NeuroImage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 uzt. 6.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A., Piccini P, Nutt DJa, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Iturria
Psikologia Esperimentaleko Saila, Cambridgeko Unibertsitatea, Cambridge, Erresuma Batua. [posta elektroniko bidez babestua]
Laburpena
Jolas patologikoa (PG) mendekotasun eta susmagarritasunarekin lotutako portaera-menpekotasuna da dopamina dysregulation. Murriztua estriatala dopamina D (2) / D (3) hartzailea erabilgarritasuna drogamenpekotasunean jakinarazi da, eta mendekotasun-nahasteentzako kalteberatasun premorbidoaren markatzailea izan daiteke.
Ikerketaren helburua estriatala ebaluatzea zen dopamina D (2) / D (3) hartzailea erabilgarritasuna PG-n, eta ezaugarriren bultzadarekiko lotura. PG (n = 9) eta gizonezkoen kontrol osasuntsuak (n = 9) dituzten gizonezkoek [11C] -raclopride positroien emisio tomografikoko irudia egin zuten eta UPPS-P bultzagarritasun eskala osatu zuten.
Ez zen alderik esanguratsua taldeen artean dopamina D (2) / D (3) hartzailea erabilgarritasuna, drogamenpekotasuneko aurreko txostenekin alderatuta.
Hala eta guztiz ere, aldartearekin loturiko inpultsibitatea ('Premia') negatiboki lotu zen PG taldean [11C] -racloprida lotzeko potentzialekin. Estriako taldearen diferentziarik ez egotea dopamina Loturak jokabide-menpekotasunen eta drogamenpekotasunen arteko bereizketa dakar. Dena den, gure datuek heterogeneotasuna adierazten dute dopamina hartzailea erabilgarritasuna desordenatuta jokoa, hala nola, umorearekin lotutako pizgarritasun handia duten pertsonek etekin desberdinak izan ditzaketela dopamina-base sendagaiak.
Keywords: Jolasak, Impultsibitatea, Dopamina, Neuroimagina, Adikzioa, Striatum
Aipatzekoak
► 11C-raclopride loteslea joko patologikoan ebaluatu da. ► Kontrol osasuntsuengatik dopamina estrogenoaren lotura loturan ez dago talderik. ► Dopamina lotura negatiboki aldartearekin loturiko bultzadarekin ('larritasuna').
Sarrera
Joko Patologikoa (PG) DSM-IV bultzada kontroleko nahaste bat da drogamenpekotasunarekin nahaste kliniko eta etiologiko garrantzitsuak dituena, PG berriro kontzeptualizatzea eraginez "mendekotasun portaera" gisa (Bowden-Jones eta Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Droga menpekotasunaren eredu neurobiologikoek azpimarratzen dute dopamina erregulatzea: gehiegikeria askok dopaminaren neurotransmisioa estimulatzen dute (Di Chiara eta Imperato, 1988), eta dopamina D murrizketak2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna deskribatu dute gehiegizko drogak dituzten mendeko pazienteetan (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Ez dago zehaztuta ea aldaketa horiek epe luzeko drogen kontsumoaren ondorioak edo menpekotasunarekiko lehendik zegoen zaurgarritasun bat. Zaurgarritasun markatzaile batekin ados, 'drogak gustukoa' D baxuarekin lotzen da2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna (Volkow et al., 1999) eta jokabide zentzugabeki sortutako karraskari iragazkiak kokaina autoadministrazioaren eta D dopatiaren estuaria murriztu zuten2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna droga-esposizioaren aurretik (Dalley et al., 2007). Ustezko toxikotasuna duen menpekotasun moduan, PG-ren azterketek gizakiengan ahultasun-ereduak sakonago aztertzea ahalbidetuko dute eta kausa eta ondorioak konpontzen lagundu dezakete (Verdejo-Garcia et al., 2008). Izan ere, PGan dopamina desregulazioaren zantzuak daude. Fluido zerebrospinalean dopamina markatzaile periferikoak arazo erregularretan daude.Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), fMRI erantzunak dopaminaz aberatsak diren zirkuituetan jolas egiteko zereginetan (Chase eta Clark, 2010; Reuter et al., 2005), efektuaren norabidea bat ez datorren arren. Gainera, Parkinson gaixotasunaren aurkako dopamina-botika agonistak agertzen dira joko desordenatuak eragiteko gai diren albo-efektu gisa (Voon et al., 2009).
Positroien Emisioaren Tomografia (PET) irudiak [11C] -raclopridearekin estriatal dopamina transmisioa zenbatzeko gizakiaren garunean zenbatzea da. [11C] -raclopride da duela gutxi PET-en lau azterlanetan joko desordenatua duten parte-hartzaileek diseinu dinamikoetan (hau da, zereginekin lotutako) diseinuetanJoutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Ikerketa horietako bi Parkinson gaixotasuna zuten gaixoetan izan ziren (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), non ez dago argi nola lotzen diren bultzadak kontrolatzeko nahasteen barrutia gaixotasunaren neuropatologia primarioarekin erlazionatuta egotea (Voon et al., 2009). Beste bi ikerketak, PG lehen mailan, biak hartu zituzten erabakiak hartzeko / jolas egiteko zeregin konplexuak non oinarrizko eskaneatzeak sensorimotore kontrolerako zeregin bat izan zuen (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Ikerketa bakarra (Steeves et al., 2009) D dopa estriatal murriztua aurkitu zuten2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna joko desordenatua duen taldean. Azterketa honetan, oinarrizko dopamina D estriatala aztertu zen2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna tratamendua bilatzen duten pazienteek PG diagnostiko primarioa izan zuten, non D gutxitzea hipotesi genuen2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna drogamenpekotasunari buruzko aurretiazko ikerketetan oinarrituta.
D estriala ere esploratu nahi izan dugu2/D3 hartzaileen erabilgarritasuna ezaugarri ezaugarriei dagokienez. Gorako bulkada fidagarritasunez ikusten da drogamenpekotasunen eta PGren artean (Verdejo-Garcia et al., 2008), eta sustantziaren erabilera eta joko arazoak garatzea aurreikusten dela ere ikusten da (Slutske et al., 2005). Duela gutxi UPPS-Pren pizgarritasun eskala erabili dugu (Cyders et al., 2007) Erresuma Batuko Arazo Nazionalen Joko Klinikara joaten diren PG-en gaixoen pazientearen azpisareak ebaluatzeko (Michalczuk et al., 2011). Desberdintasun nabarmenak ikusi ziren PG taldearen eta kontrol osasuntsuen artean, UPPS-P azpisareko hainbat eskalan, tartean Urgency - aldakor egoera positibo negatibo edo positiboetan ('rash impulsivity') eta bultzada 'estua' alderdietan (pobreak izateko joera). Plangintza eta iraunkortasun eza). Hala ere, premiazko desberdintasunen eragin tamainak nabarmen handiagoak ziren impulsibitate estetikoen aldeetan baino, ondorioz, umorearekin lotutako impulsibitatea bereziki garrantzitsua da joko desordenatuaren testuinguruan (Michalczuk et al., 2011). Behaketa horiek kontuan hartuta, gure desberdintasun indibidualak aztertu dira a priori Urgentziaren bi azpiparatzeak (Urgentzia negatiboa eta Urgentzia positiboa) iragarle gisa.
