Aivoissa. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Lähde: Aivotieteiden osasto, Lääketieteellinen osasto, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Lontoo W12 0NN, UK.
Abstrakti
Hyperseksuaalisuus seksuaalisen käyttäytymisen kanssa on merkittävä sairauden lähde Parkinsonin tautia sairastaville potilaille, jotka saavat dopamiinikorvaushoitoja. Tiedämme suhteellisen vähän Parkinsonin taudin hyperseksuaalisuuden patofysiologiasta, ja ei tiedetä, kuinka visuaaliset seksuaaliset ärsykkeet, jotka ovat samanlaisia kuin seksuaalisuuden kuvaukset valtavirran tiedotusvälineissä, voivat vaikuttaa aivoihin ja käyttäytymiseen tällaisten alttiiden yksilöiden suhteen. Täällä olemme tutkineet ryhmä 12-potilaita, joilla on yliherkkyys Parkinsonin tautiin ja jotka käyttävät toiminnallista magneettikuvauslausekkeen rakennetta, joka altistaa osallistujat sekä seksuaalisille, muille palkkioihin liittyville että neutraaleille visuaaleille. Arvelimme hypoteesiksi, että visuaalisten seksuaalisten vihkojen altistuminen laukaisee lisääntynyttä seksuaalista halua Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on yliherkkyys, joka vastaa aivojen toiminnan muutoksia alueilla, jotka liittyvät dopaminergisesti stimuloituun seksuaaliseen motivaatioon.
Potilaat, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin taudissa, tutkittiin päälle ja pois dopamiinilääkkeistä, ja niiden tuloksia verrattiin ryhmään 12 Parkinsonin taudin hallintapotilaita, joilla ei ollut yliherkkyyttä tai muita impulssinohjaushäiriöitä. Seksuaalisten vihkojen altistuminen lisäsi merkittävästi seksuaalista halua ja hedonisia vasteita Parkinsonin taudin yliherkkyysryhmässä verrattuna Parkinsonin taudin kontrollipotilaisiin. Nämä käyttäytymismuutokset vastasivat merkittäviä veren happipitoisuudesta riippuvaisia signaalimuutoksia alueilla, jotka sijaitsevat raajoissa, paralimbisissä, ajallisissa, vatsakivisissä, somatosensorisissa ja eturauhasen korteksissa, jotka vastaavat tunne-, kognitiivisia, autonomisia, visuaalisia ja motivaatioprosesseja.
Funktionaalisen kuvantamisen tiedot osoittivat, että yliherkkyyspotilaiden lisääntynyt seksuaalinen halu korreloi lisääntyneiden aktivointien kanssa ventriaalisessa striatumissa ja cingulate- ja orbitofrontaalisissa corticesissa. Kun Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla oli yliherkkyys, ei ollut lääkehoitoa, toiminnalliset kuvantamistiedot osoittivat aktivoitumisen vähentyneen seksuaalisten vihkojen esittämisessä suhteessa rest.
Näitä deaktivaatioita ei havaittu, kun potilaat käyttivät lääkitystä, viittaavat siihen, että dopamiinilääkkeet voivat vapauttaa aivokuoren paikallisissa hermosoluissa estymisen, joka voi vaikuttaa pakonomaiseen seksuaaliseen käyttäytymiseen.
Tämän tutkimuksen tuloksilla on vaikutusta joukkoviestimille altistumisen aiheuttamalla kivennäisvaikutuksen parantamiseen libidon parantamiseksi, mikä voi tässä haavoittuvassa asemassa olevien potilaiden ryhmässä johtaa tuhoisiin sosiaalisiin seurauksiin ja joskus vapauteen.
Stimulaatio seksuaalisten visuaalisten vihjeiden altistamisella Parkinsonin tautia sairastaville potilaille, joilla on yliherkkyys, antaa motivaatiokyvyn etsimään tätä palkkiokäyttäytymistä aivokuoren aktivoinnin ja deaktivoinnin kautta.
esittely
Impulssinhallintahäiriöt, mukaan lukien yliherkkyys ja pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen, ovat merkittävä sairastuvuuden lähde Parkinsonin tautia sairastaville potilaille, jotka saavat dopamiinikorvaushoitoa (Weintraub et ai., 2006; Evans et ai., 2009; Voon et ai., 2009). Hyperseksuaalisuus ja pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen ilmenee yleensä aviopuolison tai kumppanin liiallisilla sukupuolipyynnöillä, lisääntyneellä pornografisella mielenkiinnolla, pakonomaisella itsetyydytysellä, prostituutiovierailujen vetovoimalla ja joillakin ennalta sydämelle alttiilla henkilöillä parafiliateihin (esim. Sadismi, elämällisyys, transvestitismi); Quinn et ai., 1983; Voon et ai., 2006). Hyperseksuaalisuuden esiintyvyys Parkinsonin taudissa oli ∼3.5% suuressa tutkimuksessa, jossa potilaat saivat dopamiiniagonistia ja miehillä todennäköisemmin kuin naisilla oli diagnosoitu yliherkkyys (Weintraub et ai., 2010). Uudempi, mutta pienempi tutkimus on viitannut hiukan yliherkkyyden esiintyvyyteen Parkinsonin taudissa jonkin verran 7% ja yhteyden l-DOPA (Hassan et ai., 2011). Aikaisemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet yhteyden l-DOPA ja yliherkkyys (Ballivet et ai., 1973; Ruskea et ai., 1978; Uitti et ai., 1989).
Median seksuaalinen sisältö on tullut selkeämmäksi ja suurelle yleisölle saatavana, ja pornografiaa on helposti saatavilla Internetissä. On väitetty, että jatkuva altistuminen seksuaalimateriaalille pystyy stimuloimaan liiallisia sosiaalisesti mahdotonta hyväksymistä sukupuoleen joillakin perustuslaillisesti haavoittuvilla henkilöillä ja henkilöillä, jotka käyttävät dopaminergisiä lääkkeitä (Rees et ai., 2007). Apinoilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että synergistinen vuorovaikutus dopamiinilääkkeiden ja seksuaalisten vihjeiden välillä lisää selvästi liiallista seksuaalista aktiivisuutta (Pomerantz, 1990). Palkkioihin liittyvien vihkojen merkitys on sopusoinnussa kannustimien houkuttelevuuden teorian kanssa, koska ”halu” syntyy synergistisestä vuorovaikutuksesta mesolimbisen dopamiinijärjestelmän nykyisen tilan ja palkkioiden tai niiden osoitusten välillä (Zhang et ai., 2009; Berridge, 2012).
PET (Redouté et ai., 2000) ja toiminnallinen MRI (Arnow et ai., 2002; Hamann et ai., 2004; Walter et ai., 2008) tutkimukset visuaalisten seksuaalisten ärsykkeiden neuraalisesta prosessoinnista terveillä yksilöillä ovat osoittaneet, että joukko alueita, mukaan lukien vatsan striatum, hypotalamus, amygdala, cingulate ja orbitofrontaalinen aivokuori, ovat osallisina seksuaalisten ärsykkeiden visuaalisessa käsittelyssä. Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin PET: tä ja epäsuoraa striaatin dopamiinin vapautumisen mittausta, osoitettiin, että potilailla, joilla oli Parkinsonin taudin impulssinohjaushäiriö, oli palkkioihin liittyvän visuaalisen vihjealtistuksen jälkeen suurempaa ventraalista striatum-dopamiinin vapautumista kuin Parkinsonin taudin kontrolliryhmän ryhmässä (O'Sullivan et ai., 2011). Tämä havainto oli kannustinherkistysteorian mukainen, jonka mukaan pakonomainen palkinnon etsiminen johtuu kannustimien miellyttävyyden (tai ”haluamisen”) palkitsemiselle ja niiden osoituksille liiallisesta myöntämisestä, joka johtuu etenevistä neuroadaptioista dopamiiniprojekteissa ventraaliseen striatumiin liittyvään motivaatiopiiri (Berridge et ai., 2009).
