010 oktoober; 12 (5): 418 – 425.
- Avaldatud Internetis 2010 Jul 30. doi: 10.1007/s11920-010-0141-7
See artikkel on olnud viidatud muud PMC artiklid.
Abstraktne
Selles artiklis antakse ülevaade patoloogiliste hasartmängude (PG) neuroimaging uuringutest. Ainesõltuvuse ja PG sarnasuste tõttu on PG teadusuuringutes kasutatud paradigmasid, mis on sarnased ainete tarvitamise häirete uurimisel kasutatavatega, keskendudes palga- ja karistustundlikkusele, reaktsioonivõimele, impulsiivsusele ja otsuste tegemisele. See ülevaade näitab, et PG on pidevalt seotud mesolimbi-prefrontaalse ajukoore aktiveerimisega mittespetsiifiliseks hüvanguks, samas kui nendes piirkondades on hasartmängudega seotud stiimulitega kokkupuute paradigmades suurenenud aktiveerimine. PG-s on teada väga vähe ja seetõttu on vaja rohkem uurida impulsside ja närvirakkude närvirakkude närvisüsteemi aluseid. Käesolev ülevaade lõppeb aruteluga neurobioloogiliste hasartmängude uurimise väljakutsete ja uute arengusuundade kohta ning kommentaaridega nende mõju kohta PG ravile.
Sissejuhatus
Kui hasartmängude käitumine muutub sunduslikuks, hakkab suhteid segama ja mõjutab negatiivselt sotsiaalseid tegevusi või tööd, määratletakse see patoloogilise hasartmänguna (PG). Kuigi PG klassifitseeritakse impulsside kontrolli häireks DSM-IV, peetakse seda sageli geneetilise, endofenotüüpse ja fenotüüpse sarnasuse tõttu sõltuvusest käitumuslikuks või mittekeemiliseks sõltuvuseks. Näiteks sarnanevad PG diagnostilised kriteeriumid ainesõltuvuse kriteeriumidega ja mõlemad häired näitavad sarnaseid kaasuvaid haigusi [1], geneetilisi haavatavusi ja vastuseid spetsiifilistele farmakoloogilistele raviviisidele [2].
PG kui sõltuvuskäitumise mudeli uurimine on atraktiivne, kuna see võib paljastada, kuidas sõltuvuskäitumine võib areneda ja mõjutada ajutegevust ilma (neurotoksiliste) ainete segavate mõjudeta. Pealegi võib PG neurobioloogilise aluse parem mõistmine aidata selle häire ravi paremaks muuta.
Arvestades sarnasusi PG ja ainete sõltuvuse vahel, on PG uuringud teinud oletusi ja kasutanud sarnaseid paradigmasid, mida kasutatakse ainete kasutamise häirete (SUD) uurimisel. Praegused sõltuvusteooriad on tuvastanud neli olulist kognitiiv-emotsionaalset protsessi, mis on tõenäoliselt olulised ka PG jaoks. Esimene neist on tasu ja karistuse töötlemine ning selle seos käitumismudelitega. Teine protsess on hasartmängude näitamise suurem nähtavus, mis põhjustab sageli tugevat tungi või iha hasartmängude järele. Kolmas on impulsiivsus, kuna seda on seostatud PG omandamise haavatavuse tunnusena ja hasartmänguprobleemide tagajärjel. Neljas protsess on halvenenud otsuste vastuvõtmine, kuna patoloogilised mängurid jätkavad hasartmänge tõsiste negatiivsete tagajärgedega silmitsi seistes.
Ehkki PG neuropsühholoogilistes uuringutes on nendes valdkondades pidevalt täheldatud hälbe funktsiooni [3, 4••], neuroimaging tehnikate rakendamine on alles hiljuti hakanud selgitama PG neurobioloogiat. Selles ülevaates käsitletakse PG neuroloogilisi leide nelja äsja korralduspõhimõttena kirjeldatud protsessi abil.
Põhineb van Holsti jt hiljutises ülevaates kasutatud otsingukriteeriumidel. [4••], mis sisaldas 10-ist alates avaldatud 2005-i neuroimaging uuringuid, värskendasime seda valikut kolme uuringuga, mis on avaldatud või esitatud pärast seda ülevaadet (st 2009 – 2010). Lisaks arutame väljakutseid ja uusi arenguid neurobioloogiliste hasartmängude uurimise valdkonnas ja kommenteerime nende mõju PG ravile.
Tunnustus ja karistus
Käitumise parandamine on hasartmängukäitumise kujundamisel oluline protsess, kuna hasartmängud toimivad vahelduva tugevdusmustriga [5]. Erinevused käitumuslikes tingimustes sõltuvad premeerimisest ja karistuse tundlikkusest, mida on PG-s uuritud suhteliselt sageli neuropiltide abil.
