Kommentit: Tutkimuksessa aiheista, joilla on yliherkkyyttä (porno / sukupuoliriippuvuus), raportoidaan epigeneettisiä muutoksia, jotka heijastavat alkoholisteissa tapahtuvia. Epigeneettiset muutokset tapahtuivat geeneissä, jotka liittyvät oksitosiinijärjestelmään (mikä on tärkeää rakkaudessa, sitoutumisessa, riippuvuudessa, stressissä jne.). kohokohtia:
- Seksi- / porno-addiktiin epigeneettiset markkerit aivojen oksitosiinijärjestelmälle näyttävät samanlaisilta kuin alkoholistit
- Tutkimuksen havainnot ovat linjassa Kuhn ja Gallinat, 2014 (kuuluisa fMRI-tutkimus pornokäyttäjistä)
- Havainnot voisivat viitata toimintahäiriöiseen stressijärjestelmään (mikä on keskeinen muutos riippuvuudessa)
- Oksitosiinigeenien muutokset voivat vaikuttaa sitoutumiseen, stressiin, seksuaaliseen toimintaan jne.
Lue lisää tämä melko tekninen artikkeli: Tutkijat tunnistavat hormonit, jotka voivat olla yhteydessä hyperseksuaalisiin häiriöihin
------------------------------------------
Adrian E.Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N.Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A.Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B.Schiöth ja Jussi Jokinen (2019) )
Epigenetics, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Abstrakti
Hyperseksuaalinen häiriö (HD) ehdotettiin diagnoosiksi DSM-5: ssä, ja luokittelu 'Compulsive Sexual Behavior Disorder' esitetään nyt impulssinhallintahäiriönä ICD-11: ssä. HD sisältää useita patofysiologisia mekanismeja; mukaan lukien impulssiivisuus, pakkokeino, seksuaalisen halun sääntely ja seksuaalinen riippuvuus. Yhdessä aikaisemmassa tutkimuksessa ei tutkittu HD: tä metylaatioanalyysissä, joka oli rajoitettu mikroRNA: hon (miRNA) liittyviin CpG-kohtiin. Genomin leveä metylaatiokaavio mitattiin kokoverestä 60-koehenkilöiltä, joilla oli HD- ja 33-terveitä vapaaehtoisia, käyttämällä Illumina EPIC BeadChip -laitetta. 8,852 miRNA: hon liittyviä CpG-kohtia tutkittiin metylaatiossa olevien M-arvojen monisissa lineaarisissa regressioanalyyseissä tautitilanteen binaariseksi riippumattomaksi muuttujaksi (HD tai terve vapaaehtoinen) säätämällä optimaalisesti määritettyjen kovariaattien suhteen. Ehdokkaiden miRNA: ien ekspressiotasot tutkittiin samoissa yksilöissä differentiaalisen ekspressioanalyysin tekemistä varten. Ehdokkaiden metylaatiokierroksia tutkittiin edelleen alkoholiriippuvuuden suhteen 107-potilaiden itsenäisessä ryhmässä. Kaksi CpG-kohtaa oli rajan kannalta merkitsevä HD: ssä - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) ja cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 oli merkittävästi alhaisempi HD: ssä ilmaistuna sekä yksimuuttujaisissa (p <0.0001) että monivaiheisissa (p <0.05) analyyseissä. Cg01299774-metylaatiotasot korreloivat käänteisesti MIR4456: n ilmentymistasojen kanssa (p <0.01) ja metyloivat myös eri tavalla alkoholiriippuvuudessa (p = 0.026). Geenikohteen ennuste ja reittianalyysi paljastivat, että MIR4456 kohdistaa oletettavasti geenit, jotka ilmentyvät ensisijaisesti aivoissa ja jotka ovat osallisina tärkeimmissä hermosolujen molekyylimekanismeissa, joiden uskotaan olevan merkityksellisiä HD: lle, esim. Oksitosiinin signalointireitti. Yhteenvetona tutkimuksemme merkitsee MIR4456: n mahdollista osuutta HD: n patofysiologiassa vaikuttamalla oletettavasti oksitosiinin signalointiin.
