Suurenenud funktsionaalsed ühendused patoloogilise hasartmängude eelkäija Cortexi ja preemiasüsteemi vahel (2013)

• Avaldatud: detsember 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Parandus

Abstraktne

Patoloogilisel hasartmängudel (PG) on kliinilised omadused aine tarvitamise häiretega ja seetõttu käsitletakse seda käitumusliku sõltuvusena. Värskeimad PG uuringud neuroimageograafilises uuringus käsitlevad prefrontaalsete struktuuride ja mesolimbilise tasusüsteemi funktsionaalseid muutusi. Ehkki nende struktuuride tasakaalustamatus on seotud sõltuvust tekitava käitumisega, jääb ebaselgeks, kas nende funktsionaalne häire PG-s kajastub nendevahelises interaktsioonis. Me käsitlesime seda küsimust, kasutades funktsionaalse ühenduvuse puhkeolekus fMRI-d PG ja kontrollrühmaga meestel. Seemnepõhine funktsionaalne ühenduvus arvutati kahe huvipakkuva regiooni abil, tuginedes eelmise vokselipõhise morfomeetria uuringu tulemustele, mis paiknesid eesmises ajukoores ja mesolimbilises premeerimissüsteemis (parem keskmine eesmine gürus ja parem ventraalne striaatum).

PG-ga patsientidel ilmnes kontrollrühmaga võrreldes suurenenud ühenduvus paremast esiosa keskmisest parempoolsest striaatumist ja see oli positiivses korrelatsioonis PG-rühmas ka impulsiivsuse, suitsetamise ja iha hindamise plaanivälise aspektiga.

Veelgi enam, PG-ga patsientidel oli kontrollidega võrreldes vähenenud ühenduvus eesmisest keskmisest parempoolsest gyrusest teiste esiosaga.

Parempoolne ventraalne striaatum näitas PG-ga patsientidel suurenenud ühenduvust parema ülemise ja keskmise esiosa gürusiga ning vasaku väikeajuga, võrreldes kontrollrühmaga. Suurenenud ühenduvus väikeajuga oli positiivses korrelatsioonis suitsetamisega PG rühmas.

Meie tulemused pakuvad täiendavaid tõendeid PG funktsionaalse ühenduvuse muutuste kohta, mille korral suureneb ühenduvus prefrontaalsete piirkondade ja premeerimissüsteemi vahel, sarnaselt ühenduvusmuutustega, mis on teatatud ainete kasutamise häiretest.

arvandmed

 

  

Viide: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Suurenenud funktsionaalne ühendus prefrontaalse ajukoore ja premeerimissüsteemi vahel patoloogiliste hasartmängude korral. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / ajakiri.pone.0084565

Toimetaja: Yu-Feng Zang, Hangzhou tavaline ülikool, Hiina

Vastatud: August 3, 2013; Vastu võetud: November 15, 2013; Avaldatud: Detsember 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler jt. See on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse vastavalt Creative Commonsi litsentsi litsents, mis võimaldab piiramatut kasutamist, levitamist ja paljundamist mis tahes andmekandjal, kui algne autor ja allikas on krediteeritud.

Rahastamine: Uuringut rahastas “Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berliin”, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), kraadikool 86 “Berliini meele- ja ajukool” (Koehler ja Ovadia-Caro) ning Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz on saanud teadusrahastuse Saksamaa Teadusfondilt (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) ning Saksamaa föderaalne haridus- ja teadusministeerium (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 ja 01 GS 08 159). Rahastajatel ei olnud mingit rolli uuringute kavandamisel, andmete kogumisel ja analüüsimisel, avaldamise otsustamisel ega käsikirja ettevalmistamisel.

Konkureeritavad huvid: Autorid on ajakirja poliitikat lugenud ja neil on järgmised konfliktid: Andreas Heinz sai Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag ja Bristol-Myers Squibb piiramatut uurimistoetust. Kõik teised autorid on kinnitanud, et konkureerivaid huve pole. Kaasautor Daniel Margulies on PLOS ONE toimetuskolleegiumi liige. See ei muuda autorite kinnipidamist kõigist PLOS ONE põhimõtetest andmete ja materjalide jagamisel.

Sissejuhatus

Patoloogiline hasartmängimine (PG) on psühhiaatriline häire, mida iseloomustab püsiv ja korduv maladaptiivne hasartmängude käitumine. Seda peetakse käitumissõltuvuseks, kuna sellel on kliinilisi tunnuseid, nagu iha ja kontrolli kaotamine koos ainete kasutamise häiretega [1]. DSM-5-is [2], PG on lisatud koos ainete tarvitamise häiretega diagnostilisse kategooriasse „Ainete tarvitamine ja sõltuvushäired”.

Sõltuvuse põhikomponendiks on vähenenud eneseregulatsioon, st nõrgenenud võime kontrollida ja peatada ainete tarbimist. Vähenenud eneseregulatsiooni võib täiendavalt kirjeldada kui käitumuslikku eelarvamust pikaajaliste eesmärkide saavutamise asemel viivitamatu kasu saamise suunas [3,4]. Täidesaatvad funktsioonid, mis võimaldavad loobuda vajaduste kohese rahuldamise võimalustest, on olnud seotud prefrontaalse ajukoore (PFC) tegevusega [5]. Kohene tasu otsimise käitumine on seotud mesolimbilise süsteemi piirkondadega, kuna subkortikaalsed alad, nagu näiteks ventraalne striaatum (sealhulgas tuuma nucleus) on tasu töötlemise ajal väga aktiivsed [6]. Funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) abil tehtud uuringud kinnitavad funktsionaalset seost ventraalse striaatumi ja PFC mediaalsete osade vahel [7-9]. Hiljuti Diekhof ja Gruber [3] näitas aju vastustes negatiivset korrelatsiooni PFC ja tasusüsteemi piirkondade (st tuuma akumulatsioonid ja ventraalne tegmentaalne piirkond) vahel, kui katsealused olid pikaajalise eesmärgi ja viivitamatu tasu vahel vastuolus. Lisaks kaasnes kohese tasu eduka loobumisega suurenenud negatiivne seotus PFC ja preemiapiirkondade vahel. Diekhofi ja Gruberi leid kokkuvõttes viitab sellele, et võime pärssida käitumuslikku eelarvamust vahetu naudingu suhtes on seotud PFC ja premeerimissüsteemi vahelise interaktsiooniga.

