Droga-mendekotasunaren eta joko patologikoen arteko desegokoa frontoi estrukturala: koherentzia koherenteak? (2013)

Joan hona:

Laburpena

1. Sarrera

Droga-mendekotasunaren egungo kontzeptualizazioak portaera motibatuaren oinarri neurobiologikoek asko informatzen dute, batez ere prozesamendu gogoangarriari buruz. Zenbait teoria psikologiko proposatu dira adikzio egoera aldaratzen duten prozesamendu apetitiboaren aldaketak karakterizatzeko edo deskribatzen duten mendekotasunaren trantsizioa. Adibidez, saritzeko gabezia hipotesia (Blum et al., 2012; Irteerak eta Blum, 2000) proposatzen du naturalki gertatutako indargabetzeko ezaugarriekiko sentikortasun bat gizabanakoak droga-hartzearen aurrean uzten duela kalte-ordaina gisa. Pizgarrien garrantzia or sentsibilizazio kontuak (Robinson eta Berridge, 1993, 2008) proposatzen dute gehiegikeriaren aurkako drogen garunaren erantzuna indartu egiten dela behin eta berriro erabiltzearen ondorioz, beraz, droga bilatzea helburuetara zuzendutako jokabidea nagusitzen da saritutako portaera osasuntsuen aurrean. Azken hamarkadan, mendekotasuna duten populazioen MRI (fMRI) azterketa funtzionalak kontu horien arteko arbitrajea egiteko bide nagusia bihurtu dira, garuneko sari-sistemak modu aktiboan probatu baitaitezke aktibazio-zunda ezagun batzuekin, hala nola Knutson-en Monetary Incentive Delay Task (MIDT). ) (Knutson et al., 2001). Zentzu batean, esperimentu horiek koherentzia nabarmena erakusten dute, fidagarritasun handiz lokalizatzen du disregulazioa mendekotasunaren dopamina-barneko eskualdeetako estruktura eta medial prefrontal cortex-eko sektore medialean (mPFC). Hala ere, norabidea efektua nabarmenki koherentea da, bai kalitate handiko esperimentu ugariekin, bai hipo-aktibitatea edo hipersari berdineko eskualdeetako aktibitatea (Hommer et al., 2011). Egungo artikulu honen lehenengo helburua da efektu horien behatutako norabidea zehaztu dezakeen esperimentu horien diseinuaren ezaugarriak aztertzea.

Bigarren xedea DSM5-en barnean antzemandako nahasketen kategoria zabalagoa kontuan hartzea da, joko patologikoa ('Desordenada Jokoa' izenez aldatu dena) berariaz proposatzen dena, forma prototipo gisa. jokabidearen mendetasuna. Jolas patologikoen lehen neuroirudi azterketak argitaratu ziren 2000en erdialdean (Potenza et al., 2003a, 2003b; Reuter et al., 2005), eta azken urtean zehar, eremu hau orain arte erregistratutako lau fMRI ikasketarik indartsuenen berri eman du.Balodis et al., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse et al., 2010; van Holst et al., 2012b). Droga-mendekotasunari buruzko azterketen kasuan bezala, jolas patologikoetan egindako lan horiek estutu eta mPFC eskualdeek isolatu dituzte sare eten honen muinean, baina, berriro ere, lau ikerketetan izandako efektuen norabidea ez da batere ona. Aurkikuntza horiek kontuan hartuta, menpekotasunaren esparruan eredu esperimental baliotsua eta gaixotasun horrek eragin ditzakeen eragin baliotsua azpimarratu nahi dugu, droga-mendekotasunaren tratamenduaren tratamenduaren izaera konpontzeko. .

2. Droga-mendekotasunaren teoria psikologikoak

Motibazio zirkuituek mendetasuna eragin zuten jatorriz, gehiegikeria drogak zirkuitu horien barruan dopamina transmisioa areagotzen duelako.Wise, 2004). Teoria horien helburu nagusia jokabidearen ikuspegia eta prozesu horien portaera inhibitiboen kontrol inhibitzailea izaten du.Bechara, 2005; Goldstein eta Volkow, 2002; Jentsch eta Taylor, 1999). Esparru horretan, menpekotasuna hurbilketa portaera droga-estimuluen gehikuntza izan daiteke, edo inhibizio-kontrolaren jaitsiera. Kontzeptualizazio modernoek bi prozesu aitortzen dituzten arren, kontu alternatiboek bakoitzari dagokion pisuaren arabera aldatzen dira. Horrez gain, kontuak modu desberdinean azpimarratzen dituzte menpekotasunari (premorbidoa) ezaugarritzen duten ahultasun faktoreak edo bai trantsizioko prozesuak, aldi baterako kontsumoa menpekotasun osoko menpekotasunerako. Kritikoki, azpian deskribatzen diren teoriak gizabanakoek adituei lotutako estimuluei edo ez-droga-lotutako estimulazioei lotutako erantzuna areagotu, normala edo murriztua agertuko den ala ez adierazten dute. Aurreikuspenak oso egokiak dira fMRIrekin probatzeko.

Saria gabeziaren hipotesia aurreikusten da mendekotasunarekiko sentikortasuna sistema dopaminergiko ukaezina edo eraginkorra dela.Irteerak eta Blum, 2000). Egoera horretan, sari naturalek erantzun ahula baino ez dute emango, esate baterako, estimulu aberasgarri batek sistema dopaminergikoa ez duen beharrezko atalasera eramango garunaren "sari-jauzia" eragiteko (Blum et al., 2012), eta esperientziak normalak ez lirateke modu egokian eragin dezakeen portaera motibaturik. Ondorioz, banakako esperientziak indartsuagoak bilatu beharko lituzke, droga hartzeak soilik barne, dopamina-oharra gidatzeko eta sarien ur-jauzia aktibatzeko. Saria gabezia hipotesia datu genetikoetatik abiatu zen, dopamina D2 hartzailearen generoaren aldaera bat (Taq1A DRD2) alkoholaren menpekotasunarekin duten pazienteen artean nagusi zela.Blum et al., 1990; Noble et al., 1991) eta egoera hipo-dopaminergikoa izan zen. Ondoren genotipo hori beste addictive nahasteak lotuta, jokoa patologikoa barne (Datozenak et al., 1996, 2001). Egoera hypo-dopaminergikoa kritikoa ere izan daiteke ingurumen-ibilbideen bitartez, hala nola estresaren esposizio luzea.Blum et al., 2012; Madril et al., 2001). Gizakietan, positroi-igorpen tomografiaren (PET) azterketak frogatu dute metilfenidatoek sortutako askapen dopaminergikoa txikiagoa dela gizabanakoen aurkako kontroletan (kontrolak).Martinez et al., 2007; Volkow et al., 1997). Hala eta guztiz ere, emaitza hauek iradokitzen duten bitartean egoera hypo-dopaminergic adikzioa burmuinean, kausalitatea ezin da ezarri. Hipo-dopaminergi egoera aurresaniko ahultasun bat izan daiteke edo droga kronikoen erabilera ondorio izan daiteke.

