Neuroimage. 2012 oktoober 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 juuli 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
allikas
Cambridge'i ülikooli eksperimentaalpsühholoogia osakond, Cambridge, Suurbritannia. [meiliga kaitstud]
Abstraktne
Patoloogiline hasartmängimine (PG) on käitumissõltuvus, mis on seotud kõrgendatud impulsiivsusega ja mida kahtlustatakse dopamiini düsregulatsioon. Vähendatud striaat dopamiini D (2) / D (3) vastuvõtja kättesaadavusest on teatatud uimastisõltuvuses ja see võib olla sõltuvushäirete esmase haigestumise haavatavuse marker.
Käesoleva uuringu eesmärk oli hinnata striataali dopamiini D (2) / D (3) vastuvõtja kättesaadavus PG-s ja selle seos iseloomuomaduste impulsiivsusega. PG (n = 9) ja tervete kontrollrühmaga meeste (n = 9) meestel tehti [11C] -loprapriidi positronemissioontomograafia ja nad täitsid UPPS-P impulssivusskaala.
Striataalses rühmas ei olnud olulist erinevust dopamiini D (2) / D (3) vastuvõtja kättesaadavus, vastupidiselt varasematele uimastisõltuvust käsitlevatele teadetele.
Kuid meeleoluga seotud impulsiivsus ("kiireloomulisus") oli negatiivses korrelatsioonis PG-rühma [11C] -klopropriidi sidumispotentsiaalidega. Striatiaalse rühma erinevuse puudumine dopamiini sidumine tähendab eristamist käitumuslike ja narkomaaniade vahel. Sellest hoolimata näitavad meie andmed heterogeensust dopamiini vastuvõtja saadavus korratu hasartmängude, nii et kõrge tujuga seotud impulsiivsusega inimestel võib olla erinev eelis dopamiini-põhised ravimid.
Märksõnad: Hasartmängud, impulsiivsus, dopamiin, neuropilt, sõltuvus, striatum
Esiletõstetud
► Hinnatud 11C-raclopride seondumine patoloogiliste hasartmängude korral, oletatav käitumuslik sõltuvus. ► Tervetes kontrollides puuduvad rühmade erinevused striataalse dopamiini sidumises. ► Dopamiini sidumine korreleerus negatiivselt meeleoluga seotud impulsiivsusega ('pakilisus').
Sissejuhatus
Patoloogiline hasartmängimine (PG) on DSM-IV impulsside kontrolli häire, millel on oluline kliiniline ja etioloogiline kattumine narkomaaniaga, ajendades PG-d uuesti kontseptualiseerima kui käitumuslikku sõltuvust (Bowden-Jones ja Clark, 2011; Frascella jt, 2010). Narkomaania neurobioloogilised mudelid rõhutavad dopamiini düsregulatsiooni: paljud kuritarvitamise ravimid stimuleerivad dopamiini neurotransmissiooni (Di Chiara ja Imperato, 1988) ja dopamiini D vähendamine2/D3 retseptori kättesaadavust on kirjeldatud patsientidel, kes sõltuvad paljudest kuritarvitatud ravimitest (Fehr jt, 2008; Heinz jt, 2004; Martinez jt, 2004; Volkow jt, 1997, 2001). On ebaselge, kas need muudatused peegeldavad pikaajalise uimastitarbimise tagajärgi või olemasolevat haavatavust sõltuvusele. Kooskõlas haavatavuse markeriga seostatakse „uimastite meeldimist” madala D-tasemega2/D3 retseptori kättesaadavus (Volkow jt, 1999) ja käitumuslikult impulsiivseks kasvatatud näriliste tüvi näitas kiiret kokaiini iseenda manustamist ja vähendatud striataalset dopamiini D2/D3 retseptori kättesaadavus enne ravimiga kokkupuudet (Dalley et al., 2007). Arvatavasti ebaolulise toksilisusega sõltuvusvormina võivad PG uuringud võimaldada täiendavalt uurida inimeste haavatavuse mudeleid ning aidata lahendada põhjuse ja tagajärje küsimusi (Verdejo-Garcia et al., 2008). PG-s on tõepoolest mitmeid viiteid dopamiini düsregulatsioonile. Tserebrospinaalvedelikus olevad perifeersed dopamiini markerid on probleemsete mängijate puhul düsreguleeritud (Bergh jt, 1997; Meyer jt, 2004), nagu ka fMRI vastused dopamiinirikastes vooluringides hasartmänguülesannete täitmise ajal (Chase ja Clark, 2010; Reuter jt, 2005), kuigi mõju suund on vastuoluline. Lisaks näivad Parkinsoni tõve dopamiini agonistiravimid kõrvalmõjuna olevat võimelised vallandama häiritud hasartmänge (Voon et al., 2009).
Positronemissioontomograafia (PET) pildistamine [11C] -lokrapriidiga annab võimaluse mõõta striataalse dopamiini ülekannet inimese elus ajus. [11C] -lokrapriidi on hiljuti kasutatud neljas PET-uuringus, kus skaneeritakse osalejaid korratu hasartmänguga dünaamilises (st ülesandega seotud) kujunduses (Joutsa jt, 2012; Linnet jt, 2011; O'Sullivan jt, 2011; Steeves jt, 2009). Kaks neist uuringutest olid seotud Parkinsoni tõvega (O'Sullivan jt, 2011; Steeves jt, 2009), kus jääb ebaselgeks, kuidas seotud impulsskontrolli häirete ulatus on funktsionaalselt seotud haiguse primaarse neuropatoloogiaga (Voon et al., 2009). Kaks ülejäänud uuringut, esmases PG-s, kasutasid mõlemad keerulisi otsustus- / hasartmänguülesandeid, kus lähteolukorra skaneerimine hõlmas sensomotoorse juhtimise ülesannet (Joutsa jt, 2012; Linnet jt, 2011). Ainult üks uuring (Steeves et al., 2009) leidis tõendeid striataalse dopamiini D vähenemise kohta2/D3 retseptori kättesaadavus rühmas, kus on hasartmänge. Selles uuringus vaadeldi striataalset dopamiini D algväärtust2/D3 retseptori kättesaadavus PG esmase diagnoosiga ravi saavatel patsientidel, kelle hüpoteesiks oli D vähenemine2/D3 retseptori kättesaadavus varasemate uimastisõltuvuse uuringute põhjal.
