Märgist tingitud kokaiiniisu: neuroanatoomiline spetsiifika uimastitarbijatele ja narkootikumide stiimulitele (2000). - Aju aktiveerimine kokaiini vihjete sarnane aktiveerimine porn

Sageli on kinnitust leidnud iha kogemuste tähtsus inimeste narkomaania püsimisel (1-3). Arvatakse, et narkootikumide iha on võimas motiveeriv seisund või intensiivne soov, mis juhib kokaiini kasutajat kokaiini otsima. Siiski ei ole täielikult arusaadavad konkreetsed psühholoogilised mehhanismid, afektiivsed ja kognitiivsed, mis on narkootikumide iha, selle määravad tegurid ja seos järgneva narkootikumide võtmisega. Fenomenoloogiliselt teatavad kokaiini kasutajad, et iha tekib umbes kaks korda päevas (iga episood kestab umbes 20 minutit või vähem) [4]), on erineva intensiivsusega ja seda saab indutseerida mitmel viisil. Näiteks võib kokaiini manustamine taastada kokaiini vastus rottidel (5) on näidanud, et see kutsub esile inimeste soovi täiendava kokaiini järele (6). Laboripõhised meetodid, mis põhjustavad stressi, on hiljuti näidanud, et need tekitavad kokaiini kuritarvitajate enesest teatatud iha suurenemist (7). Teadusuuringute kogum viitab ka sellele, et uimastitega seotud keskkonnaalased näpunäited võivad aidata kaasa narkomaanide iha tekkele (3, 8, 9) ja et sellise kihi poolt põhjustatud iha tugevus korreleerub positiivselt kokaiinisõltuvuse tõsidusega (10). Childress ja kolleegid (8) teatas, et kokaiinitarbijad nimetavad sageli soovi algajatena väliseid näpunäiteid, nagu raha või narkootikume kasutav sõber, ja sisemisi vihjeid, näiteks düsfooriat. Crack-kokaiini ägenemise determinantide analüüs näitas, et 34% retsidiividest järgnes narkootikumidega seotud stiimulitega ja 11% järgis raha käitlemist (11). Siiski ei ole hästi mõistetud neuronaalseid saite ja psühholoogilisi süsteeme, mis vastutavad kihi poolt põhjustatud kokaiini iha algatamise ja säilitamise eest ning kuidas nad võivad erineda teistest erutusolukordadest. Sellised andmed tunduvad kriitilise tähtsusega uute käitumis- ja farmakoloogiliste sekkumiste väljatöötamisel kokaiiniravi jaoks, kusjuures olukord, mis on kiirem, kuna praegused ravirežiimid on vähem kui täielikult efektiivsed enamiku ravi taotlevate isikute jaoks. Mitteinvasiivsed neuropiltimismeetodid võimaldavad nüüd tuvastada nende psühholoogiliste nähtuste neuroanatoomilisi aluseid.

Varasemad neuroimingualased uuringud on seotud mitmete kortikaalsete ja subkortikaalsete piirkondadega inimeste uimastamise iha, sealhulgas prefrontaalsete ja limbiliste struktuuridega. Näiteks on teatatud olulistest korrelatsioonidest enesest teatatud ihaepunktide ja piirkondliku aju-glükoosi metabolismi vahel prefrontaalses ja orbitofrontaalses ajukoores. (12). Samasugust frontaalset osalust täheldasid Maas ja kolleegid (13)kes funktsionaalse magnetresonantstomograafia (fMRI) abil teatas olulisest aktivatsioonist vasakul dorsolateraalsel prefrontaalsel ajukoorel ja eesmise cingulatsiooniga, mis vastas kokaiiniga seotud stiimulite esitlusele. Samuti on teatatud, et kokaiinitähised, mis on neutraalsete märkide suhtes, suurendasid piirkondlikku aju glükoosi ainevahetust dorsolateraalses prefrontaalses, mediaalse orbitofrontaalses, retrospleniaalses, peristriaalses ja mitmel ajalises ja parietaalses piirkonnas. (14). 0.60i või suurema olulise korrelatsiooni leidis dorsolateraalses prefrontaalses ajukoores, väikeajus ja mediaalse ajurohu, eriti amygdala, vahel endi poolt teatatud iha-meetmete ja piirkondliku aju glükoosi metabolismi vahel. Teised neuroimaginguuringud on kopeerinud kokaiini iha suhtes frontaalse ja limbilise osaluse (15-17). Võib oletada, et laialt levinud neuronite kaasamise kujutis peegeldab mitmete kognitiivsete ja emotsionaalsete protsesside osalemist, mis toimivad koos, et luua subjektiivne iha kogemus.