Reuter jt. [6] võrreldi funktsionaalsete MRI (fMRI) vere hapnikusisalduse sõltuvuse (BOLD) vastuseid, mis olid seotud tasu ja karistussündmustega 12 patoloogiliste mängurite ja 12 normaalse kontrolli (NC-de) korral, kasutades äraarvamise paradigmat. Nad teatasid patoloogiliste mängurite ventraalse striaatiaalse ja ventromediaalse prefrontaalse ajukoore (VMPFC) aktiivsusest, kui nad said kontrolliga võrreldes rahalist kasu. Võrreldavaid tulemusi esitasid de Ruiter jt uurimus. [7•], kes kasutas afektiivset ümberlülitusparadigmat, et uurida tasu ja karistuse mõju hilisemale käitumisele. Rahaliste tuludega seotud kujutise andmed näitasid, et patoloogilised mängurid (n = 19) oli ventrolateraalse prefrontaalse korteksi aktiveerumine rahalise kasumi saavutamiseks madalam kui riikidel (n = 19). Lisaks näitas see uuring patoloogiliste mängurite rahaliste kahjude suhtes madalamat tundlikkust kui riikide keskel. Kusjuures Reuter jt. [6] leidis erinevusi valdavalt prefrontaalse ajukoore ventromediaalsetes osades, de Ruiteril ja tema kolleegidel [7•] teatas erinevustest peamiselt ventrolateraalsetes prefrontaalsetes piirkondades. Oma arutelus esitasid de Ruiter jt. [7•] väitis, et VMPFC leidude puudumine oli tõenäoliselt signaalikaotuse põhjustatud koe ebahomogeensusest nendes piirkondades.
Nii leiti, et patoloogiliste mängurite puhul on NC-dega võrreldes vähenenud ventraalne striatum ja ventraalne prefrontaalne aktiveerimine mittespetsiifiliste premeerimis- ja karistamisjuhtumite ajal [6, 7•], mis tähendab patoloogiliste mängijate hüvitiste ja kaotuste hävinud neurofüsioloogilist vastust. Teatatud ventraalse striatumi aktiveerimise vähenemine vastusena Reuteri jt tuvastatud mittespetsiifilistele rahuldust pakkuvatele ja karistavatele sündmustele. [6] on sarnane järeldustega SUD-des [8, 9]. Pealegi on enamikus sõltuvuse teooriates öeldud, et ainete sõltuvust iseloomustab sõltuvuskäitumise kujunemisele eelnenud basaalganglionide dopamiinergilise ülekande vähenemine ja et korduv narkootikumide tarvitamine põhjustab dopamiini (DA) edasikandumise edasist vähenemist, mis on seotud vähenenud tundlikkusega rahustavate stiimulite suhtes [10]. Kooskõlas nende teooriatega on püstitatud hüpotees, et patoloogilised mängurid otsivad tõenäolisemalt rahuldust pakkuvaid sündmusi, et kompenseerida olemasolevat anhedoonilist seisundit, mis on võrreldav ainest sõltuvate indiviididega [11]. Olemasolevast PG-teemalisest kirjandusest ei ole siiski veel selge, kas vähenenud tasu ja karistustundlikkus on probleemsete hasartmängude tagajärg või eelkäija.
Närvi reaktsioonivõime
Lisaks premeerimissüsteemi talitlushäiretele on PG silmapaistvaks sümptomiks tugev tung mängida, mis põhjustab sageli hasartmängude käitumise retsidiivi. Ehkki iha ja näpunäidete reaktsioonivõimet on põhjalikult uuritud neuroimaging tehnikate abil SUD-de puhul, on avaldatud ainult mõned PG-uuringud.
Esimene fMRI-uuring hasartmängunõuete kohta avaldati 2003-is [12]. Vaadates hasartmänguvideot, mis on loodud emotsionaalseteks ja motiveerivateks eelnevateks mänguritele (näitlejad, kes jäljendasid emotsionaalseid (nt õnnelikke, vihaseid) olukordi, millele järgnes näitleja, kes kirjeldas kasiinosse sõitmist ja jalgsi läbimist ning hasartmängude tunnet), paluti osalejatel kui nad kogevad hasartmängude tungi, vajutage nuppu. Suurenenud iha selliste episoodide ajal on PG-grupp (n = 10) näitas NC-rühmaga võrreldes vähem aktivatsiooni cingulate gyrus, (orbito) frontaalkoores, kaudaadis, basaalganglionides ja taalamuse piirkondades (n = 11). Hiljuti analüüsisid autorid oma 2003. aasta andmeid uuesti, et teha kindlaks, kas motivatsiooniline töötlemine patoloogilistes mängurites (n = 10) ja kokaiini tarvitajad (n = 9) erines harrastusmängurite omast (n = 11) ja NC-d (n = 6) kokaiini mittekasutamine [13]. Sõltuvusega seotud stsenaariumide vaatamine võrreldes neutraalsete stsenaariumidega suurendas ventraalset ja selja eesmist tsingulaarset ajukoort ning paremat alamsegu parietaalset lobulat, patoloogiliste mängurite aktiivsus oli suhteliselt vähenenud võrreldes harrastusmänguritega ning kokaiini tarbijate aktiivsus oli suhteliselt suurem võrreldes NC-dega. . Seetõttu osutavad need leiud vastupidisele toimele SUD-ga inimestel, võrreldes käitumusliku sõltuvusega inimestega.
