Hasartmänguhäiretega patsientide seerumi BDNF tasemed on seotud hasartmänguhäire ja Iowa hasartmänguindeksite (2016) tõsidusega

* Vastav autor: Samuel Suk-Hyun Hwang; Psühholoogia osakond,
Chonnami Riiklik Ülikool, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Korea; Telefon: + 82 62 530 2651; Faks: + 82 62 530 2659; E-post: hwansama@hanmail.neto

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

See on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse Creative Commons Attribution License tingimuste kohaselt, mis võimaldab piiramatut kasutamist, levitamist ja paljundamist mistahes andmekandjal mittekaubanduslikel eesmärkidel, kui algne autor ja allikas on krediteeritud.

Abstraktne

Taust ja eesmärgid

Hasartmänguhäiretel (GD) on kliiniliste, neurobioloogiliste ja neurokognitiivsete tunnuste, sealhulgas otsuste tegemise osas palju sarnasusi ainete tarvitamise häiretega (SUD). Hinnati seoseid GD, otsuste tegemise ja ajust tuletatud neurotroofse teguri (BDNF) vahel, mõõdetuna seerumi BDNF taseme järgi.

Meetodid

Hinnati 21 meessoost patsienti, kellel oli GD ja 21 tervisliku soo ja vanusega võrdne kontrollgrupp, seerumi BDNF taseme ja probleemse hasartmängude tõsiduse indeksi (PGSI), aga ka seerumi BDNF taseme ja Iowa hasartmängude ülesande (IGT) vahelise seose osas. indeksid.

Tulemused

Keskmine seerumi BDNF tase tõusis GD-ga patsientidel märkimisväärselt, võrreldes tervete kontrollidega. Vanuse, depressiooni ja GD kestuse kontrollimisel leiti oluline korrelatsioon seerumi BDNF taseme ja PGSI skoori vahel. Seerumi BDNF taseme ja IGT paranemise skooride vahel saadi oluline negatiivne korrelatsioon.

Arutelu

Need leiud toetavad hüpoteesi, et seerumi BDNF tasemed moodustavad patsientide neuroendokriinsete muutuste ja GD raskuse kahese biomarkeri. Seerumi BDNF-i tase võib olla GD-de halva otsustusvõime ja õppimisprotsesside näitaja ning aidata tuvastada GD ja SUD-de ühiseid füsioloogilisi aluseid.

Märksõnad:hasartmänguhäire, ajust tuletatud neurotroofne tegur (BDNF), Iowa hasartmänguülesanne (IGT), käitumuslik sõltuvus

Sissejuhatus

Hasartmänguhäiret (GD), teatud tüüpi käitumissõltuvust, iseloomustab püsiv ja korduv halb mänguasjade käitumine, mis põhjustab olulisi kahjulikke õiguslikke, rahalisi ja psühhosotsiaalseid tagajärgi (Grant, Kim ja Kuskowski, 2004). GD-l on palju sarnaseid kliinilisi ja neurobioloogilisi tunnuseid ainete kasutamise häiretega (nt mesolimbilise dopamiini tasustamistee muutused) (Potenza, 2008), samuti neurokognitiivsed tunnused, sealhulgas halvenenud otsuste tegemine.

SUD-de seas on järjekindlalt leitud Iowa hasartmängutegevuse (IGT) kehva toimimist, mille eesmärk on hinnata riskantset otsuste tegemist (Noel, Bechara, Dan, Hanak ja Verbanck, 2007). Samamoodi on GD-ga patsientidel ülesande täitmisel olnud suur riskivõtmine (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian ja Clark, 2009). Ehkki otsustamise bioloogiline alus on halvasti mõistetav, on sellega seotud ka täidesaatva funktsiooni ja mäluga seotud närvisüsteemid (Bränd, Recknor, Grabenhorst ja Bechara, 2007).