Kindlaksmääratud kriteeriumide täitmine eeldab, et kokaiiniga seotud vihjeid mõjutab iha. On tehtud ettepanek, et iha vastus peaks olema nii elanikkonna kui ka sisu poolest, mida täheldatakse kokaiinitarbijates, kuid mitte kokaiiniga mitteseotud võrdlusobjektides ja kokaiini stiimulite vastusena, kuid mitte opiaadiga seotud vihjete puhul (18). Soovitame, et sisupõhise kriteeriumi asjakohasus sõltuks võrdluse stiimulite valikust. Näiteks võib erutuse suurenemine olla keele poolt põhjustatud kokaiini iha osa. Kuigi võib olla mõistlik nõuda, et seda ärritust ei tekitaks muidu neutraalsed stiimulid (nt opiaadispetsiifilised vahendid, nagu on näidanud Ehrman et al. [19]) võib oodata sarnast vastust ka teistele ärritavatele stiimulitele (nt seksuaalselt ärritavad stiimulid). Tõepoolest, see, mil määral neuroanatoomiline vastus kokaiinitõrjele peegeldub vastusena muudele äratundlikele stiimulitele, on avatud küsimus, mis võib valgustada mõningaid (ühiseid) protsesse, mis on tekkinud mõlema märkide komplekti poolt. Sel eesmärgil püüti käesolevas uuringus kindlaks teha, kas kokaiiniga seotud stiimulite kokkupuutel kokaiinitarbijate poolt täheldatud neuroanatoomiline reaktsioon oleks ainulaadne kokaiinitarbijatele (st ei esine kokaiiniga mittesaanud võrdlusobjektides) ja ainulaadne kokaiini stimulaatorite suhtes ( st mitte neutraalsete stiimulite puhul), kuid võib-olla jagavad seda närvilised äratuntavad stiimulid.

Õppeained

Kokku osalesid selles uuringus 24i kogenud kokaiinitarbijad ja tervete 18i võrdlusnäitajad. Teemad võeti tööle kohalike ajalehtede kaudu ja nende eest tasuti. Kokaiinitarbijaid skriiniti nii, et see sisaldaks ainult neid, kelle esmane kokaiini manustamise meetod oli suitsuvaba lõhe (crack) kaudu. Ükski teema ei vastanud ühegi teise telje psühhiaatrilise seisundi kriteeriumile peale kokaiini kuritarvitamise või sõltuvuse. Seitseteist kokaiinitarbijat (14i mehed ja kolm naist; keskmine vanus = 34-aastad, vanusevahemik = 27 – 44) ja 14i võrdlusobjekte (üheksa meest ja viis naist; keskmine vanus = 26-aastad, vanusevahemik = 19 – 39) läbis kõik tõrjutud kriteeriumid ja kaasati fMRI analüüsidesse. 17i kokaiinitarbijatest olid üheksa kaukaasia ja kaheksa olid afroameeriklased; 13 oli tugevalt parempoolne, üks vasakpoolsest ja kolm olid ambidextrous. 14i võrdlusobjektidest olid 12 kaukaasia, üks oli Aasia ja üks Hispanic; 13 olid tugevalt parempoolsed ja üks vasakpoolsest. Kokaiinitarbijad olid keskmiselt 11i aastat kokaiinitarbimisest (vahemik = 2 – 25), kusjuures kokaiinikulud olid keskmiselt kuus korda suuremad kui $ 1,025 (vahemik = $ 150– $ 5,000). Võrdlusobjektid ei teatanud kokaiinitarbimisest. Pärast täielikku kirjeldust andsid kõik teemad kirjaliku teadliku nõusoleku osaleda selles uuringus, mille kiitis heaks Wisconsini meditsiinikolledži institutsionaalne kontrollnõukogu.

Menetlus

MRI-ühikule saabumisel lõpetas iga teema nõusoleku vormid ja sai juhiseid ja praktiseerib töömälu ülesannet, mis teostatakse skaneerimise ajal. Videofilmide segmendid ja töömälu ülesanne projitseeriti objekti jalgade ekraanile ja neid vaadati läbi raadiosagedusliku peakuuri siseküljele kinnitatud prismaklaasid. Video dialoog edastati subjektidele õhujuhtimisega läbi plasttorude, mis olid keermestatud läbi kõrvaklappide, mis nõrgendasid skannerimüra. Kasutati kolme erineva sisuga kilet. Kokaiinifilm kujutas kahte afroameerika meest, kes tegelesid narkootikumidega seotud dialoogiga, samal ajal kui „crack-kokaiini“ suitsetamine (mis oli tegelikult bensokaiin, mis nägi välja nagu crack-kokaiin) ja joob alkoholi (mis oli gin-pudelis vesi). Mehed olid kogenud kokaiini kasutajad; Autentsuse tagamiseks on film koostatud mitme endise ja praeguse kokaiinitarbijaga konsulteerides ja läbi vaadanud. Ttema loodusfilm sisaldas maalilisi väliskujutisi; sugupilt sisaldas selget rühma heteroseksuaalset tegevust. Iga film oli 4 minuti pikkune ja sellele eelnes 3-minutiline tühi sinine ekraan. Kõik subjektid nägid esmakordselt loodusfilmi ning sugu ja kokaiini filmide järjekord tasakaalustati teemadel. Kohe pärast iga filmi tegid 5-i minutid objektid visuospatiaalse töömälu. Seega koosnes iga skaneerimisjooks 3-minutilisest puhkeperioodist, 4-minutilisest filmist ja 5-minutilise töömälu ülesandest. Pärast iga filmi järgseid töömälu uuringuid lõpetasid subjektid retrospektiivsed enesearuannete meetmed, milles hinnati nende vastust eelmise filmi sisule. Küsimused keskendusid teema vastustele filmile (Tabel 1). Töömälu ülesandeks oli kahekordne eesmärk: eraldusjoonena, et minimeerida iga kiiega indutseeritud iha piiriülest rääkimist filmide ja sondina, et määrata kindlaks iha mõju kognitiivsete ülesannete täitmisele ja aju aktiveerimisele. Katse selle osa tulemused esitatakse mujal.

