Endogeensed kortisooli tasemed on seostatud tasakaalustamata striaaltundlikkusega rahapoliitiliste ja mitterahaliste märkide suhtes patoloogilistes mängijates (2014)

Esimene Behav Neurosci. 2014: märts 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eKogu 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

Abstraktne

Patoloogiline hasartmängimine on käitumissõltuvus, mida iseloomustab krooniline suutmatus vastu seista hasartmängusüsteemile. Sellel on palju sarnasusi narkomaaniaga. Arvatakse, et glükokortikoidhormoonid, sealhulgas kortisool, mängivad võtmerolli sõltuvuskäitumisele vastuvõtlikkuses, toimides mesolimbilise hüvitusviisi kaudu. Tuginedes meie eelmisele aruandele patoloogiliste mängurite ventraalses striaatumis (PG) esineva tasakaalustamata tundlikkuse suhtes rahaliste ja mitterahaliste stiimulite suhtes, uurisime, kas seda tasakaalustamatust vahendavad endogeense kortisooli taseme individuaalsed erinevused. Kasutasime funktsionaalset magnetresonantstomograafiat (fMRI) ja uurisime kortisooli taseme ja neuraalsete reageeringute seoseid rahaliste ja mitterahaliste näpunäidete vahel, samal ajal kui PG-d ja tervislikud kontrollid tegelesid stimuleeriva viivitusega, manipuleerides nii rahalise kui ka erootilise hüvega. Leidsime positiivse korrelatsiooni kortisooli taseme ja ventraalse striaatiaalse vastuse vahel PG-de rahaliste ja erootiliste näpunäidete vahel, kuid mitte tervete kontrollide korral. See näitab, et ventraalne striaatum on oluline piirkond, kus kortisool moduleerib hasartmängude ergutavat motivatsiooni versus hasartmängudest mittesõltuvaid stiimuleid PG-des. Meie tulemused laiendavad glükokortikoidhormoonide kavandatavat rolli narkomaania käitumissõltuvuses ja aitavad mõista kortisooli mõju premeerimise stimuleerimisele PG-des.

Märksõnad: kortisool, tasu, patoloogiline hasartmäng, fMRI, ventraalne striatum, sõltuvus, ergutus, glükokortikoidsed hormoonid

Sissejuhatus

Glükokortikoidhormoone (inimestel kortisool ja närilistel kortikosterooni) toodetakse neerupealise koores pärast hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje stimuleerimist psühholoogiliselt või füsioloogiliselt ärritavate stiimulitega (Sapolsky et al., 2000; Herman jt, 2005; Ulrich-Lai ja Herman, 2009). Nendel hormoonidel on oluline roll normaalsetes füsioloogilistes protsessides, näiteks toimides stressi- ja põletikuvastastel radadel, ning sel viisil avaldavad nad käitumisele laiaulatuslikku mõju. Viimase paari aasta jooksul on glükokortikoidhormoonide potentsiaalne roll psüühikahäiretes suuremat tähelepanu pälvinud (Meewisse et al. 2007; Wingenfeld ja Wolf, 2011). Uimastisõltuvuse riskifaktorite otsimisel osutavad üha suuremad tõendid seotust HPA toimimise ja ravimiga kokkupuute vahel (Stephens ja Wand, 2012). Näiteks on närilistel (Goeders ja Guerin, Gödlin, Guerin) täheldatud positiivset korrelatsiooni glükokortikoidide taseme ja psühhostimulantide ise manustamise vahel. 1996; Deroche jt, 1997). Lisaks põhjustab ravimite manustamine stressilaadset kortisooli vastust (Broadbear et al. 2004) ja sarnaselt soodustab kortisooli äge manustamine kokaiini iha kokaiinisõltuvatel isikutel (Elman et al., 2003). Need leiud ei osuta ainult seosele glükokortikoidhormoonide ja sõltuvuse vahel (Lovallo, 2006), kuid rõhutavad ka vajadust välja töötada integratiivsed teooriad, mis selgitavad mehhanisme, mille abil need sõltuvusttekitavat käitumist mõjutavad.

Neurograafilistelt loomadelt ja inimestelt tehtud uuringud on näidanud, et sõltuvus hõlmab mesolimbilise tasustamissüsteemi muutunud funktsiooni (Koob ja Le Moal, 2008; Koob ja Volkow, 2010; Schultz, 2011). Teine uurimisliin on näidanud, et muudetud HPA vastus on seotud dopaminergilise regulatsiooni muutustega (Oswald ja Wand, 2004; Alexander jt, 2011) ja et glükokortikoidhormoonidel on modulatiivne toime dopamiini vabanemisele mesolimbilises rajas, eriti tuuma tuumades (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand jt, 2007). Nendele tõenditele tuginedes on tehtud ettepanek, et glükokortikoidhormoonidel on soodustav mõju käitumuslikule reageerimisele kuritarvitusravimitega ja et neid toimeid rakendatakse kaudu mesolimbilise autasustamise süsteemi (Marinelli ja Piazza, 2002; de Jong ja de Kloet, 2004). Lisaks põhineb sensibiliseeriva stimulatsiooni teooria, mis väidab, et mesolimbiline hüvitussüsteem vahendab sõltuvusega seotud kiirtundlikkust (Robinson ja Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson ja Berridge, 2008) on tehtud ettepanek, et glükokortikoidsed hormoonid aitavad kaasa narkomaaniale, moduleerides seda närvisüsteemi vahetult (Goodman, 2008; Vinson ja Brennan, 2013).

