Serotonina eta Dopamina rolak jolasean jolasten dira galerak berreskuratzeko (2010)

Neuropsychopharmacology. 2011 urtarrila; 36 (2): 402 – 410.

Argitaratua online 2010 Urriaren 27. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Cook,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Kar Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Phillip Cowen,3 Robert D Rogers2,3, *

Egile informazioa ► Artikuluaren oharrak ► Copyright eta Lizentziaren informazioa ►

Artikulu hau izan da cited by PMCko beste artikulu batzuk.

Joan hona:

Laburpena

Galerak berreskuratzeko etengabeko jokoa - "galera atzetik joatea" - joko sozial eta patologikoaren ezaugarri nabarmena da. Hala ere, ezer gutxi dakigu portaera horretan eragiten duten neuromodulatzaileen inguruan. Hiru esperimentu desberdinetan, serotoninaren jardueraren papera ikertu genuen, D2/D3 hartzailearen jarduera, eta beta-adrenokeptoreen jarduera adinaren atzeraldiaren galera eta helduentzako IQ-rekin bat datozen tratamenduarekin edo kontrol egokia / plazeboarekin egokitutakoa. 1 esperimentuan, parte-hartzaileek serotonina aitzindaria izan zuten edo ez zuten aminoazidoen edariak kontsumitu zituzten. 2 esperimentuan, parte-hartzaileek 176 bakar bat jaso zutenD g dosi2/D3 hartzailearen agonist, pramipexol edo plazeboa. 3 esperimentuan, parte-hartzaileek 80 bakar bat jaso zutenbeta-adrenozeptoren blokeatzailearen, dosiaren mg propranolola edo plazeboa. Tratamenduaren ondoren, parte-hartzaileek galeren atzetik joko informatizatua osatu zuten. Aldarte eta bihotz taupadak oinarrizko lerroan eta tratamenduaren ondoren neurtu ziren. Triptofanoa agortzeak galerak atzera botatzeko hartutako erabakien kopurua eta atzetik jarraian hartutako erabakien kopurua nabarmen murriztu zituen aldartean aldaketa nabarmenik egon ezean. Aitzitik, pramipexolak nabarmen handitu zuen atzetik jarritako galeren balioa eta emandako errendimenduen balioa murriztu zuen. Propranololak nabarmen murriztu zuen bihotz-maiztasuna, baina ez zuen aldaketarik eragin galera atzetik eramateko portaeran. Galeraren atzetik jotzea motibazio iheskorreko ihesbide jokaeratzat har daiteke, neurri batean, dagoeneko pilatutako galeren balioarekiko joko jarraituaren balio marjinala kontrolatuta. Badirudi serotoninak eta dopaminak rol bereizgarriak dituztela gizabanakoek aurreko galeretatik berreskuratzeko edo "ihes egitea" bilatzeko duten joeran. Badirudi jarduera serotonergikoak portaera aukera gisa galeraren atzetik egotea sustatzen duela, D2/D3 hartzailearen jarduera aldaketa konplexuak sortzen ditu atzetik merezi duten galeren balioztapena. Jatorri sinestruak, gutxienez beta-adrenzepadoreek bitartekatzen duten moduan, ez du paperik garrantzitsuena laborategian galtzearen aurkako aukeretan.

Keywords: serotonina, dopamina, galerak, jokoa, iraupena, balioa

Joan hona:

AURKEZPENA

Jolastea galerak berreskuratzeko edo galeraren atzetik.Lesieur, 1977), giza erabakiak hartzeko ezaugarri nagusia da.Kahneman eta Tversky, 2000). Hala ere, testuinguru kliniko batean, gehiegizko galerak atzematea kontrol latzaren adierazle garrantzitsu bat da, gainera, beren jokabidearekin arazoak dituzten pertsonen proportzio handiarekin.Corless eta Dickerson, 1989; McBride et al, 2010; Sacco et al, 2010). Ez da egiaztatuta, galeren atzetik jokoaren parte-hartze espiral arriskutsua sor daiteke, finantza-erantzukizunak areagotuz baina baliabide gutxiago izaten dituena, eta jokoa potentzialki, joko patologikoaren familia, gizarte eta lan ondorio larriak izan daitezke.Lesieur, 1979).

Maila psikologikoan, galeren jarraipena konplexua da eta maiz gatazkatsuak diren motibazio estatuetan sartzen da, galera handiagoa izatearen beldurra izaten jarraitzeko gogoa (edo beharra) jartzen duena.Lesieur, 1977): emoziozko estatu indartsuak, neuronako zirkuitu desberdinetako jardueren bitartez bitartekatzen direnakCampbell-Meiklejohn et al, 2008). Galerak berreskuratzeko jokoa ere piztu egiten da (ikus beherago) eta jokoaren arazoen aurkezpen klinikoaren ezaugarri nagusia da jokoaren jardueren kezka handia.Dickerson et al, 1987; McBride et al, 2010). Ondorioz, galera-atzerrirako esku-hartze terapeutikoa garatzeko helburu nagusia izan daiteke.

Arazoak diren jokoarekiko zentraltasuna izan arren, sistema neurokimikoen jardueraren eraginpean galeren jarraipena modu txikian ezagutzen dugu. Froga kliniko kopuru txiki batek iradokitzen du joko patologikoa disfuntzio serotoninergikoarekin lotuta dagoela (ez da koherentea) serotonina metabolitoaren, 5-hydroxyindoleacetic azidoa kontzentrazio murriztutako kontzentrazio txikiek erakusten duten moduan.Bergh et al, 1997; Roy et al, 1988) eta prolaktina askatzeari buruzko txostenen bidez (eta "altua" subjektiboaren txostenak) 5-HT-rekin erronka larria izan ondoren2c hartzailearen agonista, metaklorofenilpiperazina (Pallanti et al, 2006). Serotoninaren errekuperazioaren inhibitzaile selektiboek ere agerian utzi dute apustu patologikoen tratamendu gisa beren efektu anticompulsibo eta anxiolitikoak (adibidez).Grant eta Potenza, 2006; Pallesen et al, 2007). Azkenean, serotonina eratzen du, nahiz eta oso konplexua den, jokabide oldarkorrei eragiten dion eragina.Winstanley et al, 2004), biak galera ihes egiten laguntzen dutenBreen eta Zuckerman, 1999), eta gehiegizkoa zaie gambler arazoetanBlaszczynski et al, 1997).

Arazoak diren jokoen fisiopatologia oso litekeena da burmuin erdi dopinergikoa eta bere proiekzio mesolimbiko eta prefrontaleko guneen disfuntzioa.Hewig et al, 2010; Potenza, 2008). Kontrolatutako subjektu osasuntsuekin alderatuta, gamblar patologikoak murriztutako erantzun neuronalak azaltzen dituzte nukleo mesostriatalaren barruan, eta dirua saria lortzeko jokoaren simulatutako jokabidearekin bat egiten dute.Reuter et al, 2005). Psikostimulatzailearen administrazioa, anfetamina, gamblar patologikoetara jolasteari buruzko ezagutzak lehenetsi daitezke.Zack eta Poulos, 2004), berriz, D2 errezeptore antagonistek, haloperidolek, portaera horien aberasgarri diren propietateak hobetu ditzakete.Zack eta Poulos, 2007). Azkenean, ebidentzia metatzeak adierazten du tratamendu dopaminergikoak joko patologikoarekin (eta bultzadak kontrolatzeko beste arazo batzuekin) lotuta daudela Parkinson gaixotasuna duten gaixoen gutxiengo batean (Voon et al, 2007), ustez dopaminaren eginkizun zabalaren asaldura errefortzu ikaskuntzan eta ekintza-balio erlazioen kalkuluan (Dagher eta Robbins, 2009; Voon et al, 2010). Beraz, agerian geratzen diren frogak serotoninaren eta dopaminaren disfuntzioak jokoaren arazoaren alderdiek bitartekatzen dituzte.Zeeb et al, 2009). Hala ere, orain arte, ez da oraindik esperimentalki aztertu galeraren jazarpenaren portaeraren oinarrizko funtzioa.

