HUOMAUTUKSET: Ensimmäinen tutkimus osoittaa, että huumeiden käyttö aiheuttaa dopamiinireseptoreiden (D2) vähenemistä. Tärkeää, koska addiktioilla on vähän sellaisia reseptoreita, jotka voivat vaikuttaa riippuvuuteen. Näyttää myös, että reseptorit voivat palautua takaisin, mutta nopeus on erittäin muuttuva eikä liity lähtötason D2-reseptoreihin.
Kokaiinin väärinkäyttö- ja reseptoreitasot: PET-kuvantaminen vahvistaa linkin
14 heinäkuu 2006
Positroniemissiotomografiaa (PET) käyttämällä tutkijat ovat luoneet vakaan yhteyden tietyn aivojen kemiallisen piirteen ja henkilön taipumuksen väärinkäyttää kokaiinia ja mahdollisesti tulla riippuvaisiksi välille ehdottaa mahdollisia hoitomenetelmiä.
Eläintutkimus osoittaa merkittävän korrelaation aivojen osan aivojen osan välittäjäaine dopamiinin suhteen - mitattu ennen kokaiinin käytön alkua - ja nopeuden välillä, jolla eläin myöhemmin antaa lääkkeen itse. Tutkimus tehtiin reesusapinoilla, joita pidetään erinomaisena mallina ihmisten huumeidenkäyttäjille.
Tutkijat havaitsivat, että mitä pienempi dopamiinireseptoreiden alkuperäinen lukumäärä on, sitä korkeampi on kokaiinin käyttö. Tutkimusta johti tohtori Michael A. Nader, fysiologian ja farmakologian professori Wake Forest University Medical Schoolissa.
Jo tiedettiin, että kokaiinin väärinkäyttäjillä oli pienempi määrä erityistä dopamiinireseptoria, nimeltään D2, sekä ihmisillä että eläimillä, verrattuna muihin kuin käyttäjiin. Mutta ei tiedetty, oliko kyseessä jo olemassa oleva ominaisuus, joka alttiina yksilöitä kokaiinin väärinkäytölle, vai johtuiko kokaiinin käyttö.
"Nykyiset apinoiden havainnot viittaavat siihen, että molemmat tekijät ovat todennäköisesti totta",
Nader ja hänen kollegansa kirjoittavat verkossa tällä viikolla julkaistussa tutkimuksessa Nature Neuroscience -lehdessä. "Esillä olevat havainnot viittaavat myös siihen, että haavoittuvammat henkilöt jatkavat kokaiinin käyttöä vieläkin todennäköisemmin kokaiinin aiheuttamien D2-reseptoripitoisuuksien alenemisen takia."
Tämä oli ensimmäinen tutkimus, jolla mitattiin D2-perustasot eläimillä, jotka eivät koskaan olleet käyttäneet kokaiinia, ja verrattiin niitä tasoihin D2-reseptoreiden muutoksiin eläinten aloittamisen jälkeen. Tällainen vertailu ei ole mahdollista ihmisillä, ja aikaisemmissa apinatutkimuksissa kokaiinille altistettujen eläinten aivokemiaa verrattiin vain "kontrollien" käyttämättömyyteen.
Tutkimus osoitti myös, että käytön aloittaminen kokaiini aiheutti D2-pitoisuuksien laskun merkittävästi ja huumeen käytön jatkaminen piti D2-tasot selvästi perusviivan alapuolella.
"Kaiken kaikkiaan nämä havainnot tarjoavat yksiselitteisiä todisteita [dopamiini] D2-reseptorien roolista kokaiinin väärinkäytössä ja viittaavat siihen, että D2-reseptoritasojen nostamiseen tähtäävät hoidot voivat olla lupaavia huumeiden lisäyksen lievittämiseksi", tutkijat kirjoittavat.
Tutkimuksessa ehdotettiin, että D2-reseptorien lisääminen voidaan tehdä "farmakologisesti" tai parantamalla ympäristötekijöitä, kuten vähentämällä stressiä. Mutta tutkimuksessa todetaan, että "tällä hetkellä ei ole kliinisesti tehokkaita hoitomuotoja kokaiiniriippuvuudelle, ja ymmärtäminen kokaiinin väärinkäytösten haavoittuvuudesta biologisissa ja ympäristöllisissä välittäjissä on edelleen vaikeata."