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että dopaminergisillä hermopiireillä sellaisilla alueilla kuin ventraali striatum, hypotalamus, amygdala ja mediaalinen prefrontaalinen aivokuori ovat merkitystä seksuaalisen motivaation ja harjoittamisen kannalta, etenkin vastauksena seksuaalisiin vihjeisiin (Pfaus, 2010; Stolzenberg ja Numan, 2011). Dopaminergisten lääkkeiden herkistymisen on osoitettu lisäävän luonnollisten palkkioiden, myös seksuaalisten kannustimien, saavuttamista (Fiorino ja Phillips, 1999; Nocjar ja Panksepp, 2002; Afonso et ai., 2009) seurauksena liiallisesta kannustimesta määrää palkinnot. Lisäksi seksuaalinen käyttäytyminen ja dopaminergiset lääkkeet aktivoivat neuronipopulaation ventraalisessa striatumissa, amygdalassa, hypotalamuksessa ja cingulaarisessa aivokuoressa ja tunnistaa mahdolliset kohdat, joissa lääkkeet voivat vaikuttaa seksuaaliseen käyttäytymiseen (Frohmader et ai., 2010; Säilytyslaatikko et ai., 2010).
Kannustavan herkistysteorian mukaisesti Parkinsonin taudin yliherkkyys voi liittyä lisääntyneeseen prosessointiin aivoalueilla, jotka liittyvät seksuaaliseen motivaatioon ja kii-reaktiivisuuteen, ja näitä aktivaatioita voitaisiin tehostaa dopaminergisillä lääkkeillä. Tässä tutkimuksessa hypoteesimme, että potilailla, joilla on yliherkkyys Parkinsonin taudissa, näillä alueilla esiintyisi poikkeavaa seksuaaliseen kiilaan liittyvää aktiivisuutta, joka liittyy seksuaaliseen motivaatioon, jota dopaminergiset lääkkeet moduloivat, ja liittyy lisääntyneeseen seksuaaliseen motivaatioon. Pyrimme tutkimaan tätä tutkimalla veren happitasosta riippuvaisia (BOLD) signaalimuutoksia funktionaalisella MRI: llä (vertaamalla vastauksia ON-lääketutkimuksessa ja OFF-lääketutkimukseen) ja korreloimaan kuvaustulokset seksuaalisen motivaation käyttäytymisarvioihin.
Potilaat ja menetelmät
Osallistujat ja kliiniset ominaisuudet
Tutkimuksessa käytettiin 24 idiopaattisen Parkinsonin tautia sairastamatonta dementaatiota (Taulukot 1 ja 2). Näistä 12 täytti ehdotetut toiminnalliset diagnoosikriteerit yliherkkyydelle (Voon et ai., 2006; Lisätaulukko 1). Muilla 12-potilailla, joilla oli Parkinsonin tauti, ei ollut historiaa yliherkkyyttä tai muita impulssinhallintahäiriöitä, ja he toimivat kontrolliryhmänä. Frohmader et ai. (2011) ovat osoittaneet, että dopaminergisten lääkkeiden vaikutukset pakkomielteiseen seksuaaliseen käyttäytymiseen eläinmalleissa riippuvat dopaminergisten lääkkeiden samanaikaisesta kokemuksesta ja seksuaalisesta kokemuksesta. Vastaavasti Parkinsonin taudissa esiintyvä lääkkeiden aiheuttama yliherkkyys kehittyy vain toistuvan lääkityksen käytön yhteydessä eikä sitä ilmene akuutisti de novo potilaat (Giladi et ai., 2007). Siksi vertasimme Parkinsonin taudin potilaita yliherkkyyteen kontrolliryhmään lääkkeitä käyttäviä potilaita, joilla oli Parkinsonin tauti.
Osallistujien kliiniset ominaisuudet
| Kliiniset ominaisuudet | Parkinsonin tauti ja yliherkkyys | Parkinsonin taudin hallintapotilaat | P-arvo |
|---|---|---|---|
| Aiheiden lukumäärä | 12 | 12 | |
| Ikä (vuotta ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| sukupuoli | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Taudin kesto (vuotta ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS OFF -moottorin (osa III) pisteet (keskiarvo ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS ON -moottorin (osa III) pisteet ja paraneminen% (keskiarvo ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-mielentilan tutkimus (keskiarvo ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Päivittäinen LEDYHTEENSÄ (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Päivittäinen LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Päivittäinen LEDDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
a Keskimäärin viisi arviointia viidessä eri päivässä.
b Pariton t-testata.
c Mann – Whitney-testi.
Parkinsonin taudin hallintapotilaat = potilaat, joilla on Parkinsonin tauti ilman yliherkkyyttä tai muuta impulsiivista ja kompulsiivista käyttäytymistä; M = uros; F = naaras; SD = keskihajonta; UPDRS = yhtenäinen Parkinsonin taudin luokitusasteikko; LED = levodopan vastin. Annos on laskettu samalla tavalla kuin edellisessä raportissa (Politiksen et ai., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakaponi) + (1.11 × levodopa CR + entakaponi) + (20 × ropiniroli) + (20 × ropiniroli ER) + (100 × pramipeksoli) + (30 × rotigotiini) + (10 × bromokriptiini) + (8 × apomorfiini) + (100 × pergolidi) + (67 × kabergoliini) LED-kaava, levodopa / karbidopa tai vain benseratsidihydrokloridi: laskettu.
Potilaat, joilla on yliherkkyys Parkinsonin tautiin
| Aiheet | sukupuoli | Ikä | Hyperseksuaalisuuden käyttäytymisen tyyppi | Muut ICD: t | Dopaminerginen hoito | Päivittäinen LEDDA | Päivittäinen LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografia / harjoittaa toistuvasti seksuaalifantaasia ja kehotuksia | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Seksi ihmisten kanssa, joiden kanssa hän normaalisti ei olisi yhteydessä / viettää liikaa aikaa pakkomielle seksistä tai harjoittaa seksuaalista toimintaa | Pramipeksoli | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Seksi ihmisten kanssa, joiden kanssa hän normaalisti ei olisi yhteydessä | Ropineroli, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Tyhjät asiat / osallistuminen Internet-pornografiaan | Pramipeksoli | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Potilas kieltäytyi paljastamasta | BE, CS | Ropineroli, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Lisääntynyt seksuaalinen aktiivisuus | CS | Pramipeksoli | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografia | Pramipeksoli, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Tyhjät asiat / pakkomielteiset seksuaaliset ajatukset | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Potilas kieltäytyi paljastamasta | BE, CS | Ropineroli, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografia / usein vierailut prostituoituihin | DDS | Kabergoliini, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Videopornografia / osallistuminen Internet-pornografiaan | DDS | Pramipeksoli, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Osallistuminen Internet-pornografiaan | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = liiallinen syöminen; CS = pakollinen ostokset; DA = dopamiiniagonisti; DDS = dopamiinin dysregulaatio-oireyhtymä; HS = hypeseksuaalisuus; ICD = impulssiohjaushäiriö; PG = patologinen uhkapeli.
Kliinisen arvioinnin akku sisälsi Hoehnin ja Yahrin lavastuksen, yhdennetyn Parkinsonin taudin luokitusasteikon (UPDRS) moottorin osan (osa III), mini-mielentilan tutkimuksen ja päivittäisen laskelman. l-DOPA-vastaava annos (LED). Kahdeksalla 12-potilaalla, joilla oli Parkinsonin taudin yliherkkyys, esiintyi vähintään yksi ylimääräinen impulssinohjaushäiriö (Taulukot 1 ja 2).
Tutkimus sai eettisen hyväksynnän Hammersmithin ja kuningatar Charlotten sairaalan tutkimuksen etiikkakomitealta. Kaikilta osallistujilta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus Helsingin julistuksen mukaisesti.