Ereduzko kontrasteak, estimulazio-mailak, hurbilketa portaera seinaleztapen dopaminergikoa zentratzen da.Robinson eta Berridge, 1993, 2001, 2008), baina adikzio burmuina estatu hiper-dopaminergikoan dagoela aurreikusten du. Dopamina-sistemaren estimulazio exogenoak ohitura gaitzean erresistenteak eragiten duen jarduera dopaminergikoa areagotzen du.Di Chiara, 1999). Errepikatutako administrazioaren bidez erantzun dopaminergikoa sentsibilizatzen da (Robinson eta Becker, 1986). Horrez gain, medikazioaren parekatze errepikatua (erantzun dopaminergi handi bat eragiten du) lotutako ingurumen estimuluak (adibidez, droga-parafernalia), estimulu horiek garrantzi handiagoa lortzen dute eta arreta harrigarriagoa izaten da (naturalki aberasgarria den estimuluen gainetik)Robinson eta Berridge, 1993). Sari gabeziaren hipotesia ez bezala, ez dago premisean morfologikorik premia naturalen tratamenduan, mendekotasuna exotikoki gidatutako dopamina-askapenaren ondorioz garatzen den moduan. Animalien ereduek askoz ere laguntza eman dute modelo honetarako (adibidez, Di Ciano, 2008; Harmer eta Phillips, 1998; Taylor eta Horger, 1999); adibidez, kokaina jasaten duten arratoiak ikasketak erraztu zituzten estimulazio berritzailearekin aurretik kokaina batekin lotu zen senditzaile indartzaile batekin.Di Ciano, 2008). Hala ere, gizakietan froga zuzena gutxiago sinesgarria izan da. Adibidez, PET ikerketak adierazten dute murrizteko dopamina estruarren errezeptoreetan adikzioa duten pertsonetan (Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1990), horrek esan nahi du hipodopamina sistema sinestezina. Robinson eta Berridge (2008) Postulatu sentsibilizazioa testuinguru psikologiko jakin batzuetan soilik adieraz daitekeela, adibidez, ohiko drogak hartzearen ingurunea, garuneko eskaner bat bezalako ingurune berritzailea, hipotesia zaila dela neuroirudi funtzionala erabiliz.

Ereduaren hirugarren klase medikamentuen hartzeak goitik beherako inhibizio-kontrolean gabeziak azpimarratzen ditu, azpiko foku neuroanatomikoaren aldaketa estrukturatik PFCeraino.Bechara, 2005). Traitivoen gorakadak eta horien neuropsikologiaren kontrakoak, kontrol inhibitzaile ahula, hasierako sendagaien esperimentazioa aurrezarri dezakete, baita gehiegikeria eta menpekotasunerako trantsizioa ere.Verdejo-García et al., 2008). Era berean, nerabezaroa heltze aldi kritiko bat izan daitekeela iradoki da, eta horrenbestez ezaugarri trinkoaren maila handiagoak pertsona batek mendekotasunaren garapenerako zaurgarria uzten du.Chambers et al., 2003). Pultsifikazioaren hipotesiak ez du inolako pisurik eragiten droga-indartzeei dagokienez, eta horrela, antzeko aldaketek espero dute mendekotasuna sari naturalen tratamenduan. Horrez gain, erantzuna kontrolatzeko goitik beheratuta azpimarratuz, bultzantziaren hipotesiak erraz egokituko du mendekotasuna sentsibilitate murriztuarekin lotuta egon daitekeela. higuingarrizko ondorioak, prozesamendu gatazkatsuaren aldaketaren ordez edo bestelakoak. MPFC kritikoa izan da animalien ereduetan inhibizio arrakastatsua mantentzeko, eskualde honetako lesioak eragin handiagoa duelako.Gill et al., 2010). Gizakietan, parte hartzaile osasuntsuetan egindako MRIen azterketa batek jakinarazi du giza mPFC bolumena impulsivity-aren neurriekin erlazionatuta zegoela.Cho et al., 2012). Erantzunen debekua inhibizioa eta gaitzespena (I-RISA) eredu mendekotasunaGoldstein eta Volkow, 2002; Goldstein et al., 2009) droga-lotutako seinaleen hazkundea handitzeko diseinatu zen medikamentuen kontsumoa errepikatuaren ondorioz (pizgarrien potentzial ereduaren ildotik), eta gaixotasun aurreko gaixotasunak inpultsibotasunean eta goitik beherako kontrolean menpekotasunaren menpekoa uzten duena. .

Hiru eredu taldeek mendekotasunaren oinarri neuralen inguruko iragarpen diferentzialak egiten dituzte, eta zehazki, sarienganako lotutako jardueretan handitzen edo murrizten diren kontroladunei dagokienez adikzio taldeetan. Dopaminergikoaren jarduera subcortikalaren arabera, sarien gabeziaren hipotesiak a murrizteko sariarekin lotutako prozesamenduan, horrek droga-lotutako eta ez-droga-lotutako erreaktiboak prozesatzeko modu berean eragina izango luke. Pizgarrien emankortasuna eta impulsivity hipotesiak bai predikatzen duten droga-estimuluak erantzun dopaminergikoa subcortical da. handitu; Hala ere, bi kontu hauek ez dituzte droga-erlazionatutako estimuluen kontrako erantzunen inguruko iragarpenetan: estimulazio-ongizatea estimuluen aurrean agnostikoa da, baina sentsibilitate sendoaren sarearen hipersensibilitate orokorra aurreikusten du. Horrez gain, impulsivity hipotesia mPFC funtzioa rola garrantzitsua da, eta hori murriztu egin behar da, eta gabezia kontrol inhibitzaile lotutako. Pultsifikazioaren hipotesiak gertaeren kontrako erreakzio neuralen aldaketak ongi egokitzen ditu.