Dopamiini, kuten muutkin välittäjäaineet, liikkuu aivojen hermosolujen välillä välittäen tiettyjä "viestejä". Yksi hermosolu vapauttaa sen ja seuraavan hermosolun reseptorit ottavat sen sisään, joista osa on D2. Käyttämätön dopamiini kerätään ”kuljettajiin”, jotka palauttavat sen lähettävään soluun.
Kokaiini toimii siirtymällä kuljettajaan, estäen dopamiinin "takaisinoton" ja jättämällä enemmän sitä solujen väliseen tilaan. Uskotaan, että tämä dopamiinin ylikuormitus antaa käyttäjälle kokaiinin "korkean".
Mutta tämä dopamiinin ylikuormitus ylittää myös vastaanottavien solujen D2-reseptorit, ja nämä solut reagoivat lopulta vähentämällä D2-reseptorien määrää. Lääkeaineiden tutkijat olettavat, että juuri tämä muutos saa aikaan kaipaa kokaiinia: kun reseptoritaso laskee, tarvitaan lisää dopamiinia, jotta käyttäjä voi jopa tuntea itsensä "normaaliksi".
Kuten kokaiinin käyttö, stressi voi myös lisätä dopamiinitasoja ja ilmeisesti aiheuttaa D2-reseptorien vähenemisen. Naderin Wake Forest -ryhmän aikaisemmat tutkimukset osoittivat yhteyden stressin ja taipumuksen väärinkäyttää kokaiinia.
Tässä tutkimuksessa havaittiin myös eroja ajassa, joka kului D2-reseptoreiden palaamiseen normaalille tasolle kokaiinin käytön päätyttyä. Apinoilla, jotka käyttivät vain yhden viikon, D15-reseptorit vähenivät vain 2-prosenttisesti ja toipuivat kokonaan kolmen viikon kuluessa.
Mutta vuoden ajan käyttäneillä apinoilla keskimäärin 21-prosenttinen väheneminen D2-reseptoreissa oli. Kolme näistä apinoista toipui kolmen kuukauden kuluessa, mutta kaksi näistä apinoista ei vieläkään ollut palannut perustasoonsa D2-tasoon yhden vuoden pidätyksen jälkeen.
Paranemisen puute ei liittynyt lähtötason D2-tasoihin. Tutkimus ehdottaa, että "muut tekijät, joihin mahdollisesti liittyy muita välittäjäainejärjestelmiä, välittävät D2-reseptoritoiminnan palautumista".
TUTKIMUS: Dopamiinin D2-reseptoreiden PET-kuvaus kuvioiden aikana kroonisen kokaiinin antamisen aikana apinoilla.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 elokuu; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 heinäkuu 9.
Fysiologian ja farmakologian laitos, Wake Forest University Medical School, Medical
Center Boulevard, Winston-Salem, Pohjois-Carolina 27157, Yhdysvallat. [sähköposti suojattu]
Dopamiinin neurotransmissio liittyy korkeaan alttiuteen kokaiinin väärinkäytöksiin. Positroniemissiotomografiaa käytettiin 12-reesusmakakeissa sen määrittämiseksi, liittyivätkö dopamiini D2-reseptorien saatavuus kokaiinin vahvistumisnopeuteen, ja tutkia aivojen dopaminergisen toiminnan muutoksia kokaiinin ylläpitämisen ja pidättäytymisen aikana. Perustasolla D2-reseptorien saatavuus korreloi negatiivisesti kokaiinin itsehallinnon nopeuden kanssa. D2-reseptorien saatavuus laski 15-20% 1-viikolla itsensä antamisen aloittamisesta, ja pysyi vähentyneenä noin 20% 1-altistumisvuonna. D2-reseptorien saatavuuden havaittiin vähentyneen pitkällä aikavälillä, ja joillakin apinoilla väheneminen jatkui jopa 1-raskausvuoteen saakka. Nämä tiedot tarjoavat todisteita alttiudesta itse antaa kokaiinia D2-reseptorien saatavuuden perusteella ja osoittavat, että aivojen dopamiinijärjestelmä reagoi nopeasti kokaiinialtistuksen jälkeen. Yksilölliset erot D2-reseptoritoiminnan palautumisnopeudessa pidätyksen aikana havaittiin.
;