Patoloogiline hasartmängimine on käitumuslik sõltuvus, mida iseloomustab hasartmängude sundlik käitumine ja kontrolli kaotamine, millele on viimasel ajal palju tähelepanu pööratud (van Holst et al. 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Clark ja Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Kuna patoloogilisel hasartmängukäitumisel on kliinilise fenomenoloogia (nt iha, taluvus, sundtoomine või võõrutusnähud), pärilikkuse ja neurobioloogilise profiili (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham ja Potenza, 2010; Leeman ja Potenza, 2012), võib see samamoodi olla glükokortikoidhormoonide mõjul. Siiski on glükokortikoidhormoonide ja patoloogiliste hasartmängude stiimulite soodustava töötlemise koostoimest vähe teada. Käesolevas uuringus uurisime, kuidas endogeenne kortisool moduleerib PG-des rahaliste ja mitterahaliste näpunäidete töötlemist. Selle eesmärgi saavutamiseks analüüsisime uuesti varem avaldatud andmeid, kasutades ergutavat viivitusülesannet, manipuleerides nii rahaliste kui ka erootiliste hüvedega PG-de ja tervislike kontrollidega (Sescousse jt, 2013) ning viis läbi täiendavad korrelatsioonianalüüsid kortisooli baasisisalduse ja närvivastuste vahel. Lähtudes glükokortikoidhormoonide rollist narkomaaniast, eeldasime, et endogeensed kortisoolitasemed seostuvad sõltuvusest tingitud näpunäidete närvireaktsioonidega versus sõltumatusega seotud näpunäidetega. Täpsemalt, kuna meie varem avaldatud analüüs leidis mängurite ventraalses striaatumis diferentsiaalse vastuse rahalistele ja erootilistele näpunäidetele (Sescousse jt, 2013), eeldasime, et kõrgemat kortisooli taset seostatakse suurenenud diferentsiaalse reageerimisega PG-de rahalise ja erootilise hüve ootuses.

materjalid ja meetodid

Õppeained

Hindasime 20 tervisliku kontrolli subjekte ja 20 PG-sid. Kõik olid paremakäelised heteroseksuaalsed mehed. Otsustasime uurida ainult mehi, kuna mehed reageerivad üldiselt visuaalsetele seksuaalsetele stiimulitele rohkem kui naised (Hamann jt, 2004; Rupp ja Wallen, 2008) ja kuna patoloogiliste hasartmängude levimus on meeste seas suurem kui naiste seas (Blanco jt, 2006; Kessler et al., 2008). Nende subjektide andmestikku on juba kasutatud meie avaldatud funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) uuringus, mille eesmärk on võrrelda tervisliku kontrolli ja patoloogiliste mängijate peamist ja sekundaarset kasu (PG; Sescousse jt, 2013). Meie praegune analüüs keskendub konkreetselt seosele kortisooli tasemega ja on seetõttu täiesti originaalne. Nagu on kirjeldanud Sescousse jt. (2013), välistas meie avaldatud analüüs kahe PG andmed kahe ülesande esitamise tehniliste probleemide tõttu ühel juhul ja teisel juhul hedooniliste hinnangute osas väga ebajärjekindla käitumise tõttu. Praeguses analüüsis loobusime veelgi ühe patoloogilise mänguri andmetest, kuna ebaõnnestus vereproovide edukas kogumine. Seetõttu põhinevad esitatud tulemused 20 tervetel kontrollrühma patsientidel ja 17 PG-del. Kõik katsealused andsid kirjaliku teadliku nõusoleku katses osalemiseks. Uuringu kiitis heaks kohalik eetikakomitee (Léon Bérardi keskus, Lyon, Prantsusmaa).

Katsealused läbisid poolstruktureeritud intervjuu (Nurnberger jt, 1994) viib läbi psühhiaater. Kõik PG-d vastasid patoloogilise hasartmängude diagnoosimise kriteeriumidele DSM-IV-TR [Vaimsete häirete diagnostika ja statistiline käsiraamat (neljas väljaanne, teksti revideerimine)]. South Oaks Gambling Screen küsimustikus oli patsientide minimaalne skoor 5 (SOGS; vahemik: 5 – 14) (Lesieur ja Blume, 1987). Oluline on see, et kõik olid aktiivsed mängurid ja mitte ühtegi neist ei ravitud ega ravitud. Tervisliku kontrolli subjektidel oli SOGS-i küsimustikul skoor 0, välja arvatud ühel isikul, kelle skoor oli 1. Mõlemas rühmas peeti välistamiskriteeriumiks eelmisel aastal esinenud olulist depressiivset häiret või ainete kuritarvitamist / sõltuvust (välja arvatud nikotiinisõltuvus). Kõik muud DSM-IV-TR I telje häired olid eluaegse diagnoosi põhjal välistatud.

Õppeainete hindamiseks kasutasime mitmeid küsimustikke. Fagerstromi nikotiinisõltuvuse test (FTND; Heatherton et al., 1991) mõõtis nende nikotiinisõltuvuse raskust; alkoholitarbimise häirete tuvastamise test (AUDIT; Saunders jt, 1993) võeti tööle nende alkoholitarbimise hindamiseks; haiglate ärevuse ja depressiooni skaala (HAD; Zigmond ja Snaith, 1983) kasutati praeguste depressiooni- ja ärevusnähtude hindamiseks; ja lõpuks seksuaalse erutuse inventuur (SAI; Hoon and Chambless, 1998) kasutati nende seksuaalse erutuse hindamiseks. Mõlemat rühma võrreldi vanuse, nikotiinisõltuvuse, hariduse, alkoholitarbimise ja depressiivsete sümptomite järgi (tabel (Table1) .1). PG-d olid HAD-i küsimustiku ärevuse alamkaalas pisut kõrgemad. Oluline on see, et kaks rühma ei erine sissetulekute ja seksuaalse erutuvuse osas (tabel 5) (Tabel 1), 1), tagades seeläbi rühmade võrreldava motivatsiooni rahaliste ja erootiliste hüvede saamiseks.

Tabel 1 

PG-de ja tervisliku kontrolli demograafilised ja kliinilised omadused.

Katsealuste rahamotivatsiooni hindamiseks küsisime neilt, millise sagedusega nad tänavalt 0.20 € mündi korjavad skaalal 1 kuni 5 (Tobler jt, 2007) ja sobitas selle kriteeriumi alusel kaks rühma (tabel 5) (Table1) .1). Et kõigil katsealustel oleks erootiliste stiimulite nägemiseks sarnane motivatsiooniseade, palusime neil enne skaneerimisseanssi vältida 24 h jooksul igasugust seksuaalset kontakti. Lõpuks püüdsime ka rahamotivatsiooni tõsta, öeldes katseisikutele, et nende osalemise eest makstav rahaline hüvitis lisab võidu, mis on kogunenud kolmest jooksust. Eetilistel põhjustel ja teadmata isikutele, said nad eksperimendi lõpuks kõik kindla summa sularaha.