Seevastu fMRI kiireaktiivsuse uuring, mille koostasid Crockford jt. [14] leidsid parema dorsolateraalse prefrontaalse ajukoore (DLPFC), parempoolse madalama eesmise güruusi, mediaalse eesmise güruusi, vasaku parahipokampuspiirkonna ja vasaku kuklaluu ajukoore vastuse patoloogiliste mängurite hasartmängude stiimulitele (DLPFC)n = 10) võrreldes riikidega (n = 11). Lisaks aktiveeriti seljaaju visuaalse töötluse voog patoloogilistes mängurites, kui nad vaatasid hasartmängufilme, samal ajal kui ventraalne visuaalne voog aktiveeriti kontrollides, kui nad neid filme vaatasid. Autorid väitsid, et patoloogilistes mängurites aktiveeritud ajupiirkonnad võrreldes NC-dega hõlmasid peamiselt DLPFC võrguga seotud piirkondi, mis on seotud tingimuslike vastustega.
Hiljutises uuringus on Goudriaan jt. [15] näitasid sarnaseid kiireaktiivsusega seotud ajuaktiveerumisi, nagu teatasid Crockford et al. [14] patoloogiliste mängurite puhul (n = 17) võrreldes riikidega (n = 17). Selles fMRI uuringus vaatasid osalejad skannimise ajal hasartmängupilte ja neutraalseid pilte. Hasartmängupiltide ja neutraalsete piltide vaatamisel leiti probleemsetes mängurites NC-de suhtes kõrgem kahepoolne parahippokampuse gyrus, parempoolne mandelkeha ja parem DLPFC aktiivsus. Peale selle leiti positiivne seos hasartmängu subjektiivse iha pärast probleemse mänguriga skaneerimise ja BOLD-i aktiveerimise vahel ventrolateraalses prefrontaalses ajukoores, vasakpoolses eesmises sisemuses ja vasakpoolses sabapeas, kui vaadata hasartmängupilte, võrreldes neutraalsete piltidega.
Lõpuks, hiljutises hasartmängude paradigma uuringus paluti 12-i probleemidega mängijatel ja 12-i sagedasetel (mitteprobleemilistel) mängijatel mängida blackjacki hasartmänge, samal ajal kui fMRI-skaneeringud saadi [16]. Mäng koosnes katsetest, kus on suur kaotamise oht, ja proovidest, kus on väike kaotamise oht. Probleemiga mängurid näitasid kõrge riskiga uuringute ajal signaali suurenemist atlandi, madalama esiosa ja kõrgema ajalistes piirkondades ning signaali vähenemist nendes piirkondades madala riskiga uuringute ajal, samas kui sagedamini mängijate puhul täheldati vastupidist mustrit. Miedl ja tema kolleegid [16] väitis, et kõrge riskiga uuringutes täheldatud frontaal-parietaalne aktiveerumismuster võrreldes probleemsete mängurite madala riskiga uuringutega peegeldab kii-indutseeritud sõltuvusmälu võrku, mille käivitavad hasartmängudega seotud näpunäited. Nad pakkusid välja, et kõrge riskiga olukorrad võivad olla probleemmänguritele sõltuvuse näpunäideteks, samas kui madala riskiga olukord tähendab sagedaste mängijate „ohutut” löömist. Huvitav on see, et probleemmängurid näitasid dorsolateraalsetes eesmise ja parietaalsagarates suuremat aktiivsust kui sagedased mängijad, samas kui võitsid, võrreldes raha kaotamisega - see on võrk, mis on tavaliselt seotud täitevfunktsiooniga. Aktiivsusmustrid limbilistes piirkondades võites võrreldes raha kaotamisega olid aga sarnased, mis on vastuolus varasemate tulemustega preemia töötlemise kohta Reuteri jt uuringutes. [6] ja de Ruiter jt. [7•]. Erinevused kasutatavates paradigmades võiksid selgitada nende uuringute erinevusi: samas kui Miedli ja tema kolleegide blackjack-paradigmas [16], pidid osalejad arvutama võidutulemid (kaardiväärtuste arvutamine) enne, kui nad said aru, et võit või kaotus on kogetud, uuringutes Reuter jt. [6] ja de Ruiter jt. [7•], võidud või kaotused kuvati ekraanil ja kogeti kohe. Seetõttu on Miedli et al. [16], võib stiimulite suhteliselt kõrge keerukus ja kognitiivsed elemendid premeerimisel ja kaotusel olla mõjutanud tasu töötlemist ja vähendanud võimalust leida grupierinevusi.