Me ei suutnud kontrollida rolli, mida ootavad kas kokaiini või soo saamine pärast uuringu läbiviimist. Kõik kokaiinitarbijad said pärast skaneerimisprotseduuri lühikese terapeutilise kõneajaga sekkumise ja neil ei lubatud haiglast lahkuda enne, kui osalev psühhiaater tõestas, et nad ei ole enam kokaiini. Eelmises uuringus (20)pärast intravenoosse kokaiini katses osalemist ei teatatud täiendavast narkootikumide kasutamisest, mis viitab väheülekandele uimastitega seotud eksperimentaalsest kontekstist reaalse kontekstiga.

fMRI skaneerimise protseduurid

Külgnevad 7-mm sagitaalsed lõigud, mis katavad kogu aju, koguti, kasutades nihutatud gradient-kaja, kaja-planaarset impulssjärjestust (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; vaateväli = 24 cm; 64 × 64 maatriks; tasandi eraldusvõime = 3.75 × 3.75 mm). Kogu skaneerimine viidi läbi 1.5-T Signa skanneriga (GE Medical Systems, Milwaukee), mis oli varustatud 30.5-cm siseläbimõõduga kolmeljelise kohaliku gradiendi spiraaliga ja otsaga kaetud neljakandilise linnukese raadiosagedusliku peaga. (21). Peamiste liikumiste piiramiseks mähises kasutati vahtpolster. Kõrge eraldusvõimega raadiosagedusega riknenud gradient, mis kutsus esile tasakaalu anatoomiliste kujutiste omandamise, omandati enne funktsionaalset kujutamist, et võimaldada funktsionaalse aktivatsiooni järgnevat anatoomilist lokaliseerimist.

fMRI analüüsid

Kogu andmetöötlus viidi läbi tarkvarapaketiga AFNI versioon 2.2 (22). Funktsionaalsetele andmetele rakendati esmalt tasapinnalise liikumise parandust ja serva tuvastamise algoritme. Selle filmi analüüsist jäeti välja need subjektid, kelle fMRI ajasarjadel olid ikka veel märgatavad jääkpealiigutused. Iga filmi funktsionaalanalüüsides sisalduvad kokaiinitarbijate arv ja võrdlusobjektid on esitatud Tabel 1. Kokku analüüsiti 47% kokaiinitarbijate filmidest ja 57% võrdlusobjektide filmidest. 40i% välistamine kokaiinitarbijate filmidest ja 35i% võrdlusobjektide filmidest oli tingitud liikumisest ning ülejäänud väljaarvamised olid seotud andmete kogumise tehniliste probleemidega. Kõik kokaiinitarbijad, kes olid kaasatud kriitilisse kokaiinikile analüüsi, olid praegused kasutajad ja ükski neist ei saanud ravi.

Esimesed 7.5-minutid (75-pildid) iga skaneerimiskäigu kohta lisati käesolevasse fMRI-analüüsi. See hõlmas 3-minutilise baasperioodi, 4-minutilist filmi ja järgneva töömälu ülesande esimest 30-puhkeaega. Vokseli reaktsiooni iseloomustamiseks modelleeriti selle 7.5-minuti jooksul omandatud fMRI-signaalid beetajaotustega vokselipõhiselt, kasutades mittelineaarset regressioonitehnikat (23) (Joonis 1). Beetajaotust valiti empiirilistel põhjustel, arvestades erinevaid erinevaid aegridu, mida see võib modelleerida. Beeta mudeli algusaeg oli piiratud 1.5 minuti jooksul pärast video algust ja parim lineaarne sobivus paigaldati aegridadele enne seda algusaega. Beetajaotuse teised parameetrid (multiplikatsioonikonstant [k] ja kaks eksponenti [α, β]) (Joonis 1) olid lõdvalt piiratud, et iga voksli aegridade jaoks oleks võimalik saavutada kõige sobivam mudel. Aegridade andmed filtreeriti, et välistada kõik sagedused üle 0.01 Hz enne mittelineaarset modelleerimist, kuna esialgsed analüüsid näitasid, et kõrgsageduslikud muutused andme aegridades mõjutasid sageli mittelineaarse mudeli headust. Iga voksli puhul väljendati beeta mudeli kõvera all olevat pindala protsendina piirkonnast parima lineaarse sobivuse all (nullhüpotees, mis ei sisaldanud vastust). See protsent kõvera mõõtepiirkonna all olevast piirkonnast andis hinnangu voksli vastuse suurusele filmi sisule (Joonis 1). Kõvera funktsionaalsete kujutiste all oleva ala protsent teisendati standardseks stereotaksiliseks koordinaatsüsteemiks (24) ja ruumiliselt hägune, kasutades 4.2-mm täispikkust pool maksimaalsel isotroopsel gaussilises filtris. Neid funktsionaalseid kujutisi nimetatakse järgnevalt aktiveerimiskaartideks ja neid kasutati järgmistes grupianalüüsides.

