Dopamiin modelleerib preemiapakkumise ooteaega, mis on tehtud mänguautomaadi ülesande täitmisel rottide tõendusmaterjalis peaaegu puuduva efekti jaoks. (2011)

MATERJALID JA MEETODID

Õppeained

Katsealused olid 16 isased pikad Evansi rotid (Charles River Laboratories, St Constant, NSW, Kanada), kes kaaluvad 250 – 275 g katsetamise alguses. Katsealuste toiduks piirduti 85-iga% nende vabast söötmiskaalust ja seda hoitakse 14-il g rottide toitu päevas. Vesi oli saadaval ad libitum. Kõiki loomi pandi paarikaupa kliimaseadmega kolooniate ruumis, mida hoiti 21 ° C juures tagurpidi 12 h
hele-tume ajakava (tuled 0800 välja lülitatud). Käitumiskontroll ja eluase
olid kooskõlas Kanada loomakaitse nõukoguga ja kõik
eksperimentaalsed protokollid kiitis heaks UBC loomade hooldamise komitee.

Käitumisseadmed

Katsetamine toimus kaheksas standardses viie auguga töökambris, mõlemad suletud
ventileeritavas heli summutavas kapis (Med Associates St Albans,
Vermont). Kambrite konfiguratsioon oli sama
varem kirjeldatud (Zeeb et al, 2009),
koos ülestõstetavate hoobadega, mis asuvad mõlemal küljel
toidualus. Kodasid kontrollis tarkvara CAW poolt MED-PC-s kirjutatud tarkvara
töötab IBM-iga ühilduvas arvutis.

Käitumise testimine

Harjutamine ja koolitus

Lühidalt - katsealused kohandati algselt katsekambritesse ja
õppinud reageerima toidu sissetulekuks igale sissetõmmatavale hoovale
auhind. Seejärel õpetati loomi järjestikuste lihtsustatud versioonide alusel
järk-järgult keerukamaks muutunud mänguautomaadiprogrammi kohta. A
iga koolitusetapi üksikasjalik kirjeldus on esitatud lisas
Teave

Mänguautomaadi ülesanne

Ülesande skeem on esitatud Joonis 1. Ülesandes kasutati kolme auku keskmisi kolme auku
(augud 2 – 4). Rott algatas iga katse, vajutades rullhooba.
See hoob tõmbus siis tagasi ja augu 2 sisemine tuli hakkas vilkuma a
sagedus 2 Hz (Joonis 1a). Üks kord andis rott selle ava, valguse, jaoks ninakõrvalise reageeringu
sees sisse või välja lülitatud (kokkuvõtlikult edaspidi '1' või '0')
ülejäänud kohtuprotsess. Sõltuvalt seadme valgustuse staatusest
kerge, kas 20 kHz (sisse lülitatud) või 12 kHZ ('väljas') heli kõlas 1i jaoks s, pärast mida hakkas auk 3 vilkuma (Joonis 1b). Ninakõrvale reageerimine põhjustas jällegi valguse sisse- või väljalülitumise ja vallandas 1i s 20/12 kHZ-tooni, pärast mida hakkas auk 4 vilkuma (Joonis 1c).
Kui rott oli vastanud auku 4 ja sees asuv tuli oli sisse lülitatud või
välja lülitatud, millele lisandub uuesti vastav helin, nii koguda kui ka rullida
kangid olid esitatud (Joonis 1d ja e).

Seejärel pidi rott reageerima ühel või teisel hoobil ja see oli optimaalne
valikut näitas aukude tuled valgustuse olek
2 – 4. Võidukatsetes olid kõik kolm tule sisse lülitatud (1,1,1) ja a
vastus tarnitud 10 suhkrupelletite kogumishoovale (Joonis 1d). Kui mõni tuled oleks välja lülitunud (nt Joonis 1e), siis viib kogumishoova vastus 10-i s
aegumistähtaeg, mille jooksul tasu ei olnud võimalik teenida. Kasutamine
kolme aktiivse augu tulemuseks oli kaheksa võimalikku proovitüüpi (Joonis 1f,
(1,1,1); (1,1,0); (1,0,1); (0,1,1); (1,0,0); (0,1,0); (0,0,1);
(0,0,0)), mille esinemissagedus jagunes pseudojuhuslikult ühtlaselt
kogu sessiooni vältel muutuva suhtega 8-ajakavas. Kui rott valis
ükskõik millisel katsel rullihoovaga, siis oli potentsiaalne tasu või ajalõpp
tühistati ja algas uus kohtuprotsess. Seega on võistlustes optimaalne
strateegia oli reageerida kogumishoovale, et saada planeeritud
preemia, samas kui kaotuskatsetes oli selle asemel optimaalne strateegia
reageeri valtskangile ja alusta uut katset. Kui rott valis
koguge, mõlemad hoovad tõmmatakse kuni autasu kättetoimetamiseni/aeg maha
periood, mille järel esitleti rullkangi ja rott sai
algatage järgmine kohtuprotsess. Selles oli ülesanne täiesti isemoodi
loomad ei pidanud a. jooksul ühtegi vastust esitama
konkreetne ajaaken; vajadusel jätkatakse programmi ootamist
et loom saaks järgmise järjestuse vastuse jada kuni
seansi lõpp. Ainus punkt, kus rott ei suutnud seda teha
lõpetati kohtuprotsess, kui sessioon lõppes pooleldi.
Loomadele tehti viis igapäevast katsesessiooni nädalas kuni
statistiliselt stabiilsed reageerimismustrid olid kindlaks tehtud
viis seanssi (kriteeriumide saavutamiseks kulub maksimaalselt seansse,
koos kõigi treeningutega: 49 – 54). Loomadel peeti
edukalt ülesande omandanud, kui nad läbisid> 50 katset ühe kohta
seanss ja tegi <50% koguge vastuseid selge kaotuse (0,0,0) uuringute kohta.

Praegune paradigma sarnaneb varasema katsega modelleerida mänguautomaatide mängimist rottidel (Peters et al, 2010),
selles osas pidid loomad valima kogumishoova ja
spinn- või rullimishoob sõltuvalt heledast mustrist. Kuid
aruande poolt Peters et al (2010), eelmist auku tuli järgmise jaoks valgustada
tuli sisse lülitada. Selle tulemusel said katseisikud lahendada
diskrimineerimine, kui käiakse ainult viimases tuld valgustavas valguses;
jada. Praeguses uuringus nõuti ka loomadelt
ninakõrva reageeringuaukudes, et veenduda, et nad käivad või
vähemalt stimuleerides süttib stiimul katse ajal.

Farmakoloogilised väljakutsed

Kui stabiilne algtaseme käitumine oli kindlaks tehtud, määrati vastus järgmistele ühenditele: d-amfetamiin (0, 0.6, 1.0, 1.5 mg/kg), etiklopriid (0, 0.01, 0.03, 0.06 mg/kg), SCH 23390 (0, 0.001, 0.003, 0.01 mg/kg), kinpirool (0, 0.0375, 0.125, 0.25 mg/kg) ja SKF 81297 (0, 0.03, 0.1, 0.3 mg/kg). Ravimitele manustati 10 min enne testimist vastavalt diagrammide tasakaalustatud ladina ruudu kujunduse seeriale dooside AD jaoks: ABCD, BDAC, CABD, DCBA; lk.NUMX (Kardinal ja Aitken, 2006). Iga ravim/soolalahus
Testi päevale eelnes ravimivaba lähtepäev ja sellele järgnes päev
mille peal loomi ei testitud. Loomi testiti ravimivabalt
iga süsteseeria vahel peab olema vähemalt 1-nädal, et võimaldada stabiilse käitumisjoone taastamist.

Kustutamine ja ennistamine

Kustumine/ennistamise test oli sarnase ülesehitusega kui see, mida kasutati ravimite isemanustamisel
katsed. Selle manipuleerimise eesmärk oli jälgida, kas ülesanne
jõudlus kustuks aeglasemalt, kui oletatavad missioonilähedased katsetused toimuksid
olid kohal, pidades kinni mõningatest inimkirjanduse aruannetest (Kassinove ja Schare, 2001; MacLin et al, 2007).
Missioonilähedased uuringud määratleti kui mis tahes katsetüübid, millel kaks uuringut
kolm aktiivset auku valgustati (põhjendust leiate tulemuste jaotisest).
Pärast kõigi farmakoloogiliste probleemide lahendamist loomi
jaotati kahte rühma, mis sobitati mõlema uuringu arvu jaoks
lõpule viidud ja vastuste kogumise muster on vaadeldav erinevate vahel
proovitüübid. Seejärel viisid mõlemad rühmad mänguautomaadi ülesande sisse
väljasuremine, mille käigus enam vastuse saamise võidukatset ei toimu
tulemuseks oli tasu kättetoimetamine. Ühele rotirühmale peaaegu puudulikud katsed
jäeti mängust välja. Võitude ja selgete kaotusekatsete esinemissagedus oli
hoiti mõlemas rühmas võrdsena. Pärast 10i ekstinktsiooniseansse kõik rotid
taastati standardse mänguautomaadi ülesande jaoks uue 10-i jaoks
seansid, mille jooksul premeeriti taas võiduajamisi. Kiiremini
ennistamine võiks olla märk teenindusaja suurenenud seotusest
masina ülesanne. Ajal olid mõlema rühma jaoks puudu missugused katsed
ennistamine.