Samuti püüdsime uurida striataalset D2/D3 retseptori kättesaadavus seoses tunnuse impulsiivsusega. Kõrgenenud impulsiivsust täheldatakse usaldusväärselt nii narkomaania kui ka PG (Verdejo-Garcia et al., 2008) ning nähtavasti ennustatakse ka tulevikus narkootikumide tarvitamise ja hasartmängude probleemide arengut (Slutske jt, 2005). Hiljuti kasutasime UPPS-P impulssivusskaalat (Cyders et al., 2007) Suurbritannia riiklikus probleemide hasartmängude kliinikus (PG) käivate PG-ga patsientide impulsivuse konstruktsiooni alamtasemete hindamiseks (Michalczuk et al., 2011). Mitmetes UPPS-P alamkaalades täheldati olulisi erinevusi PG-rühma ja tervisliku kontrolli vahel, sealhulgas kiireloomulisus - kalduvus olla impulsiivne negatiivse või positiivse meeleolu olukorras (lööve impulsiivsus) - ja kitsas impulsiivsus (puudus Planeerimine ja visaduse puudumine). Kiireloomuliste erinevuste efekti suurus oli siiski märkimisväärselt suurem kui kitsa impulsivusega seotud aspektide korral, mis viitab järeldusele, et meeleoluga seotud impulsiivsus on eriti oluline korratu hasartmängude korral (Michalczuk et al., 2011). Neid tähelepanekuid arvestades keskenduti meie individuaalsetele erinevuste analüüsidele aprioorne ennustajatena kahel kiireloomulisuse alamkaalal (negatiivne kiireloomulisus ja positiivne kiireloomulisus).
Meetodid ja materjalid
Osalejad
Üheksat PG-ga meessoost vabatahtlikku (keskmine vanus 35.3 aastat, sd 9.0, vahemik 25–49) võrreldi üheksa tervet meessoost kontrolliga (keskmine vanus 37.2, sd 5.6, vahemikus 30–46). Kümnes PG-subjekt värvati, kuid radiokeemia ebaõnnestumise tõttu ei olnud see analüüsimiseks saadaval. Vabatahtlike kontrolluuringud tehti kindlaks kahest varasemast uuringust (Egerton jt, 2010; Stokes jt, 2010) kasutades MRC kliiniliste teaduste keskuses peetud ralopriidide skaneeringute normatiivset andmebaasi ega erinenud PG grupist vanuse järgi (t16 = 0.53, p =, 602). PG osalejad olid haritud vähemalt keskkooli tasemele, IQ hinnangute järgi tervislikus vahemikus (Wechsleri täiskasvanute intelligentsusskaala: keskmine 116, sd 10.8; riiklik täiskasvanute lugemiskatse: keskmine 117, sd 5.7); varasem töö ei näita järjepidevat seost luure ja dopamiiniga seondumise taseme vahel. Kõik vabatahtlikud andsid uuringuks kirjaliku nõusoleku, mille kiitsid heaks nii Hammersmithi uurimiseetika komitee kui ka Suurbritannia radioaktiivsete ainete administratsiooni nõuandekomitee.
PG osalejad värvati riiklikust probleemide hasartmängukliinikust, Kesk-Loode-Londoni NHS Foundation Trustist. Kuus vabatahtlikku kujutati vahetult enne kümmet kognitiiv-käitumusliku teraapia seanssi või selle ajal ning kolm olid hiljuti ravi lõpetanud. Kõigil üheksal vabatahtlikul on hiljuti olnud aktiivseid hasartmänge. PG DSM-IV diagnoos kinnitati Massachusettsi hasartmängude ekraanil (MAGS; keskmine 9.8, sd 2.2, vahemik 5 – 12) (Shaffer et al., 1994), mida manustab ravi alustamise ajal psühholoog. Diagnoosi kinnitati hasartmängude raskuse indeksiga (Ferris ja Wynne, 2001), enesearuandluse skaala, mis on samuti antud ravi alguses (keskmine 18.4, sd 5.7, vahemik 8–24; skoor 8 või üle selle näitab hasartmängude probleemi). Kliinilise hindamise ja PET-i skaneerimise vahel oli viivitus 2/8 osalejal 8–9 kuud ja ühel ravijärgselt skaneeritud PG-l 23 kuud. Psühhiaatrilisi kaasuvaid haigusi hinnati PG-s osalejate poolt poolstruktureeritud intervjuu abil, kasutades ICD-10, koos Mini International Neuropsychiatric Interview arvutipõhise versiooniga (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Kahel vabatahtlikul oli varem olnud depressioon ja üks vabatahtlik vastas praeguse ja eluaegse depressioonihäire kriteeriumidele. Üks vabatahtlik vastas varasema alkoholisõltuvuse kriteeriumidele ja teine vastas varasema kanepisõltuvuse kriteeriumidele. Uuringusse värbamise hetkel olid neli vabatahtlikku sigaretisuitsetajad (Fagerstromi nikotiinisõltuvuse skaala skoorid 6 kuni 12). PG-grupi välistamise kriteeriumid olid: neuroloogilise haiguse ajalugu, eelnev psühhiaatriline vastuvõtt, praegune farmakoteraapia ja oluline füüsiline haigus. Selliselt ei olnud tuvastatud psühhiaatrilised kaasnevad haigused kliinilise sekkumise vajamiseks piisavalt rasked. Psühhiaater oli eelnevalt hinnanud kõiki kontrollis osalejaid, et välistada praegused või varasemad olulised vaimse tervise probleemid ja DSM-IV määratletud sõltuvus ainetest, tõsine füüsiline haigus, varasemad neuroloogilised häired või psühhotroopsete ravimite eelnev kasutamine.
Hasartmängutegevusi hinnati PG-s osalejatel South Oaks Hasartmängude ekraanil üksuste 1 – 3 abil (Lesieur ja Blume, 1987). Kuus osalejat pidasid elektroonilisi mänguautomaate („Fikseeritud koefitsiendiga kihlvedude terminalid”) oma probleemse hasartmänguvormi esindajaks; ülejäänud kolm pidasid kõige problemaatilisemaks spordiennustusi (hobustel), Interneti-pokkerit / blackjacki ja kasiinomänge (rulett). Hinnates suurimat rahasummat, mis ühe päeva jooksul mängiti, viis kinnitas £ 1,000 - £ 10,000 prügikasti ja neli kinnitasid üle £ 10,000. Kui hasartmängudega seotud võlgade kohta küsiti, keeldus üks mängumees võlgade kohta teabe esitamist, üks mängumees teatas, et isiklike säästude kasutamise tõttu võlgu ei ole ning ülejäänud seitsme praegune võlg ulatus vahemikus £ 4000 – £ 35,000 (keskmine 15,714).