Kokaiini iha lokaliseerimine ja spetsiifilisus

Kokaiinifilmi vaatavate kokaiinitarbijate protsentuaalse protsendimäära kohta kõvera mõõtmise puhul viidi läbi ühe proovi t test nullhüpoteesi suhtes. See t-test, mis on piiritletud 0.0025i voksel-p väärtusega, ja kriteerium, mille kohaselt iga oluline voksel moodustab osa suuremast 100-μl klastrist külgnevatest olulistest vokslitest (ligikaudu võrdne algselt omandatud vokslite suurusega), identifitseeritud vokslitega, mis kokaiinikile reageeris kokaiini kasutajatele. Vokseli künnise ja minimaalse klastri suuruse kombineerimise eeliseid on kirjeldatud mujal (25). Aktiveerimise klastrid, mis jäid nendest kriteeriumidest ellu, määratlesid järgmiste võrdluste komplekti jaoks huvipakkuvaid funktsionaalseid piirkondi.

Et kindlaks teha, kas nende piirkondade vastus oli kokaiinitarbijatele ainulaadne (populatsiooni spetsiifilisus), olid kokaiinitarbija kokkupuutel kokaiinikile mõjutatud aktiveeritud piirkonnad kokaiinikile suhtes kokkupuute ajal võrdlemisobjektide aktiveerimiskaartidel ja huvipakkuvaid piirkondi võrreldi kahe proovi t testidega. Et teha kindlaks, kas nende huvipakkuvate piirkondade vastus oli spetsiifiline kokaiinikile suhtes (sisu spetsiifilisus), olid kokaiinitarbijad aktiveeritud piirkonnad kokaiinikile kokkupuute ajal kattunud kokaiinitarbijate aktiveerimiskaartidega loodusfilmiga kokkupuute ajal. ja t testid võrdlesid aktiveerimise keskmisi väärtusi. Lõpuks, et kindlaks teha, kas need huvipiirkonnad aktiveerusid ka mittesobivate, äratuntavate stiimulite (sisupõhisuse) poolt, asetati kokaiinitarbijate aktiveeritud piirkonnad kokaiinikile kokkupuutel kokku nii kokaiini kasutajate kui ka võrdlusobjektide aktiveerimiskaartidel kokkupuude seksifilmiga. Iga võrdluse jaoks tehti eraldi testid, kuna funktsionaalanalüüside väljaarvamiste ad hoc olemus jäi liiga vähe teemasid täielike andmetega, et võimaldada täielikku variatsioonianalüüsi.

Vastus seksi ja looduse filmidele

Seksfilmi vaatamise ajal aktiveeritud alade kindlakstegemiseks viidi kokaiini kasutajate ja võrdlusobjektide aktiveerimiskaartidele läbi eraldi ühe proovi t testid, mis ei mõjutanud nullhüpoteesi. Igaüks neist läviti 0.0025i voksel-p väärtusega ja 100-μl klastri kriteeriumiga, nagu eespool kirjeldatud. Kahe rühma vahelise statistilise testimise hõlbustamiseks kombineeriti need kaardid nii, et need sisaldaksid vokslit, kui see on mõlema kaardi puhul oluline. Seejärel viidi kahe kombineeritud kaardi iga klastri keskmistele aktiveerimisväärtustele läbi kahe proovi t testid, mis võrdlesid kasutajaid ja võrdlusobjekte. Loodusfilmi jaoks viidi läbi identne analüüside jada.

