Dopamiini D2-reseptorien ilmentymisen lisääntyminen aikuisten ydinasemassa parantaa motivaatiota (2013)

Mol-psykiatria. 2013 toukokuu 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

lähde

1] Neurotieteen laitos, Columbian yliopisto, New York, NY, USA [2] New Yorkin osavaltion psykiatrinen instituutti, New York, NY, USA.

Abstrakti

Dopamiini D2-reseptorin (D2R) väheneminen striatumissa on yksi yleisimmistä havainnoista häiriöissä, joihin liittyy motivaation säätely, mukaan lukien liikalihavuus, riippuvuus ja huomion alijäämän hyperaktiivisuus.. Kuin D2R-signaloinnin häiriöt ventral striatumissa, mukaan lukien ydin accumbens (NAc) -impairien motivaatio, pyrimme selvittämään, voisiko postynaptisen D2R-riippuvaisen signaloinnin tehostaminen NAc: ssä parantaa motivaatiota. Tässä tutkimuksessa käytimme virusvektoristrategiaa, jolla yli-ilmentää postsynaptisia D2R-proteiineja joko NAc: ssä tai dorsal striatumissa. Tutkimme D2R: n yli-ilmentymisen vaikutuksia instrumentaaliseen oppimiseen, työkykyyn, palkitsemisarvojen esittämiseen ja motivaation modulointiin palkkioihin liittyvillä vihjeillä.

Postynaptisen D2R: n yli-ilmentäminen NAc: ssä lisäsi valikoivasti motivaatiota muuttamatta kulutuskäyttäytymistä, vahvistimen arvon esitystapaa tai kykyä käyttää palkkioon liittyviä merkkejä joustavilla tavoilla. Sitä vastoin D2R: n yliekspressio dorsaalisessa stiatumissa ei muuttanut suorituskykyä mihinkään tehtävistä.

Siten, lukuisien tutkimusten mukaisesti, jotka osoittavat, että vähentynyt D2R-signalointi heikentää motivoitunutta käyttäytymistä, tietomme osoittavat, että postsynaptinen D2R: n yli-ilmentyminen NAc: ssä lisää erityisesti eläimen halukkuutta käyttää vaivaa tavoitteen saavuttamiseksi. Yhdessä nämä tulokset antavat käsityksen tulevien terapeuttisten strategioiden mahdollisesta vaikutuksesta, jotka parantavat D2R-signalointia NAc: ssa. Molekyylinen psykiatrian etukäteisjulkaisu, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.