Metodoak eta materialak
Parte-hartzaileak
PG bederatzi gizonezko boluntario (batez besteko adina 35.3 urte, sd 9.0, 25-49 bitartekoa) gizonezko bederatzi kontrol osasuntsuekin alderatu ziren (batez besteko adina 37.2, sd 5.6, 30-46 bitartekoa). PG hamargarren gaia kontratatu zen baina ez zegoen aztertzeko erabilgarri erradiokimikako porrotaren ondorioz. Boluntarioen kontroleko oinarrizko azterketak aurreko bi ikerketetatik identifikatu ziren (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010), MRC klinikako zientzien zentroan egindako raclopride bilaketen datu-basea erabiliz eta ez zuten PG taldearen adinaren desberdina (t)16 = 0.53, p = .602). PG parte-hartzaileak gutxienez batxilergoko mailara arte ikasi zituzten osasungarritasuneko adimen kozientearen kalkuluen arabera (Wechsler Helduen Adimenaren Eskala: batez bestekoa 116, sd 10.8; Helduen Irakurketa Test Nazionala: batez bestekoa 117, sd 5.7); iraganeko lanek ez dute adimenaren eta dopaminaren lotura mailen arteko erlazio koherenterik adierazten. Boluntario guztiek idatzizko baimena eman zuten azterketarako, Hammersmith Ikerketa Batzorde Etikoak eta Substantziak Erradioaktiboen Administrazioaren Aholku Batzordeak (Erresuma Batua) onartu zuten.
PG-ko parte-hartzaileek Nazio Fundazioaren NHS Fundazioaren Arazo Nazionaleko Joko Klinikotik atera zuten. Sei boluntariok hamarkada bat lehenago hasi ziren edo terapia kognitibo-jokabideko hamar saioko ikastaro batean hasi eta hiru orain dela gutxi amaitu zuten tratamendua. Bederatzi boluntariok jolas aktiboaren historia berri bat izan zuten. DSM-IV PG diagnostikoa Massachusetts Gambling Screen (MAGS; batez besteko 9.8, sd 2.2, 5 – 12 sorta) baieztatu da.Shaffer et al., 1994), tratamenduaren hasieran unean psikologo laguntzaile batek kudeatzen du. Diagnostikoa Arazoak jolas-larritasunaren indizearen arabera berretsi da.Ferris eta Wynne, 2001), auto-txostenaren eskala ere tratamenduaren hasieran ematen da (batez besteko 18.4, sd 5.7, 8-24 bitartekoa; 8 edo gehiagoko puntuazioak joko arazoa adierazten du). Ebaluazio klinikoaren eta PET eskaneatuaren arteko atzerapena 2-8 hilabetekoa izan zen 8/9 parte-hartzailetan, eta 23 hilabetekoa tratamenduaren ondoren eskaneatu zen PG batean. Komunitateko gaixotasun psikiatrikoak PG parte-hartzaileen artean ebaluatu dira ICD-10 erabiliz egindako elkarrizketa erdi egituratua, Mini International Neuropsychiatric Elkarrizketaren bertsio informatizatuarekin batera (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Bi boluntariok depresio-nahaste handiko historia izan zuten, eta boluntario batek egungo eta bizitza osorako depresio-nahaste handiko irizpideak betetzen ditu. Boluntario batek alkoholiko mendekotasun aurreko irizpideak betetzen ditu eta bigarrenean cannabisaren aurreko mendekotasunaren irizpideak betetzen ditu. Lau boluntario egungo zigarro erretzaile ziren azterketarako hautatzerakoan (Fagerstrom Nicotine Dependence Scale 6-etik 12-era). PG taldearentzat baztertze irizpideak honako hauek izan ziren: gaixotasun neurologikoen historia, aurreko onarpen psikiatrikoa, egungo farmakoterapia eta gaixotasun fisiko esanguratsua. Horregatik, detektatutako komorbilitate psikiatrikoek ez zuten nahikoa larritasuna esku-hartze klinikoa eskatzen. Aurretik kontrolatutako parte-hartzaile guztiek psikiatra batek ebaluatu zuen uneko edo aurreko buruko osasun arazo esanguratsuak baztertzeko, eta substantziaren menpekotasuna DSM-IV-ek, gaixotasun fisiko larriak, iraganeko gaixotasun neurologikoak edo botika psikotropikoak erabili aurretik zehaztuta.
Joko jarduerak burutu ziren PG Partaideek 1 – 3 elementuak erabiliz South Oaks Gambling Screen-n erabiliz.Lesieur and Blume, 1987). Sei parte-hartzaileek jolas-makina elektronikoak ("Fixed Odds Betting Terminals") jotzen zituzten beren jokoa modu problematikoan irudikatzeko; gainerako hiru jotzen dute kirol-apustuak (zaldietan), interneteko poker / blackjack-a eta kasinoak (erruleta) problematikoak direla. Egun bakar batean jokatutako diru kopuru handienean, bost £ 1,000- £ 10,000 bin onartu zituzten eta lau onartu zituzten £ 10,000. Joko-jokoari lotutako zorrei buruz zalantzan jartzen denean, gambler batek ez zuela zorraren informazioa eskaintzeari uko egin, jokalari batek aurrezki pertsonalaren ondorioz ez zuen zorraren berri eman eta gainerako zazpietan zorra £ 4000– £ 35,000 (£ £ 15,714) bitartekoa zen.