Käyttäytymistä koskevat arviot
Ennen skannausta ja sen jälkeen osallistujia pyydettiin arvioimaan libido ja seksuaalinen halu visuaalisesti analogisella asteikolla (10 cm), ankkuroituna 'kaikkien aikojen pienimmän' (0 cm = 0 pistettä) ja 'kaikkien aikojen' (10 cm = 10) välille. kohdat). Molemmat asteikot ilmoitettiin itse ja liittyivät siihen, miten osallistujat tunsivat vain viimeisen tunnin aikana. Yksiosaisten toiveasteikkojen on osoitettu olevan yhtä luotettavia kuin pidempiä moniosaisia kyselylomakkeita (West ja Ussher, 2010). Koska suurimmalla osalla Parkinsonin taudin yliherkkyydestä kärsivillä potilailla oli ylimääräisiä impulssinohjaushäiriöitä, annettiin myös vastaavia itse ilmoittamia halupelejä pelaamista, lääkkeitä ja ruokaa varten.
Toiminnalliset magnetoresonanssikuvantamismenetelmät
Osallistujat skannataan kahdella erillisellä aamulla (välillä 11: 00 ja 13: 00 h) 7 päivän välein ristikkäin satunnaistettuna suunnitelmana, kun olet ohittanut aamiaisen ja lopettanut lääkityksen vähintään 18 h ennen skannausta. Osallistujat skannattiin käytännössä määritellyssä OFF-lääketilassa yhdessä skannauksessa ja ON-lääkitystilassa saatuaan suun kautta annetun annoksen l-DOPA / benseratsidi (200/50 mg) dispergoituva 45 minuuttia ennen skannauksen alkua. Moottorin suorituskyky arvioitiin UPDRS-moottoripisteiden perusteella lähtötilanteessa ja välittömästi ennen skannausta sen varmistamiseksi, että potilas oli reagoinut lääkitykseen (määritelty UPDRS-III-moottoripisteiden parannukseksi> 25%). Käyttö l-DOPA valittiin, koska kaikki Parkinsonin tautia sairastavat potilaat käyttivät tätä aiemmin, kun taas kaikki eivät olleet samassa dopamiiniagonistissa. Lisäksi, l-DOPA voi lisätä seksuaalista motivaatiota Parkinsonin taudissa, ja yliherkkyyskäyttäytymistä on havaittu yhdessä samanaikaisen l-DOPA-hoito, ei vain dopamiiniagonistihoito (Ballivet et ai., 1973; Ruskea et ai., 1978; Hassan et ai., 2011).
Osallistujat asetettiin skanneriin kuulokkeilla ja pehmustettiin pään, hartioiden ja käsivarsien ympärille, jotta liikkuma-alue olisi mahdollisimman pieni. Liikkeitä tarkkailtiin koko skannauksen ajan ja liiallisten liikkeiden tapauksessa skannaus joko aloitettiin uudelleen tai asianmukaiset tilavuudet poistettiin analyysistä (5.2% ajoista aloitettiin uudelleen vapinaa tai dyskinesiaa johtuen). Kuvankäsittely tehtiin 3 T Philips Intera -kehoskannerilla. Koko aivotiedot hankittiin 199: n T-tilavuuksilla2* -painotettu gradienttikaiku-echo-tasomainen kuvantaminen nousevassa järjestyksessä automatisoidulla korkeamman asteen kerrosmenetelmällä (viipaleen paksuus 3.25 mm; toistoaika 3000 ms; kaikuaika 30 ms; 90 ° kääntökulma; näkökenttä 190 × 219; matriisi 112 × 112). Leikkeiden hankkimiskulma asetettiin arvoon −30 ° etummaisen ja takaosan kytkentälinjasta etusäleikön signaalin pudotuksen vähentämiseksi ilma-sinusien takia z-leikkausgradientin korjaus tason läpimenon herkkyysgradienttien kompensoimiseksi (Deichmann et ai., 2003; Goldstone et ai., 2009). Yksi korkearesoluutioinen T1Lisäksi kerättiin painotettu turbokenttäkaikurakennekartoitus (kaiun aika 4.6 ms; toistusaika 9.7 ms; 8 ° kääntökulma; näkökenttä 240 mm).
Toiminnallinen magneettikuvauskuvausmalli
Toiminnallisen MRI-skannauksen aikana lohkosuunnittelussa esitettiin viisi tyyppiä värikuvia: (i) dopaminergisten lääkkeiden vihjeet; (ii) ruokahalujen herkistäminen; iii) rahat ja uhkapelit; (iv) seksuaaliset vihjeet; ja (v) neutraalit vihjeet. Suurin osa palkkioihin liittyvistä ja neutraaleista visuaalisista vihjeistä saatiin International Affective Picture System -järjestelmästä (Pitkä et ai., 2008) ja niitä täydennettiin vapaasti saatavilla kuvilla, jotka on saatu verkkosivustoilta. Visuaalisen seksuaalisen vihjeen määriteltiin sisältävän kuvaukset naisten tai miesten intiimistä koskettamisesta, intohimoisesta suudelmasta, fyysisestä flirttailusta ja provosoivista kuvista (sukupuoleen perustuvat: miehet näkivät naiset ja naiset näkivät urokset), joiden vartalo oli osittain pukeutunut. Neutraali visuaalinen viittaus sisälsi maisemat ja luonnon kohtaukset, taloesineet ja satunnaiset kuviot. Kansainväliset vaikuttavat kuvajärjestelmän seksuaaliset visuaaliset ärsykkeet on aiemmin validoitu, ja niiden on osoitettu aiheuttavan merkittäviä seksuaalisen kiihottumisen tasoja aiemmissa toiminnallisissa MRI / psykofysiologisissa tutkimuksissa (Bradley et ai., 2001; Conaglen ja Evans, 2006; Walter et ai., 2008).
Kuvia samanlaisesta resoluutiosta esitettiin 14.7: n lohkoissa kahdessa ajossa, jotka kestävät 9 min 56 s. Jokainen lohko sisälsi seitsemän erilaista kuvaa samasta luokasta, yhteensä kuusi lohkoa jokaisesta tyypistä esitetään näennäissatunnaisessa lohkojärjestyksessä ja satunnaistettu kuvajärjestys kussakin lohkossa. Ajojärjestystä tasapainotettiin osallistujien ja vierailujen välillä. Jokainen kuva näytettiin 2100 ms: n kohdalla, ja kutakin temaattista lohkoa seurasi 4000 ms -luokan dia, jonka avulla osallistujan oli arvioitava 1: stä 5: ään, kuinka paljon he pitivät näkemästään kuvien lohkosta (1 oli 'I Hated it' ja 5 on 'Rakastin sitä'). Nämä arviot tehtiin äänellä ja ne tallennettiin tietokoneeseen. Arviointiluetteloa seurasi kiinnitysristikon 1000 ms interstimulusväli. Kuvia katsottiin peilistä, joka oli asennettu kahdeksan kanavan RF-pääkelan yläpuolelle, joka näytti kuvia projektorista käyttämällä IFIS-SA-kuvanesitysjärjestelmää (In Vivo) ja E-Prime-ohjelmistoa (Psychology Software Tools Inc).
Toiminnallisen magneettikuvauskuvan tietojen analyysi
Kuvantamistiedot analysoitiin käyttämällä tilastollista parametrista kartoitusversiota 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Kunkin toiminnallisen MRI-ajon viisi ensimmäistä tilavuutta hylättiin tasapainovaikutusten mahdollistamiseksi, ja kaikki toiminnalliset skannaukset kohdennettiin uudelleen ajon ensimmäiseen skannaukseen ja sitten uudelleen kaikkien liikkeiden ja viipaleiden ajoituksen korjausten tilavuuksien keskiarvoon. Kaikki lopulliseen analyysiin sisältyvät skannaukset koostuivat <2 mm liikkumisesta kumpaankin suuntaan. Tutkimme jäännösartefaktien tietoja käyttämällä tilastollisen parametrisen kartoituksen versiossa 5 toteutettua TSDiffAna-apuohjelmaa, joka tuottaa keskimääräiset ja varianssikuvat jokaiselle toiminnalliselle tilavuudelle (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakti on määritelty varianssipiikin ja keskimääräisen intensiteetin laskun samanaikaiseksi esiintymiseksi, joka ei ole korreloitunut kokeellisen suunnittelun kanssa. Emme havainneet esineitä, jotka olisivat vaatineet tarkempia tarkastuksia. Keskimääräinen toiminnallinen kuva rekisteröitiin T: hen1 rakennekuva. Kaikasuuntaiset kuvat normalisoitiin sitten Montrealin neurologisen instituutin standardi stereotaktiseksi tilaksi käyttämällä segmentoidun T: n parametreja.1 rakennekuva ja tasoitettu käyttämällä 8 mm: n kokoleveyttä Gaussin-suodattimen maksimipuolelle.