Üks valk, mis on seotud mitmesuguste kognitiivsete funktsioonidega, nagu otsuste tegemine ja mälu, on ajust tuletatud neurotroofne tegur (BDNF) (Yamada, Mizuno ja Nabeshima, 2002). BDNF mängib olulist rolli neuronite ellujäämises, neurogeneesis ja sünaptilises plastilisuses. Uuringud on näidanud seoseid BDNF-i ja käitumise ning psühhopatoloogia muutuste vahel psühhiaatriliste häirete, näiteks depressiooni, skisofreenia ja bipolaarse häire (Montegia jt, 2007), samuti autismispektri häire (Wang jt, 2015). Narkosõltuvustes on täheldatud BDNF-i taseme tõusu seerumis (Angelucci jt, 2010), kus on kajastunud BDNF osalemine ventraalse tuumate piirkonna tuuma akumulatsioonide (VTA-NAc) vahendatud protsessides (Pu, Liu ja Poo, 2006).

Seevastu BDNF ja GD seost on uuritud vaid vähestes uuringutes (Angelucci jt, 2013; Geisel, Banas, Hellweg ja Muller, 2012) ja kuidas on BDNF-i tase seotud GD tõsidusega ja neurokognitiivsete ülesannete kahjustuse tase jääb ebaselgeks. On leitud, et vähenenud seerumi BDNF seos on IGT halva jõudlusega (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake ja Nakamura, 2014) ja vahetu mälu (Zhang jt, 2012) skisofreeniaga patsientidel. Seoseid madala BDNF taseme ja kognitiivse kahjustuse vahel on suure eakate elanikkonna hulgas veelgi kinnitatud (Shimada jt, 2014).

Selles uuringus uurisime GD-ga patsientide valimis GD, BDNF ja otsuste tegemise tulemuslikkust IGT vahel ning võrdlesime GD patsientide seerumi BDNF taset tervete kontrollisikutega. Seejärel uurisime seerumi BDNF taseme seost GD ja IGT indeksite tõsidusega.

Meetodid

Osalejad

Kakskümmend üks meespatsienti, kes täitis DSM-5 GD kriteeriumid, värvati Korea Eulji ülikooli Gangnam Eulji haigla psühhiaatria osakonna ambulatoorsest hasartmängukliinikust. Diagnoosid määras juhatuses sertifitseeritud psühhiaater (SWC) varasemate haiguslugude uurimise ja poolstruktureeritud küsitluse kaudu, mis sisaldas küsimusi kaasuvate häirete olemasolu kohta. Samuti korraldati eneseraporti küsimustik vanuse, kaalu, pikkuse, alkoholiga seotud ajaloo, regulaarse ravimite kasutamise, hasartmängudega seotud ajaloo ja kliiniliste muutujate kohta. GD tõsidust hinnati hasartmängude raskuse indeksiga (Probleem Gambling Severity Index - PGSI), üheksa-osalise enesearuande hindamismeetmega, mis on teadaolevalt kasulik nii kliinilises kui ka mittekliinilises keskkonnas (Young & Wohl, 2011). Meeleolu sümptomeid hinnati Beck Depression Inventory (BDI) abil. Patsientide rühma välistamiskriteeriumiteks olid 1) kroonilise füüsilise haiguse anamnees, 2) mis tahes ravimite regulaarne kasutamine ja 3) kaasuvate psüühiliste häirete esinemine, sealhulgas alkoholi- ja nikotiinisõltuvus. Kontrollrühm koosnes 21-i vanusest ja soost tervislikest meessoost vabatahtlikest, kellel ei olnud praegust ega varasemat psühhiaatrilist ega ravimite kasutamist.

Meetmed

Seerumi BDNF taseme mõõtmine.

Igast subjektist võeti seerumi eraldustorusse kokku 10 ml verd. Proovidel lasti hüübida 30 minutit, enne kui tsentrifuugiti 15 minutit ligikaudu 1000 g juures, misjärel seerum eemaldati. Kõiki proove hoiti temperatuuril –80 ° C. Seerumi BDNF tasemed määrati ELISA protokolli abil vastavalt tootja juhistele (DBD00; R & D Systems, Europe).

IGT.