Narkootikumide

Kõik ravimi annused arvutati soolana ja lahustati 0.9-is% steriilne soolalahus. Kõiki ravimeid valmistati värskelt iga päev ja manustati intraperitoneaalselt 1-i mahus mg/ml. Etikloopriidvesinikkloriid, SCH 23390 vesinikkloriid ja kinpirool
vesinikkloriid osteti ettevõttelt Sigma-Aldrich (Oakville, Kanada). SKF
81297 vesinikbromiid osteti ettevõttelt Tocris Bioscience (Ellisville,
MO). D-amfetamiini hemisulfaat osteti Health Canada erandi alusel ettevõttelt Sigma-Aldrich UK (Dorset, Inglismaa).

Andmete analüüs

Iga uuringutüübi jaoks analüüsiti järgmisi muutujaid: protsenti
katsed, mille käigus loomad vajutasid kogumishooba (arcsine
- muudetud), keskmine latentsusaeg reageerima kogumishoovale ja
reageerimise latentsusaeg igas avas, kui sees oli valgus
vilgub. Samuti analüüsiti ühe seansi kohta läbitud katsete arvu.
Pärast iga katset ei olnud lisatud kangi valimise latentsusaega
ametlikus analüüsis, kuna kõrgemad olid seda meedet vilunud
koguneb ekslikke vastuseid, mille tulemuseks on 10 s
mõnede proovitüüpide puhul ajakaristus ja suhkru tarbimiseks kuluv aeg
graanulid võidukatsetes. Kõik andmed allutati katsealustele
korduvmõõtmeline dispersioonanalüüs (ANOVA), mis viidi läbi SPSS abil
tarkvara (SPSS v16.0, Chicago, IL).

Treeningute ajal analüüsiti viit kogumishoova valikut ja kangi latentsust
seansi (iganädalane) prügikastid seansiga (viis taset) ja proovitüübiga (kaheksa
tasemed) kui subjektide siseseid tegureid. Stabiilne algtase määratleti kui:
sessiooni või proovitüübi märkimisväärse mõju puudumine × sessioon
interaktsioon. Tulede arvu mõju määramiseks
valgustatud, sõltumata ruumilisest asukohast, koondati andmed risti
2-valguse katsed ((1,1,0), (1,0,1) ja (0,1,1)) ja ühe valguse katsed
((1,0,0), (0,1,0) ja (0,0,1)). Seejärel viidi sessiooniga läbi ANOVA
ja valgustatud tuled (4 tasemed, 0 – 3) kui subjekti sisesed tegurid.
massiivis reageerimise latentsusaeg allutati ANOVA-le esimest korda koos
seanss, uuringu tüüp ja auk (3 tasemed) subjektide siseste teguritena. Sisse
et teha kindlaks, kas järgmisele augule reageerimine oli mõjutatud
eelmise augu valgustus, keskmine reageerimise latentsusaeg
arvutati keskmine auk, kui esimene auk oli sisse või välja lülitatud,
sõltumata uuringu tüübist. Samuti keskmine reageerimise latentsusaeg
viimane auk, kui keskmine auk oli sisse või välja lülitatud, määrati.
Seejärel viidi need andmed ANOVA-ni seansiga auguga (kahel tasemel:
keskmine ja viimane) ja eelmine augu olek (kahel tasemel: sisse ja välja) kui
subjektide sisesed tegurid. Seansi kohta läbitud katseid analüüsiti a
lihtne ANOVA koos sessiooniga kui ainus subjektide sisene tegur.
reageerimist erinevatele farmakoloogilistele väljakutsetele analüüsiti kasutades
sarnased ANOVA meetodid, kuid seansitegur asendati annusega
faktor.

Samuti analüüsis ANOVA 10 väljasuremis- ja ennistamisseansside andmeid 3 – 4 päevasetes prügikastides
rühmade (2 tasemed) lisamine katsealuste vahelise tegurina. Nagu analüüs
kõigist muudest muutujatest segas asjaolu, et mitte kõik uuringud
tüübid olid olemas mõlemas rühmas, ainus muutuja, mida analüüsiti rühmas
väljasuremisseansid olid läbitud kohtuprotsesside arv. Kõigis analüüsides
olulisuse tasemeks seati p<0.05. Kui leiti, et sündmuse toimumise tõenäosus on <0.1, kirjeldati vaatlust trendina.

TULEMUSED

Esialgne jõudlus

Analüüsist jäeti välja neli looma, kuna loomadega ei suudetud täita
järgides õpikriteeriume: need rotid ei teinud vähemalt 50-i
uuringuid seansi kohta ega teinud vähem kui 50% koguge vigu selge kaotusega (0,0,0) uuringutes. Seetõttu oli uuringusse kaasatud rottide lõplik arv 12.

Kangi valik

Võidukatsetes reageerisid rotid kogumishoovale praktiliselt 100% ajast, tagades sellega kavandatud tasu kättetoimetamise (Joonis 2a ja b).
Seevastu, kui ükski tuli ei lülitu sisse ("selge" kaotus), rotid
näitas tugevat eelistust nüüd soodsa rullihoova suhtes. Kuid,
isegi sellistes selgetes kaotuskatsetes vastasid rotid endiselt ekslikult
koguge hoob umbes 20-i peal% uuringutest. Kogumishoova eelistamine varieerus teiste katsetüüpide osas märkimisväärselt (Joonis 2b, uuringu tüüp: F_7, 77=56.75 p<0.01). Täheldatud valiku mustri kõige selgem ennustaja oli aste
mis katset sarnanes võidule, mida ilmestab tugev positiiv
täheldatud korrelatsioon valgustatud tulede arvu ja
kogutud vastuste protsent (Joonis 2a).

Seega oletatavate võidusignaalide olemasolu kaotusekatsetes lineaarselt
suurendas tõenäosust, et rott reageerib, nagu oleks uuring a
võida kohtuprotsess ja reageerida halvasti kohanevale vastusele. Sel moel sellised
ekslikud kogumisvastused võivad kajastada a-ga sarnast protsessi
'peaaegu miss' efekt. See mõju on kõige tugevam 2-i kergekaotuse uuringutes, aastal
mille eelistus kogumishoovale on oluliselt suurem kui
võimalus, ja ka suurem kui 1-valguse kadude korral täheldatud või selge
kaod (tuled põlevad: F_3, 33=245.23 p<0.01; 2 vs 1-tuled: F_1, 11=143.57 p<0.01; 2 vs 0 tuled: F_1, 11=249.20 p<0.01), ehkki see on siiski märkimisväärselt madalam kui võidukatsed (2 vs 3 tuled: F_3, 33=128.92 p

Kuigi uuringu jooksul valgustatud tulede koguarv on parem kogumishoova valiku ennustaja kui ühe tule sisselülitamine
eelkõige kaldusid veamäärad mõnevõrra varieeruma
1-light (proovitüüp: F_2, 22=3.061 p=0.067) ja 2-valguskaod (katsetüüp: F_2, 22=3.717 p=0.041)
potentsiaalselt osutades, et täpsete aukude ruumiline asukoht
valgustatud võib mõjutada rottide kallutatust kogumise või rullimise suunas
kang. Numbriliselt esines kõige rohkem ekslikke vastuseid
kui viimane tuli põles. Võimalik, et tähelepanelik
Sellele avale võib olla arenenud eelarvamusi, mis võib olla tingitud selle sulgemisest
ruumi ja aja lähedus kogumishoovale. Võrreldes siiski
1-valguskaod, sarja lõppvalgustuse valgustamine viis a
kõrgem veamäär kui keskmise augu valgustamisel ((0,1,0) vs (0,0,1): F_1, 11=5.026 p=0.047), kuid mitte esimene auk ((1,0,0) vs (0,0,1): F_1, 11=2.682
NS). Samamoodi, kui viimast auku 2-tules ei valgustatud
kaotuse korral täheldati madalamat veamäära võrreldes kaotusega, milles
esimene ja viimane auk olid sisse lülitatud ((1,1,0) vs (1,0,1): F_1, 44=7.643 p=0.018), kuid mitte siis, kui ainult kaks viimast tuld põlevad ((1,1,0) vs (0,1,1): F_1, 44=2.970
NS). Statistiliste analüüside põhjal oleks see seega nii
näib, et jada keskel olev võidusignaal on vähem võimas
kui üks lõpus või alguses, kuid mis tahes konkreetse valgustus
auk iseenesest ei ole kangi valiku määramiseks piisav.
Kas näpunäidete esitamine juhuslikus järjekorras, mitte vasakult vasakule
õige, kas nende mõjude leevendamine tuleb veel kindlaks teha.