KESKUSTELUOSASTA
Perifeerisen veren DNA-metylaatioyhdisteanalyysissä tunnistamme erilliset CpG-kohdat, jotka liittyvät MIR708: iin ja MIR4456: iin, jotka ovat metyloituneet merkittävästi differentiaalisesti HD-potilailla. Lisäksi osoitamme, että hsamiR-4456: ään liittyvä metylaatio lokus cg01299774 metyloituu eri tavalla alkoholiriippuvuudessa, mikä viittaa siihen, että se voi liittyä ensisijaisesti HD: ssä havaittuun addiktiiviseen komponenttiin.
Tietojemme mukaan mikään aikaisempi artikkeli ei kuvaa MIR4456in merkitystä psykopatologian yhteydessä. Tunnistamme, että tämä miRNA on evoluuttisesti konservoitunut primaarisekvenssikoostumuksen ja ennakoitujen hiusneulan toissijaisten rakenteiden suhteen kädellisten tulon perusteella. Lisäksi tarjoamme todisteita siitä, että MIR4456: n oletetut mRNA-kohteet ekspressoituvat ensisijaisesti amygdalassa ja hippokampuksessa, jotka ovat kaksi aivoaluetta, joita Kühn et ai. osallistua HD: n [5] patofysiologiaan.
Tässä tutkimuksessa havaitun oksitosiinin signalointireitin osallistuminen vaikuttaa merkittävästi liittyvän moniin HD: tä määrittäviin ominaisuuksiin, kuten Kafka et ai. [1], kuten seksuaalisen halun sääntely, pakkokeino, impulsiivisuus ja (seksuaalinen) riippuvuus. Pääosin hypotalamuksen paraventrikulaarisen ytimen tuottamasta ja takaosan aivolisäkkeen vapauttamasta oksitosiinilla on tärkeä rooli sosiaalisissa siteissä ja seksuaalisessa lisääntymisessä sekä miehillä että naisilla [59]. Murphy et ai. kuvasi kohonneita tasoja seksuaalisen kiihtymisen aikana [60]. Burri et ai. havaitsi, että intranasaalinen oksitosiinin käyttö miehillä johti lisääntymään munasolujen plasmatasoissa seksuaalisen toiminnan aikana ja muuttuneeseen käsitykseen kiihtyvyydestä [61]. Lisäksi oksitosiinin on ehdotettu estävän hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen (HPA) akselin aktiivisuutta stressin aikana. Jurek et ai. havaitsi, että oksitosiinireseptorivälitteiset solunsisäiset mekanismit lykkäävät kortikotropiinia vapauttavan tekijän (Crf) transkriptiota paraventrikulaarisessa ytimessä, geenissä, joka liittyy voimakkaasti stressivasteeseen [62].
Muutokset oksitosiinin signalointireitillä voisivat selittää Chatzittofisin et al. Havainnot, jotka havaitsivat HPA-akselin sääntelyn hyperseksuaalisissa häiriöissä kärsivillä miehillä [3]. Lisäksi tutkimukset osoittavat, että oksitosiini voi olla mukana pakko-oireisen häiriön [63] patofysiologiassa. Oksitosiinin vuorovaikutus dopamiinijärjestelmän, HPA-akselin ja immuunijärjestelmän kanssa johti siihen, että oksitosiinitasojen yksilölliset erot vaikuttavat riippuvuusherkkyyteen [64]. Vaikka oksitosiiniin on aiemmin liitetty sosiaalisen ja aggressiivisen käytöksen säätelyä, Johansson et ai. osoittivat lisäksi, että oksitosiinireseptorigeenin (OXTR) geneettinen variaatio vaikutti taipumukseen reagoida tilanteisiin, joissa vihan voimakkuus lisääntyy alkoholin vaikutuksesta [65]. Viimeiseksi, Brüne et ai. päättelivät, että OXTR: n geneettinen variaatio voi auttaa selittämään raja-persoonallisuushäiriön [66] patofysiologiaa, persoonallisuuspatologiaa, jolle on ominaista vaikea impulssivasteen säätely [66].