Selle arvutiga hallatava ülesande jaoks paluti osalejatel joonistada neljast kaardipakist. Iga tekk koosnes juhuslikult jagatud kaartidest, millel oli erinev summa võitu ja trahve, mis moodustasid eelnevalt kindlaksmääratud netotulemid. Kaks tekki sisaldasid kaarte, mille kasum oli madal (nt $ 50) ja karistused (nt $ 40), kuid nende puhastulemus oli soodne (nt $ 100); ülejäänud kaks tekki koosnesid suure kasumiga kaartidest (nt $ 100), kuid isegi kõrgematest karistustest (nt $ 200), nii et nende netotulem oli ebasoodne (nt - $ 250).

Kõigil osalejatel kästi proovida võimalikult palju raha teenida, joonistades kaardid ükshaaval valitud tekilt. Neile teatati, et mõned tekid olid teistest soodsamad, kuid neile ei räägitud tekkide koostist. 100-kaartide joonistamisel viidi läbi kogu IGT-protseduur.

Kolm IGT-indeksit saadi kõrgete skooridega, mis viitavad tõhusale strateegilisele mõtlemisele: neto üldskoor, mis arvutatakse eelistest soodsatelt tekkidelt miinus ebasoodsatest tekkidest (Barry & Petry, 2008); soodsa teki valimise osakaal kaartide koguarvust; ja parendusskoor, mis arvutatakse lahutades 20-kaartide esimese ploki netoskoori viimase ploki omadest.

Statistilised analüüsid

Patsientide ja kontrollide seerumi BDNF-i taseme võrdlemiseks kasutati kovariantsuse analüüsi koos vanuse, kehamassiindeksi (KMI) ja kovariaatidena sisestatud BDI-skooridega. Seerumi BDNF taseme ja GD raskuse vahelist korrelatsiooni PGSI skooride alusel patsientide rühmas uuriti Pearsoni osalise korrelatsiooni analüüsi abil, kontrollides vanust, BDI skoori ja probleemse hasartmängu kestust. Lõpuks analüüsiti sama meetodit seost seerumi BDNF tasemete ja IGT jõudluse vahel. Kõik andmed on esitatud keskmisena ± standardhälvetena (SD). Tähtsustasemeks seati p <0.05. Kõik statistilised analüüsid viidi läbi, kasutades SPSS-i versiooni 18.1 (Chicago, Illinois, USA).

eetika

Korea Eulji ülikooli eetikakomitee kiitis selle uuringuprotokolli heaks. Kooskõlas Helsingi deklaratsiooniga nõustati kõiki katsealuseid protseduuridest ja allkirjastati enne osalemist kirjalik teadlik nõusolek.

Tulemused

Demograafilised andmed, hasartmängudega seotud kliinilised muutujad ja IGT-indeksid on esitatud tabelis 2 1. Keskmine seerumi BDNF tase tõusis oluliselt GD-ga patsientidel (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) võrreldes tervete kontrollrühmadega (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) (joonis 1). Samuti leidsime olulise seose seerumi BDNF taseme ja PGSI skoori vahel (r = 0.56, p <0.05) pärast vanuse, BDI skooride ja probleemse hasartmängu kestuse kontrollimist.

Tabel 1. Demograafilised andmed, BDI, BDNF, IGT indeks ja GD seotud muutujad

Märge: * Tähistatud muutujad on kategoorilised muutujad koos N (%), seetõttu kasutati Chi-ruut-testi. GD: hasartmänguhäire; KMI: kehamassiindeks (kaal / pikkus²); BDI: Becki depressiooni register; BDNF: ajust tuletatud neurotroofne tegur; IGT netoskoor kokku: kõigi soodsate tekide arv miinus ebasoodsate tekide koguarv; Soodne proportsioon: soodsad tekiarvud / kogu kaardi valik (100 kaardid); IGT parendamise skoor: block5 IGT net skoor miinus block1 IGT net skoor; CPGI-PGSI: Kanada probleemsete hasartmängude indeks - probleemsete hasartmängude raskuse indeks.