Iragarpen horietako batzuk kontrakoak diren arren, kontuan izan behar da mendetasuna denbora desberdinetan desberdintasun dinamikoa dela. Eredu desberdinek lehentasunez azaldu dezakete egoera ahul eta botikak botikak hasteko (sarien gabeziak) edo droga konpultsiboaren trantsizioan (pizgarri salience). Mendekotasuna berehala sortzen denean, beste eredu zikliko bat dago: binge / intoxikazioetatik erretiratzea eta erretiratzea eta eragin negatiboa, kezka eta aurrekontua.Koob eta Le Moal, 1997). Fase horiek litekeena da motibazio sistemak modu ezberdinean eragiten dituztenak; intoxikazio garaian 'altua' estresa dopamina dopamina transmisioa ezaugarri da.Volkow et al., 1996), eta erretiratzea bide berdinetako jarduera hipofaktikoak lotuta dago (Martinez et al., 2004, 2005; Volkow et al., 1997). Hori dela eta, azken heterogeneotasun klinikoa eta azken droga-erabilerari dagokionez probatzeko garaia eragin nabarmena izan dezakete sari lotutako zereginetan. Azken eredu hibrido batzuk zenbait kontzeptu integratzen hasi dira mendekotasunaren faseetan.Blum et al., 2012; Leyton, 2007). Pizgarrien gaitasun hipotekok aitortzen du funtzio exekutiboaren ahultasun bereziak zergatik eragin ditzaketen mendekotasuna sortzen duten gizabanakoen azpimultzoa soilik azaltzen duten zergak azaltzen dira.Robinson eta Berridge, 2008). Bi faktoreen dopamina eredua Leyton (2007) motibazio zirkuituak hiperaktiboak direla mendekotasunaren bidezko erantzunen aurrean, baina hori ez da droga-lotutako apetitu apur bat gutxitzea ekar dezakeela denboran zehar, hala nola sari naturalen tratamendua osorik egon daitekeela premorbidoan baina murriztua izan daiteke talde adiktuak.

3. Addiction funtzio neurona ikertzeko fMRI erabiliz

Odol fMRI zehar neurtutako odol oxigenoaren menpeko mailaren (BOLD) seinalea zeharkako markatzailea da garun odol-fluxuaren aldaketen ondorioz neurona-jardueraren ondorioz sortutako energia eskakizunek islatzen duten aldaketen ondorioz. Dopamina transmisioaren mendekotasunaren teoria psikologikoen arreta kontuan hartuta, garrantzitsua da fMRI seinalea saritzen sarearen neuron dopinergikoetatik kentzen dela zenbait pauso, hala nola jarduera dopaminergikoaren aldaketek inferentziak kontu handiz egin behar direla.

Dopamina bideek dopinergikoaren erdiko garuneko nukleoen jatorria dute, nahiz eta nukleoak fMRIrekin ikusteko modua zaila izan daiteke.Düzel et al., 2009; Limbrick-Oldfield et al., 2012), eta ikerketarik gehienek erdebengo dopaminergiotik sarrerak jasotzen dituzten eskualdeetan oinarritzen dira: estruato dorsala eta ventrala, eta prefrontal cortexaren hainbat sektoretan. Eskualde hauek handiagoak dira, zarata fisiologikoa gutxiago izateko eta BOLD seinalea tokiko interneuronoen dendritiko sarrerak islatzen dituzten tokiko eremuko potentziek hobeto lotzen dela uste da.Logothetis, 2003). 'Sari zirkuituaren' jarduera funtzionalaren aldaketak azpiko input dopaminergikoen modulazio gisa interpretatu diren bitartean, estriatuak bezalako eskualdeak sarrera ugari jasotzen ditu eta dopamina gehiena neuromodulatzaile ugari dauka. FMRI emaitzak hypo- edo hiper-jarduera terminoetan interpretatzerakoan, kontuan izan behar da fMRI ezin dela neuron eragile excitatory eta inhibitzailea bereizten, eta, beraz, eskualde batek "hiperaktiboa" izan daiteke inhibizioa gehikuntza garbi baten ondorioz. jarduera.

Zorionez, ez gara fMRI emaitzak interpretatzen isolatuta. Irudimenezko multi modalen analisi batek dopamina-oharra PET-neurriak kaleratu zituen gertaera-fMRI erantzunen aurkako zereginarekin, parte-hartzaile berdinetan sarien aurreikuspenetan.Schott et al., 2008). Dopamina askapenaren estresa ventralean aurreikusi da BOLD seinalearen magnitudeak bai erdeben dopaminergikoa bai estruato ventralean. Esperimentuetako animalien datu traslazionalek ere irudien emaitzak interpretatzen laguntzen dute; adibidez, fMRIren bereizmena espazialaren mugan dauden estruktura funtzionalak azpimarratuz. Lan honek dorsal estriatua lotzen du, batez ere, erantzuna-sarien elkarteak eskuratzerakoan.Balleine eta O'Doherty, 2010; ikusi ere O'Doherty et al., 2004) eta ohiturak eratzenHaber eta Knutson, 2010; Yin eta Knowlton, 2006) ventral striatum sariari aurreikuspen eta iragarpenean eta erantzunaren indarrean inplikatuta dagoela.Balleine eta O'Doherty, 2010; O'Doherty et al., 2004; Roesch et al., 2009). Antzeko desorekak egon daitezke PFCn, medial orbitofrontal eskualdearekin eta aurreko cinguluko rostral-zatiarekin estimulu balioen irudikapenetan inplikatutakoarekin, aurreko cingulatu dorsalarekin elkartuz.Rushworth et al., 2011).

