Jolas patologikoa eta drogazaletasuna neurobiologia ikuspegi orokorra eta aurkikuntza berriak (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 urriaren 12; 363(1507): 3181-3189.

Argitaratua online 2008 uztaila 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

Laburpena

Jokoa jolastea da nagusi. Helduen% 5 gutxi gorabehera jokoarekin arazoak izaten direla estimatzen da. Joko jolasaren (PAT) joko larriarena, osasun mentaleko egoera gisa onartzen da. PG-ren beste bi kontzeptualitate ez-esklusiboen alternatibak espektro obsesibo-konpultsiboa eta "jokabidearen" menpekotzat jotzen dute. PGren kontzeptualizazio egokiena ondorio teoriko eta praktiko garrantzitsuak ditu. Datuak PG eta substantzien erabilerarako nahasteen artean harreman estua dagoela adierazten du PG eta gaixotasun obsesibo-konpultsiboaren artean. Artikulu honek PG-ko neurobiologiari buruzko datuak aztertuko ditu, kontzeptualizazioaren portaeraren menpekotasun gisa hartuko du kontuan, impulsividad azpian eztabaidatzeko azpian, eta garuneko irudien aurkikuntza berriak aurkezten ditu PG desadostasunaren estatuen korrelazio neuronala ikertuz. Prebentziorako eta tratamendu estrategiei buruzko inplikazioak eztabaidatuko dira.

Keywords: jokoa, mendetasuna, impulsividad, bultzada kontroleko nahastea, garuneko irudiak, erresonantzia magnetiko funtzionala

1. Jolas, jolasa eta arazo ludikoak

Jolasa balio handiko zerbait irabazteko itxaropenez jartzen duena jolasten da.Potenza 2006). Helduen gehiengoa jokatzen dute, eta gehienek arazo garrantzitsuak topatu gabe egin dezakete. Hala eta guztiz ere, helduen artean jolas-arazoak 5% bezainbat estimatu dira, zenbait talde (helduak, buruko osasun-arazoak dituztenak eta gizakiengan karguak dituztenak) hainbat aldiz altuagoa altuagoa dela kalkulatzen dute.Shaffer et al. 1999). Joko jolas patologikoa (PG), joko-jokoaren arazo larriarena (ikus beherago), ia 0.5-1% prebalentzia dauka (%).Petry et al. 2005). Joko legalizatuen erabilgarritasun handiagoa eta azken hamarkadetan izandako ospea kontuan hartuta, jokoaren jokabideen jokabide espezifikoen osasunaren gaineko inpaktuei arreta handitzea beharrezkoa da (beharrezkoa da)Shaffer & Korn 2002).

1980 arte ez zen hori izan Eskuliburu diagnostikoa eta estatistikoa (DSM) definitutako irizpideak jokoarekiko nahasketarakoAmerican Psychiatric Association 1980). 'PG' terminoa beste termino batzuk (adibidez, joko konpultsiboa) aldera hautatu zuten, garai hartan gehien erabilitakoa zen, agian nahasmendua desoreka obsesibo-konpultsiboa bereizteko ahalegina. Piromania, kleptomania, trichotilomania eta aldi baterako leherketa nahastearekin batera, PG da gaur egun sailkapenean DSMn 'motako kontrolaren desordena (ICD) ez da sailkatzen. Era berean, nazioarteko gaixotasunen sailkapenean, gaixotasuna 'ohitura eta bultzadaren nahasteak' sailean sailkatzen da piromania, kleptomania eta trichotilomanian. PG egungo diagnostiko irizpide askok ezaugarriekin partekatzen dute droga-menpekotasunarekin (DD). Adibidez, tolerantzia, erretiratzea, etetea edo gelditzeko saiakerak arrakastarik izan ez diren erreferentziak eta bizitzako funtzionamendu nagusietako interferentziak zuzentzen dituzten irizpideak PG eta DD irizpideetan daude. Antzekotasunak fenomenologia, epidemiologia, klinika, genetika eta beste eremu biologiko batzuetara hedatzen dira.Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), PG-k "jokabidearen" menpekotasun moduan onena izan litekeenaren inguruko galderak planteatzen ditu.

2. PG mendetasuna da

PG mendetasuna adierazten badu, DD oinarrizko ezaugarriekin partekatu beharko luke. Mendekotasunen oinarrizko osagaiak proposatu dira (i) jokabidean jarraitu beharreko konpromisoa, ondorio kaltegarriak izan arren, (ii) portaeraren konpromisoaren auto-kontrola murriztua, (iii) jokabidearen konpromiso konpultsiboa eta (iv) gogoa edo gogoa. portaeraren konpromisoa baino lehenago gogoko egoera (Potenza 2006). Ezaugarri horietako askok, baita beste batzuk ere, hala nola tolerantzia eta erretiratzea, garrantzitsuak dira PG eta DD-entzat.Potenza 2006). PG eta DD-en zeharkako azterketak drogei lotutako alderdiak zehazten lagundu beharko lukete. Hau da, drogak garuneko egitura eta funtzionamendua eragin dezake, mendetasuna prozesuarekin zerikusirik ez duen moduan. PG hori droga-menpekotasun moduan kontzeptualizatu daiteke, bi gaixotasunen zuzeneko konparazioa mendekotasunaren oinarrizko ezaugarri neurobiologikoak ezagutzeko aukera ematen du eta tratamendu eraginkorrak garatzen eta probatzen laguntzen du.

3. Neurotransmisore sistemak eta PG

PG-ren alderdi ezberdinekin erlazionatutako neurotransmisoreak zehaztu dira. PG eta / edo beste gaixotasun batzuen azterketen arabera, noradrenalina ICDen arabera hipotesi da batez ere piztea eta ilusioa, serotonina jokabidearen hastapen eta eteteari dagokionez, dopamina saritzeko eta sendotzeko, eta opioideak plazerarentzat edo gogoa. Jarraian azaltzen dira sistema horiek eta beste batzuk.