Kooskõlas ülalnimetatud leidudega leiti fMRI uuringutes funktsionaalseid muutusi nii PFC-s kui ka mesolimbi süsteemis aine sõltuvuses. Narkomaaniast sõltuvatel inimestel ilmnevad PFC-düsfunktsioonid koos sellega seotud jõudluse langusega täitevfunktsioonide täitmise ajal [10]. Premeerimissüsteemis on liigne tundlikkus (st aju suurenenud reageerimine) uimastitega seotud stiimulitele [11-13] ja vähenenud aju aktiivsus, mis ei ole ravimitega seotud kasu [13-16] on kirjeldatud alkoholi- ja nikotiinisõltuvusega inimestel ning kokaiinisõltuvusega inimestel on leitud aju aktiivsuse suurenemist vastusena ravimitest mittesõltuvatele hüvedele [17]. Neid muutusi arvesse võttes soovitatakse sõltuvust tekitava käitumise tekkeks aju prefrontaalse aktiivsuse ja mesolimbilise funktsiooni tasakaalustamatust [18,19].

PG-s on teatatud ka funktsionaalsetest muutustest PFC-s ja mesolimbilises premeerimissüsteemis. PG-ga patsientidel on inhibeerimise ajal ilmnenud ventromediaalse prefrontaalse aktiveerimise vähenemine [20], mis näitab eesmise lobe düsfunktsiooni ja on kooskõlas varasemate käitumuslike uuringutega PG tegevjuhtkonna funktsioonide ja otsuste tegemise kohta [21-24]. Veelgi enam, PG-ga patsientidel vähenes prefrontaalne aktiveerimine rahalise tasu saamiseks [25-27] ja suurenenud dorsolateraalne prefrontaalne aktiveerimine vastuseks hasartmängustseenidega videotele ja piltidele [28,29], soovitades muutusi tasuvust näitavate stiimulite töötlemisel. Sellest tulenevalt viitavad sündmustega seotud potentsiaali kasutavad uuringud probleemsete mängurite preemia mediaalsele ülitundlikkusele [30,31]. Ventraalses striaatumis on leitud ka muutusi tasustamisprotsessis: PG-ga patsientidel ilmnes rahalise tasu ootuses aktiveerumine tuhmina [25,32], arvestades probleemsete mängurite aktiivsuse suurenemist [33]. PG-ga patsiendid näitasid ka rahalise tasu saamisel vähenenud aktiveerumist [27] ja suurem aktiveerimine vastuseks hasartmängustseenidega piltidele [29], mis näitab aju muutunud reaktsioone hasartmängudega seotud stiimulite autasustamise süsteemis. Need leiud viitavad sellele, et PG-ga patsientidel ilmnevad düsfunktsionaalsed muutused nii prefrontaalses kui ka mesolimbilises aju struktuuris.

Prefrontaalse ja mesolimbilise süsteemi vahelist funktsionaalset koostoimet saab uurida puhkeseisundi funktsionaalse ühenduvuse abil - st aju piirkondade vahelise vere hapniku hapniku tasemest sõltuva (BOLD) fMRI signaali ajalises korrelatsioonis. Sisemise funktsionaalse ühenduvuse mustrid on korrelatsioonis sarnaste mustritega, mis aktiveeritakse ülesannetega seotud tegevuse ajal [34,35]. Puhkeseisundi fMRI-l on kliinilise populatsiooni jaoks täiendav eelis, kuna see ei nõua ülesande täitmist ja suhteliselt lühikest skaneerimise kestust (<10 minutit) [36]. Hiljuti teatati puhkeolekus fMRI uuringutes ainete tarvitamise häirete funktsionaalse ühenduvuse muutustest [37–47]. Mõni neist uuringutest viitab kognitiivsete kontrollsõlmede, näiteks külgmise PFC, eesmise tsingulaarse ajukoore ja parietaalsete alade, vahelise muudetud ühenduse mustritele [39,41,46] ja muutused ühenduses ventraalsest striaatumist [38,41,43-45] koos PFC ja ventraalse striaatumi ühenduvuse mustritega on erinevad tulemused. Kroonilise heroiini kasutajatel leiti ventraalse striumi ja orbitofrontaalse PFC suurenenud funktsionaalne ühendus [41]. Seevastu teine ​​uuring opioididest sõltuvate isikutega [44] täheldatud tuuma akumulatsioonide ja orbitofrontaalse PFC vahelise funktsionaalse ühenduvuse vähenemist. Lisaks näitasid kokaiini kuritarvitamist / sõltuvust käsitlevad uuringud suurenenud funktsionaalset ühenduvust ventraalse striatumi ja ventromediaalse PFC vahel [45] ja vähendatud prefrontaalset interhemisfääriühendust [39]. Need puhkeseisundite uuringud koos näitavad, et PFC ja mesolimbilise tasusüsteemi vaheline interaktsioon on aine tarvitamise häiretega patsientidel muutunud.

Praeguseks on vähe teada käitumusliku sõltuvuse, näiteks PG, funktsionaalse ühenduvuse muutustest. Esimene märge PG-s muutunud fronto-striaatiaalse funktsionaalse ühenduvuse kohta leiti Tschernegg et al. [48]. Kasutades graafiteoreetilist lähenemisviisi, täheldasid nad PG-ga patsientidel suurenenud funktsionaalset ühendust kaudaadi ja eesmise tsingulaadi vahel, võrreldes kontrollidega. Siiski jääb ebaselgeks, kas PG-ga patsientidel ilmnevad sarnased muutused PFC ja premeerimissüsteemi põhistruktuuri (st ventraalse striaatumi) vastastikmõjus, nagu kajastavad funktsionaalse ühenduvuse leiud ainetega seotud sõltuvustes. Meie teada pole sellist PG-d käsitlevat uuringut veel avaldatud. Seetõttu uurib käesolev uuring PG sümptomitega patsientide prefrontaalse ja mesolimbilise süsteemi funktsionaalse ühenduvuse mudeleid. Funktsionaalse ühenduvusanalüüsi aluseks olid väliselt määratletud huvipiirkonnad (“seemned”), mis paiknevad eesmises keskosas ja ventraalses striaatumis, mis põhinesid varasema vokselipõhise morfomeetria (VBM) uuringu tulemustel [49]. Kuna PG aktiveerimise uuringud leidsid seose sümptomi tõsiduse vahel [27], aga ka impulsiivsus [25] ja aju funktsionaalsete muutuste tõendeid, eeldasime, et need käitumismeetmed ja ka suitsetamiskäitumine kui sõltuvuskäitumise täiendav marker on seotud PG-rühma asjakohaste võrkude funktsionaalsete muutustega.

Materjalid ja meetodid

Eetika avaldus

Uuring viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsioonile ja selle kiitis heaks Charité - Universitätsmedizin Berliini eetikakomitee. Kõik osalejad andsid enne osalemist kirjaliku teadliku nõusoleku.