Tulemused

Self-Report Meetmed

Tabel 1 sisaldab iga filmi järel esitatud küsimuste vastuste grupi keskmisi väärtusi. Andmed näitavad, et kokaiinikile põhjustas kokaiinitarbijate edukalt ihaoleku. Näiteks kokaiinitarbijad teatasid kokaiinikile rohkem kui võrdlusobjektidest, samas kui nad ei erinenud võrdlusobjektidest, kui palju nad meeldisid loodusele või seksifilmidele. Samasugust mustrit täheldati, kuidas filmid olid elevil ja pingestatud, ning kriitiliselt, kui palju iga film tegi kokaiini suitsetamise. Kokaiinitarbijad teatasid ka vähem väsimust kui ainult kokaiinikile pärast võrdlusaineid. Selleks, et hõlbustada täiendavaid võrdlusi, mis põhinevad nendel vastustel kokaiinikile, arvutati komposiit-iha skoor. Kokaiinitarbijate kokkupuute järel valiti kokaiinitarbijate ja võrdlusobjektide märkimisväärselt diferentseeritud viis küsimust, kuid ülejäänud kaks filmi valiti kokaiini iha epitoomiks. Kombineeritud iha skoor oli nende viie küsimuse summa (väsimusmõõt lahutati kõigepealt 10ist, nii et vähem väsimust oleks kodeeritud kasvava iha kasvuga). Komposiit-iha skoor võimaldas meil testida, kas kokaiini iha erinevused eksisteerivate ja kaasatud subjektide vahel olid olemas ja testida filmijärjekorra mõju.

Kompositsioonihimu skoorid erinesid oluliselt ka kokaiinitarbijate (N = 23; ühe isiku andmed kadusid) ja kokaiinifilmi vaadanud võrdlusaluste (N = 18) (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) vahel ainult nende katsealuste vahel, kes olid kaasatud kokaiinifilmi funktsionaalsesse analüüsi (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Edasised analüüsid näitasid, et kokaiinitarbijad, kes pealiigutuste tõttu kokaiinifilmi funktsionaalsetest analüüsidest välja jäeti, ei erinenud teatatud iha korral oluliselt analüüsitud kasutajatest (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Tegelikult teatasid funktsionaalsetesse analüüsidesse kaasatud subjektid kõrgema komposiitjanu skoori (27.7 versus 20.5), välistades seeläbi meie analüüsides valiku kallutatusega seotud probleemid, kusjuures kõige rohkem ihkavad subjektid oleksid võinud kõige rohkem liikuda. Kokaiinitarbijate filmitellimuse mõju analüüsimisel, kes vaatasid kokaiinifilmi enne või pärast seksfilmi, ei ilmnenud erinevusi kompositsiooniisu skooris. See kehtis kõigi kokaiinitarbijate kohta (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) ja ainult kokaiinifilmi funktsionaalanalüüsides osalenute puhul (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Sarnane liitskoor arvutati vastuste kohta seksfilmile (st kui palju katsealustele seksfilm meeldis, see sai energiat jne) ja loodusfilmile (st kui palju katsealustele loodusfilm meeldis, said energiat see jne). No olulisi grupierinevusi leiti ilma sugupooleta või looduslikule filmile koos paaritu t testiga kas siis, kui kaasati kõik subjektid või ainult need objektid, mis olid kaasatud vastavate funktsionaalsete filmide analüüsidesse.

Funktsionaalse aktiveerimise analüüsid: kokaiini iha

Kokaiinitarbijate puhul näitasid 19i huvipakkuvad piirkonnad kokaiinikile kokkupuute ajal märkimisväärset vastust (Tabel 2). Need olid enamasti esi- ja limbilibesed, mis jäid üldiselt külgsuunalisteks ja sisaldasid mediaalseid, madalamaid, keskmisi ja kõrgemaid eesmise güriid, samuti nii ees- kui ka tagumisi güüsi. Kahepoolset aktivatsiooni täheldati madalama parietaalse lobuliga ja vasakpoolset lateraalset aktiveerimist täheldati ajalises postis. Ülejäänud huvipakkuvaid piirkondi täheldati paremal insulaalil ja subkortaalselt, vasakul kõhu / külgse selja tuumal ja talamuse eesmisel tuumal.

Enamik (13 of 19) nendest huvipakkuvatest piirkondadest näitas kokaiinitarbijate poolt aktiveerimise võrdlemisel oluliselt suuremat aktivatsiooni kokaiinitarbijate seas kuiTabel 3 ja Joonis 2). Need samad 13i huvipiirkonnad näitasid samuti oluliselt suuremat kokaiinitarbijate aktiveerimist kokaiini filmi vaatamisel võrreldes loodusfilmi vaatavate kokaiinitarbijatega. Nende tulemustega räägitakse nende 13i piirkondade spetsiifilisusest kokaiini iha suhtes, kuna nad ei viibi samasuguse kokaiinikile sisaldava võrdleva ainega ega ole kohal loodusfilmi sisu vaadates.