Osalejad täitsid UPPS-P impulsiivse käitumise skaala (Cyders et al., 2007), 59-üksuseline eneseanalüüsi küsimustik koos viie alamskaalaga, milles hinnatakse negatiivset kiireloomulisust (nt „Mõnikord, kui ma tunnen ennast halvasti, ei suuda ma ilmselt oma tööd lõpetada, kuigi see muudab mind halvemaks”), Positiivne kiireloomulisus ( nt „üliõnnestununa tunnen, et ei saa ennast takistada üle parda minemast“), (selle puudumine) planeerimine (nt „otsustan tavaliselt hoolika arutlusega” - negatiivne koormus), (vähene) visadus (nt. "Lõpetan selle, mida alustan" - negatiivne laadimine) ja sensatsiooni otsimine (nt "ma naudiksin suusatamise tunnet väga kiiresti mööda kõrget mäenõlva"). Meil ei õnnestunud ühelt andmebaasi kontrolliva vabatahtliku käest UPPS-P andmeid hankida.
Kujutiste hankimine ja töötlemine
Kõik PET-i skaneeringud saadi ECAT HR + 962 skänneri (CTI / Seimens) abil, mille telgne vaateväli oli 15.5 cm. [11C] -kloropriidi manustati PG vabatahtlikele intravenoosse boolussüstina ja kontroll vabatahtlikele esialgse intravenoosse boolusena, millele järgnes pidev infusioon, infusiooni pikkusega 85 minutit nelja skaneerimise Egerton jt. uuring (2010) ja 100 minutit viie skaneerimise jaoks Stokes jt. uuring (2010). Kudede nõrgenemise mõõtmiseks ja korrigeerimiseks tehti enne iga emissiooniskaneerimist 10-minutiline ülekande skaneerimine. Dünaamilised heitkoguste skaneeringud saadi kolmemõõtmelises režiimis, kasutades standardset hankimisprotokolli (20 ajakaadrit 60 minuti jooksul PG osalejatele, 28 aja kaadrit 85 minuti jooksul Egerton jt. (2010) skannib ja 38 kaadreid 100 minutite jooksul Stokes jt. (2010) skaneerib). PG-osalejate jaoks hõlmas nende skaneerimine neutraalsete piltide esitamist, sealhulgas maastikke, majapidamisobjekte ja juhuslikke mustreid, kuid ilma mootorita (osalejad skaneeriti ainult üks kord).
Kõiki dünaamilisi skaneeringuid korrigeeriti pea liikumise suhtes, kasutades kaadrit kaadrilt (FBF) korrigeerimistMontgomery et al., 2006). Seda protseduuri rakendati kõigi kaadrite jaoks FBF-ga korrigeeritud dünaamilise pildi genereerimiseks, mida seejärel analüüsiti, kasutades huvipakkuva piirkonna (ROI) automatiseeritud analüüsi, millele lisati kinnitav vokseluuring.
ROI analüüs
Striaatiaalse ja väikeaju ROI määramiseks kasutati atlaati, mis koosnes striaadi kolmest funktsionaalsest alajaotusest; limbiline, assotsiatiivne ja sensorimotoorne striaatum ja väikeaju kui võrdluspiirkond. Lülisamba alajaotused on anatoomiliselt analoogsed ventraalse striatumi (limbilise striatumiga), pre-kommissuraalse dorsaalse putameni, pre-commissural dorsaalse caudate ja post-commissural dorsaalse caudate (assotsiatiivse striatumi) ja post-commissural putamen (sensorimotor striatum) (Martinez jt, 2003). [11C] -loprapriidimalli muudeti ruumiliselt iga FBF-iga parandatud lisepildi individuaalseks PET-ruumiks (genereeritud igast FBF-i parandatud dünaamilisest pildist, kasutades Matlabis kirjutatud maja tarkvara (versioon 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass) )) SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ja saadud deformatsioonimaatriks kanti seejärel atlasile. Deformeerunud striataalset atlasti kasutati PG-skaneeringute jaoks dünaamiliste [11C] -lopraprüdi piltide loendite proovivõtuks ja kaalutud statsionaarsest olekust piltide lisamiseks kontrolli skaneerimiseks, kasutades Analyze 8.0 tarkvara (www.analyzedirect.com). PG-skaneeringute jaoks [11C] -lokrapriid BPND väärtused, spetsiifiliselt seotud radioligandi ja mitte-teisaldatava ligandi suhe väikeaju võrdluskoes (Innis et al., 2007) arvutati, kasutades lihtsustatud etalonkoe mudelit, kasutades väikeaju kui referentskudet, kasutades Matlabis kirjutatud maja tarkvara. Kontrollkontrollide jaoks [11C] -lokrapiid BPND väärtused arvutati striataalarvude ja väikeaju arvu suhtena miinus 1 püsiseisundi perioodil. Boolusinfusiooni skannimise püsiseisundi ajavahemik oli määratletud kui algus 39 min pärast süstimist ja jätkamine kuni skaneerimise lõpuni, tuginedes tasakaalukontsentratsiooni loomise optimaalse ajastuse hinnangutele (Watabe et al., 2000).
Voxelwise analüüs
PG vabatahtlike uuringute jaoks genereeriti parameetrilised [11C] -klopriidkujutised üksikutest dünaamilistest piltidest, kasutades Matlabis kirjutatud tarkvarakompleksina lihtsustatud võrdluskoe mudelit. Vabatahtlike kontrollkontrollide jaoks genereeriti parameetrilised kujutised individuaalsetest kaalutud püsiseisundi piltidest, kasutades pildialgebra SPM5 piires, jagades iga voksli loendused väikeaju loenditega ja lahutades ühe. Seejärel normaliseeriti kõik parameetrilised pildid [11C] -klopriid-PET-matriitsile, kasutades deformatsioonimaatriksit, mis saadi üksikute lisamisseadmete ruumilisel muundamisel. Normaliseeritud parameetrilised pildid siluti seejärel SPM5-s, kasutades 6 mm silumisituumi.
Statistiline analüüs
Rühma erinevused impulsiivsuses ja piirkondlikus BP-sND väärtusi hinnati, kasutades dispersioonimõõtme mitme variandi analüüsi (MANOVA), rakendatud SPSS 15-is (SPSS, Chicago, Illinois). Kiireloomulisuse ja BP suhtedND väärtusi hinnati osaliste korrelatsioonikordajate abil, kontrollides vanust, arvestades vanuse tugevat mõju PETi mõõtmistele D2/D3 retseptori kättesaadavus isegi keskeas täiskasvanueas (Backman jt, 2000; Kim jt, 2011). Korrelatsioonianalüüside jaoks rakendati Bonferroni korrigeeritud statistiline künnis p <, 00625, kohandades seda nelja striataalpiirkonna (üldine, limbiline, assotsiatiivne, sensomotoorne) ja kahe kiirusastme järgi. Vokselselt analüüsimiseks uuriti korrelatsioone kiireloomulisuse ja [11C] -klopropriidi seondumise vahel, kasutades SPM5-s mitmekordset regressioonianalüüsi, piirdudes striatumiga, ja kaasati jällegi kovariaadina vabatahtliku vanus. Statistiliseks olulisuseks kasutati korrigeeritud klastri taseme künnist p <0.05, klastri suurusega üle kümne voksli.