Parte-hartzaileek UPPS-P jokabide eskala handiko eskala osatu zuten.Cyders et al., 2007), 59 elementuko auto-txostena, larrialdi negatiboa ebaluatzen duten bost azpieskaletako galdetegia (adib. “Batzuetan gaizki sentitzen naizenean, ezin dut egiten ari naizena gelditu okerrago sentiarazten nauen arren”), Premia Positiboa ( Adibidez, "Pozez pozik nagoenean, ezin dut nire burua itsasoz haraindi uztea"), planifikazio eza (adibidez, "normalean burutzen dut arrazoibide zainduaren bidez" - karga negatiboa), (eza) Iraunkortasuna (adib. "Hasitakoa amaitzen dut" - karga negatiboa) eta Sensation Seeking (adibidez "mendiko goi malda batetik eskiatzearen sentsazioa oso azkar gustatuko litzaidake"). Ezin izan dugu UPPS-P datuak eskuratu datu-basearen kontroleko boluntarioetako batetik.
Irudi eskuratzea eta prozesatzea
PET miaketa guztiak ECAT HR + 962 eskanerra (CTI / Seimens) erabiliz eskuratu ziren 15.5 cm-ko ikuspegi eremu axialarekin. [11C] -racloprida intravenoso bolus injekzio gisa administratu zen PG boluntarioentzat, eta kontrol boluntarioentzat zain barneko hasierako bolus gisa eta jarraian perfusio etengabea izan zen, infusio luzera 85 minutukoa izan zen lau miaketetatik. Egerton et al. azterketa (2010) eta 100 minututik bost eskaneatzeko Stokes et al. azterketa (2010). Emisioen azterketa bakoitzaren aurretik 10 minutuko transmisio eskanerra egin zen ehunen atenuazioa neurtzeko eta zuzentzeko. Igorpenen eskaneatze dinamikoak hiru dimentsiotako moduan eskuratu ziren eskuratze protokolo estandar bat erabiliz (20 denbora-markoak 60 min baino gehiagotan PG parte-hartzaileentzat, 28 denbora markoak 85 min baino gehiagotan Egerton et al. (2010) bilaketak eta 38 fotogramak 100 minutu baino gehiago egiteko Stokes et al. (2010) bilaketak). PG parte-hartzaileentzako, haien eskaneatzea irudi neutroak aurkeztea zen, paisaiak, etxeko objektuak eta ausazko ereduak barne, baina motorrik gabeko eskakizunik gabe (behin parte-hartzaileek behin eskaneatu ziren).
Eskaneatze dinamiko guztiak zuzendu dira fotograma-fotograma (FBF) errealignment erabilizMontgomery et al., 2006). Prozedura hau marko guztiei aplikatu zitzaien FBF zuzendutako irudi dinamikoa sortzeko. Ondoren, interes-eskualde automatikoen (ROI) analisiaren bidez aztertu zen, eta horren bidez, aldez aurretik aztertu zen.
ROI analisia
ROI estriatala eta cerebelarra zehaztu ziren hiru estruktura funtzionalen atlasak erabiliz. estutu limbikoa, elkartiboa eta sentsorialmotorea, eta cerebelloa erreferentziako eskualde gisa. Estriatalaren azpi-zatiak anatomikoki antzekoak dira estri ventralarekin (estutu limbikoa), aurrealdeko putamen komisarioa, aurreko komisurako kaudatu aurrekoa eta dorsal post komisurala (asoziazio estria) eta putamen post-komertziala (sentsimista motoa).Martinez et al., 2003). [11C] -racloprida txantiloia FBF-k zuzendutako irudi bakoitzaren PET banako espazioan eraldatu zen espazioan (Matlab-en (5 bertsioa; The MathWorks, Inc, Natick, Mass) argitaratutako FBF dinamikoki zuzendutako irudi dinamiko bakoitzeko. )) SPM5-en (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) eta ondorioz, deformazio matrizea atlasari aplikatu zitzaion. Deformatutako estropia atlasak [11C] -raclopride dinamikoetako irudien zenbaketa probatzeko erabili zen PG bilaketetarako eta kontrolatutako bilaketetarako kontrolatutako bilaketetarako egoera finkoko haztatua erabiliz Analyse 8.0 softwarea erabiliz.www.analyzedirect.com). PG bilaketak egiteko, [11C] -raclopride BPND balioak, zehatz loturako radioligandaren ratioa garunezko erreferentziako ehunaren desplazagarria ez den ligandarenarekinInnis et al., 2007), erreferentziako ehun gisa, Matlab-en idatzitako etxeko softwarea erabiliz erreferentziako ehun eredu sinplifikatu baten bidez kalkulatu ziren. Kontrol bilaketak egiteko, [11C] -raclopride BPND balioak kalkulatu ziren zenbaki estriatalen eta zerebeloen zenbakien arteko erlazioa, ken 1, egoera egonkorreko denboran. Bolus infusioaren eskaneatzeen egoera egonkorraren denbora-tartea 39 minutuko injekzioaren ondoren hasi eta eskaneatzen amaitu arte jarraitzen zela definitu zen, egoera egonkorra ezartzeko denbora optimokoaren kalkuluen arabera (Watabe et al., 2000).
Alderantzizko analisia
PG boluntarioen azterketetarako, [11C] -raclopride parametrikoak irudi dinamiko indibidualetatik sortu ziren, erreferentziazko ehun eredu sinplifikatua erabiliz, zerebeloarekin erreferentziazko ehun gisa Matlab-en idatzitako softwarea erabiliz. Boluntarioen kontrolen analisietarako, irudi parametrikoak banako haztatutako egoera egonkorretik sortutako irudiak gehitu dira, irudien aljebra erabiliz SPM5 barruan, voxel bakoitzeko kontuak zerebeloen zenbakiekin zatituz eta bat kenduz. Irudi parametriko guztiak normalizatu egin ziren [11C] -raclopride PET txantiloian, banakako irudien gehikuntza espazialean txantiloian sortutako deformazio matrizea erabiliz. Irudi parametriko normalizatuak SPM5 barruan leundu ziren 6 mm-ko leuntze kernel bat erabiliz.
Analisi estatistikoa
Talde desberdintasunak impulsivity eta regional BPND balioak aldagai anitzeko analisi anitzekoa (MANOVA) erabiliz ebaluatu dira, SPSS 15-en (SPSS, Illinois, Illinois) inplementatuta. Urgentziaren eta BPren arteko harremanakND balioak ebaluatu ziren korrelazio partzialeko koefizienteak erabiliz, adinaren arabera kontrolatzen baitute adinaren eragin sendoak PET bidezko neurrietan2/D3 hartzailearen eskuragarritasuna ere helduaren erdianBackman et al., 2000; Kim et al., 2011). Bonferronik zuzendutako p <.00625 atalase estatistikoa ezarri zen korrelazio analisietarako, lau eskualde estrialeko (orokorra, linbikoa, asoziatiboa, sentsoromotorra) eta Urgentziako bi eskaletara egokituz. Voxelwise analisirako, larrialdiaren eta [11C] -raclopride loturaren arteko korrelazioak SPM5-en erregresio anizkoitzaren analisia erabiliz aztertu ziren, estriatura mugatuta, eta berriro ere boluntarioen adina sartu zuten aldagai gisa. Esanahi estatistikorako p <0.05eko kluster mailaren atalase zuzena hamar voxel baino gehiagoko tamaina duen klusterra erabili da.