Vastupidi, vaid vähesel osal nendest huvipakkuvatest piirkondadest (neli 19ist) aktiveerus märgatavalt teistsugust aktivatsiooni, kui kokaiinikile vaatavaid kokaiini kasutajaid testiti seksifilmi vaatavate kokaiinitarbijate vastu ja üks neist neljast, mis asus vasakpoolses madalamas frontaalses gyrus, ei olnud kahe eelneva võrdluse puhul märkimisväärne (Tabel 3). Ülejäänud kolm huvipakkuvat piirkonda, mis olid olulised kõigis kolmes võrdlemises, keskendusid eesmise cyrusulaatori, parema alumise parietaalse lobuli ja vasaku caudate / lateraalse dorsaalse tuuma keskele. Lõpuks näitasid vaid neli huvitavatest 19i piirkondadest olulisi erinevusi kokaiinitarbijate vahel, kes vaatavad kokaiini filmi ja võrdlemisobjekte, vaadates seksifilmi. Kõik neli huvipakkuvat piirkonda näitasid kokaiinitarbijate suuremat aktivatsiooni, kuid ainult üks, mis paiknes parempoolses parietaalses parempoolses lobulis, oli ka eelmiste võrdluste puhul oluline. Ülejäänud kolm huvipakkuvat piirkonda asusid paremas ülemises eesliinis, vasakpoolses parietaalses lobulis ja talamuse eesmises tuumas. Nende tulemuste tõlgendamisel tuleb märkida, et need rühmadevahelised ja filmide vahelised võrdlused võivad olla kokaiinifilmi vaatavate kokaiinitarbijate aktiveerimiskaardi suhtes kallutatud, sest just see tingimus määratles funktsionaalselt huvipakkuvad piirkonnad.

Funktsionaalse aktiveerimise analüüsid: Sugu ja loodusfilmid

Samasuguseid piirkondi aktiveeriti ka kokaiinitarbijate ja võrdlusobjektide puhul, kui nad nägid sugukile. Nende hulka kuulus ulatuslik eesmine (mediaalne, parem ja madalam eesmine güri), eesmine ja tagumine cingulate, kahepoolne insula, caudate, talaam, okcipital ja cerebellar piirkonnad. Võrdlusobjektides täheldati rohkem klastreid (36 versus 25), mis hõlmavad suuremat kogumahu (8,942 μl versus 5,280 μl) ja millel on suurem keskmine aktiivsus (0.24% versus 0.20%) kui kokaiinitarbijatel. Mõlema rühma aktiveeritud klastrid ühendati ja tehti testid, mis võrdlesid kahte rühma iga kombineeritud klastri keskmiste aktiveerimisväärtustega. Selles kombineeritud kaardis 52i klastritest näitas 29 olulisi erinevusi ja nendest näitas 23 oluliselt suuremat aktivatsiooni võrdluses kui kokaiinitarbijatel. Bonferroni korrektsioon (p≤0.001), mis on õigustatud, võttes arvesse eraldi statistiliste testide suurt arvu, vähendas oluliste erinevuste arvu 10-iga. Pooled nendest klastritest asusid frontaalsetes lõugades ja pooled olid väikeajus, tagumises cingulatsioonis ja parietaalses lobes (Tabel 4). Nendest 10i klastritest näitasid üheksa ühikut suuremat aktivatsiooni võrdluses kui kokaiinitarbijad. Võttes arvesse asjaolu, et võrdlusobjektid andsid kombineeritud kaardile rohkem klastreid ja moodustasid suure hulga statistilisi teste, näitavad need analüüsid, et võrdlusobjektide osakaal sugukile on suurem kui kokaiinitarbijate poolt näidatud. See on kokaiinikile analüüside tulemustega vastuolus.

Loodusfilmi vaatamisel vähenesid kokaiini kasutajad (neli klastrit) või võrdlusobjektides (kaks klastrit) vähe piirkondi.. Kaks klastrit, mis asuvad parempoolses tagaküljel ja parempoolses fusiformis gyrus, olid võrdlusobjektides tunduvalt suuremad kui kokaiinitarbijatel, samas kui kaks teist olid paremas eesmises gyrus (Brodmanni piirkond 9) ja vasakpoolses keskosas (Brodmanni piirkond). 3), näitas vastupidist mustrit.

Arutelu

Cue-indutseeritud kokaiini iha neuroanatoomiline lokaliseerimine

Kokaiini iha seostati kortikaalse aktivatsiooni laiaulatusliku mustriga, mis oli suures osas kooskõlas eelnevate neurokujutiste aruannetega ravimi ja ravimi poolt põhjustatud iha kohta. Mõlemad dorsolateraalsed prefrontalid (12-15) ja eesmine cingule aktiveerimine (13, 15-17, 26) järjekindlalt näha. Ajaline masti aktiveerimine on kooskõlas hiljutise aruandega suurenenud aju verevoolu kohta selles piirkonnas, kui kokaiinitarbijad vaatasid kokaiini filmi loodusfilmi suhtes (17)samuti on teatatud kokaiini iha-ga seotud parietaalse lobe aktiveerimisest (14, 26).