Tulemused
UPPS-P impulsiivsuse skaalal esines rühma (Wilksi lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = 002) peamine mõju, kusjuures PG rühma skoor oli oluliselt kõrgem kui tervete kontrollide negatiivsel Kiireloomulisus (F1,15 = 43.0, p <.001), positiivne kiireloomulisus (F1,15 = 17.4, p = 001) ja (puudumine) planeerimine (F1,15 = 4.95, p = 042) alamskaalad. Kooskõlas meie hiljutise aruandega sama kliiniku kaudu värvatud PG laiendatud rühmas (Michalczuk et al., 2011), olid efekti suurused kõige suuremad kahel Kiireloomulisuse alamkaalal (vt Tabel 1). Püsivuse (puudumise) osas rühmade vahel olulisi erinevusi ei olnud (F1,15 = 0.59, p =, 455) ja sensatsiooni otsimine (F1,15 = 0.76, p =, 398).
Striataalse dopamiini D2 / 3 retseptori sidumispotentsiaalid ja impulsiivsuse tahud patoloogilistes mängurites ja tervetes kontrollgruppides, mille mõju suurused on esitatud Coheni d.
ROI analüüs
[11C] -loprapriidi BP-s rühmas üldist erinevust ei olnudND väärtused (Wilksi lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = 124), ilma üldise striatumi erinevusteta (F1,16 = 0.22, p =, 64) või mis tahes kolmest striataalsest alajaotusest (limbiline F1,16 = 0.02, p = 0.879; assotsiatiivne F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensomootor F1,16 = 0.05, p = 819) (vt Joonis 1 ja Tabel 1).
[11C] -loklopriidi seondumise potentsiaal (BPND) huvipakkuva striaatumi piirkonna (kahepoolne) ja limbilise alajaotuse jaoks, üksikjuhtudel koos patoloogiliste hasartmängude ja tervisliku kontrolliga.
PG rühmas täheldati negatiivse kiireloomulisuse ja vanusevahemiku osas negatiivseid korrelatsioone negatiivse kiireloomulisuse ja [11C] -lokrapriidi BP vahelND väärtused üldises striaatumis (Joonis 2A) ning striatumi limbilised ja assotsiatiivsed alajaotused, millest igaüks oli oluline Bonferroni-korrigeeritud tasemel (vt Tabel 2). Positiivne kiireloomulisus oli BP-ga märkimisväärselt negatiivselt seotudND väärtused üldises striaatumis (Joonis 2B) ja assotsiatiivne alajaotus korrigeeritud lävel. Negatiivne kiireloomulisus ja positiivne kiireloomulisus olid ise mõõdukalt omavahel seotud (57% jagatud dispersioon PG-s, 81% jagatud dispersioon kontrollides). Kiireloomulisuse ja BP suhtedND ei selgitatud ilmselgelt nelja suitsetaja olemasolu PG rühmas: suitsetajatel (versus PG mittesuitsetajatel) esinesid kiireloomulisuse skoorides ebaolulised erinevused (negatiivne kiireloomulisuse keskmine = 39.0 vs 38.4; positiivse kiireloomulise keskmine = 38.8 vs 37.0) ja BPND väärtused (limbilise striatumi keskmine = 2.20 vs 2.24). Vanust osalise muutujana arvestamata on BPND korrelatsioonid olid negatiivse kiireloomulisuse osas olulised (üldine r9 = −875, p = 002; limbiline r9 = −846, p = 004; assotsiatiivne r9 = −.868, p = .002), kuid korrelatsioonid positiivse kiireloomulisusega ei saavutanud korrigeeritud künnisel (üldine r9 = −703, p = 035; assotsiatiivne r9 = −738, p = .023). Hasartmängude raskusastme indeksi (PGSI) skoorid olid pöördvõrdluses BP-gaND väärtused assotsiatiivses striatumis (osaline rho = −.881, p = .004), kuid ei olnud olulised ilma osalise muutujata arvestatud vanuseta (r9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI oli väga korrelatsioonis positiivse kiireloomulisusega (r9 = .916, p <.001), kuid negatiivse kiireloomulisusega (r9 = .627, p = .071).
Korrelatsioonid patoloogiliste mängurite vahel [11C] -loklopride BP vahelND üldises striaatumis ja UPPS-P negatiivses kiireloomulisuses (A) ja positiivses kiireloomulisuses (B). C: ruutkeskmine suhe [11C] -loprapriidi BP vahelND jäsemes ja negatiivne kiireloomulisus ühiselt ...
Osalised korrelatsiooni koefitsiendid (vanust kontrollides) patoloogiliste mängurite puhul [11C] -raclopride BP vahelND huvipakkuvates striaatiaalsetes piirkondades Kiireloomulisus (negatiivne, positiivne). Paksus kirjas olevad väärtused olid pärast Bonferronit statistiliselt olulised ...
BPND väärtused ei olnud oluliselt korrelatsioonis kontrollgrupi kiireloomuliste meetmetega (r = - 0.36 kuni 0.31, p> 0.42). Tõepoolest, negatiivse kiireloomulisuse ja BP suhte jaoksND jäsemekihis kinnitas korrelatsioonikoefitsientide erinevuse otsene test PG rühmas tugevamat suhet võrreldes kontrollidega (Fisheri r kuni z transformatsioon; z = 2.03, p = 043), ehkki samaväärsed testid negatiivse kiireloomulisuse (z = 1.48, p = 139) ja positiivse kiireloomulisuse (z = 0.97, p = 332) üldine striatum ei olnud märkimisväärne. Arvestades meeleoluga seotud impulsiivsuse suurenemist PG rühmas, viisime läbi ka post-hoc analüüsi, et testida kiiruse ja [11C] -klopropriidi BP ruutsuhetND ühendatud proovis, pidades silmas hiljutist aruannet Ventraalse striaatroosse ralopridiidi sidumise ja tunnuse otsimise vahelise pöördvõrdelise seose kohta tervetel vabatahtlikel (Gjedde et al., 2010). [11C] -klopropriidi sidumisväärtuste regressioonil jäsemete kihis (sõltuv muutuja) negatiivsele kiirusele (ennustaja muutuja) ei saavutanud üldmudel olulisust (F (2,14) = 3.65, p = 053), kuid oli ruutmõõtme oluline mõju (β = - 4.07, t = - 2.21, p = 045) (Joonis 2C). Neid kvadratiivseid mõjusid ei täheldatud positiivse kiireloomulisuse korral limbilises striatumis (β = - 2.30, t = - 1.40, p = 183) ega kogu striatumis (negatiivne kiireloomulisus: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; positiivne kiireloomulisus: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Otsene katse korrata kvadratiivset efekti sensatsioonide otsimisel jäsemete kihis polnud samuti oluline (β = 1.35, t = 0.44, p =, 664).