(a) Noradrenalina

1980-en zehar egindako ikerketak PG motako gizonezkoekin alderatu zituzten, eta ez zuten aurkitu noradrenalina edo haren metabolitoak gernuan, odolean edo likido zerebrospinaletan.Roy et al. 1988), eta neurri noradrenergikoak aparteko desberdintasun neurriekin lotuta daude.Roy et al. 1989). Jokoa edo antzeko jokabideak lotura autonomikoarekin lotu dira, pachinko jolasa eta kasino blackjack bihotz-tasa altuera eta noradrenergic neurrien gehikuntzan.Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Kasinoa blackjack-en jokoan, bihotz-tasa eta noradrenergikoak diren neurriek jokoa maila altuagoetan duten gizonezkoen maila altuagoa izaten dute (gabe)Meyer et al. 2004). Piztu edo ilusioz balizko rol bat izateaz gain, noradrenalina PG-ko beste alderdi batzuekin lotuta egon daiteke. Adibidez, noradrenergikoek eragina dute aurrealdeko cortical funtzioa eta atzeko arreta-sareak, eta botikak (adibidez, noradrenalina garraiorako inhibitzaile atomoxetina eta alfa-2 adrenergikoa agonistak clonidine eta guanfacine) eragiten duten mekanismo adrenergikoa bidez frogatu eraginkorra arreta tratamenduan. -Defektibitatea hiperaktibitatearen nahastea eta beste psikiatriko nahasteak (Arnsten 2006). Animalien eta giza ikasketen bultzada kontrolaren alderdi espezifikoak eragin ditzakete ageriko adrenergikoak.Chamberlain & Sahakian 2007). Aurkikuntza hauek iradokitzen dituzte PGren funtzio adrenergiotik eta haren tratamendurako funtzio ugarienak, eta arlo horretan ikerketa gehiago behar da aukera horiek aztertzeko.

(b) Serotonina

Tradizionalki serotoninaren funtzioa funtsezko garrantzia izan da bultzadaren kontrola bitartekoan. Bultzada bultzatutako kontrol klinikoko mailak dituzten pertsonei, PG-rekin dutenak barne.Nordin & Eklundh 1999) edo oldarkorraLinnoila et al. 1983), serotoninaren metabolitoaren maila baxua erakutsi dute 5-hidroxi indoleacetikoa. PG edo bestelako nahasteak edo jokabide arazoak dituzten bultzada kontrolak (adibidez, oldarkor oldarkorrak) ezaugarri dituzten pertsonek hainbat portaeraren eta biokimikoen erantzunak erakusten dituzte serotoninergikako drogei, kontrol osasuntsuek baino. PG duten pertsonek "handiak" jakinarazi dute administrazioaren ondoren meta-chlorophenylpiperazine (m-CPP), serotoninaren agonistaren partziala, 5HT anitzarekin lotzen dena.1 eta 5HT2 5HTrekin lotura handia duten hartzaileak2c hartzailea (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Erantzun horrek kontrolatutako irakasleekin konparatuta eta aurrekoan irakasgaia jaso zuten gaixotasun antisozialeko, muga eta alkoholdunen arabera. Prolaktina m-CPPi erantzuna ere PG eta kontrol-taldeak bereiztu zituzten, lehenengoen altuera handiagoa zuten.

Serotoninergikoen zundak erabili dira garuneko kontrolak dituzten pertsonen garuneko irudiekin batera. Eraso oldarkorra duten pertsonei dagokienez, aurrez aurreko aurrealdeko kortexean (vmPFC) erantzun motela ikusten da m-CPPri erantzunez.New et al. 2002) edo zeharkako agonista fenfluramina (Siever et al. 1999), alkoholikoen aurkikuntzekin bat etorrizHommer et al. 1997). Egun antzeko ikerketak ez dira egin PG-an, nahiz eta beste ikerketek vmPFC funtzioa ere eragin dezakete PG-n (ikus beherago).

Serotoninaren funtzioaren eta funtzioaren disontrol kontrolaren funtzio garrantzitsua dela eta, serotoninergikoa duten sendagaiak PG tratamenduan ikertu dira.Brewer et al. 2008). Serotoninaren errekuperazio inhibitzaileak emaitza mistoak dituzte. Fluvoxaminaren, plazeboinaren eta aktiboen arteko bikoizketa kontrolatuarekin, itsu bikoitzeko eraztun txiki batean, nabarmenki bereiztu ziren probaren bigarren seihilekoan, droga aktiboak plazeboa baino hobea izan zelarik.Hollander et al. 2000). Plazebo-kontrolatutako beste azterketa txiki bat ikusi dute fluvoxamina aktiboaren eta plazeboren artean ez dagoela desberdintasunik.Blanco et al. 2002). Era berean, paroxetinaren aurkako azterketa ausazko, kontrolatu eta bikoitzeko ikerketa batek frogatu zuen farmako aktiboaren nagusitasuna plazeboa baino gehiago.Kim et al. 2002), esparru anitzekoa, ausazkoa, plazeboarekin kontrolatutako itsu bikoitzeko azterketa bat aurkitu denez, ez da desberdintasunik aurkitu droga aktiboaren eta placeboaren arteanEmateko et al. 2003). Hasierako entsegu horiek normalean baztertzen psikiatrikoen nahasteak dituzten pertsonak baztertu ziren. Eskitalopramaren etiketa irekiko txiki bat eta, jarraian, itsu bikoitza etenaldia egin zuten PG antsietatearekin eta antsietate nahastearekin.Grant & Potenza 2006). Etiketa irekiaren fasean, jokoa eta antsietatea neurrietan neurri handi batean paraleloan hobetu ziren. Plazebonaren randomizazioa jokoaren eta antsietateen neurrien berreskurapenarekin lotuta egon zen, baina droga aktiboaren randomizazioa erantzun iraunkorrekin lotuta zegoen. Aurretiazkoak izan arren, ikerketek iradokitzen dute PG banakoek duten banako desberdintasun garrantzitsuak direla eta desberdintasun horiek tratamenduaren erantzunerako inplikazio garrantzitsuak direla.

(c) Dopamina

Dopamina jokaera eta drogazaletasunaren aberastasuna eta indartzeak eragiten du.Nestler 2004). Hala ere, ikerketa gutxi batzuek dopamina-rako zuzenean aztertu dute PG-n. Aurkikuntza anbiguoak jakinarazi dituzte dopamina eta bere metabolitoen likidozko garunaren neurrien PG PGPn (PG)Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Era berean, PG molekularreko hartzaileen DRD1 genearen TaekA2 aleloaren antzeko genetika molekular goiztiarra aztertu zen, era berean, PG, substantzien gehiegikeria eta bestelako nahasteak psikiatrikoan zehar.Erosketak 1998). PG-ren hasierako genetikako molekularreko ikerketek sarritan muga metodologikoak sartuta zituzten, esate baterako, estratifikazio gabezia arraza edo etnia eta osagai diagnostiko ebaluazioak, eta ondorengo ikerketak arraza / etnia eta DSM-IV diagnostikorako kontrolatzeko metodoak erabiliz. (da Silva Lobo et al. 2007). Ez dago parekoak ebaluatutako argitalpenen inguruko PG gaiak eta ligaminaren bidezko metodologiak erabiliz dopamina (edo bestelakoak) ikertzen, eta ikerketa horiek etorkizuneko ikerketarako eremu garrantzitsu bat dira.