Batzuetan gamblers arazoetan ikusitako batzuetan behatzen diren galerak neurokimikoak ulertzeko modu bat da, neuromodulatzaile desberdinen rolak ikertzea, jokoaren esperientziak dituzten helduen osasuntsuen portaera jarraian. Esperimentu horien bidez lortutako informazioa lagungarria izango da neuromodulatzaileek eragindako istripuen inguruko hipotesiak formulatzen, estatu patologikoan jarraitzen duten galerak bitartekari gisa. Hemen, hiru esperimentu desberdinetan, gure laborategian sortutako galeren jazarpen-eredu bat erabili genuen eta dagoeneko erresonantzia magnetiko funtzionalarekin baliozkotu dugu.Campbell-Meiklejohn et al, 2008) Osasuntsu ez diren klinikoen helduen galera-jazarpena alderatzeko (jokoaren parte-hartze oso mugatua bakarrik), serotoninergikoen eta dopaminergikoen manipulazioen arabera (D)2/D3) eta beta-adrenozeptorearen jarduera.

1 esperimentuan, triptofanoaren agortzeari buruzko ondorioak ikertu ditugu, jolasak jarraitzeko joera berreskuratzeko eta bi hipotesi artean probak argiro desberdinekin probatu dena. Serotonina ezagutzen da saririk gabeko jarduera kontrolatzeko eta jokabideen inhibizioa zigortzeko edo kontrako alderdiaren gertakarien ondorioz.Soubrie, 1986). Gainera, serotoninaren erdiko jardueraren aldi baterako murrizketak, tryptophanen agortze bidez lortzen direnak, heldu osasuntsuetan etengabe jokatzen duten zigor-eragindako inhibizioa murrizten du.Crockett et al, 2009). Oinarrian, tryptophanen agortzea jokoa areagotzeko joera handituko luke, aurreko galerak berreskuratu ahal izateko serotonina menpekotasunaren menpeko inhibizioaren porrotaren bidez.

Bestalde, serotonina ere gertaera negatiboei buruz ikastearekin lotzen du.Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin eta Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Dayan eta Huys (2008) portaera kontrol serotoninoko jarduera (esperimentala edo klinikoa) murrizketen ondorioz jokabidearen kontrolean dauden hutsegiteak gehikuntza handiak izan ditzake iragarpen negatiboen akatsen tamainan, aldi berean pertsona afektibo negatiboak sortzen dituzten pertsonak.Dayan eta Huys, 2008). Esperimentalki, helduen osasuntsuetan emaitza negatiboak edo zigortzen diren iragarpenen zehaztasuna hobetu dezakehoztu et al, 2008). Gainera, Evers et al (2005) Triptofanoaren agortzea erakusten du neurona aktibitatea hobetzen duela aurreko cingulatu eskualdean ikasketa birkargatzean akatsen aurrean, hau da, galerak gelditzeko erabakiak hartzen diren bitartean aktibatzen den eremua.Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Horregatik, heldu osasuntsuetan tryptophanen agortzeak emaitza onak ekarriko lituzkeela jokaera galdu bitartean, eta ondorengo galeren atzetik jokaera murriztu dezake.

2 esperimentuan, D ez-ergolinaren dosi bakar baten ondorioak ikertu ditugu2/D3 hartzailearen agonista, pramipexola (PPX). Beste tratamendu dopaminergiko batzuekin batera, PPXarekin tratamendua joko arazoekin lotu da Parkinson gaixotasunaren gaixoen azpimultzo batean (Voon et al, 2007). Hala ere, ez da D tratamendua duen ala ez frogatu2/D3 hartzaileek agonistek jokabide galduta aldatzen dute jokabide galduetan.

PPX D-ren esparruan nabarmen gehiago da3 D baino2 hartzaileen eta dopamina (autoreceptor eta post-sinaptik) hartzaileei lotzen zaie saria mesolimbikoko bideetanCamacho-Ochoa et al, 1995) (Informazio osagarria ikusi). Bakarrik PPX dosi txikiak (adibidez, 0.5.)mg) heldu osasuntsuetan sendotzeko ikaskuntza kalte dezake (Pizzagalli et al, 2008), eta loteria-motako jolasetan aukerak arriskutsuak areagotzen dituzte (Riba et al, 2008), baliteke mesolimbik bideen saria seinaleztatzearen bidez ematea.Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009). Horren arabera, eta PPX dosi baxuak eta D eragileek eragiten duten frogak2 hartzaileek, emaitza txarren seinaleztapena kaltetzen dute ('iragarpen akats negatiboak') (Frank eta O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009; van Eimeren et al, 2009), hipotesia probatu dugu PPX-en dosi bakarrek galera-atzemateko portaera handitzen dutela eta, agian, gizabanako osasuntsuek harrapatzeko prest dauden galeren balioan eragina.

Esperimentuak 1 eta 2en aipatu ditugun aurkikuntzak oso zaila dela islatzen duten estatu subjektiboen aldaketek tryptophanen agortzearekin edo PPXarekin tratamendua dutenak islatzen badira ere, posible da ohartarazpenen edo pizgarrien aldaketen berri izatea, agian nahiko luzea duten protokoloak islatzen dituela. esperimentu farmakologikoak. Adibidez, tryptophanen agortzea normalean ez da egoera afektiboak aldatzen afektu nahasteak egin dituzten helduen kasuan, baina fisiologikoaren (bihotz) erantzuna arintzea eragin dezake errendimendu negatiboen aurrean.van der Veen et al, 2008). Gainera, ikerketen arabera, jokoa merkataritza komertzialaren piztuaren gehikuntzarekin lotuta dago.Anderson eta Brown, 1984; Meyer et al, 2000). Hori dela eta, ez dago argi kitzikapen aldaketek galerak berreskuratzeko jokoan jarraitzeko joera handitu edo txikitu dezaketen. Aurretik, beta-adrenozeptoreen antagonistaren dosi bakarrek, propranololak, zigorrekin erlazionatutako seinaleekiko arreta murrizten dutela ikusi dugu (Rogers et al, 2004), balizko galera-jokaerak askatuz. 3 esperimentuan, piztia-portaera jokabidea galarazteko jokabidea eragin lezake aroaren aldaketak, heldu osasuntsuetan propranolol beta-adrenozeptorearen antagonistaren dosi bakarrarekin ekoiztutako bihotz-tasa murriztua (HR) islatzen den moduan.

Joan hona:

MATERIALAK ETA METODOAK

Parte-hartzaileak eta diseinuak

Parte-hartzaile guztiek idatzizko baimen informatua eman zuten. Parte-hartzaileek psikiatra esperientziadun batek azterketa klinikoa eman zien, SCID-I erdi egituratutako elkarrizketa bat barne, honako bazterketa irizpide hauetako bat ere ez zela ziurtatzeko: (i) gaixotasun fisiko handiak; (ii) egungo edo aurreko DSM-IV aldarte edo nahaste psikotiko nagusia; eta (iii) uneko edo aurreko DSM-IV substantzien gehiegikeriaren nahastea. Parte-hartzaileak South Oaks Gambling Screen-ekin ebaluatu zirenLesieur and Blume, 1987); puntuazio guztiak 0 edo 1 ziren, arazo edo joko patologikoen frogarik ez duela adierazten.