Kõik katsealused olid ilma ravimiteta ja neil soovitati skaneerimise päeval mitte kasutada muid kuritarvitamise aineid peale sigarettide.

Eksperimentaalne ülesanne

Kasutasime stimuleerivat viivitusülesannet, mis hõlmas nii erootilisi kui ka rahalisi hüvesid (joonis (Joonis1A) .1A). Uuringute koguarv oli 171. Igaüks neist koosnes kahest etapist: premeerimise ootus ja tulemuse saavutamine. Ootamise ajal nägid katseisikud ühte 12i vihjetest, mis kuulutasid eelseisva tasu tüübi (rahaline / erootiline), tõenäosuse (25 / 50 / 75%) ja intensiivsuse (madal / kõrge). Täiendav kontrollkäik seostati null premeerimise tõenäosusega. Pärast muutuvat viivitusperioodi (küsimärk tähistab pseudojuhuslikku joont) paluti katsealustel täita visuaalse diskrimineerimise ülesanne. Kui nad vastasid õigesti vähem kui 1-i piires, lubati neil siis pseudojuhusliku viigi tulemusi vaadata. Premeeritud uuringutes oli tulemuseks kas erootiline pilt (suure või madala erootilise sisuga) või pilt turvalisest, kus mainiti võidetud rahasummat (suur [10 / 11 / 12 €] või väike [1 / 2 / 3 €) ]). Pärast iga preemia tulemust paluti katsealustel anda hedooniline hinnang 1 – 9 pidevas skaalas (1 = väga vähe rahul; 9 = väga väga rahul). Premeerimata ja kontrollkatsetes esitati katsealustele „segatud” pildid. Lõpuks kasutati muutuva pikkusega uuringutevahelise intervallina fikseerimisristi.

Joonis 1 

Ergutav viivitusülesanne ja käitumuslikud tulemused. (A) Katsealused nägid kõigepealt kii, mis informeeris neid eelseisva tasu tüübist (piktogramm), intensiivsusest (piktogrammi suurus) ja tõenäosusest (diagramm). Siin on esindatud kolm juhtumit: 75% saamise võimalus ...

Stimulid

Kasutati kahte kategooriat (kõrge ja madala intensiivsusega) erootilisi pilte ja rahalist kasu. Alastiolek on erootiliste stiimulite tasuvuse peamised kriteeriumid, jaotades nad madala intensiivsusega rühmaks, kus naisi näidatakse aluspesu või supelkostüümides, ja suure intensiivsusega rühmaks, kus paljad naised on kutsuvas poosis. Harjumuse vältimiseks esitati ülesande käigus iga erootiline pilt ainult üks kord. Sarnane üllatuskomplekt loodi rahaliste hüvede jaoks, varieerides juhuslikke summasid (madalad summad: 1, 2 või 3 €; suured summad: 10, 11 või 12 €). Premeerimata ja kontrollkatsetes kuvatud pildid olid premeeritud katsetes kasutatud piltide skrambleeritud versioonid ja sisaldasid seega sama teavet värvuse ja heleduse osas.

Plasma kortisooli mõõtmine

Tsirkadiaanhormoonide rütmide mõju minimeerimiseks viisime kõik fMRI-seansid läbi vahemikus 8.50 ja 11.45 AM. Vahetult enne skaneerimise seanssi koguti vereproovid (keskmine aeg, 9.24 AM ± 0.27 mn), et mõõta iga patsiendi plasma kortisooli taset. Kortisooli kontsentratsioone mõõdeti radioimmuunanalüüsi abil, kasutades veise seerumi albumiini konjugaadiga kortisooliga 3-O (karboksümetüüloksiim) immuniseeritud küülikul kasvatatud antiseerumit, 125I kortisool kui märgistaja ja puhver, mis sisaldab 8-anilino-1-naftaleensulfoonhapet (ANS) kortisooli-kortikosteroide siduva globuliini dissotsieerimise jaoks. Allpool on protseduuri kirjeldus. 100 μL 125I kortisool (10000 dpm) segati standardse või prooviga (10 μL), puhverlahusega (500 μL) ja 100 μL antiseerumi lahusega. Proove inkubeeriti 45 min temperatuuril 37 ° C ja 1 h temperatuuril 4 ° C. Seotud ja vaba kortisool eraldati PEG-küülikuvastase gamma-globuliini segu sõltuvusest. Pärast tsentrifuugimist loendati antikehaga seotud kortisooli sisaldava supernatandi radioaktiivsus gamma-loenduris. Testimise sisesed ja testidevahelised variatsioonikordajad olid vastavalt 3.5 nmol / L kortisooli tasemel vastavalt 5.0 ja 300%. See meetod on valideeritud gaasikromatograafia / massispektromeetriliste mõõtmiste abil (Chazot et al., 1984).

Funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) andmete hankimine

Kujutis viidi läbi 1.5 T Siemens Sonata skanneril, kasutades kaheksa kanaliga pea mähist. Skaneerimisseanss jagati kolmeks käiguks. Mõlemad neist sisaldasid iga kii neli kordamist, välja arvatud kontrolltingimus, mida korrati üheksa korda. See andis kokku 171-i uuringuid. Igas katses oli erinevate tingimuste järjekord pseudorandomiseeritud ja optimeeritud, et parandada signaali dekonvolutsiooni. Jooksude järjekord oli katsealuste vahel tasakaalus. Enne skaneerimist anti kõigile katsealustele suulised juhised ja tutvuti lühikese treeninguga kognitiivse ülesandega. Kõik kolm funktsionaalset käiku koosnesid 296 mahtudest. Mahu kohta saadi kakskümmend kuus põimitud lõiku, mis olid paralleelsed eesmise ja tagantpoolt tuleva jõujoonega (vaateväli, 220 mm; maatriks, 64 × 64; voksli suurus, 3.4 × 3.4 × 4 mm; vahe, 0.4 mm), kasutades mahtu gradiendi-ehhokiroplaanarvestuse (EPI) T2 * kaalutud jada (kordumisaeg, 2500 ms; kaja aeg, 60 ms; pöördenurk, 90 °). Kohaliku välja homogeensuse parandamiseks ja seega orbitofrontaalses piirkonnas tundlikkuse artefaktide minimeerimiseks viidi ristkülikukujulises piirkonnas käsitsi varjutamine, sealhulgas orbitofrontaalne ajukoore (OFC) ja basaalganglionid. Seejärel saadi igas subjektis suure eraldusvõimega T1-iga kaalutud struktuuriline skaneerimine.

Funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) andmete analüüs

Andmete analüüs viidi läbi, kasutades statistilist parameetrite kaardistamist (SPM2). Eeltöötlusprotseduur hõlmas iga sõidu esimese nelja funktsionaalse mahu kustutamist, ülejäänud mahtude vigade ajastamise korrigeerimist ja iga aegridade esimese pildi ruumilist kohandamist. Seejärel kasutasime utiliiti tsdiffana1 otsida aegridadest jääk-artefakte ja modelleerida need tuimade regressoritega meie üldises lineaarses mudelis. Seejärel normaliseeriti funktsionaalsed kujutised Montreali neuroloogilise instituudi (MNI) stereotaksiliseks ruumiks, kasutades SPM2 EPI malli, ja tasandati ruumiliselt 10 mm täislaiusega poole maksimaalse isotroopse Gaussi tuuma poole. Anatoomilised skaneeringud normaliseeriti MNI ruumi, kasutades icbm152 matriitsi aju, ja keskmistati katsealuste vahel. Funktsionaalsete aktiveerimiste kuvamiseks kasutati mallina keskmist anatoomilist pilti.

Pärast eeltöötlemise etappi viidi iga subjekti funktsionaalsed andmed läbi sündmustega seotud statistilise analüüsiga. Rahaliste ja erootiliste näpunäidete vastused modelleeriti eraldi, kasutades 2.5 kastiauto funktsioone, mis olid kellaaja alguseni lukustatud. Iga kii jaoks lisati kaks ortogonaalset parameetrilist regressorit, et arvestada premeerimise tõenäosuse ja intensiivsuse uuringutest proovideni variatsioone. Kontrolltingimused modelleeriti eraldi regressoris. Tulemustega seotud vastused modelleeriti kui sündmused, mis olid ajaliselt fikseeritud vastavalt palga ilmumisele. Kaks preemiat (rahaline / erootiline) ja kaks võimalikku tulemust (premeeritud / mitte premeeritavad) modelleeriti nelja eraldi tingimusena. Igale autasustatud tingimusele lisati kaks kovariaati, mis modelleerisid tõenäosust lineaarselt, ja hinnangud lisati igale mittetasustatud tingimusele veel üks tõenäosust modelleeriv kovariaator. Viimane regressor modelleeris skrambleeritud pildi välimuse juhtimistingimustes. Seejärel ühendati kõik regressorid kanoonilise hemodünaamilise reageerimise funktsiooniga ja sisestati esimese taseme analüüsi. Aegridadele rakendati kõrgpääsfiltrit, mille piirväärtus oli 128. Kontrastsuskujutised arvutati üldise lineaarse mudeli väljundparameetrite põhjal ja seejärel edastati need teise taseme rühmanalüüsis.

Teise taseme analüüsid keskendusid ootusetapile. Kõigepealt uurisime mängurite kontrasti “rahaline> erootiline vihje”, millest lahutati kontrollisikud. See kontrast oli lävitud, kasutades parandatud klastrite kaupa perekonnale omast viga (FWE) p <0.05. Seejärel uurisime oma hüpoteesi põhjal seost kortisooli põhitaseme ja aju diferentsiaalse reageerimise vahel rahaliste ja erootiliste vihjete vahel. See seos arvutati iga rühma kohta eraldi ja võrreldi seejärel rühmade vahel. Meie põhjal aprioorne hüpoteeside kohta, mis puudutab ventraalse striaadi rolli märkide premeerimiseks ergutavat silmapaistvust, kasutasime väikest helitugevuse korrektsiooni (SVC), mis põhines 7 mm raadiussfääridel, mis olid koondatud tippvokselite ümber ja mida käsitleti hiljutises tasu töötlemise metaanalüüsis (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu et al., 2011). Kasutasime klastrite kaupa korrigeeritud FWE künnist p ≤ 0.05. Aktiveerimismustrite täiendavaks kirjeldamiseks kasutasime tööriistakasti EasyROI, et parameetri hinnangud eraldada olulistest klastritest ventraalses striaatumis.

Tulemused

Hormonaalsed andmed

Kortisooli baasisisalduses ei täheldatud olulisi erinevusi PG ja tervete kontrollrühmade vahel (PG: keskmine = 511.59, SD = 137.46; tervislik kontroll: keskmine = 588.7, SD = 121.61; t(35) = −1.81, p > 0.05). See on kooskõlas hiljutiste uuringute tulemustega, mille kohaselt ei ole kortisooli põhitaseme erinevusi puhke- ja PG-de vahel (Franco et al., 2010; Paris jt, 2010,b). Lisaks viisime läbi korrelatsioonianalüüsi kortisooli taseme ja hasartmängusümptomite raskuse vahel PG-des, mida on indekseeritud SOGS-i skaalaga. Meie tulemus ei tuvastanud nende muutujate vahel olulist korrelatsiooni (r = −0.35, p =

Käitumine

Meie eelmises uuringus (Sescousse jt, 2013), oli peamiseks käitumuslikuks avastuseks grupi × tasu tüüpi interaktsioon reaktsiooniaja andmetes, peegeldades erootika nõrgemat motivatsiooni võrreldes mängurite rahaliste tasudega. Arvestades, et üks katsealune lükati meie praegusest analüüsist hormonaalsete andmete kogumata jätmise tõttu kõrvale, viisime selle analüüsi uuesti läbi ilma selle subjektita. Eelmine rühma × preemia tüüpi suhtlus püsis ilma selle subjektita märkimisväärne (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Lisaks Tukey oma post-hoc t-testid kinnitasid, et koostoime oli tingitud erootilise inimese (keskmiselt = 547.54, SD = 17.22) aeglasemast reaktsiooniajast võrreldes mänguritega saadud rahaliste hüvedega (keskmine = 522.91, SD = 14.29) võrreldes tervete kontrollidega (p <0.01) (joonis (Joonis1B) .1B). Kummaski rühmas ei olnud kortisooli baasisisalduse ja diskrimineerimisülesande täitmise vahel olulist seost.