Osalejad

Andmed 19 PG patsiendilt (keskmine vanus 32.79 aastat ± 9.85) ja 19 kontrollgrupilt (keskmine vanus 37.05 aastat ± 10.19), kes osalesid fMRI uuringus Charité - Universitätsmedizin Berlin'is (vt täiendavad meetodid Fail S1), kasutati puhkeoleku fMRI analüüsil. PG-patsiendid värvati Interneti-reklaamide ja kasiinode kaudu. Nad ei olnud abstinentses seisundis ega otsinud ravi. PG diagnoosimine põhineb Saksamaa hasartmängukäitumise küsimustikul (“Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten”, KFG) [50]. Küsimustik sisaldab 20-i üksusi ja põhineb DSM-IV / ICD-10-i diagnoosikriteeriumidel PG-le. PG piirväärtus on seatud 16 punktidele. Samuti rakendasime hasartmängusümptomite hindamise skaalat (G-SAS) [51] kui sümptomite raskuse täiendav mõõdik. Ühelgi PG-ga patsiendil ega kontrollrühmal ei olnud teada ühtegi neuroloogilist häiret ega praegust psühhiaatrilist I telje häiret, sealhulgas uimasti- või alkoholisõltuvust, mida kinnitas DSM-IV I telje häire struktureeritud kliinilise intervjuu (SCID-I) kohaselt tehtud intervjuu. [52]. Kontrollides ei ilmnenud tõsiseid hasartmängusümptomeid, nagu kinnitas KFG.

Handedness mõõdeti Edinburghi Handedness Inventory abil [53]. Kogusime teavet aastatepikkuse koolihariduse, sigarettide arvu päevas, alkoholi kohta grammides ja vedeliku intelligentsuse kohta, mida hinnati täiskasvanutele mõeldud Wechsleri intelligentsustesti maatrikstesti abil [54]. Suitsetajatel ei lubatud enne skannimisseanssi 30 minutit suitsetada.

Impulsiivsust mõõdeti Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) saksakeelses versioonis [55], mis sisaldab 34-i üksusi, mis on jagatud kolmeks impulsiivsuse alamtulemiks: mitteplaaniline, motoorne ja kognitiivne impulsiivsus. Pärast fMRI skaneerimist mõõdeti hasartmängude (iha) soovi visuaalse analoogskaala (VAS) abil, milles osalejad vastasid joonele märkimisega viieks ihaga seotud küsimusele (nt „Kui tugev on teie kavatsus mängida?“) vahel 0 ('' üldse mitte '') kuni 100% ('' eriti tugev '').

Keskmise esiosa seemnepiirkonna funktsionaalse ühenduvuse analüüsiks analüüsiti kõiki 38 katsealuseid. Rühmad ei erinenud nii hariduse, vedeliku intelligentsuse, suitsetamisharjumuste, alkoholitarbimise kui ka käelisuse poolest (Tabel 1). Hasartmänguharjumuste osas kasutasid 17 PG patsiendid peamiselt mänguautomaate ja kaks PG patsienti olid panustajad.

Ventraalse striaatiaalse seemnepiirkonna funktsionaalse ühenduvuse analüüsiks pidime välja jätma viis PG patsienti ja ühe kontrollisubjekti, kuna aju täielik katvus selles piirkonnas puudub (vt fMRI andmete analüüs); need alarühmad koosnevad 14 PG patsientidest (keskmine vanus 31.29 aastat ± 9.09) ja 18 kontrollidest (keskmine vanus 36.50 aastat ± 10.19). Rühmad ei erinenud nii hariduse, vedeliku intelligentsuse, suitsetamisharjumuste, alkoholitarbimise kui ka käelisuse poolest (Tabel 1). Kolmteist PG patsienti kasutasid peamiselt mänguautomaate ja üks PG patsient oli bettor.

MRI omandamine

Pildistamine viidi läbi 3 Tesla Siemensi Magnetom Tim Trioga (Siemens, Erlangen, Saksamaa) Berliinis Charité - Universitätsmedizin, Campus Benjamin Franklin, Berliin, Saksamaa. Funktsionaalse pildistamisseansi jaoks kasutati järgmisi skannimisparameetreid: kordamisaeg (TR) = 2500 ms, kaja aeg (TE) = 35 ms, klapp = 80 °, maatriks = 64 * 64, vaateväli (FOV) = 224 mm, voksli suurus = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 viilu, 120 köidet.

Funktsionaalsete andmete anatoomilise registreerimise jaoks saime anatoomilise skaneerimise, kasutades kolmemõõtmelist magnetiseerimiseks ettevalmistatud kiiret gradiendi kaja (3D MPRAGE) järgmiste parameetritega: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, klapp = 15 °, maatriks = 256 * 256, FOV = 256 mm, voksli suurus = 1 * 1 * 1 mm³, 176 viilud.

fMRI andmete analüüs

Pilte eeltöödeldi ja analüüsiti nii FMRIB tarkvararaamatukogu (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) kui ka funktsionaalsete neuropiltide analüüsi (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Eeltöötlus põhines 1000 Functional Connectomes skriptidel (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Tehti järgmised eeltöötlusetapid: viiluaja korrektsioon, liikumise korrigeerimine, ruumiline silumine 6 mm täislaiusega poole maksimaalsest Gaussi ruumfiltrist, ribapääsfilter (0.009 - 0.1 Hz) ja normaliseerimine 2 * 2 * 2 mm³ Montreali neuroloogiainstituudi (MNI) -152 aju mall. Signaal huvipakkuvatest piirkondadest: valgeaine ja tserebrospinaalvedeliku signaal eemaldati regressiooni abil. Globaalset signaali ei eemaldatud, kuna hiljuti on näidatud, et see eeltöötlusetapp võib esile kutsuda valepositiivseid rühmade erinevusi [56].

Funktsionaalse ühenduvuse analüüsi seemnepiirkonnad määratleti eelmise VBM-uuringu tulemuste põhjal, kasutades osalejate praeguse uuringu struktuuriandmeid [49]. Selles uuringus näitasid PG-ga patsiendid lokaalse halli aine suurenemist eesmises keskosas paiknevas eesmises keskel (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) ja parempoolne ventraalne striaatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Funktsionaalse ühenduvuse analüüsis määratleti sfäärid halli aine erinevuste tipppunktides (Joonis 1). Sfääri raadiused valiti sellised, et VBM-analüüsi oluline piirkond vastaks kera suurusele. Prefrontaalse seemne jaoks kasutasime raadiust 6 mm (880 mm)³, 110 vokselid). Ventraalse striataalse seemne jaoks kasutasime raadiust 4 mm (224 mm)³, 28 vokselid). Orbitofrontaalses ajukoores ja külgnevates subkortikaalsetes struktuurides signaali kadumise tõttu pidime ventraalse striaatiaalse seemne funktsionaalse ühenduvuse analüüsist välja jätma kuus isikut (Joonis S1). Katsealune jäeti välja, kui seemnepiirkonnas oli vähem kui 50% voksleid.