Experiment 1

Hogeita hamalau heldu osasuntsu aritu ziren. Inork ez zuen aldartearen nahastearen aurrekaririk; emakumezkoen partaideen artean ez zegoen mugarik zikloaren fasean. Hamazazpi parte-hartzailek (zortzi gizonezko) triptofanoa (T−) ez zuen edari aminoazidoa irentsi zuten eta 17 parte-hartzailek (zortzi gizonezkoek) triptofanoa (T +) zuen edari aminoazidoa irentsi zuten. T + parte-hartzaileak eta T-partaideak parekatuak izan ziren sexuaren arabera (ikus S1 taula osagarria), adina (F <1.00) eta gaitasun kognitiboa (Raven et al, 1998) (F (1,30) <2.08).

Parte-hartzaileek proteina gutxiko dieta jarraitu zuten (<2g) azterketaren aurreko egunean, eta gaueko baraua laborategira joateko 0830 orduetan esperimentuaren egunean. Egoera positiboak eta negatiboak diren neurrien neurriak (Watson et al, 1988) oraingo honetan 15ekin batera hartu zirenml odol laginak plasma triptofanoaren kontzentrazio totala lortzeko. Parte-hartzaileek, ondoren, edari aminoazido bat edan zuten 60 minututan. Parte-hartzaileetako inork ez du goragalea iragankorrez haratago bigarren mailako efektuak jakinarazi. Parte-hartzaileei proteina baxua eman zitzaien (<2g) egun erdiko bazkaria. Errepikatu egoera-positiboak eta negatiboak eragina duten neurketak, eta bigarren odol-lagina bildu dira + 5h azido aminoazidoaren kontsumoa igaro ondoren, galera-atzoko jokoa amaitu aurretik.

Experiment 2

Hogeita hamar heldu osasuntsu 176 jasotzeko ausaz esleitu zirenμg PPX edo plazeboa (plazeboa-PPX). Talde bakoitzak zazpi gizonezko zituen. Ez zegoen desberdintasun esanguratsurik plazeboa jaso zuten parte-hartzaileen eta PPXa jaso zutenen artean, adinaren edo gaitasun kognitiboaren arabera (S2 taula osagarria) (bi F <1.00).

176 The2 esperimentuan erabilitako PPX-ko dosi molekularra klinikoki eraginkorra den dosia antzekoa da.Manconi et al, 2007). Subjektu subjektiboa (suposatzen du) arrazoi onak daude.Hamidovic et al, 2008) eta jokabidea (Pizzagalli et al, 2008; Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009eragile dopaminergikoen dosi baxuek eragindako aurrez synaptic ekintzak islatzen dituzte garuneko erdiko neurona dopaminergikoak jarduera arautzen duten auto-hartzaileen artean.Frank eta O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Jarraian azaltzen den bezala, bakarreko aurkikuntzak errepikatzen ditugu (1mg) PPX dosi txikiak estatu positiboen eragina duten helduak osasuntsuetan neurtzen dituzten neurri psikometrikoak murrizten dira eta ekintza pre-sinaptiko bat proposatzeko hartu dira.Hamidovic et al, 2008). Hala ere, gure 176μg dosia ere serum prolaktina 2 baino gehiago murrizteko frogatu parekoa dah (Schilling et al, 1992), gutxienez, gure emaitzak hartzaileen jarduera sinaptikoren bat islatzen du.Ben-Jonathan, 1985).

Parte-hartzaileek laborategian parte hartu zuten 0830eko orduetan eta egoera-egoera positiboan eta negatiboan eragin zuten oinarrizko ebaluazioak burutu ziren.Watson et al, 1988). Presio sistolikoaren / diastolikoaren (BP) eta Giza Baliabideen oinarrizko neurriak bildu ziren. Ondoren, parte-hartzaileek 176 bakar bat jaso zutenμg PPX dosia edo laktosa duen gelatina kapsula bat. 2 ondorenh (+ 2h) BP sistoliko / diastolikoaren neurketa gehiago hartu dira. Une honetan eragin positiboa eta negatiboa izan da, galera-atzoko jokoa amaitu baino lehen.

Experiment 3

Hamalau (zazpi gizonezko) parte-hartzaile ausaz esleitu ziren 80 jasotzekomg propranolol (plazeboa-PPL) eta 14 parte-hartzaileri (zortzi gizonezko) ausaz esleitu zitzaien laktosaren plazeboa (PLA-PPL) jasotzeko. Parte-hartzaileen bi taldeak adinaren arabera (ikus S4 taula osagarria) (F <1) eta gaitasun kognitiboari dagokionez (F (1,24) = 1.87).

Parte-hartzaileek 2-i barau egin zieten laborategira jo zutenh eta kafeina sarrerarik gabe. Egoera positiboa eta negatiboa (PANAS)Watson et al, 1988), BP sistolikoa, BP diastolikoa eta HR estimatu ziren oinarri eta gero 30 guztietanmin ondoren. Parte-hartzaileak galera-atzipen jokoa + 75 osatu zutenMin tratamenduaren ondoren.

Galtzearen kontrako jokoa

Erresonantzia magnetiko funtzionala egiteko egokia den galeraren bila dabiltzan jokoaren bertsio bat beste nonbait deskribatu da.Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Erreprodukzio bakoitzean, parte-hartzaileek jokoa aukeratu behar izan zuten galera berreskuratzeko (bere tamaina bikoizteko arriskuarekin) edo irten aurretik (eta galera jakin bat mantentzea). Dilema horiek aukera sozial eta ekonomiko anitzetan aukerak arriskutsuak eragiten dituzte.Shafir eta Tversky, 1995). Aukeratzearen teoria deskribatzaileak (ziurgabetasunaren pean) portaera hau ematen dute galtzeak funtzio psikofisiko baten ganbilaren zatian erortzen direla (adibidez, diru-emaitzak) eta balio subjektiboa edo erabilgarritasuna, hala nola erabilgarritasunaren murrizketa eta atzetik. galerarik handienak jasaten ari diren galerak (baina gutxiago) txikiagoak diren utilitateen jaitsierak baino txikiagoa daKahneman eta Tversky, 2000). Aurretik, jolasean gure galerak berreskuratzeko jokoaren arabera, jokoaren beste jarduera batzuetan galerak jartzeko joera psikometrikoei lotuta dagoela ikusi dugu.Campbell-Meiklejohn et al, 2008).

Partida hasieran, parte-hartzaileei 20 fikziozko bat zutela esan zieten000 jolasteko, baina esperimentuaren amaieran puntu gehien lortu zituen partaideak 70 £ -ko benetako saria irabaziko luke. Jokoaren "txanda" bakoitzean, hasierako 10 £, 20 £, 40 £, 80 £ edo 160 £ kendu ziren jokoaren guztizkoari. Kopuru hau aukeren azpian agertzen zen: 'Irten' eta 'Jolastu' (Kopuru 1). Une honetan, parte-hartzaileek "Irten" aukeratu dezakete, galera horri eutsiz eta txanda berehala amaituz ("irten-galera" emaitza), edo "Jolastu" aukeratu dezakete, hau da, galeraren atzetik. Horrela, galeraren berdina den zenbatekoa berreskuratzeko apustua egin dezakete, baina galerak kopuru berean handitzeko arriskuan daude. Apustua egiteko erabakiaren emaitza positiboa izan bazen ('Chase-win' emaitza), galera berreskuratu eta txanda amaitu zen. Emaitza negatiboa izanez gero ("Chase-loss" emaitza), galera bikoiztu egin zen eta parte-hartzaileek beste aukera bat eman zuten txandaren hurrengo aukeran uzteko edo atzetik joateko. Aukera bakoitzerako aukerak - 'Erreproduzitu' edo 'Irten' - ordenagailuaren pantailen ezkerreko eta eskuineko aldean maiz agertzen dira.