Me tõlgendame kokaiinitarbijate hajutatud aktiveerimist kui tunnistust mitme, eristuva psühholoogilise protsessi - nii kognitiivse kui ka emotsionaalse - panusest ihaoleku loomisse. Arvestades näiteks, et paljud neuromograafilised uuringud on töömälu ajal täheldanud eesmist ja parietaalset koosaktivatsiooni (27-30) ja tähelepanelikult nõudlikud ülesanded (31, 32)nendes struktuurides vaadeldav aktiveerimine käesolevas uuringus võib viidata sellele, et kasutajad osalevad kokaiinikile soovil eesmisest töömäluahelast või kõrgendatud tähelepanu. Selle järelduse tagajärjeks on see, et ravimi kasutaja tähelepanu ja tema edasiste ravimiga seotud ruminatsioonide kaasamine töömälusüsteemi vahendusel võib olla kriitilise tähtsusega ihaoleku alustamiseks ja hooldamiseks. Selline leid võib rääkida raviotstarbeliste lähenemisviiside sobivusest, mis püüavad leevendada narkootikumide iha läbi tähelepanuvahetuse ja subvokaalsete katsemeetodite abil.

Eelneva tsingulaadi aktiveerimist on sageli täheldatud kokaiini iha ajal ja arvatakse, et tal on lahutamatu roll nii kognitiivsetes kui ka afektiivsetes protsessides. (33, 34). Ülevaade kontrastsetest kognitiivsete / motooriliste ülesannete ja emotsionaalse / sümptomi provokatsiooni aktivatsioonidest lokaliseeris endise anteriori piirkonnale, mis sisaldab käesolevas uuringus täheldatud cingulaalset aktivatsiooni (35). Posner ja Rothbart (36) on teinud ettepaneku, et kalkulaator mängib kriitilist rolli emotsionaalsete seisundite juhtimises või reguleerimises. Emotsionaalsete protsesside säilitamiseks on pakutud ka keskmisi eesmiseid piirkondi (37, 38)mis võib seletada kokaiinitarbijate nendes piirkondades toimuvat aktivatsiooni kokaiinikile ajal, oletust, mida toetavad mediaalne frontaalne aktivatsioon mõlemas subjekti rühmas seksifilmi ajal. Uuringutes, mis käsitlesid filmi- ja tagasikutsumist tekitavaid emotsioone, samuti ennetavat ärevust, Reiman (39) jõudis järeldusele, et eesmine cingulaarne ja mediaalne prefrontaalne piirkond (Brodmanni piirkond 9) osalevad teadliku kogemuse, tähelepanelikule reageerimisele või käitumuslikule reageerimisele ärevust tekitavale olukorrale. Käesoleva uuringu prefrontaalsed aktivatsioonid peegeldavad nende emotsionaalsete ja tähelepanuvõimeliste mehhanismide osalemist kokaiini iha ajal.

Kokaiini iha ajal aktiveeritud tagumine cingule piirkond võib peegeldada “normaalse” endogeense juhtimisoleku või iha vastuse osalemist, kuna see piirkond on ka kõige aktiivsem korrelatsioonis hüpertoonilise soolalahusega tekitatud janu ja sellele järgneva küllastumisega normaalses kontrollis teemasid (40). Teise võimalusena Vogt ja kolleegid (34) omistati hindav roll keskkonna ja mälu rolli hindamisel tagumisele cinguleerimisele. Retrospleniaalset aktiveerimist on varem täheldatud kii-indutseeritud iha ajal (14) ja ohuga seotud sõnade esitamise ajal (41) ja mõlemal juhul on seda tõlgendatud nii, et see peegeldaks episoodilisi mäluprotsesse, mis on kooskõlas soovitusega, et see ala võib olla konkreetselt seotud emotsionaalsete mälestuste tagasikutsumisega (42).

Psühholoogilise funktsiooni post hoc määramine piirkondlikule aktiveerimisele on mõnevõrra spekulatiivne ja ootab kinnitusi katsetest, mis käsitlevad konkreetse psühholoogilise protsessi spetsiifilist rolli kokaiini iha funktsionaalses anatoomias. Sellegipoolest näitab kokaiinitarbijatele ja kokaiinikile sisaldavale spetsiifilisele aktiveerumismudelile, et iha vastus avaldub tõenäoliselt sama ahela kaudu, mida on täheldatud teistes katsetes normaalsetes, naiivsetes patsientides. . Eeldatakse, et kognitiivsed ja afektiivsed protsessid, mida on eelnevalt kirjeldatud nugrug eksperimentaalsetes paradigmades, on samad protsessid, mida alluvad samad aju piirkonnad, millest ilmneb iha vastus.