Lae: 

• PPT

  PowerPointi slaid

• PNG

  suurem pilt (443KB)

• TIFF

  originaalpilt (500KB)

Joonis 1. Funktsionaalse ühenduvusanalüüsi seemnepiirkondade asukoht

 

Parempoolne keskmine esiosa gürus: x = 44, y = 48, z = 7, raadius 6 mm. Parempoolne ventraalne striataalne seeme: x = 5, y = 6, z = -12, raadius 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Viisime igas seemnepiirkonnas läbi vokslite funktsionaalse ühenduvuse analüüsi. Iga subjekti seemnepiirkonnast eraldati keskmised ajakursused ja käsu 3dFIM + AFNI abil arvutati lineaarsed korrelatsioonikoefitsiendid seemnepiirkonna ajakursuse ja kõigi teiste aju vokselite ajakulude vahel. Seejärel muudeti korrelatsioonikoefitsiendid väärtuseks z-väärtused Fisheri kasutamisel rukseniz muutumine. z- väärtusi kasutati rühmasisesteks ja rühmadevahelisteks analüüsideks. Iga rühma kohta üks proov t- igas seemnepiirkonnas viidi läbi testid, et saada igas rühmas korrelatsioonikaardid. Iga seemnepiirkonna rühmade võrdlused viidi läbi kahe valimi abil t-testid. Funktsionaalse ühenduvuse halli ainega seotud erinevuste arvessevõtmiseks, mis võib olla tingitud seemnepiirkondade kasutamisest VBM-i tulemuste põhjal, kasutasime vokslites tarkvariandina individuaalset halli aine mahtu (vt lisatulemusi jaotises Fail S1 ja Tabel S1 - funktsionaalse ühenduvuse analüüsi tulemuste jaoks ilma halli aine regressioonita ja Joonis S2 ja Joonis S3 illustreerimiseks nii analüüsist koos halli aine regressiooniga kui ka ilma selleta). Ühenduvuskaartide rühmataseme tulemused olid a juures z-skoor> 2.3, mis vastab p <.01. Mitme võrdluse probleemi arvestamiseks viisime läbi klastrite kaupa FSL-is rakendatud Gaussi juhusliku välja teooria ja seemnete arvu Bonferroni paranduse.

Uurimaks, kas funktsionaalse ühenduvuse muutused PG rühmas olid seotud impulsiivsuse, sümptomite raskuse ja suitsetamisharjumustega, eraldasime keskmise z- väärtus kõigi PG-patsientide jaoks oluliste keermestatud klastrite jaoks (kaks klastrit parema keskmise eesmise seemne jaoks ja kaks klastrit parema ventraalse striaatiaalse seemne jaoks). Siis z-väärtused olid korrelatsioonis huvipakkuvate enesearuande mõõdikutega (BIS-10 kokku ja alamtulemid, KFG, G-SAS, VAS iha, sigarettide arv päevas).

Lõpuks testisime alamproovi mõlema seemne vahelist korrelatsiooni, arvutades välja Pearsoni korrelatsiooni eraldatud ajakursuste vahel.

Käitumisandmete analüüs

Kliinilised, sotsiaaldemograafilised ja psühhomeetrilised andmed, samuti nende seosed z- huvipakkuvaid väärtusi ja enesearuandluse mõõtmeid analüüsiti SPSS Statistics 19 abil (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Rühmavõrdlused viidi läbi kahe valimi abil t-test (kahe sabaga). Korrelatsioonid arvutati Pearsoni ja Spearmani korrelatsioonikordajatega. Kasutati alfavea tõenäosust <05.

Tulemused

Kliinilised ja psühhomeetrilised andmed

Leidsime PG-ga patsientide hasartmängude raskusastme (KFG, G-SAS), hasartmängude iha (VAS) ja impulsiivsuse (BIS-10) märkimisväärselt kõrgemad tulemused võrreldes kontrollidega (Tabel 1).

Ühenduvus paremast keskmisest eesmisest gürusist (N_kontrolli = 19, N_{PG-patsiendid} = 19)

Mõlemas rühmas (Joonis 2 ja Tabel 2) leiti seemne ümber parempoolsest poolkerast maksimaalne ühenduvus parempoolsest eesmisest gürusist parempoolsesse poolkera, mis ulatus nii parempoolse PFC-ni kui ka parempoolse insulaani, striatumi, nurgelisse gürusse, külgmisse kuklakoore ja supramarginaalsesse gürusse. Pealegi leiti paremast keskmisest eesmisest gürusist märkimisväärne positiivne ühenduvus selle kontralateraalse homoloogi piirkonnaga (vasakpoolne külgne PFC), mis ulatub vasakusse isolatsiooni. Negatiivne ühenduvus leiti vasaku tagumise tsingulaarse gürusiga, mis ulatub vasaku ajapooluseni, ja mõlema ajupoolkera piirkondadega, näiteks keeleline gürus, intrakalkaarne ajukoore, kuklaluu ​​poolus, preuneus, pre- ja posttsentraalne gürus, eesmine gürus, talamus, kahepoolne cingulate gürus, ja väikeaju.

Lae: 

• PPT

  PowerPointi slaid

• PNG

  suurem pilt (3.24MB)

• TIFF

  originaalpilt (3.73MB)

Joonis 2. Parema keskmise esiseemne funktsionaalne ühenduvus

 

Oluliselt positiivse (punane spekter) ja negatiivse (sinine spekter) korrelatsioonide mustrid parema keskmise frontaalse gyrusiga (rohelisega kujutatud seeme) kõigil katsealustel ja rühmades. Rühmade võrdlus oluliste korrelatsioonide jaoks: PG patsiendid <kontrollid ja PG patsiendid> kontrollid (violetne spekter). Kõigi kaartide piirväärtus on a z-skoor> | 2.3 | (klastrite kaupa korrigeeritud Gaussi juhusliku välja teooria abil ja Bonferroni korrigeeritud seemnete arvu järgi). N_kontrolli = 19, N_{PG-patsiendid} = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Gruppide kontrastid (Joonis 2, joonis 3A ja tabel 2) näitas PG-ga patsientide suurenenud ühenduvust paremast keskmisest eesmisest gürusist parempoolse striaatumiga, võrreldes kontrollidega. Selle kontrasti kõrgpunkt on putamenites, kus kobar ulatub globus pallidusse, seljakõrvarõngasse, insulasse ja talamusesse. Võrreldes kontrollidega leiti ühenduvuse vähenemine parempoolse eesmise tsingulaarse ajukoore piirkonnas, ulatudes PG-ga patsientide kahepoolse parema eesmise ja paratsenseeruva güruusini.