Kopuru 1

Kopuru 1

Erakutsi galerak jolasteko jokoaren sekuentziak. Partiduaren hasieran, galera ezarri zen eta jolasteko (erabakitzeko apustua) edo irten (galera onartzeko) erabaki zen eta txanda amaitu zen. Ondorengo galerak eta erabakiak gertatu ziren ...

Emaitzen pantailak (ikusi Kopuru 1) parte-hartzaileek apustua irabazi duten ala ez eta dirurik galdu ez dela adierazi dute ('chase-win'); apustua galdu duten eta galdutako kopurua ('jazarpen-galera'); edo galdutako zenbatekoa parte-hartzaileek txanda uztea erabakitzen badute ('irten-galera'). Txanda bakoitzaren amaieran, parte-hartzaileei azken galeren berri ere eman zitzaien "txanda-galera" pantailan. Pantaila honetan txanda horretako guztizko galera metatuak adierazi ziren, testu gorrian galerak 0 baino handiagoak badira, baina testu berdean 0. Galera atzean uzteko jokoaren errondak 10, 20, 40, 80, £ libera izan ziren. 160 edo 640 libera. Parte-hartzaileek galtzen jarraitzen bazuten, galerak bikoizten joan ziren XNUMX £ lortu arte, eta orduan amaitu zen txanda, gehieneko galera izan ondoren.

Parte-hartzaile guztiek 20 galtzerdian jokatzen zuten jokoan jokatu zuten. Chase-irabazi emaitzak ausaz kokatu ziren txanda bakoitzean, irabazlearen emaitzak sarritan gertatu zirela, 0 eta 5 arteko galeren ondorengoak izan ondoren. Galdutakoen jolasaren emaitzak banatu ziren 14-eko errondek galera guztiak itzuli zituzten parte-hartzaileek jokoaren aukera guztietan jolastu erabaki zuten. Hala ere, sei txandatan 640en gehieneko galera izan zen.

Parte-hartzaileek ez zioten onik ateratako probabilitateak vs emaitza txarrak, beraz, beren erabakiak "anbiguotasun" baldintzetan hartu ziren (Camerer eta Weber, 1992). Parte-hartzaileei estrategia kontserbadoreei eutsi diezaieten hasieran, jokoaren dirua ahalik eta gehien kontserbatzeko, jokoan jolasten den metazioaren zenbateko osoaren inguruko informazioa ez zen eman. Parte-hartzaileek ere jakinarazi zieten ez zutela ahalik eta puntu onena lortzeko jolastuz edo irten.

Laburbilduz, parte-hartzaileek jolas-sorta batekin aurre egin behar izan zieten dilema batzuk egin zituzten, bere tamaina bikoizteko arriskua berreskuratzeko, edo galera mantentzea eta jazarpena bukatzea, aldi berean ahalik eta baliabide gehienak mantenduz.Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Baliabide horien balioa (esperimentatzaileek definitutako puntuak) parte-hartzaileen arteko lehiaketaren testuinguruan eman zen parte-hartzaileek ahalik eta puntu gehien gordetzea eskatzen ziona. Sari nominal eta benetako nahasketa hau jokabide ekonomikoan erabili da, laborategitik kanpo ikusten denaren antzeko portaera erakusteko.Cubitt et al, 1998).

Analisi estatistikoa

Mendekotasuneko neurriek jokoan jokatutako aukera guztien artean jokaera (edo jazarpena) aukeren proportzioa eta txandako txandaka jarraitutako galeren jarraipen kopurua. Galdutako galeren magnitudea (edo balioa) eta jokoan galeren errendimendua (edo balioa) aztertu ditugu. Balio hauek jokoan gertatutako galeren guztien batezbesteko balio gisa adierazten dira (ikus Informazio osagarria xehetasun gehiagorako).

Hiru esperimentuetarako neurri demografikoak, subjektiboak eta galerazko neurriak probatu ziren norabide bakarreko aldaketaren azterketa erabiliz (ANOVA) tratamenduaren arteko faktoreen artean (T +). vs T−, PPX vs Plazebo edo propranolol vs placebo) eta generoa.

Joan hona:

EMAITZAK

1 esperimentua: Tryptophan depletion

Efektu fisiologikoak eta subjektiboak

Triptofanoaren (T-tratamenduan) gabe aminoazidoen edarien kontsumoa murriztu egin da plasma osoaren kontzentrazioan + 5h geroago, kontrol edariarekin alderatu (T + tratamenduan) (ikusi S1 taula osagarria). Hala ere, T-tratamenduak ez du aldaketarik egin estatu positibo edo negatiboko eraginik T + tratamenduarekin (S1 taula osagarria) aldean (F guztiak (1,)30) -ren <2.29).

Galtzearen atzetik

T-tratamendua jaso duten parte-hartzaileek T + tratamendua jaso zuten parte-hartzaileekin alderatuta, galerak aldatzeko erabaki nabarmena eta nabarmena erakutsi zuten.2a irudia) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Apustuak galtzeko lasterketan jarraian hartu beharreko erabaki kopurua ere modu fidagarrian murriztu zen triptofanoa agortu ondoren (2b irudia) (F (1,30) = 8.06, p

Kopuru 2

Kopuru 2

Pertsona osasuntsu eta ez-klinikoetako hiru laginek iraun zuten portaera galera-geruzak tryptophan agortzea jarraituz.vs kontrol amino azido edari bat) 176 bakarraD-ko μg2/D3 hartzailearen agonist, pramipexol (PPX vs plazeboa), ...

Galerak berreskuratzeko proportzioan ez bezala, ez da aldaketarik izan balioa tryptophanek agortutako partaideek galerak erabakitzea erabaki zuten (jokoan zehar gertatutako galeren guztien batezbesteko balioen arabera adierazita; ikusi Informazio osagarria) (3a irudia) kontrol prozedura jaso duten partaideekin alderatuta (F-ak <1). Ez da aldaketa nabarmenik izan balioa uzteko erabakiak izan ziren galerak3b irudia) (F <1).

Kopuru 3

Kopuru 3

Baliabideen informazioa erabiltzea galerarik gabeko jarrera osasuntsu eta ez klinikoetako hiru laginetan, tryptophan agortzea jarraituzvs kontrol amino azido edari bat) 176 bakarraD-ko μg2/D3 hartzailearen agonist, pramipexol ...

2 esperimentua: PPX

Efektu fisiologikoak eta subjektiboak

BP sistolikoa, BP diastolikoa eta HR ez ziren aldatu PPX-rekin egindako tratamenduarekin plazeboa zuten tratamenduarekin (ikusi Informazio Osagarria eta S3 taula osagarria) (F guztiak (1,25) -ren <1.86).

PPX tratamenduak egoera-positiboa eragin handia izan du + 2 plazeboarekin alderatutah ondorengo tratamendua (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (S2 taula osagarria). Zehazki, eragin positiboa plazeboarekin egindako tratamenduaren ondoren areagotu ohi zen (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), nabarmen murriztu zen PPX-rekin (F (1,)13) = 6.84, p<0.05). +2anh, galtzearen atzetik jokatzen ari zelarik, PPX jaso zuten parte-hartzaileek plazeboa (F (1,) izan dutenek baino efektu positibo txikiagoa jakinarazi zuten.26) = 8.34, p<0.01). PPX-k ez du egoera-eragin negatiboa aldatu plazeboarekin alderatuta (F guztiak <1).