^a Strateegiline: kasiino hasartmängud (nt Black-Jack); Analüütiline: spordiennustused, hobuste võiduajamised, jalgrattavõistlused, mootorpaadisõidud, aktsiatega kauplemine.

Joonis 1. Keskmised seerumi BDNF-tasemed olid hasartmänguhäirega patsientidel märkimisväärselt tõusnud (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) võrreldes tervete kontrollidega (19279.67 ± 4375.58 pg / ml p <0.0001) ANCOVA poolt vanuse, kehamassiindeksi ja BDI skooride muutujana. Karbitükkidel on mediaan- ja kvartiilid ning kastikuvandite vuntsikorkidel keskmised 5. ja 95. protsentiili väärtused .; * Näitab statistilist olulisust (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Seerumi BDNF tasemed olid ka märkimisväärselt negatiivselt korrelatsioonis IGT paranemise skooridega (r = –0.48, p <0.05), kuid mitte IGT netotulemuste korral (r = –0.163, ns) või soodne osa (r = –0.19, ns).

Arutelu

Selles uuringus leidsime, et GD-ga patsientide seas oli seerumi BDNF-i tase märkimisväärselt kõrgem kui tervetel kontrollidel, samuti oli positiivne seos seerumi BDNF-i taseme ja GD raskuse vahel. Sellised leiud on osaliselt kooskõlas varasemate uuringutega, mis näitavad, et seerumi BDNF tase tõusis GD (Angelucci jt, 2013; Geisel jt, 2012), kuigi need uuringud näitavad seerumi BDNF taseme ja GD raskuse vahelise seose kohta erinevaid tulemusi. Sellised erinevused võivad olla seotud väliste teguritega, mis mõjutavad seerumi BDNF taset, sealhulgas KMI, depressioon ja muud segavad tegurid (Piccinni jt, 2008). Koos nende kahe varasema uuringuga (Angelucci jt, 2013; Geisel jt, 2012), näitavad meie leiud, et käitumuslikke sõltuvusi võib seostada närviplastilisusega, mis sarnaneb SUD-de täheldatud muutustega. Suurenenud seerumi BDNF-i tase võib sel juhul kujutada kompenseerivat mehhanismi dopaminergilise ülekande normaliseerimiseks VTA ja NAc-sGeisel jt, 2012). Veel üks usutav seletus on see, et suurenenud BDNF mängib rolli GD-ga patsientide neuroprotektiivsetes ja stressi ennetavates protsessides, eriti stressiolukordades, nagu SUD-iga patsientidel (Bhang, Choi ja Ahn, 2010; Geisel jt, 2012).

Kuigi hiljutine uuring (Kang jt, 2010) näitas, et BDNF Val66Met polümorfism võib mõjutada otsuste tegemise tulemuslikkust, mõõdetuna IGT-l, meie teadmiste kohaselt on meie uuring esimene, mis näitab olulist seost seerumi BDNF-i taseme ja IGT-i paranemise skooride vahel. IGT paranemise skoor kajastab eriti õppeprotsesse, mis põhinevad preemiate ja karistuste valikutulemuste hindamisel, mis viivad pikaajalisse kasumisse või kaotusesse. Selle õppimisega kaasneb kohese preemia diskonteerimine, samal ajal eelneva kumulatiivse tulemuse põhjal soodsa strateegia sõnastamine. Värske uuring (Kräplin jt, 2014) leidsid, et probleemsed mängurid näitasid kõrgemat üldist impulsiivsust võrreldes tervete kontrollidega ja suuremat „valikuimpulsivust“ võrreldes Tourette'i sündroomi rühmaga, kuid samasugust impulsiivsuse taset kui alkoholist sõltuva rühma puhul. Kõrgem BDNF kontsentratsioon on positiivselt korreleerunud ka kõrgema impulsiivsusega PTSS patsientidel (Martinotti jt, 2015), mis viitab sellele, et impulsiivsust võib seostada BDNF suurema ekspressiooniga. Lisaks on hiiremudelites BDNF seotud serotonergiliste neuronite tegevusega, eriti agressiivsuse ja impulsiivsusega (Lyons jt, 1999). Nii BDNF kui ka serotoniin reguleerivad meeleoluhäirete närviskeemide arengut ja plastilisust (Martinowich & Lu, 2008). Inimestel on skisofreeniahaigete BDNF Val66Met polümorfismi seostatud agressiivse käitumisega (Spalletta jt, 2010), samal ajal kui on leitud, et serotoniin mängib olulist rolli õppimises ja mälus (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Kokkuvõtlikult näitavad meie tulemused, et BDNF võib mängida rolli ka õppeprotsessides ning et BDNF ja serotoniini suhet tuleb täiendavalt uurida.