MIR4456 voi olla HD-lisäsäätelytoiminto, jota ei paljastettu tässä tutkimuksessa. Havaintojen perusteella aiemmissa tutkimuksissa on raportoitu miehien poikkeavan seksuaalisen käyttäytymisen ja geenien liittymistä masennustilanteen glutamatergiseen järjestelmään [67]. Lisäksi 3ʹ-5ʹ-syklisen adenosiinimonofosfaatti (cAMP) -tasojen mahdollinen rooli seksuaalisessa vastaanottokykyssä osoitettiin naarasrotilla moduloimalla fosfoproteiini-32 ja johtamalla progestiinireseptorien muutoksiin [68]. Mielenkiintoista on, että cAMP säätelee myös molekyylejä, jotka liittyvät aksonohjaukseen [69], kuten B3gnt1-geeni, joka liittyi heikentyneeseen seksuaaliseen käyttäytymiseen uroshiirissä
ENSIMMÄINEN ARTIKLA TUTKIMUKSESTA:
Tutkijat tunnistavat hormonit, jotka voivat olla yhteydessä hyperseksuaalisiin häiriöihin
Lehdessä julkaistujen tulosten mukaan uusi tutkimus hyperseksuaalisista häiriöistä kärsivistä miehistä ja naisista on paljastanut oksitosiinihormonin mahdollisen roolin. Epigenetiikka. Löytö voisi potentiaalisesti avata oven häiriön hoitamiseen suunnittelemalla tapa vähentää sen toimintaa.
Hyperseksuaalinen häiriö tai yliaktiivinen sukupuoleen liittyvä asema tunnustetaan pakonomaiseksi seksuaalisen käyttäytymisen häiriöksi, jonka Maailman terveysjärjestö on ilmoittanut impulssinhallintahäiriöksi. Sille voidaan luonteenomaista pakkomiellestä seksiä, pakko suorittaa seksuaalisia tekoja, hallinnan menetys tai seksuaaliset tottumukset, joihin liittyy mahdollisia ongelmia tai riskejä. Vaikka esiintyvyysarviot vaihtelevat, kirjallisuus osoittaa, että yliherkkyyshäiriöt vaikuttavat 3-6% väestöstä.
Ristiriidat ympäröivät diagnoosia, koska se esiintyy usein muiden mielenterveysongelmien rinnalla, mikä viittaa siihen, että se voi olla olemassa olevan mielenterveyden häiriön jatke tai ilmenemismuoto. Sen takana olevasta neurobiologiasta on vähän tietoa.
"Lähdimme tutkimaan hypereksuaalisen häiriön taustalla olevia epigeneettisiä säätelymekanismeja, jotta voisimme selvittää, onko sillä mitään tunnusmerkkejä, jotka erottavat sen muista terveysongelmista", kertoo johtava kirjailija Adrian Boström Ruotsin Uppsalan yliopiston neurotieteen laitokselta. tutkimus Andrology / Sexual Medicine Groupin (ANOVA) tutkijoiden kanssa Karolinska Institutetissa, Tukholma, Ruotsi.
"Tietojemme mukaan tutkimuksemme on ensimmäinen, joka ottaa huomioon epäsäännölliset epigeneettiset mekanismit sekä DNA-metylaatiosta että mikroRNA-aktiivisuudesta ja oksitosiinin osallistumisesta aivoihin potilailla, jotka etsivät hoitoa ylieksuaalisuuden suhteen."
Tutkijat mittasivat veren DNA-metylaatiomalleja 60-potilailta, joilla oli hyperseksuaalinen häiriö, ja vertasivat niitä terveiden 33-vapaaehtoisten näytteisiin.
He tutkivat lähellä oleviin mikroRNA: eihin liittyvän DNA-metylaation 8,852-alueita tunnistaakseen näytteiden väliset variaatiot. DNA-metylaatio voi vaikuttaa geenien ilmentymiseen ja geenien toimintaan, tyypillisesti vähentäen niiden aktiivisuutta. Kun havaittiin muutoksia DNA-metylaatiossa, tutkijat tutkivat liittyvän mikroRNA: n geeniekspression tasoja. MikroRNA: t ovat erityisen mielenkiintoisia, koska ne voivat siirtää veri-aivoesteen ja moduloida tai hajottaa jopa useiden satojen erilaisten geenien ilmentymistä aivoissa ja muissa kudoksissa.