Aju-kortisooli korrelatsioon

Meie varem avaldatud analüüsist selgus, et rühma × preemia tüüpi interaktsioon ventraalses striaatumis kajastab PG-de erinevat reageeringut rahalistele ja erootilistele näpunäidetele võrreldes kontrollidega (Sescousse et al., 2013). Meie praeguses analüüsis olid grupi × preemia tüübi interaktsiooni tulemused pärast visatud subjekti eemaldamist endiselt märkimisväärsed (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Käesolev analüüs keskendus sellele, kuidas see diferentsiaalne vastus on seotud endogeense kortisooli tasemega. Isikute vahelised korrelatsioonianalüüsid näitasid positiivset suhet kortisooli taseme ja BOLD-i vastuste vahel rahaliste ja erootiliste vihjete vahel mängurite ventraalses kihis (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Joonis Joonis2A), 2A), kuid tervislikes kontrollides sellist seost pole. Oluline oli ka otsene rühmade võrdlus (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Joonis Joonis 2B) .2B). Lisaks uurisime, kas kortisoolitasemed olid korrelatsioonis aju aktiivsusega, mille iga premeerimiskeem oli esile kutsunud eraldi, võrreldes kontrollnäidikuga. See analüüs ei tuvastanud kummaski rühmas olulist korrelatsiooni ventraalses striaatumis (at p <0.001 parandamata).

Joonis 2 

Korrelatsioon striataalse kii reaktiivsuse ja baaskortisooli taseme vahel mänguritel. (A) Ventraalsed striataalsed vastused mängurite rahalistele ja erootilistele näpunäidetele on positiivses korrelatsioonis kortisooli baasväärtusega. Hajumine näitab seda positiivset ...

Arutelu

Meie teadmiste kohaselt on see esimene uuring, mis uurib kortisooli taseme ja aju aktiveerimise vahelist suhet PG-de stimuleeriva viivituse ajal. Kooskõlas meie aprioorne hüpoteesi, täheldasime, et kõrgem endogeense kortisooli tase oli seotud suurenenud diferentsiaalse neuraalse vastusega rahale versus erootilised näpunäited mängurite ventraalses striaatumis, võrreldes tervete kontrollidega. See näitab kortisooli spetsiifilist rolli mängijate motivatsiooni kallutamisel raha suhtes mitterahaliste näpunäidete suhtes. Seega võib kortisool aidata kaasa PG-de sõltuvusprotsessile, suurendades hasartmängudega seotud näpunäidete muude stiimulite mõju. Kuna hasartmänguasjades hasartmängudega seotud näpunäidete suurem stimuleeriv silmatorkavus kutsub esile hasartmängude tunde, toetab see seost kortisooli ja PG-de motivatsiooni vahel saada rahalisi hüvesid.

Üks potentsiaalne mehhanism, mille kaudu kortisool võib mõjutada aju kii-aktiivsust, on NAcc glükokortikoidi retseptorid. On tõestatud, et glükokortikoidhormoonid toimivad ajule, seondumisel kahe peamise rakusisese retseptoriga: mineralokortikoidi retseptoriga (MR) ja glükokortikoidi retseptoriga. Glükokortikoidhormoonid mängivad palgaga seotud käitumises põhirolli kaudu nende mõju mesolimbilise dopamiini ringlusele ja eriti NAcc-le. Näiteks näitavad loomkatsed, et glükokortikoidi hormoonid hõlbustavad dopamiini ülekandumist NAcc kestas glükokortikoidi retseptorite kaudu (Marinelli ja Piazza, 2002). Mikrodialüüsi uuringud teatasid, et kortikosteroonil on stimuleeriv toime dopamiini ülekandumisele NAcc-s (Piazza jt. 1996). Lisaks pärsib glükokortikoidi retseptori antagonistide infusioon ravimite poolt indutseeritud dopamiini vabanemist NAcc-s (Marinelli jt. 1998). Kooskõlas nende loomadega tehtud leidudega leiti inimestega läbi viidud uuringutes tõendeid, et kortisoolitase oli positiivselt seotud amfetamiini põhjustatud dopamiini vabanemisega ventraalses striaatumis (Oswald et al. 2005).

Oluline on märkida, et me ei täheldanud erinevusi PG-de ja kontrollrühmade kortisooli baasisisalduses. Ehkki see järeldus on kooskõlas varasemate aruannetega, ei ilmnenud PG ja harrastusmängijate vahel kortisooli baaskogustes erinevusi (Meyer jt, 2004; Paris jt, 2010,b), see ei tähenda, et PG-del pole HPA düsfunktsiooni. Tõepoolest, kuigi enamik varasemaid uuringuid, milles uuriti PG-de kortisooli taset, on keskendunud HPA reageerimisele stressi esilekutsuvatele märkidele, näiteks hasartmängude näpunäidetele (Ramirez jt 1988; Meyer jt, 2000; Franco jt, 2010), mõõtsime käesolevas uuringus kortisooli algtaseme ja selle seose striataalsete aktivatsioonidega. Lisaks tuleb arvestada ka muude teguritega, näiteks kellaajaga, mil kortisooli taseme hindamiseks kogutakse verd või sülge, kuna kortisooli tasemes on teada endogeensed ööpäevased erinevused, mis võivad varieeruda PG-de ja tervislike kontrollide või harrastusmängijate vahel. Eelkõige võivad PG-d ärkamise järgselt olla suurem kortisooli tõus kui harrastusmänguritel (Wohl jt, 2008).