Vastamise latentsusajad

Vastupidiselt kogumishoova vastuste jaotusele on latentsus kuni
reageerimine kogumishoovale ei varieerunud sõltuvalt valgust
muster (lisalaud S1: uuringu tüüp: F_7, 77=0.784
NS). Igas järjestikuses augus reageerimise latentsusaeg vähenes pidevalt
esimesest kuni viimase auguni kogu uuringu vältel, sõltumata
uuringu tüüp (lisalaud S2: auk: F_2, 22=17.773 p<0.01, uuringu tüüp: F_7, 77=1.724
NS). Teoreetilisest vaatepunktist, kui valgus on valgustatud
järjestust tõlgendati positiivse tugevdussignaalina, siis seda
tulemus peaks hõlbustama edasist reageerimist. Seega võib eeldada
- reageerimise latentsuse vähenemine järgmises augus, kui
eelmine auk oli sisse lülitatud. Vastupidiselt, latents reageerida
järgmine auk peaks suurenema, kui eelmine auk oli välja lülitatud. Korras
et uurida, kas see nii oli, viivitus reageerida
keskmist auku analüüsiti sõltuvalt sellest, kas esimene auk oli seatud
sisse või välja, olenemata proovitüübist. Samamoodi reageerimise latentsus
viimase augu juures analüüsiti sõltuvalt keskmise augu olekust.
Varem koolitustel oli eelnevaga arvestatav mõju
aukuseisund reageerimise kiirusele, selles et rottidel kulus kauem aega
vastake järgmises augus, kui eelmine auk oli välja lülitatud
mitte peal (Joonis 2c; eelmise augu oleku nädal 1: F_1, 11=6.105 p=0.031; -nädal 2: F_1, 11=10.779 p=0.007).
Kui aga stabiilne algtaseme mudel on loodud,
see mõju ei olnud enam oluline (nädal 3: eelmise augu olek: F_1, 11=0.007, NS).

Katsed on lõpule viidud

Stabiilse käitumise korral ühe seansi jooksul läbitud keskmine uuringute arv
algtase oli saavutatud 71.0 ± 3.61 (SEM). Aasta jooksul
katses see arv järk-järgult suurenes (lisalaud S3),
mis võib osutada ülesande täitmise üldisele paranemisele
korduv testimine. Kogumise üldine jaotamine
vastused uuringutüüpide lõikes püsisid muutumatuna.

Amfetamiini manustamise mõju töö tulemuslikkusele

Amfetamiin suurendas valikuliselt kaotusega saadud vastuste arvu
uuringutes, kuid see sõltus märgutule sisse lülitatud tulede arvust
annuse ja tulede arvu olulise koostoime kaudu
valgustatud (Joonis 3a; annus × valgustatud tuled - kõik annused: F_9, 99=3.636 p=0.001).
Lihtsate mõjude analüüs näitas, et amfetamiin sõltub annusest
suurenenud vastuste kogumine pärast selgeid kaotusi (annus: F_3, 33=4.923 p=0.006; soolalahus vs 1.0 mg/kg: F_1, 11=9.709 p=0.01; soolalahus vs 1.5 mg/kg: F_1, 11=7.014 p=0.023) ja 1-i valguskaotuse uuringutes täheldati kogumisvigade suurenemist (annus: F_3, 33=3.128 p=0.039; soolalahus vs 1.0 mg/kg: F_1, 11=3.510 p=0.09).
Mis puutub viimasesse tähelepanekusse, siis amfetamiini võime suurendada
koguda vigu oli statistiliselt oluline alles siis, kui viimane tuli
oli valgustatud (Joonis 3b; annus × uuringu tüüp: F_21 231=2.521 p=0.022; annus (0,0,1): F_3, 33=3.234 p=0.035; (0,1,0): F_3, 33=0.754, NS; (1,0,0): F_3, 33=2.169, NS).

Amfetamiin suurendas valikuliselt ka latentsi reageerimise viimist kogumishoovale
samadel proovitüüpidel, mille kohta kogutakse märkimisväärselt ekslikumat teavet
tehti vigu (lisatabel S1, annus × uuringu tüüp kõik annused: F_21 231=2.010 p=0.007; soolalahus vs 1.0 mg/kg: F_7, 77=2.529 p=0.021; soolalahus vs 1.5 mg/kg: F_7, 77=3.720 p=0.002; (0,0,0): F_3, 33=4.892 p=0.006; - (0,0,1): F_3, 33=3.764 p=0.02).
Seevastu amfetamiin vähendas üldiselt reageerimise latentsusaega
avad olenemata uuringu tüübist (lisalaud S2,
annus: F_3, 33=12.649 p=0.0001; uuringu tüüp: F_7, 77=1.652, NS; soolalahus vs 0.6 mg/kg: annus: F_1, 11=7.977 p=0.017; soolalahus vs 1.0 mg/kg: F_1, 11=10.820 p=0.017; soolalahus vs 1.5 mg/kg: F_1, 11=12.888 p=0.004).
Lisaks sellele muutis amfetamiin rotte kiiremini reageerima a-ga
auk, kui eelmine auk oli sisse lülitatud, mitte välja lülitatud, meenutab see
nende käitumine ülesande omandamise ajal (Joonis 3c; annus × eelmise augu olek: F_3, 33=2.710 p=0.096; eelmine augu seisundi soolalahus: F_1, 11=0.625, NS; −1.5 mg/kg: F_1, 11=7.052 p=0.022). Amfetamiin ei muutnud seansi jooksul tehtud uuringute koguarvu (lisatabel S3; annus: F_3, 33=1.385
NS). Seetõttu suurendas amfetamiin reageerimise kiirust
massiiv, eriti pärast positiivset signaali (valgustatud tuli), veel
halvendas valguse mustri kasutamist kangi valiku juhtimisel, nii et
koguda vastuseid tehti vaatamata minimaalsetele premeeritavatele näitajatele või üldse mitte
oli tõenäoline.

D mõju₂ Retseptori antagonist Etiklopriid ülesande täitmise kohta

Suurim etiklopridiidi annus vähendas uuringute keskmist arvu
valmis vähem kui 20, seetõttu seda annust ei lisatud
analüüs. Kõik andmed on esitatud lisateabes
(Lisajoonis S1, lisatabelid S1 – S3). Kuigi mõiste
'D₂ Siinkohal kasutatakse selguse huvides retseptori retseptoreid, tõdetakse, et nii etiklopriid kui ka kinpirool seonduvad vähem afiinselt teiste D₂sarnased retseptorid (D₃ ja D₄) ja et osa neist leidudest võib seostada D-s toimunud tegevusega₂ retseptoriperekonda, mitte aga D-sse₂ konkreetselt retseptor.

Etiklopriid ei mõjutanud saadud vastuste osakaalu sõltumata
uuringu jooksul valgustatud tulede arv (annus × valgustatud tuled: F_6, 66=1.489, NS) või täpne valgusmuster (annus × uuringu tüüp: F_14 154=1.182, NS). Suurem etiklopridiidi annus suurendas latentsusaega reageerimisel kogumishoovale (annus: F_2, 22=3.306 p=0.056; soolalahus vs 0.03 mg/kg: annus: F_1, 11=12.544 p=0.005). Mõlemad annused suurendasid massiivis reageerimise latentsusaega (annus: F_2, 22=15.797 p<0.01; annus soolalahust vs 0.01 mg/kg: F_1, 11=7.322 p=0.02; soolalahus vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=19.462 p<0.01) ja vähendas oluliselt lõpetatud katsete arvu (annus: F_2, 22=31.790 p<0.01; soolalahus vs 0.01 mg/kg: F_1, 11=11.196 p=0.007; soolalahus vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=43.949 p<0.01; katsed lõpetatud 0.01 mg/kg: 59.0 ± 6.22; −0.03 mg/kg: 17.67 ± 4.06). See andmemuster näitab, et D₂ retseptori antagonist pigem vähendas motoorset aktiivsust kui
mis mõjutab konkreetselt ülesandega seotud kognitiivseid aspekte
otsus reageerida kogumishoovale.

D mõju₁ Retseptori antagonist SCH 23390 tööülesannete täitmise kohta

Kõik andmed on esitatud lisateabes (lisajoonis S2, täiendavad tabelid S1 – S3).

SCH 23390 ei mõjutanud kogumishoova eelistamist
valgustatud tulede arv (annus × tuled põlevad: F_9, 99=0.569, NS) või konkreetse uuringu tüüp (annus × uuringu tüüp: F_21 231=0.764, NS). Ehkki suurim annus suurendas kogumishoova reageerimise latentsusaega (annus: F_3, 33=5.968 p=0.002; soolalahus vs 0.01 mg/kg annus: F_1, 11=10.496 p<0.01) ja suurendas reageerimise latentsust massiivi korral (annus: F_3, 33=4.603 p=0.008), vähenes dramaatiliselt ka selle annusega lõpetatud uuringute arv (0.01 mg/kg: 20.7 ± 5.0; annus: F_3, 33=40.66 p=0.0001; soolalahus vs 0.01 mg/kg: F_1, 11=60.601 p=0.0001).
Seega, sarnaselt etiklopridi toimega, suurim annus
mõõdukalt vähenenud mootorivõimsus, kuid ei mõjutanud ühtegi kognitiivset
ülesande aspektid.

D mõju₂ Agonist kinpirool ülesannete täitmisel

Kinpirooli suurim annus vähendas lõppenud uuringute keskmise arvu vähem kui 20, seetõttu seda annust analüüsi ei kaasatud.