Parkinson gaixotasuna (PD) duten pertsonengan PG eta beste ICD batzuk ikusi dira, dopamina eta beste sistema batzuen endekapenek bereizten duten nahastea (Jellinger 1991; Potenza et al. 2007). PDk funtzioa dopaminatzen duten drogekin tratatzen dira (adibidez, levodopa edo dopamina-agonistak, hala nola pramipexol edo ropinirole) edo interbentzioak (adibidez, garuneko estimulazio sakona) neurotransmisioa sustatzen duten zirkuitu erlazionatuen bidez.Lang & Obeso 2004). Horregatik, PDaren ICDak gaitzaren fisiopiologia, haren tratamendua edo horien konbinazio batzuetatik sortzen dira. Bi ikerketek ikerketak egin zituzten ehunka pertsona baino gehiagotan.Voon et al. 2006; Weintraub et al. 2006). ICDak dopaminaren agonistekin lotu zituzten eragile espezifikoak baino, eta ICDak zeudenek gazteagoak izan zituzten eta PDren hasieran adinean zuten. ICD gabe edo gabe dituzten pertsonek ere desberdina dute bultzada kontrolaren gaineko beste faktore batzuekin. Ikerketa batean, ICD bat dutenek litekeena da ICD bat bizi izan PDren agerpena baino lehen.Weintraub et al. 2006). Beste batzuetan, PG-rekin eta PD gabe dituzten gaiak impulsivenessen neurria, berritasun bila eta alkoholismo pertsonal edo familiarra bereizten dira.Voon et al. 2007). Aldagai horien eta besteen aldagai indibidualen ekarpen potentziala, kontzeptu gehiago aztertu behar da PDIko ICDen fisiopatologia eta tratamenduen ikerketetan. Kasu anekdotikoak eta kasuen serieak zioenean ICD sintomatologiaren hobekuntza eten egin da edo dopamina doponisten dosia murriztuarekinMamikonyan et al. 2008), azterketa horiek aurretiazko izaera dute eta kontrolik gabeko entseguen alderdi tipikoak menperatzen dituzte. Gainera, agian paziente batzuek ez dute PDko sintomak kontrolatzeko levodopa dosi handiagoak jasaten, beste batzuek droga horien tratu txarrak izan ditzakete.Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Elkarrekin, aurkikuntza hauek adierazten dute PD ikerketarako Fisiofisiologia eta Tratamenduetan ikerketa gehiago egitea.

(d) Opioideak

Opioideek prozesu dibertigarri eta aberasgarrietan inplikatuta egon dira, eta opioideen funtzioak neurotransmisioaren eragina izan dezake mesogimbik bideetatik ventral tegmental eremutik accumbens edo ventral estriatumera hedatzen dena.Spanagel et al. 1992). Aurkikuntza horien eta antzekotasunen arteko antzekotasunen arabera, hala nola alkoholaren menpekotasuna, opioideen antagonistak PG eta beste ICD tratamenduan ebaluatu dira. Plazebo kontrolatuan, itsu bikoitzeko probak ausazkoak naltrexona eta nalmefenaren eraginkortasuna eta toleragarritasuna ebaluatu dituzte. Dosi altuko naltrexona (batez besteko azterketa dosi dosi = 188mgd-1; sorta 250erainomgd-1) Plazeboa baino hobea izan zen PG tratamenduan (Kim et al. 2001). Alkoholaren menpekotasunaren antzera, medikazioek bereziki lagungarria izan zen agertu zen tratamenduan agertu zenarekiko bultzada gogorra duten pertsonei. Hala eta guztiz ere, saiakera laburrean droga aktiboa jasotzen duten subjektuen% 20 baino gehiagotan ikusi dute gibeleko funtzioak. Ondoren, nalmefenoa, gibelaren funtzioaren narriadura ez zen lotutako opioide antagonista, ondoren ebaluatu zen (Emateko et al. 2006). Nalmefene plazeboa baino hobea zen, eta gibeleko funtzioak ez zituzten aztertu. Eraginkortasun eta jasangarritasun handiena erakusten duen dosia 25 izan zenmgd-1 dosia, 50-ekin gutxi gorabehera baliokidea denamgd-1 alkoholaren edo opiazeen menpekotasunaren tratamenduan normalean erabiltzen den dosia. Opioideen aurkako antagonistek jasotzen zuten PGren tratamenduaren azterketaren ondorengoa, alkoholismoaren familia-historia identifikatu zuen, droga-erantzun positibo batekin lotuta zegoela, alkoholismoaren literaturarekin bat datozen aurkikuntza.Emateko et al. 2008). Alkoholismoaren aurkako opioideen aurkako tratamenduarekin lotutako beste faktore batzuen neurrian (adibidez, μ-opioideen hartzaileak kodetzen duen gene aleloaren aldaera; Oslin et al. 2003) PG zuzentzen duen ikerketa zuzena tratatzeko.

(e) Glutamatoa

Glutamatoa, excitatory neurotransmisore ugariena, motibazio prozesuetan eta drogazaletasunean inplikatu da.Chambers et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Datu horiek eta aurretiazko aurkikuntzak oinarri hartuta, beste ICD batzuetan terapia glutamatergikoen eginkizuna proposatzen dute.Coric et al. 2007), modulazio glutamaterikoa N-aketil cysteine ​​PGren tratamenduan ikertu zen.Emateko et al. 2007). Azterketaren diseinua etiketa irekiko tratamendua izan zen eta, jarraian, itsu bikoitza eten egin zen. Etiketa irekiaren fasean, jokoaren sintomatologia nabarmen hobetu zen. Itsu bikoitza eten ondoren, hobekuntza mantendu da 83% 30 erantzun zuzendutako droga aktibotzat, 29 plazeboarekin ausazkoak zirenen% aldean. Aurretiazko datu horiek ikerketa osagarriak behar direla adierazten dute PG eta glutamatergian egindako tratamenduetan egindako tratamenduetarako.