He myös vertasivat havaintojaan 107-tutkimushenkilöiden näytteisiin, joista 24 oli alkoholiriippuvaista, tutkiakseen yhteyttä riippuvuutta aiheuttavaan käyttäytymiseen.
Tulokset tunnistivat kaksi DNA-aluetta, joita muutettiin hyperseksuaalisissa häiriöpotilaissa. DNA: n metylaation normaali toiminta oli häiriintynyt ja siihen liittyvän geenien hiljentämiseen osallistuvan mikroRNA: n todettiin olevan aliekspressoitu. Analyysi paljasti, että tunnistettu mikroRNA, microRNA-4456, kohdistuu geeneihin, joita normaalisti ekspressoidaan aivoissa erityisen korkeilla tasoilla ja jotka osallistuvat oksitosiinihormonin säätelyyn. Geenien vaimennuksen vähentyessä oksitosiinin voidaan odottaa olevan korkealla tasolla, vaikka nykyinen tutkimus ei vahvista tätä.
Spesifisillä myrkyllisillä ja kädellisillä lajeilla on havaittu, että neuropeptidioksitosiinilla on keskeinen rooli parisidoskäyttäytymisen säätelyssä. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että oksitosiini liittyy sosiaalisten ja parisidonnaisten, seksuaalisen lisääntymisen ja aggressiivisen käyttäytymisen säätelyyn sekä miehillä että naisilla. Vertailu alkoholiriippuvaisiin koehenkilöihin paljasti saman DNA-alueen olevan metyloituneena merkittävästi, mikä viittaa siihen, että se voi liittyä ensisijaisesti hyperseksuaalisten häiriöiden addiktiivisiin komponentteihin, kuten sukupuoliriippuvuus, sääntelemätön seksuaalinen halu, pakkokeino ja impulsiivisuus.
"Lisätutkimuksia tarvitaan mikroRNA-4456: n ja oksitosiinin roolin selvittämiseksi hypereksuaalisessa häiriössä, mutta tulokset viittaavat siihen, että voi olla hyödyllistä tutkia lääke- ja psykoterapian etuja oksitosiinin aktiivisuuden vähentämisessä", sanoo professori Jussi Jokinen Uumajasta Yliopisto, Ruotsi.
Kirjoittajat huomauttavat, että tutkimuksen rajoitus on, että keskimääräinen ero DNA-metylaatiossa hyperseksuaalisista häiriöistä kärsivien potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten välillä oli vain noin 2.6%, joten vaikutus fysiologisiin muutoksiin saatetaan kyseenalaistaa. Kasvava todistusaineisto ehdottaa kuitenkin, että vain hienoisilla metylaatiomuutoksilla voi olla laaja-alaisia vaikutuksia monimutkaisiin tiloihin, kuten masennus tai skitsofrenia.
###
Tutkimusta rahoitettiin Uumajan yliopiston ja Västerbottenin läänineuvoston (ALF) välisellä alueellisella sopimuksella sekä Tukholman lääninhallituksen, Ruotsin tutkimuskeskuksen, Åhlens-säätiön, Novo Nordisk -säätiön ja Ruotsin aivotutkimuksen myöntämillä avustuksilla. säätiö.
TOINEN TIETO TUTKIMUKSESTA:
Hyperseksuaalisiin häiriöihin ja riippuvuutta aiheuttaviin käyttäytymiseen liittyvät epigeneettiset muutokset
MedicalResearch.com Haastattelu: Adrian E. Boström MD, kirjoittajien puolesta
Neurotieteen laitos, Uppsala University, Ruotsi
MedicalResearch.com: Mikä on tämän tutkimuksen tausta?
Vastaus: Vaikka esiintyvyysarviot vaihtelevat, kirjallisuus osoittaa, että hyperseksuaalinen häiriö (HD) vaikuttaa 3-6% väestöstä. Diagnoosia ympäröi kuitenkin kiista, ja sen takana olevasta neurobiologiasta on vähän tietoa.