Kinpirool suurendas märkimisväärselt eksliku kogumisvastuse osakaalu mõlemal peaaegu puuduliku vastuse korral
katsed ja selged kaotusekatsedJoonis 4a; annus × valgustatud tuled: F_6, 66=7.586 p=0.002; soolalahus vs 0.0375 mg/kg: F_3, 33=8.163 p=0.0001; soolalahus vs 0.125 mg/kg: annus × valgustatud tuled F_3, 33=14.865 p=0.0001).
Andmete murdmine tulede täpse mustri järgi on oluline
ravimi toimet täheldati kõigil uuringutüüpidel, välja arvatud win-uuringud (Joonis 4b; annus: F_2, 22=16.481 p=0.0001; annus × uuringu tüüp: F_14 154=4.746 p=0.0001; annus (1,1,1) F_2, 22=1.068, NS kõik muud uuringutüübid F> 3.25, p
Võrreldes kahte ravimi annust, näis, et suurem annus a
kogumisvigade suurem kasv, eriti 0-light uuringutes
(0.0375 vs 0.125 mg/kg: annus × uuringu tüüp: F_7, 77=2.880 p=0.01).

Kinpirool suurendas ka kogumishoova reageerimise latentsusaega, sõltumata sellest
uuringutüüpi või annust (lisalaud S1; annus: F_2, 22=14.035 p=0.0001, annus × uuringu tüüp: F_14 154=0.475, NS; soolalahus vs 0.0375 mg/kg: F_1, 11=18.563 p=0.001; soolalahus vs 0.125 mg/kg: F_1, 11=30.540 p=0.0001).
Samamoodi suurendasid mõlemad annused masendis reageerimise latentsusaega
sõltumata uuringu tüübist (lisalaud S2; annus: F_2, 22=8.986 p=0.001; annus × uuringu tüüp: F_14 154=1.500, NS; soolalahus vs 0.0375 mg/kg annus: F_1, 11=9.891 p=0.009; soolalahus vs 0.125 mg/kg annus: F_1, 11=20.08 p=0.001) või eelmise augu valgustuse olek (Joonis 4c; annus × eelmise augu olek: F_2, 22=0.291
NS). Kinpirooli mõlemad annused vähendasid ka uuringute arvu
lõpule viidud sarnasel määral (täiendav tabel S3; uuringud lõpetatud
-0.0375 mg/kg: 47.08 ± 5.8; −0.125 mg/kg: 40.92 ± 3.8; annus: F_2, 22=44.726 p=0.0001; soolalahus vs 0.0375 mg/kg: F_1, 11=45.633 p=0.0001; soolalahus vs 0.125 mg/kg: F_1, 11=57.513 p=0.0001; 0.0375 vs 0.125 mg/kg: F_1, 11=1.268
NS). Kokkuvõtlikult võib öelda, et kuigi kinpirool vähendas motoorseid võimsusi, vähendasid mõlemad
annused suurendavad ekslike andmete kogumise vastuseid kahjukatsetes
mis olid eriti tugevad 1-valguse ja 2-valguse kadude korral.

D mõju₁ Retseptori agonist SKF 81297 tööülesannete täitmise kohta

Kõik andmed on esitatud lisateabes (lisajoonis
S3, täiendavad tabelid S1 – S3). SKF 81297 avaldas sellele väga vähe mõju
ülesande täitmine. Kogutud vastuste osakaal jäi
muutmata (annus: F_3, 33=0.086, NS; annus × uuringu tüüp: F_21 231=1.185, NS; annus × valgustatud tuled: F_9, 99=1.516, NS), nagu ka kogumishoova vajutamise latentsus (annus: F_3, 33=0.742, NS; annus × uuringu tüüp: F_21 231=0.765, NS). Suurim annus vähendas veidi lõppenud uuringute arvu (annus F_3, 33=4.764 p=0.007, soolalahus vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=10.227 p=0.008) ja suurendas massiivis reageerimise latentsusaega sõltumata ükskõik millise augu valgustusseisundist (annus: F_3, 45=4.644 p=0.007; soolalahus vs 0.03 mg/kg: F_1, 11=15.416 p=0.002; annus × eelmise augu olek: F_3, 33=2.047, NS).

Kustutamine ja ennistamine

Kui pärast võidetud uuringuid vastuseid koguti, ei premeeritud enam kõiki rotte
näitas lõppenud uuringute arvu pidevat vähenemist (Joonis 5a; päev: F_9, 90=50.3 p<0.01). 2-valguse peaaegu puudu katsete olemasolu või puudumine ei muutnud väljasuremise kiirust (päev × rühm: F_9, 90=0.503, NS; rühm: F_1, 10=0.365
NS). Kui aga võitmiskatsed olid taas kehtivad näitajad, siis see
tasu oli saadaval, lõpetatud kohtuprotsesside arv hakkas suurenema
ja loomad said ülesande uuesti tööle. Kuigi mõlemad loomarühmad olid
pärast 10 seansse võrreldava arvu uuringute tegemine, esimene
mänguautomaatide mängu "ennistamise" määr oli rottidel kiirem
mis polnud väljasuremise ajal kogenud peaaegu missuguseid katseid (Joonis 5a; päeva 1 – 3: seanss × rühm: F_2, 20=4.310 p=0.028; päeva 4 – 6: seanss × rühm: F_2, 20=4.677 p=0.022; päeva 7 – 10 sessioon × rühm: F_3, 30=1.323
NS). Hoolimata lõpuleviidud katsete arvu erinevusest,
eri katsetüüpide kohta kogutud hoovavastuste osakaal,
ja kogumishoova vajutamise latentsus ei erinenud
rühmad taastamise mis tahes etapis (päevad 1 – 3, 4 – 6 ja 7 – 10:
seanss × rühm, seanss × rühm × uuringu tüüp, kõik Fs <2.1, NS). Isegi
testimise esimestel 3 päevadel vastuste jagamine
erinevate uuringutüüpide osas sarnanes tugevalt varem nähtuga
väljasuremine (Joonis 5b).

Kuna ühe seansi jooksul läbitud katsete arv suurenes, latentsus kuni
reageerimine massiivis vähenes, kuid seda täheldati samal määral
mõlemas rühmas (lisalaud S2; päevad 1 – 3: seanss: F_2, 20=14.182 p=0.0001; sessioon × rühm: F_2, 20=1.772
NS; 4. – 6., 7–10. päev: seanss, seanss × rühm: kõik F <2.3, NS).
Loomad, keda ei olnud ajavahemiku jooksul kokku puutunud "peaaegu puuduvate" katsetega
väljasuremine oli palju valgustundlikum
eelmine auk nende varase ennistamise seansside ajal, selles osas, et nemad
kippus reageerima kiiremini, kui eelmine tuli oli sisse lülitunud, mitte sisse lülitanud
väljas (Joonis 5c päeva 1 – 3: seanss × eelmise augu olek × rühm: F_2, 20=3.798 p=0.04; grupisessioon „peaaegu puudu” - eelmine augu olek: F_2, 10=3.583 p=0.067; 'peaaegu miss' grupiseanss × eelmise augu olek: F_2, 10=0.234
NS). Seega, kuigi missioonilähedaste uuringute olemasolu või puudumine seda tegi
ei mõjuta pealiskaudselt väljasuremise määra, loomad, kellel seda polnud
missioonilähedased katsed mittetasustamise tingimustes olid kiiremad
ülesandega uuesti tegelema.

ARUTLUS

Hasartmängude kognitiivsed kontod viitavad sellele, et peaaegu võidu kogemus võib säilitada hasartmängude käitumist ja võib soodustada haavatavatel inimestel PG-d (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010). Näitame siin, et rotid on võimelised täitma keerulist tingimusliku diskrimineerimise (CD) ülesannet, mis on struktuurilt analoogne lihtsa mänguautomaadiga. Rotid said teada, et massiivi kõigi kolme tule valgustamine tähendas, et tasu on võimalik, kui kogumishoovale reageeritakse, samas kui selle vastuse andmine muu valgustusmustri järel põhjustab 10-i aeg on läbi. Loomad suutsid edukalt eristada, kas kogumiskangi vastus oli enamiku uuringute korral soodne. Kui kolm kolmest tulest olid valgustatud, andsid rotid järjekindlalt palju ekslikke kogumisvastuseid ja need olid ainsad katsed, kus veamäär oli järjepidevalt ja märkimisväärselt suurem kui juhus. Selline ekslik reageerimine viitab sellele, et 2-light uuringud annavad peaaegu miss-efekti, kuna neid tõlgendatakse sarnaselt võidule kui kaotusele, hoolimata tarnitud tugevduse puudumisest. Nii amfetamiin kui ka D₂ retseptori agonist kinpirool suurendas kogumisvigu mittevõidetavates uuringutes, mis viitab sellele, et suurenenud DA signaalimine võib suurendada ootust saada tasuvuskatsetes tasu.

Vastupidiselt meie varasemale järeldusele, et etiklopriid parandas roti hasartmängu (rGT; Zeeb et al, 2009), D₂ retseptori antagonist ei muutnud mänguautomaadi käitumist. Ttema algeline võrdlus toetab arvamust, et farmatseutilistel ühenditel ei ole tingimata sarnane mõju hasartmängude kõikidele vormidele (Grant ja Kim, 2006). Siiski on oluline ka märkida, et D₂ retseptori antagonist haloperidoolil on erinev mõju mänguautomaatide mängul tervislikel kontrollidel vs kellel on PG (Zack ja Poulos, 2007; Tremblay et al, 2010) ning loommudelite ja inimpatsientide vahel ekstrapoleerimisel tuleb olla ettevaatlik. Lisaks, ehkki sellel näriliste paradigmal on lihtsa mänguautomaadiga mõned põhifunktsioonid, on siiski ilmseid erinevusi, mida tuleks arvesse võtta. Näiteks ei suutnud rotid kihlvedude suurust reguleerida ega valida suurema väljamakse võimaluse korral riski suurema summaga, ehkki sellised ettenägematud sündmused on mõne kaubandusliku mänguautomaadi tunnusjoon (Kassinove ja Schare, 2001; Ilmastik et al, 2004; Harrigan ja Dixon, 2010).

