Proteiinikinaasi G säätelee dopamiinin vapautumista, ΔFosB-ekspressiota ja Locomotor-aktiivisuutta toistetun kokaiinin antamisen jälkeen: Dopamiini D2-reseptorien (2013) osallistuminen

Proteiinikinaasi G: n (PKG) aktivaatio on ollut mukana aivojen synaptisen plastisuuden säätelyssä. Tämä tutkimus tehtiin määrittämään PKG: hen liittyvien dopamiini D2 (D2) -reseptorien osallistuminen dopamiinin vapautumisen, ΔFosB-ilmentymisen ja liikunta-aktiivisuuden säätelyyn vasteena toistuvalle kokaiinialtistukselle. Toistuvat kokaiinin (20 mg / kg) systeemiset injektiot kerran päivässä seitsemän peräkkäisen päivän ajan lisäsivät syklistä guanosiinimonofosfaattia (cGMP) ja solunulkoista dopamiinipitoisuutta selkäpuolella. Neuronaalisen typpioksidisyntaasin (nNOS), cGMP: n tai PKG: n estäminen ja D2-reseptorien stimulointi vähenivät kokaiinin aiheuttamaa toistuvaa dopamiinipitoisuuksien kasvua. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin yhdistämällä nNOS-, cGMP- tai PKG-esto D2-reseptorien stimulointiin. Samanaikaisesti näiden tietojen kanssa PKG: n esto, D2-reseptorin stimulaatio ja PKG: n eston yhdistäminen D2-reseptorien stimulointiin vähensi toistuvia kokaiinin aiheuttamia lisäyksiä AFosB: n ilmentymisessä ja liikunta-aktiivisuudessa.

Nämä havainnot viittaavat siihen, että D2-reseptorien hallinta PKG: n aktivoinnilla toistuvan kokaiinin jälkeen on vastuussa dopamiinin vapautumisen säätelystä ja pitkäaikaisista muutoksista geenin ilmentymisessä doramiinin terminaaleissa ja dorsaalisen striatumin gamma-aminovoihappojen neuroneissa. Tämä säätely saattaa vaikuttaa käyttäytymismuutoksiin vastauksena toistuvaan kokaiinialtistukseen.