Huomautuksia: Deltafosbilla on erilaisia vaikutuksia, jotka näyttävät liittyvän erilaisiin solutyyppeihin, joita aktivoi eri ärsykkeet.
Abstrakti
ΔFosB-proteiini kerääntyy striatumiin vasteena väärinkäytösten, L-DOPA: n tai stressin krooniseen antamiseen, laukaisee pitkäaikaisia hermo- ja käyttäytymismuutoksia, jotka ovat lääkkeen näkökohtia. riippuvuus, epänormaalit tahattomat liikkeet (dyskinesia) ja masennus.
AFosB sitoutuu monien geenien promoottoreissa esiintyviin AP-1-DNA-konsensussekvensseihin ja voi sekä repressoida että aktivoida geenin transkriptiota. Striatumissa AFosB: n uskotaan dimeroituvan JunD: n kanssa, jolloin muodostuu funktionaalinen transkriptiotekijä, vaikka jyrkästi JunD ei kerry rinnakkain.
Eräs selitys on, että ΔFosB voi rekrytoida erilaisia kumppaneita, mukaan lukien itsensä, riippuen neuronin tyypistä, jossa se on indusoitu, ja kroonisesta ärsykkeestä, tuottamalla proteiinikomplekseja, joilla on erilaiset vaikutukset geenin transkriptioon.
Kemiallisten koettimien kehittämiseksi ΔFosB: n tutkimiseksi suoritettiin suuren läpäisevyyden omaava näyttö pienien molekyylien tunnistamiseksi, jotka moduloivat FosB-funktiota. Kaksi yhdistettä, joilla on alhainen mikromolaarinen aktiivisuus, nimeltään C2 ja C6, häiritsevät AFosB: n sitoutumista DNA: han eri mekanismien kautta ja in vitro -määrityksissä stimuloi AFosB-välitteistä transkriptiota. Kokaiinilla käsitellyissä hiirissä C2 nostaa merkittävästi AMPA-glutamaattireseptorin GluR2-alayksikön mRNA-tasoja spesifisesti, joka on tunnettu FosB: n kohdegeeni, jolla on rooli lääkkeessä riippuvuus ja endogeeniset joustavuusmekanismit. C2 ja C6 osoittavat erilaisia aktiviteetteja AFosB-homodimeerejä vastaan verrattuna AFosB / JunD-heterodimeereihin, mikä viittaa siihen, että näitä yhdisteitä voidaan käyttää koettimina tutkimaan erilaisten ΔFosB: tä sisältävien kompleksien vaikutusta geenin transkription säätelyyn biologisissa järjestelmissä ja arvioitaessa käyttökelpoisuutta. AFosB terapeuttisena kohteena.