Lisaks pidid rotid peatama iga tule eraldi, selle asemel, et oodata, kuni kõik kolm tuld lülituvad ühe reageerimise järel. See funktsioon võis erinevalt siduda instrumentaalse õppimise aluseks olevad mehhanismid (Pavlovi lähenemisviisi) arvelt, mis arvatakse olevat mänguautomaatide hasartmängude aspektide aluseks (Reid, 1986; Griffiths, 1991). See tähendab, et mõned kaasaegsed mänguautomaadimängud pakuvad inimestele mitmesuguseid võimalusi sekkuda, et kerimiskeerised otse katkestada ja muidu juhuslike sündmuste ajastus mõjutada (Harrigan, 2008). Pidades silmas ülaltoodud piiranguid, oUuringud näitavad, et kaotustega seotud katsed, mis sarnanevad võitudega, võivad suurendada ootuse ootuse käitumise väljendumist rottidel viisil, mida kirjeldavad hasartmängude käitumise kognitiivsed teooriad, ja et see mõju on vastuvõtlik vähemalt kahele dopamiini aktiivsuse manipuleerimisele.

Võib väita, et 2-i valguskaotuse uuringutes täheldatud suurem vastuste kogumine võis tekkida lihtsalt seetõttu, et loomad üritasid neid ja 3-light-võidukatseid tajutaval tasandil eristada, selle asemel, et kajastada erinevusi toote kognitiivses tõlgenduses. uuringu tulemused. Ehkki tajutav sarnasus peab, tegelikult, panustavad siin nähtavatesse mõjudesse, on mitmeid põhjuseid arvata, et meie leiud ei ole valguse mustrite halvenenud diskrimineerimise artefaktid. Esiteks oli baastingimustes selge, et loomad suutsid usaldusväärselt vahet teha võitmise ja puudulike tulemuste vahel, mida näitab viimasele järgnenud vastuste märkimisväärselt suurem arv võrreldes esimestega. Teiseks täheldati erinevat arvu ekslikke kogumisvastuseid pärast erinevaid tulemusi, mis koosnesid vaid kahest sisse lülitatud tulest (vrd (1,1,0) vs (1,0,1)), mis jällegi näitab, et rotid oskasid erinevaid valguse mustreid usaldusväärselt eristada. Kolmandaks, kinopirooli annused, mis põhjustasid puudulike uuringute veamäära märgatava suurenemise, ei kahjusta sihtmärgi tuvastamise täpsust viie valikuga jadareaktsiooni ajaülesande puhul, mis on hästi kinnitatud kogu ruumilise tähelepanu mõõt (Winstanley et al, 2010). Sellised andmed välistavad võimaluse, et meie tõestatud peaaegu puudulike mõjude esinemine premeerimise ootuses rottidel võib olla tingitud lihtsalt visuaalse diskrimineerimise raskustest.

Teise võimalusena on võimalik, et lähilöökide järel kogumishoova ekslikud vastused peegeldavad vaid varasema koolituse jäädvustavat mõju; kuna ülesande keerukust suurendati järk-järgult erinevates treeningastmetes, oli juhtumeid, kus tasu anti juhul, kui põles ainult üks või kaks tuld. Kuid jällegi väidab selle võimaluse vastu järeldus, et rottide kogutud vastused ei jaotunud 2-valguse katsetes ühtlaselt.
(1,0,1) ei seostatud koolituse puhul kunagi rahuldust pakkuvate tulemustega, kuid selle uuringutüübi kohta esines kõige sagedamini vastuseid. Lisaks kogesid loomad farmakoloogiliste proovide tegemiseks vajalike korduvate katsete tõttu katse jooksul sadu tugevdamata 2-valguse kadusid, võrreldes suhteliselt väikese arvu
premeeris mõne treeningu jooksul kogetud 2-light uuringuid. Ei ole harvad juhud, kui loomad on väljaõppe ajal reageerima hakanud, mida nad peavad seejärel kognitiivse ülesande täitmisel pärssima (nt strateegia õppimise ajal (Floresco et al, 2008)). Seetõttu on ebatõenäoline, et väljaõppe ajal saadud piiratud tugevdusperiood võib seletada seda, et kogumishooba eelistatakse püsivalt missioonikatsetes.

Ka reageerimise latentsusaja andmed osutavad sellele, et rotid olid mõlemad võimelised tuvastama aukude valgustuse olekut ja olid tundlikud tagajärgede suhtes, kui konkreetne auk oli välja lülitunud, reageerides
järgnevas augus oli aeglasem. Kuid see mõju oli ainult
mida on treeningul varem täheldatud, enne kui tööülesanded on stabiliseerunud. Kõrval
Selle mõõdiku järgi näib, et loomi on vähem
tundlik uuringu ajal saadud hetkeseisu kohta nagu
koolitus jätkus, kuigi selline teave võis kindlaks teha, kas
tasu oli lõpuks saadaval. Selliseid andmeid on ahvatlev kasutada
väidavad, et ülesande täitmine muutus automaatsemaks või kompulsiivsemaks
üle aja (Jentsch ja Taylor, 1999; Robbins ja Everitt, 1999).
Kuid rotid olid haiguse tühistamise suhtes äärmiselt tundlikud
eeldatav tasu, mida näitab lõpetatud kohtuprotsesside järsk langus
väljasuremise ajal. Need andmed võivad näidata, et jõudlus oli endiselt
enamasti pigem eesmärgile suunatud kui harjumuspärane, kuigi see jääb alles
kinnitati nõudlikuma testi abil, näiteks devalveerimise asemel
oodatava tasu ärajätmine (Balleine ja Dickinson, 1998).
Vastupidiselt mõnele varasemale inimuuringute teemalisele teatele on ülesande väljasuremine
missioonilähedaste uuringute korral ei olnud tulemuslikkus aeglasem.
Kuid peaaegu igatsused ei aeglusta alati väljasuremist ja see mõju
näib sõltuvat kriitiliselt lähisündmuste sagedusest (Kassinove ja Schare, 2001) ja korraldatud õnnemängude arv (MacLin et al, 2007).
Siin kasutatud väljasuremisparadigma, mis on tüüpiline disainilahenduse jaoks
loomade õppimise teooria eksperiment, pole samuti võrreldav omalaadsete katsetega
väljasuremine, mida on kogetud mõne hasartmänguperioodi ajal, kus võidab
lihtsalt ei esine. Seetõttu on määramiseks vaja täiendavat tööd
kas missioonilähedased uuringud mõjutavad rottide väljasuremise määra, kasutades a
sarnasemad parameetrite kogumid kui need, mida kasutatakse vastaval inimesel
uuringud.

Kuigi peaaegu puudulike kohtuprotsesside puudumine tegi seda
ei mõjuta väljasuremise, tööle ennistamise aja kulgu
jõudlus oli selles rühmas kiirem ja neid rotte oli rohkem
on tundlik reageerimisavade valgustuse staatuse suhtes
paar esimest seanssi. Seega, kui puuduliku stiimuleid poleks selgesõnaliselt olnud
koos devalveeritud võidustiimuliga jäid missivõistlusteta katsed oma
oskus esile kutsuda positiivse tulemuse kujundust ja kosutada
käitumine. Seetõttu näib, et a
puudulikkuse stiimulit hedoonilise väärtuse korral automaatselt ei värskendata
võitu väheneb. Idee, et hedoonilised ja ergutavad väärtussüsteemid
saab lahti ühendada, on stiimulite sensibiliseerimise keskne juhtmõte
sõltuvuse hüpotees, milles keskkonnamõjud on seotud
uimastid avaldavad käitumisele märkimisväärset mõju, vaatamata sellele
uimastite tarvitamisega seotud kahanev rõõm (Robinson ja Berridge, 1993; Wyvell ja Berridge, 2000, 2001).
Seetõttu on huvitav kindlaks teha, kas peaaegu puudu
stiimulitel on hasartmängude käitumise hõlbustamisel sarnane roll
uimastitega seotud näpunäited on seotud ainete kuritarvitamisega, soodustades relapsi
iha isegi pärast karskusperioode (Dackis ja O'Brien, 2001).
Me võime seda ideed selgesõnaliselt uurida näiteks edasistes katsetes
jälgides, kas 2-light-lühiajalised uuringud võivad parandada ennistamist
isegi siis, kui võitmiskatsed puuduvad. Ka siin esitatud järeldused viitavad
see, et purustatakse seos missivõistluste ja premeerimise vahel
tulemused võivad piirata hasartmängukäitumise säilimist. in
praeguse eksperimendi ajal tehti seda peaaegu miss-katsete korduval sidumisel
tugevdamata võidustiimulitega - sündmus, mida võib olla keeruline teha
tutvustada veenvalt inimmänguritele. Hiljutine töö, mille eesmärk on:
nende ühenduste katkestamine CD-koolituse kaudu on andnud julgustavaid tulemusi
tulemused (Zlomke ja Dixon, 2006; Dixon et al, 2009), viidates sellele, et see võib olla oluline suhe terapeutilisest vaatenurgast.