Hyperseksuaalista häiriötä ei ole aiemmin tutkittu epigenomisten ja transkriptoottisten oireiden suhteen hypoteesittomassa tutkimusmenetelmässä, ja tämän häiriön taustalla olevasta neurobiologiasta tiedetään vain vähän. Tutkimme, esiintyykö epigeneettisiä muutoksia, jotka vaikuttavat geeniaktiivisuuteen ja ilmentymiseen hypereksuaalihäiriöpotilailla (HD), ja tunnistimme disreguloidun mikroRNA: n, jonka uskotaan vaikuttavan oksitosiinihormonin vaikutusmekanismiin aivoissa.
Oksitosiinilla tiedetään olevan laaja-alaisia käyttäytymisvaikutuksia. Parhaan tietomme mukaan mikään aikaisempi tutkimus ei antanut näyttöä DNA-metylaation, mikroRNA-aktiivisuuden ja oksitosiinin välisestä yhteydestä ylieksuaalisen häiriön yhteydessä. Tuloksemme ansaitsevat lisätutkimuksia MIR4456: n ja erityisesti oksitosiinin roolista hypereksuaalisessa häiriössä. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan oksitosiinin rooli HD: ssä ja selvittämään, voisiko oksitosiiniantagonistihoidolla olla hyödyllisiä vaikutuksia potilaille, joilla on ylieksuaalinen häiriö.
MedicalResearch.com: Mitkä ovat päähavainnot?
Vastaus: - Tässä tutkimuksessa tutkimme 8000: ää erilaisilla DNA-metylaatioilla, jotka sekvensoitiin hypoteesista vapaasti ja siten puolueettomasti. Siksi olimme kiinnostuneita ja yllättyneitä tunnistamaan voimakkaasti häiriintyneet mikroRNA: t, jotka kohdistuvat pääasiassa aivoissa ekspressoituihin geeneihin, jotka osallistuvat tärkeimpiin hermosolujen molekyylimekanismeihin, joiden ajatellaan olevan merkityksellisiä hyperseksuaalisessa häiriössä, esim. Oksitosiinin signalointireitti. Tämä mikroRNA näyttää myös olevan evoluutiokonservoitunut kädellisissä, mikä on myös mielenkiintoinen ja odottamaton havainto.
MedicalResearch.com: Mitä lukijoiden tulisi ottaa pois raportistasi?
Vastaus: Hyperseksuaalisessa häiriössä on erilaisia patofysiologisia mekanismeja, mukaan lukien impulsiviteetti, pakkokeino, seksuaalisen halun sääntely ja seksuaalinen riippuvuus. Tämä voidaan tulkita siten, että hyperseksuaalinen häiriö sisältää riippuvuutta aiheuttavia tekijöitä, mutta sitä ei tule pitää yksinomaan riippuvuutena. Tuloksemme viittaavat alkoholiriippuvuuteen liittyvän ylikuormituksen perusteella siihen, että MIR4456 ja oksitosiinin signalointireitti voivat olla pääasiassa yhteydessä hyperseksuaalisten häiriöiden addiktiiviseen komponenttiin. Tämän täydelliseksi vahvistamiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.
MedicalResearch.com: Mitä suosituksia sinulla on tulevaisuuden tutkimukselle tämän työn seurauksena?
Vastaus: Tuloksemme motivoivat lisätutkimuksia esimerkiksi oksitosiinin säätelevän lääkehoidon tehokkuudesta ylieksuaalisen häiriön yhteydessä, mikä voisi edistää uusia hoitovaihtoehtoja parantamaan sairastuneiden kliinistä tulosta. Lisäksi tunnistamme spesifisen mikroRNA: n (miRNA), jolle tulevaisuuden potentiaalisia miRNA: ta sääteleviä lääkkeitä voitaisiin testata hypereksuaalisessa häiriössä.
MedicalResearch.com: Onko jotain muuta, jonka haluat lisätä?