Voxelwise analüüs
Rühmadevaheliselt võrdlus ei kinnitanud olulisi erinevusi [11C] -klopopriidi seondumises PG ja kontrollide vahel. Negatiivse kiireloomulisuse vastane regressioon PG rühmas kinnitas pöördvõrdelist seost [11C] -klopriidi sidumisega kahepoolsetes fookustes, mis ulatuvad ventraalsest putamenist paremal asuva sabapeani (piigi koordinaadid: x = 10, y = 17 , z = - 5, klastri suurus = 227, p <0.001 klastrit korrigeeritud) ja vasakpoolne sabakeha (tippkoordinaadid: x = - 10, y = 13, z = 2, klastri suurus = 103, p = 0.001 klaster parandatud). Taandareng positiivse kiireloomulisuse vastu andis kahepoolsed fookused, mis ulatusid tuum accumbens'ist ja ventraalsest putamenist kuni paremal asuva sabakehani (tippkoordinaadid: x = 21, y = 15, z = - 5, klastri suurus = 409, p Klastriga korrigeeritud <0.001) ning vasakpoolne kaudaat ja putamen (tippkoordinaadid: x = - 25, y = 13, z = - 2, klastri suurus = 297, p <0.001 parandatud) (vt. Joonis 3). Nende korrelatsioonide spetsiifilisuse hindamiseks meeleoluga seotud impulsiivsusega astusime [11C] -loklopriidi sidumise ennustajaks ka planeerimise puudumise (puudumine); üle läve ületavaid voksleid ei tuvastatud.
[11C] -loklopriidi BP vokselwise regressiooni tulemusedND patoloogilistes mängurites, näidates negatiivset seost negatiivse kiireloomulisusega (A) (y = +15, z = - 5) ja positiivse kiireloomulisusega (B) (y = +15, ...
Arutelu
Me ei tuvastanud erinevusi striataalses dopamiin D-s2/D3 retseptori kättesaadavus PG-ga meestel, kes käivad eriarstiabi osutaval teenusel, ja meeste eakohased tervislikud kontrollid. Lisaks üldise striaatumi D kvantifitseerimisele2/D3 retseptori kättesaadavuse osas uuris ROI analüüs ka retseptori kättesaadavust striatumi kolmes funktsionaalses alajaotuses. Limbiline alajaotus koosneb tuumaakumulaatoritest, ventraalsetest putamenidest ja ventraalsest kaudaadist ning on ulatuslikult seotud sõltuvushäiretega, sealhulgas korrapäratute hasartmängudega (Linnet jt, 2011; O'Sullivan jt, 2011; Steeves jt, 2009). Meie tähelepanek, et striataalse dopamiini D algväärtuses ei ole erinevusi2/D3 retseptori kättesaadavus PG-l osalejate ja kontrollide vahel on kooskõlas kahe hiljutise [11C] -loklopride uuringuga, milles hinnati seondumise muutust, kuna PG-isikud täitsid erinevaid otsustus- / hasartmänguülesandeid (Joutsa jt, 2012; Linnet jt, 2011) ja kolmanda PET-uuringuga, milles võrreldi preemiaga seotud piltide vaatamise ajal Parkinsoni tõvega patsiente, kellel olid impulsikontrollihäired ja mitte, sealhulgas PG-ga (O'Sullivan jt, 2011). Me ei suutnud BP vähenemist põhjendadaND väärtused teatas Steeves jt (2009) seitsmel juhul Parkinsoni tõvega dopamiini agonisti poolt indutseeritud PG. Tuleb märkida, et nende baaskontroll hõlmas mootori valimist (jadavalik nelja mõttetu tagasisidega kaardipaki vahel), mis võib moonutada hinnanguid baasjoone kättesaadavuse kohta (Egerton jt, 2009).
Meie järeldustest PG-s võib teha mitmeid võimalikke järeldusi. Esiteks, dopamiini D vähendamine2/D3 retseptori kättesaadavus, mida on varem kirjeldatud ainete kasutajatel (Fehr jt, 2008; Heinz jt, 2004; Martinez jt, 2004; Volkow jt, 1997, 2001) võib esile kutsuda ravimite endi neuroadaptiivsete või neurotoksiliste omaduste tõttu ning neid ei tohi viia vastavusse sõltuvushäirete esmase kliinilise haavatavusega. Selle kontoga kooskõlas, D2 retseptori kättesaadavus korreleerus primaadi katsemudelis negatiivselt stimulantide kuritarvitamise kestusega (Nader et al., 2006). Alternatiivne tõlgendus on see, et dopamiini seondumise vähenemine võib olla narkomaania riskifaktor mitte üldistada PG-d kui käitumissõltuvust. Dopamiini retseptori vähenenud kättesaadavusest on varem teatatud rasvumisest (Wang et al., 2001), kui teise kandidaadi käitumissõltuvus. Muidugi ei välista meie leiud mingil viisil PG muude neurotransmitterite süsteemide, näiteks glutamaadi, GABA või serotoniini (Leeman ja Potenza, 2012) või dopamiini edasikandumise muude aspektide, näiteks vabanemise (Linnet jt, 2011), tagasihaarde (Cilia jt, 2010) või ainevahetus (Bergh jt, 1997). Teine järeldus meie leidude kohta on see, et probleemmängurite kogenud kroonilise võiduajamise ja kaotamise põhjustatud dopamiini vabanemine (nt Zald et al., 2004) ei pruugi olla piisav striataali D alareguleerimiseks2/D3 retseptori kättesaadavus.