Galtzearen atzetik

PPX-k atzera egiteko erabakien kopurua pixka bat murriztu du, eta jarraian erabakitzeko jarraipena egiteko erabakien kopurua, joku galtzen duen jokaldian plazeboa aldean.Kopuru 2); hala ere, efektu horietako bat ere ez zen estatistikoki esanguratsua izan (F <1). Aitzitik, PPX nabarmen handitu partaideak berreskuratzeko apustua erabaki zuten galeren balioa (3a irudia) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), eta baita nabarmen ere murriztu parte-hartzaileen galeren balioa (errentagarritasuna)3b irudia) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Galdutako eta errenditutako galeren balioaren aldaketa horiek esanguratsuak izan ziren +2ko eragin positiboa izan zeneanh covariate gisa sartu da (F (1,25) = 4.48, p<0.05 eta F (1,25) = 4.39, p<0.05, hurrenez hurren). Orokorrean ere ez zuten aldaketarik izan atzetik jarritako galeren edo entregatutako balioen doikuntza-balioaren analisi estatistikoa egin zenean (ikusi Informazio osagarria xehetasun guztietarako).

3 esperimentua: Propranolol

Efektu fisiologikoak eta subjektiboak

Propranololak ez du aldaketa sistoliko edo diastolikoan BP sistoliko edo diastolikoan aldaketa nabarmen handiagoak edo txikiagoak eragin plazeboarekin alderatuta (F guztiak <1). HR gutxitu egin da +75eanMin tratamenduaren ondoren (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Hala ere, murrizketa hau nabarmen handiagoa izan da propranololaren ondoren plazeboarekin alderatuta (S5 taula osagarria) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Oinarrizko HR propranololarekin tratatutako parte-hartzaileetan plazeboarekin tratatutako parte-hartzaileekin alderatuta (F (1,24) = 2.64), tratamenduaren ondorioak ere aztertu ditugu parte-hartzaileen HRan proportzio-aldaketan. Horrek baieztatu du propranololek HR murriztu egin dutela plazeboarekin alderatuta (18.64 ± 8.45) vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Egoera positiboa eta negatiboa ez ziren oso desberdinak izan propranololarekin egindako tratamenduaren ondoren plazeboarekin (ikus Informazio osagarria eta S4 taula osagarria) (F <1.00 eta F (1,24) = 1.61, hurrenez hurren). Ez da tratamenduari lotutako desberdintasun esanguratsurik izan + neurri + 75-enmin galdeketa jokoa amaitu zenean.

Galtzearen atzetik

Ez da propranolol eta plazebioaren artean desberdintasun esanguratsurik izan, atzetik joateko erabakien kopuruari dagokionez, jarraian erabakitzeko jarraipen kopurua.Kopuru 2), edo atzean gelditzen diren galeren balioa eta galeren errendimenduaren balioa (Kopuru 3) (F guztiak <1).

Joan hona:

EZTABAIDA

Gure aurkikuntzak iradokitzen dute serotonina eta dopamina rolak osagarriak direla jolasean jarraitzeko galerak berreskuratzeko joera dela eta. Serotoninaren jarduera agerian geratzen da galtzearen atzetik portaera mantentzea, dopaminaren jarduera, berriz, D gutxienez2/D3 hartzaile sistema, dirudien edo errenditutako galeren tamaina erregulatzen duela dirudi. Aitzitik, galeraren atzerrirako bi alderdi hauek, oro har, pizgarri sympathetic aldaketak independenteak dira, gutxienez beta-adrenosepektore jarduera bitartekari. Gure datuek azpimarratzen dute joko jokabidearen alderdi zentrala, baina gaizki ulertua, bultzatzen duten mekanismo monoaminerikoei buruzko hipotesi berriak.

1 esperimentuan, tryptophanaren agortzearekin lotutako efektuak ikertu ditugu serotoninaren jarduera zentralak galerak galdetzerakoan portaera bitartekatzen badu. Hau izan daiteke gutxienez bi modu agerian. Lehenik eta behin, froga-lerro batzuk iradokitzen dute serotonina saritu gabeko edo zigortutako jokabideen inhibizioa bitartekoa dela.Crockett et al, 2009; Dayan eta Huys, 2008; Soubrie, 1986). Beraz, tryptophanaren agortzea, serotonina-jarduera murriztea ekarriko luke, agian jokoari esker areagotuko da gure helduen osasuntsuetako partaideen galerak berreskuratzeko. Aitzitik, serotoninaren jardueraren eginkizuna ere funtsezkoa da gertaeren errebelazioa ikasteko eta aurre egiteko.Bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin eta Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Triptofanoaren agortzea ondorioz zigortzen diren emaitzen aurresatea ere hobetu daitekeela.hoztu et al, 2008), eta neuronen erantzunak hobetzen dituzte emaitzak zigortzeko anterior cingulate cortex barruanEvers et al, 2005), triptofanoaren agortzeak emaitza txarren nabarmenak areagotzea eta galerak atzetik eramateko jokabidea gutxitzea ere aurreikusi genuen. Izan ere, heldu osasuntsuen egoeran eragin nabarmenik izan ez duten arren, triptofanoaren agortzeak nabarmen murriztu du parte-hartzaileek galerak atzean hartzeko hartutako erabakien proportzioa, eta jarraian hartu beharreko erabaki kopurua murriztu du, apustuak galtzen ari diren bitartean. Horrek iradokitzen du, kasu honetan, gutxienez, serotoninaren jarduerak galarazten laguntzen duela inhibitu beharrean.

Aukeratutako deskribapenezko teoriak ziurgabetasunaren arabera, galtzearen aurkako portaera ematen dute, galera handiagoekin lotutako galderen subjektiboko balioak edo erabilgarritasuna murrizteko etorkizuneko proportzioak murriztuta dauden utilitateen murriztapenek baino txikiagoa dela uste dutenaren arabera.Kahneman eta Tversky, 2000). Baldintza hauetan, zentzuzkoa da jolaslekuak jokatzen jarraitzea, beharrezko baliabideak eskuragarri badira. Ikuspegi horretatik, galeraren atzetik aberastasunez motibatutako ihes jokabide gisa ikus daiteke, baina, gutxienez, neurri batean, etengabe jokaeraren ondorioz bere etenaldiarekin kontrolatzen du. Triptofanoaren agortzea murriztu egin genuenean, gure galderen atzetik jokabidearen eredua murriztu zela uste dugu, kasu honetan, gutxienez, serotonina zentralaren jarduera murriztua etengabeko jokoaren erabilgarritasun marjinalak murriztu du.hoztu et al, 2008; Deakin eta Graeff, 1991).