Vastaus: DNA on geneettinen koodi geeneille, jotka muuttuvat proteiineiksi kutsuttujen aminohappojen erilaisiksi sekvensseiksi. Proteiinit puolestaan muodostavat kaiken elävän olennaisen tärkeän elementin. DNA: n periytyy eikä se muutu ajan myötä. Tämä tutkimus koski kuitenkin epigeneetiikkaa, joka on muutoksia, jotka vaikuttavat geeniaktiivisuuteen ja ilmentymiseen. Nämä epigeneettiset aktiviteetit muuttuvat ajan myötä ja voivat olla epäsäännöllisiä tietyissä sairauksissa. Epigeneettisiä mekanismeja on erilaisia.
Tässä tutkimuksessa tutkimme DNA-metylaatiota (prosessin, jonka tiedetään vaikuttavan geeniekspressioon, ts. Proteiiniksi muunnetun geenin määrään) ja mikroRNA-aktiivisuutta (lyhyet ei-koodaavat geenisegmentit, jotka voivat vaikuttaa useiden satojen translaatioon) eri geenit).
Verrattaessa potilaita, joilla oli hypereksuaalinen häiriö, terveisiin vapaaehtoisiin, tunnistimme DNA-metylaatiosekvenssin, joka muuttui merkittävästi hypereksuaalisessa häiriössä. Tämän havainnon merkityksen varmistamiseksi saman DNA-sekvenssin osoitettiin edelleen olevan säätelemätön potilailla, joilla on alkoholiriippuvuutta, mikä viittaa siihen, että se voisi liittyä ensisijaisesti hypereksuaalisen häiriön addiktoivaan komponenttiin. Tunnistettu DNA-metylaatiosekvenssi liitettiin mikroRNA: han (mikroRNA 4456; MIR4456), ja lisäanalyysi osoitti, että tämä DNA-metylaatiosekvenssi vaikuttaa tuotetun MIR4456-määrän määrään. Lisäksi samassa tutkimusryhmässä osoitamme, että MIR4456: ta esiintyy huomattavasti pienemmässä määrin ylihengityshäiriöissä kuin terveillä vapaaehtoisilla, mikä viittaa vahvasti siihen, että muuttuneet DNA: n metylaatiomallit hypereksuaalisessa häiriössä vaikuttavat ja myötävaikuttavat MIR4456: n havaitun dysregulaation selittämiseen. Koska mikroRNA: t pystyvät teoreettisesti kohdistamaan useita satoja erilaisia geenejä, käytimme tietokonealgoritmeja paljastamaan, että MIR4456 kohdistaa geenit, jotka ilmentyvät ensisijaisesti aivoissa ja jotka ovat osallisina suurissa hermosolujen molekyylimekanismeissa, joiden uskotaan olevan merkityksellisiä HD: lle, esim. Oksitosiini signalointireitti. Tuloksemme ansaitsevat lisätutkimuksia MIR4456: n ja erityisesti oksitosiinin roolista hypereksuaalisessa häiriössä. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan oksitosiinin rooli HD: ssä ja selvittämään, voisiko oksitosiiniantagonistihoidolla olla hyödyllisiä vaikutuksia potilaille, joilla on ylieksuaalinen häiriö.
Erilliseen seurantatutkimukseen tarkoitetut julkaisemattomat tiedot osoittavat kuitenkin, että yliherkkyyspotilaiden oksitosiinipitoisuudet nousivat erittäin merkittävästi verrokkiin verrattuna, ja oksitosiinitasojen merkittävä lasku kognitiivisen käyttäytymisterapian jälkeen, mikä viittaa voimakkaasti oksitosiinin syy-rooliin hypereksuaalinen häiriö ja tehdä tässä tutkimuksessa esitetyistä väitteistä paljon vahvempia. Nämä alustavat tulokset on esitetty myöhästyneenä julisteena Society of Biological Psychiatry -tapahtumassa toukokuussa 2019 ja toimitettu myös julisteena ACNP: ssä joulukuussa 2019.
Citation:
Adrian E. Boström ym., Hypermetylaatioon liittyvä mikroRNA-4456: n alaregulaatio hyperseksuaalisessa häiriössä, jolla on oletettu vaikutus oksitosiinin signalointiin: miRNA-geenien DNA-metylaatioanalyysi, Epigenetiikka (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