Võrdlus seksuaalse sisuga vastusega

Kokaiinitarbijate puhul erines vähemus täheldatud ihaüksustest aktiveerimisel märkimisväärselt vastusena kokaiini ja seksuaalsetele stiimulitele. Peale selle erinesid vaid neli täheldatud iha kohast aktiveerimisel, võrreldes kontrastidega, mis olid võrreldavate subjektide vastused seksuaalsetele stiimulitele. Need tulemused viitavad üheskoos aju ahelate ulatuslikule kattumisele, mis on aluseks kokaiiniga seotud stiimulitele ja teistele mittesobivatele äratundlikele stiimulitele. See kattumine hõlmab kõiki mediaalseid eesmiseid piirkondi, enamikku ülejäänud seljaäärsetest piirkondadest ja enamikku cingulate piirkondadest. Kuigi ainult üks huvipakkuv piirkond, mis asub parema parietaalse hargi parempoolses osas, tundub olevat kõige spetsiifilisem kokaiini iha suhtes, olles kõigi kavandatud võrdluste puhul märkimisväärne, siis oleksime ettevaatlik, et järeldada, et see kujutab endast kokaiini iha olemust. Pigem tõlgendame neid tulemusi tähendamaks, et nende huvipiirkondade puhul, mis on identifitseeritud kui neuroanatoomilised substraadid cue-indutseeritud kokaiini iha jaoks, reageerisid enamus ka muudele äratundlikele stiimulitele ja olid nii nii narkomaanide kui ka uimastite suhtes mittesoovitud võrdlusobjektide puhul. See ei vähenda tingimata nende vähem spetsiifiliste piirkondade rolli kokaiinihüüdes, vaid arvab, et kokaiini iha vastus ei teki kokaiinitarbijale ainulaadse ahelaga. Pigem aktiveerib see kokaiini kasutajale ainulaadne vooluring. Nende unikaalselt suurte vastuste täielikum arusaamine võib anda mõningase valgust selle kohta, kuidas pikaajaline kokaiinitarbimine mõjutab normaalset aju süsteemi soovi korral ja viib laastava häire, mida tuntakse kui kokaiinisõltuvust.

On väidetud, et kokaiini tugevus võib tuleneda selle võimest otseselt aktiveerida mesokortikolimbilise dopamiini süsteemi (43). On näidatud, et krooniline kokaiini eneseanalüüs rottidel põhjustab järgneva väljavõtmise ajal suurenenud aju stimuleerimise tasu piirmäärasid (44). Samamoodi võib krooniline ravimi kasutamine vähendada looduslike stiimulite tugevdavat efektiivsust; anekdootiliselt teatavad kogenud narkomaanid tavaliselt kokaiini eelistamisest soost. Käesolevas uuringus aktiveeriti enamikus piirkondades, kus kokaiini iha saidid, sarnaselt seksuaalsete stiimulitega (täpsemalt kahe filmi aktiveerimisel oluliselt erinev). Peale selle näitasid kokaiinitarbijad, et nende aktiivse vastuse korral sugukile oli vähenenud aktiveerimine võrreldes võrdlusobjektidega. Need leiud võivad omada olulisi kliinilisi tagajärgi. Kui kokaiini iha on allutatud samadele ajupiirkondadele, mida aktiveerivad “loomulikult” rahuldust andvad / äratuntavad stiimulid, võib see kaasa tuua „normaalsete” emotsionaalselt juhitavate eelistuste ümberkirjutamise (45). Kui kokaiin mitte ainult ei mõjuta, vaid on valinud aju tasu ahelad, mille tulemuseks on normaalsete emotsionaalselt juhitavate eelistuste ümberkirjutamine, võib see avaldada kokaiinitarbijate otsuste tegemisel tõsiseid tagajärgi. Nõrgenenud reaktsioon normaalsetele hüvedele võib ihaolukorras veelgi süveneda, andes seega veelgi suurema kokaiini soovi.

Tuleb märkida, et kokaiinitarbijate väiksemad neuroanatoomilised reaktsioonid seksuaalsetele stiimulitele võrreldes võrdlusobjektidega ei kajastu iseseisvates aruannetes, mis järgnesid seksifilmi, milles üldiselt ei täheldatud erinevusi rühmade vahel. Üks võimalus on see, et kasutajad, kes olid juba uimastitarbimise suhtes üsna ausad, olid seksifilmi hindamisel ausamad (soovitus on, et võrdlusobjektid on võinud sugufilmile meeldivalt teavitada). Arvestades, et enesearuannete küsimused koostati kokaiinikile hindamisel esiplaanile, on iga filmi mõju keerulisem proov, näiteks see, mis pani kokaiini tugevdamise väärtuse soo omale (nagu sunnitud valikul) vahel, mille vahel film, sugu või kokaiin vaatamise jätkamiseks), võib olla andnud käitumisnäitajaid, mis peegeldasid paremini aju aktiveerimist. Alternatiivne tõlgendus võib aktsepteerida ilmset dissotsiatsiooni, mis osutab seksuaalse materjali „normaalsele”, teadlikule (st verbaalsele) hindamisele, kuid kahjustatud neuroloogilisele võimele seda nautida, eeldusel, et see on „omadus või seisund”. narkootikumide tarvitamise aastaid.

Järeldused