Lae: 

• PPT

  PowerPointi slaid

• PNG

  suurem pilt (672KB)

• TIFF

  originaalpilt (835KB)

Joonis 3. Gruppide erinevused seemnete funktsionaalses ühenduvuses

 

Krundid näitavad z- oluliste erinevuste klastrite väärtused (ümbritsetud kollasega). Katsealuste arv eesmise keskmise eesmise gürusiseemne piirkonna A osas: N_kontrolli = 19, N_{PG-patsiendid} = 19 ja parempoolse ventraalse striaatiaalse seemne piirkonna B) korral: N_kontrolli = 18, N_{PG-patsiendid} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Rühmaerinevused püsisid muutumatuna, kasutades alarühmi, kuhu kuulusid ainult täieliku striaatiaalse katvusega isikud (N_kontrolli = 18, N_{PG-patsiendid} = 14; tulemusi ei näidata).

Ühenduvus parempoolsest ventriaalist (N_kontrolli = 18, N_{PG-patsiendid} = 14)

Mõlemas rühmas (Joonis 4 ja Tabel 2), leiti seemne ümbritsevas keskkonnas ja kontralateraalses homoloogilises piirkonnas, sealhulgas kahepoolsetes tuumakogumistes ja subkallosaarses gyrus, maksimaalne ühenduvus parempoolsest ventraalsest striaatumist, ulatudes kahepoolsele kaudaadile, putamenidele, amügdalale, ventromediaalsele PFC-le ning frontaalsele ja ajalikule poolusele. Negatiivne ühenduvus leiti parempoolsest pretsentraalsest gürusist, mis ulatub kahepoolsesse paratsentulaarsesse, keskmisesse eesmisesse, madalamasse eesmisesse ja ülemisse eesmisesse güüsi, parempoolsesse posttsentraalsesse gürusisse ja vasakpoolsesse poolkera piirkondadesse, nagu esiosa, insula ning frontaal- ja keskosa operatsioon. Negatiivset ühenduvust leiti ka vasakpoolses linguaalses gyrus, mis ulatub parempoolsesse linguaalsesse gyrusse ja kahepoolse väikeaju piirkondadesse, ja kahepoolsest kuklaluusest fusiform gürusist ning kahepoolsest supramarginaalsest gürusist, mis ulatub parema parietaalse lobule, kahepoolsesse külgmisse kuklakooresse, preuneusesse ja nurgelisse gyrusse.

Lae: 

• PPT

  PowerPointi slaid

• PNG

  suurem pilt (2.52MB)

• TIFF

  originaalpilt (2.97MB)

Joonis 4. Parempoolse ventraalse striaatiaalse seemne funktsionaalne ühenduvus

 

Oluliselt positiivse (punane spekter) ja negatiivse (sinine spekter) korrelatsioonide mustrid parema kõhuõõne kihiga (rohelisega kujutatud seeme) kõigil katsealustel ja rühmades. Oluliste korrelatsioonide rühmade võrdlus: PG patsiendid> kontroll (violetne spekter). Pange tähele, et kontrastsuse kontroll> PG patsiendid ei olnud olulised. Kõigil kaartidel on künnis a z-skoor> | 2.3 | (klastrite kaupa korrigeeritud Gaussi juhusliku välja teooria abil ja Bonferroni korrigeeritud seemnete arvu järgi). N_kontrolli = 18, N_{PG-patsiendid} = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Gruppide kontrastid (Joonis 4, joonis 3B ja tabel 2) näitasid PG-ga patsientide suurenenud ühenduvust paremast ventraalsest risti juurest nii vasaku väikeaju kui ka parema ülemise eesmise gürusiga, ulatudes PG-ga patsientide paremasse keskmisesse eesmisesse gürusse ja kahepoolselt paratsenseeruvasse gürusesse.

Korrelatsioon eneseteatamismeetmetega

Keskmine z- kahe grupi vahel olulise erinevusega klastrite väärtusi kasutati PG rühma (4 klastrit) käitumuslike näitajatega korrelatsioonide testimiseks. Leiti positiivne seos parema keskmise frontaalseemne ja striatumi (PG> kontrollkontrastsuse) ja plaanivälise BIS-10 alamskaala, suitsetamisharjumuste (sigarettide arv päevas) ja iha skooride (Joonis 5A). Leidsime ka positiivse seose parema vatsakese striataalse seemne ja väikeaju (PG> kontrollib kontrasti) ja suitsetamisharjumuste (Joonis 5B). Kuna suitsetamisharjumusi tavaliselt ei jaotatud, arvutasime selle muutuja jaoks ka Spearmani korrelatsioonikordaja. Parempoolse keskmise esiseemne puhul tähendab z- skoor oli korrelatsioon endiselt märkimisväärne, rS = .52, p = .021. Parempoolse ventraalse striaatiaalse seemne puhul tähendab z-skoor, saime marginaalse märkimisväärse tulemuse, rS = .51, p = .06. Teiste BIS-10 alamkaalade ja BIS-10 kogusumma ning KFG ja G-SAS puhul ei leitud olulist korrelatsiooni.

Lae: 

• PPT

  PowerPointi slaid

• PNG

  suurem pilt (588KB)

• TIFF

  originaalpilt (812KB)

Joonis 5. Ühendusmustrite olulised positiivsed korrelatsioonid

 

Hajutatud graafikud näitavad olulisi korrelatsioone keskmise vahel z- rühma künnisväärtusega klastrite väärtused vastandavad PG-patsiente> kontrolli ja suitsetamisharjumusi (sigarettide arv päevas [cig / d]), planeerimata BIS-alamskaalat ja isu VAS-i. PG-ga patsientide arv parema keskmise frontaalse gyrus seemne piirkonna A korral: N_{PG-patsiendid} = 19 ja parempoolse ventraalse striaatiaalse seemne piirkonna B) korral: N_{PG-patsiendid}= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Parema keskmise frontaalse gürossi ja parema ventraalse striatumi (N_kontrolli = 18, N_{PG-patsiendid} = 14)

Rühmad ei erinenud märkimisväärselt korrelatsiooniväärtustes eesmise ja ventraalse striataalseemne vahel.

Arutelu

Leidsime, et PG patsientidel on suurenenud funktsionaalne ühenduvus PFC piirkondade ja mesolimbilise tasusüsteemi piirkondade vahel, samuti vähenenud ühenduvus PFC piirkonnas. Täpsemalt, PG-ga patsiendid näitasid parema keskmise eesmise gürossi ja parema striatumi vahelise ühenduvuse suurenemist võrreldes kontrollidega, mis oli positiivses korrelatsioonis planeerimata BIS alamskaala, suitsetamise ja iha hindamise tulemustega. PG-ga patsientidel leiti ühenduvuse langus paremast keskmisest eesmisest gürusist teistesse esiosade piirkondadesse. Oluline on see, et rühmatasemel täheldasime funktsionaalset ühenduvust ventraalsest striaatumist orbitaalse PFC osadega, mis kordavad varem teatatud ühenduvuse mustreid [7,8,57].