Korduv sõltuvusravimitega kokkupuude võib esile kutsuda hüperdopaminergilise seisundi ja arvatakse, et see hälbiv DA signaal rõhutab suurenenud tundlikkust konditsioneeritud stiimulitele, mida täheldatakse uimastisõltuvatel isikutel (Berridge ja Robinson, 1998). Samamoodi võib PG hõlmata ka tasustatud signaalide signaali halvenemist DA radade katkestamise kaudu (Reuter et al, 2005) ja DA-agonistide korduv manustamine võib mõnel Parkinsoni tõvega patsiendil esile kutsuda PG (Voon et al, 2009). Psühholoogilised andmed näitavad, et mänguautomaatide struktuursed omadused, sealhulgas peaaegu möödalaskmised, madalad kognitiivsed nõudmised ja kõrge mängumäär, võivad soodustada hasartmängude liigset või sundimist (Breen ja Zimmerman, 2002; Harrigan, 2008; Choliz, 2010). TDA süsteem võib seetõttu mängida olulist rolli mänguautomaatidega suhtlemise vahendamisel ja siin esitatud andmed toetavad seda hüpoteesi.

DA tegevust võimendava psühhostimuleeriva amfetamiini manustamine vähenes
reageerimise latentsus massiivis, eriti pärast oletatava võidusignaali esitamist (valgustatud tuli). See tähelepanek sobib ägeda amfetamiini üldtuntud võimega reageerida konditsioneeritud näpunäidetele (Robbins, 1978; Beninger et al, 1981; Robbins et al, 1983; Mazurski ja Beninger, 1986). Tõepoolest, amfetamiini manustamise järgselt saadud kogumisvastuste suurenemine võib olla lihtsalt veel üks näide selle ravimi võimest
suurendada pre-potensiaalset tasu eest reageerimist, mida näiteks suurendab
reageerimise määrad madala kiirusega sõiduplaanide diferentsiaalse tugevdamise korral (Segal, 1962; Sanger, 1978) ja kõrgenenud enneaegne reageerimine viie valikuga järjestikusele reageerimise ajaülesandele (Cole ja Robbins, 1987; Harrison et al, 1997).
Ehkki sellel võib olla täheldatud mõjudes oma roll,
amfetamiin ei suurendanud kogumishoova eelistamist kõigil juhtudel
proovitüüp. Kui amfetamiini mõju avaldub tugevnenud kujul
sõitke vastuseks tasu paarilisel hoobil, see peaks nii olema
jälgitakse sõltumata valguse mustrist. Tegelikult ainult see efekt
saavutas olulisuse teatud 1-valguse kadude ja selgete kadude uuringutes, st
uuringutes, milles on kõige vähem positiivseid tingimusi (stiimul)
seotud tasu kättetoimetamisega: CS+) olid kohal. Lisaks sellele tehti amfetamiini põhjustatud ekslikke kogumishoova vastuseid aeglasemalt, mis viitavad potentsiaalselt suurenenud otsustuskonfliktile ja tõkestasid jällegi ettepanekuid, et loomad lihtsalt tasusid autasuga seotud reageeringu valimisel (Robbins, 1976). Seega, kuigi loomad tunduvad üksikute tulede valgustuse suhtes ülitundlikud, ei ole amfetamiini võime parandada tasu või premeerivate stiimulite reageerimist, et selgitada ravimi mõju hoova valikule.

On teatatud, et amfetamiin põhjustab CD-ülesandel puudujääke, näiteks
loomad ei saanud näpunäidete abil sobivaid toiminguid kindlaks teha (Dunn et al, 2005).
Mõnevõrra sarnane reageerimise latentsusajaga, mida me siin täheldasime
CD-l kasutatud näpunäidete järgi kodeeritud afektiivne teave oli alles
töödeldud, nagu näitab puutumatu Pavlovian-instrumentaalülekanne (Dunn et al, 2005).
Amfetamiini mõju mänguautomaadi ülesandele võiks seega olla
seostatakse CD halvenenud jõudlusega. Kuid CD kahjustused
amfetamiini põhjustatud põhjused on D-i koosmanustamisel vastupidised₁, kuid mitte D₂, antagonist (Dunn ja Killcross, 2006), mis viitab sellele, et CD täpne jõudlus on mõjutatud D-st₁-sõltuv tegevus. Järeldus, et D₁-valikuline
ühendid ei mõjutanud kogumishoova eelistamist
see tingimuslike reeglite töötlemise ilmselged raskused ei saa täielikult olla
amfetamiini toimet. Lisaks ei olnud ülesande täitmine nii
globaalselt kahjustatud: loomad olid endiselt 100% olid võidutestides täpsed ja nende veamäärad ei muutunud
enamus uuringutüüpe. Arvestades, et vigade kasv oli kõige suurem
mida täheldati selge kaotusega uuringutes, mis olid kõige vähem sarnased
võiduni näib ka ebatõenäoline, et amfetamiin toimis laiendamise teel
stiimulite üldistusgradient, kuigi seda ravimit on leitud
visuaalse diskrimineerimise ülesande valepositiivsete vigade suurendamiseks (Hampson et al, 2010).

Amfetamiini mõju üks seletus on see, et stimulandi võime tugevdada DA signaali andmist modifitseeritud stiimuli-tulemuse esitusviisidele, mis viib stiimulitele reageerimise kallutatuseni justkui
olid seotud premeerimisega. Selle ettepaneku toetuseks esitas D₂ retseptori agonist kinpiroolil oli mõnevõrra sarnane toime amfetamiiniga, suurendades annusest sõltuvalt kaotusekatsetes kogumisvigade arvu, kuigi see mõju oli 1- ja 2-light-uuringutes rohkem väljendunud kui selge kaotus väikseima annuse korral. Mis puudutab seda, kas see toime võiks kajastada pre-tugeva vastutasu suurenemist, siis siin kasutatavad kinpirooli väiksemad annused ei paranda CS-le reageerimise erinevust+ (Beninger ja Ranaldi, 1992) ja vähendab, mitte suurendab enneaegset reageerimist 5CSRT-le (Winstanley et al, 2010). CS esitamine+ viib DA vabanemiseni, samas kui loodetud tasu tühistamine põhjustab dopaminergilise aktiivsuse tuhmumist (Schultz et al, 1997; Gan et al, 2010). Seda üldist eeldust arvestades on võimalik, et vilkuva reageerimisava pidev valgustamine suurendab DA mööduvat suurenemist, samas kui auk väljalülitatud olekusse seatud augu korral muutusi või DA langust ei põhjusta. Need signaalid võiksid olla aluseks tasu ennustamise veale, mis kallutab valikut kas kogumis- või kerimishoobade suunas, nagu viitab dopamiinergiliste neuronite reageeringule ahvidel keerukatele premeerimisstiimulitele (Nomoto et al, 2010).

Viimastes mudelites on soovitatud D üleaktiveerida₂ retseptorid kahjustaksid peamise teabe eristamist ebaolulisest teabest, vähendades signaali ja müra suhet ning hoides ära faasilise DA reageerimise asjakohase häälestamise (Floresco et al, 2003; Seamans ja Yang, 2004). Seega sarnaneks dopamiinergiline reaktsioon kadude stiimulile sarnaselt sellele, mida täheldati pärast võitu stimuleerimist, kallutades loomi kogumishoova valimisel. Mänguautomaatide mängimise hiljutistes neuroimageetilistes uuringutes oli aju keskosa dopamiinergilise piirkonna aktiveerimine vastusena möödalaskele positiivselt korrelatsioonis harrastusmängijate hasartmängude raskusastmega (Chase ja Clark, 2010) ja signaalide jaotus sarnanes kõige rohkem patoloogiliste mängijate tulemuste võitmisele, kuid tervislike mittepatoloogiliste kontrollide tulemuste kaotamisele (Habib ja Dixon, 2010). Need kokkuvõtlikult viitavad sellele, et aktiivsus DA süsteemis aitab märkimisväärselt kaasa kalduvuse mängida haigestuda. Seoses Parkinsoni tõvega on pakutud, et D krooniline liigne stimuleerimine₂ retseptorid - peamiselt kaudsete radade piires - takistavad dopamiini aktiivsuse languse tuvastamist, mis järgib halbu otsustulemusi, ja soodustab seetõttu hasartmängude käitumist haavatavatel inimestel (Avameelne et al, 2004; Frank ja Claus, 2006). Neid tähelepanekuid silmas pidades on üks tulevase uurimistöö eesmärk:
teha kindlaks, kas kinpirooli võime reklaamida vastuste kogumist kaotuskatsetel tuleneb võimetusest tuvastada negatiivset ennustusviga (tundetus karistuse suhtes) või positiivse oodatava ootuse tekitamisest või mõlemast.