4. Neurona sistema

Ikerketa nahiko gutxi aztertu dute nola garuneko jarduerak PG edo ICD beste batzuek dituzten pertsonek desberdina dutenekin alderatuta. Hasierako erresonantzia magnetiko funtzionala (fMRI) ikerketa batek aztertu du gogoa edo gogoa duten estatuek PG gizonekin.Potenza et al. 2003b). Joko-zintak ikusten eta motibazio edo emozio erantzun subjektiboaren agerpena baino lehen, jolaslekuko jolas patologikoak (PGers) jolaslekuei dagokienez, odolaren oxigenoaren menpeko mailaren (BOLD) aldaketa seinalearen aldaketa nahiko txikia izan da garuneko frontal cortical, basal ganglionic eta thalamic aldean. . Taldearen arteko desberdintasun hauek ez ziren ikusi bideokonparatuaren baldintzetan zoriontsu edo tristurako baldintzetan, eta aurkikuntza hauek desberdintasun obsesibo-konpultsiboa duten pertsonen ikerketen desberdina da. (Breiter & Rauch 1996). Zinta ikusteko azken aldian, jokoaren estimulu sendoenak aurkeztu zireneko garaian, PG gizonezkoek ez zutenekin alderatuta, oso bereizgarria izan da VMPFC-en BOLD seinale aldaketa nahiko txikia erakutsiz. Aurkikuntza hauek koherentea da beste jokabide-domeinuen bultzada kontrolaren ikerketekin, batez ere erasoek (adibidez).Siever et al. 1999; New et al. 2002) eta erabakiak hartzea (Bechara 2003).

Irudien beste azterketa batzuek aurrealdeko eskualdeetan inplikatuta badituzte (PG)CROCKFORD et al. 2005), hainbat ikerketek VMPFC funtzioetan diferentziak ikusi dituzte PG-n. Stroop-eko kolore-hitzaren interferentziaren zereginak gertaerarekin erlazionatutako bertsio baten bidezko kontrol kognitiboaren azterketa batek aurkitu du PG gizonekiko ez dutenen aldean gizonak ez diren BOLD seinalearen aldaketa nahiko txikia dela.Potenza et al. 2003a). FMRI Stroop paradigma bera burutzean, desoreka bipolarra duten pertsonek vmPFC (antzeko eskualde batean) kontrolatutako irakasgai gehien bereizten dituzte.Blumberg et al. 2003), nahastearekin lotutako elementu batzuk (adibidez, bultzada kontrolaren, erregulazio emozional ahulenaren) elementu batzuk neurona substratuek diagnostiko mugetatik partekatzen dute. Analogikoki, substantziarekiko menpekotasunarekin edo PGP gabe, vmPFC-ren aktibazio gutxiago erakutsi zuten subjektuak kontrolatzen zituzten gaiak ebaluatzeko "jokoa" ebaluatzeko.Tanabe et al. 2007).

FMRI beste azterketan, PG pertsonek dutenek ez dutenek aldean gutxiago aktibatu zuten VMPFC aktibazio simulatuak kontraste alderatuz irabazi eta galtzeko baldintzapean, eta BOLD seinalearen aldaketa vmPFC alderantziz korresponditu PGers arteko jokoa larritasunarekinReuter et al. 2005). Azterketa berdinean eta kontraste berdinak erabiliz, antisorgailu ventraleko garuneko eskualdea, innervation dopaminérgica duten garuneko eskualdeetako antzeko eredua antzeman da, eta botiken mendekotasuna eta saria prozesatzeko oso inplikatuta dago.Everitt & Robbins 2005). Primatan egindako lanean oinarritutaSchultz et al. 2000), gizakien saria prozesatzeko azterlanak ventral estriatumaren aktibazioa izan dute, dirua saria eta aktibazioa dirua sariak jasotzeko aurreikuspenarekin aurreikusita.Knutson et al. 2003). Zirkuitu hau bereziki garrantzitsua da berehalako sariak prozesatzerakoan, atzerapen saria handiagoa aukeratzerakoan sareak cortical dorsal gehiago dakartza (McClure et al. 2004). Blackjack-en puntuak blackjack-aren puntuekin jolastearekin alderatuta, aktibazio corticostriatal handiagoekin lotuta dago PGER-en (Hollander et al. 2005). Hala eta guztiz ere, azterketa honek ez zituen gaiak PG gabe, eta, beraz, ez zuen gaixotasunik ez dutenekiko PG irakasgaien ikerketa aztertu. Simulazio aldetik paradisu simulatutako paradigma simulatuetan PGRIko estrukturazio aktibazio nahiko txikia aurkitzeaReuter et al. 2005) Adimen mendekotasunekin edo itxuraz arriskurako arriskua duten gaixotasunak dituzten pertsonen ikerketen ondorioz koherentea da. Adibidez, alderantzizko diru sarreren aurrealdean zurrunbiloaren aktibazioa nahiko txikiagotu da alkoholaren menpekotasunarekin duten pertsonetan.Hommer 2004; Wrase et al. 2007) edo kokaina menpekotasuna (CD; Pearlson et al. 2007) baita nerabeengan ere helduekin alderatuta (adibidez).Bjork et al. 2004) eta familiako alkoholismoaren historia dutenak ez direnak bainoHommer et al. 2004). Aurkikuntza horiek elkarrekin iradokitzen dute sarrerako prozesatzearen aurretiko fasearen aurreko faseak aktibazio nahiko txikia aktibazio txikia izan litekeela substantziaren mendetasuna eta ICDak bitartekari garrantzitsua izan litekeela.

5. Appetitive urge egoera PG eta CDan

Appetitive urgu edo nahigabe estatu askotan, berehala, aurretik konpromisoa aurretik problematiko jokaerak, hala nola, PGers for droga edo drogen mendekotasuna erabilera. Horregatik, estatu horien korrelazio neuralak ulertzea inplikazio kliniko garrantzitsuak ditu (Kostuen et al. 2006). Ikuspuntu zientifiko batetik, antzeko prozesuetan egindako azterketak, hala nola, PG edo DD dutenek dituzten pertsonen estatuen ikerketak, nahasteak, akutua edo kronikoa duen esposizioaren ondorioak independentean, azpian dauden motibazio-prozesuen funtsezko alderdiak argitu ahal izango dituzte.

Ikertzeko, PG jokoa PG inzesio argitaratutako gure ikerketen datuak erabili ditugu (Potenza et al. 2003b) eta droga-desio CDaWexler et al. 2001). Gure jokoen azterketak gizonezkoen gaiak soilik hartzen zituen heinean, azterketa murriztu genituen gizonei, 10 PG irakasgaiak eta 11 jolaslekuak barne.PG subjektuak), bideo-joko triste eta zoriontsuak ikertu zituzten fMRI, eta 9 CD gaietan eta 6 ez-kokaina kontrolatzeko erabiltzen duten gizonak (C).CD irakasgaiak) kokaina, egoera triste eta zoriontsuak ikusi aurretik, deskribatu bezala. Modu horretan, garuneko aktibazioak motibazioan eta emozionalean izaten diren eragiketak antzekoak edo desberdinak arakatu ditugu jokabidearen menpekotasunaren antzekoa, adibidez, PG mendekotasunaren CDarekin. Kokaina burutik eragindakoa izan zen garuneko eskualdeek, aurrealdeko eta aurreko cingulatuen cortex bezalako funtzioak eragina zuela, hipotesi desberdina izan zen, kokarinezko CD-en eta jokoa PG-en sentsazioaren kokapenetan desberdina izango litzatekeela.