Seega on kii-reaktsiooni kiireaktiivsuse uuringud seni andnud vastukäivaid tulemusi. Siiski tuleb märkida, et Potenza et al. [12, 13] on keeruline tõlgendada keeruliste emotsionaalsete filmide tõttu, mida kasutatakse hasartmängude iha esilekutsumiseks. Teisest küljest on Crockford et al. Avaldanud suurenenud aktiivsust vastusena hasartmängude märkidele prefrontaalses ajukoores, parahipokampuse piirkondades ja kuklaluus. [14], Goudriaan jt. [15] ja Miedl et al. [16] on kooskõlas kiireaktiivsuse paradigmade tulemustega SUD-uuringutes [17, 18]. Kuid vastupidiselt SUD-uuringutele teatati hasartmängude kiireaktiivsuse paradigmade ajal suurenenud limbilisest aktiveerumisest ainult ühes hasartmängude kiireaktiivsuse uuringus [15]. Edasised uuringud peaksid keskenduma stiimulitele, mis põhjustavad kõige võimsama reaktsioonivõime (nt pildid ja filmid). Vastupidiselt SUD-uuringutele võib üks aspekt, mis võib vähendada PG-uuringute näpunäidete reaktsioonivõime erinevuste tuvastamise võimet, olla see, et hasartmängud võivad hõlmata hasartmängutegevuse mitmekesisust (nt blackjack, mänguautomaadid, hobuste võiduajamine), samas kui kii-reaktsioon aine suhtes on on konkreetsele toimeainele (nt kokaiin, marihuaana) spetsiifilisemad ja võivad seetõttu enamikul SUD-is osalejatest esile kutsuda aju limbilise tegevuse. Konkreetsete hasartmängutüüpide valimine kiireaktiivsuse stiimulite jaoks ja osalejate kaasamise piiramine spetsiifilise hasartmängupatoloogiaga võib viia näpunäidete ja PG patoloogia parema ühilduvuseni ja seega anda aju tugevama aktiveerimise vastuseks PG-de näpunäidetele.
Patoloogiliste hasartmängude impulsiivsus
Impulsiivsust võrdsustatakse sageli tõkestamisega, seisundiga, mille korral ülalt alla suunatud juhtimismehhanismid, mis tavaliselt pärsivad automaatseid või preemiapõhiseid reageeringuid, ei ole praeguste nõudmiste täitmiseks piisavad [19]. Disinhibitsioon on viimastel aastatel pälvinud sõltuvusuuringutes märkimisväärset tähelepanu, kuna seda on tunnistatud SUD ja PG ohustatud inimeste endofenotüübina [20]. Teine impulsiivsuse aspekt, mida neurokognitiivsetes uuringutes sageli käsitletakse, on viivituse allahindlus: suurema viivituse asemel viivitamata väiksemate hüvede valimine. Seda aspekti käsitletakse järgmises otsustamise osas. Kahjuks on neurograafilisi uuringuid PG impulsside / desinhibeerimise neuraalsete korrelatsioonide uurimiseks vähe.
Ainsas seni avaldatud fMRI uuringus on Potenza jt. [21] kasutas kognitiivse pärssimise hindamiseks Stroopi värvisõnalist ülesannet, see tähendab automaatse reageerimise pärssimist (kokkusobiv stiimul; sõna lugemine), võrreldes sõna trükivärvi nimetamisega (ebakõlaline stiimul) - patoloogiliste 13-i mängijate ja 11 NC-id. Patoloogilised mängurid näitasid madalamat aktiveerumist vasakus keskmises ja ülemises eesmises güriosas, võrreldes NC rühmaga, ebakõlaliste ja kongruentsete stiimulite töötlemise ajal.
Kokkuvõtvalt võib öelda, et kuigi mitmed neuropsühholoogilised uuringud on näidanud patoloogiliste mängurite suuremat impulsiivsust [22, 23], praeguseks on pärssimise kohta avaldatud ainult üks neurograafiline pilt. Seetõttu on õigustatud täiendavad neurograafilised uuringud, eelistatavalt suurema populatsiooni korral ja patoloogiliste mängurite mitmesuguste impulsivusmeetmete hindamine.
Patoloogiliste hasartmängude otsustamine
Patoloogiliste mängurite ja SUD-i patsientide otsustusprotsessis on iseloomulik pikaajaliste negatiivsete tagajärgede ignoreerimine, et saada kohene rahuldus või leevendada nende sõltuvusega seotud ebamugavaid seisundeid [24]. Otsuste tegemist võivad mõjutada mitmesugused kognitiivsed ja emotsionaalsed protsessid. On leitud, et riskide võtmine, vahetu versus hilinenud võitude ja kaotuste kogemine ja hindamine ning impulsiivsus aitavad kaasa otsuste mitmetahulisele kontseptsioonile [25]. Lisaks on otsuste tegemise häiretega seostatud täitevfunktsiooni talitlushäireid - peamiselt vähenenud kognitiivset paindlikkust - [26].