4. Droga-mendekotasunean saritzen den neuro prozesamendua

Hommer et al. (2011) 2010 arte argitaratu diren sari gabeziaren eta inpaktibitatearen hipotesien inguruko datuak neuroirudiotako ikuspegi orokorra eta zehatza ematea. Haien ondorioa da dopamina D2 erabilgarritasuna eta estimulazioa eragindako dopamina murriztua murriztua duten drogak mendekotasun gabeziaren hipotesia bultzatzen duten bitartean.Fehr et al., 2008; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001; Volkow et al., 2007), ordainsari prozesatzeko fMRI literatur ugariagoa osatzen duten sarien prozesamenduen hazkunde eta jaitsierak txostenak berdinak diren neurrietan gutxi gorabehera berdinak diren substantzien nahasketetan. Azken argitalpenak incoherentzia-eredu hau jarraitu dute. FMRI ikerketa-eremu askotan ohikoa da, hainbat ataza erabiltzen dira mendekotasunaren oinarri neuronala ikertzeko. Hala ere, ezin da ikusi behatutako desberdintasunen azalpen bakarra, hipo-erreaktibotasuna eta hiper-erreaktibotasuna antzeko zereginetan antzeman direlako. Pentsa atzerapen monetarioarekin (MIDT) egindako bi ikerketa aztertu, zorrotz aurreko prozesuetan saritzeko prozesuak ikertzeko garatutako zeregin sinple eta normalizatua. Erretzaile nerabeen azterketa bat aurkitu zuten jaistea Sarrerako aurreikuspenetan estratu ventralaren erantzuna, erretzaileak ez direnen aldean, eta a negatiboa erretzea maiztasunarekin, sari gabeziaren hipotesiaren araberaPeters et al., 2011). Ez da talde desberdintasunik aurkitu emaitza emaitzen prozesuan. Hala ere, lehen azterketan kokatutako MIDT kokaina menpekotasunean, Jia et al. (2011) Atzemandako hobetua aldebiko ventrala eta dorsal-striatal erreaktibotasuna aurrea hartzeko eta saritzeko emaitzak saritzeko, eta hiper-erreaktibotasuna tratamenduaren emaitza okerragoak aurreikusten ditu (auto-berri emandako abstinentzia, gernuaren toxikologia) bi hilabeteko jarraipena egiteko. Nahiz eta substantzia hobetsi bera duten droga-kontsumitzaileek egindako ikerketetan ere, efektuaren norabidea ikerketen artean erabat alderatzen da. adibidez, alkoholaren menpekotasuneanBeck et al., 2009; Bjork et al., 2008; Wrase et al., 2007) edo cannabis erabiltzaileak (Nestor et al., 2010; van Hell et al., 2010) (ikusi Hommer et al., 2011 ikasketa horien deskribapen osoa lortzeko).

Eremuko inkoherentzia batzuk litekeena da moderatzaile gisa jarduten duten faktore kliniko edo demografikoak direla eta, adibidez, droga-klaseen arteko desberdintasunak (adibidez, estimulatzaileak vs. opiazeoak).McNamara et al., 2010), generoa (Potenza et al., 2012), edo tratamendua bilatzen duen egoera (Stippekohl et al., 2012). Inklusio irizpideak garrantzitsuak dira, jakina; adibidez, helburuko taldea Peters et al. (2011) azken 30 egunetan zigarro bat gutxienez erretzea jakinarazi duten nerabeak izan dira Jia et al. (2011) mendekotasunerako tratamendua bilatzen ari diren kokaina duten erabiltzaileak sartu dira. Beraz, zereginen diseinuaren antzekotasunak mendetasuna ageriko eta larritasunean dauden desberdintasun handien aurka baloratu behar dira. Droga bera nahiago duten erabiltzaileen ikerketetan ere, ezberdintasun nabarmenak izan daitezke sartze irizpideetan. Adibidez, alkoholaren menpeko ikerketetan, Beck eta al. (2009) Wrase et al. (2007) legez kanpoko droga-erabileraren historia duten parte-hartzaile baztertutakoak Bjork et al. (2008) legez kanpoko droga-kontsumitzaileak barne. Abstinentziaren iraupena aldakorra da eta ezagutzen da neuronenganako erantzunen neuronetan eragina izan duenDavid et al., 2007; Fryer et al., 2012).

FMRI zereginen diseinuan hainbat aldagai eraginaren norabidean ere eragina izan dezakete. BOLD seinalearen denboraren propietateak kontuan hartuta, egiaztapen-egitura heterogeneotasun klinikoa baino garrantzi handiagoa izan daiteke, eta berak berrikusitako ondorio okerrei buruzko azalpen nagusietako bat izan zen. Hommer et al. (2011). MIDT bezalako estandarizatutako zeregin batean ere harrituta egon litekeen existitzen diren aldaera sotilen kopurua (ikus.) 1. irudia). Txosten batzuek kontraste oneko ahalmena maximizatzen dute saririk gabeko estimuluetan sariak jaso dituztenak alderatuz.Peters et al., 2011), besteak beste, galera baldintzarekinBalodis et al., 2012a; Beck et al., 2009; Bjork et al., 2011; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Boluntario osasuntsuek egindako ikerketak argi eta garbi zehaztu dute testuinguruko faktore horien erantzun estrukturalaren sentsibilitatea.Bunzeck et al., 2010; Hardin et al., 2009; Nieuwenhuis et al., 2005): adibidez, irabazi zero emaitza bat bestela prozesatzen da galerak iraun ditzaketen zereginetan. Oinarrizko baldintzak aukeratzerakoan erabakigarria izango da taldeko desberdintasunak jardueraren itxurazko igoerak edo jaitsierak islatzen dituzten. Orain arte eztabaidatu den MIDT literatura aztertzen ari garenean, oinarri erabilia askotan puntu neutroa da.Bjork et al., 2008; Jia et al., 2011; Peters eta al., 2011; Wrase et al., 2007), baina zenbait ikerketek epaiketa alternatiboak hartzen dituzte, esaterako epaiketa arteko tarteak bezala.Nestor et al., 2010).

 

1. irudia

Bi adimenaren prozesamenduan mendekotasuna ikertzeko erabiltzen diren bi zeregin tipikoen arteko desberdintasunak. a) Yacubian et al.-ra egokitutako asmakizun lan bat. (2006), eta van Holst et al. (2012) gamblar patologikoen azterketan. Proba bakoitzean, ...