Ensimmäisen tason analyysi suoritettiin yhden osallistujan tasolla, jossa luotiin yksilölliset kontrastit yleisessä lineaarisessa mallissa kullekin palkkio-olosuhteelle miinus perustaso (neutraalit kuvat) ja sukupuolelle miinus muut palkinnot (sukupuoli verrattuna muihin palkintoihin). Yleinen lineaarinen malli sisälsi kuusi liike- ja häiriöparametria, jotka kuvaavat liikettä ja muita häiritseviä esineitä, jotka esiintyvät kolmissa kääntösuunnassa (siirtymä) ja kolmessa pyörimisakselissa (x, y, z käännös ja x, y, z kierros) jokaista ajoa kohti. Tässä vaiheessa tuotettuja kiinnostuksen vastakohtia (esim. Sukupuoli vs. neutraali) käytettiin toisen tason, ryhmän satunnaisvaikutusanalyysissä. Tilastollinen kynnysarvo on P <0.001 korjaamatonta ja klusterin laajuus yli 10 vokselin (2 × 2 × 2 mm) käytettiin aktivointiin käyttämällä koko aivojen analyysiä ja korjausta useisiin vertailuihin käyttäen väärää löydöstaajuutta P <0.05 (Genovese et ai., 2002). Vokselien huipun aktivoinnin koordinaatit aivoissa määritettiin ryhmätasolla ON- ja OFF-skannauksille potilailla, joilla on Parkinsonin tauti ja joilla on yliherkkyyttä. Suoritimme myös ylimääräisen ryhmien (Parkinsonin taudin kontrollipotilaat verrattuna Parkinsonin tautiin, jolla on yliherkkyyttä) ja tilojen välisen (OFF vs. lääkitys) välisen analyysin tutkiaksemme, olivatko liikeparametrit suuremmat yhdessä potilaassa tai sairausryhmässä kuin toisessa, ja havaitsimme kyseisen liikkeen ei vaihdellut ryhmien ja olosuhteiden välillä (P > 0.1 molemmissa tapauksissa).
Alueellisena a priori hypoteesin olemassa, suoritettiin ylimääräisiä toisen tason satunnaisvaikutusanalyysejä (sukupuoli verrattuna neutraaliin ja sukupuoli verrattuna muihin hyöty kontrastiin ON- ja PO-lääkitysolosuhteissa) tietyille mielenkiintoisille alueille MarsBarilla (Brett et ai., 2002) samalla tilastollisella kynnysarvolla (väärien löytöasteiden arvo on P <0.05). Nämä alueet olivat orbitofrontal cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex, amygdala, ventral striatum ja hypotalamus. Orbitofrontal cortex-, anterior cingulate cortex-, posterior cingulate cortex- ja amygdala -mallit otettiin MarsBarin mukana olevasta automatisoidusta anatomisen merkinnän kirjastosta. Ventral striatumin ja hypotalamuksen kohdekartat rakennettiin piirtämällä nämä kiinnostavat alueet ANALYZE-lääketieteellisessä kuvankäsittelyohjelmassa (versio 8.1, Mayo Foundation). Näitä objektikarttoja käytettiin sitten peittämään loput aivot mahdollistamalla vertailut tietyissä tilavuuksissa (1850 mm3 jokaisessa pallonpuoliskossa ventriaalisen striatumin ja 1380 mm: n suhteen3 kussakin pallonpuoliskossa hypotalamuksen suhteen). Yksittäisten osallistujien kontrastiarvot (esim. Sukupuoli verrattuna neutraaliin) kunkin kiinnostuksen kohteena olevan alueen arvot sekä ON- että OFF-lääketutkimuksissa poistettiin korrelaation suhteen käyttäytymistietoihin.
Tilastollinen analyysi
Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä SPSS: ää (versio 16, SPSS Inc) Macintoshille. Ryhmien väliset vertailut (esim. Parkinsonin tauti, jolla on yliherkkyys OFF-skannaa seksiä verrattuna neutraaliin) suoritettiin käyttämällä pareittain t-testit ja vertailut ryhmien välillä (esim. Parkinsonin tauti ja yliherkkyys OFF seksuaalinen verrattuna neutraaliin verrattuna Parkinsonin taudin kontrollipotilaaseen seksuaalinen versio neutraali) suoritettiin käyttämällä kahta näytettä t-testaukset. Kliinistä ja käyttäytymisanalyysiä varten varianssin homogeenisuus ja Gaussianiteetti testattiin Bartlett- ja Kolmogorov-Smirnov-testeillä. Parametrisia ja ei-parametrisia testejä käytettiin asianmukaisesti. Pearson-korrelaatiokerroin r ja Spearmanin rho (ρ) (kun muuttujia ei normaalisti jakautunut) käytettiin tutkimaan seksuaalisten visuaalisten vihjeiden altistumisen jälkeisten yksilöiden seksuaalisen halun pistemäärien ja seksuaalisen mielenkiinnon kohteena olevien BOLD-alueen kontrastiarvojen suhdetta neutraaliin kontrastiin ON ja OFF lääketiloissa. Bonferronin korjausta käytettiin vastaamaan useiden vertailujen ongelmaa.
tulokset
Kliiniset ja käyttäytymisanalyysit
Potilaat, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin taudissa, käyttivät huomattavasti enemmän dopamiiniagonisteja ja huomattavasti vähemmän l-DOPA verrattuna Parkinsonin taudin kontrollipotilaisiin. Nämä kaksi ryhmää eivät eronneet tilastollisesti millään muulla kliinisellä ominaisuudella (ikä, sukupuoli, sairauden kesto, UPDRS-osan III mukainen POIS, PÄÄLLÄ ja vaste jälkeen l-DOPA, Mini-mielentilan tutkimus, päivittäinen LEDYHTEENSÄ) (Taulukot 1 ja 2).
Ennen OFF- ja ON-tarkistuksia Parkinsonin tauti, jolla oli yliherkkyyttä, ja Parkinsonin tauti, jolla potilaat kontrolloivat potilaita, eivät eronneet seksuaalisen halun perusteella (Taulukko 3). OFF- ja ON-tarkistuksen jälkeen, missä osallistujat olivat olleet alttiina seksuaalisiin vihjeisiin, potilailla, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin tauti, osoitettiin huomattavasti lisääntyneen seksuaalisen halunsa verrattuna heidän arviointiinsa ennen skannausta, ja myös huomattava kasvu verrattuna potilaan seksuaaliseen haluun. Parkinsonin taudin hallintapotilaat, jälkimmäiset pysyivät suhteellisen vakaina ennen ja jälkeen skannauksen. Potilailla, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin taudissa, seksuaalinen halu lisääntyi enemmän ON-tilassa kuin OFF-skannauksessa (Taulukko 3). Parkinsonin taudissa, jossa oli yliherkkyyttä, ja Parkinsonin taudin kontrolliryhmissä ei esiintynyt ryhmien sisällä tai välillä eroja ruuan, pelaamisen ja lääkkeiden toiveiden välillä ennen ja jälkeen ON- ja OFF-tarkistukset (tietoja ei esitetty).