Galera berreskuratzeko serotoninaren jardueraren eta jokoaren arteko harremana ezartzeko esperimentu gehiago egin beharko dira. Hala ere, serotoninak bultzada kontrolatzeko duen ekarpen konplexua ikusita, ez dugu pentsatu behar harreman hori sinplea edo lineala izango denik (Winstanley et al, 2004). Tryptophanen agortzea murrizten duten galerak murriztea gure aurkikuntza arrisku-jarrerak neurtzeko elikazio prozedura errazak erabiliz lortutako beste behaketen arabera dago, 10-errepikatu aleloaren eramaileek STin2 gene (horrek emaitza da handiagoa serotoninaren tonua) arrisku handiagoa izateko aukerak areagotzeko galerak erakusten dituzte.Zhong et al, 2009). Aitzitik, badirudi gure datuak ondoriozta ez diren ondorioekin, 2-ek tryptophan-ekin duen tratamendua, substratu dietetiko gisa, arrisku-alderantzizko aukeren artean aldaketak murriztu dituela, irabazi jakin batzuen artean erabakiak hartuz gero eta irabaziak zalantzazkoak edo handiagoak edo txikiagoak, eta aukerak egiteko arrisku bila ditzaten. galera jakin batzuen artean erabakiak eta galerarik handienak edo txikiagoak ez direnen arteanMurphy et al, 2009). Kolektiboki, datu horiek adierazten dute galerak berreskuratzeko jokoan serotoninak duen eragina faktore psikologiko eta farmakologikoen arabera alda daitekeela, besteak beste, egoera esperimentalak galerak berreskuratzeko aukera bakar edo anizkoitzak dakartzan eta beste aukera batzuen testuinguru bat dagoen ala ez. espero diren balio positiboak.

176 bakar baten ondorioakPPX-ko dosi ugari oso desberdinak ziren. Tratamendu honek ez du galerak galdu edo erabakiak jarraitzeko erabakiak hartzea erabaki zuen proportzioa handitu. Hala eta guztiz ere, PPX-k parte-hartzaileek atzera egiteko prest zeuden galeren balioa nabarmen areagotu zuen eta, aldi berean, parte-hartzaileek uztea nahi zuten galeren balioa murriztu zuten. Horrela, PPX-ko dosi bakar batek galerak handiagoak kentzea galerak txikiagoak kentzea eragin zuen.

Onartzen dugu 176 bakarreko ekintza modua2 esperimentuan erabilitako PPX dosia incerta geratzen da. Drogen dopaminergikoen dosi baxuko jokabidearen ondorioak ekintza pre-sinaptikoa islatzeko modukoak izan daitezke dopamina-neuronaren auto-hartzaileen erdialdean garunaren barruan.Frank eta O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009), 100 eta 200 dosi bakarrakμg PPX-ek serum prolaktina ere murriztu dezake, droga peptitarrako dopamina-hartzaileen aurkako ekintza sinaptikoa proposatuz.Schilling et al, 1992). Hemen, aurreko aurkikuntzak errepikatuz, ohartuko gara 176-en dosiaμg PPX-k ere nabarmen murriztu du parte-hartzaileen egoera positiboa (Hamidovic et al, 2008). Horrek iradokitzen du esperimentu honetan, gutxienez, PPX-aren dosiak eragindakoa gure galera-atzemateko jokoa D jardueran2/D3 dopamina-auto hartzaileak

D2 eta D3 hartzaileek accumbens eta amygdalaren nukleoaren indartze bideetan nagusiki adierazten dira (Camacho-Ochoa et al, 1995), zeinetan biak agertzen baitira koka estimulatzaileen indartze balioarena, esate baterako.Caine et al, 1997; Thiel et al, 2010). Oraingoz, ez dugu hartzaile-subtipo horietatik galera-jazarpenaren portaerari buruzko ekarpen handiagoa erakusten. Aurreko esperimentuak D jardueran proposatu dute2 errezeptoreek erabaki arriskutsuen emaitza txarretatik ("ikasketarik ez egitea") ikastea galarazi dezakete iragarpen akats negatiboak adierazten dituzten garuneko erdialdeko dopamina jardueran beherakadak adieraztea.Frank eta O'Reilly, 2006; Frank et al, 2007a,2007b, 2009). Dena den, gure datuek D motarekin lotutako emaitzak galtzearren sentikortasun hori dela diote2/D3 hartzailearen jarduerak gertakari negatiboetatik ikasten ez den hutsak baino aldaketa konplexuagoak sortzen ditu aukera arriskutsuetan. Hobeto esanda, emaitza txarrak izan ondoren dopaminaren jardueran beherakadak antzemateko urritasunak galera txikiak erregistratzeko huts zuzena eragin zutela espekulatu genuen, eta horrela, PPX tratatutako partaideen apustua txikia uzteko erabakien kopurua handitu zen. Hala ere, D-rekin erlazionatutako emaitzak galtzeko sentikortasun murriztua2/D3 jarduera ere galera handiagoarekin lotutako subjektiboa den balioaren aldaketa negatiboa murriztu egin zuen, jolas jarraituaren balio marjinala areagotuz; horrela, plazeboarekin konparatuta, balio handiagoa galtzeko galerak lortzeko erabakiak sustatzen ditugu.

Indargabetzearen ikaskuntzaren aldaketak PPXrekin tratatu ondoren (aldatu egin da)Pizzagalli et al, 2008) aurreko cingulate eskualdean seinaleztapena aldatu da emaitza txarrak jarraituz (Santesso et al, 2009) eta estutuaren barruan seinaleztapena arina da emaitza onak jarraituz (Riba et al, 2008). Aurretik, behatu ditugu neuronen aurreko emaitzen aurrean cingulatu aurreko sulkuaren aurrean neuronen erantzun ahulak lotzen ditugun galeren atzetik jokoaren etengabeko jokaerarekin.Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Horrek koherentea du azken ebidentzia elektrofisiologikoekin, aurreko cingulatuaren eta erdialdeko egituren sarien funtzioak jokaile patologikoetan eten daitezkeela.Hewig et al, 2010). Ondorioz, 2 esperimentuaren aurkikuntzak PPX-en dosi bakarrak atzemandako neurketako zirkuitu banatu baten eta haren afektu estektuko afferente xedeen artean sartzen diren errefortzu seinaleztapenen bidez baloratzen diren galeren balioa areagotzen dute.Nakano et al, 2000).

Azkenean, 3 esperimentuaren emaitzak 80-eko dosi bakar bat direla adierazten dutemg propranolol nabarmen murriztu HR plazeboa aldean, ez zuen nabarmen aldatu erabakiak kopurua atzetik galerak, atzetik egindako galeren balioa edo galeren balioa errenditu. Aurkikuntza horiek iradokitzen dute galtzearen atzetik kutsatzen diren alderdi kognitiboak eta emozionalak gure jokoaren arabera modelatuta, nahiz eta, jakina, joko komertzialen jarduerarekin lotutako zirrara ez.Anderson eta Brown, 1984) —Eta beta-adrenozeptorearen jardueraren manipulazioek ez dute eraginik. Gainera, Esperimentuak 1 eta 2-en ikusi ditugun Triptofanoen agortzea eta PPX-aren efektuak ez direla ziurtatu beharrik ez dutela antzemandako aldaketek eragindako sinistema eta / edo periferiako pizgarririk ez duten aldaketen ondorioz. Hala eta guztiz ere, galeraren atzetik jokabidea ondo egon daiteke noradrenaline funtzioaren beste alderdi batzuek eraginda, locus coeruleusaren igoeraren innervation jardueran eragina duten eta, gainera, erabaki negatiboen emaitzak (edo akatsak) prozesatzea eragiten duten alfa2-adrenzeptoreen jarduera barne. eremu zinulatua (Riba et al, 2005).