Emaitzak
UPPS-P inpultsibitate eskalan, taldearen efektu nagusi orokorra egon zen (Wilks-en lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p =, 002) PG taldeak negatiboan kontrol osasuntsuak baino nabarmen altuagoak lortuz. Premia (F1,15 = 43.0, p <.001), Premia Positiboa (F1,15 = 17.4, p = .001), eta (falta) Plangintza (F1,15 = 4.95, p = .042) azpieskalak. Klinika beraren bidez kontratatutako PG talde zabal batean egin dugun azken txostenarekin bat (Michalczuk et al., 2011), efektuaren tamaina handiena Urgentziaren bi azpierako eskaletan izan da (ikus.) 1. taula). Ez zegoen taldeen artean desberdintasun esanguratsurik (iraupenaren gabeziak) (F1,15 = 0.59, p = .455) eta sentsazio bila (F1,15 = 0.76, p = .398).
Dopamina estriataleko D2 / 3 hartzailearen lotura potentzialak eta inpultsibitatearen alderdiak Jokalari Patologikoetan eta Kontrol osasuntsuetan, efektuen tamainak Cohen-en gisa adierazita d.
ROI analisia
Ez zen talde-diferentzia orokorra [11C] -raclopride BP-nND balioak (Wilks-en lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), estrio orokorrean (F1,16 = 0.22, p =, 64) edo hiru azpiatal estriataletako edozeinetan (F linbikoa1,16 = 0.02, p = 0.879; elkartu F1,16 = 0.54, p = 0.473; sentsore-motorra F1,16 = 0.05, p = .819) (ikus 1. irudia 1. taula).
[11C] -raclopride potentzial lotesleak (BPND) Aseguruen patologia eta kontrol osasuntsuak dituzten banakako kasuetarako interes estriatumako eskualde orokorreko (aldebiko) eta limbiar banaketa orokorrerako.
PG taldearen barruan, korrelazio negatiboak (adina partzialki lotzeko) Urgentzia negatiboaren eta [11C] -raclopride BParen artean ikusi ziren.ND balioak orokorrean2. irudiaA), eta estruoko banaketaren eta elkarteen azpisisioak, bakoitzak Bonferroni zuzendutako mailan esanguratsua zen (ikus 2. taula). Urgentzia positiboa nabarmenki negatiboa izan da BPrekinND balioak orokorrean2. irudiaB), eta elkarte lotura zuzendutako atalean. Urgentzia negatiboa eta Urgentzia positiboa elkarri lotuta egon ziren (57% PG banaketaren aldaera partekatua, 81% kontroleko bariantza partekatuak). Urgentziaren eta BPren arteko harremanakND ez zen argi eta garbi azaldu PG taldean lau erretzaileen presentzia: erretzaileek (PG ez erretzaileek) desberdintasun hutsalak erakutsi zituzten Larrialdi puntuazioetan (Larrialdi negatiboa batez bestekoa = 39.0 vs 38.4; Larrialdi Positiboa batez bestekoa = 38.8 vs 37.0) eta BPND balioak (estriatiko linbikoa batez bestekoa = 2.20 vs 2.24). Aldagai partzial gisa sartutako adina gabe, BPND korrelazioak esanguratsuak izaten jarraitzen dute urgentzia negatiboarentzat (orokorrean r9 = −.875, p = .002; limbic r9 = −.846, p = .004; elkartze r9 = −.868, p = .002) baina Premia Positiboaren aurkako korrelazioek ez dute esanahia zuzendu atalasean (r orokorra9 = −.703, p = .035; elkartze r9 = −.738, p = .023). Arazoaren Jokoaren Larritasun Indizearen (PGSI) puntuazioak alderantziz lotu ziren BPrekinND estrazio asoziatiboaren balioak (rho partziala = -881, p = .004) baina ez ziren esanguratsuak aldagai partzial gisa sartutako adinik gabe9 > - 0.45, p> 0.22). PGSI oso lotuta zegoen Premia Positiboarekin (r9 = .916, p <.001) baina ez nabarmen larrialdi negatiboarekin (r9 = .627, p = .071).
[11C] -raclopride BP arteko Gamologiko Patologikoen korrelazioakND estruktura orokorra eta UPPS-P larrialdi negatiboa (A) eta larrialdi positiboa (B). C: [11C] -raclopride BP-ren arteko erlazio laukitikoaND estutu limbikoan eta Urgentzia negatiboan elkartuetan ...
Korelazio partzialeko koefizienteak (adinaren arabera kontrolatzen dutenak) [11C] -raclopride BP arteko Gamologi PatologikoetanND interesgarriak eta ezaugarri urriko estriatalak (negatiboa, positiboa). Bold letrak Bonferroni ondoren estatistikoki esanguratsuak izan ziren ...
BPND balioak ez ziren kontrol-taldeko premiazko neurriekin lotu (r = - 0.36 eta 0.31, p> 0.42). Izan ere, Premia Negatiboaren eta BPren arteko harremanetarakoND estriko linbikoan, korrelazio koefizienteen arteko aldearen proba zuzenak PG taldean kontrol sendoekin alderatuta harreman sendoagoa baieztatu zuen (Fisher-en r-z transformazioa; z = 2.03, p = 043) premia negatiboa (z = 1.48, p = .139) eta premia positiboa (z = 0.97, p = .332) estrazio orokorra ez ziren esanguratsuak. PG taldean aldartearekin loturiko inpultsibitatea handitu dela ikusita, post-hoc analisia ere egin dugu Premiazkoaren eta [11C] -raclopride BPren arteko erlazio koadratikoa aztertzeko.ND elkargatutako laginean, estruku ventral raclopride loteslea eta ezaugarri Sentsazio boluntario osasuntsuetan bilatzen duten U alderantzizko harremanaren azken txostenaren arabera.Gjedde et al., 2010). Estria linbikoan (menpeko aldagaia) [11C] -racloprida lotzeko balioak atzera botatzean Premia Negatiboan (aldagai iragarlea), eredu orokorrak ez zuen esangurarik lortu (F (2,14) = 3.65, p = 053) baina egon zen termino koadratikoaren efektu esanguratsua (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (2. irudiaC). Efektu koadratiko horiek ez ziren Larrialdi Pribatiboan behatu estribio linbikoan (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), edo estrio orokorrean (Premia negatiboa: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Premia positiboa: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Estrazio linbikoan sentsazioa bilatzeko efektu koadratikoa errepikatzeko saiakera zuzena ere ez zen esanguratsua (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).