Seksuaalinen halu ennen ja jälkeen altistumisen seksuaalisille visuaalisille ärsykkeille
| Ennen seksuaalisia visuaalisia ärsykkeitä | Seksuaalisten visuaalisten ärsykkeiden jälkeen | P-arvo | |
|---|---|---|---|
| OFF-skannaus | |||
| PD-kontrollipotilaat (keskiarvo ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (keskiarvo ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-arvo | 0.40b | b | |
| ON skannaus | |||
| PD-kontrollipotilaat (keskiarvo ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (keskiarvo ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-arvo | 0.15c | b | |
| OFF-skannaus | ON skannaus | ||
|---|---|---|---|
| Ennen seksuaalista visuaalista ärsytystä | |||
| PD-kontrollipotilaat (keskiarvo ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (keskiarvo ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-arvo | 0.08b | b | |
parillinen t-testata.
b Pariton t-testata.
c Mann – Whitney-testi.
d Wilcoxon -parin testi.
HS = yliherkkyys; PD = Parkinsonin tauti.
Potilaat, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin taudissa, pitivät funktionaalisen MRT: n aikana esitetyistä seksuaalisista visuaalisista vihjeistä huomattavasti enemmän kuin Parkinsonin taudin hallintapotilaat (tietojen laatu = 85.2%; 3.4 ± 1.2 verrattuna 2.1 ± 0.6, keskiarvo ± SD; P <0.05, parittamaton t-testissä Welch-korjauksella), mutta heidän arvosanoissaan ei ollut eroa huumeisiin, rahaan ja uhkapeleihin tai ruokaan liittyvien palkinnonosoitusten välillä (P > 0.1 kaikissa tapauksissa, parittamaton t-testi Welch-korjauksilla). ON- ja OFF-tarkistuksissa ei löytynyt eroja.
Kiinnostavan alueen funktionaalisen magneettikuvausanalyysi
Kiinnostuksen kohteena olevan alueen analyysi osoitti, että yliherkkyyden omaavilla Parkinsonin taudilla kärsivillä potilailla oli voimakkaampaa aktiivisuutta (lisääntynyt BOLD-signaali) kuin Parkinsonin taudin torjuntapotilailla seksuaalisten tai neutraalien visuaalisten vihjeiden altistuksen aikana OFF-lääkitystiloissa seuraavilla alueilla: orbitofrontaalikuori (vasen) : P <0.001, oikea: P <0.005), etupuolinen cingulate cortex (vasen: P <0.005, oikea: P <0.001), takimmainen cingulate cortex (vasen: P <0.001, oikea: P <0.001), vasen amygdala (P <0.05), vatsan striatum (vasen: P <0.05, oikea: P <0.05) ja hypotalamus (vasemmalla: P <0.005, oikea: P <0.01) (Kuvio 1C-H). Samaan kontrastiin ON-lääkitystilassa havaittiin samanlainen alueellisten aivoaktivaatioiden sarja, eikä aktivoinnissa ollut merkittäviä eroja ON- ja OFF-skannausten välillä. Kun verrattiin OFF: n ja ON: n vaikutusta lääkkeiden tilaan vain Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden ryhmässä, jolla oli yliherkkyys, emme löytäneet eroja aktivoinnissa.
Tilastollisten parametristen karttojen poikittais-, seinä- ja sagittaliosat, jotka osoittavat merkittävän BOLD-signaalin lisääntymisen (keltaiset – punaiset alueet), jotka liittyvät altistumiseen yleiselle seksuaalikuvalle 12 Parkinsonin taudin (PD) kontrollipotilailla (A ja B) ja 12-potilailla, joilla on Parkinsonin tauti yliherkkyys (PD HS) (C-H) ON- ja OFF-lääkitystilojen aikana. BOLD-signaalin lisäykset on esitetty (A ja B) vasen ja oikea keskimääräinen ajallinen gyrus (MTG) ja keskimmäinen vatsakivinen gyrus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) Ventraalinen striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypotalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) etupintainen edestä tapahtuva aivokuori (aPFC), etupuolella oleva cingulate-aivokuori (ACC), parempi parietaalinen lobule (SPL) ja takaosan cingulate-aivokuori (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) vasen ja oikea keskimmäinen ajallinen gyrus ja keskiperäinen vatsakivinen gyrus ja etuosa etuosan aivokuori (x = −8, y = 56, z = 4) ja (G ja H) orbitofrontaalinen aivokuori (OFC), ylemmäs parietaalinen lobule, takaosan cingulate-aivokuori ja vasen ja oikea keskimääräinen ajallinen gyrus ja keskinen takarauhas (x = −24, y = 48, z = −8). Väripalkki ilmaisee z-arvot.
Kiinnostavan alueen analyysi osoitti, että Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla oli yliherkkyys, oli voimakkaampaa aktiivisuutta seksuaalisen altistuksen aikana verrattuna muihin palkitseviin visuaalisiin vihjeisiin OFF-lääkitystiloissa seuraavilla alueilla: orbitofrontaalinen aivokuori (vasen: P <0.001, oikea: P <0.001), etupuolinen cingulate cortex (vasen: P <0.001, oikea: P <0.001), takimmainen cingulate cortex (vasen: P <0.001, oikea: P <0.001), vatsan striatum (vasen: P <0.001, oikea: P <0.001) ja hypotalamus (vasemmalla: P <0.001, oikea: P <0.001). Samanlaisia aktivointeja havaittiin ON-lääkitystilan aikana, eikä OFF- ja ON-skannausten välillä ollut merkittäviä eroja aktivaatioissa.
Koko aivojen toiminnallinen magneettikuvausanalyysi
Yhteinen aivotoiminta Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on yliherkkyys, ja Parkinsonin tautia kontrolloivilla potilailla
Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on yliherkkyys ja Parkinsonin taudin kontrollipotilailla, havaittiin samanlaisia merkitseviä BOLD-signaalien nousuja seksuaalisten tai neutraalien visuaalisten vihjeiden altistumisen aikana sekä ON- että OFF-lääkitystiloissa kahdenvälisesti keskimääräisessä ajallisessa gyurussa ja keskiperäisessä vatsakipussa (Kuvio 1A ja B; Lisätaulukot 2A ja C, LisätiedotA ja C). Saman kontrastin ollessa pois päältä -tilassa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla oli yliherkkyyttä ja Parkinsonin taudin kontrollipotilailla, havaittiin samanlainen merkitsevä BOLD-signaalin lasku kahdenvälisesti cingulaarisen gyuruksen rintakehässä [Brodmannin alue (BA) 29 ja 30], parahippocampal gyrus ja cuneus (BA 17). ) (Kuvio 2A ja B; Lisätaulukot 2B ja D, LisätiedotB ja D).
Tilastollisten parametristen karttojen poikittais- ja koronaaliosat, jotka osoittavat merkittävän BOLD-signaalin vähenemisen (tummat ja vaaleansiniset alueet), jotka liittyvät altistumiseen tavallisille seksuaalikuville 12 Parkinsonin taudin (PD) kontrollipotilailla (A ja B) ja 12-potilailla, joilla on yliherkkyys (Parkinsonin tauti) (HS) (C ja D) OFF-lääkitystilan aikana. BOLD-signaalin pieneneminen on esitetty (A ja B) vasen ja oikea parahippocampal gyrus (PHG), cingulate gyrus (ICG) ja cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) vasen ja oikea parahippocampal gyrus, cuneus, cingulate gyrus, isula ja oikea claustrumx = −42, y = 14, z = 8) ja (D) vasen ja oikea parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). ON-lääkitystilassa 12-potilaiden ryhmässä, jolla on yliherkkyys Parkinsonin tauti, BOLD-signaalin heikkenemistä ei havaita. Väripalkki ilmaisee z-arvot.
Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden aivotoiminta, jolla on yliherkkyys
Koko aivo-analyysi vahvisti mielenkiinnon kohteena olevan alueen tulokset ja osoitti lisää merkittäviä BOLD-signaalien lisääntyneitä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden ryhmässä, jolla on yliherkkyys verrattuna Parkinsonin taudin hallintapotilaisiin seksuaalisen altistuksen aikana verrattuna neutraaliin visuaalisiin vihjeisiin OFF- ja ON-lääkitystiloissa. Seuraavat alueet: kahdenvälinen etuosakehän etukuore (BA 10) ja ylemmäs parietaalinen lobule (BA 5 ja 7) ja oikea lateralisoitu aktivaatio alemmassa parietaalisessa lobuleessa (BA 40) (Kuvio 1C-H; Lisätaulukot 2A ja C, LisätiedotA ja C). Saman kontrastin ollessa pois päältä -tilassa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla oli yliherkkyys verrattuna Parkinsonin taudin kontrollipotilaisiin, havaittiin merkittävää BOLD-signaalin laskua kahdenvälisesti eristeessä ja oikeassa claustrumissa (Kuvio 2C ja D; Lisätaulukot 2B ja D, LisätiedotB ja D). Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla ei ollut erilaisia BOLD-signaalin nousuja seksuaalisten tai neutraalien visuaalisten vihjeiden altistumisen aikana, jos hypereksuaalsuus oli OFF- ja ON-lääkitystilojen välillä.
Koko aivo-analyysi vahvisti myös kiinnostuksen kohteena olevan alueen tulokset potilailla, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin taudissa, verrattuna seksuaalisiin ja muihin palkitseviin visuaalisiin vihjeisiin, ja osoittivat merkittäviä BOLD-signaalin lisäyksiä OFF- ja ON-lääkitystiloissa kahdenvälisissä dorsolateraalisissa edestä aivokuoressa (BA 9), ja oikea lateralisoitu aktivaatio etupään eturauhanen aivokuoressa (BA 10) ja parahippocampal gyrus.
Vaikutus l-DOPA-lääkitys aivojen toiminnassa potilailla, joilla on yliherkkyys Parkinsonin taudissa
Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden ryhmässä, jolla on yliherkkyys ON-lääkitystilassa, OFF-tilassa sekä OFF- ja ON-tilassa havaitut vähenemiset Parkinsonin taudin hallintapotilailla (vähentynyt BOLD-signaali seksuaalisen altistuksen aikana verrattuna neutraaliin visuaalisiin vihjeisiin rintakehässä). cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula ja claustrum) poistettiin (Lisätaulukot 2B ja D, LisätiedotB ja D).
Aivotoiminta, joka liittyy muihin palkitseviin visuaalisiin vihjeisiin Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on yliherkkyys
Emme löytäneet merkitseviä eroja ryhmän sisällä tai ryhmien välillä Parkinsonin taudin potilailla, joilla on yliherkkyys ja Parkinsonin taudin hallintapotilailla, muissa palkitsemisolosuhteissa miinus lähtötilanne (neutraalit kuvat) (esim. Dopaminergiset lääkeviitteet vs. neutraalit) sekä ON- että OFF-skannauksissa.
korrelaatiot
Ryhmässä potilaita, joilla on yliherkkyys Parkinsonin taudissa, seksuaalinen halu altistumisen jälkeen seksuaalisille visuaaleille osoittautui korreloituna OFF-lääkitystilassa aktiivisuuden kontrastin (sukupuoli vai neutraali) kanssa takaosan cingulate-aivokuoressa (r = 0.78, P <0.01) ja vatsan striatum (r = 0.80, P <0.01) (Kuvio 3A ja B) ja ON-lääkitystilassa aktiivisuuden kanssa edessä olevassa cingulate-aivokuoressa (r = 0.87, P <0.001) ja mediaalinen orbitofrontal cortex (r = 0.65, P <0.05) (Kuvio 3C ja D). Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla oli yliherkkyys, ei löytynyt korrelaatioita seksuaalijärjestyksien ja aivojen toiminnan pitämisen välillä seksuaalisten tai neutraalien visuaalisten vihjeiden altistumisen välillä sekä ON- että OFF-lääkitystiloissa. Parkinsonin taudin kontrolliryhmässä ei havaittu korrelaatiohalujen ja aktiivisuuskontrastien välillä sekä ON- että OFF-lääkitystiloissa (P > 0.1 kaikissa tapauksissa).
Potilailla, joilla on yliherkkyys Parkinsonin taudissa, seksuaalinen halu altistumisen jälkeen seksuaalikuville korreloi aktivoitumisen lisääntymisen kanssa (A) posing cingulate cortex ja (B) ventraalinen striatum OFF-lääkitystilassa ja aktivoitumisen lisääntyessä (C) cingulate etukuoren ja (B) ja mediaalisen orbitofrontaalisen aivokuoren ON-lääkitystilan aikana.
Keskustelu
Hyperseksuaalisuus on Parkinsonin taudin dopaminergisen hoidon suhteellisen yleinen ei-toivottu vaikutus, joka voi joskus johtaa tuhoisiin sosiaalisiin seurauksiin, mukaan lukien avioero, henkilön maineen pilaantuminen ja jopa pidätys. Tutkimuksemme tavoitteena oli tutkia mekanismeja, jotka tukevat dopaminergistä lääkeaineeseen liittyvää yliherkkyyttä Parkinsonin taudin potilailla. Olemme käyttäneet seksuaalisen motivaation käyttäytymisarviointeja ja käyttäneet funktionaalista MRI-paradigmaa, jolla on yleisiä seksuaalisuuskuvia (samanlaisia kuin tiedotusvälineiden ennustamat) visuaalisinä vihjeinä, ja vahvistimme, että altistuminen tällaisille vihjeille oli riittävä lisäämään potilaiden, joilla on Parkinsonin tauti ja yliherkkyys aktivoimalla aivoalueet, jotka liittyvät seksuaaliseen motivaatioon (ks Taulukko 4 yhteenveto tuloksista).
|
|
|
|||
|---|---|---|---|---|
Yhteenveto tuloksista, jotka osoittavat eroja ja yhteisiä eroja alueellisessa BOLD-signaalissa lisääntyvät ja vähenevät Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on tai ei ole yliherkkyyttä ON- ja OFF-lääkitystiloissa
| Parkinsonin tauti ja yliherkkyys
|
Parkinsonin taudin hallintapotilaat
|
|||
|---|---|---|---|---|
| OFF ja ON kasvaa | POIS vähenee | PÄÄLLÄ vähenee | OFF ja ON kasvaa | OFF ja ON vähenevät |
| Keski-ajallinen gyrus | Kunguloituneen gyruksen kanta | Keski-ajallinen gyrus | Kunguloituneen gyruksen kanta | |
| Keskikokoinen lantion gyrus | Parahippocampal gyrus | Keskikokoinen lantion gyrus | Parahippocampal gyrus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventral striatum | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| hypotalamus | ||||
| Eturauhasensydämen aivokuori | ||||
| Takaosan cingulate-aivokuori | ||||
| Orbitofrontaalinen aivokuori | ||||
| Eturauhasen edestä oleva aivokuori | ||||
| Superior parietal lobule | ||||
| Ala-arvoinen parietaalinen lobule | ||||
Yhteisesti terveiden yksilöiden visuaalisen seksuaalisen stimulaation funktionaalisten kuvantamista koskevien tutkimusten kanssa (Redouté et ai., 2000; Arnow et ai., 2002; Walter et ai., 2008), altistuminen visuaalisille seksuaaleille, jotka aktivoivat parieto-ajalliset-vatsakiviset visuaaliset prosessointialueet, kuten keskiperäinen vatsakypsä ja keskimääräinen ajallinen gyrus ryhmässä potilaita, joilla on Parkinsonin tauti, jolla on yliherkkyyttä, ja Parkinsonin tauti kontrolloivilla potilailla. Potilailla, joilla on yliherkkyys Parkinsonin taudissa, seksuaalisten visuaalisten vihkojen altistuminen sekä ON- että OFF-lääkitysolosuhteissa osoitti lisääntynyttä aktivoitumista orbitofrontaalisessa aivokuoressa, etupuolella olevassa cortulate-aivokuoressa, ventraalisessa striatumissa, etupuolen edestä aivokuoressa, parempana parietaalisen lobulen, amygdalassa ja hypotalamus verrattuna Parkinsonin taudin hallintapotilaisiin. Potilaat, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin tauti, osoittivat huomattavasti lisääntynyttä seksuaalista halua ja seksuaalisen sisällön mieltymyksiä seksuaalisten vihjeiden altistumisen jälkeen. Heidän seksuaalinen halu lisääntyi enemmän, kun he olivat päällä l-DOPA verrattuna OFF-lääkitykseen seksuaalisen sisällön altistumisen jälkeen. Cingulaarisen etukuoren, takaosan cortulate-aivokuoren, ventriaalisen striatumin ja orbitofrontaalisen aivokuoren ratkaisevaa merkitystä seksuaalisessa motivaatiossa korosti se tosiseikka, että lisääntynyt aktivaatio näillä alueilla korreloi lisääntyneen seksuaalisen halun kanssa. Alueellisen aivotoiminnan ja 'mieleen' -pisteiden välillä ei kuitenkaan löytynyt korrelaatiota.