Etorkizuneko ikerketetan gure aurkikuntzen zenbait muga jorratu behar dira. Lehenik eta behin, gure galera-jazarpen jokoa etengabeko galerak jasotzen dituen jokaera funtsezkoa harrapatzen duen bitartean, hori nahitaez mugatzen dugu gure isolamenduaren gaitasuna. berariazko serotonina eta D eragin dezakeen mekanismo psikologikoak2/D3 galerak berreskuratzeko jokoan eragiteko jarduera. Triptofanoaren agortzeak eta PPXaren dosi baxuek jokabidean jokaera-aldaketa desberdinak sortu zituzten galerak berreskuratzeko, baina esperimentu osagarriak egin behar dira aldaketa horiek zer lotura duten jakiteko serotoninak duen papera saihesteko edo zigorrak eragindako inhibizioan dagoeneko ezagutzen dugunarekinCrockett et al, 2009; Soubrie, 1986) eta zer dakigu zer rol duen D2 emaitzak negatiboetatik ikasteko hartzaileak.Frank, 2006). Bigarrenik, aurkikuntza horien inplikazio klinikoak esploratu egin behar dira serotoninergian eta dopaminergi tratamenduen ondorioak aztertuz gure galeraren bila dabiltzan joko patologikoen laginetan, eta beste batzuetan galerak atzemateko beste kontrol batzuen eredu gisa. mendekotasunakRogers et al, 2010). Beste neurotransmisoreak, adibidez, opiazeoak eta glutamato sistemak, joko-arazoak eduki ditzaketen papera ere aztertu ditzakegu.Emateko et al, 2007, 2008).

Jolas patologikoa pertsonala eta familiakoa izaten da eta osasun publikoko arazo esanguratsua da.Shaffer eta Korn, 2002). Hala ere, oso gutxi dakigu joko-arazoak dituzten zaurgarritasuna ematen duten faktore biologikoei buruz, eta gaur egun klinikentzako eskuragarri dauden tratamendu farmakologikorik ez dago. Hemen aurkeztutako esperimentuek gai empiriko horiei aurre egiteko modu bat adierazten dute; hots, klinikan aurkezten diren pertsonetan ageriko diren portaera kognitiboen eta jokabidearen oinarri neuronala eta farmakologikoa ikertzen du. Aurkikuntza hauek iradokitzen dute gamblersen jolasean galerak berreskuratzeko jolasak iraunarazten direla serotonina jardueraren arabera modulatzen dela, berriz, jokaileek epaitzen duten galerak ebaluatzea, D jardueraren bitartez mediatuta.2/D3 hartzaile sistema.

Joan hona:

Eskertzak

Ikerketa hau Daniel Campbell-Meiklejohn-eko Ikerketa Medikoko Kontseiluko ikasle batek finantzatu zuen, eta Robert Rogers-ekin, Bioteknologia eta Biologia Zientzien Ikerketa Kontseiluak (BBSRC) saria jaso zuen. Esker idatzizko bertsio batzuei buruzko iradokizun lagungarrien berri ematea gustatuko litzaiguke.

Joan hona:

Oharrak

Ez dugu finantza interes biomedikorik edo interes gatazka potentzialik ematen.

Joan hona:

Oin-oharrak

Informazio osagarria Neuropsikofarmakologiako webgunean (http://www.nature.com/npp) orrian agertzen da.

Joan hona:

Material osagarria

Informazio osagarria

Egin klik hemen datu-fitxategi gehiago lortzeko.(81K, doc)

Joan hona:

