Agranulaarne ja granulaarne insula soodustab erinevalt hasartmängude sarnast käitumist rottide mänguautomaadi ülesandel: dopamiini D4 agonisti inaktiveerimise ja lokaalse infusiooni mõju tasu ootusele (2016)

Psühhofarmakoloogia (Berl). 2016 Juuli 14.

Cocker PJ1, Lin MINU2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.

Abstraktne

PÕHJENDUS:

Rotid, nagu ka inimesed, on vastuvõtlikud liitstimulatsioonisüsteemis pakutavate palgaga seotud stiimulite tugevdavale toimele, mis on oletatavasti analoogne nn peaaegu puuduva efektiga. Oleme varem näriliste mänguautomaadi ülesannet (rSMT) kasutades tõestanud, et nende tekitatavate stiimulite eeldatav tasu on kriitiliselt vahendatud dopamiini D abil.4 retseptor. D4 retseptorid asuvad peamiselt inimestel mänguautomaatide mängimise ajal aktiveeritavates frontaalsetes piirkondades, näiteks saare koores. Insula on viimasel ajal äratanud märkimisväärset huvi, kuna näib, et see mängib olulist rolli sõltuvusest ainetes ja käitumises. Siiski on insula heterogeenne piirkond ja alampiirkondade suhteline panus sõltuvuskäitumisse on ebaselge.

MEETODID:

Isaseid pikki Evansi rotte treeniti rSMT teostamiseks ja seejärel implanteeriti kahepoolsed kanüülid, mis olid suunatud kas graanulitele või agranulaaridele. D inaktiveerimise ja kohaliku manustamise mõjud4 uuriti agonisti.

TULEMUSED:

Agranulaarse, kuid mitte graanulilise isolaadi ajutine inaktiveerimine ei halvendanud rSMT toimimist. Seevastu D-i lokaalne infusioon4 agonist PD168077 agranulaarsesse saarekesse ei avaldanud mõju ülesande täitmisele, kuid granulaarsesse isolaati manustades parandas see loomade võimet eristada võitu mittevõitvatest katsetest. Agranulaarne insula võib seetõttu vastuoluliste stiimulite olemasolu korral otsuste langetamist moduleerida, mis võib tuleneda selle rollist ühtse emotsionaalse taju genereerimisel, mis põhineb nii väliselt kui ka sisemiselt genereeritud signaalidel, samas kui granuleeritud saareke pole selle protsessi jaoks kriitiline. Sellegipoolest on D4 graanulises isolaadis olevad retseptorid võivad võimendada keskkonda kahjustavate stiimulite ergutusvõimet.

Diskussioon:

Need andmed annavad ülevaate neurobioloogilisest mehhanismist, mis toetab hasartmängude ajal maladaptiivset tasu ootust, ning annavad täiendavaid tõendeid, et D4 retseptorid kujutavad endast potentsiaalset eesmärki probleemsete hasartmängude farmakoteraapiate väljatöötamisel.

MÄRKSÕNAD:

Agranulaarne isolatsioon; D4; Dopamiin; Hasartmängud; Teraline isolaat; Lähedal miss

PMID: 27417550

DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1