Zereginaren epaiketan eginkizun sotilago bat dago, epaiketa batean hainbat fase psikologiko desbideratu ahal izateko. Gosetiko zeregin tipiko batean, lau faseak gerta daitezke (ikus 1. irudia): entsegu horretan itxaropen positiboa, neutroa edo negatiboa sortzen duen motibazio-seinale baten aurkezpena, parte-hartzailearen jokabide-erantzuna seinale horri, aurrea hartzeko etapa (atzerapena edo gurpilaren biraketa interesgarriagoa) eta emaitzaren entrega. Fase horien denborazko bereizketa egokia izan gabe ('jitter'), dauden talde desberdintasunak detektatu emaitzek aurreko faseak odoletan dauden anomaliak bultzatuak izan daitezke, BOLD seinalearen denbora-tartea geldiaraziz. Hori dela eta, erantzun fasean egindako aldaketek edo arriskuak hartzeak edo prozesatze aurretikoaren aldaketak emaitza efektuak nahastu litezke. Animalia esperimentaletan egindako lanetan oso ezaguna den moduan, seinale dopaminergikoa errekonozimenduaren zereginaren (hau da, emaitza-fasea) premia horiek estimulatzeko estimuluetara aldatuko da (hau da, aurreko faseak). Mendekotasunen ikerketan erabilitako aldaera ugarietan, zereginen iraupena nabarmen laburtu daiteke, tarteka tarteak kenduz eta fase gutxienez gutxienez azkar aurkeztuz.Beck et al., 2009; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Beste alderantziz, beste esperimentuek zehazki iraultzen dituzte leihoak, adibidez, eskualde estriatikoak bildu dituzten prestakuntza motorduneko jarduera isolatzeko.Balodis et al., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters eta al., 2011), edo sarien irabazien emaitza aurreikusi. Hala ere, gai kritiko hori kontuan hartuta, aurreikuspen eta emaitzek eragin duten ikerketetan oraindik ere aldakortasuna ikus dezakegu talde aurrez aurre gertatuko diren desberdintasunak gertatzen diren ala ez.Beck et al., 2009; Peters eta al., 2011; Wrase et al., 2007) edo sarien emaitzetan (Balodis et al., 2012a; Jia et al., 2011).

Beste puntu metodologiko bat sari beraren izaerari dagokio. Drogamenpekotasunaren saria prozesatzeko ikerketa gehienak diru-indartzea erabili dute (MIDT-rekin egindako ikerketa guztiak barne). Psikologia esperimentalaren gaineko dirua sendotzeko arrazoiak argi eta garbi daude (adibidez, motibazio efektu argiak eta domeinu beraren barruan irabaziak eta galerak eratzeko gaitasuna) dirua indartzaile konplexua da. Lehenik eta behin, bere balioa ikasten da, nahiz eta hasieran, hala nola helduaroan burmuina dirua lehen mailako irabazien aurrean izan dezake. Bere balio subjektiboa gizabanakoen artean dago aberastasunaren funtzio gisa ("Bernoulli Efektua"; ikusi Tobler et al., 2007 fenomeno horren instantziazio neuronala lortzeko, eta baliozko beste ondasun batzuekin trukatu ahal izateko duen gaitasunetik dator (hau da, fungible da). Horrek arazo espezifiko bat sortzen du mendekotasunari buruzko ikerketetan. Esperimentalki ezarritako dirua ondoren tratu txarrak truke tratu txarrak jasan ditzaketenez, pizgarriak diren salbuespen mailak anbiguo batean jarriz. Ez da argi eta garbi ala ez mendekotasunarekin lotutako alderdi gisa hartu behar dela, edo sari naturala.

Droga-mendekotasunari buruzko ikerketetan diru-sendotasuna erabiltzearen zailtasunez kontuan hartuta, lehian dauden hipotesi psikologikoen artean aprobetxamendurako diseinu erabilgarria da erotiko edo gustu atseginak bezalako finantzazkoak ez diren (eta ez-drogazkoak) erabiltzea. Azterketa hauek sortutako erosketa erregionalen eredu uniformeagoa dute sari-banakako eskualdeetan.Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Wexler et al., 2001). Adibidez, Nazioarteko Irudi Affektiboen irudi erotikoak erabiliz kokaina menpeko menpeko gizonezkoen talde handi batean, Asensio et al. (2010) Bi taldeetan estimulu apetituek jasotako antzeko sare bat aurkitu da, baina kokaile bikoitzeko eta ventralean eta kokako dorsomedialean aktibazioa murriztu du. Ikasketa hauek sarien gabeziaren hipotesia onartzen dute, baina pizgarri handiagoa duten aldaerak ere egokitu daitezke (adibidez, Leyton, 2007) droga-lotutako seinaleen sentsibilizazioa ahalbidetzen duten attenuation bat indartzeko natural sendatzaile.