Erreferentziak

  1. Anderson G, Brown RI. Benetako eta laborategiko jokoa, sentsazioa bilatzen eta piztea. Br J Psychol. 1984; 75 (3 zatia: 401 – 410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar. AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. Serotonina moduluak sentsibilitatea modulatzen du eta sentsibilitate modularra ematen du, arratoien ikasketetan probabilitate alderantzizko zeregina ikas dezan. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dopamina: prolaktina inhibitzeko hormona. Endocr Rev. 1985; 6: 564 – 589. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Aldatu dopamina funtzioa joko patologikoan. Psychol Med. 1997: 27: 473-475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsivity jokoa patologikoa: antisocial impulsivist. Addiction. 1997: 92: 75-87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Jokoa jokabidean jarraitzen du: nortasuna eta determinatzaile kognitiboak. Pertsona bakoitzaren desberdina. 1999: 92: 1097-1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 hartzailearen proba In vitro erreduzitu kokainaren auto-administrazioa arratoietan. Neuroreport. 1997: 8: 2373-2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, EL Walker, Evans DL, Piercey MF. Arratoiaren garunaren lotura pramipexolerako guneak, D3 klinikoki erabilgarria duten dopamina-agonistarentzako. Neurosci Lett. 1995: 196: 97-100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Modeloen hobespenetan azken garapenak: ziurgabetasuna eta anbiguotasuna. J arriskua ziurra. 1992: 5: 325-370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Noiz gelditu behar den jakitea: garuneko galerak mekanismoak egitea. Biol Psikiatria. 2008: 63: 293-300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Bolumenen bolumenaren tryptophan agudoaren agortzea zigor-aurresatea hobetzen du, baina ez du saria aurresatea eragiten. Neuropsychopharmacology. 2008: 33: 2291-2299. [PubMed]
  12. Corless T, Dickerson M. Jokalarien auto-pertzepzioa kontrol urriko determinanteak. Br J Addict. 1989; 84: 1527-1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Serotoninaren eginkizuna uztartuz eta jokabide inhibizioan eta errebelazioan bateratzea: tryptophan akutua agortzea gizakien zigor-eragindako inhibizioa abolitzen du. J Neurosci. 2009: 29: 11993-11999. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. ausazko loteria-pizgarrien sistemaren baliozkotasunari buruzkoa. Exp Econ. 1998: 1: 115-131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Nortasuna, mendekotasuna, dopamina: Parkinson gaixotasunaren inguruko ezagutzak. Neuronak. 2009; 61: 502-510. [PubMed]
  16. ND, Kakade S, Dayan P. Serotonina eta dopamina arteko aurkako interakzioak. Neurona. 2002: 15: 603-616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serotonina, inhibizioa eta aldarte negatiboa. PLoS Comput Biol. 2008: 4: e4. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT eta defentsa mekanismoak. J Psychopharmacol. 1991: 5: 305-315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Etengabe, piztia eta sentsazio bila ari dira jokoz kanpoan. Br J Addict. 1987: 82: 673-680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, Van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ, et al. Prefrontal cortex modularizazio serotoninergikoa feedback negatiboaren inguruko feedback negatiboan. Neuropsychopharmacology. 2005: 30: 1138-1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Eutsi zaldiak: erabakiak hartzeko nukleo subtalamikoarentzako konputazio-rola dinamikoa. Neurona. 2006: 19: 1120-1136. [PubMed]
  22. Frank MJ, O'Reilly RC. Dopamina estriatalaren funtzioaren kontakizun mekanikoa gizakiaren ezagutzan: ikerketa psikofarmakologikoak cabergoline eta haloperidolekin. Behav Neurosci. 2006; 120: 497-517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Disoziazio hirukoitza genetikoa dopaminak agerian uzten du dopaminan indartze ikasketan. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a: 104: 16311-16316. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Eutsi zaldiak: bultzantzia, garuneko estimulazio sakona eta botika parkinsonismoa. Zientzia. 2007b: 318: 1309-1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Prefrontal eta striatal dopaminergi-geneak esplorazio eta esplotazioan desberdintasunak banatzen dituzte. Nat Neurosci. 2009: 12: 1062-1068. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  26. Grace AA. Dopamina sistemaren erregulazioaren toniko / fasearen eredua: garrantzia du estimulatzaileen tratu txarrak oinarrizko ganglioak nola funtzionatzen duen ulertzeko. Droga Alkoholaren menpekoa. 1995: 37: 111-129. [PubMed]
  27. Grant JE, Potenza MN. Jolas patologikoa tratatzeko eskitalopram antsietatearekin batera: irekitako azterketa pilotua, itsu bikoitza etetearekin. Int Clin Psychopharmacol. 2006: 21: 203-209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-Acetyl cysteine, glutamatu-modulatzailea, joko patologikoaren tratamenduan: azterketa pilotua. Biol Psikiatria. 2007: 62: 652-657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Opiazaleen aurkakoen aurkako erantzuna eta plazeboa joko patologikoaren tratamenduan. Psikofarmakologia (Berl) 2008; 200: 521 – 527. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  30. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Pramipexolaren pramipexolaren dosi akutuen txikiko edo moderatuaren ondorioak boluntario osasuntsuetan impulsividad eta kognizioan daude. J Clin Psychopharmacol. 2008: 28: 45-51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB, et al. Hipersensibilitatea gamblers arazoetan saritzeko. Biol Psikiatria. 2010: 67: 781-783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tversky A. Aukerak Balioak eta Markoak. Cambridge University Press: Cambridge, Erresuma Batua; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. The Chase: Compuslive Gambler1st karrerako lanbidea.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesieur HR. Aukera eta inplikazio espiral konpultsiboa. Psikiatria. 1979; 42: 79-87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): gamblers patologikoak identifikatzeko tresna berri bat. Am J Psikiatria. 1987: 144: 1184-1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, et al. Gaueko pramipexolaren lehen gaueko eraginkortasuna hankako geldiezin sindromean eta aldian-aldian hanka mugimenduan. Sleep Med. 2007: 8: 491-497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. DSM-IV jokoarekiko irizpide patologikoen irizpide latenteen analisi nazionala nazio ordezkari britainiarreko lagin batean. Psikiatria Res. 2010: 178: 401-407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Kasinoak jolaslekuak ohiko bihotz-tasa eta saliboko cortisol handitzen ditu. Biol Psikiatria. 2000: 48: 948-953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Serotoninaren papera arriskutsua ez den aukera arriskutsuan: triptofano osagarriek "gogoeta efektuan" duten boluntario heldu osasuntsuetan. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709-1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Neurrizioak eta estrukturaren antolaketa funtzionala. J Neurol. 2000; 247V1 (Suppl 5: 15. [PubMed]
  41. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotoninaren disfuntzioa jokaile patologikoetan: prolaktina erantzun ahozkoagoa da m-CPP plazeboa versus. CNS Spectr. 2006: 11: 956-964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E, et al. Joko patologikoen tratamendu farmakologikoen emaitza: berrikuspena eta meta-analisia. J Clin Psychopharmacol. 2007: 27: 357-364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, et al. Dopaminako agonistaren dosi bakarra gizakietan sendotzeko ikaskuntza kalte egiten du: laborategian oinarritutako saria erantzuteko neurri baten portaeraren froga. Psikofarmakologia (Berl) 2008; 196: 221 – 232. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  44. Potenza MN. Iritzia. Jolas patologikoaren eta drogazaletasunaren neurobiologia: ikuspegi orokorra eta aurkikuntza berriak. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008; 363: 3181 – 3189. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Manual of Raven's Progressive Matrices and Vocabulary Scales. Harcourt ebaluazioa: San Antonio, TX; 1998an.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Jokoa patologikoa mesolimbic sari sistema aktibazio txikiagoa da. Nat Neurosci. 2005: 8: 147-148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenergic estimulazioa giza ekintza jarraipena hobetzen. J Neurosci. 2005: 25: 4370-4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Dopaminaren agonistek arrisku handiagoa hartzen dute, baina sarien arteko garuneko jarduera lausotzen du. PLoS One. 2008: 3: e2479. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Beta-adrenzeptorearen blokeoa duen eragina giza erabakiak hartzeko. Psikofarmakologia (Berl) 2004; 172: 157 – 164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Drogen kontsumoa eta buruko osasuna eta nahasteak dituzten pertsonen inplendortasunari buruzko azken ikerketak: alkoholismorako inplikazioak. Alkohola Clini Exp Res. 2010: 34: 1319-1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V, et al. Jokoa patologikoa. Ikerketa psikobiologikoa. Arch Gen Psychiatry. 1988: 45: 369-373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Jokabide patologikoaren irizpideen funtzionamendu desberdina: generoaren azterketa, arraza / etnia eta adina. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Dopaminaren agonistaren dosi bakarra gizakietan sendotzeko ikaskuntza gaitzesten du: gertaerari lotutako potentzien eta funtzio estriatal-corticalen modelizazio konputazionalaren froga. Hum Brain Mapp. 2009: 30: 1963-1976. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. prebipexolaren neuroendokrina eta bigarren mailako efektuen profila, dopamina-hartzaile agonist berri bat da gizakietan. Clin Pharmacol Therapeut. 1992: 51: 541-548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. Jokoa eta erlazionatutako buruko nahasteak: osasun publikoaren azterketa. Osasun Publikoa. 2002: 23: 171-212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tversky A. 1995. Erabakiak hartzeko erabakiaIn: Smith EE, Oscherson DN (eds) .Thinking MIT Press: Cambridge, MA; 77-100.100.
  57. Soubrie P. Neurona serotoninergikoak eta portaera. J Pharmacol. 1986: 17: 107-112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Dopamina D2 / D3, baina ez D1 errezeptoreen estimulazioa erdiko amigdalan, kokaina bilatzen portaera Behav Brain Res 214386 – 394.394 (E-pub 19 June 2010 inprimatu aurretik) gutxitzen. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  59. van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Tryptophan akutua gizon osasuntsuetan agortzea fasialeko bihurgune geldiarazten du baina ez du erantzun elektro-cortical negatiboari eragiten. Psikofarmakologia (Berl) 2008; 199: 255 – 263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dopaminako agonistek orbitofrontal kortexaren balio sentsibilitatea gutxitzen dute: Parkinson gaixotasunaren joko patologikoaren eragilea. Neuropsikofarmakologia. 2009; 34: 2758-2766. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, et al. Droga-droga dopaminergikoarekin zerikusia duten faktoreak lotutako gaixotasun parkinsonean. Arch Neurol. 2007: 64: 212-216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ, et al. Dopamina-bitartekaritza bitartez azpian dauden mekanismoak portaera konpultsiboetan egiten dira. Neuron. 2010: 65: 135-142. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  63. Watson D, Clark LA, Tellegen A. Garapen eta balioztatze neurri laburrak eragin positiboak eta negatiboak: PANAS eskalak. J Pers Soc Psychol. 1988: 54: 1063-1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Frazentzio zatikatzailea: 5-HT zentralaren efektu kontrastatuak portaera oldarkorreko neurri desberdinetan. Neuropsychopharmacology. 2004: 29: 1331-1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. Amfetaminak jolaslekuen arazoetan jolasteko eta jokoari lotutako sare semantikoak jolasteko motibazioa sortzen du. Neuropsychopharmacology. 2004: 29: 195-207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007. D2 antagonistek Neuropsikofarmakologiako 321678 (E-pub 1686.1686 January 3) inprimatu aurretik jolasteko jokabide patologikoen efektu aberasgarria eta suspertzea hobetzen du. [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Jokatzeko jokabidearen modulazio serotonergiko eta dopaminergikoa baloratu zen arratoi jokoaren zeregina. Neuropsychopharmacology. 2009: 34: 2329-2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Israel S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. Balorazio eta galeren gaineko balorazioaren sentsibilizazioaren ikuspegi neurokimikoa. Proc Biol Sci. 2009: 276: 4181-4188. [PMC doako artikulua] [PubMed]