Alderantzizko analisia
Voxelwise taldearen konparazioak ez du desberdintasun esanguratsurik baieztatu [11C] -raclopride loturan PG eta kontrolen artean. PG taldean Premia Negatiboaren kontrako erregresio voxeltsuak alderantzizko harremana baieztatu zuen [11C] -raclopridarekin lotzen zuen aldebiko fokuetan putamen ventraletik eskuineko kaudatu bururaino hedatzen zena (goi koordenatuak: x = 10, y = 17 , z = - 5, multzoaren tamaina = 227, p <0.001 multzo zuzendu) eta ezkerreko kaudatuaren gorputza (puntuen koordenatuak: x = - 10, y = 13, z = 2, multzoaren tamaina = 103, p = 0.001 multzo zuzendu). Premia Positiboaren aurkako atzerakadak aldebiko fokuak eman zituen nukleo accumbensetik eta putamen bentraletik eskuinera dagoen gorputz kaudatuaraino (koordenatu maximoak: x = 21, y = 15, z = - 5, kluster tamaina = 409, p <0.001 multzoa zuzendu da) eta ezkerreko kaudatua eta putamena (puntuen koordenatuak: x = - 25, y = 13, z = - 2, multzoaren tamaina = 297, p <0.001 multzoa zuzenduta) (ikus 3. irudia). Korrelazio horien espezifikotasuna aldartearekin lotutako aniztasunarekin ebaluatzeko, plangintza ere sartu genuen [11C] -raclopride lotesleen aurresateko gisa. ez zen gaindiko ataleko voxels detektatu.
[11C] -raclopride BP-ren arau desberdineko arauen emaitzakND Joko Patologikoetan, larrialdi negatiboarekin (A) (y = +15, z = - 5) eta premia positiboarekin (B) (y = +15, lotura negatiboa). ...
Eztabaida
Dopina striatalean ez da desberdintasunik aurkitu2/D3 Gizonezkoen artean duen erabilgarritasuna, tratamendu zerbitzu espezializatu batera joaten direnean, eta adinarekin bat datozen gizonezkoen kontrol osasuntsuekin. D estruktural orokorra zenbatzeaz gain2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna, ROI analisia hartzaileen erabilgarritasuna aztertu zuen hiru estruktura funtzionaletan. Limbic banaketa, accumbens nukleoa, putamen ventrala eta caudate ventrala osatzen dute, eta gehiegizko inplikazioa dago gaixotasun desorekatua barne.Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Gure behatokia ez da oinarrizko dopamina D oinarrizkoaren desberdintasun behaketa2/D3 PG-ko parte-hartzaileen eta kontrolen artean dauden hartzaileen erabilgarritasuna koherentea da azkeneko [11C] -raclopride ikasketek lotura duten aldaketak ebaluatu zituztenak.Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), eta hirugarren PET azterketa batekin Parkinson gaixotasuna duten pazienteak eta PG bultzada kontrolatzeko nahasmenduak dituzten eta ez dituzten pazienteak alderatu ditu sariekin lotutako irudiak ikustean (O'Sullivan et al., 2011). Ezin izan dugu BPren murrizketa frogatuND Salatu berri diren balioak Steeves et al (2009) Parkinson gaixotasuna duten 7 kasutan, dopamina-agonistak eragindako PGrekin. Kontuan izan behar da oinarrizko lerroan egindako miaketak motorren hautaketa (zentzurik gabeko iritzia duten lau txartelen arteko aukera seriatua) izan zitezkeela, eta horrek oinarrizko erabilgarritasunaren kalkuluak desitxuratu ditzake (Egerton et al., 2009).
PG-ko PG-ko emaitzetatik ondoriozta daitezkeen ondorio batzuk atera daitezke. Lehenik eta behin, D dopanaren murrizketak2/D3 aurrez deskribatutako hartzailearen erabilgarritasunaFehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) drogak beraien propietate neuroadaptiboak edo neurotoxikoak eragin ditzaketela, eta ez da bat datozen gaixotasun addictiboen aurrean ahozko ahultasunarekin lerrokatuta. Kontu honen arabera, D2 hartzaileen eskuragarritasuna lehen mailako esperimentu eredu batean estimulatzaile gehiegikeriaren iraupenarekin lotuta egon zen.Nader et al., 2006). Interpretazio alternatibo bat da dopamina loteslea murrizteko droga-mendekotasunerako arrisku faktore bat izan daitekeela ez portaera menpekotasun gisa PG gisa orokortu. Dopaniko hartzaileen eskuragarritasuna murriztua zegoen.Wang et al., 2001), beste hautagaien jokabidearen menpekotasun gisa. Jakina, gure aurkikuntzak inola ere ez daude PG beste PG-ren beste neurotransmisore-sistemak aldatzeko aukera, hala nola glutamatoa, GABA edo serotonina.Leeman eta Potenza, 2012), edo hain zuzen ere, dopamina transmisioaren beste alderdi batzuen aldaketak, esaterako, askatzea (Linnet et al., 2011), berregituraketa (Cilia et al., 2010) edo metabolismoa (Bergh et al., 1997). Gure aurkikuntzen bigarren ondorioa da doppidezko askapen guztiak irabazteko eta galtzeko gamblarrek pairatutako eta ordezko kronologiak eragindakoa (adibidez: Zald et al., 2004) ez da nahikoa izango D erregulazio txikiagotzeko2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna.