Selle uuringu mõned piirangud õigustavad arutelu; meie valimi suurus oli tagasihoidlik ja sisaldas ainult meessoost GD patsiente, piirates sellega meie tulemuste üldistatavust. Uuriti pigem seerumi BDNF taset kui kesknärvisüsteemi BDNF taset. Kuigi BDNF regulatsioon perifeerses veres on endiselt halvasti mõistetav, kasutatakse perifeerseid kontsentratsioone laialdaselt sama aju parameetri peegelpildina (Yamada jt, 2002). Kuna BDNF läbib teadaolevalt hematoentsefaalbarjääri mõlemas suunas, võib oluline osa perifeersest BDNF-ist pärineda kesknärvisüsteemi närvirakkudest (Karege, Schwald ja Cisse, 2002). Praegu ei ole GD patsientide seosed BDNF, häire raskuse ja otsuste vastuvõtmise vahel selgelt piiritletud ning tulevastes uuringutes tuleks selliste suhete paremaks mõistmiseks kaaluda neid piiranguid oma kujunduses. Lisaks ei võtnud me oma õppekujunduses arvesse isiksuse tegureid. Varasemad uuringud on soovitanud seoseid patoloogiliste hasartmängude ja isiksuseomaduste, näiteks uudsuse otsimise ja enesesuhtluse vahel (Jiménez-Murcia jt, 2010; Martinotti jt, 2006), kuid BDNF-i tasemete ja nende isiksuseomaduste vahelise seose osas tuleb ebajärjekindlate tulemuste tõttu veel jõuda (Maclaren, Fugelsang, Harrigan ja Dixon, 2011). Sellise piirangu valguses tuleks meie uuringu tulemusi tõlgendada hoolikalt.

Järeldused

Selle uuringu järeldused toetavad hüpoteesi, et seerumi BDNF tase võib olla nende patsientide neuraalse plastilisuse ja GD raskuse biomarker. Lisaks võib seerumi kõrgenenud BDNF-i tase GD-s osutada halvale otsuste tegemisele, mis on SUD-de iseloomulik tunnus. Seetõttu on see uuring tähenduslik lisand kasvavale hulgale uuringutele, mis toetavad SUD-de ja GD ühiseid neurobioloogilisi aluseid.

Autorite panus

S-WC aitas kaasa rahastuse, uuringukontseptsiooni ja andmete kavandamise, hankimise, analüüsi ja tõlgendamise hankimisele; Y-CS aitas kaasa rahastuse saamisele ning uuringute kontseptsioonile ja andmete kujundamisele ning tõlgendamisele; JYM andis oma panuse uuringu kontseptsiooni ja andmete kujundamise, hankimise, analüüsi ja tõlgendamise juurde; D-JK ja J-SC aitasid kaasa kontseptsiooni ja kujundamise ning andmete tõlgendamise uurimisele; ja SS-HH aitasid kaasa andmete analüüsimisele ja tõlgendamisele ning käsikirja koostamisele ja muutmisele. Kõigil autoritel oli täielik juurdepääs kõigile uuringus sisalduvatele andmetele ja nad vastutavad täielikult andmete terviklikkuse ja andmete analüüsi õigsuse eest.

Huvide konflikt

Autorid ei kuulu huvide konflikti.

Tänusõnad

Oleme tänulikud selles uuringus osalenud GD-ga patsientidele. Täname ka uurimisassistent Minsu Kimit selle uurimistöö toetamise eest.

viited