Riippuvuuteen liittyvän rakenteellisen plastisuuden (2010) taustalla olevat transkriptiomekanismit

Mol Interv. 2010 Aug;10(4):219-30.

Maze I, Russo SJ.

Lähde

Fishbergin neurotieteen laitos ja Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA.

Abstrakti

Huumeriippuvuus on tunnusomaista pitkäkestoisilla muutoksilla käyttäytymisessä, jotka johtuvat osittain geenien ilmentymisen muuttuneista kuvioista limbisten eturintaman alueilla, kuten ytimen accumbens (NAc). Näitä muutoksia geenin transkriptiossa koordinoi monimutkainen sarja histonimuutoksia, jotka ympäröivät DNA: ta, jotka johtavat joko geenien ilmentymisen repressioon tai aktivoitumiseen. Viimeaikaiset todisteet ovat tunnistaneet geeniekspressiomuutosverkoston, jota säätelee transkriptiotekijä DeltaFosB, joka muuttaa NAc-keskipitkän piikkisten neuronien rakennetta ja toimintaa riippuvuutta muistuttavan käyttäytymisen hallitsemiseksi. Tässä tarkastelussa keskustelemme viimeaikaisesta edistymisestä, kun ymmärrämme kokaiinin kromatiinin säätelyä, sekä tällaisen sääntelyn seurauksista rakenteelliselle plastisuudelle ja sen toiminnalliselle merkitykselle huumeriippuvuuden kannalta