Hiljutises sündmustega seotud potentsiaali (ERP) uuringus [27], mõõdeti blackjacki mängu ajal otsustamise neurofüsioloogilisi korrelaate. Kakskümmend probleemmängurit ja 21 NC-d mängisid arvutipõhist blackjacki mängu ja pidid otsustama, kas nad löövad või istuvad kaardile, et jõuda 21-punktidele võimalikult lähedale, kuid mitte rohkem. 16 punktide kriitilises punktis otsustasid probleemmängijad, et NC-d jätkavad mängimist. Lisaks näitasid probleemsed mängurid ERP-des suuremat positiivset amplituuti, modelleerituna tsingulaadi ajukoore eesmises osas asuva dipooliga, kui NC-id pärast 16-is tehtud edukaid “löögi” otsuseid. Seega näitasid mängurid riskirikkamat käitumist koos tugevama närvireaktsiooniga sellise käitumise (harva esinevate) edukate tulemuste suhtes, võrreldes NC-dega. Huvitaval kombel ei täheldatud kaotusekatsetes rühmade vahel neurofüsioloogilisi erinevusi.
Siiani pole ühtegi patoloogiliste mängurite otsustusprotsessidele keskendunud neuroimagemaatilist uurimust avaldatud. Ühes fMRI uuringus kasutati Iowa hasartmängude ülesande (IGT) modifitseeritud versiooni, et uurida riikide otsustusprotsessi tulemuslikkust (n = 16), ainetest sõltuvad isikud (SD; n = 20) ja ainest sõltuvad isikud, kellel on kaasnevad hasartmänguprobleemid (SDPG; n = 20) [28]. IGT loodi reaalse elu otsuste tegemise jäljendamiseks [29]. Osalejatele kingiti arvutiekraanil neli virtuaalset kaardipakki, millest nad pidid kaardi valima. Iga tõmmatud kaart tooks kaasa autasu, kuid aeg-ajalt tooks kaart kaasa kaotuse. Seega tooksid mõned tekid pikas perspektiivis kahjumit ja teised kasumit. Mängu eesmärk oli võita võimalikult palju raha. Ehkki SDPG-d kippusid toimima paremini kui SD-d ja NC-d, polnud need erinevused statistiliselt olulised. SD ja SDPG isikutel oli IGT läbiviimisel madalam VMPFC aktiivsus võrreldes NC-dega. Lisaks näitas SD-grupp otsustamise ajal vähem paremat eesmise ajukoore aktiivsust kui SDPG- ja NC-rühmadel. Autorid järeldasid, et parema parema eesmise ajukoore aktiivsus SDPG-des võrreldes SD-dega võib kajastada ülitundlikkust hasartmängude näpunäidete suhtes, kuna IGT sarnaneb hasartmängudega. Kahjuks ei hõlmanud uuring patoloogilisi mängurühmi, kellel ei oleks kaasuvaid SUD-sid. Need tulemused viitavad sellele, et komorbiidset PG-d ei seostata SD-ga seotud otsuste tegemise täiendava kahjustamisega - leid, mis on vastuolus patoloogiliste mängurite, SUD-de ja NC-de neurokognitiivse uuringuga [23]. Neid ebakõlasid leide võib seletada asjaoluga, et Tanabe jt. [28] kasutas IGT modifitseeritud versiooni, mis takistas järjestikuseid valikuid konkreetselt tekilt, hõlbustades seeläbi SD-rühmade õigeid valikuid, kõrvaldades vajaduse kognitiivse paindlikkuse järele, mis võib patoloogiliste mängurite puhul tõenäoliselt puudulik olla [26, 30].