Voxel oinarritutako ausazko prozedura bat erabili genuen garrantzia estatistikoa esleitzeko belaunaldian p-kaltetutako subjektuen garunaren funtzionamenduan jokoaren eta kokainako taldeen kontrolen aldea eta mendekotasuna ikustean, bideo zoriontsu eta tristeak ikusterakoan desberdintzen diren mapak.Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b). Zinta mota bakoitzak ikusten dituen gai talde bakoitzerako, t-mapak ikusteko agertoki aldia alderatuz aurrez aurreko eta post-zinta pantaila griseko oinarrizko lerroekin alderatuta. Ondoren, zinta mota bakoitzerako sortu dugu t-mapak kaltetutako gaiak (adibidez, PG) dagozkien kontroletatik desberdintzen dituzten manierak kontrastatzen dituzte (adib. CPG), PG-C bat sortuzPG kontrastatu. Ondoren, kaltetutako taldeek mendekotasunen kontroletatik desberdina den modua kontrastatu genuen ((PG-C.)PG) - (CD-CCD); taula 1a, ikusi 1A irudia material osagarri elektronikoan). At p<0.005 eta 25 klusterra erabiliz zorrotza handitzeko (Friston et al. 1994), kaltetutakoen eta kaltetutakoen arteko taldeen arteko desoreka-desberdintasunak behatu dira mendekotasun-zintaren ikuskapeneantaula 1a; ikusi 1A irudian material osagarri elektronikoan), baina ez eszenatoki triste edo zoriontsuak (ez agertzen diren). Aurreko cingulatu ventral eta dorsaleko eskualdeek eta eskuineko beheko parieteko lobululoak identifikatu ziren mendekotasun agerraldiak ikustean, jarduera nahiko txikiarekin (PG-C)PG) kontrastearekin alderatuta (CD-C)CD) konparazioa. Desberdintasun horien gaineko taldeen ekarpenak tabulatuta daude (taula 1a). Aurreko cingulatuen cortex, emozionalen prozesamenduan eta kontrol osasuntsuan kontrol emozionalean inplikatutako garuneko eskualdea.Bush et al. 2000) eta CD gaiak (Goldstein et al. 2007), kokaina enperatakoan aktibatzen dela frogatu da (Childress et al. 1999). Kokaina administrazioa aurreko cingulate aktibatzen (Febo et al. 2005), eta kokaina administrazioaren eredua aurreko cingulate funtzioak eragina (Harvey 2004). Subjektuko taldeen gaineko lobulu aktibitatearen beheko aldea nagusiki kontrol-taldeen erantzun neuronen arteko desberdintasuna da, bideojokoen jokoa eta kokaina. Beheko parieteko lobulua bultzadaren erregulazioaren inhibitzaile-erantzunen osagaietan inplikatu da.Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Beraz, aurkikuntzek adierazten dute eduki desberdineko zintak ikustea (adibidez, legez kanpoko jarduera batekin jokatzen duen sozialki zigortutako jokabide baten deskribapenak) (simulatutako kokaina erabiltzea), erantzuna emanez gero, garuneko eskualde bateko kontrol gaietan aktibazio diferentziala dago. inhibizio.

Table 1

Brain aktibazioak PG eta CDak kontrolatutako subjektuekin alderatuta.

Kokaina eta jolasaren aldeko ohiko garuneko eskualdeak ikertu ditugu, CD eta PG berdinean inplikatutako garuneko eskualdeak identifikatuko liratekeen hipotesia, esaterako, sarrera prozesu ventralaren gaitze aktibazioa kaltetutako tratamenduan gaixotasunaren gaineko kontrol prozesuan (adibidez).Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Zinta mota bakoitzak ikusten dituen gai talde bakoitzerako, t-map eszenak ikusteko fasea aurrez aurreko eta post-zinta oinarrizko lerroekin alderatuz. Ondoren, zinta mota bakoitzerako sortu dugu t-mapak gaixoen taldeen aktibazio anomaliak erakusten ditu, paziente talde bakoitzak bere kontrola kontrastatuz, PG-C sortuz.PG eta CD-CCD kontrasteak. Ordenagailuz sortutako konparazioak esanahi-atalase jarraianp<0.005, p<0.01, p<0.02 eta p<0.05) PG-C duten eskualdeak identifikatzeko egin diraPG eta CD-CCD Kontrastek antzeko aurkikuntza frogatu zuten. Banakako taldea paurkikuntza horiei laguntzen dioten garuneko eskualdea identifikatzeko mapak erabili ziren. Prozedura hau ez da identifikatu garuneko eskualdeek mendekotasuna, zoriontsu eta tristura zintak. Aurreko ikerketek erakutsi zutenez, zinta ikusteari hasiera eman zitzaion, motibazio / emozioen erantzunaren agerpena baino lehenago, taldeen arteko desberdintasun esanguratsuekin lotuta zegoen mendekotasun-bideoen erantzunak.Wexler et al. 2001; Potenza et al. 2003b), antzeko analisia egin genuen zintak ikustean hasierako aldian zentratuta zegoen zinta aurrez aurreko oinarriaren aldean. Prozedura honek garuneko eskualde ugari identifikatu zituen (taula 1b; ikusi 1B irudia material osagarri elektronikoan) adiktiboen eta kontroleko gaien kontrasteetan antzeko jarduera aldaketak dagozkien menpekotasunak ikustean, eta ez da eskualdeik identifikatu zintzilik zoragarri edo zoriontsuekin alderatuz (ez da erakusten).