Hala ere, gamblers taldearen barruan, [11C] -raclopride loteslea negatiboki korrelatu zen impulsivity batera, joko arazoen arrisku faktorea ezarrita.Slutske et al., 2005) eta substantzien erabilera gaixotasunak (Ersche et al., 2010). Dopina loteslea estruatearen aurresate gisa identifikatu dugun inpektibitatearen alderdia Urgentzia (edo 'rash impulsiveness') izan zen, ekintza impulsivoak aldaratzeko gogo bizia pean. Urgentziaren aurrean kasuen eta kontrolen arteko konparazioak efektu tamaina indartsuagoak eragin zituzten 'estu' impulsividad (hau da, plangintza eza, irmotasun eza) baino, hau da, klinika berdinean bildutako talde handiago batean ere ikusi zen.Michalczuk et al., 2011). Planifikazioaren azpiegituren eza ez zen dopamina estrukturala loteslea aztertu. Larrialdi partiturak iragartzen dituzte trantsizioak joko kolektiboetan, substantzien tratuan eta beste unibertsitateko laginetan arriskutsua den beste jokabide batzuetanCyders eta Smith, 2008). Ezaguna da inpultsibotasunaren alderdi zehatza arautzen duten garuneko sistemei buruz, baina erresonantzia magnetikoko espektroskopia magnetikoko azken ikerketa batek jakinarazi du Urgentziaren GABA korrelazioekin dorsolateral prefrontal cortex dorsolateral batean.Boy et al., 2011), eta rodent-en datuak dopamina estruarren mailak erregulatzen dituzte GABA kortikala dela eta.Matsumoto et al., 2005). PG taldearekin, Urgentziaren alderdi positiboak eta negatiboak dopamina estruatiboa aurreikusi dute D.2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna. Harreman hauek ROI estruktural orokorrean eta limbiko (larrialdi negatiboak) eta asoziazioaren (bai larrialdi negatiboak eta positiboak) azpibisio estruarioetan ikusi ziren, eta baieztapenaren arabera baieztatu ziren. Urgentzia puntuazio negatiboak eta positiboak elkarren artean lotu ziren, nahiz eta argi geratzen den PG banakako pazienteek aldi berean ahultza emozio positiboak (adibidez, euforia) eta negatiboak (adibidez, asperdura, depresioa) jasaten duten ala ez.Blaszczynski eta Nower, 2002; Stewart eta Zack, 2008).
Urgentziaren eta dopaminaren hartzaileen eskuragarritasunaren arteko harremana ez da hemen probatutako kontrol osasuntsu talde txiki batean agertu. Izan ere, urdail negatiboaren koefizientea limbiko estriatuan nabarmenki indartsuagoa da PG taldean kontrolak baino. Gizakiak metanfetaminaren menpekotasunarekin, D striatal2/D3 hartzaileen eskuragarritasuna ere ezaugarri negatiboarekin lotuta dago.Lee et al., 2009). Parte-hartzaile osasuntsu berrien azken txostenaren arabera, [11C] -raclopride estrukturala loteslea eta ezaugarri Sensation Seeking-en arteko erlazio koadratikoa ilustratu dute.Gjedde et al., 2010), post-hoc analisi bat egin genuen ezaugarri antzeko efektu bat probatzeko gure pisua PG eta osasuntsu kontrol lagin. 'Alderantzizko U' (edo Yerkes-Dodson) efektu erreplikatu genuen estri limbikoa, Urgentzia Negatiboaren funtzio gisa. Horrek adierazten du biak altuak direla aldartearekin lotutako aldaketen maila baxuek raclopride estriatal txikia lotesleekin lotuta daude, eta BP horiND banaketaren erdialdean gehienekoa da.
Printzipioz, BP jaitsi daND D motako estresaren adierazpenean beherakada gerta daiteke2/D3 dopamina-hartzaileak eta / edo dopamina synaptic mailak handitzen. Alfa-metil paratrosinaren (AMPT) dopamina kakao menpeko gaietan dopamina gutxitzeko egindako ikerketa batek adierazi duenez, hartzaileen eskuragarritasuna murriztu da. murriztu extracellular dopamina mailak oinarrizko baldintzetan (Martinez et al., 2009). Hala ere, PG-ko aurretiazko lanak zereginari lotutako ilusio berri bat eman zieten PG-ko parte-hartzaileen azpimultzo batean zereginak erlazionatutako dopamina askatu du.Linnet et al., 2011). Pentsa daiteke BP baxuaND bultzada baxuetan, D2 / D3 hartzaileen eskuragarritasuna murriztu daiteke, BP baxua den bitarteanND bultzada handietan, hartzaileen erabilgarritasun txikia eta aurrez kanpoko zelula dopamina bultzatu daitezke.Gjedde et al., 2010). Dopamina-oharra handitzeak ere beherako erregulazio konpentsatzailearekin (midbrain) autoreceptor erabilgarritasunarekin lotuta egon daitezke, [18F] -fallypride ligand-ekin antzeman da.Buckholtz et al., 2010). Gaur egungo datuetan, kontuz ibili beharra dago, termino koadratik batez ere eskuineko aldean erortzen diren PGren parte-hartzaileek gidatu zutelako, eta talde horretako ezaugarri nabarmenaren aldearekin batera. Harreman horiek argitzeko, azterketa gehiago behar dira dopamina funtzioaren hainbat markatzaile erabilita ezaugarri impulsiboaren gama osoan, baina gomendatuko genuke etorkizuneko ikerketek banakoaren arteko desberdintasun linealak eta koadratikoak direla kontuan hartuta.
Ikerketa honen muga gehiago bezala, gure taldeen tamaina txikia zen eta, beraz, ikerketak ez zuen efektu tamaina txikiak hautemateko behar bezalako indarrik. Estrio orokorraren efektuaren tamainan oinarrituta (Cohen-en d = 0.22), gutxienez 350 parte-hartzaileko bi talde beharko lirateke diferentzia estatistikoki esanguratsua antzemateko. Bigarrenik, datu-base normatibo bateko kontrol osasuntsuak erabiltzeak prozedura desberdintasun txikiak ezarri zituen bi taldeen artean: PG gaiei irudi neutroak aurkeztu zitzaizkien eskaneatzerakoan (erantzun-eskakizunik gabe), eta PG subjektuek bolo injekzioa jaso zuten bitartean. kontrolek bolus gehi infusioa jaso zuten. Aurretik egindako lanek adierazten dute boloaren ikuspegiak sortutako [11 C] -rakloprido lotura balioak boluntario berdinetan bolus infusio hurbilketa batek sortutako lotura balioen ia berdinak direlaCarson et al., 1997; Ito et al., 1998). PG parte-hartzaileek, heterogeneotasun maila jakin bat izan zuten tratamenduaren analisiaren erritmoan (gehienetan, baina ez guztiak aurre-tratamendua eskaneatu zuten), eta lau parte-hartzaile izan ziren komorbilitate psikiatrikoak. Ondorengo analisien arabera, gure efektuak erretzeari ukaezina ez zedin gutxienez adierazi zuten.Busto et al., 2009; cf Fehr et al., 2008). Komorbilitate psikiatrikoak, jakina, PG nagusi dira (noski)Kessler et al., 2008) eta kasu horien barnean sartzeak gure aurkikuntza orokorragoak hobetzen ditu.