Järeldused
Läbivaadatud uuringud näitavad, et patoloogiliste mängurite korral on vähenenud BOLD-vastus mittespetsiifilistele rahuldust pakkuvatele ja karistavatele stiimulitele ventraalses striaatumis ja VMPFC-s [6, 7•]. Nimelt ei täheldatud selliseid hämaraid vastuseid probleemidega hasartmänguritel, kes võidavad ja kaotavad raha realistlikumate hasartmängude korral [16]. Kolm neljast neuroloogilises uuringus kiire reaktiivsuse kohta patoloogiliste mängurite puhul näitasid aju suurenenud aktiveerumist hasartmängudega seotud stiimulitele [14-16], samas kui teise uuringu tulemusi, mis teatasid ajuaktiveerimise vähenemisest iha paradigma ajal, oli kasutatud keerulise stiimuli paradigma tõttu keeruline tõlgendada [12, 13]. Seetõttu pole patoloogiliste mängurite ebanormaalse kiireaktiivsuse aluseks olevad neurobioloogilised mehhanismid veel selged ja sama kehtib patoloogiliste mängurite täheldatud suurenenud impulsiivsuse ja desinhibeerimise kohta. Lisaks on suur arv impulsiivsust käsitlevaid neurokognitiivseid uuringuid näidanud, et patoloogilised mängurid on kahjustatud mitmes pärssimisprotsessis (nt ebaolulise teabe filtreerimine, käimasolevate reageeringute pärssimine ja diskonteerimise edasilükkamine [4••]), tänaseks on avaldatud ainult üks fMRI uuring Stroopi sekkumise kohta patoloogiliste mängurite puhul [21]. Samamoodi, ehkki neurokognitiivsed uuringud on näidanud patoloogiliste mängurite otsustusvõime langust [4••], mis on kooskõlas järeldustega ainete sõltuvuse kohta [31], praegu on saadaval ainult üks ERP-uuring patoloogiliste mängurite otsustamise kohta [27]. Viimane uuring näitas, et probleemsetel mänguritel oli hasartmängude ajal rohkem riskivõtteid kui NC-del ja et edukad, kuid riskantsed otsused olid seotud suurema aktiivsusega cingulate ajukoores. Lõpuks näitas IGT abil otsuste vastuvõtmist uuriv fMRI uuring eesnaajukorteri madalamat aktiivsust otsuste tegemise ajal hasartmänguprobleemidega ainetest sõltuvatel isikutel.
Kliiniline tähendus
Ehkki patoloogiliste mänguritega tehtud neuroloogiliste uuringute üldine arv on endiselt tagasihoidlik, on fMRI uuringud pidevalt näidanud mesolimbiliste radade vähenenud aktiivsust patoloogiliste mängurite puhul, mis koosnevad ventraalsest striaatumist, amygdalast ja VMPFC-st, kui probleemmängijad tegelevad hüvitise ja kaotuse töötlemisega, kuid mitte kui nad on hasartmängusituatsioonis. Arvatakse, et need aju ahelad mängivad olulist rolli emotsionaalse töötluse ja käitumuslike tagajärgede integreerimisel tervetel inimestel. Kuna VMPFC sõltub teabe integreerimiseks teiste limbiliste struktuuride DA projektsioonidest, võib patoloogiliste mängurite VMPFC talitlushäireks olla häiritud DA edastamine. Tõenäoliselt on aga ka paljud teised neurotransmitter-süsteemid hõivatud ja võivad positiivse ja negatiivse tagasiside töötlemise ajal suhelda. Näiteks on teada, et opiaadid suurendavad DA vabanemist aju hüppelistes radades ja on leitud, et opiaatide antagonistid, mis vähendavad dopamiini vabanemist (nt naltreksoon ja nalmefeen), premeerimistundlikkust ja tõenäoliselt suurendavad karistuse tundlikkust [32]. See võib olla põhjus, miks opiaatide antagonistid on PG ravis efektiivsemad kui platseebo [33]. Opiaatide antagonistide tõhusus näitab, et aju autasustamise süsteemi suunamine võib olla viljakas strateegia võitluses PG-i ihade vastu võitlemisel, sarnaselt alkoholi- ja amfetamiinisõltuvuse uuringutele [34]. Samuti on glutamaadi funktsiooni moduleerivad farmakoloogilised ained (nt N-atsetüültsüsteiin), millel on teadaolev mõju premeerimissüsteemile, ka patoloogiliste mängurite hasartmängude käitumise vähendamisel [35].
Impulsiivsus ja kahjustatud impulssikontroll on impulsikontrolli häirete korral suunatud selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) poolt [36]. SSRI-ravi on patoloogiliste mängurite jaoks andnud erinevaid tulemusi [36]. Kuid kaasuva haiguse olemasolu või puudumine võib sageli mõjutada PG raviks kasutatavate ravimite tõhusust. Kui sellised SSRI-d, nagu fluvoksamiin, võivad olla tõhusad kaasuva depressiooni või obsessiiv-kompulsiivse spektrihäirega patoloogiliste mängurite ravimisel, siis ei pruugi need olla valitud raviks patoloogiliste mängurite puhul, kellel on kaasnevad tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häired. Ravimid otsuste tegemise ja täidesaatva funktsiooni parandamiseks on vähem väljakujunenud, tõenäoliselt nende funktsioonide keerukuse tõttu. Seetõttu tuleb tulevastes PG-ravimite uuringutes tõendada selliste kognitiivsete tugevdajate nagu modafiniil potentsiaalset tõhusust [37]. Kognitiiv-käitumuslik teraapia on efektiivne ka PG ravimisel [38]. Edasised uuringud peaksid selgitama, kas farmakoteraapia ja psühholoogilise ravi kombinatsioon põhjustab PG püsivamat remissiooni kui kummagi ravi üksi.