5. Jokoa patologikoa

1980-en DSM-III-an sartu zenetik, joko patologikoa bultzada kontroleko nahastetan bildu da, kleptomania, piromania eta trichotilomaniarekin batera. Mendetasuna kategorian berriro sailkatzeko proposamenaren DSM5 proposamenaHolden, 2010; Petry, 2010) zenbait ikerketa lerro gonbita ekarri ditu, gainditutako mendekotasunaren ahultasunerako froga enpirikoa barne (adib., Lind et al., 2012; Lobo eta Kennedy, 2009; Slutske et al., 2000) eta funtsezko antzekotasunak, batez ere fMRIren arabera azpian ageri diren neuronen oinarrian.Leeman eta Potenza, 2012; Potenza, 2008). Baita 'bandera eramaile' izateaz gain jokabidearen mendekotasunak, uste dugun jokoa patologia menpekotasunaren arloan eredu garrantzitsuagoa dela esan dezakegu, gutxienez bi arrazoi direla medio. Lehenengo arrazoia mendekotasunen ikerketan 'oilaskoa eta arrautza' arazoa da Ersche et al., 2010; Verdejo-García et al., 2008). Tratu txarrak botiken gehien kontsumitzen dutenak garuneko egiturazko aldaketa larriak ditu lotuta, hala nola, ahultasun aurreztaileen neurona sinadurak ezin dira droga-erabileraren ondorioz gertatutako aldaketatik bereizten. Hala nola, neurotoxikotasun agerikoa ez da joko patologikoan absortua izan behar du eta, hain zuzen ere, voxel oinarritutako morfometria erabiliz bi ikerketek ezin izan zituzten gamblar patologikoetako grisa edo zurien bolumen aldaketak antzeman.Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a), alkoholaren menpekotasunarekin lotura duen talde griseko murriztapen dramatiko eta hedatuekin alderatuta.Chanraud et al., 2007; van Holst et al., 2012a). Efektu beraren ondorioz sortutako beste konplikazio bat kontrol funtzionalen aurkako jarduera funtzionalen talde konparazioak nahastu daitezke egiturazko bolumen desberdintasunak direla eta, hala nola, efektuak botiken menpekotasunetan daude. Zalantzarik gabe, jokaile patologikoetan, irabaztea eta galtzeko ohiko zikloa ulertezina izango da neuroen subtilagoak sortzea.moldatzaile egiturazko irudi protokoloekin erraz detektagarriak ez diren aldaketak. Hala ere, antzekotasun patologikoen eta arrisku erabakigarrien neuropsikologiaren inguruko talde patologikoen artean antzekotasun fenotipikoak litekeena da litekeena da droga-kontsumoa kronikoaren ondorio neurotoxikoak baino ahultasun mekanismo gehiago lerrokatzea.

Jolas patologikoei buruzko ikerketek bigarren mailako ikuspegi propioa ematen dioten neuroirudi azterketetan indargabetzearen izaerari buruzkoa da. Irabazi finantzarioen esperientziak, eta emaitza instrumental horiek lortzeko jokabide instrumentala, jokoaren ezaugarri nagusiak eta joko patologikoen garapenean funtsezko baldintzapeko etapak dira.Blaszczynski eta Nower, 2002). Horrela, joko patologikoa duten pertsonen ikerketan, 'aberastasun' okerrak dirua sendotzeko tratamendu esperimentalarekin bateragarria da orain sari oinarritutako zereginetan. Zoritxarrez, jokaera patologikoetan diru-zereginak erabili dituzten literatura gero eta handiagoa, goi-mailako drogen mendekotasuna deskribatu dugun heterogeneotasun bera du. Hastapeneko ikerketa hasiberria Reuter et al. (2005) bi aukerako txartela asmatzeko zeregina erabili da garunaren eta galeren erantzuna garunaren jokaera patologikoekin konparatzeko. Sindrome ventralaren eta ventral medialen PFC (vmPFC) seinalearen aldaketa murriztu zen gamblers patologikoetan, eta jokoaren larritasunari negatiboki lotu zitzaion. Hala ere, ikerketa honek ez du emaitzaren baldintza neutroa erabili, eta emaitzei lotutako jarduera soilik eredu izan da saiakuntza bakoitzean. Oinarrizko erabilerak galeren emaitzak izan ziren, beraz, talde-desberdintasunak galerak edo irabazi lotutako prozesamenduen aldaketek bultzatu zituzten. Antzeko eredua antzekoa da Ventrolateral PFC-n, gamblers patologikoetan ikaskuntza birkargatzeko zereginari buruzko iritzia emateko.de Ruiter et al., 2009).

Epaiketaren barruan denboraren dinamikak gainditzen dituzten azken ikerketetan, eredu konplexuagoa sortzen da. Van Holst et al. (2012b) Aukeraketa probabilistiko joko bat erabili da saiakuntza osoan zehar potentzialak izatearen ordainsariaren potentziala eta probabilitatea aldatzen dituena, eta aurreikusitako fasean garuneko erantzunak modelatu ditu (ikus 1. irudia). Jokalari patologikoek magnitude kontrasteari erantzuna eman zieten (5 euro irabazi ditzakezu 1 euro) kontrol bizkarrean alderatuta, eta dorsal striatum eta OFCek gainbegiratutako balioaren jarraipena gainditu zuten neurri handiagoan. Hala ere, aldi baterako paper batean, Balodis et al. (2012a) fonto-estriatal zirkuituaren murrizketa jakinarazi du MIDT gamblers patologikoetan. Haien zereginak aurreikuspen eta emaitzen arteko bereizketa ahalmena ahalbidetu zuen, eta aurreikuspenetan, jolaslekuak estres ventralaren eta vmPFC jardueraren murrizketa erakutsi zuten itxaropen baldintza guztietan (irabaziak eta galerak). Finantza-irabaziak jaso ondoren, patologiako gamblersek ere vmPFC jarduera murriztu zuten.

Bi emaitza horien arteko desberdintasunak hasieran lotsagarriak dira, baina adikzioen eremuan garrantzi handiagoa duten aztarnak eman ditzaketen esperimentuen arteko desberdintasun garrantzitsuak daude. Lehenik eta behin, zereginak bai dirua indartzeaz baliatuta, aurkezpen forma zehatza oso desberdina izan zen.Leyton eta Vezina, 2012): Van Holst et al. (2012b) benetako diruaren eta jokoaren benetako irudiak (ikusi 1. irudia), berriz Balodis et al. (2012a) ez zuen joko errealisten esparruan sartu, eta irabazi edo galdu beharreko zenbatekoa adierazi zuen testu sinple formatuan. Jokalari patologiko batek jolas errealaren lehen iradokizun modukoa izan daiteke, bigarren zeregina agian ez da adikziozko portaerarekin estuki lotuta, dirua sendotzeko erabilgarri izan arren. Leyton eta Vezina (2012) iradokitzen duten estimulazio-aberastasun prozesuak espezifikoak izan daitezkeela estimulazio-multzo estua dela adikzioarekin lotura estua dutenak. Bi zereginen artean ezberdintasun gehiago daude, gainera, proben denbora eta analisiak barne. Van Holst et al. (2012b) sari handiko aurrekontua kontrastea erabili da sari txikien aurrean, berriz Balodis et al. (2012a) oinarrizko kontrastea erabili da aurrekontu neutrala denborarekin oinarri gisa. Bistan denez, aurrez aurreko magnitudearen aldaketen prozesamenduko taldeko desberdintasunak talde desberdintasunak bereizten dira emaitza aberasgarria eta neutrala aurreikustearen prozesatzean.