Sellegipoolest oli mängurite rühmas [11C] -loprapriidi sidumine negatiivselt korrelatsioonis impulsiivsusega, mis on probleemsete hasartmängude väljakujunenud riskitegur (Slutske jt, 2005) ja ainete tarvitamise häired (Ersche et al., 2010). Impulsiivsuse üks tahk, mida me ennustame striataalse dopamiini sidumise ennustamiseks, oli kiireloomulisus (või 'lööbe impulsiivsus'), kalduvus intensiivse meeleolu tingimustes impulsiivseid tegusid teha. Juhtumikontrollid kiireloomuliste aspektide osas andsid tugevama efekti kui "kitsas" impulsiivsus (st vähene planeerimine, vähene visadus), mida nähti ka samast kliinilisest keskkonnast värvatud suuremas rühmas (Michalczuk et al., 2011). Planeeriva alamskaala puudumine ei ennustanud vokaalide analüüsis striataalse dopamiini sidumist. Kiireloomuliste punktide arv ennustab kolledžiproovides üleminekuid hasartmängude, narkomaania ja muu riskantse käitumise juurdeCyders ja Smith, 2008). Ajusüsteemidest, mis seda impulsiivsuse spetsiifilisi tahke reguleerivad, on vähe teada, kuigi hiljutises magnetresonantsspektroskoopia uuringus teatati kiireloomulisuse korrelatsioonidest GABA tasemega dorsolateraalses prefrontaalses ajukoores (Boy jt, 2011) ja näriliste andmed näitavad striataalse dopamiini taseme reguleerimist kortikaalse GABA (Matsumoto et al., 2005). PG rühmas ennustasid kiireloomulisuse nii negatiivsed kui ka positiivsed küljed striataalset dopamiini D2/D3 retseptori kättesaadavus. Neid seoseid nähti nii üldises striataalses ROI-s kui ka limbilises (negatiivne kiireloomulisus) ja assotsiatiivses (nii negatiivse kui ka positiivse kiireloomulisusega) striataalses alajaotuses ning need kinnitati vokselüüsi analüüsis. Negatiivsete ja positiivsete kiireloomulisuse skoorid olid omavahel seotud, kuigi on endiselt ebaselge, kas PG-ga patsiendid on sarnaselt haavatavad positiivsete (nt eufooria) ja negatiivsete (nt igavus, depressioon) emotsionaalsete vallandajate (Blaszczynski ja Nower, 2002; Stewart ja Zack, 2008).
Kiireloomulisuse ja dopamiini retseptori kättesaadavuse vahelist seost ei avaldatud siin testitud väikeses rühmas tervislikke kontrolle. Tõepoolest, limonaalses striaatumis oli negatiivse kiireloomulisuse koefitsient PG rühmas oluliselt tugevam kui kontrollidel. Metamfetamiinisõltuvusega inimestel striaat D2/D3 retseptori kättesaadavus oli negatiivses korrelatsioonis ka iseloomuomaduste impulsiivsusega (Lee jt, 2009). Tervetel osalejatel hiljuti avaldatud raporti valguses, mis illustreeris ruutkeskmise striaatumi [11C] -loklopridi sidumise ja tunnuse otsimise tunnuse kvadratiivset suhet (Gjedde et al., 2010), viisime läbi post-hoc analüüsi, et testida sarnase toime kiireloomulisuse tunnust meie PG ja tervete kontrollide ühendatud proovis. Kordasime 'tagurpidi U' (või Yerkes-Dodsoni) efekti limbilises striaatumis negatiivse kiireloomulisuse funktsioonina. See näitab, et mõlemad on kõrged ja tujuga seotud impulsiivsuse madal tase on seotud madala striaatumi ralopriidide sidumisega ja selle BP-gaND on maksimaalne jaotuse keskmises vahemikus.
Põhimõtteliselt langetas BPND võib kajastada striataalse D ekspressiooni vähenemist2/D3 dopamiini retseptorid ja / või sünaptilise dopamiini taseme tõus. Uuring, kus kokaiinisõltuvatel isikutel kasutati alfa-metüülparatyrosiini (AMPT) dopamiini sisalduse vähendamiseks, näitas retseptori kättesaadavuse vähenemist koos lühendatud rakuvälise dopamiini tase algtasemel (Martinez jt, 2009). Eeltöö PG-s on aga näidanud suurenenud ülesandega seotud dopamiini vabanemist PG-s osalejate alarühmas, kes teatasid ülesandega seotud erutusest (Linnet jt, 2011). On mõeldav, et madal BPND madala impulsside korral võib D2 / D3 retseptori kättesaadavus väheneda, madala BP korralND kõrgetel impulssidel võib olla põhjustatud nii vähenenud retseptori kättesaadavusest kui ka rakuvälise dopamiini kõrgendatud sisaldusest (Gjedde et al., 2010). Dopamiini vabanemise suurenemist võib seostada ka (keskmise aju) autoretseptori kättesaadavuse kompenseeriva allapoole reguleerimisega, mis tuvastati [18F] lõpliku uhkuse ligandiga (Buckholtz et al., 2010). Praegustes andmetes nõuab teatavat ettevaatust asjaolu, et ruutkeskmist terminit juhtisid peamiselt PG-osalejad, kes langesid paremale käele laskuvas jäsemes koos sellega, kui selles rühmas ilmnes iseloomulik tunnuserinevus. Nende seoste selgitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid, milles kasutatakse mitut dopamiini funktsiooni markerit kogu impulsiivse tunnuse ulatuses, kuid soovitame tulevastes uuringutes arvestada nii lineaarsete kui ka ruutmeetriliste individuaalsete erinevustega kogu dopamiini raja ulatuses.
Käesoleva uuringu täiendavate piirangutena olid meie grupi suurused väikesed ja seetõttu ei olnud uuring väikeste efektide suuruste tuvastamiseks piisavalt jõuline. Põhineb kogu striatumi efekti suurusel (Cohen's d = 0.22), statistiliselt olulise erinevuse tuvastamiseks oleks vaja kahte vähemalt 350 osalejaga rühma. Teiseks, normaalsest andmebaasist pärit tervislike kontrollide kasutamine pani nende kahe rühma vahel mõned väikesed protseduurilised erinevused: PG-subjektidele esitati skaneerimise ajal neutraalsed pildid (ehkki ilma vastuseta) ja PG-subjektidele tehti boolussüst, samas kui kontrollrühmad said boolus pluss infusiooni. Varasemad tööd näitavad, et [11C] -klopropriidi siduvad väärtused, mis on loodud ainult booluse meetodil, on peaaegu identsed boolus-infusioonil põhineva samade vabatahtlike seondumisväärtustega (Carson jt, 1997; Ito jt, 1998). PG-uuringus osalejatel oli skaneerimise ajastus ravi suhtes teatud määral heterogeensus (enamik, kuid mitte kõiki skaneeritud eeltöötluseks), ja psühhiaatrilisi kaasuvaid haigusi esines neljal osalejal. Post-hoc analüüs näitas, et meie mõjusid ei saanud vähemalt seostada suitsetamise staatusega (Busto jt, 2009; vrd Fehr jt, 2008). Psühhiaatrilised kaasnevad haigused on PG-s muidugi väga levinud (Kessler jt, 2008) ja selliste juhtumite kaasamine suurendab meie leidude üldistatavust.