Veel üks oluline aspekt, mida tuleks arvestada, on see, et kuigi kortisooli kasutatakse sageli psühholoogilise stressi biomarkerina, ei pruugi kortisooli ja HPA-ga seotud endokriinsignaalide muude mõõtmete vahel olla lineaarset seost (Hellhammer jt. 2009). Veelgi enam, tasuga seotud aktiivsuse ja kortisooli basaaltasandi vahelise seose puudumine tervislikes kontrollides on kooskõlas nii akuutse stressi kui ka kortisoolitaseme muutuva mõjuga, mida on täheldatud neurograafilises kirjanduses tervetel inimestel toimuva tasu töötlemise kohta. Näiteks teatas hiljutine uuring, et stress vähendab NAcc aktiveerimist vastusena palgakärpetele, kuid kortisool pärsib seda suhet, kuna kõrge kortisool oli seotud NAcc tugevama aktiveerimisega vastusena preemiale (Oei et al., 2014). Veel üks uuring teatas, et äge stress vähendas selja (mitte ventraalset) striatumi ja OFC reageeringut rahalistele tulemustele (Porcelli jt. 2012), samas kui emotsioonide esilekutsumise protseduuri kasutades NAcc-s stressirühma ja kontrollrühma vahel erinevusi ei täheldatud (Ossewaarde et al., 2011). Üheskoos näitavad fMRI uuringute tõendid mittetriviaalseid seoseid stressi, kortisoolitaseme ja aju aktiveerimise vahel ning viitavad sellele, et stressil ja kortisoolil võivad olla erinevad vahendavad rollid ventraalse striatumi kaudu potentsiaalselt tasustavate stiimulite tundlikkuse moduleerimisel.

Arvesse tuleb võtta mitmeid käesoleva uuringu piiranguid. Esiteks osalesid praeguses uuringus ainult isased PG-d. Jääb ebaselgeks, kas meie praegused leiud laieneksid ka naismänguritele. See on oluline küsimus, kuna soolised erinevused esinevad hasartmängude mitmes aspektis (Tschibelu ja Elman, 2010; Grant jt, 2012; González-Ortega jt, 2013; van den Bos jt, 2013). Veelgi enam, mitmete hormonaalsete tegurite modulatiivne toime kognitiivsele funktsioneerimisele on sooliselt erinev (Kivlighan et al. 2005; Reilly, 2012; Vest ja haug, 2013). Selles uuringus osalesid ainult mehed, kuna nad reageerivad visuaalsetele seksuaalsetele stiimulitele üldiselt paremini kui naised (Stevens ja Hamann, 2012; Wehrum jt, 2013) ja näitavad kõrgendatud riski hasartmänguprobleemide või hasartmängude raskuse osas võrreldes naistega (Toneatto ja Nguyen, 2007; Wong jt, 2013). Teiseks ei saa me teha põhjuslikke järeldusi kortisooli mõju kohta närvireaktsioonidele, kuna meie tulemused põhinevad korrelatsioonianalüüsidel. Kortisooli põhjusliku rolli hasartmängusõltuvuses hindamiseks oleks vajalik farmakoloogiline plaan kortisooli välispidiseks manustamiseks võrreldes platseebo seisundiga. Nendele piirangutele vaatamata usume, et meie praegused leiud pakuvad alust edasisteks uuringuteks kortisooli ja aju reageerimise vahel stiimulite näpunäidetele.

Järeldused

Me leidsime, et PG-de puhul seostatakse endogeense kortisooli taset ventraalse striatumi diferentsiaalse aktiveerimisega vastusena hasartmängudega seotud stiimulitele võrreldes hasartmängudega mitte seotud stiimulitega. Meie tulemused osutavad endokrinoloogia integreerimise tähtsusele kognitiivse neuroteaduste lähenemisviisiga, et selgitada välja hasartmängude halva käitumise aluseks olevad närvimehhanismid. Lõpuks võib sellel uuringul olla oluline mõju edasistele uuringutele, mis uurivad kortisooli rolli haavatavuses käitumuslike sõltuvuste, näiteks patoloogiliste hasartmängude arendamisel.

Huvide konflikti avaldus

Autorid kinnitavad, et uuring viidi läbi ilma kaubandus- või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada võimaliku huvide konfliktina.

Tunnustused

See töö tehti Lyoni ülikooli LABEX ANR-11-LABEX-0042 raames programmi „Investissements d'Avenir“ (ANR-11-IDEX-0007) raames, mida haldab Prantsuse Riiklik Uurimisagentuur (ANR). . Yansong Li-d toetas doktorikraadiga stipendiaat Pari Mutuel Urbainilt (PMU). Guillaume Sescousse rahastas Prantsuse teadusministeeriumi ja meditsiiniuuringute fondi stipendium. Täname P. Domenechi ja G. Barbalat PG-de kliinilise hindamise eest. Täname dr I. Obesot käsikirja abistava redigeerimise eest ja CERMEP – Imagerie du Vivant personali abistava abi eest andmete kogumisel.