Gainera, deskribatutako talde desberdintasunak van Holst et al. (2012b) Balodis et al. (2012a) ikasketek estruaren sektore desberdinak aipatzen dituzte. Hobetua bizkar jarduera striatalean van Holst azterketa (2012b) jokoan jolasten diren akzio-emaitza elkarteak eratzeko joera duten zaleak frogatzeko moduan interpretatu daiteke; sabelaldeko estrukturan Balodis et al .'s (2012a) ikerketak sarien balioak eguneratzeko zorroztasuna adierazi dezake (ikusi eztabaida Balodis et al., 2012b; van Holst et al., 2012c). Horregatik, azpibisio estrukturalen papera funtsezkoa izan daiteke emaitza horiek interpretatzeko.

Beste neuroirudi azterketek iradokitzen dute gamblers patologikoen eta kontrolen arteko talde desberdintasunak zeregin jakin batzuen araberakoak izan daitezkeela. Blackjack-en fMRI azterketa batek aurrealdeko giro baxuagoa eta thalamoko jarduera hobetua adierazi zuen arazo zailetan bakarrik arrisku handiko entseguetan; arrisku txikiko entseguetan ez da talde desberdintasunik ikusi.Miedl et al., 2010). EEG horien emaitzek baieztatu zuten, non arazo gamblers-ek larritasun handiko gaitasun positiboa erakutsi zioten arrisku handiko entseguetan arrisku handiko entseguetan, baina ez ziren talde desberdintasunak arrisku txikiko entseguetan ikusi.Hewig et al., 2010; Oberg et al., 2011). Emaitza hauek iradokizunarekin bat datoz Leyton eta Vezina (2012), jolaslekuen pizgarriak diren salerosketa prozesuak arrisku handiko aukerak dituzten multzo oso zehatz bat bihurtzen direla.

Dirua sendotzeko dirua sendotzeko garrantzia espezifikoa, gainera, "mendekotasunaren" saria zuzenean alderatzea ahalbidetzen du, hala nola elikagaiak edo sexu-estimuluak saritzen dituzten sarien aurka. Honek joko patologikoaren hirugarren azken esperimentu baten arrazoia sortu zuen, finantza-premiei eta ikusizko erotikako sariei erantzuna neuronala alderatuz, pizgarri atzerapenaren zereginarekin.Sescousse et al., 2010). Aurreikuspenean, gamblar patologikoak erakutsi zuten murriztu aurpegiko neurri erreakzio neuronala saritu erotikoetarako kontrolen arabera, kokaina gainditutako deskribapeneko ikerketarekin bat.Asensio et al., 2010). Aurreikuspenean, ez da diferentziarik finantza-premiei erantzuteko. Hala ere, emaitza fasean, finantza emaitzen aurrean neurona-erantzuna izan zen handitu jolaslekuko patologietan, orbitofrontal cortex-eko kontrolekin alderatuta. Emaitza-eredu hau ez da ondo aurreikusten den mendekotasunaren edozein hipotesi, bere kabuz hartutakoan. Datuak baizik ez dira bi prozesu-eredu bat, bai addictive sarietarako erreaktibotasuna, bai sarien gaineko erantzuna murrizten duen lekuan.Leyton, 2007) edo hasierako sarien gabezia osagarri estimulazio prozesu batekin osatuko da, mendekotasunarekin lotutako seinaleekin.Blum et al., 2012). Kontuan izan bi mekanismoek portaera batek bakarrik eragiten duen sentsibilizazio prozesu bat hartzen duela, dopamina exogenoaren sarrerarik gabe. Aukera horiek bereizteko hurrengo urrats logikoa arrisku handiko talde bat antzeztea litzateke joko patologikoetarako (lehen mailako familiakoak, esate baterako, ahultasun markatzaileak erabat isolatzeko).

Jokalari patologikoen azken azken azterketak metodo konputazional bat hartu du saria ordaintzearen atzerapenaren (denbora deskontua) eta sarien ziurgabetasuna (probabilitate deskontua) aldaketen aldaketen funtzio gisa aztertzeko.Miedl et al., 2012). Oinarrizko portaeraren fenomenoak ongi finkatuta daude: jokoaren arazoa eta botiken menpekotasunean, atzeratutako sariak (edo berehalako saria aldez aurretik) deskontua handitzen da eta ez da ziurtapen sari txikiak kenduta (hau da, arriskua gutxitzen dute).Madden et al., 2009). The Miedl et al. (2012) esperimentua pertsona bakoitzarentzako aukera atzeratuen eta probabilitateen balio subjektiboa titulatu du, eta balore horiek modu fidagarrian korrelatu dira zurrumurruko azpian jarduera garunarekin. Jokalari patologikoek balio establezimendurik handienak erakutsi zituzten estruktural ventralean, denbora-deskontuaren zereginean, baina balio txikiko irudikapenak probabilitatean deskontatutako zereginean, kontrolekin alderatuta. Emaitza hauek baliozko funtzioen distortsioan eragiten dute, denbora eta zalantza gamblar arazoetan ematen diren premiei lotuta, eta aukerako oinarrizko zeregin horiek oinarrizko pathophysiology berdinean lotzen dira, aurreko lanaren motibazio zereginek adierazten duten moduan.