Kliinilise rakenduse osas on tähelepanuväärne, et kuigi dopamiini agonist pramipeksool ja osaline agonist aripiprasool on seotud häireteta hasartmängude algatamisega (Smith jt, 2011; Voon jt, 2009), dopamiin D2 retseptori antagonistid, näiteks olansapiin, ei ole siiani suutnud näidata PG-ravi uuringutes üldist efektiivsust (Fong jt, 2008; McElroy jt, 2008). Tervete osalejate rühmas mõjutab dopamiini algne kättesaadavus dopamiinergiliste ainete toimet vastavalt ümberpööratud U-mudelile (Jahutab ja D'Esposito, 2011) ja seega viitavad meie leiud häireteta hasartmängude dopamiini düsregulatsiooni heterogeensusele, et kõrge meeleoluga seotud impulsiivsusega isikud võivad näidata dopamiinil põhinevatest ravimitest erinevat kasu. Näiteks kui madala [11 C] -klopropriidi seondumine suure impulsiivsusega mänguritele on tingitud suurenenud sünaptilisest dopamiinist (Gjedde et al., 2010), võivad need isikud reageerida eelistatavalt dopamiini blokaadile. Ruutlikud suhted individuaalsete erinevustega tähendavad kindlasti, et sõltuvushäirete korral võivad töötada mitmed dopaminergilised mehhanismid (Buckholtz jt, 2010; Cilia jt, 2010; Gjedde jt, 2010).
Avalikustamine
L Clark deklareerib Cambridge Cognition plc nõustamist. AR Lingford-Hughes on saanud honorari Janssen-Cilagilt, Pfizerilt, Servierilt ja Suurbritannia psühhofarmakoloogia assotsiatsioonilt. Ta on nõustanud ettevõtet NET Device Corp, saanud uurimistoetusi Archimedeselt, Lundbeckilt, Pfizerilt ja Scheringilt ning tal on GlaxoSmithKline'is uurimistoetusi. DJ Nutt on töötanud Lundbecki, Servieri, Pfizeri, Reckitt Benkiseri, D&A Pharma nõuandekogudes ning saanud honorari ka Bristol Myers Squibbilt, Glaxo Smith Klineilt ja Schering-Ploughilt. Ta on saanud teadusrahastuse P1vitalilt, tal on aktsiaoptsioonid P1vitaliga ja Sage saab toimetuse honorari. AR Lingford-Hughes ja DJ Nutt on mõlemad Lundbecki rahvusvahelise neuroteaduse fondi liikmed. Dr Stokesil, dr Wul, pr Michalczukil, pr Beneckel, dr Egertonil, dr Watsonil, dr Piccinil ja dr Bowden-Jonesil pole mingeid finantshuve deklareerida.
Tunnustused
Seda tööd toetasid Meditsiiniliste Uuringute Nõukogu toetused G0802725 LC-le ja HBJ-le ning G0400575 DJN-ile ja ALH-le. Riiklikku hasartmängukliinikut toetab vastutustundlik hasartmängufond. Projekt viidi lõpule Käitumis- ja Kliinilise Neuroteaduste Instituudis ning seda toetas MRC ja Wellcome Trusti konsortsiumi auhind (režissöör: TW Robbins). Andmeid tutvustati Suurbritannia psühhofarmakoloogia assotsiatsiooni suvekoosolekul, Harrogate, Suurbritannia (juuli 2011).
viited
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Vanusega seotud kognitiivsed defitsiidid, mida vahendavad muutused striataalses dopamiini süsteemis. Olen. J. Psühhiaatria. 2000; 157: 635 – 637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Dopamiini muudetud funktsioon patoloogilises hasartmängus. Psühholoog. Med. 1997; 27: 473 – 475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. Probleemsete ja hasartmängude patoloogiline mudel. Sõltuvus. 2002; 97: 487 – 499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Patoloogilised hasartmängud: neurobioloogiline ja kliiniline värskendus. Br. J. Psühhiaatria. 2011; 199: 87 – 89. [PubMed]
Poiss F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Dorsolateraalne prefrontaalne gamma-aminovõihape meestel ennustab lööbe impulsiivsuse individuaalseid erinevusi. Biol. Psühhiaatria. 2011; 70: 866 – 872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminergiliste võrkude erinevused inimese impulsiivsuses. Teadus. 2010; 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Dopaminergiline aktiivsus depressioonis suitsetajatel: positronemissioontomograafiline uuring. Synapse. 2009; 63: 681 – 689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC [Amnetamiini-indutseeritud muutuste kvantifitseerimine pidevas infusioonis [11C] raloprriidi sidumises. J. Cereb. Verevoolu metabool. 1997; 17: 437 – 447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Hasartmängude raskusaste ennustab aju keskmist reageeringut puudulike tulemustega. J. Neurosci. 2010; 30: 6180 – 6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP vähendas dopamiini transporteri tihedust Parkinsoni tõve ja patoloogiliste hasartmängudega patsientide kõhuõõnes. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Inverteeritud U-kujulise dopamiini toime inimese töömälule ja kognitiivsele kontrollile. Biol. Psühhiaatria. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emotsioonipõhised dispositsioonid lööbe vastu: positiivne ja negatiivne kiireloomulisus. Psühholoog. Härja. 2008; 134: 807 – 828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Impulsivsuse ja positiivse meeleolu integreerimine riskantse käitumise prognoosimiseks: positiivse kiireloomulisuse mõõtme väljatöötamine ja valideerimine. Psühholoog. Hinnake. 2007; 19: 107 – 118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., parun JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus akumbens D2 / 3 retseptorid ennustavad iseloomujoonte impulsiivsust ja kokaiini tugevnemist. Teadus. 2007; 315: 1267 – 1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Inimeste poolt kuritarvitatud ravimid suurendavad eelistatavalt sünaptilise dopamiini kontsentratsiooni vabalt liikuvate rottide mesolimbi süsteemis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: 5274 – 5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta, MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Inimeste käitumise dopaminergilised alused: ülevaade molekulaarsete kujutiste uuringutest. Neurosci. Biobehav. 2009; 33: 1109 – 1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Narkomaaniavastase bupropiooni akuutne mõju rakuvälisele dopamiini kontsentratsioonile inimese striaatumis: [11C] raclopride PET uuring. Neuroimage. 2010; 50: 260 – 266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Narkomaania endofenotüübid: impulsiivne versus sensatsiooni otsivad isiksuseomadused. Biol. Psühhiaatria. 2010; 68: 770 – 773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Madala striaatiaalse dopamiini d2 retseptori kättesaadavuse seos nikotiinisõltuvusega, mis on sarnane teiste kuritarvitamise ravimitega. Olen. J. Psühhiaatria. 2008; 165: 507 – 514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Kanada narkomaania keskus; Ottawa, Ontario: 2001. Kanada probleemsete hasartmängude register.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Topeltpime, platseebokontrolliga olansapiini uuring videopokkeri patoloogiliste mängurite raviks. Pharmacol. Biochem. Käitumine. 2008; 89: 298 – 303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Jagatud ajuhaavatavus avab tee mittesõltuvuse sõltuvustele: sõltuvuse nikerdamine uues liigeses? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294 – 315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Pöörd-U-kujuline korrelatsioon dopamiini retseptori kättesaadavuse vahel striaatumis ja sensatsiooni otsimise vahel. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010; 107: 3870 – 3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K. ., Bartenstein P. Korrelatsioon ventraalses striaatumis paiknevate dopamiin D (2) retseptorite ning alkoholimärkide tsentraalse töötlemise ja iha vahel. Olen. J. Psühhiaatria. 2004; 161: 1783 – 1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE konsensuse nomenklatuur pöörduvalt seonduvate radioligandite in vivo kuvamiseks. J. Cereb. Verevoolu metabool. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Mööduva tasakaalu ja pideva infusioonimeetodi võrdlus [11C] raclopride sidumise kvantitatiivse PET-analüüsi jaoks. J. Cereb. Verevoolu metabool. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbi dopamiini vabanemine on seotud patoloogiliste hasartmängude raskuse sümptomiteks. Neuroimage. 2012; 60: 1992 – 1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV patoloogiline hasartmängude mängimine riiklikus kaasuvusuuringu replikatsioonis. Psühholoog. Med. 2008; 38: 1351 – 1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Vanuse mõjud dopamiini D (2) retseptori kättesaadavusele striataalsetes alajaotistes: kõrgresolutsiooniga positronemissioontomograafiline uuring. Eur. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885 – 891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamiini d2 / d3 retseptori kättesaadavus väheneb metamfetamiini sõltuvus ja on seotud impulsiivsusega. J. Neurosci. 2009; 29: 14734 – 14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Patoloogiliste hasartmängude ja ainete tarvitamise häirete sarnasused ja erinevused: keskendumine impulsiivsusele ja kompulsiivsusele. Psühhofarmakoloogia (Berl) 2012; 219: 469 – 490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB Lõuna-Oaksi hasartmängude ekraan (SOGS): uus instrument patoloogiliste mängurite tuvastamiseks. Olen. J. Psühhiaatria. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamiini vabanemine ventraalses striaatumis Iowa hasartmängude ajal Ülesande täitmine on seotud patoloogiliste hasartmängude suurenenud põnevustasemega. Sõltuvus. 2011; 106: 383 – 390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Kujutislik inimese mesolimbic dopamiini ülekandmine positronemissioontomograafiga. II osa: amfetamiini indutseeritud dopamiini vabanemine striaadi funktsionaalsetes alajaotustes. J. Cereb. Verevoolu metabool. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokaiini sõltuvus ja d2 retseptori kättesaadavus striatumi funktsionaalsed alajaotused: seos kokaiini otsitava käitumisega. Neuropsühhofarmakoloogia. 2004; 29: 1190 – 1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Endogeense dopamiini madalam tase kokaiinisõltuvusega patsientidel: leiud PET-i pildistamisel D (2) / D (3) retseptorite arv pärast ägedat dopamiini ammendumist. Olen. J. Psühhiaatria. 2009; 166: 1170 – 1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABA Dopamiinergiliste reageeringute dopaminergilised vastused psühholoogilisele stressile roti dorsolateraalses striaatumis. Synapse. 2005; 56: 117 – 121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. Olanzapiin patoloogiliste hasartmängude ravis: negatiivne randomiseeritud platseebokontrolliga uuring. J. Clin. Psühhiaatria. 2008; 69: 433 – 440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendokriinne vastus kasiinomängude hasartmängudele probleemsetes mängurites. Psühhoneuroendokrinoloogia. 2004; 29: 1272 – 1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Ühendkuningriigi riiklikus probleemide hasartmängude kliinikus osalevate patoloogiliste mängurite impulsiivsus ja kognitiivsed moonutused: eelraport. Psühholoog. Med. 2011; 41: 2625 – 2635. [PMC tasuta artikkel] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Pea liikumise korrektsioon PET-uuringutel: meetodite võrdlus. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET-i dopamiini D2-retseptorite pildistamine ahvidel kroonilise kokaiini iseseisva manustamise ajal. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 – 1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue põhjustatud striataalse dopamiini vabanemine Parkinsoni tõvega seotud impulsiivses-kompulsiivses käitumises. Aju. 2011; 134: 969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., käsi I., Glascher J., Buchel C. Patoloogiline hasartmängimine on seotud mesolimbilise tasusüsteemi vähendatud aktiveerimisega. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Patoloogilised hasartmängud noorukite seas: Massachusettsi hasartmängude ekraan (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339 – 362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-rahvusvaheline neuropsühhiaatriline intervjuu (MINI): struktureeritud diagnostika väljatöötamine ja valideerimine psühhiaatriline intervjuu DSM-IV ja RHK-10 jaoks. J. Clin. Psühhiaatria. 1998; 59 (komplekt 20): 22 – 33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Isiksus ja hasartmängud: noorte täiskasvanute sünnikohu perspektiivuuring. Kaar. Kindral psühhiaatria. 2005; 62: 769 – 775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Patoloogilised hasartmängud ja psühhoosi ravi aripiprasooliga: juhtumiteated. Br. J. Psühhiaatria. 2011; 199: 158 – 159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Patoloogilise hasartmänguga Parkinsoni tõvega patsientide suurenenud striaatiaalse dopamiini vabanemine: [11C] ralopriid PET Uuring. Aju. 2009; 132: 1376 – 1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Hasartmängumotiivide kolmemõõtmelise küsimustiku arendamine ja psühhomeetriline hindamine. Sõltuvus. 2008; 103: 1110 – 1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA. Pärast THC manustamist on frontaal- ja ajalise [11C] -loprapriidi sidumise oluline vähenemine. Neuroimage. 2010; 52: 1521 – 1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsiivsus kui aine tarvitamise häirete haavatavuse marker: kõrge riskiga uuringute, probleemide mängijate ja geneetilise seose uuringute tulemuste ülevaade. Neurosci. Biobehav. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Vähenenud striaatiaalse dopamiinergilise reageerimise võime detoksifitseeritud kokaiinist sõltuvatel isikutel. Loodus. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Inimeste psühhostimulantide reageerimise tugevdamise ennustamine aju dopamiini D2 retseptori taseme abil. Olen. J. Psühhiaatria. 1999; 156: 1440 – 1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Madal aju dopamiini D2 retseptorid metamfetamiini kuritarvitajatel: seos metabolismiga orbitofrontaalses ajukoores. Olen. J. Psühhiaatria. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Krooniline dopamiinergiline stimulatsioon Parkinsoni tõves: düskineesiatest impulssikontrolli häireteni. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamiin ja rasvumine. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE. Dopamiini vabanemise mõõtmine pideva [11C] raclopride infusiooniga: optimeerimine ja signaali-müra kaalutlused. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamiini ülekandumine inimese striaatumisse rahalise premeerimise ajal. J. Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
;