Gaixotasunen kontrako adikzioen aurkako aktibazio eredu komunak erakusten dituzten garuneko eskualdeek emozioen eta motibazioaren prozesamenduan laguntzen duten eskualdeen artean sartzen dira, ordainsari ebaluazioa eta erabakiak hartzeko, erantzun inhibizioa eta mendekotasuna tratatzeko emaitza. Kasu gehienetan, eskualde hauek kontrolatutako gaietan aktibatu ziren, baina ez mendietan. Trikidun ventralaren aktibazioa nahiko txikiagotu da adikzioko subjektuetan, kontrolatutako subjektuekin alderatuta, sari prozesatzeko PG eta CD gaien taldeetan egindako zereginekin bat etorriz.Reuter et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Aurrealdeko cortexaren osagai ventralak, batez ere orbitofrontal cortex-ekin, saritzen prozesatzean inplikatu dira.Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004), eta alboko eskualdea aktibatzean pentsatu behar da jokabide-ekintzak gidatzeko edo erabakiak hartzeak aurrez sariak emateak ekiditen dituenean informazio gehigarria behar denean.Elliott et al. 2000). Aurrealdeko aurrealdeko kortexaren alboetako eskualdeek, esaterako, beheko aurreko zirkuluaren atalak, garrantzi handiko jotzen dira erantzunen inhibizioa eta bultzadaren kontrolean.Chamberlain & Sahakian 2007). Beste ikerketako eskualde batzuetan, adikzioa eta ez adikzioa duten gaiak bereizten dituzten beste eskualde batzuek ere eragin dute inpaktua kontrolatzeko bitartekari gisa. Esate baterako, gai osasuntsuekiko Go / NoGo paradigma batean, insula, precuneus eta posterior cingulate aktibatu ziren errorea prozesatzeko eta orbitofrontal cortex eta lingual gyrus zehar erantzun inhibizioa ().Menon et al. 2001). Insular aktibazioa ere kontziente zorrotzak laguntzen du eta, beraz, erabakiak hartzeko prozesuetan eragina izan dezake mendekotasunean.Craig 2002; Naqvi et al. 2007). Subjektu adiktoek eskualde hauek aktibatzeko abiarazle gisa erantzuna emateko lehen etapetan aktibatze hutsak izan litezkeela, auto-kontrola eta ondorengo botikak erabiltzeak lagundu dezake. Aurkikuntza hauek tratamenduaren emaitzek eragin dezakete, bai PG eta bai drogen mendekotasuna lortzeko. Adibidez, insula kalteak apustu portaera desegokiarekin lotuta daude, apustuak aldatzeak huts egiteagatik frogatuta dagoelako, eta horrela, aktibazio ahulak bereziki garrantzitsuak izan liteke PG-rentzat (Clark et al. 2008). Coca ceaturaren ondorengo aktibazioa kokainaren bideo-zintak ikustean, CD gaietan tratamenduaren emaitza izan zen, burmuinaren eskualde honen aktibazio handiagoa erakutsi dutenak baitziren.Kostuen et al. 2006). Beraz, emaitza hauek aurretiaz jotzen diren arren, irakasgaien talde bakoitzaren lagin txikiak kontuan hartuta, aurkikuntzak PG, mendekotasuna, bultzada kontrola eta tratamenduaren aurkako tratamendu neuronalen korrelazio neuronala osatzen dute. Aurkikuntza horiek egiaztatzeko eta zabaltzeko beharrezkoak diren hainbat ikerketa gehiago behar dira.

6. Ondorioak eta etorkizuneko jarraibideak

Azken hamarkadan PG ulertzeko aurrerapen esanguratsuak egin badira ere, desoreka ulertzeko hutsune garrantzitsuak izaten jarraitzen dugu. Orain arte, azterketa biologiko gehienak gizonezkoak izan dira, nagusiki edo esklusiboki soilik, eta, horrenbestez, aurkikuntza orokortasunari dagokionez, batez ere emakumezkoentzat, kezkatzen dira. Jolasen jokabidearen sexu-desberdintasunak jakinarazi dira, bai emakumeen kasuan, bai gizonekiko, bai jokoa, bai eta jokoaren arazoak garatzeko ereduekin ere.Potenza et al. 2001). Adibidez, "teleskopio" fenomenoa, jarrera konpromisoaren eta arazoen arteko konpromiso mailaren artean eroritako denbora-tarteari dagokionez, alkoholismorako, duela gutxi DD-n deskribatu zen, eta duela gutxi arazoari dagokionez (PG).Potenza et al. 2001). Klinikoki garrantzitsuak diren desberdintasunak kontuan hartuta, PG-ren azpiko biologia azterketek sexuaren eragin potentzialak hartu behar dituzte kontuan. Era berean, joko-jokoaren patologiaren fase desberdinak ikertu biologikoetan hartu behar dira kontuan, neurokirkuitorioko inbertsio diferentzialak (adibidez ventralak eta dorsal striatum) inplikazio diferentzialei buruzko datuak kontuan hartuta.Everitt & Robbins 2005; Chambers et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Gogoeta osagarriak honako hauek dira: bultzitasunaren izaera eta ICDekin eta substantzien menpekotasunarekin duen lotura. Hau da, posible da substantziaren erabilera apustu handiagoa eragin dezake, joko gehiago substantzien erabilera ekar dezake, edo inpaktu esaterako ohiko faktoreak domeinu bakoitzean gehiegizko konpromisoa eragin dezake. Aukera hauek animalien eta benetako bizitzaren ezarpenetan argitzea helburu kliniko eta zientifikoki garrantzitsua da (hurrenez hurren)Dalley et al. 2007). Inpektibitatea faktore anitzeko eraikuntza konplexua dela etaMoeller et al. 2001) Garrantzitsua da ulertzea nola funtzionatzen duten PG eta droga menpekotasunen fisiopatologiarekin eta tratamenduekin lotutako alderdi espezifikoak. Azkenean, PG da, ziur aski, diagnostikatutako eskuliburuetan sailkatzen diren ICD talde baten azterketa onena. Beste ICDak eta beren neurobiologia, prebentzioa eta tratamendua ikerketa osagarriak behar dira, batez ere gaixotasun horiek psikopatologia handiko markatzaileekin lotuta eta gaur egun maiz diagnostikatzen ez direnean klinikako ezarpenetan ().Emateko et al. 2005).

Eskertzak

Bruce Wexler-ek eta Cheryl Lacadiek laguntza eskaini zuten aurkeztutako erresonantzia magnetiko funtzionaleko lanarekin. Neurri batean onartzen dute: (i) Droga Abusuei buruzko Institutu Nazionalak (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) eta Alkoholaren Abusuaren eta Alkoholismoaren Institutu Nazionalak (RL1-AA017539 , P50-AA015632), eta Ikerketa Baliabideen Zentro Nazionala (UL1-RR024925); (ii) Emakumeen Osasun Ikerketa Yalen; (iii) Emakumeen Osasunari buruzko Ikerketa Bulegoa; eta (iv) VISN1 MIRECC eta REAP AEBetako Beteranoen Gaietarako Saila.