6. Ondorioa

Goian deskribatu den irudi konplexutik oso garrantzitsua da taldearekin lotura duten desberdintasunen lokalizazio sendoak aitortzea saritzen lotutako zirkuituetan, batez ere estri ventrala eta PFC mediala. Zirkuitu honen ondorioen zuzendaritza koherentea eztabaidatzeko gaia osatzen du, mendekotasunaren teoria psikologikoen artean zehazteko fMRI datuak erabiltzearen oztopo handia baitu. Ikus daitezkeen datuak nabarmenki nabarmendu daitezke narriadura sistema honetan, eta norabide zehatzak nahiko garrantzizkoak izan daitezkeela. Hala ere, ikerketa-corpus horren inkestaren arabera, gure zereginen diseinuan, ebaluazio-egituran eta azterketan, erabaki metodologiko nahiko sotilek eragin kritikoa izan dezaketela ikus daiteke. Printzipio horiek irudi-liburuetan ongi ezagutzen diren arren, ikerlariek erabaki horiek erabaki horiek taldeko desberdintasunak erabat kontrajarriak diren norabidetan gidatuko lituzkeela uste genuke, eta eragin metodologiko horiek kontuan hartuta azpiko teoria baten aldeko apustua egin aurretik. Zentzu honetan, zenbait faktore garrantzitsuak izango dira litekeena da: 1) emaitza berdinak, negatiboak eta neutroak sartzea zeregin berean edo baldintza neutro eta positiboen konparaketa. Ezagunak diren egiturak edo emaitzak (oinarrizko baldintza estandarra osatzen dutenak) ez dira ezagutzen bi testuinguru horietan prozesatzen diren (adibidez, Nieuwenhuis et al., 2005); 2) aukerako / erantzuna, aurreikuspena eta emaitzekin lotutako prozesamenduak denboran banatzen diren proben denborak. Zeregin laburragoak luzatzeko lehentasuna izaten saiatzen den arren, arlo horretan hasierako lanak sarritan kolapsatu dira fase batzuetan, hau da, ziur asko, koherentzia oztopatuko du; eta 3) estimuluen estimuluen izaera; eta nahiz eta itxuraz cue mota (adibidez, diru-emaitzak) erabiliz zereginetan barruan, ordezkaritza grafikoaren eragin esanguratsua izan daiteke, esate baterako, txanpon irudiak edo diru emaitzak testu feedbacka (ikus 1. irudia), nahikoa izan daiteke mendekotasunari lotutako prozesamenduak bultzatzeko.

Diseinuaren gai hauek kontuan hartuta, etengabeko neuroirudi medikoen ikerketa funtzionalak ikerketa diseinu sorta zabalagoa izango litzateke. Modelo psikologiko nagusien artean hobeto bereizteko, hiru diseinu mota bereziki indartsuak dira. Oso litekeena da droga-erlazionatutako seinaleak ez diren menpekotasunaren menpekoak diren beste estimuluetatik desberdina izaten, baina oso ikerketa gutxi zuzenean alderatu dituzte aztarna mota horiek diseinu berdinean. Sescousse et al., 2010 salbuespenerako). Diruaren erabilera droga-menpekotasunaren funtsezko bultzatzaile gisa dirua erabiltzearen konplexutasunak kontuan hartuta, ikuspegi emankorra lehen neurrira egindako neurrien erantzunak neurtzea da, hala nola erotika edo gustu atseginak.Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Horder et al., 2010). Bigarrenik, zaila da teoria psikologiko nagusiak bereiztea droga-adikzio taldeetan egindako ikerketetan; aurrez emandako ahultasun faktoreak (adibidez, sarien hiposentsibilitatea) jadanik trantsizioko prozesuek mendekotasunean aldatu izan zituzten, kronikoak eragindako aldaketa neurotoxikoak eta neuroadaptiboak barne. droga-erabilera. Arrisku handiko taldeetan egindako ikerketa, familiaren historiaren, genotipoaren edo nortasunaren gaitasunen arabera, hala nola ezaugarrien impulsivity, beharrezkoa da ahultasunaren markatzaileak isolatzeko per se, eta joko patologikoaren ikerketa ere erabilgarriak izan daitezke zentzu horretan. Hirugarrenik, dopamina sistema appetitiboan oinarritutako lanaren arreta historikoa dela eta, neuroirudi askoz ere gutxiago ahalegindu zen lanaren tratamendua kutsatu. Hala ere, zenbait ikerketa psikofisiologikoren arabera, mendekotasunen kontrako adierazleei erantzuna arindua deskribatu dute, Pavlovian fear fear baldintzetan gabezia barne.Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth eta al., 1995, 2002), eta akatsari lotutako negatibotasuna (Franken et al., 2007). FMRI aurretiazko lanak estutuaren, aurreko cingulatuaren eta botiken mendekotasunaren barneko isolamenduaren estereotasuna murriztu du.de Ruiter et al., 2012; Forman et al., 2004; Kaufman et al., 2003), ikerketa horiek oraindik ere kontuan hartu behar dira prozesatzeko apetituaren ikerketetan azterlan ugari egiten diren azterlan ugari, esate baterako, indartzaile mota eta prozesatzeko fasea (adibidez, aurreikuspena edo emaitza).

Azkenean, menpekotasunaren esparruan jolas patologikoa duten pertsonei buruzko ikerketek eskaintzen dituzten ideiak nabarmendu nahi ditugu. Jokalari patologikoen ikerketek substantzien gehiegikeriaren ondorioz sortutako efektu neurotoxiko nabarmenek ez duten gaixotasunaren oinarri neuralak ager daitezke. hain zuzen ere, jolasleku patologikoetan egindako azken esperimentu VBMek ez dute egitura ezberdintasun esanguratsurik aurkitu.Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a). Horrez gain, droga-mendekotasunari buruzko ikerketen bultzatzaile gisa erabiltzearen konplexutasun batzuk azpimarratu ditugu. hau da, gehiegikeriak trukatzeko (gutxienez, printzipioz) trukatzeko ikasitako sendotzaile konplexua dela. Neuroirudi-zereginetan dirua sendotzeko erabilgarritasun praktikoa kontuan hartuta, jokoa patologikoa zeregin indartzailearen eta mendekotasunaren aztarnaren arteko lotura zuzena da: gamblar patologikoak dirua. is menpekotasunaren aztarna. Joko patologikoari buruzko fMRI literaturak azken bi urteetan heldu da, eta etorkizuneko lanek ziur aski aurresale kliniko garrantzitsuak landuko dituzte, orain arte abstentzioa eta tratamendua bilatzen duten estatistikak bezain garrantzitsuak izan daitezen. . Garrantzitsua da, ez da beharrezkoa abstinentzia joko patologikoen ikerketarako, intoxikazio efektu gabeak direla eta. Hori dela eta, ikerlariek mendetasuna zikloaren fase guztiak ikertzeko aukera izan dezakete. Jolas patologikoa hurrengo DSM5en mendekotasunekin berriz sailkatzen denez, joko patologikoetatik droga-mendekotasunerako eta beste alderantzizko konbergentzia lerroak aurreratzen ditugu.

Oin-oharrak

Erreferentziak