Allmärkused

viited

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patoloogiline hasartmäng: otsuste tegemise ja neuro-funktsionaalsete korrelatsioonide ajakohastamine kliinilistes proovides. Curr. Pharm. Des. [Epub enne printimist]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y. jt. (2011). Dopaminergilise süsteemi geneetilised variandid interakteeruvad, et moduleerida endokriinse stressi reaktsioonivõimet ja taastumist. Käitumine. Brain Res. 216, 53 – 58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Suguerinevused subkliinilistes ja DSM-IV patoloogilistes hasartmängudes: alkoholi ja sellega seotud seisundite riikliku epidemioloogilise uuringu tulemused. Psühholoog. Med. 36, 943 – 953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Fentanüüli, kokaiini ja ketamiini isemanustamine: mõju hüpofüüsi ja neerupealise teljele reesusahvidel. Psühhofarmakoloogia (Berl) 176, 398 – 406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Cross Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Kronbibioloogiline uuring melatoniini, kortisooli kasvuhormooni ja prolaktiini sekretsiooni kohta klastri peavalus. Tsefaalgia 4, 213 – 220.10.1046 / j.1468 – 2982.1984.0404213.x [PubMed] [Cross Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Häiritud hasartmängud: käitumuslik sõltuvus. Curr. Arvamused. Neurobiol. 23, 655 – 659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Cross Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patoloogilised hasartmängud: süstemaatiline ülevaade biokeemilistest, neuropiltidest ja neuropsühholoogilistest leidudest. Harv. Psühhiaatria 20, 130 – 148.10.3109 / 10673229.2012.694318PubMed] [Cross Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glükokortikoidid ja psühhostimulantide käitumuslikud mõjud. II: kokaiini intravenoosne manustamine ja taastamine sõltuvad glükokortikoidi tasemest. J. Pharmacol. Exp. Tem. 281, 1401 – 1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Kortisooli äge manustamine kutsub esile kokaiinisõltuvusega inimeste iha. Psühhofarmakool. Härja. 37, 84 – 89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Meeste mänguritel on enne ja pärast hobuste võiduajamistel panustamist süljekortisool märkimisväärselt suurem kui naismängijatel. Füsiol. Käitumine. 99, 225 – 229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Kortikosterooni roll intravenoosse kokaiini manustamisel rottidele. Neuroendokrinoloogia 64, 337 – 348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Cross Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Hasartmängude patoloogilise raskusastme ennustajad, võttes arvesse soolisi erinevusi. Eur. Sõltlane. Res. 19, 146 – 154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Cross Ref]
  13. Goodman A. (2008). Sõltuvuse neurobioloogia. Integreeriv ülevaade. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Patoloogiaga hasartmängude ravi taotlevatel inimestel sooga seotud kliinilised ja neurokognitiivsed erinevused. J. Psychiatr. Res. 46, 1206 – 1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Mehed ja naised erinevad amügdala reageerimise osas visuaalsetele seksuaalsetele stiimulitele. Nat. Neurosci. 7, 411 – 416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Cross Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerströmi nikotiinisõltuvuse test: Fagerstromi taluvuse küsimustiku läbivaatamine. Br. J. sõltlane. 86, 1119 – 1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Cross Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Süljekortisool kui biomarker stressiuuringutes. Psühhoneuroendokrinoloogia 34, 163 – 171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Cross Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Stressiregulatsiooni limbilise süsteemi mehhanismid: hüpotalamuse-hüpofüüsi-adrenokortikaalne telg. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psühhiaatria 29, 1201 – 1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). “Seksuaalse erutuvuse ja seksuaalse erutuse loetelu on laiendatud,” Seksuaalsusega seotud meetmete käsiraamatus, toimetajad C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer ja S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glükokortikoidid ja haavatavus psühhostimulantide suhtes: substraadi ja mehhanismi poole. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192 – 198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC jt. (2008). DSM-IV patoloogiline hasartmäng rahvusliku seostumuse uuringus. Psühholoog. Med. 38, 1351 – 1360.10.1017 / s0033291708002900 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Soolised erinevused testosterooni ja kortisooli vastuses konkurentsile. Psühhoneuroendokrinoloogia 30, 58 – 71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Cross Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Sõltuvus ja aju vastase võitluse süsteem. Annu. Psychol. 59, 29 – 53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Cross Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Sõltuvuse neurotsirkulatsioon. Neuropsühharmakoloogia 35, 217 – 238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Patoloogiliste hasartmängude ja ainete tarvitamise häirete sarnasused ja erinevused: keskendumine impulsiivsusele ja kompulsiivsusele. Psühhofarmakoloogia (Berl) 219, 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). Lõuna-tamme hasartmängude ekraan (SOGS): uus instrument patoloogiliste mängurite tuvastamiseks. Olen. J. Psühhiaatria 144, 1184 – 1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Tasu valentsuse ja töötlemisetappide aluseks olevad ühised ja erinevad võrgustikud: funktsionaalsete neuroimaging uuringute metaanalüüs. Neurosci. Biobehav. Versioon 35, 1219 – 1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Kortisooli sekretsiooni mustrid sõltuvuses ja sõltuvusrisk. Int. J. psühhofüsiool. 59, 195 – 202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopamiinist sõltuvad vastused morfiinile sõltuvad glükokortikoidi retseptoritest. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 7742 – 7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Glükokortikoidhormoonide, stressi ja psühhostimuleerivate ravimite koostoime *. Eur. J. Neurosci. 16, 387 – 394.10.1046 / j.1460 – 9568.2002.02089.x [PubMed] [Cross Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortisool ja traumajärgne stressihäire täiskasvanutel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Br. J. Psühhiaatria 191, 387 – 392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Cross Ref]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kasiino hasartmängud suurendavad tavaliste mängurite pulssi ja süljekortisooli. Biol. Psühhiaatria 48, 948 – 953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Cross Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Sotsiaalne stress ja kortikosteroon suurendavad regionaalselt limbilist N-metüül-D-aspartaadi retseptori (NR) alaühiku tüüpi NR (2A) ja NR (2B) sisalikus Anolis carolinensis. Neuroteadus 128, 675 – 684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Geeniuuringute diagnostiline intervjuu: põhjendus, ainulaadsed omadused ja koolitus. Kaar. Gen. psühhiaatria 51, 849 – 859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Oei NY, mõlemad S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Ägedast stressist põhjustatud kortisooli tõus vahendab palgasüsteemi aktiivsust seksuaalsete stiimulite alateadlikul töötlemisel. Psühhoneuroendokrinoloogia 39, 111 – 120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Stressist tingitud prefrontaalse ajukoore funktsiooni langus. Neuroimage 55, 345 – 352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidid ja alkoholism. Füsiol. Käitumine. 