Edasised juhised
PG ja SUD neurokognitiivsed sarnasused ja võrreldav farmakoloogiline reageerimine näivad viitavat ühisele haavatavusele sõltuvuskäitumise ja võib-olla sarnaste PG ja SUD põhjustavate patoloogiliste radade suhtes. Need sarnasused võimaldavad muuta PG klassifikatsiooni impulsskontrolli häireks PG uueks klassifikatsiooniks käitumissõltuvusena DSM-V. Kuid SUD-de ja PG-de neurokognitiivsete sarnasuste ja erinevuste väljaselgitamiseks on vaja rohkem uuringuid ning ilmselgelt on vaja uuringuid, mis võrdleksid neid häireid otseselt üksteisega ja NC-rühmadega.
Lisaks võib sarnaselt SUD-i uuringutes kasutatavatele meetoditele ka tulevane PG-uuring, mis ühendab farmakoloogilisi väljakutseid ja neuropiltide kujundamise tehnikaid, aidata PG-i neurobioloogilisi mehhanisme lahti harutada. Näiteks võiks naltreksooni kasutada opiaatide funktsiooni manipuleerimiseks fMRI uuringus premeerimise ja karistuse tundlikkuse, kii reaktiivsuse ja iha kohta.
Moodsate neuromodulatsioonitehnikate, näiteks korduva transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni (rTMS) kasutamine võib täiendavalt illustreerida fMRI paradigmades leiduvate erinevate ajupiirkondade osalemist hasartmängude käitumises. Näiteks toetas DLPFC võtmerolli relapsi käitumise ennetamisel rTMS-i uuring, mis näitas, et DLPFC kõrge sagedusega stimuleerimine endistes suitsetajates põhjustas madalamat retsidiivide määra ja iha suitsetada võrreldes endiste suitsetajatega, kes said valesti rTMS-i [39]. Pealegi näidati, et prefrontaalse ajukoore rTMS muudab prefrontaalset funktsiooni sõltuvushäirete korral [40], kuigi pikaajaline mõju retsidiividele on vähem tõestatud. Selliste kujunduste kasutamine võib meid teavitada sõltuvuskäitumisega kriitiliselt seotud ajufunktsioonide lokaliseerimisest ja pakkuda lõpuks uusi PG ravivõimalusi.
Veel üks huvitav lähenemisviis on neurofeedback rakendumine PG-s. Treenides inimesi muutma aju aktiivsuse spetsiifikat, saame testida, kuidas see mõjutab hasartmängude käitumist. Seda tehnikat on juba rakendatud tähelepanupuudulikkuse / hüperaktiivsuse häirete ravis [41] ja võiks olla efektiivne ka PG-s. Näiteks on uuringud näidanud PG ebanormaalset prefrontaalset funktsiooni [6, 7•, 21] ja neurofeedback-treeningutel saab keskenduda eesmise elektroentsefalogrammi mustrite normaliseerimisele. Fookustava frontaalse funktsiooni suunamisega võib treenida täidesaatvaid funktsioone, mille tulemuseks võib olla parem kognitiivne kontroll ja seega iha ilmnemisel vähenenud relapsi tõenäosus.
Huvitav on see, et üha enam uuringuid on teatanud PG tekkest Parkinsoni tõve (PD) ravi ajal. PD-d iseloomustab dopamiinergiliste neuronite kadumine mesolimbilistes ja mesokortikaalsetes võrkudes ning ravi DA-i agonistidega on seostatud tasu taotleva käitumisega nagu PG, kompulsiivne ostmine ja pärssimine [42]. See käitumine peegeldab tõenäoliselt dopamiinergiliste ravimite tasustamisfunktsioonide moduleerimist. Neurograafilised uuringud on teatanud, et mesolimbilise raja aktiveerumine on vähenenud PD rahalise suurenemise ajal [43], sarnaselt PG ja muude sõltuvuste leiudele. Lisaks täheldati positronemissioontomograafia uuringus PD-ga koos kaasuva PG-ga madalamat D2 / D3-i seondumist, võrreldes ainult PD-ga kontrollrühmaga [44•]. Lisaks sellele on Eisenegger jt. [45•] leidis, et terved isikud, kellel on vähemalt üks 7-korduse eksemplar DRD4 DA-retseptori alleel näitas pärast L-DOPA-ga dopamiinergilise stimulatsiooni suurenenud hasartmängulisust. Need leiud tõendavad, et DRD4 See geen võib määrata inimese hasartmängude käitumise vastusena dopamiinergilisele ravimile. Need tähelepanekud on kooskõlas palgavaeguse sündroomiga [46]. See postuleerib kroonilist hüpodopaminergilist seisundit, mis muudab inimesed sõltuvuste suhtes haavatavaks, käivitades ajendi ainete või käitumise premeerimiseks, et suurendada aju hüvitussüsteemi madala dopaminergilise aktiivsuse taset. Tulevased teadusuuringud, mis uurivad dopamiinergilisi düsregulatsioone ja geneetiliste variatsioonidega vastasmõjusid PD-ga patsientidel, kellel on PG või ilma, võivad aidata mõista meie neurofüsioloogilisi tegureid, mis soodustavad inimeste sõltuvuskäitumist.