On öeldud, et prefrontaalse funktsiooni ja mesolimbilise tasusüsteemi vahel on tasakaalustamatus, mis aitab kaasa sõltuvust tekitavale käitumisele [18,19] põhineb uuringutel patsientidega, kes teatasid PFC muutunud funktsioonist [10], samuti funktsionaalsed muutused tasusüsteemi piirkondades, näiteks ventraalses striaatumis [11-16]. Sarnaselt meie leiule suurenenud funktsionaalsest ühenduvusest PFC ja striatumi vahel, kirjeldasid Tschernegg jt. [48] täheldas PG-ga patsientide suurenenud fronto-striaatiaalse funktsionaalset ühenduvust, võrreldes graafikuteoreetilist lähenemist kasutavate kontrollidega. Ainete tarvitamise häirete korral teatati ka PFC ja premeerimissüsteemi sisemisest funktsionaalsest ühenduvusest [41,44,45,58]. Kroonilistel heroiini kasutajatel on suurenenud seos ventromediaalse / orbitofrontaalse PFC ja ventraalse striaatumiga [41] ja karsked kokaiini tarbijad [45]. Prefrontaalsete struktuuride ja mesolimbilise tasustamissüsteemi vaheline interaktsioon PG-s jagab nende ainetega seotud sõltuvustega sarnast funktsionaalset korraldust, mis viitab üldisemale patomehhanismile häirete puhul, mis on seotud harjumuspärase patoloogilise käitumise suurenemisega.

Lisaks leidsime PG-ga patsientidel funktsionaalse ühenduvuse langust parema keskmise eesmise gürossi ja teiste prefrontaalsete alade vahel (st parempoolne eesmine cingulaarne ajukoore, mis ulatub kahepoolsesse paremasse frontaal- ja paratsükulaarsesse gürusesse) PG patsientidel võrreldes kontrollrühmaga. Koos PG uuringute tulemuste ja käitumuslike uuringute tulemustega, mis teatavad vähenenud ventromediaalse PFC aktiivsusest [20,59] ja halvenenud juhtiv funktsioon ja otsustusprotsess [21-24], soovitab meie leid muuta PFC funktsionaalset korraldust. Kuid me ei leidnud erinevusi PG-ga patsientide ja vedeliku intelligentsuse kontrollide vahel, konstruktsioon, mida on seostatud eesmise lobe funktsiooniga [60], mis viitab sellele, et täheldatud ühenduvuse muutused ei mõjuta üldist kognitiivset võimekust, vaid võivad olla spetsiifilised põhihaiguse protsessi suhtes. PFC muudetud ühenduvus on kooskõlas eesmise aktiveerimise häiretega, mis on teatatud ülesande aktiveerimisel [10] ja puhkeseisundi fMRI uuringud ainete tarvitamise häirete kohta [39,41] ja PG [48]. Veelgi enam, see võib aidata muuta PFC ja aju tasustamise süsteemi tuumikpiirkonna, ventraalse striaatumi, muutunud interaktsiooni ja mõjutada tasuga seotud ajupiirkondade prefrontaalset ülalt alla suunatud modulatsiooni.

Uurimaks, kas PG-ga patsientidel on ühenduvusepõhised leiud seotud käitumismeetmetega, uurisime korrelatsiooni vastavate võrkude funktsionaalse ühenduvuse ja impulsiivsuse, sümptomite raskuse ning suitsetamise vahel PG-rühmas. Leidsime positiivse korrelatsiooni parema keskmise frontaalse gürossi ja parema striatumi ühenduvuse ning plaanivälise impulsiivsuse alamtuubi ja hasartmängude iha vahel. Lisaks korreleerus sigarettide arv päevas positiivse esiserva parempoolse keskmise seemne ja parema striatumi vahelise ühenduvuse tugevuse ning parema ventraalse striaatiaalse seemne ja väikeaju vahelise ühenduvuse tugevusega. Positiivsed korrelatsioonid viitavad sellele, et funktsionaalse ühenduvuse muutused pole seotud mitte ainult ihaga, vaid ka tuleviku kavandamise võime näitajaga - näiteks orienteeritus praegustele eesmärkidele ja naudingutele - ning ainete tarvitamise käitumisega nagu suitsetamine. Kui Reuter jt. [27] näitas, et ventraalne striataalne ja ventromediaalse prefrontaalne aktiivsus PG rahalise kasu saamise ajal ennustatud hasartmängude raskusastmest, mida mõõdeti KFG-ga, ei leidnud me mingit seost KFG ja G-SAS skooride ning PFC ja striatumi vahelise funktsionaalse ühenduvuse muutuste vahel. Seega võivad funktsionaalse ühenduvuse täheldatud muutused peegeldada pigem mehhanisme, mis suurendavad hasartmängukäitumise tekkimise tõenäosust kui PG enda sümptomite raskust.

Funktsionaalse ühenduvuse analüüsiks kasutatud seemnepiirkonnad olid külgsuunas paremasse poolkera. Selle põhjuseks on asjaolu, et need põhinesid meie eelmise VBM-i uuringu tulemustel [49], mis näitab PG-patsientide paremas PFC-s ja parempoolses striaatumis tsentreeritud kohaliku halli aine mahu olulist erinevust võrreldud kontrollidega. Parempoolne lateralisatsioon on kooskõlas varasemate tõenditega, mis näitavad, et prefrontaalsed täidesaatvad funktsioonid, näiteks pärssiv kontroll, paiknevad peamiselt paremas poolkeras [61-63]. Lisaks on õige PFC kaasamine näidatud ka iseregulatsioonis [64-67]. Tasusüsteemi osas tehti PG-ga seotud pildiuuringutes parempoolseid lateraalseid muutusi hüvitise töötlemise ajal: hasartmängude stiimulite vastusena on leitud muutusi ainult parempoolses ventraalses striaatumis [29], aga ka rahalise tasu töötlemise ajal [27].

Kuna PG-ga patsiendid ei olnud abstinentsed ega ka ravis, on praeguse uuringu üldistatavus piiratud. Raske on võrrelda teiste ainete sõltuvust käsitlevate uuringutega, kuna need on suures osas läbi viidud abstinentses seisundis patsientidega [39,45]. Lisaks ei võimalda omandatud andmed uurida põhjuslikke seoseid ühenduvvõrkude vahel [68], mis vastasel juhul annaks täiendava ülevaate PFC ja mesolimbilise premeerimissüsteemi vahelisest suhestumisest.