Aplikazio klinikoari dagokionez, nabarmentzekoa da pramipexolaren dopamina-agonistak eta aripiprazoleko agonista partziala joko nahastuan hasten direnean.Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamina D2 esate baterako, olanzapina bezalako antagonistek ez dute eraginkortasun orokorra frogatu tratamendu PG entseguetan.Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Parte-hartzaile osasuntsu taldeen barruan, oinarrizko dopamina erabilgarritasuna eragile dopaminergikoen eragina eragiten du, alderantzizko U ereduaren arabera.Cool eta D'Esposito, 2011), eta, beraz, dopamina desregulatzean heterogeneotasunaren aurkikuntzek joko desordenatuetan esan nahi dute umorearekin loturiko inpultsibitate handia duten pertsonek dopaminan oinarritutako botikek abantaila diferentzialak izan ditzaketela. Adibidez, apustu handiko jokoetan [11 C] -rakloprido lotura baxua dopamina sinaptikoa handitzeari egozten bazaio (Gjedde et al., 2010), pertsona horien artean dopamina blokeatzeari eutsi diezaioke. Banakako desberdinekiko erlazio laukotikoa zalantzarik gabe dakar mekanismo dopaminergi anitzek lanean egon daitezkeela addictive nahasteanBuckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Disclosures
L Clark-ek Cambridge Cognition plc-ren aholkularitza izendatu du. AR Lingford-Hughes-ek Janssen-Cilag, Pfizer, Servier eta British Association for Psychopharmacology-ren ohorezko sariak jaso ditu. NET Device Corp-i aholkularitza eskaini dio, Archimedes, Lundbeck, Pfizer eta Schering-en ikerketarako dirulaguntza jaso du eta GlaxoSmithKline-rekin ikerketa bekak ditu. DJ Nutt Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma taldeetako aholkularitza batzordeetan aritu da eta Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline eta Schering-Plough taldeen ohorezko lanak ere jaso ditu. P1vital-en ikerketarako diru-laguntza jaso du, P1vital-ekin partekatutako aukerak ditu eta Sage-ren ohorezko editoriala jaso du. AR Lingford-Hughes eta DJ Nutt Lundbeck International Neuroscience Foundation-eko kideak dira biak. Stokes doktoreak, Wu doktoreak, Michalczuk andreak, Benecke andreak, Egerton doktoreak, Watson doktoreak, Piccini doktoreak eta Bowden-Jones doktoreak ez dute deklaratzeko interes ekonomikorik.
Eskertzak
Ikerketa Medikoko Kontseiluak KX eta HBJri G0802725i eta G0400575 DJN eta ALHri eman zion lana. Joko Arazoi Nazionalaren Klinika Joko Arduratsuaren Funtsaren babespean dago. Proiektuak Behavioral and Clinical Neuroscience Institute-n amaitu zen, MRC-ren eta Wellcome Trust (TW Robbins-eko zuzendaria) partzuergoaren saria lagunduta. Datuak aurkeztu ziren Harrogate (Erresuma Batua), uztailaren 26an, uztailaren 10ean.
Erreferentziak
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Adina erlazionatutako defizita kognitiboak dopiatuz estresako dopamina sistemaren bitartez. Am. J. Psikiatria. 2000: 157: 635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Aldatu dopamina funtzioa joko patologikoan. Psychol. Med. 1997: 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., L. Nower arazo bat eta joko patologikoa eredu. Addiction. 2002: 97: 487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Joko Patologikoa: eguneratze neurobiologikoa eta klinikoa. Br. J. Psikiatria. 2011: 199: 87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Gizonezkoen dorsolateral prefrontal gamma-aminobutyric azidoa gizonezkoen desberdintasun desberdinetan iragartzen da inpultsibotasun rashean. Biol. Psikiatria. 2011: 70: 866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminergic sarea giza impulsivity desberdintasunak. Zientzia. 2010: 329: 532. [PubMed]
Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Jarduera dopaminergikoa deprimituta dagoen erretzaileetan: positroi igorpen tomografikoen azterketa. Synapse. 2009: 63: 681-689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC [11C] raclopride loteslearekin jarraituz infusioa duten anfetaminak eragindako aldaketak zehaztea. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997: 17: 437-447. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Jokoa larritasunaren arabera, gezurrezko erantzuna aurreikusten da galtzen diren emaitzen aurrean. J. Neurosci. 2010: 30: 6180-6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Parkinson gaixotasuna eta joko patologikoa duten pazienteen estral ventralean murriztutako dopamina garraiatzailearen dentsitatea murriztu da. Neurobiola. Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Alderantzizko U formako dopamina ekintzak giza laneko memorian eta kontrol kognitiboan. Biol. Psikiatria. 2011; 69: e113 – e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emozioak oinarritzat hartuta, hausnarketarako ekintza: premia positiboa eta negatiboa. Psychol. Bull. 2008: 134: 807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Impulsivity eta aldarte positiboa integrazioa arriskutsua portaera aurreikusteko: garapen eta baliozkotzeko larrialdi neurri bat. Psychol. Ebaluatzea. 2007: 19: 107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 errezeptoreek ezaugarri nagusia eta kokaina indartzen dute. Zientzia. 2007: 315: 1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Gizakiek kutsatutako drogak lehentasunez dopamina dopamina kontzentrazio handitzen dute mesolimbik arruntean mugitzen diren arratoien sisteman. Proc. Legaz. Acad. Zientzia. AEB 1988; 85: 5274 – 5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Giza jokabidearen oinarri dopaminergikoa: irudi molekularreko azterketen berrikuspena. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 1109 – 1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Subjektiben aurkako droga bupropionaren efektu akutua. [11C] raclopride PET azterketa. NeuroImage. 2010: 50: 260-266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Droga-mendekotasunaren endofenotipoak: nortasunaren aurkako sentimenduaren aurkako inpaktua. Biol. Psikiatria. 2010: 68: 770-773. [PubMed]
Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz H, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Dopamina baxuko estrukizko d2 hartzaileen eskuragarritasunaren elkartea, gehiegikeriaren beste drogekiko nicotinaren menpekotasunarekin. Am. J. Psikiatria. 2008: 165: 507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. Substantzia gehiegikeriari buruzko Kanadako Zentroa; Ottawa, Ontario: 2001. Kanadako Arazoen Jokoa.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Olanzapinaren ikerketa bikoitza itsu eta plazeboarekin kontrolatutakoa. Pharmacol. Biochem. BEHAV. 2008: 89: 298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Garuneko ahultasun partekatuak ez dute erresistentziaren menpekotasunerako bidea irekitzen: mendekotasuna tailer berri batean? Ann. NY Acad. Zientzia. 2010: 1187: 294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Bi gidoia alderantzizko U-formako dopamina hartzaileen erabilgarritasunaren arteko lotura estria eta sentsazio bila. Proc. Legaz. Acad. Zientzia. AEB 2010; 107: 3870 – 3875. [PubMed]