Disclosures. Potenza doktoreak jakinarazi du ez duela interes gatazkarik izan azken 3 urteetan txostenaren gaiarekin lotura izan duenaren berri emateko. Potenza doktoreak honengatik diru laguntza edo kalte-ordaina jaso du: Potenza doktoreak Boehringer Ingelheimen aholkularitza kontsultatu du eta aholkulari da; Somaxonen finantza-interesak kontsultatu ditu; ikerketa laguntza jaso du Osasun Institutu Nazionalak, Beteranoen Administrazioa, Mohegan Sun eta Baso Laborategiak, Ortho-McNeil eta Oy-Control / Biotie farmaziak; droga-mendekotasunarekin, ICDekin edo bestelako osasun gaiekin lotutako inkestetan, posta elektronikoetan edo telefono bidezko kontsultetan parte hartu du; abokatu bulegoetarako eta Herri Defentsarako Bulego Federalerako kontsultak egin ditu ICDekin lotutako gaietan; beka berrikuspenak egin ditu Osasun Institutu Nazionalentzat eta beste agentzia batzuentzat; hitzaldi akademikoak eman ditu txanda handietan, Etengabeko Medikuntzako gertaeretan eta beste leku kliniko edo zientifiko batzuetan; buruko osasun testuen argitaratzaileentzako liburuak edo liburuen kapituluak sortu ditu; eta arreta klinikoa eskaintzen du Connecticuteko Buruko Osasuneko eta Mendekotasun Zerbitzuen Arazoetarako Joko Zerbitzuen Programan.

Oin-oharrak

17-en ekarpen bat "Mendekotasunaren neurobiologia: ikuspegi berriak".

Material osagarria

Kopuru 1A:

Kopuru 1B:

Irudi kondaira:

Erreferentziak

  • American Psychiatric Association. American Psychiatric Association; Washington, DC: 1980. Buruko nahasteak diagnostikatzeko eta eskuzko eskuliburua.
  • Arnsten AF arreta-defizita / hiperaktibitatearen nahastearen oinarriak: zirkuituak eta bideak. J. Clin. Psikiatria. 2006;67(Suppl. 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Risky negozioa: emozioa, erabakiak hartzeko eta mendekotasuna. J. Gambl. Ziri. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Kokaina bilaketa ohiturak dopamina-menpeko seriea konektibitatea ventral lotzen dorsal striatum araberakoa da. Neuron. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Aldatu dopamina funtzioa joko patologikoan. Psychol. Med. 1997;27: 473-475. bi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW Incentive-elicited brain activation nerabeengan: antzekotasunak eta desberdintasunak gazteek. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Fluvoxaminaren placebo-kontrolatutako azterketa pilotua jokoa patologikoa egiteko. Ann. Clin. Psikiatria. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. Nahasmendu bipolarraren erresonantzia magnetiko funtzionala aztertzea: aurrealdeko aurrealdeko kortizioen egoera eta ezaugarri. Arch. Gen. Psikiatria. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL MRI funtzionala eta OCD aztertzea: sintoma-probokazioetatik kortiko-estriatala eta amigdalaren aurkako kognitibo-jokabideetara. NeuroImage. 1996;4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN Bultzada kontroleko nahasteak neurobiologia eta genetika: droga-menpekotasunarekiko erlazioak. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN Jokoa patologikoa tratatzea. Addict Disord. Tratatu. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, MI Posner MI eragin kognitibo eta emozionalak anterior cingulate cortex en. Joerak Cogn. Zientzia. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ Neuropsikiatria impulsivity. Curr. Opin. Psikiatria. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Garapenaren neurokirkuitua nerabezaroko motibazioan: menpekotasunaren menpekotasun aldi kritikoa. Am. J. Psikiatria. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN Motibazioaren eta menpekotasunaren sistemen eskalarik gabeko teoria. Neurosci. Biobehav. Añorga 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limbic aktibazioa cue-k eragindako kokaina irrikan. Am. J. Psikiatria. 1999;156: 11-18. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Aurrealdeko kortex insular eta bentromedialeko lesioen efektu diferentzialak erabaki arriskutsuak hartzerakoan. Brain131, 1311 – 1322. (doi: 10.1093 / burmuina / awn066) [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Datozen jolasak joko patologikoaren genetika molekularra. CNS Spectr. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Agente antiglutamatergiko riluzolaren efektu onuragarriak trichotilomania diagnostikatutako gaixo batean. J. Clin. Psikiatria. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD. Zer sentitzen duzu? Interesamendua: gorputzaren egoera fisiologikoaren zentzua. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Cue-k eragindako garuneko jarduera gamblers patologikoetan. Biol. Psikiatria. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Nucleus accumbens D2 / 3 errezeptoreek ezaugarri nagusia eta kokaina indartzea aurreikusten dute. Zientzia. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamina geneak eta joko patologikoa senar-bikoteka ezberdinetan. J. Gambl. Ziri. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Funtzio serotoninergikoak eta noradrenergikoak joko patologikoan. CNS Spectr. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD funtzio bereizgarriak erdialdean eta alboko aurpegiko cortexan: giza neuroirudi azterketen frogak. Cereb. Cortex. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ. Parkinson gaixotasunean droga dopaminergikoa konpultsiboa izateko sentikortasuna eragiten duten faktoreak. Neurologia. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Sendotasun sistemak neurketan mendekotasuna lortzeko: ekintzatik ohituretara eta beharrizana. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF. Kokapen errepikatutako esposizioaren ondorio neuronala MRI funtzionalen bidez agerian geratu da esnatu arratoietan. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC-k bere fokatze espaziala erabiliz fokatze aktibitatearen garrantzia ebaluatzen du. Hum. Brain Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Banako desberdintasunak inhibiziozko kontrolaren anatomia funtzionalean. Brain Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedonic desregulazio homeostatikoa dopamina ordezkatzeko terapietan Parkinson gaixotasuna duten pazienteetan. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND Neurozientzia. 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan, Beurs E, van den Brink W. Jolas patologikoa: biobehavioral aurkikuntza berrikuspen osoa. Neurosci. Biobehav. Añorga 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN Escitalopram jokoa patologikoa tratatzeko antsietate kooperatiboa: etiketa irekiko bat, itsu bikoitza etetearekin. Int. Clin. Psychopharmacol. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Joko patologikoaren paroxetina tratamendua: zentro anitzeko ausazko kontrolatutako saiakuntza. Int. Clin. Psychopharmacol. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Grant JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Impulse kontroleko nahasteak pazienteen zainketa psikiatrikoetan. Am. J. Psikiatria. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Opioide antagonisten nalmefenoa ikerketa anitzeko zentro jokoa patologikoa tratatzeko. Am. J. Psikiatria. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-Acetyl cysteine, glutamatu-modulatzailea, joko patologikoaren tratamenduan: azterketa pilotua. Biol. Psikiatria. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Opioideen antagonistei eta plazeboari erantzuna aurreikustea joko patologikoaren tratamenduan. Psychopharmacology (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Kokaina eragiten du garapenaren garunean. Neurosci. Biobehav. Añorga 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Fluvoxamina / plazebo itsu bikoitzeko ausazko proba bat joku patologikoan. Biol. Psikiatria. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Imaging dirua irabazteko gamblers patologikoetan. Munduko J. Biol. Psikiatria. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Alkoholismoaren motibazioa. in Int. Conf. Neuroimagingaren aplikazioei buruz Alcoholism, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Efektuak m-klorofenilpiperazina eskualdeko garuneko glukosaren erabileran: alkoholikoen eta kontroleko gaien artean positroi-igorpenaren konparazio tomografikoa. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danubio C. Alkoholikoen seme-alaben motibazioa. Alkohola. Clin. Exp. Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA Parkinson gaixotasunaren patologia: nigrostriatal bidea ez den beste patologia bat. Mol. Chem. Neuropathol. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND Addiction oinarri neurona: motibazioa eta aukeraren patologia. Am. J. Psikiatria. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Bikoitza itsu naltrexona eta plazeboarekin egindako azterketa, joko patologikoaren tratamenduan. Biol. Psikiatria. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Bi pareketina eraginkortasunaren eta segurtasunaren eraginkortasunaren eta segurtasunaren aurkako placebo-kontrolatua. J. Clin. Psikiatria. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Aurrealdeko meztexako cortexren eskualdeak emaitza onuragarriak ematen ditu jarraian: gertaera azkarrekin lotutako fMRI batekin. NeuroImage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue-k eragindako garuneko jarduera aldaketak eta berreskurapen kokaina gaixoen menpeko paziente. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA Erronkak Parkinson gaixotasunean: dopamina nigrostriatal sistema berrezartzea ez da nahikoa. Lancet Neurol. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Bizitza zientzia. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Parkinson gaixotasunean bultzadak kontrolatzeko nahasteak epe luzera jarraitzea. Mov. Disord. 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Bereizita dauden neuro-sistemek baloratzen dute diru sariak berehalakoan eta atzeratu egin direla. Zientzia. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, CD Zuria, Glover GH, Reiss AL. Arazopean erlazionatutako garuneko aktibazioa Go / NoGo erantzuna inhibitzeko zeregin batean. Hum. Brain Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, Exton MS Casino jokoaren arabera, bihotz-tasa eta saliboko cortisolek ohiko jokoetan sartzen dute. Biol. Psikiatria. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, TH Kruger Neuroendocrine kasinoaren jokoa gamblers arazoetan. Psychoneuroendocrinology. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Inpultsibitatearen alderdi psikiatrikoak. Am. J. Psikiatria. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Isolamenduko kalteak zigarro erretzeari eragiten dion mendekotasuna. Zientzia. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Droga-mendekotasunaren mekanismo molekularrak. Neuropharmacology. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • New AS, et al. 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomografiaren aurrez aurreko aurpegiko corticala meta-klorofenilpiperazina eraso oldarkorrean. Arch. Gen. Psikiatria. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Alteratutako CSF ​​5-HIAA gizonezkoen jokalari patologikoenganako jarrera. CNS Spectr. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP Mu-opioide hartzailearen genearen polimorfismo funtzionala naltrexona erantzunarekin lotzen da alkoholaren mendeko gaixoetan. Neuropsychophamacology. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotoninaren disfuntzioa jokaile patologikoetan: prolactin erantzun handiagoa ahozko m-CPPi eta placeboari. CNS Spectr. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Sare-zirkuituaren fMRI aktibazio anormala egungo kokaina kontsumitzaileen aurrean . Urtean American College of Neuropsychopharmacology Annual Conference, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF DSM-IV jokoaren patologia patologikoen eta beste nahastea psikiatrikoen arteko comorbididad: Alkoholaren eta erlazionatutako baldintzen inkesta epidemiologiko nazionalaren emaitzak. J. Clin. Psikiatria. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Addictive nahasteak behar ez diren substantziak lotutako baldintzak? Addiction. 2006;101(Suppl. 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Generoarekin lotutako desberdintasunak jokoarekiko arreta-linea erabiltzen duten arazoetako jokalarien ezaugarrietan. Am. J. Psikiatria. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC. FPRI Stroop azterketa, aurrealdeko aurrealdeko cortical funtzioari buruzko joko patologikoetan. Am. J. Psikiatria. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Jokoa Gamblers patologikoetan eskatzen du: fMRI azterketa. Arch. Gen. Psikiatria. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Droga-ikuspegia: bulkadak kontrolatzeko nahasteak eta dopamina terapiak Parkinson gaixotasunean. Nat. Clin. Praktikak. Neurosci. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Joko patologikoak premiazko mesolimbicaren sistema aktibatuaren murrizketa estekatuta daude. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Jokoa patologikoa. Ikerketa psikobiologikoa. Arch. Gen. Psikiatria. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Extra-berreskuratzea gamblers patologikoetan: funtzio noradrenergikoen indizeekin erlazionatzen da. Arch. Gen. Psikiatria. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Saria primatu orbitofrontal cortex eta oinarrizko ganglioetan prozesatzeko. Cereb. Cortex. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Jokoa eta erlazionatutako buruko nahasteak: osasun publikoko azterketa. Annu. Osasun Publikoa. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Ameriketako Estatu Batuetan eta Kanadan jokoaren joko nahastuaren prebalentzia estimatzen du: ikerketa-sintesi bat. Am. J. Osasun Publikoa. 1999;89: 1369-1376. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Pachinko jokalarien aldaketa fisiologikoak; beta-endorphin, catecholamines, immunitate-sistema substantzia eta bihotz-tasa. Appl. Giza Sci. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, New AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaraminaren erantzuna nortasun desoreka oldarkorrarekin [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography. Neuropsychopharmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Opioid endogenoaren tonikoki aktibo dauden sistemek modu mesolimbiko dopaminergikoaren bidea neurtzen dute. Proc. Natl Acad. Zientzia. USA. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Prefrontal cortex jarduera murriztapenean murriztu egiten da erabakiak hartzeko garaian jokoan eta substantziarik gabeko erabiltzaileetan. Hum. Brain Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Parkinson gaixotasunean jokabide errepikakorrak eta sariak bilatzeko portaera nagusitzea. Neurologia. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Parkinson gaixotasunean dopaminergikoekin lotutako joko patologikoarekin lotutako faktoreak. Arch. Neurol. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Dopaminaren erabilera agonistari Parkinson gaixotasunaren kontrolaren nahasteak lotzen zaizkio. Arch. Neurol. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Kokaina duten desioaren erresonantzia magnetiko funtzionala. Am. J. Psikiatria. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Erantzun J, et al. Sari-prozesamenduaren disfuntzioa alkohol desintoxikatuen alkoholaren desabantailarekin lotuta dago. NeuroImage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]