Kokkuvõtteks: meie tulemused näitavad muutusi PG funktsionaalses ühenduses suurenenud ühenduvusega premeerimissüsteemi piirkondade ja PFC vahel, sarnaselt nendega, mida on kirjeldatud ainete kasutamise häirete korral. Prefrontaalse funktsiooni ja mesolimbilise tasustamissüsteemi vahelise tasakaalustamatuse korral PG-s ja üldisemalt sõltuvuse korral võib kasu olla nii bioloogilistest kui ka psühhoterapeutilistest sekkumistest, näiteks spetsialiseerunud kognitiivse käitumisega [69] või eutüümne teraapia [70], mis keskenduvad tasu töötlemisega seotud võrgu interaktsioonide normaliseerimisele.

Tugiteave

Tunnustused

Täname Caspar Dreesenit, Eva Hasselmanni, Chantal Mörsenit, Hella Schubertit, Noemie Jacobyt ja Sebastian Mohnke abi eest subjektide värbamisel ja selle uuringu jaoks andmete hankimisel. Samuti soovime tänada kõiki aineid osalemise eest.

Autori panused

Katsete kavandamine ja kavandamine: SK EVDM AH AV NRS. Katsed läbi viidud: SK NRS. Analüüsiti andmeid: SK SOC DM. Kaasas olevad reaktiivid / materjalid / analüüsivahendid: AH AV NRS DM. Kirjutas käsikirja: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Osalejate värbamine: SK NRS.