81, 339 – 358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Cross Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L. jt. (2005). Ventraalse striaatiaalse dopamiini vabanemise, kortisooli sekretsiooni ja amfetamiini subjektiivsete reaktsioonide seosed. Neuropsühhofarmakoloogia 30, 821 – 832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Soolised erinevused süljekortisoolis ägeda stressi põhjustajatena tervislike osalejate, puhke- või patoloogiliste mängijate ning posttraumaatilise stressihäirega inimeste seas Horm. Käitumine. 57, 35 – 45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Hasartmängude patoloogia on meeste ja naiste seas seotud summutatud kortisooli vastusega. Füsiol. Käitumine. 99, 230 – 233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Petry NM (2007). Hasartmängude ja ainete tarvitamise häired: hetkeseis ja edasised suunad. Olen. J. sõltlane. 16, 1 – 9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Cross Ref]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ jt. (2013). DSM-5-i patoloogiliste hasartmängude kavandatud muudatuste ülevaade ja põhjendus. J. Gambl. Stud. [Epub enne printimist] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glükokortikoididel on olekust sõltuv stimuleeriv toime mesencephalic dopaminergilisele ülekandele. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 8716 – 8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Äge stress mõjutab tasu töötlemise närviskeemasid. Esikülg. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  45. Potenza MN (2006). Kas sõltuvushäired peaksid hõlmama ainetega mitteseotud haigusseisundeid? Sõltuvus 101, 142 – 151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Cross Ref]
  46. Potenza MN (2008). Ülevaade. Patoloogilise hasartmängude ja narkomaania neurobioloogia: ülevaade ja uued leiud. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181 – 3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  47. Potenza MN (2013). Hasartmängude käitumise neurobioloogia. Curr. Arvamused. Neurobiol. 23, 660 – 667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plasmakortisool ja depressioon patoloogiliste mängurite puhul. Br. J. Psühhiaatria 153, 684 – 686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Cross Ref]
  49. Reilly D. (2012). Uurides seksi taga olevaid teadusi ja kognitiivsete võimete soolisi erinevusi. Sugu rollid 67, 247 – 250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Cross Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). Narkootikumide iha neuraalne alus: sõltuvuse stiimulite sensibiliseerimise teooria. Brain Res. Brain Res. 18, 247 – 291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Cross Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). Sõltuvuse ergutav sensibiliseerimise teooria: mõned praegused probleemid. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137 – 3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Suguerinevused visuaalsetele seksuaalsetele stiimulitele reageerimisel: ülevaade. Kaar. Seks. Käitumine. 37, 206 – 218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Kuidas mõjutavad glükokortikoidid stressivastust? Lubavate, pärssivate, stimuleerivate ja ettevalmistavate toimingute integreerimine. Endokr. Versioon 21, 55 – 89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Cross Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Alkoholitarbimise häirete tuvastamise testi (AUDIT) väljatöötamine: WHO koostööprojekt kahjuliku alkoholitarbimisega inimeste varajaseks avastamiseks - II. Sõltuvus 88, 791 – 804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Cross Ref]
  55. Schultz W. (2011). Sõltuvusravimite neuronite tasu, riski ja otsustusmehhanismide võimalikud haavatavused. Neuron 69, 603 – 617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Patoloogiliste hasartmängude erinevat tüüpi hüvede tundlikkuse tasakaalustamatus. Aju 136, 2527 – 2538.10.1093 / aju / awt126 [PubMed] [Cross Ref]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress ja HPA telg: glükokortikoidide roll alkoholisõltuvuses. Alkohol. Res. 34, 468 – 483. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Seksuaalsed erinevused aju aktiveerimisel emotsionaalseteks stiimuliteks: neuroimaging uuringute metaanalüüs. Neuropsühholoogia 50, 1578 – 1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Cross Ref]
  59. Tobleri PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Õppimisega seotud inimese ajuaktiveerimine, mis kajastab individuaalseid rahandusi. Neuron 54, 167 – 175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). Hasartmängude uuringute ja mõõtmisküsimuste individuaalsed omadused ja probleemne mängukäitumine, toim. G. Smith, DC Hodgins ja R. Williams (New York: Elsevier), 279 – 303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Patoloogiliste hasartmängudega inimestel esinevad soolised erinevused psühhosotsiaalses stressis ja selle seostes hasartmängutunnustega. J. sõltlane. Dis. 30, 81 – 87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Cross Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Endokriinsete ja autonoomsete stressivastuste neuraalne reguleerimine. Nat. Neurosci. 10, 397 – 409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Cross Ref]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Liikidevahelised lähenemisviisid patoloogilistele hasartmängudele: ülevaade, milles käsitletakse soolisi erinevusi, noorukite haavatavust ja uurimisvahendite ökoloogilist kehtivust. Neurosci. Biobehav. 37, 2454 – 2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Miks mängurid ei võida: ülevaade patoloogiliste hasartmängude kognitiivsetest ja neuropiltidest. Neurosci. Biobehav. Versioon 34, 87 – 107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Sugu, suguhormoonid ja Alzheimeri tõbi. Horm. Käitumine. 63, 301 – 307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  66. Vezina P. (2004). Aju keskosa dopamiini neuronite reaktsioonivõime sensibiliseerimine ja psühhomotoorsete stimulantide isemanustamine. Neurosci. Biobehav. Versioon 27, 827 – 839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Cross Ref]
  67. Vezina P. (2007). Sensibiliseerimine, narkomaania ja psühhopatoloogia loomadel ja inimestel. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psühhiaatria 31, 1553 – 1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Sõltuvus ja neerupealise koor. Endokr. Ühendage. [Epub enne printimist] .10.1530 / ec-13-0028 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y. jt. (2007). Amfetamiini indutseeritud striataalse dopamiini vabanemise ja kortisooli vastuse seos psühholoogilise stressiga. Neuropsühhofarmakoloogia 32, 2310 – 2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Cross Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Patoloogilised hasartmängude ja ainete tarvitamise häired. Olen. J. Uimastite alkoholitarbimine 36, 242 – 247.10.3109 / 00952991003721118 [PMC tasuta artikkel] [PubMed] [Cross Ref]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D. jt. (2013). Sugude sarnasused ja erinevused visuaalsete seksuaalsete stiimulite neuraalses töötlemises. J. Seks. Med. 10, 1328 – 1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). HPA telje muutused psüühikahäiretes: mõju mälule ja selle tähtsus terapeutiliste sekkumiste jaoks. KNS Neurosci. Ther. 17, 714 – 722.10.1111 / j.1755 – 5949.2010.00207.x [PubMed] [Cross Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Noor MM, Anisman H. (2008). Kortisooli tõus pärast ärkamist probleemsete mängijate seas: dissotsiatsioon kaasuvate depressiooni sümptomite ja impulsiivsusega. J. Gambl. Stud. 24, 79 – 90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Cross Ref]
  74. Wong G., Zane N., saag A., Chan AKK (2013). Uuritakse sooliste erinevuste tekkimist täiskasvanute hasartmängudes osalemise ja hasartmänguprobleemide osas. J. Gambl. Stud. 29, 171 – 189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Cross Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). Haigla ärevuse ja depressiooni skaala. Acta psühhiaatrist. Scand. 67, 361 – 370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Cross Ref]