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että dopamiini osallistuu seksuaaliseen motivaatioon ja seksuaalisten vihjeiden aiheuttamaan kiireeseen sellaisilla alueilla, kuten venentraalia, hypotalamusta, mediaalista etupintakuortta, amygdalaa ja cingulate-etukuorta, ja että dopaminergisten lääkkeiden herkistävä järjestelmä voi johtaa liioiteltuun seksuaaliseen harjoitteluun ja saalistus (Fiorino ja Phillips, 1999; Nocjar ja Panksepp, 2002; Afonso et ai., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg ja Numan, 2011). Samanaikainen kokemus dopaminergisten lääkkeiden ja seksuaalisen toiminnan kanssa on pakollisen seksuaalisen käyttäytymisen kehittämistä (Frohmader et ai., 2011), mikä heijastaa Parkinsonin taudissa esiintyvän viivästynyttä yliherkkyyden alkamista dopaminergisillä lääkkeillä hoidon jälkeen (Giladi et ai., 2007). Lisäksi viimeaikainen työ on osoittanut, että väärinkäytökset voivat aktivoida samat hermostojärjestelmät kuin seksuaalinen palkkio, jolloin päällekkäisyyksiä esiintyy alueilla, mukaan lukien hypotalamus ja cingulate-etukuore (Frohmader et ai., 2010). Tuloksemme yhdessä aikaisemman eläintutkimuksen kanssa tukevat herkistymistä herättävää teoriaa kehyksenä ymmärtää dopaminergisen lääkkeen aiheuttamaa yliherkkyysmekanismia Parkinsonin taudissa. Kannustinherkistysteoria väittää, että dopamiini motivoi palkkioiden etsimistä osoittamalla kannustimien miellyttävyys palkkioihin liittyville ärsykkeille (kuten seksuaaliset visuaaliset vihjeet), käynnistämällä sukupuolen harjoittamisen ('haluamisen') ja yliherkkyyden tapauksessa sukupuolijärjestelmille voidaan antaa patologisella kannustimella (Berridge et ai., 2009). Kannustava herkistysteoria väittää edelleen, että palkkion "halu", jota välittää ventriaalisen striatumin dopamiiniin liittyvä neurocircuitry, voi kasvaa ajan myötä riippumatta palkinnon "mieltymyksestä", kun yksilö kehittää pakonomaista palkinnonhakua (Berridge et ai., 2009), ja tässä yhteydessä on huomattava, että dopamiini lisäsi lyönnin aiheuttamaa seksuaalista halua ('halua'), mutta ei arvioinut seksuaalikuvien 'mieltymystä' Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on yliherkkyys.
Koska suurimmalla osalla (8 / 12) potilaista, joilla oli yliherkkyys Parkinsonin tautia sairastavia potilaita, oli ainakin yksi lisäimpulssien hallintahäiriö (esim. Patologinen pelaaminen, ruokailu jne.), Halusimme testata, ovatko muutokset käyttäytymisarvioissa ja aivojen aktivoituminen palkkion jälkeen kii-altistuminen oli erityistä sukupuolelle tai laajennettiin muihin palkintoihin. Itseraportoidut uhkapelien, lääkkeiden ja ruoan halu ja mieltymykset eivät olleet erilaisia Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden ryhmissä tai niiden välillä, joilla oli yliherkkyys, ja Parkinsonin taudin hallintapotilaiden ryhmissä ennen ON- ja OFF-skannauksia ja niiden jälkeen. Samoin emme havainneet eroja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on yliherkkyys ja Parkinsonin tautia kontrolloivilla potilailla, hermovasteessa muihin palkitseviin visuaalisiin vihjeisiin toiminnallisessa MRI-analyysissä, mikä osoittaa, että kuvantamistuloksemme olivat myös spesifisiä yliherkkyydelle. Halusimme kuitenkin tutkia myös seksuaalisiin visuaalisiin vihjeisiin liittyvää aivojen erityistä toimintaa verrattuna muihin palkintoihin. Havainnot paljastivat voimakkaan aktivoitumisen sekä ON- että OFF-tilan skannauksissa orbitofrontaalisessa aivokuoressa, etummaisen aivokuoren, takaosan cortulate-aivokuoren, ventraalisen striatumin, etupään etupuolen aivokuoren, dorsolateraalisen etupuolen aivokuoren, parahippampaamisen gyuruksen ja hypotalamuksen alueella, mikä vahvistaa näiden alueiden erityisen merkityksen. seksuaalinen motivaatio ja halu, ainakin yliherkkyyden yhteydessä.
Tämä seksuaalisten vihkojen selektiivinen lisäys on huomattava. Työskentely Berridgin ja hänen kollegoidensa eläinmalleissa (Mahler ja Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio ja Berridge, 2012) on osoittanut, että amygdala- ja striatumin opioidipiirien stimuloiminen voi keskittyä kii-laukaisemaan ”haluamiseen” hyvin kapeasti voittaja-ota-tavalla. Tällaisissa olosuhteissa yhdestä suosikki palkintonäytöstä tulee erittäin voimakas ”motivoiva magneetti”, joka vetää kaiken vetovoiman itseensä muiden palkintovihjeiden kustannuksella, jopa eläimissä, jotka myös houkuttelivat näitä muita palkintoja (Mahler ja Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio ja Berridge, 2012). Samoin seksuaalisen palkinnon osoittimet liittyivät lisääntyneeseen amygdala-aktiivisuuteen verrattuna muihin palkinnäytteisiin henkilöissä, joilla on yliherkkyyttä, ja niihin voidaan mahdollisesti kohdistaa valikoivasti tehostettu kannustinherkkyys "voittaja-ota kaikki" -menetelmällä, jopa niillä henkilöillä, joilla on samanaikainen sairaus. impulssinhallintahäiriöt.
Lisääntynyt aktivaatio ventraalisessa striatumissa voisi liittyä lisääntyneeseen dopamiinin vapautumiseen ventriaalisessa striatumissa (Laipio et ai., 2008), yhdenmukainen PET-tietojen kanssa (O'Sullivan et ai., 2011) ja aiemmat tutkimukset, jotka osoittivat lisääntynyttä dopamiinin vapautumista seksuaalisten vihjeiden vuoksi herkistyneiden eläinten vatsaväylässä (Fiorino ja Phillips, 1999). Hypotalamuksen ja amygdala-leesioiden tiedetään heikentävän miesten ja naisten jyrsijöiden seksuaalista motivaatiota, ja hypotalamuksen ja amygdala-aktivaatio seuraa seksuaalista kiihottumista funktionaalisissa MRI-tutkimuksissa (Hamann et ai., 2004). Hypotalamuksella on osoitettu olevan keskeinen rooli seksuaalisessa käyttäytymisessä, ja sen uskotaan osallistuvan seksuaalisen kiihottumisen autonomiseen komponenttiin (Allen et ai., 1989; Kupfermann et ai., 1991; Meisel ja Sachs, 1994; Georgiadis et ai., 2010).