viited

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Sissejuhatus käitumissõltuvustesse. Olen J narkootikumide alkoholitarbimine 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Vaata artiklit
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. American Psychiatric Association (2013) Psüühikahäirete diagnostiline ja statistiline käsiraamat. Arlington, VA, Ameerika psühhiaatriline kirjastamine.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Kui soov põrkub põhjusega: anteroventaalse prefrontaalse ajukoore ja tuuma akumulatsioonide funktsionaalne interaktsioon on inimese võime vastu seista impulsiivsetele soovidele. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Vaata artiklit
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Vaata artiklit
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Vaata artiklit
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Vaata artiklit
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Vaata artiklit
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Vaata artiklit
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Vaata artiklit
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Vaata artiklit
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Vaata artiklit
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Vaata artiklit
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Vaata artiklit
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Vaata artiklit
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Vaata artiklit
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Vaata artiklit
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Vaata artiklit
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Vaata artiklit
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Vaata artiklit
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Vaata artiklit
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Vaata artiklit
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Vaata artiklit
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Vaata artiklit
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Vaata artiklit
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Vaata artiklit
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Vaata artiklit
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Vaata artiklit
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Vaata artiklit
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Vaata artiklit
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Vaata artiklit
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Vaata artiklit
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Vaata artiklit
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Vaata artiklit
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Vaata artiklit
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Vaata artiklit
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Vaata artiklit
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Vaata artiklit
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Vaata artiklit
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Vaata artiklit
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Vaata artiklit
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Vaata artiklit
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Vaata artiklit
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Vaata artiklit
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Vaata artiklit
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Vaata artiklit
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Vaata artiklit
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Vaata artiklit
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Vaata artiklit
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J jt. (2012) Impulsiivne isiksus ja võime kohesele tasule vastu seista: fMRI uuring, milles uuriti enesekontrolli aluseks olevate närvimehhanismide individuaalseid erinevusi. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Prefrontaalse ajukoore funktsiooni integratiivne teooria. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Vaata artiklit
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Tasu töötlemise närvisubstraadid inimestel: FMRI kaasaegne roll. Neuroteadlane 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Vaata artiklit
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S jt. (2011) Funktsionaalne ühenduvus ja tuum accumbensi koaktiveerimine: kombineeritud funktsionaalne ühenduvus ja struktuuripõhine metaanalüüs. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Vaata artiklit
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Vaata artiklit
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Vaata artiklit
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Vaata artiklit
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Vaata artiklit
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Vaata artiklit
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Vaata artiklit
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Vaata artiklit
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Vaata artiklit
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Vaata artiklit
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Vaata artiklit
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Vaata artiklit
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ jt. (2008) Inimese striaatumi funktsionaalne ühenduvus: puhkeolekus FMRI uuring. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Vaata artiklit
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Vaata artiklit
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Vaata artiklit
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Tasu töötlemise funktsionaalne ühenduvus ajus. Eesmine Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Prefrontaalse ajukoore düsfunktsioon sõltuvuses: neuropildid ja kliinilised tagajärjed. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD jt. (2005) Ventraalne striaatum / tuum akumuleerib suitsetamise ja mittesuitsetajate suitsetamisega seotud piltlikke näpunäiteid: funktsionaalse magnetresonantstomograafia uuring. Biol Psühhiaatria 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S jt. (2004) korrelatsioon ventraalses striaatumis paiknevate dopamiin D (2) retseptorite ning alkoholimärkide tsentraalse töötlemise ja iha vahel. Am J psühhiaatria 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F jt. (2007) Tasu töötlemise düsfunktsioon korreleerub detoksifitseeritud alkohoolikute alkoholisooviga. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T jt. (2009) Ventraalne striataalne aktiveerimine palga ootamise ajal korreleerub alkohoolikute impulsiivsusega. Biol Psühhiaatria 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M jt. (2011) Alumine ventraalne striataalne aktiveerimine noorukite suitsetajate premeerimise ootuse ajal. Am J psühhiaatria 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS jt. (2010) Kanepi kasutamise krooniline mõju inimese premeerimissüsteemile: fMRI uuring. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC jt. (2011) Neuraalsete reageeringute esialgne uuring rahalistele stiimulitele seoses kokaiinisõltuvuse ravitulemustega. Biol Psühhiaatria 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Otsuste tegemine, impulsside juhtimine ja tahtejõu kaotamine ravimitele vastupanemiseks: neurokognitiivne vaatenurk. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Eneseregulatsiooni ebaõnnestumise kognitiivne neuroteadus. Suundumused Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK jt. (2003) FMRI Stroopi ülesande uuring ventromediaalse prefrontaalse kortikaalse funktsiooni kohta patoloogiliste mängurite puhul. Am J psühhiaatria 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Eesmise laba düsfunktsioon patoloogilistel hasartmängudega patsientidel. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Otsustamine patoloogiliste hasartmängude valdkonnas: võrdlus patoloogiliste mängurite, alkoholisõltlaste, Tourette'i sündroomiga isikute ja normaalse kontrolli vahel. Aju. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurokognitiivsed funktsioonid patoloogiliste hasartmängude korral: võrdlus alkoholisõltuvuse, Tourette'i sündroomi ja normaalse kontrolliga. Sõltuvus 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G jt. (2008) Clinical Practice and Epidemiology Executive funktsioonihäired patoloogilistes mängurites. Clin Pract. Epidemiool - vaimne tervis 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD jt. (2012) Patoloogiliste hasartmängude rahaliste hüvede ja kaotuste töötlemise ajal vähenenud frontostriaalse aktiivsus. Biol Psühhiaatria 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z jt. (2009) Meessoost probleemidega mängijate ja suitsetajate reageerimine tagakiusamisele ja ventraalne prefrontaalne tundlikkus töötasu ja karistuse suhtes. Neuropsühhofarmakoloogia 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, I käsi, Gläscher J jt. (2005) Patoloogiline hasartmäng on seotud mesolimbilise tasusüsteemi vähendatud aktiveerimisega. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) kii-indutseeritud ajutegevus patoloogiliste mängurite puhul. Biol Psühhiaatria 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) reageerimise pärssimine näpunäidete reageerimise ajal probleemide mängurites: fMRI uuring. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / ajakiri.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG jt. (2010) Ülitundlikkus probleemide mängijate premeerimise suhtes. Biol Psühhiaatria 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Probleemsete mängude mängijad avaldavad hasartmängude ajal mediaalse eesmise ajukoores ülitundlikkust. Neuropsühholoogia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH jt. (2012) Aju muutunud aktiivsus patoloogiliste hasartmängude ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete premeerimise ootuse ajal. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / ajakiri.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltmani DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Probleemsete hasartmängude ootuste moonutatud kodeerimine: kas ootuses on sõltuvust? Biol Psühhiaatria 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Aju aktiivsuse spontaanseid kõikumisi, mida täheldati funktsionaalse magnetresonantstomograafia abil. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM jt. (2009) Aju funktsionaalse arhitektuuri vastavus aktiveerimise ja puhkeoleku ajal. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW jt. (2010) Iseloomulik funktsionaalne ühenduvus inimese konnektika tööriistana: teooria, omadused ja optimeerimine. J Neurofüsiool 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Kättesaadav veebis aadressil: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Saadaval veebis: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Vaikerežiimi võrgu funktsionaalse ühenduse katkemine alkoholismis. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W jt. (2010) Mesokortikolimbilised ahelad on krooniliste kokaiinitarbijate puhul häiritud, nagu näitab puhkeolekus funktsionaalne ühendus. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L jt. (2011) Kokaiinisõltuvuse vähendatud kerevaheliste puhkeseisundite funktsionaalne ühenduvus. Biol Psühhiaatria 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W jt. (2011) Puudulike düsfunktsionaalsete ühenduste ja heroiini näpunäidete põhjustatud ajureaktsioonide vaheline vastastikmõju meestel, kes on heroiinist sõltuvad isikud. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / ajakiri.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H jt. (2010) Sõltuvusega seotud muutused aju puhkeolekus. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) vähendas Fronto-tserebellaride funktsionaalset ühendust krooniliste alkohoolsete patsientide puhul. Alkoholikliinik Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T jt. (2010) Kokaiini kuritarvitajate häiritud funktsionaalne ühendus dopamiinergilise kesk ajuga. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / ajakiri.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D jt. (2010) Aju struktuuri ja funktsionaalse ühenduvuse muutused opioididest sõltuvatel patsientidel. Aju 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / aju / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Suurenenud kii reaktsioonivõime ja fronto-striaatiaalse funktsionaalne ühendus kokaiini tarvitamise häirete korral. Uimastialkohol sõltub 115ist: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J jt. (2010) halli aine puudujäägid ja puhkeseisundi kõrvalekalded abstinentsetel heroiinist sõltuvatel isikutel. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Puhkeseisundi funktsionaalne ühenduvus sõltuvuses: õppetunnid ja tee ees. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M jt. (2013) Aju funktsionaalsete võrkude kõrvalekalded patoloogilises hasartmängus: graafiteoreetiline lähenemisviis. Eesmine Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Ventraalse striatumi ja parempoolse eesmise ajukoore suurem maht patoloogilises hasartmängus. Aju purustamise funktsioon.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psühhoteraapia der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlagsi liit. lk 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Hasartmängusümptomite hindamise skaala (G-SAS): usaldusväärsuse ja kehtivuse uuring. Psühhiaatria res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Esimene M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) DSM-IV-TR I telje häirete struktureeritud kliiniline intervjuu, uurimisversioon, patsientide väljaanne psühhootilise ekraaniga (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New Yorgi osariigi psühhiaatriline instituut.
242. 53. Oldfield RC (1971) Käepärasuse hindamine ja analüüs: Edinburghi nimekiri. Neuropsühholoogia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und WAIS-III kohandamine David Wechsler. Farnkfurt: Harcourti testiteenused.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Barrati impulsiivsusskaala faktorstruktuur. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ jt. (2012) Probleemid puhkeolekus: kuidas korrelatsioonimustrid ja grupierinevused pärast globaalse signaali regressiooni moonutatakse. Ajuühendus 2: 25-32. doi: 10.1089 / aju.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Aju võrkude premeerimine ühenduvusmeetmete abil. Eesmine neuroteadus 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N jt. (2013) Fronti-striaatiaalse ja väikeaju tsirkulatsiooni muutused heroiinist sõltuvatel isikutel: puhkeolekus FMRI uuring. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / ajakiri.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K jt. (2007) Prefrontaalse ajukoore aktiivsus on hasartmängude ja muude hasartmängudeta ainete kasutajatel otsuse tegemise ajal vähenenud. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T jt. (2010) Täidesaatev funktsioon ja vedeliku intelligentsus pärast eesmise rindkere kahjustusi. Aju 133: 234-247. doi: 10.1093 / aju / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) pärssimine ja parempoolne alamkoor. Suundumused Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Wisconsini kaardi sorteerimisülesande ja komponentide protsesside neuroimaging uuringute meta-analüüs. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Go / No-go ülesannete meta-analüüs, mis näitab, et vastuse pärssimisega seotud fMRI aktiveerimine on ülesandest sõltuv. Neuropsühholoogia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Kiusatuste jõu vastupanu: õige prefrontaalne ajukoore ja enesekontroll. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M jt. (2006) Parema eesmise ajukoore häirimine madala sagedusega korduva transkraniaalse magnetilise stimulatsiooni abil kutsub esile riskivõtmise. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Eraldi närvisüsteemid hindavad viivitamatuid ja viivitatud rahalisi hüvesid. Teadus 306: 503-507. doi: 10.1126 / teadus.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Mitme domeeni enesekontrolli avaldamise üldine neuraalne alus. Osades: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Enesekontroll ühiskonnas, mõistuses ja ajus. New York: Oxford University Press. lk 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF jt. (2011) FMRI võrgu modelleerimise meetodid. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P jt. (2004) Koore-limbiliste radade moduleerimine suure depressiooni korral: kognitiivse käitumisravi ravispetsiifilised mõjud. Arch Gen psühhiaatria 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Eutüümse ravi terapeutiline kontseptsioon. Väike naudingute kool. MMW Fortschr Med 147: 41-43.