Varem on teatatud, et missioonilähedased uuringud suurendavad soovi mänguautomaatide hasartmänge jätkata, ehkki need on vastumeelsed (Kassinove ja Schare, 2001; Kuut et al, 2003; MacLin et al, 2007) ja see võib mõjutada kiirust, millega subjektid järgmise hasartmängu algatavad. Kahjuks võis hõõrdumishoovale reageerimise latentsus osutuda võimalikuks
ei tohiks kasutada järgmise uuringu algatamise motivatsiooni hindamiseks, kuna seda meedet mõjutasid nii suhkrupelletite tarbimisele kuluv aeg pärast võitu kui ka 10 Valesti kogutud vastusest põhjustatud aegumistähtajad. Uuringutevahelise intervalli lisamine, nii et järgmise katse alustamiseks oleks vaja eraldi käigukangi vastust, võib selle kehtivust parandada
mõõta ja võimaldada meil kindlaks teha, kas konkreetne proovitüüp mõjutas valmisolekut uut katset alustada. Selle muutuja täpne registreerimine võib samuti näidata, kas manipuleerimine, mis muutis lõpetatud katsete arvu, ja/või mõjutatud kogumishoova valik, moduleeris ülesande täitmise seda aspekti diferentseeritult.

Mänguprotsesside modelleerimine loomadel ja inimestel, sealhulgas kognitiivsed hälbed, mis annavad patoloogiliste häirete suhtes haavatavuse (Ladouceur et al, 1988; Toneatto et al, 1997), võiks pakkuda uusi võimalusi närviskeemide ja neurotransmitterite süsteemide määramiseks, mis vahendavad mängimist (Campbell-Meiklejohn et al, 2011). Tõestus selle kohta, et rotid saavad täita mänguautomaadiga sarnast ülesannet ja mis tõendab peaaegu missat efekti, võib näidata, et rotid on vastuvõtlikud mõnele kognitiivsele veale, mille kohta arvatakse, et see aitab säilitada hasartmängude käitumist (Clark, 2010; Griffiths, 1991; Reid, 1986). Siin esitatud andmed näitavad ka seda, et DA kaudu D₂ retseptorid, võivad omada olulist rolli mänguautomaatide mängimise ajal eeldatava tasu moduleerimisel. Koos kliiniliste uuringutega võib see lähenemisviis oluliselt parandada meie arusaamist meelelahutuslikest ja probleemsetest hasartmängudest ning hõlbustada PG-le uute raviviiside väljatöötamist.

Huvide konflikt

CAW on varem Theravancega konsulteerinud sõltumatus küsimuses. Ei
autoritel on muid huvide konflikte või finantsteabe avaldamist. 