Heinz A., Siessmeier T., J. zauritua, Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flora H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Dopamina D (2) errezeptoreen arteko lotura, zurrunbilo ventralean eta alkoholiko estimulazioekin eta erdiko prozesamenduan. Am. J. Psikiatria. 2004: 161: 1783-1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang, Ichise, Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE-en adostutako nomenklatura, in vivo irudi erradioligandarrei atzera egiteko lotura lortzeko. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2007: 27: 1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Oreka transizioa eta etengabeko infusio metodoaren [11C] raclopride loteslearekin egindako PET analisi kuantitatiboa. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998: 18: 941-950. [PubMed]
Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Mesolimbic dopamina-oharra lotuta dago joko-joko patologikoen sintoma larritasuna. NeuroImage. 2012: 60: 1992-1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ DSM-IV jokoa patologia patologikoa National Comorbidity Survey erreplika batean. Psychol. Med. 2008: 38: 1351-1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Adinaren ondorioak dopaminaren D (2) erabilgarritasunean azpisektibitate estrukturaletan: bereizmen handiko positroi tomografoen azterketa. Euro. Neuropsychopharmacol. 2011: 21: 885-891. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamina d2 / d3 hartzaileen erabilgarritasuna metanfetaminaren menpekotasunean murrizten da eta impulsivity-rekin lotuta dago. J. Neurosci. 2009: 29: 14734-14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Antzekotasunak eta desberdintasunak jolas patologikoen eta substantzien erabileraren nahasteak: impulsivity eta compulsivity. Psikofarmakologia (Berl) 2012; 219: 469 – 490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB South Oaks Gambling Screen (SOGS): gamblers patologikoak identifikatzeko tresna berri bat. Am. J. Psikiatria. 1987: 144: 1184-1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamina askatzea estruktura ventralean. Addiction. 2011: 106: 383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Imaging giza mesolimbic Dopamina transmisioa positroi-igorpen tomografian. II. Atala: anfetaminak eragindako dopamina askatzea estruikoaren azpibisio funtzionaletan. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003: 23: 285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokaina-menpekotasuna eta d2 hartzailearen erabilgarritasuna estruoko banaketa funtzionalak: kokaina bila dabiltzan portaerarekin harremana. Neuropsychopharmacology. 2004: 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D., Greene K., A. Broft, Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Dopamina endogeno maila txikiagoa kokaina-menpekotasunarekin duten gaixoetan: PET irudiak (2) / D (3) errezeptoreen dopamina agudo akutua jarraituz. Am. J. Psikiatria. 2009: 166: 1170-1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABErresumena dopaminergikoen erregulazio alergikoa estres psikologikoan arratoi dorsolateral estruktuan. Synapse. 2005: 56: 117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr Olanzapine joko patologikoaren tratamenduan: ausazko kontrolatutako placebo-kontroleko saiakuntza. J. Clin. Psikiatria. 2008: 69: 433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Neuroendocrine kasinoa jokoa casino jokoa arazoa. Psychoneuroendocrinology. 2004: 29: 1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsivity eta kognitiboak distortsio gamblers patologiko Erresuma Batuko Arazoa Joko Jokoa Klinika bertaratu: aurretiazko txostena. Psychol. Med. 2011: 41: 2625-2635. [PMC doako artikulua] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Buruaren mugimendua PET azterketetan zuzentzea: metodoen konparazioa. J. Nucl. Med. 2006: 47: 1936-1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET dopamina D2 errezeptoreen irudiak kokaina kronikoan auto-administrazioa tximinoetan. Nat. Neurosci. 2006: 9: 1050-1056. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Cue-k eragindako dopamina estriatalaren askapena Parkinson gaixotasunarekin lotutako portaera inpultsibo-konpultsiboetan. Garuna. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patologia jokoa mesolimbic sari sistema aktibazioa murriztu lotuta. Nat. Neurosci. 2005: 8: 147-148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Gazteen artean joko patologikoa: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Ziri. 1994: 10: 339-362.
Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC Mini-Nazioarteko Elkarrizketa Neuropsikiatrikoak (MINI): diagnostiko egituratu baten garapena eta baliozkotzea. DSM-IV eta ICD-10-erako elkarrizketa psikiatrikoa. J. Clin. Psikiatria. 1998; 59 (Suppl. 20): 22 – 33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R Arch. Gene Psikiatria. 2005: 62: 769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Joku patologikoak eta psikosiaren tratamendua aripiprazolarekin: kasuen txostenak. Br. J. Psikiatria. 2011: 199: 158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP. Atsegin handiagoa du estropia dopamina-oharra Parkinsonian duten patologiarekin: [11C] raclopride PET azterketa. Brain. 2009: 132: 1376-1385. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Garapen eta neurri psikometrikoaren hiru dimentsioko Joko Motiboen Galdetegi baten ebaluazioa. Addiction. 2008: 103: 1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA. Esanguratsua jaisten da [11C] -raclopride frontal eta temporalean THC erronka ondoren. NeuroImage. 2010: 52: 1521-1527. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity substantzien erabileraren nahasteak ahultasun markatzaile gisa: arrisku handiko ikerketen aurkikuntza, arazoa eta jatorrizko elkarte genetikoen azterketak. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. gutxitu estruinal dopaminergi erantzuna detoxified kokaina menpeko subjektuak. Nature. 1997: 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Psikopotizanteen erantzunak indartzeko gizakien iragarpena D2 garuneko dopamina. Am. J. Psikiatria. 1999: 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. garuneko dopamina D2 errezeptoreetan metanfetaminaren abusatzaileak: metabolismoa elkartzea orbitofrontal cortexan. Am. J. Psikiatria. 2001: 158: 2015-2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Estimulazio dopaminergiko kronikoa Parkinson gaixotasunean: diskinesiatik bultzadak kontrolatzeko nahasteetara. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamina eta obesitatea. Lancet. 2001: 357: 354-357. [PubMed]
Watabe H., Endres CJ, Breier A., Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Dopamina askatu zen [11C] raclopride infusioa jarraituz: optimizazioa eta seinale-zarata. J. Nucl. Med. 2000: 41: 522-530. [PubMed]
Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Dopamina transmisioa giza estrukturan diru saria egiteko zereginetan. J. Neurosci. 2004: 24: 4105-4112. [PubMed]
;