Cingulaatin etummainen aivokuori on toinen paralimbaalinen alue, joka on kytketty etuaivoalueisiin ja ohjaa useita autonomisia ja neuroendokriinisiä toimintoja (Stoléru et ai., 1999). Aikaisemmat tutkimukset ovat yhdistäneet etinginging cortulate -kuoren aktivoinnin peniksen väsymisasteeseen (Redouté et ai., 2000) ja seksuaalisen kiihottumisen ja halun (Redouté et ai., 2000; Arnow et ai., 2002; Karama et ai., 2002; Walter et ai., 2008). Parietaalialueet ja takaosa oleva cingulate-aivokuori on myös linkitetty kii-spesifisyyteen palkinnonhaussa (Garavan et ai., 2000). Orbitofrontaalinen aivokuori on liitetty ennakoidun nautinnon ja toiveiden nimenomaisiin luokituksiin ja sillä uskotaan olevan rooli subjektiivisen palkkiokokemuksen välittämisessä (Kringelbach, 2005). Lisäksi orbitofrontaalisen aivokuoren ja prefrontaalisen aivokuoren aktivoitumisen on ehdotettu liittyvän miellyttävään ruumiilliseen tunteeseen, joka on sisäisesti edustettuna seksuaalisen kiihotuksen aikana (Stoléru et ai., 2003). Havaitsimme, että luokiteltu seksuaalinen halu korreloi aktiivisuuden kanssa aivokuoren alueilla (mukaan lukien etuosan sinkkuraalinen aivokuori ja orbitofrontaalinen aivokuori) ventriaalisen striatumin lisäksi, mikä saattaa olla sopusoinnussa sen ajatuksen kanssa, että "haluavaa kannustinta" ei ole suoraan koettu tietoisessa tietoisuudessa, ja tämä nimenomainen, tietoinen 'haluaminen' vaatii ylemmän pään striatumin ulostulojen lisäkortikaalista käsittelyä (Berridge ja Robinson, 1995).
Tutkimuksissamme lisääntynyt aivojen aktiivisuus seksuaalisiin vihjeille altistumisen jälkeen ei vaikuttanut l-DOPA, kuten samanlainen BOLD-signaali lisää, ON- ja OFF-lääketutkimuksissa. Akuutin puuttuminen l-DOPA-vaikutus ei poista mesolimbisen dopamiinitilan synergistisen vuorovaikutuksen ja seksuaalisten vihjeiden vaikutusta stimuloitaessa lisääntynyttä "halua" seksuaalista palkkaa Parkinsonin taudin potilaiden ryhmässä, jolla on yliherkkyys (Berridge, 2012; oei et ai., 2012). Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla on yliherkkyys, jopa OFF-tilassa, eivät ole täysin lääkkeettömiä ja ovat todennäköisesti herkistettyjä, ja eläinkokeissa, vaikka akuutit amfetamiini- ja herkistysvaikutukset voivat olla additiivisia (Tindell et ai., 2005), aikaisemman amfetamiinin antamisen aiheuttama herkistyminen aiheuttaa palkinnäytteiden aiheuttavan liiallisen harjoittamisen niihin liittyvään palkkioon, jopa kun herkistyneet rotat testataan huumeettomassa tilassa (Wyvell ja Berridge, 2001).
Mielenkiintoista on se, että potilaiden ryhmässä, jolla on Parkinsonin tauti, jolla on yliherkkyys akuutin jälkeen l-DOPA-haaste, vähentyneet havaitut vaikutukset, kun heidän lääkkeensä eivätkä olleet POIS- ja PÄÄLLÄ -tilassa Parkinsonin taudin torjuntapotilailla (vähentynyt BOLD-signaali seksuaalisen vastaanoton ja neutraalien visuaalisten vihjeiden altistuksen aikana cingulate gyrusin, parahippocampal gyrusin, cuneuksen, insulan ja claustrumin rintakehässä) poistettiin (dopaminergisen lääkeaineen samankaltaisesta vaikutuksesta kokaiiniriippuvuudessa, katso Volkow et ai., 2010). Nämä tulokset viittaavat siihen, että dopamiinilääkkeet voisivat poistaa aivoalueiden deaktivoitumisen, mikä voi liittyä plastisiin muutoksiin pyrkiessä estämään yliherkkyyden stimulaatiota. Vaikka hermosolujen laukaisun herättämistä tai estämistä on vaikea kääntää BOLD-signaaliksi, aktivoitujen vokselien lisääntyminen tai lasku (Georgopoulosilta et ai., 1982; Batini et ai., 1984), dopamiinilääkkeet voisivat vapauttaa tämän eston estämällä estäviä interneuroneja, jotka toimivat aivokuoren paikallisissa hermosoluissa. Neuronaalisen estovapautuksen vapautuminen crusulate gyrus-, parahippocampal gyrus-, cuneus-, insula- ja claustrumin rintakehässä potilaiden ollessa päällä heidän dopaminergisistä lääkkeistään voi liittyä samanaikaisiin käyttäytymismuutoksiin, koska tässä tutkimuksessa lisääntyi seksuaalisen halun pistemäärä. Tätä teoriaa tukee hyperseksuaalisuuden täydellinen lakkaaminen dopamiinireseptorin agonistilääkkeistä lopettamisen jälkeen (Mamikonyan et ai., 2008; Munhoz et ai., 2009).
Insulan deaktivoitumisen deaktivointi dopamiinilääkkeillä voi johtaa patologisen seksuaalisen käyttäytymisen ilmentymiseen, koska tämä samankaltainen alue muodostaa yhteydet alueisiin, jotka osallistuvat autonomiseen säätelyyn (Oppenheimer et ai., 1992), liittyy erittäin prosessoitua aistitietoa motivointitiloihin (Stoléru et ai., 1999) ja yhdessä sekundaarisen somatosensorisen aivokuoren kanssa on ilmoitettu olevan osallisena tuntemassa kehossa ilmaista avointa seksuaalista käyttäytymistä (Mouras et ai., 2003). Claustrum on myös osoitettu osallistuvan eläinten tunne- ja motivaatiovasteisiin (Hamamura et ai., 1997) ja ihmisillä (Reiman et ai., 1989) ja sen uskotaan liittyvän seksuaaliseen motivaatioon (Rees et ai., 2007). Deaktivoitumisesta parahipokampuksen alueilla on ilmoitettu seksuaalisesti selkeiden videoleikkeiden esittämisen jälkeen; näiden deaktivointien mahdollista potentiaalia ei kuitenkaan tunneta hyvin (Redouté et ai., 2000).
Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan Parkinsonin taudin yliherkkyyden perustana olevia mekanismeja, ja havainnot antavat tukea tilille, joka perustuu liioiteltuun kii-laukaisemaan kannustimeen ja mielenkiintoon perustuvaan motivaatioon. Lisäksi havainnoillamme on joitain vaikutuksia koskien altistumisen mahdollisuuksia joukkotiedotusvälineille pääsyn kautta vaikuttaa patologiseen seksuaaliseen käyttäytymiseen Parkinsonin taudissa. Hyperseksuaalisuuteen alttiiden yksilöiden yleisillä eroottisilla johdoilla tapahtuva stimulaatio pystyy tarjoamaan motivaatiokyvyn seksuaalisen palkinnon hakemiseen aivokuoren lisääntyneiden ja vähentyneiden aktivointien kautta, mikä saattaa johtaa sosiaalisiin ja psykologisesti haitallisiin seurauksiin. Eroottisiin visuaaleihin liittyvien altistustapojen tyyppiä ja määrää koskevien rajoitusten soveltaminen saattaa siten rajoittaa epänormaalin liiallisen tai poikkeavan seksuaalisen käyttäytymisen alkamista haavoittuvissa väestöryhmissä, kuten niissä, jotka saavat dopaminergisiä lääkkeitä.
Rahoitus
Tätä työtä tuettiin Parkinson's UK: n (J-0704) rahoituksella.
Oheismateriaali
Oheismateriaali on saatavilla osoitteessa Aivot verkossa.