Sarnaselt on vaja täiendavaid uuringuid patoloogiliste mängurite eeldatavate väärtuste uurimiseks, et selgitada ebaharilikku tasu ja karistustundlikkust, kuna need kõrvalekalded võivad olla seotud pigem kõrvalekalduvate ootustega, mitte aga tegelike tasu ja kaotuse kogemustega. Näiteks võib hasartmängija võita võiduvõimaluste osas eelarvamusi, kuna hasartmängusituatsioon tekitab ajus kiireaktiivsuse, suurendades DA vabanemist mesolimbilises ringluses. Seotud parendatud DA signaalimine võib põhjustada õige ootuskodeerimise häireid, kuna faasilised DA muutused on ootuskodeerimise jaoks üliolulised [47]. Seega on täpsema reaktsioonivõime abil ootused ekslikult kodeeritud ja see võib hoolimata suurtest kaotustest aidata kaasa hasartmängude jätkamisele. Lisaks võivad ebanormaalseid ootuse väärtusi mõjutada kognitiivsed moonutused, näiteks ekslikud uskumused võidu tõenäosuse kohta [48].
Arvatakse, et hasartmängud edendavad teatud funktsioone, mis võivad võita tõenäosust liialdada, stimuleerides seeläbi hasartmängude kalduvust. Hiljutises fMRI uuringus Clark jt. [49••] uuris kahte neist omadustest: isiklik kontroll mängu üle ja „peaaegu võidu“ sündmus NC-s. Võidulähedased sündmused on sündmused, kus ebaõnnestunud tulemused on jackpoti lähedal, näiteks kui mänguautomaadi palgareale kuvatakse kaks kirssi ja viimane kirss jõuab ühe positsioonini palgarea alla või alla. Huvitaval kombel aktiveerisid võiduvõimalused ventraalse striaatori ja insula piirkonnad, mis reageerisid ka rahalistele võitudele. Sellised leiud võivad anda ülevaate hasartmängukäitumise jätkumise eest vastutavatest mehhanismidest, hoolimata arusaamast, et aja jooksul kaotatakse raha. Tulevased uuringud peaksid neid tulemusi täpsustama, et aidata meil paremini mõista hasartmängude üleminekut probleemsetele hasartmängudele ja teatud mänguomaduste sõltuvust tekitavat potentsiaali.
Viimane edasise arengu valdkond on sõltuvuskäitumise kujunemisele vastupanu objekt. Blaszczynski ja Nower [5] kirjeldas probleemsete mängurite klassi, millel pole kaasuvaid haigusi ja minimaalset patoloogiat. Arvati, et see vähem tõsine hasartmängurühm suudab ka oma terapeutiliste sekkumisteta oma hasartmänguprobleemidest üle saada. Patoloogiliste mängurite erinevate alarühmade uurimine võib anda ülevaate neuropsühholoogilistest funktsioonidest, mis kaitsevad hasartmängude probleemide progresseerumise ja / või retsidiivide eest. Neurobioloogilised tegurid, mis on selgelt seotud PG-ga ja mis võivad mõjutada PG-i kulgu, on täidesaatvad funktsioonid, sealhulgas otsuste tegemine ja impulsiivsus; kii reaktiivsus; tasu tundlikkus; ja ekslikud arusaamad. Neuroimaging uuringute ülevaate põhjal on selge, et nende funktsioonide neuronaalset tausta pole veel üksikasjalikult kindlaks tehtud. Need neurobioloogilised haavatavused mõjutavad tõenäoliselt PG kulgu koos psühholoogiliste teguritega, näiteks subjektiivse iha ja toimetulekuoskustega; keskkonnategurid (nt hasartmänguvõimaluste lähedus); ja geneetilised tegurid. Kuidas need tegurid interakteeruvad, pole suuresti teada. Nende nähtuste ja nende koosmõju mõistmine on väga oluline, kuna nendele haavatavustele keskenduvad sekkumised võivad lõpuks viia sihipäraste ennetusmeetmeteni.
Tunnustused
Ruth J. van Holstit toetab Amsterdami aju kuvamisplatvormi neuropildi toetus. Dr Goudriaanit toetab Hollandi terviseuuringute ja arendusorganisatsiooni uus uurijatoetus (Veni grant nr 91676084).
Avalikustamine Sellest artiklist ei ilmnenud võimalikke huvide konflikte.
Avage Access Käesolev artikkel levitatakse Creative Commonsi litsentsi mittetulundusliku litsentsi tingimustel, mis lubab mitteärilisel eesmärgil kasutada, levitada ja paljundada mis tahes andmekandjal, tingimusel, et algne autor (id) ja allikas on krediteeritud.
viited
Hiljuti avaldatud eriti huvipakkuvad dokumendid on esile tõstetud järgmiselt: • Tähtsad •• Väga olulised
;