viited

1. Balleine BW,
   Dickinson A (1998). Eesmärgile suunatud instrumentaalne tegevus: situatsioon ja
   ergutav õppimine ja nende kortikaalsed substraadid. Neurofarmakoloogia 37: 407–419. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
2. Beninger RJ, Hanson DR, Phillips AG (1981). Konditsioneeritud tugevdamisega reageerimise omandamine: kokaiini mõju, (+) -amfetamiin ja pipradrol. Br J Pharmacol 74: 149–154. | PubMed | ISI |
3. Beninger
   RJ, Ranaldi R (1992). Amfetamiini, apomorfiini, SKF mõju
   38393, kinpirool ja bromokriptiin reageerides konditsioneeritud tasu eest
   rottidel. Behav Pharmacol 3: 155–163. | Artikkel | PubMed | ISI |
4. Berridge
   KC, Robinson TE (1998). Milline on dopamiini roll premeerimisel: hedooniline
   mõju, tasu õppimise eest või ergutav silmapaistvus? Brain Res Brain Res Rev 28: 309–369. | Artikkel | PubMed | ChemPort |
5. Breen RB, Zimmerman M (2002). Patoloogiliste hasartmängude kiire tekkimine masinmänguritel. J Gambl Stud 18: 31–43. | Artikkel | PubMed |
6. Campbell-Meiklejohn DK, Wakeley J, Herbert V, Cook J, Scollo P, Kar Ray M et al (2011). Serotoniin ja dopamiin mängivad hasartmängus kahjude korvamiseks üksteist täiendavat rolli. Neuropsychopharmacology 36: 402–410. | Artikkel | PubMed | ISI |
7. Cardinal RN, Aitken M (2006). ANOVA käitumisteaduste uurija jaoks. Lawrence Erlbaum Associates: London.
8. Chase HW, Clark L (2010). Hasartmängude raskusaste ennustab aju keskmist reageeringut puudulike tulemustega. J Neurosci 30: 6180–6187. | Artikkel | PubMed | ISI |
9. Choliz
   M (2010). Patoloogiliste mängurite mängu eksperimentaalne analüüs:
   auhinna vahetu mõju mänguautomaatides. J Gambl Stud 26: 249–256. | Artikkel | PubMed | ISI |
10. Clark L (2010). Otsustamine hasartmängude ajal: kognitiivsete ja psühhobioloogiliste lähenemisviiside integreerimine. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 365: 319–330. | Artikkel | PubMed |
11. Clark
    L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, hall N (2009). Hasartmängud peaaegu möödalaskmisi
    suurendada motivatsiooni mängida ja värvata võitudega seotud aju ringlust. Neuron 61: 481–490. | Artikkel | PubMed | ISI |
12. Cole
    BJ, Robbins TW (1987). Amfetamiin halvendab diskrimineerimist
    selja noradrenergiliste kimbukahjustustega rottide jõudlus a
    5-seeria reaktsiooniaja ülesanne: uued tõendid keskse jaoks
    dopamiinergilis-noradrenergilised koostoimed. Psühhofarmakoloogia 91: 458–466. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R (2003). Võitude lähedal pikendatakse videoloterii terminalis hasartmänge. J Gambl Stud 19: 433–438. | Artikkel | PubMed |
14. Dackis CA, O'Brien CP (2001). Kokaiinisõltuvus: aju tasustamiskeskuste haigus. J Subst Abuse Treat 21: 111–117. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
15. Dixon MR, Nastally BL, Jackson JE, Habib R (2009). Mänguautomaatide mängijate peaaegu missuguse efekti muutmine. J Appl Behav Anal 42: 913–918. | Artikkel | PubMed | ISI |
16. Dunn
    MJ, Futter D, Bonardi C, Killcross S (2005). Vibratsiooni nõrgenemine
    d-amfetamiini põhjustatud tingimusliku diskrimineerimise katkemine
    etendus alfa-flupentiksool. Psühhofarmakoloogia (Berl) 177: 296–306. | Artikkel | PubMed |
17. Dunn
    MJ, Killcross S (2006). Diferentsiaalvähendus
    d-amfetamiini põhjustatud tingimusliku diskrimineerimise katkemine
    dopamiini ja serotoniini antagonistide toime. Psühhofarmakoloogia (Berl) 188: 183–192. | Artikkel | PubMed |
18. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W (2003). Tasu tõenäosuse ja määramatuse diskreetne kodeerimine dopamiini neuronite poolt. teadus 299: 1898–1902. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
19. Floresco
    SB, ploki AE, Tse MT (2008). Mediaalse prefrontaali inaktiveerimine
    roti ajukoored kahjustavad strateegia muutmist, kuid mitte ümberpööramist
    õppimine, uudse, automatiseeritud protseduuri kasutamine. Behav Brain Res 190: 85–96. | Artikkel | PubMed | ISI |
20. Floresco
    SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA (2003). Afektiivne modulatsioon
    dopamiinneuroni tulistamine reguleerib erinevalt toonust ja faasi
    dopamiini ülekandumine. Nat Neurosci 6: 968–973. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
21. Avameelne
    MJ, Claus ED (2006). Otsuse anatoomia: striato-orbitofrontaal
    tugevdamise õppimise, otsuste tegemise ja ümberpööramise interaktsioonid. Psychol Rev 113: 300–326. | Artikkel | PubMed | ISI |
22. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Porgandi või pulgaga: kognitiivse tugevdamise õppimine parkinsonismis. teadus 306: 1940–1943. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
23. Gan JO, Walton ME, Phillips PE (2010). Mesolimbilise dopamiini tulevaste hüvede kodeeritav lahus. Nat Neurosci 13: 25–27. | Artikkel | PubMed | ISI |
24. Grant JE, Kim SW (2006). Patoloogiliste hasartmängude ravi ravimitega. Minnesota meditsiin 89: 44–48. | PubMed |
25. Griffiths M (1991). Puuviljamasinate hasartmängude psühhobioloogia. J Psychol 125: 347–357. | PubMed | ISI |
26. Habib R, Dixon MR (2010). Neuro-käitumuslikud tõendid patoloogiliste mängurite „peaaegu unustamatu” efekti kohta. J Exp Anal Behav 93: 313–328. | Artikkel | PubMed | ISI |
27. Hampson CL, Body S, Den Boon FS, Cheung TH, Bezzina G, Langley RW et al (2010). 2,5-dimetoksü-4-jodoamfetamiini mõju võrdlus
    ja D-amfetamiin rottide võime kohta kestust eristada
    ja valguse stiimulite intensiivsus. Behav Pharmacol 21: 11–20. | Artikkel | PubMed | ISI |
28. Harrigan KA (2008). Mänguautomaatide konstruktsioonilised omadused: peaaegu misside loomine kõrgete autasustamissümbolite suhte abil. Int J vaimse tervise sõltlane 6: 353–368. | Artikkel |
29. Harrigan
    KA, Dixon M (2010). Valitsus sanktsioneeris „tiheda” ja „lahtise” mängukoha
    masinad: kuidas ühe ja sama mänguautomaadi mängu mitme versiooni omamine võib juhtuda
    mõju probleem hasartmängud. J Gambl Stud 26: 159–174. | Artikkel | PubMed | ISI |
30. Harrison
    AA, Everitt BJ, Robbins TW (1997). 5-HT tsentraalne kahanemine suurendab
    impulsiivne reageerimine, ilma et see mõjutaks tähelepanu täpsust
    jõudlus: koostoimed dopaminergiliste mehhanismidega. Psühhofarmakoloogia 133: 329–342. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
31. Jentsch
    JD, Taylor JR (1999). Frontostriataalsest tulenev impulsiivsus
    düsfunktsioon uimastite kuritarvitamisel: mõju käitumise kontrollile narkomaania poolt
    tasuga seotud stiimulid. Psühhofarmakoloogia 146: 373–390. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
32. Kassinove JI, Schare ML (2001). Ligi puuduse ja suure võidu mõjud püsivusele mänguautomaatide hasartmängudes. Psychol Addict Behav 15: 155–158. | Artikkel | PubMed | ISI |
33. Ladouceur
    R, Gaboury A, Dumont M, Rochette P (1988). Hasartmängud: suhted
    võitude sageduse ja irratsionaalse mõtlemise vahel. J Psychol: rakendatud interdistsiplinaarselt 122: 409–414. | Artikkel |
34. MacLin
    OH, Dixon MR, Daugherty D, väike SL (2007). Arvutisimulatsiooni kasutamine
    kolmest mänguautomaadist, et uurida mänguri eelistust nende seas
    missioonilähedaste alternatiivide erinev tihedus. Behav Res meetodid 39: 237–241. | Artikkel | PubMed | ISI |
35. Mazurski EJ, Beninger RJ (1986). (+) - amfetamiin ja apomorfiin reageerimisel konditsioneeritud tugevdajale. Psühhofarmakoloogia (Berl) 90: 239–243. | Artikkel | PubMed |
36. Nomoto
    K, Schultz W, Watanabe T, Sakagami M (2010). Ajaliselt pikendatud
    dopamiini vastused tajutavalt nõudlikele tasu ennustavatele stiimulitele. J Neurosci 30: 10692–10702. | Artikkel | PubMed | ISI |
37. Peters
    H, Hunt M, Harper D (2010). Mänguautomaatide hasartmängude loomne mudel:
    Struktuuriliste omaduste mõju reageerimise latentsusele ja
    Püsivus. J Gambl Stud 26: 521–531. | Artikkel | PubMed | ISI |
38. Petry
    NM, Stinson FS, Grant BF (2005). DSM-IV patoloogilise haiguse kaasuvus
    hasartmängud ja muud psühhiaatrilised häired: tuleneb National
    Epidemioloogiline uuring alkoholi ja sellega seotud seisundite kohta. J Clin Psychiatry 66: 564–574. | Artikkel | PubMed | ISI |
39. Potenza MN (2008). Ülevaade. Patoloogilise hasartmängude ja narkomaania neurobioloogia: ülevaade ja uued leiud. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3181–3189. | Artikkel | PubMed |
40. Potenza
    MN (2009). Loomsete mudelite tähtsus otsuste tegemisel,
    hasartmängud ja nendega seotud käitumine: mõju translatiivsetele uuringutele
    sõltuvuses. Neuropsychopharmacology 34: 2623–2624. | Artikkel | PubMed | ISI |
41. Reid RL (1986). Lähipildi psühholoogia. J Gambl Behav 2: 32–39. | Artikkel |
42. Reuter
    J, Raedler T, Rose M, I käsi, Glascher J, Buchel C (2005). Patoloogiline
    hasartmängud on seotud mesolimbilise preemia vähendatud aktiveerimisega
    süsteemi. Nat Neurosci 8: 147–148. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
43. Robbins TW (1976). Seos psühhomotoorsete stimulantide tasuvust suurendava ja stereotüüpse mõju vahel. loodus 264: 57–59. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
44. Robbins
    TW (1978). Tingimustega vastamise omandamine
    tugevdamine: pipradrooli, metüülfenidaadi, d-amfetamiini ja
    nomifensiin. Psühhofarmakoloogia (Berl) 58: 79–87. | Artikkel | PubMed | ChemPort |
45. Robbins TW, Everitt BJ (1999). Narkomaania: halvad harjumused liituvad. loodus 398: 567–570. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Robbins TW, Watson BA, Gaskin M, Ennis C (1983). Pipradooli vastandlikud koostoimed, d- amfetamiin, kokaiin, kokaiini analoogid, apomorfiin ja muud konditsioneeritud tugevdusega ravimid. Psühhofarmakoloogia 80: 113–119. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
47. Robinson TE, Berridge KC (1993). Narkootikumide iha neuraalne alus: sõltuvuse stiimulite sensibiliseerimise teooria. Brain Res Brain Res Rev 18: 247–291. | Artikkel | PubMed | ChemPort |
48. Sangeri DJ (1978). D-amfetamiini mõju rottide ajalisele ja ruumilisele diskrimineerimisele. Psühhofarmakoloogia (Berl) 58: 185–188. | Artikkel | PubMed |
49. Schultz W (1998). Dopamiini neuronite ennustav tasusignaal. J Neurofüsiol 80: 1–27. | PubMed | ISI | ChemPort |
50. Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997). Ennustamise ja tasu neuraalne substraat. teadus 275: 1593–1599. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Meremehed JK, Yang CR (2004). Dopamiini modulatsiooni peamised omadused ja mehhanismid prefrontaalses ajukoores. Prog Neurobiol 74: 1–58. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
52. Segal EF (1962). Dl-amfetamiini mõju VI DRL samaaegse tugevdamise korral. J Exp Anal Behav 5: 105–112. | Artikkel | PubMed | ISI |
53. Shaffer
    HJ, saal MN, Vander Bilt J (1999). Haiguse levimuse hindamine
    hasartmängude ebakorrektne käitumine USA-s ja Kanadas: uurimus
    süntees. Am J rahvatervis 89: 1369–1376. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
54. Shaffer HJ, Korn DA (2002). Hasartmängud ja nendega seotud psüühikahäired: rahvatervise analüüs. Annu Rev Rahvatervis 23: 171–212. | Artikkel | PubMed | ISI |
55. Toneatto T, Blitz-Miller T, Calderwood K, Dragonetti R, Tsanos A (1997). Kognitiivsed moonutused rasketes hasartmängudes. J Gambl Stud 13: 253–266. | Artikkel | PubMed |
56. Tremblay
    AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M (2010). Haloperidool modifitseerib
    patoloogiliste mängurite mänguautomaatide hasartmängude instrumentaalsed aspektid
    ja tervislikud kontrollid. Sõltuvus bioloogia (10i märtsi trükiversioon).
57. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N et al (2009). Krooniline dopaminergiline stimulatsioon Parkinsoni tõve korral: alates düskineesiatest kuni impulsikontrolli häireteni. Lanceti neuroloogia 8: 1140–1149. | Artikkel | PubMed | ISI |
58. Ilmataat JN, Sauter JM, kuningas BM (2004). Hasartmängude puhul suur võit ja väljasuremise vastupanu. J Psychol 138: 495–504. | Artikkel | PubMed | ISI |
59. Winstanley CA, Zeeb FD, Bedard A, Fu K, Lai B, Steele C et al (2010). Orbitofrontaalse ajukoore dopaminergiline modulatsioon mõjutab
    tähelepanu, motivatsiooni ja impulsiivset reageerimist rottidel
    viie valikuga järjestikune reaktsiooniaeg. Behav Brain Res 210: 263–272. | Artikkel | PubMed | ISI |
60. Wyvell
    CL, Berridge KC (2000). Kabjasisesed amfetamiin suurendab
    sahharoositasu tingimuslik ergutav tunnus: tasu suurendamine
    „soovimine” ilma täiustatud „meeldimise” või reageerimise tugevdamiseta. J Neurosci 20: 8122–8130. | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Wyvell
    CL, Berridge KC (2001). Ergutav sensibiliseerimine eelmise amfetamiini poolt
    kokkupuude: suurenenud kii-vallandatud "soov" sahharoosi järele. J Neurosci 21: 7831–7840. | PubMed | ISI | ChemPort |
62. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetamiin tekitab probleemide mängurites motivatsiooni mängida ja hasartmängudega seotud semantilisi võrgustikke. Neuropsychopharmacology 29: 195–207. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
63. Zack
    M, Poulos CX (2007). D2 antagonist suurendab premeerimist ja esmast kasutamist
    hasartmängude episoodi mõjud patoloogilistele mängijatele. Neuropsychopharmacology 32: 1678–1686. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
64. Zeeb
    FD, Robbins TW, Winstanley CA (2009). Serotonergiline ja dopaminergiline
    hasartmängukäitumise modulatsioon, mida hinnati uudse roti hasartmängu abil
    ülesanne. Neuropsychopharmacology 34: 2329–2343. | Artikkel | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Zlomke KR, Dixon MR (2006). Mänguautomaatide eelistuste muutmine tingimusliku diskrimineerimise paradigma abil. J Appi Beh Anal 39: 351–361. | Artikkel | ISI |